Ampril

Sintomi: vasodilatazione periferica eccessiva con lo sviluppo di una marcata riduzione della pressione arteriosa, shock, bradicardia, violazione dell'equilibrio elettrolitico dell'acqua, insufficienza renale acuta, stupore.

Trattamento: nei casi lievi di sovradosaggio-lavanda gastrica, l'introduzione di adsorbenti, solfato di sodio (preferibilmente entro i primi 30 minuti dopo l'assunzione). La funzione degli organi vitali dovrebbe essere monitorata. Nei casi più gravi si devono svolgere attività finalizzate a stabilizzare l'INFERNO, — in/nell'introduzione 0,9% soluzione di cloro di sodio, sostituti del plasma, l'installazione temporanea di un pacemaker durante resistente alla terapia medica bradicardia, emodialisi. Con una grave riduzione della pressione sanguigna alla terapia per ricostituire il BCC e ripristinare l'equilibrio elettrolitico dell'acqua, può essere aggiunta l'introduzione di agonisti α-adrenergici (norepinefrina, dopamina). In caso di bradicardia, si raccomanda la nomina di atropina o l'installazione di un pacemaker artificiale temporaneo. È necessario monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzione renale e il contenuto di elettroliti nel siero

L'esperienza dell'uso di diuresi forzata, cambiamenti nel pH delle urine, emofiltrazione o dialisi per l'escrezione accelerata di ramipril dal corpo No. L'emodialisi è indicata nei casi di insufficienza renale.

Sintomi: vasodilatazione periferica eccessiva con lo sviluppo di una marcata riduzione della pressione arteriosa, shock, bradicardia, disturbi acqua-elettrolitici, insufficienza renale acuta, stupore.

Trattamento: Nei casi lievi-lavanda gastrica, assunzione di adsorbenti, solfato di sodio (preferibilmente entro 30 minuti). La funzione degli organi vitali dovrebbe essere monitorata. Nei casi più gravi-misure volte a stabilizzare L'AD-in/in introduzione di 0,9% soluzione di cloruro di sodio, plasmozameniteley, l'installazione di un pacemaker artificiale temporaneo con bradicardia resistente alla terapia farmacologica. Con una grave riduzione della pressione sanguigna alla terapia per ricostituire il BCC e ripristinare l'equilibrio elettrolitico dell'acqua, può essere aggiunta l'introduzione di agonisti alfa-adrenergici (norepinefrina, dopamina). In caso di bradicardia, si raccomanda la nomina di atropina o l'installazione di un pacemaker artificiale temporaneo. È necessario monitorare attentamente la pressione sanguigna, la funzione renale e il contenuto di elettroliti nel plasma sanguigno. Esperienza nell'uso di diuresi forzata, cambiamenti nel pH delle urine, emofiltrazione o dialisi per l'escrezione accelerata di ramipril dal corpo No. L'emodialisi è indicata nei casi di insufficienza renale

Sintomi: vasodilatazione periferica eccessiva con lo sviluppo di una grave riduzione della pressione arteriosa, shock, bradicardia, disturbi dell'acqua-elettrolitici, insufficienza renale acuta, stupore.

Trattamento: lavanda gastrica, la nomina di adsorbenti (se possibile entro i primi 30 minuti). In caso di grave riduzione della pressione sanguigna alla terapia per ricostituire il BCC e ripristinare l'equilibrio elettrolitico, è inoltre possibile prescrivere l'introduzione di Alfa₁- agonisti adrenergici (norepinefrina), dopamina e angiotensina-II (angiotensinamide). In caso di bradicardia refrattaria al trattamento farmacologico, potrebbe essere necessario installare un pacemaker artificiale temporaneo. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di creatinina ed elettroliti.

Ramipril viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale ed è idrolizzato nel fegato per formare un metabolita attivo di ramiprilato. Il ramiprilato è un inibitore ad azione prolungata DELL'ACE, un enzima che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II.

Ramipril causa una diminuzione dei livelli plasmatici di angiotensina II, un aumento dell'attività della renina e una diminuzione del rilascio di aldosterone. Sopprime il livello di chinasi II, previene la disintegrazione della bradichinina, migliora la sintesi di PG. Sotto l'azione di ramipril, i vasi periferici si espandono e l'OPSS diminuisce.

