Vetbutal

Parenterals

1. Sedativi.
2. Ipnotici per il trattamento a breve termine dell'insonnia, poiché dopo 2 settimane sembra perdere l'efficacia dell'induzione del sonno e del mantenimento del sonno (vedere Sezione "FARMACOLOGIA CLINICA").
3. Preanestetici.
4. Anticonvulsivante, in dosi anestetiche, nel controllo di emergenza di alcune convulsioni acute, ad es. quelli in relazione allo stato epilettico, colera, eclampsia, meningite, tetano e reazioni tossiche alla stricnina o agli anestetici locali.

I dosaggi dei barbiturici devono essere personalizzati con piena conoscenza delle loro proprietà speciali e della velocità di somministrazione raccomandata. I fattori da considerare sono l'età, il peso e le condizioni del paziente. Le vie parenterali devono essere utilizzate solo se la somministrazione orale è impossibile o poco pratica.

Somministrazione intramuscolare: l'iniezione dei sali di sodio dei barbiturici deve essere profonda in un grande muscolo e un volume di 5 ml non deve essere superato in nessun punto a causa del possibile riscaldamento. Dopo aver iniettato una dose ipnotica, le funzioni vitali del paziente devono essere monitorate. La dose abituale per adulti di soluzione di sodio di Vetbutal (pentobarbital) è compresa tra 150 e 200 mg come singola iniezione IM; il dosaggio pediatrico raccomandato varia da 2 a 6 mg / kg come singola iniezione IM, non superiore a 100 mg.

Somministrazione endovenosa : La soluzione di sodio di Vetbutal (pentobarbital) non deve essere miscelata con altri farmaci o soluzioni. L'iniezione endovenosa è limitata a condizioni in cui non sono possibili altre vie, sia perché il paziente è svenuto (come con sanguinamento cerebrale, eclampsia o stato epilettico) o perché il paziente fornisce resistenza (come nel delirio) o perché le misure immediate sono essenziali . L'iniezione endovenosa lenta è essenziale e i pazienti devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione. Ciò richiede il mantenimento della pressione sanguigna, della respirazione e della funzione cardiaca, la registrazione dei segni vitali e la disponibilità di dispositivi per la rianimazione e la ventilazione artificiale. La velocità di iniezione endovenosa non deve superare 50 mg / min per sodio pentobarbitale.

Non esiste una dose endovenosa media di soluzione di sodio vegetale (iniezione di sodio pentobarbitale) su cui si possa fare affidamento per avere effetti simili in diversi pazienti. La possibilità di sovradosaggio e depressione respiratoria è bassa se il farmaco viene lentamente iniettato in dosi frazionarie.

Una dose iniziale comunemente usata per l'adulto di 70 kg è di 100 mg. La riduzione proporzionale della dose deve essere effettuata per pazienti pediatrici o indeboliti. È necessario almeno un minuto per determinare il pieno effetto del pentobarbital endovenoso. Se necessario, possono essere somministrati ulteriori piccoli incrementi del farmaco fino a una dose totale da 200 a 500 mg per gli adulti normali.

Uso di anticonvulsivanti : in caso di convulsioni, il dosaggio della soluzione di sodio vetbutale (pentobarbitale) deve essere ridotto al minimo per evitare un peggioramento della depressione, che può colpire i crampi. L'iniezione deve essere lenta, tenendo conto del tempo impiegato dal farmaco per penetrare nella barriera emato-encefalica.

popolazione di pazienti speciali : il dosaggio deve essere ridotto o indebolito negli anziani poiché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici. Il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con insufficienza renale o malattia epatica.

Ispezione: I farmaci parenterali devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che i contenitori della soluzione lo consentono. Le soluzioni di iniezione con rilevamento delle precipitazioni non devono essere utilizzate.

I barbiturici sono controindicati in pazienti con sensibilità barbiturica nota. I barbiturici sono anche controindicati in pazienti con anamnesi di porfiria manifesta o latente.

