Dorminal

Dorminale

Pentobarbital

Parenterale

1. Sedativo.
2. Ipnotici, per il trattamento a breve termine dell'insonnia, poiché sembrano perdere la loro efficacia per l'induzione del sonno e il mantenimento del sonno dopo 2 settimane (vedi Sezione " farmacologia CLINCALE").
3. Preanestetica.
4. Anticonvulsivante, in dosi estetiche, nel controllo di emergenza di alcuni episodi convulsivi acuti, ad esempio quelli associati a stato epilettico, colera, eclampsia, meningite, tetano e reazioni tossiche alla stricnina o agli anestetici locali.

I dosaggi dei barbiturici devono essere individualizzati con piena conoscenza delle loro particolari caratteristiche e della velocità di somministrazione raccomandata. I fattori di considerazione sono l'età, il peso e le condizioni del paziente. Le vie parenterali devono essere utilizzate solo quando la somministrazione orale è impossibile o impraticabile.

Somministrazione Intramuscolare: L'iniezione IM dei sali di sodio dei barbiturici deve essere effettuata in profondità in un muscolo grande e un volume di 5 mL non deve essere superato in nessun sito a causa della possibile irritazione dei tessuti. Dopo L'iniezione IM di una dose ipnotica, i segni vitali del paziente devono essere monitorati. Il dosaggio adulto usuale della soluzione del sodio di Dorminal (pentobarbital) è 150-200 mg come singola iniezione di IM, le gamme pediatriche raccomandate di dosaggio da 2 a 6 mg/kg come singola iniezione di IM per non superare 100 mg.

Somministrazione Endovenosa: La soluzione di sodio dorminale (pentobarbital) non deve essere miscelata con altri farmaci o soluzioni. L'iniezione endovenosa è limitata a condizioni in cui altre vie non sono fattibili, o perché il paziente è incosciente (come nell'emorragia cerebrale, nell'eclampsia o nello stato epilettico), o perché il paziente resiste (come nel delirio), o perché l'azione rapida è imperativa. L ' iniezione endovenosa lenta è essenziale e i pazienti devono essere attentamente osservati durante la somministrazione. Ciò richiede che la pressione sanguigna, la respirazione e la funzione cardiaca siano mantenute, i segni vitali siano registrati e le attrezzature per la rianimazione e la ventilazione artificiale siano disponibili. La velocità di iniezione endovenosa non deve superare i 50 mg / min per il pentobarbital sodico

Non esiste una dose media endovenosa di soluzione di sodio Dorminale (iniezione di pentobarbital sodico) su cui si possa fare affidamento per produrre effetti simili in pazienti diversi. La possibilità di sovradosaggio e depressione respiratoria è remota quando il farmaco viene iniettato lentamente in dosi frazionate.

Una dose iniziale comunemente usata per l'adulto da 70 kg è di 100 mg. Per i pazienti pediatrici o debilitati deve essere effettuata una riduzione proporzionale del dosaggio. È necessario almeno un minuto per determinare l'effetto completo del pentobarbital endovenoso. Se necessario, ulteriori piccoli incrementi del farmaco possono essere somministrati fino a un totale da 200 a 500 mg per gli adulti normali.

Uso anticonvulsivante: Negli stati convulsivi, il dosaggio della soluzione di sodio Dorminale (pentobarbital) deve essere ridotto al minimo per evitare di aggravare la depressione che può seguire le convulsioni. L'iniezione deve essere effettuata lentamente tenendo conto del tempo necessario affinché il farmaco penetri nella barriera emato-encefalica.

Popolazione speciale di pazienti: Il dosaggio deve essere ridotto negli anziani o debilitati perché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici. Il dosaggio deve essere ridotto per i pazienti con funzionalità renale compromessa o malattia epatica.

Ispezione: I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che i contenitori della soluzione lo consentono. Non devono essere utilizzate soluzioni iniettabili che presentino segni di precipitazione.

I barbiturici sono controindicati nei pazienti con sensibilità nota ai barbiturici. I barbiturici sono anche controindicati nei pazienti con una storia di porfiria manifesta o latente.