Ipertensione arteriosa

Ha un effetto ipotensivo quando il paziente è sdraiato e in piedi. Riduce OPSS( post-carico), la pressione di inceppamento nei capillari polmonari senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Aumenta il flusso sanguigno coronarico e renale senza influenzare il GFR.

L'inizio dell'azione ipotensiva-attraverso 1-2 ore dopo l'ingestione, l'effetto massimo si sviluppa attraverso 3-6 ore dopo l'assunzione. L'azione viene mantenuta per almeno 24 ore.

CHF e insufficienza cardiaca a causa di infarto miocardico acuto

Ramipril riduce OPSS e, infine, la pressione sanguigna. Aumenta il volume minuto del cuore e la tolleranza allo sforzo fisico. Con l'uso a lungo termine, contribuisce allo sviluppo inverso dell'ipertrofia miocardica in pazienti con insufficienza cardiaca I e II classe funzionale secondo la classificazione NYHA. migliora l'apporto di sangue al miocardio ischemizzato.

Ramipril aumenta la sopravvivenza dei pazienti con sintomi transitori o CHF dopo infarto miocardico. Ha un effetto cardioprotettivo, previene gli episodi coronarici ischemici, riduce la probabilità di infarto miocardico e riduce la durata del ricovero in ospedale.

Nefropatia diabetica e non diabetica

Nei pazienti con nefropatia diabetica e non ramipril rallenta la velocità di progressione della insufficienza renale e l'insorgenza di insufficienza renale allo stadio terminale e grazie a questo — riduce la necessità di procedure di dialisi o trapianto di rene. Nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica o non diabetica, ramipril riduce il grado di gravità dell'albuminuria.

Nei pazienti ad alto rischio di malattie cardiovascolari a causa di malattie vascolari (diagnosticata malattia coronarica, cancellazione delle malattie delle arterie periferiche o ictus nella storia), diabete con almeno un fattore di rischio integrare (microalbuminuria, ipertensione arteriosa, aumento delle concentrazioni plasmatiche comuni di colesterolo, diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo-HDL, fumo) attacco di ramipril alla terapia standard riduce notabilmente la frequenza di infarto miocardico, di ictus e di mortalità da cause cardiovascolari.

Si forma sotto l'influenza degli enzimi epatici metabolita attivo ramipril-ramiprilato è lungo vigore di un ACE inibitore (sinonimi-kininaza II, dipeptidilcarbossipeptidasi i), rappresenta un peptidildipeptidasi. L'ACE nel plasma sanguigno e nei tessuti catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, che ha un effetto vasocostrittore, e il decadimento della bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore. Pertanto, quando si prende ramipril all'interno, la formazione di angiotensina II diminuisce e si verifica un accumulo di bradichinina, che porta alla dilatazione dei vasi sanguigni e alla riduzione della pressione sanguigna. L'aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina nel sangue e nei tessuti causa l'azione cardioprotettiva e endotelioprotettiva di ramipril attraverso l'attivazione del sistema PG e, di conseguenza, l'aumento della sintesi di PG, stimolando la formazione di ossido nitrico (NO) negli endoteliociti

L'angiotensina II stimola la produzione di aldosterone, quindi l'assunzione di ramipril porta ad una diminuzione della secrezione di aldosterone e ad un aumento del contenuto di ioni di potassio nel plasma sanguigno.

Riducendo la concentrazione di angiotensina II nel sangue, viene eliminato il suo effetto inibitorio sulla secrezione di renina dal tipo di feedback negativo, che porta ad un aumento dell'attività della renina del plasma sanguigno.

Si presume che lo sviluppo di alcune reazioni indesiderate (in particolare tosse secca) sia anche associato ad un aumento dell'attività della bradichinina.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa l'assunzione di ramipril porta ad una diminuzione della pressione sanguigna in posizione sdraiata e in piedi senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Ramipril riduce significativamente L'OPSS, praticamente senza causare cambiamenti nel flusso sanguigno renale e nella velocità di filtrazione glomerulare. L'effetto antipertensivo inizia a manifestarsi attraverso 1-2 h dopo l'ingestione di una singola dose del farmaco, raggiungendo il valore più alto attraverso 3-6 h e persiste per 24 h. Durante il corso, l'effetto antipertensivo può aumentare gradualmente, stabilizzandosi di solito entro 3-4 settimane di assunzione regolare del farmaco e quindi persistendo per lungo tempo. La cessazione improvvisa del farmaco non porta ad un aumento rapido e significativo della pressione sanguigna (assenza di sindrome da astinenza)

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, ramipril rallenta lo sviluppo e la progressione dell'ipertrofia del miocardio e della parete vascolare.