AVVERTENZE

1. Formazione dell'abitudine: I barbiturici possono essere l'educazione abituale. Tolleranza, dipendenza psicologica e fisica possono verificarsi con l'uso continuato. (Vedere "Abuso di droghe e dipendenza" e "Farmacocinetica" - sezioni). I pazienti con dipendenza psicologica dai barbiturici possono aumentare il dosaggio o ridurre l'intervallo di dose senza consultare un medico, quindi sviluppare una dipendenza fisica dai barbiturici. Al fine di ridurre al minimo la possibilità di un sovradosaggio o lo sviluppo di una dipendenza, la prescrizione e la consegna di barbiturici sedativi-ipnotici dovrebbero essere limitate alla quantità richiesta per l'intervallo fino alla data successiva. L'arresto improvviso dopo un uso prolungato da parte della persona a carico può portare a sintomi di astinenza, tra cui delirio, crampi e possibilmente morte. I barbiturici devono essere gradualmente ritirati da qualsiasi paziente che sia noto per essere in dosaggio eccessivo per lunghi periodi di tempo. (Vedere Sezione "Abuso di droghe e dipendenza").
2. Somministrazione endovenosa : Una somministrazione troppo rapida può portare a depressione respiratoria, apnea, laringospasmo o vasodilatazione con un calo della pressione sanguigna.
3. Dolore acuto o cronico : Si deve usare cautela quando i barbiturici vengono somministrati a pazienti con dolore acuto o cronico, poiché può essere causata un'eccitazione paradossale o possono essere mascherati sintomi importanti. Tuttavia, l'uso di barbiturici come sedativi nella fase operativa postoperatoria e come supplemento alla chemioterapia del cancro è ben consolidato.
4. Utilizzare durante la gravidanza : I barbiturici possono causare danni al feto quando somministrati a una donna incinta. Studi retrospettivi controllati per caso hanno suggerito un legame tra il consumo di barbiturici nelle madri e un'incidenza più elevata del previsto di anomalie fetali. Dopo somministrazione orale o parenterale, i barbiturici attraversano facilmente la barriera placentare e sono distribuiti sul tessuto fetale con le massime concentrazioni nella placenta, nel fegato fetale e nel cervello. Dopo somministrazione parenterale, i livelli ematici fetali si avvicinano ai livelli ematici materni.
   I sintomi da astinenza si verificano nei neonati nati da madri che ricevono barbiturici durante l'ultimo trimestre di gravidanza. (Vedere Sezione "Abuso di droghe e dipendenza"). Se questo farmaco viene usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto.
5. Effetti sinergici : l'uso simultaneo di alcol o altri depressivi del SNC può causare effetti depressivi del SNC additivo.
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PRECAUZIONI

generale

I barbiturici possono essere un'abitudine. Tolleranza e dipendenza psicologica e fisica possono verificarsi con l'uso continuato. (Vedere Sezione "Abuso di droghe e dipendenza"). Se presente, i barbiturici devono essere somministrati con cautela nei pazienti che sono depressi mentalmente, hanno tendenze suicide o hanno avuto abusi di droghe in passato.

I pazienti anziani o indeboliti possono rispondere ai barbiturici con pronunciata eccitazione, depressione e confusione. In alcune persone, i barbiturici causano ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione.

Nei pazienti con danno epatico, i barbiturici devono essere somministrati con cautela e inizialmente a dosi ridotte.

I barbiturici non devono essere somministrati a pazienti che mostrano segni prematuri di coma epatico.

Le soluzioni parenterali dei barbiturici sono fortemente alcaline. Pertanto, si deve usare estrema cautela per evitare stravaso perivascolare o iniezione intraarteriosa. L'iniezione extravascolare può causare danni ai tessuti locali seguiti da necrosi; Le conseguenze dell'iniezione intraarteriosa possono variare da dolore temporaneo a cancrena delle estremità. Qualsiasi lamentela riguardo al dolore alle estremità giustifica l'interruzione dell'iniezione.