AVVERTIMENTO

1. Assuefazione: I barbiturici possono essere assuefazione. Tolleranza, dipendenza psicologica e fisica possono verificarsi con l'uso continuato. (Vedere "Abuso di droga e dipendenza" e "Farmacocinetica" sezione). I pazienti che hanno dipendenza psicologica dai barbiturici possono aumentare il dosaggio o diminuire l'intervallo di dosaggio senza consultare un medico e possono successivamente sviluppare una dipendenza fisica dai barbiturici. Per ridurre al minimo la possibilità di sovrasfruttamento o lo sviluppo di dipendenza, la prescrizione e l'erogazione di barbiturici sedativi-ipnotici devono essere limitati alla quantità richiesta per l'intervallo fino al prossimo appuntamento. La brusca cessazione dopo un uso prolungato nella persona dipendente può causare sintomi di astinenza, tra cui delirio, convulsioni e possibilmente morte. I barbiturici devono essere ritirati gradualmente da qualsiasi paziente noto per assumere dosi eccessive per lunghi periodi di tempo. (Vedere Sezione " abuso di droga e dipendenza" ).
2. Somministrazione endovenosa: Una somministrazione troppo rapida può causare depressione respiratoria, apnea, laringospasmo o vasodilatazione con caduta della pressione sanguigna.
3. Dolore acuto o cronico: Si deve usare cautela quando i barbiturici vengono somministrati a pazienti con dolore acuto o cronico, perché l'eccitazione paradossale potrebbe essere indotta o i sintesi importanti potrebbero essere mascherati. Tuttavia, l'uso di barbiturici come sedativi nel periodo chirurgico postoperatorio e in aggiunta alla chemioterapia del cancro è ben stabile.
4. Uso in gravidanza: I barbiturici possono causare danni fetali quando amministrati a una donna incinta. Studi retrospettivi e controllati dal caso hanno suggerito una connessione tra il consumo materno di barbiturici e un'incidenza superiore al previsto di anomalie fetali. Dopo somministrazione orale o parenterale, i barbiturici attraversano facilmente la barriera placentare e sono distribuiti in tutti i tessuti fetali con le più alte concentrazioni trovate nella placenta, nel feto fetale e nel cervello. I livelli ematici fetali si avvisano ai livelli ematici materni dopo somministrazione parenterale.
   I sintomi di astinenza si verificano nei bambini nati da madri che ricevono barbiturici durante l'ultimo trimestre di gravidanza. (Vedere Sezione " abuso di droga e dipendenza" ). Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto.
5. Effetti sinergici: L ' uso concomitante di alcool o di altri depressori del SNC può produrre effetti additivi del depressore del SNC.

PRECAUZIONE

Generale

I barbiturici possono essere assuefazione. La tolleranza e la dipendenza psicologica e fisica possono verificarsi con l'uso continuato. (Vedere Sezione " abuso di droga e dipendenza" ). I barbiturici devono essere somministrati con cautela, se non del tutto, a pazienti che sono mentalmente depressi, hanno tendenze suicide o una storia di abuso di droghe.

I pazienti anziani o debilitati possono reagire ai barbiturici con marcata eccitazione, depressione e confusione. In alcune persone, i barbiturici producono ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione.

Nei pazienti con danno epatico, i barbiturici devono essere somministrati con cautela e inizialmente a dosi ridotte.

I barbiturici non devono essere somministrati a pazienti che presentino segni premonitori di coma epatico.

Le soluzioni parenterali di barbiturici sono altamente alcaline. Pertanto, deve essere prestata estrema attenzione per evitare lo stravaso perivascolare o l'iniezione intra-arteriosa. L'iniezione extravascolare può causare danni tissutali locali con successiva necrosi, le conseguenze dell'iniezione intra-arteriosa possono variare dal dolore transitorio alla cancrena dell'arto. Qualsiasi lamentela di dolore all'arto giustifica l'interruzione dell'iniezione.

Prove di laboratorio

La terapia prolungata con barbiturici deve essere accompagnata da una valutazione periodica di laboratorio dei sistemi di organi, compresi i sistemi ematopoietici, renali ed epatici. (Vedere Sezioni "precauzioni generali" e " RECATIONS avverse").