Nei pazienti con CHF ramipril riduce OPSS (riduzione del post-carico sul cuore), aumenta la capacità del canale venoso e riduce la pressione di riempimento del ventricolo sinistro, che, di conseguenza, porta ad una diminuzione del precarico sul cuore. In questi pazienti, durante l'assunzione di ramipril, si osserva un aumento della gittata cardiaca, della frazione di eiezione e una migliore tollerabilità dell'attività fisica.

Nella nefropatia diabetica e non diabetica ramipril riduce la velocità di progressione dell'insufficienza renale e l'insorgenza di insufficienza renale allo stadio terminale e grazie a questo riduce la necessità di procedure di emodialisi e trapianto di rene. Nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica e non diabetica, ramipril riduce il grado di gravità dell'albuminuria.

In pazienti ad alto rischio di malattie cardiovascolari a causa di malattie vascolari (malattia coronarica diagnosticata, obliterante malattia delle arterie periferiche nella storia, ictus nella storia) o diabete mellito con almeno un fattore di rischio aggiuntivo (microalbuminuria, ipertensione, aumento della concentrazione di colesterolo totale (Oh), diminuzione della concentrazione di colesterolo HDL (XC-HDL), fumo) l'adesione di ramipril alla terapia standard riduce significativamente la frequenza di infarto miocardico, ictus e mortalità. Inoltre, ramipril riduce i tassi di mortalità generale, così come la necessità di procedure di rivascolarizzazione e rallenta l'insorgenza o la progressione di CHF

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con manifestazioni cliniche, sviluppato nei primi giorni di infarto miocardico acuto (2-9-e giorno), quando si prende ramipril dal 3 al 10 ° giorno di infarto miocardico acuto, il tasso di mortalità diminuisce (del 27%), il rischio di morte improvvisa (del 30%), il rischio di progressione di CHF a Grave (III-IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA) / resistente alla terapia (23%), la probabilità di successiva ospedalizzazione a causa dello sviluppo di insufficienza cardiaca (26%).

Nella popolazione generale dei pazienti, così come nei pazienti con diabete mellito (sia con ipertensione arteriosa che con normali tassi di pressione sanguigna). ramipril riduce significativamente il rischio di nefropatia e microalbuminuria.

Si forma sotto l'influenza degli enzimi epatici metabolita attivo ramipril — ramiprilato è lungo vigore di un ACE inibitore, rappresenta la peptidildipeptidasi. L'ACE nel plasma sanguigno e nei tessuti catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II e il decadimento della bradichinina.

Pertanto, quando si prende ramipril all'interno, la formazione di angiotensina II diminuisce e si verifica un accumulo di bradichinina, che porta alla dilatazione dei vasi sanguigni e alla riduzione della pressione sanguigna. L'aumento dell'attività del sistema di callicreina-chinina nel sangue e nei tessuti causa l'azione cardioprotettiva e endotelioprotettiva di ramipril attraverso l'attivazione del sistema di prostaglandina E, di conseguenza, l'aumento della sintesi di PG, stimolando la formazione di ossido nitrico (NO) negli endoteliociti.

L'angiotensina II stimola la produzione di aldosterone, quindi ramipril con conseguente diminuzione della secrezione di aldosterone e concentrazioni sieriche degli ioni potassio.

Riducendo la concentrazione di angiotensina II nel sangue, viene eliminato il suo effetto inibitorio sulla secrezione di renina dal tipo di feedback negativo, che porta ad un aumento dell'attività della renina del plasma sanguigno.

Si presume che lo sviluppo di alcune reazioni indesiderate (in particolare la tosse «secca») sia anche associato ad un aumento della concentrazione di bradichinina.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di ramipril porta ad una diminuzione della pressione sanguigna in posizione sdraiata e in piedi, senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Ramipril riduce significativamente L'OPSS, praticamente senza causare cambiamenti nel flusso sanguigno renale e nella velocità di filtrazione glomerulare. L'effetto ipotensivo inizia a manifestarsi attraverso 1-2 h dopo l'ingestione di una singola dose del farmaco, raggiungendo il valore più alto attraverso 3-9 h e persiste per 24 h. Durante il corso, l'effetto antipertensivo può aumentare gradualmente, stabilizzandosi di solito entro 3-4 settimane di assunzione regolare del farmaco e quindi persistendo per lungo tempo. La cessazione improvvisa del farmaco non porta ad un aumento rapido e significativo della pressione arteriosa (assenza di sindrome da " astinenza»)