Test di laboratorio

La terapia con barbitur più lunga deve essere accompagnata da regolari test di laboratorio sui sistemi di organi, compresi i sistemi ematopoietici, renali ed epatici. (Vedere Sezioni "PRECAUZIONI generali" e "RICETAZIONI NEGATIVE").

Cancerogenesi

1. Dati sugli animali. Il sodio fenobarbitale è cancerogeno nei topi e nei ratti dopo somministrazione per tutta la vita. Ha prodotto tumori benigni e maligni delle cellule del fegato nei topi. Tumori benigni delle cellule del fegato sono stati osservati molto tardi nella vita nei ratti.
2. Dati umani. in uno studio epidemiologico di 29 anni su 9.136 pazienti trattati con un protocollo anticonvulsivante contenente fenobarbital, i risultati hanno mostrato un'incidenza superiore al normale di cancro al fegato. In precedenza, alcuni di questi pazienti erano trattati con torotrasto, un farmaco noto per causare il cancro al fegato. Pertanto, questo studio non ha fornito prove sufficienti del fatto che il fenobarbital sodico sia cancerogeno nell'uomo.<br /> I dati di uno studio retrospettivo su 235 bambini che non hanno identificato i tipi di barbiturici hanno indicato un legame tra l'esposizione prenatale ai barbiturici e una maggiore incidenza di tumori cerebrali. (Oro, E., et al,., "Aumento del rischio di tumori cerebrali nei bambini esposti a barbiturici", Journal of National Cancer Institute, 61: 1031-1034, 1978).

Gravidanza

1. Effetti teratogeni. Categoria di gravidanza D-See "AVVERTENZE durante la gravidanza" - sezione.
2. Effetti non teratogeni. Le segnalazioni di neonati che soffrono di esposizione a lungo termine a barbiturici nell'utero includevano la sindrome da astinenza acuta da convulsioni e iperirritabilità dalla nascita a ritardata insorgenza fino a 14 giorni. (Vedere Sezione "Abuso di droghe e dipendenza").
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Lavoro e consegna

Le dosi ipnotiche di questi barbiturici non sembrano influenzare in modo significativo l'attività dell'utero durante il travaglio. Dosi anestetiche complete di barbiturici riducono la forza e la frequenza delle contrazioni uterine. La somministrazione di barbiturici sedativi-ipnotici alla madre durante il travaglio può portare alla depressione respiratoria nei neonati.

I bambini prematuri sono particolarmente sensibili agli effetti depressivi dei barbiturici. Se i barbiturici vengono utilizzati durante il travaglio e il parto, dovrebbero essere disponibili dispositivi di rianimazione.

Non sono attualmente disponibili dati per valutare l'efficacia di questi barbiturici quando sono richiesti una pinzetta o altri interventi. Non ci sono inoltre dati disponibili per determinare l'effetto di questi barbiturici sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione funzionale successive del bambino.

Madri che allattano al seno

Si deve usare cautela quando una donna che allatta al seno riceve un barbiturico perché piccole quantità di barbiturico vengono escrete nel latte.

Uso pediatrico

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su pazienti pediatrici; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del pentobarbital nei pazienti pediatrici è supportata da numerosi studi e casi clinici citati in letteratura. Le informazioni sul dosaggio pediatrico per Vetbutal sono nella sezione DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE descritto.

Applicazione geriatrica

Gli studi clinici con vetbutal (pentobarbital) non hanno incluso abbastanza soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani hanno risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere attenta, di solito a partire dall'estremità inferiore dell'intervallo di dosi, riflettendo l'aumentata frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e una malattia compagna o altra terapia farmacologica.

I pazienti anziani possono rispondere ai barbiturici con eccitazione, depressione e confusione pronunciate. In alcune persone, i barbiturici causano ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione. Il dosaggio deve essere ridotto negli anziani poiché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici.