Carcinogenesi

1. Dati sugli animali. Il fenobarbital sodico è cancerogeno nei topi e nei ratti dopo la somministrazione a vita. Nei topi, ha prodotto tumori benigni e maligni delle cellule epatiche. Nei ratti, i tumori benigni delle cellule epatiche sono stati osservati molto tardi nella vita.
2. Dati umani. In uno studio epidemiologico di 29 anni su 9.136 pazienti trattati con un protocollo anticonvulsivante che includeva fenobarbital, i risultati hanno indicato un'incidenza di carcinoma epatico superiore al normale. In precedenza, alcuni di questi pazienti sono stati trattati con thorotrast, un farmaco che è noto per produrre carcinomi epatici. Pertanto, questo studio non ha fornito prove sufficienti che il fenobarbital sodico sia cancerogeno nell'uomo.
   I dati di uno studio retrospettivo su 235 bambini in cui i tipi di barbiturici non sono identificati hanno suggerito un'associazione tra l'esposizione ai barbiturici prenatalmente e un'aumentata incidenza di tumore al cervello. (Oro, E., et al., "Aumento del rischio di tumori cerebrali nei bambini esposti ai barbiturici", Journal of National Cancer Institute, 61:1031-1034, 1978).

Gravidanza

1. Effetti teratogeni. Categoria Di Gravidanza D-Vedi "Avvertenze-uso in gravidanza" sezione.
2. Effetti non teratogeni. Le segnalazioni di bambini affetti da esposizione a barbiturici a lungo termine in utero includevano la sindrome da astinenza acuta da convulsioni e iperirritabilità dalla nascita a un ordine ritardato fino a 14 giorni. (Vedere Sezione " abuso di droga e dipendenza" ).

Lavoro e consegna

Le dosi ipnotiche di questi barbiturici non sembrano compromettere significativamente l'attività uterina durante il travaglio. Le dosi anestetiche complete di barbiturici diminuiscono la forza e la frequenza delle contrazioni uterine. La somministrazione di barbiturici sedativi-ipnotici alla madre durante il travaglio può causare depressione respiratoria nel neonato.

I neonati prematuri sono particolarmente sensibili agli effetti depressivi dei barbiturici. Se i barbiturici vengono utilizzati durante il travaglio e il parto, dovrebbero essere disponibili attrezzature per la rianimazione.

I dati non sono attualmente disponibili per valutare l'effetto di questi barbiturici quando è necessario il forcipe o altro intervento. Inoltre, non sono disponibili dati per determinare l'effetto di questi barbiturici sulla crescita successiva, lo sviluppo e la maturazione funzionale del bambino.

Allatta

Si deve usare cautela quando un barbiturico viene somministrato a una donna che allatta poiché piccole quantità di barbiturici vengono escreti nel latte.

Uso Pediatrico

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in pazienti pediatrici, tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del pentobarbital nei pazienti pediatrici sono supportate da numerosi studi e casi segnalati citati in letteratura. Le informazioni di dosaggio pediatriche per Dorminal sono descritte nel DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE sezione.

Uso Geriatrico

Gli studi clinici sul Dorminale (pentobarbital) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti anziani rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

I pazienti anziani possono reagire ai barbiturici con marcata eccitazione, depressione e confusione. In alcune persone, i barbiturici producono ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione. Il dosaggio deve essere ridotto negli anziani perché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici.

Le seguenti reazioni avverse e la loro incidenza sono state compilate dalla sorveglianza di migliaia di pazienti ospedalizzati. Poiché tali pazienti possono essere meno consapevoli di alcuni degli effetti avversi più lievi dei barbiturici, l'incidenza di queste reazioni può essere leggermente superiore nei pazienti completamente ambulatoriali.

Più di 1 paziente su 100. La reazione avversa più comune che si stima si verifichi ad una velocità di 1-3 pazienti ogni 100 è: sistema nervoso: sonnolenza.

Meno di 1 paziente su 100. Le reazioni avverse che si stima si verifichino ad una velocità inferiore a 1 paziente su 100 elencate di seguito, raggruppate per sistema di organi e in ordine decrescente di insorgenza sono:

Sistema nervoso: Agitazione, confusione, ipercinesia, atassia, depressione del SNC, incubi, nervosismo, disturbi psichiatrici, allucinazioni, insonnia, ansia, vertigini, alterazioni del pensiero.

Respiratorio: Ipoventilazione, apnea.

Sistema cardiovascolare: Bradicardia, ipotensione, sincope.

Digerente: Nausea, vomito, stitichezza.