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, ramipril rallenta lo sviluppo e la progressione dell'ipertrofia del miocardio e della parete vascolare.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, ramipril riduce L'OPSS (riduzione della postnagruzka sul cuore), aumenta la capacità del canale venoso e riduce la pressione di riempimento del ventricolo sinistro, che, di conseguenza, porta ad una diminuzione del precarico sul cuore. In questi pazienti, durante l'assunzione di ramipril, si osserva un aumento della gittata cardiaca, della frazione di eiezione e una migliore tollerabilità dell'attività fisica.

Quando diabetica e non nefropatia ramipril rallenta la velocità di progressione della insufficienza renale e l'insorgenza di insufficienza renale allo stadio terminale e, grazie a questo, riduce la necessità di procedure di dialisi o trapianto di rene. Nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica o non diabetica, ramipril riduce il grado di gravità dell'albuminuria.

Nei pazienti ad alto rischio di sviluppare malattie cardiovascolari a causa della presenza di lesioni vascolari (cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia obliterante delle arterie periferiche nella storia, ictus nella storia) o diabete mellito con almeno un fattore di rischio aggiuntivo (microalbuminuria, ipertensione arteriosa, aumento delle concentrazioni di colesterolo totale (Oh), diminuzione delle concentrazioni di colesterolo lipoproteine ad alta densità (HC-HDL, fumo), l'adesione miocardio, ictus e mortalità per cause cardiovascolari. Inoltre, ramipril riduce i tassi di mortalità generale, così come la necessità di procedure di rivascolarizzazione, e rallenta l'insorgenza o la progressione di insufficienza cardiaca cronica

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, sviluppato nei primi giorni di infarto miocardico acuto (2-9 giorni), quando si riceve ramipril, a partire da 3 a 10 Giorni di infarto miocardico acuto, il rischio di mortalità (27%), il rischio di morte improvvisa (30%), il rischio di progressione di insufficienza cardiaca cronica a Grave (III - IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA) / resistente alla terapia(27%),

Nella popolazione generale dei pazienti, così come nei pazienti con diabete, sia con ipertensione arteriosa che con normali indicatori di pressione sanguigna, ramipril riduce significativamente il rischio di nefropatia e microalbuminuria.

Ramipril viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo l'ingestione. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo.

Dopo l'assorbimento, ramipril rapidamente e quasi completamente convertito in un metabolita attivo ramiprilato sotto l'azione dell'enzima esterasi nel fegato. Il ramiprilato è circa 6 volte più forte inibisce L'ACE rispetto al ramipril. Altri metaboliti, farmacologicamente inattivi, sono stati trovati anche.

Nei pazienti con insufficienza renale, la trasformazione di ramipril in ramiprilato rallenta a causa di un periodo relativamente breve di esterasi, quindi il livello di ramipril nel plasma sanguigno in questi pazienti è aumentato.

C_max ramipril nel plasma sanguigno viene raggiunto entro un'ora dopo l'assunzione, ramiprilata - entro 2-4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La biodisponibilità di ramipril è del 60%. Il legame con le proteine plasmatiche raggiunge il 73% per ramipril e il 56% per ramiprilat. Dopo aver assunto 5 mg, la clearance renale di ramipril è 10-55 ml / min, la clearance extracorporea raggiunge 750 ml/min.per ramiprilat, questi indicatori sono 70-120 ml/min e circa 140 ml / min, rispettivamente. Ramipril e ramiprilato sono principalmente escreti dai reni (40-60%). Se la funzione renale è compromessa, la loro escrezione rallenta.

T_1/2 ramiprilato con uso a lungo termine in una dose di 5-10 mg 1 Una volta al giorno è 13-17 h.

Aspirazione. Dopo l'ingestione, ramipril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (50-60%). L'assunzione di cibo rallenta il suo assorbimento, ma non influisce sulla pienezza dell'assorbimento.