I seguenti effetti indesiderati e la tua incidenza sono stati raccolti dalla sorveglianza di migliaia di pazienti ospedalieri. Poiché tali pazienti possono avere meno degli effetti collaterali più lievi dei barbiturici, l'incidenza di queste reazioni può essere leggermente superiore nei pazienti completamente ambulatoriali.

Più di 1 su 100 pazienti. la reazione avversa più comune, stimata in 1-3 pazienti per 100 presenze, è: sistema nervoso: sonnolenza.

Meno di 1 su 100 pazienti. Gli effetti collaterali che si stima si verifichino ad una velocità inferiore a 1 su 100 pazienti elencati di seguito sono raggruppati per sistema di organi e in ordine decrescente di occorrenza :

Sistema nervoso : Disordini, confusione, ipercinesia, atassia, depressione del SNC, incubi, nervosismo, disturbi psichiatrici, allucinazioni, insonnia, ansia, vertigini, disturbi del pensiero.

Tratto respiratorio : Ipoventilazione, Apnea.

Sistema cardiovascolare : Bradicardia, ipotensione, sincope.

Sistema digestivo : Nausea, vomito, costipazione.

Altre reazioni riportate: Mal di testa, reazioni nel sito di iniezione, reazioni di ipersensibilità (angioedema, eruzioni cutanee, dermatite esfoliativa), febbre, danno epatico, anemia megaloblast dopo uso cronico di fenobarbital.

Abuso di droghe e dipendenza

L'iniezione di sodio pentobarbitale è controllata dalla Federal Controlled Substances Act secondo il programma DEA II

I barbiturici possono essere un'abitudine. Tolleranza, dipendenza psicologica e dipendenza fisica possono verificarsi soprattutto dopo un uso prolungato di dosi elevate di barbiturico. La somministrazione giornaliera di oltre 400 milligrammi (mg) pentobarbital o secobarbital per un periodo di circa 90 giorni probabilmente porta a una certa dipendenza fisica. Una dose da 600 a 800 mg assunta per almeno 35 giorni è sufficiente per causare sintomi di astinenza. La dose giornaliera media per il tossicodipendente barbiturico è generalmente di circa 1,5 grammi. Man mano che si sviluppa la tolleranza ai barbiturici, aumenta la quantità necessaria per mantenere lo stesso livello di intossicazione; tuttavia, la tolleranza a un dosaggio fatale non aumenta più di due volte. In questo caso, il margine tra un dosaggio inebriante e un dosaggio fatale diventa più piccolo.

I sintomi di intossicazione acuta con barbiturici sono andatura instabile, linguaggio offuscato e nistagmo persistente. I segni psicologici di intossicazione cronica sono confusione, scarso giudizio, irritabilità, insonnia e lamentele somatiche.

I sintomi della dipendenza da barbiturico sono simili a quelli dell'alcolismo cronico. Se una persona sembra essere intossicata dall'alcol in misura radicalmente sproporzionata rispetto alla quantità di alcol nel sangue, si dovrebbe sospettare l'uso di barbiturici. La dose letale di un barbiturico è molto più bassa quando viene assunto l'alcol.

I sintomi dell'astinenza barbiturica possono essere gravi e portare alla morte. Sintomi di astinenza minori possono verificarsi dalle 8 alle 12 ore dopo l'ultima dose di un barbiturico.

Questi sintomi di solito compaiono nel seguente ordine: ansia, contrazioni muscolari, mani e dita tremanti, debolezza progressiva, vertigini, distorsione della percezione visiva, nausea, vomito, insonnia e ipotensione ortostatica. Importanti sintomi di astinenza (crampi e delirio) possono verificarsi entro 16 ore e persistono fino a 5 giorni dopo l'interruzione improvvisa di questi farmaci. L'intensità dei sintomi di astinenza diminuisce gradualmente per un periodo di circa 15 giorni. Le persone inclini ad abusi e dipendenze barbiturate includono alcolisti e tossicodipendenti da oppiacei, nonché altri tossicodipendenti ipnotici e anfetamine sedativi.