Altre reazioni segnalate: Cefalea, reazioni al sito di iniezione, reazioni di ipersensibilità (angioedema, eruzioni cutanee, dermatite esfoliativa), febbre, danno epatico, anemia megaloblastica a seguito di uso cronico di fenobarbital.

Abuso Di Droghe E Dipendenza

L'iniezione di Pentobarbital sodico è soggetta al controllo della Federal Controlled Substances Act ai sensi della DEA schedule II.

Barbiturici possono essere assuefazione. Tolleranza, dipendenza psicologica e dipendenza fisica possono verificarsi soprattutto dopo l'uso prolungato di alte dosi di barbiturici. La somministrazione giornaliera superiore a 400 milligrammi (mg) di pentobarbital o secobarbital per circa 90 giorni è probabile che produca un certo grado di dipendenza fisica. Un dosaggio da 600 a 800 mg assunto per almeno 35 giorni è sufficiente per produrre convulsioni da astinenza. La dose media giornaliera per il barbiturico tossicodipendente è di solito circa 1.5 grammi. Man mano che si sviluppa la tolleranza ai barbiturici, aumenta la quantità necessaria per mantenere lo stesso livello di intossicazione, la tolleranza a un dosaggio fatale, tuttavia, non aumenta più di due volte. Come questo accade, il margine tra un dosaggio inebriante e dosaggio fatale diventa più piccolo

I sintomi di intossicazione acuta con barbiturici includono andatura instabile, difficoltà di parola e nistagmo sostenuto. I segni mentali di intossicazione cronica includono confusione, scarso giudizio, irritabilità, insonnia e disturbi somatici.

I sintomi della dipendenza da barbiturici sono simili a quelli dell'alcolismo cronico. Se un individuo sembra essere intossicato con alcool ad un grado che è radicalmente sproporzionato alla quantità di alcol nel suo sangue l'uso di barbiturici dovrebbe essere sospettato. La dose letale di un barbiturico è molto meno se si ingerisce anche l'alcol.

I sintomi di astinenza da barbiturici possono essere gravi e possono causare la morte. Sintomi di astinenza minori possono comparire da 8 a 12 ore dopo l'ultima dose di un barbiturico.

Questi sintomi di solito compaiono nel seguente ordine: ansia, spasmi muscolari, tremore delle mani e delle dita, debolezza progressiva, vertigini, distorsione della percezione visiva, nausea, vomito, insonnia e ipotensione ortostatica. I principali sintomi di astinenza (convulsioni e delirio) possono verificarsi entro 16 ore e durare fino a 5 giorni dopo la brusca cessazione di questi farmaci. L'intensità dei sintomi da astinenza diminuisce gradualmente per un periodo di circa 15 giorni. Gli individui sensibili all'abuso e alla dipendenza da barbiturici includono alcolisti e tossicodipendenti da oppiacei, così come altri tossicodipendenti sedativi-ipnotici e anfetamine.

La tossicodipendenza ai barbiturici deriva dalla somministrazione ripetuta di un barbiturico o di un agente con effetto simile al barbiturico su base continua, generalmente in quantità superiori ai livelli di dose terapeutica. Le caratteristiche della tossicodipendenza di barbiturici includono: (a) un forte desiderio o la necessità di continuare a prendere il farmaco, (b) una tendenza ad aumentare la dose, (c) una dipendenza psichica sugli effetti della droga soggettiva e individuale apprezzamento di tali effetti, e (d) una dipendenza fisica sugli effetti del farmaco che richiede la sua presenza per il mantenimento dell'omeostasi e la conseguente definitiva, caratteristico, e di auto-limitata sindrome di astinenza quando il farmaco viene ritirato

Il trattamento della dipendenza da barbiturici consiste nel ritiro cauto e graduale del farmaco. I pazienti barbiturici possono essere ritirati utilizzando una serie di diversi regimi di astinenza. In tutti i casi il ritiro richiede un periodo di tempo prolungato. Un metodo prevede la sostituzione di una dose da 30 mg di fenobarbital per ogni dose da 100 a 200 mg di barbiturico che il paziente ha assunto. La quantità totale giornaliera di fenobarbital viene quindi somministrata in 3-4 dosi divise, per non superare i 600 mg al giorno. Se i segni di sospensione si verificano il primo giorno di trattamento, una dose di carico da 100 a 200 mg di fenobarbital può essere somministrata IM In aggiunta alla dose orale. Dopo la stabilizzazione sul fenobarbital, la dose giornaliera totale viene ridotta di 30 mg al giorno finché il ritiro procede senza intoppi. Una modifica di questo regime comporta l'inizio del trattamento al livello di dosaggio regolare del paziente e la diminuzione della dose giornaliera del 10 se tollerata dal paziente