Distribuzione. Biodisponibilità per ramipril dopo ingestione 2,5-5 mg-15-28%, per ramiprilato-45%. Dopo aver preso ramipril all'interno plasma C_max ramipril e ramiprilato sono raggiunti attraverso 1 E 2-4 h, rispettivamente. Dopo l'assunzione giornaliera di 5 mg / giorno, la concentrazione stabile di ramiprilato nel plasma sanguigno viene raggiunta entro il 4 ° giorno. Il legame con le proteine plasmatiche per ramipril — 73%, ramiprilato-56%. V_d ramipril — 90 l, ramiprilata-500 L.

Metabolismo. Nel fegato viene metabolizzato per formare un metabolita attivo-ramiprilato (6 volte più attivo inibisce L'ACE di ramipril) e metaboliti inattivi-estere dicetopiperazinico, acido dicetopiperazico, così come glucuronidi ramipril e ramiprilato. Tutti i metaboliti formati, ad eccezione del ramiprilato, non hanno attività farmacologica.

Eliminazione. T_1/2 per ramipril-5,1 h, nella fase di distribuzione e eliminazione, la diminuzione della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno si verifica con T_1/2, uguale a 3 h, seguita da una fase transitoria con T_1/2, pari a 15 h, e una fase finale prolungata con concentrazioni plasmatiche molto basse di ramiprilato E T_1/2, pari a 4-5 giorni. T_1/2 aumenta con CRF.

Escreto dai reni-60%, attraverso l'intestino-40% (principalmente sotto forma di metaboliti).

Gruppi speciali di pazienti

Nei volontari sani di età avanzata (65-76 anni), la farmacocinetica di ramipril e ramiprilat non differisce significativamente da quella dei giovani volontari sani.

Se la funzione renale l'escrezione di ramipril e dei suoi metaboliti è rallentata in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina, in violazione del fegato rallenta la trasformazione in ramiprilato, con insufficienza cardiaca concentrazione di ramiprilato aumenta a 1,5–1,8 volte.

Dopo l'ingestione, ramipril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (50-60%). L'assunzione di cibo rallenta il suo assorbimento, ma non influisce sulla pienezza dell'assorbimento. Ramipril subisce un intenso metabolismo/attivazione presistemica (principalmente nel fegato per idrolisi), a seguito della quale si forma il suo unico metabolita attivo-ramiprilato, la cui attività in relazione all'inibizione DELL'Ace è di circa 6 volte l'attività di ramipril. Inoltre, come risultato del metabolismo di ramipril, si forma una dicetopiperazina che non ha attività farmacologica, che viene poi coniugata con acido glucuronico. Il ramiprilato viene metabolizzato in acido dicetopiperazico e glucuronizzato

La biodisponibilità di ramipril dopo somministrazione orale varia da 15% (per una dose di 2,5 mg) a 28% (per una dose di 5 mg). La biodisponibilità del metabolita attivo-ramiprilato - dopo somministrazione orale 2,5 mg e 5 mg di ramipril è di circa 45% (rispetto alla sua biodisponibilità dopo somministrazione endovenosa alle stesse dosi).

Dopo aver preso ramipril per via orale C_max ramipril e ramiprilato nel plasma sono raggiunti attraverso 1 E 2-4 h, rispettivamente. La diminuzione della concentrazione plasmatica di ramiprilato si verifica in diverse fasi: la fase di distribuzione e di escrezione con T_1/2 ramiprilato, che è di circa 3 h, quindi - fase intermedia con T_1/2 ramiprilato, che è di circa 15 h, e la fase finale con una concentrazione molto bassa di ramiprilato nel plasma sanguigno E T_1/2 ramiprilato, che è di circa 4-5 giorni. Questa fase finale è dovuta al lento rilascio di ramiprilato da un forte legame con i recettori ACE. Nonostante la lunga fase finale quando una volta durante il giorno assunzione di ramipril per via orale alla dose di 2,5 mg o più, di equilibrio di concentrazione plasmatica di ramiprilato si raggiunge dopo circa 4 giorni di trattamento. Quando la prescrizione del farmaco "efficace" T_1/2 a seconda della dose è 13-17 h.

Il legame con le proteine plasmatiche è approssimativamente per ramipril 73% e per ramiprilat 56%.

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione di ramipril e ramiprilato è di circa 90 e 500 L, rispettivamente.