La tossicodipendenza dai barbiturici deriva dalla somministrazione ripetuta di un barbiturico o mediante un effetto barbiturico su base continua, generalmente in quantità che superano i livelli di dose terapeutica. Le caratteristiche della tossicodipendenza nei barbiturici includono: (un) un forte desiderio o bisogno, continuare a prendere il farmaco; (b) una tendenza, aumentare la dose; (c) una dipendenza psicologica dagli effetti del farmaco in relazione all'apprezzamento soggettivo e individuale di questi effetti; e (d) una dipendenza fisica dagli effetti del farmaco, che richiede la sua presenza per mantenere l'omeostasi e per un certo, sindrome da astinenza caratteristica e auto-limitata, se la medicina.

Il trattamento della dipendenza barbiturica consiste in un ritiro attento e graduale del farmaco. I tossicodipendenti barbiturici possono essere ritirati utilizzando una serie di diversi schemi di prelievo. In tutti i casi, il ritiro richiede molto tempo. Un metodo consiste nel sostituire una dose fenobarbitale di 30 mg per ogni barbiturico da 100 a 200 mg che il paziente ha assunto. La quantità giornaliera totale di fenobarbital viene quindi somministrata in 3-4 dosi divise per non superare i 600 mg al giorno. Se i sintomi di astinenza si verificano il primo giorno di trattamento, è possibile somministrare una dose di carico da 100 a 200 mg di fenobarbital oltre alla dose orale. Dopo la stabilizzazione sul fenobarbital, la dose giornaliera totale viene ridotta di 30 mg al giorno fintanto che la sospensione funziona senza intoppi. Un cambiamento in questo regime include l'avvio del trattamento a livello di dose regolare del paziente e la riduzione della dose giornaliera del 10 percento se tollerata dal paziente.

I bambini che dipendono fisicamente dai barbiturici possono ricevere fenobarbital da 3 a 10 mg / kg / giorno. Dopo che i sintomi di astinenza (iperattività, disturbi del sonno, tremori, iperreflessia) sono stati alleviati, la dose di fenobarbital deve essere gradualmente ridotta e completamente ritirata per un periodo di 2 settimane.

La dose tossica di barbiturici varia considerevolmente. Generalmente, una dose orale di 1 grammo della maggior parte dei barbiturici in un adulto porta a un grave avvelenamento. La morte si verifica spesso dopo 2-10 grammi di barbiturico. L'avvelenamento da barbiturat può essere confuso con alcolismo, avvelenamento da bromuro e vari disturbi neurologici.

Il sovradosaggio acuto con barbiturici si manifesta nel SNC e nella depressione respiratoria, che può portare alla respirazione di Cheyne-Stokes, all'areflessia, al lieve restringimento della pupilla (sebbene si possa avere una dilatazione paralitica in caso di avvelenamento grave), oliguria, tachicardia, ipotensione, diminuzione della temperatura corporea e coma. Può verificarsi la sindrome da shock tipica (apnea, collasso circolatorio, arresto respiratorio e morte).

In caso di sovradosaggio estremo, tutta l'attività elettrica nel cervello può fermarsi, in questo caso un elettroencefalogramma "piatto", che è normalmente equiparato alla morte clinica, non può essere accettato. Questo effetto è completamente reversibile a meno che non si verifichi un danno ipossico. La possibilità di avvelenamento barbiturico dovrebbe essere presa in considerazione anche nelle situazioni in cui è presente un trauma.

Possono verificarsi complicanze come polmonite, edema polmonare, battito cardiaco irregolare, insufficienza cardiaca e insufficienza renale. L'uremia può aumentare la sensibilità del SNC ai barbiturici. La diagnosi differenziale dovrebbe includere ipoglicemia, copftrauma, incidenti cerebrovascolari, convulsioni e coma diabetico. I livelli ematici di sovradosaggio acuto per alcuni barbiturici sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1.- Concentrazione di barbiturico nel sangue contro grado di depressione del SNC