Ai neonati fisicamente dipendenti dai barbiturici può essere somministrato fenobarbital da 3 a 10 mg / kg / die. Dopo che i sintomi di astinenza (iperattività, sonno disturbato, tremori, iperreflessia) sono stati alleviati, il dosaggio di fenobarbital deve essere gradualmente diminuito e completamente ritirato per un periodo di 2 settimane.

La dose tossica dei barbiturici varia considerevolmente. In generale, una dose orale di 1 grammo della maggior parte dei barbiturici produce avvelenamento grave in un ADULTO. La morte si verifica comunemente dopo 2-10 grammi di barbiturico ingerito. L'intossicazione da barbiturici può essere confusa con l'alcolismo, l'intossicazione da bromuro e con vari disturbi neurologici.

Il sovradosaggio acuto con barbiturici si manifesta con SNC e depressione respiratoria che può progredire fino alla respirazione di Cheyne-Stokes, areflessia, costrizione delle pupille in misura lieve (anche se in avvelenamento grave possono mostrare dilatazione paralitica), oliguria, tachicardia, ipotensione, abbassamento della temperatura corporea e coma. Può verificarsi una tipica sindrome da shock (apnea, collasso circolatorio, arresto respiratorio e morte).

In caso di sovradosaggio estremo, tutta l'attività elettrica nel cervello può cessare, nel qual caso un EEG "piatto" normalmente equiparato alla morte clinica non può essere accettato. Questo effetto è completamente reversibile a meno che non si verifichi un danno ipossico. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di intossicazione da barbiturici anche in situazioni che sembrano comportare traumi.

Possono verificarsi complicazioni come polmonite, edema polmonare, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza renale. L'Uremia può aumentare la sensibilità del SNC ai barbiturici. La diagnosi differenziale dovrebbe includere ipoglicemia, trauma cranico, incidenti cerebrovascolari, stati convulsivi e coma diabetico. I livelli ematici da sovradosaggio acuto per alcuni barbiturici sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1.- Concentrazione di barbiturico nel sangue rispetto al grado di depressione del SNC

1. Sotto l'influenza e sensibilmente compromessa ai fini della guida di un veicolo a motore o l'esecuzione di compiti che richiedono vigilanza e giudizio e tempo di reazione inalterato.
2. Sedato, intervallo terapeutico, calmo, rilassato e facilmente eccitato.
3. Coma, difficile da suscitare, significativa depressione respiratoria.
4. Compatibile con la morte in persone anziane o malate o in presenza di vie aeree ostruite, altri agenti tossici o esposizione al freddo.
5. Solito livello letale, l'estremità superiore della gamma comprende colore che hanno ricevuto un trattamento di supporto.

Il trattamento del sovradosaggio è principalmente di supporto e consiste di quanto segue:

1. Mantenimento di un'adeguata via aerea, con respirazione assistita e somministrazione di ossigeno, se necessario.
2. Monitoraggio dei segni vitali e dell'equilibrio dei liquidi.
3. Fluidoterapia e altri trattamenti standard per shock, se necessario.
4. Se la funzionalità renale è normale, la diuresi forzata può aiutare nell'eliminazione del barbiturico. L'alcalinizzazione delle urine aumenta l'espressione renale di alcuni BARBITURICI, IN PARTICOLARE fenobarbital, anche aprobarbital e mefobarbital (che viene metabolizzato in fenobarbital).
5. Se non sia raccomandato come procedura di routine, l'emodialisi può essere utilizzata in gravi intossicazioni da barbiturici o se il paziente è anurico o in stato di shock.
6. Il paziente deve essere arrotolato da un lato all'altro ogni 30 minuti.
7. Gli antibiotici dovrebbero essere somministrati se si sospetta la polmonite.
8. Assistenza infermieristica appropriata per prevenire la polmonite ipostatica, decubiti, aspirazione e altre complicazioni di pazienti con stati alterati di coscienza.