Dopo l'ingestione di un isotopo radioattivo marcato ramipril (10 mg), il 39% della radioattività viene escreto attraverso l'intestino e circa il 60% dai reni. Dopo la somministrazione di ramipril, 50-60% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramipril e dei suoi metaboliti. Dopo l'introduzione / ramiprilato, circa il 70% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramiprilato e dei suoi metaboliti, in altre parole, quando l'introduzione / ramipril e ramiprilato una parte significativa della dose viene escreta attraverso l'intestino con la bile, bypassando i reni (50 e 30%, rispettivamente). Dopo l'ingestione di 5 mg di ramipril nei pazienti con drenaggio dei dotti biliari, quasi le stesse quantità di ramipril e dei suoi metaboliti vengono rilasciati dai reni e attraverso l'intestino durante le prime ore 24 dopo l'assunzione

Circa l ' 80-90% dei metaboliti nelle urine e nella bile sono stati identificati come ramiprilato e metaboliti di ramiprilato. Ramipril glucuronide e ramipril dicetopiperazina costituiscono circa il 10-20% del totale e il contenuto urinario di ramipril non metabolizzato è di circa il 2%.

Negli studi sugli animali, ramipril ha dimostrato di essere rilasciato nel latte materno.

Se la funzione renale con Cl creatinina inferiore a 60 ml/min, l'escrezione di ramiprilato e dei suoi metaboliti renali rallenta. Ciò si traduce in un aumento della concentrazione plasmatica di ramiprilato, che diminuisce più lentamente rispetto a quelli con normale funzionalità renale.

Quando si prende ramipril in dosi elevate (10 mg), la funzionalità epatica alterata porta a un rallentamento del metabolismo presistemico di ramipril a ramiprilato attivo e una rimozione più lenta di ramiprilato.

Nei volontari sani e nei pazienti con ipertensione arteriosa dopo 2 settimane di trattamento con ramipril in una dose giornaliera di 5 mg, non vi è alcun accumulo clinicamente significativo di ramipril e ramiprilato. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica dopo 2 settimane di trattamento con ramipril in una dose giornaliera di 5 mg, c'è un aumento di 1,5-1,8 volte delle concentrazioni plasmatiche di ramiprilato e AUC.

Nei volontari sani di età avanzata (65-76 anni), la farmacocinetica di ramipril e ramiprilat non differisce significativamente da quella dei giovani volontari sani.

• Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) [ACE inibitori]

• Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) [Ace inibitori]

• ACE inibitori

Combinazioni controindicate

L'applicazione di alcune membrane ad alta resistenza con negativamente la superficie (ad esempio poliacrilnitrile membrana) durante l'emodialisi o emofiltrazione, l'applicazione di destrano solfato quando truffa LDL può comportare il rischio di gravi reazioni anafilattiche, se il paziente è necessario lo svolgimento di queste procedure, è necessario utilizzare altri tipi di membrane (nel caso di plasmaferesi ed emofiltrazione) o trasferire il paziente in trattamento con altri agricoltori antipertensivi.

Come nel caso di altri ACE-inibitori, l'uso congiunto di ramipril con aliskiren e farmaci contenenti aliskirens controindicato in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale moderata o grave (creatinina Cl <60 ml / min / 1,73 m²).

L'uso simultaneo di altri ACE-inibitori aumenta il rischio di insufficienza renale (incl. acuta), iperkaliemia. L'uso simultaneo del farmaco e ARA II in pazienti con nefropatia diabetica è controindicato e non raccomandato in altri pazienti.

Combinazioni da applicare con cautela

L'uso simultaneo di sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio amiloride, triamterene, spironolattone), così come i farmaci che contribuiscono ad aumentare il contenuto di potassio nel siero (tra cui trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina, ARA II) può portare ad un aumento del contenuto di potassio nel siero (richiede un controllo regolare del contenuto di potassio nel siero).

Antipertensivi (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), Baclofen, diuretici, nitrati, antidepressivi triciclici, antipertensivi, sonniferi, analgesici narcotici, mezzi per anestesia generale e locale migliorare l'effetto antipertensivo di ramipril.

Simpaticomimetici vasopressori e altri farmaci che causano un effetto antipertensivo (ad esempio isoproterenolo, dobutamina, dopamina, epinefrina) riducono l'effetto antipertensivo di ramipril, mentre richiede un controllo regolare della pressione sanguigna.

L'uso simultaneo di allopurinolo, procainamide, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi (GCS e mineralcorticosteroidi) e altri mezzi che possono influenzare gli indicatori ematologici, aumenta il rischio di leucopenia. L'uso simultaneo di ramipril con corticosteroidi non è raccomandato.

I sali di litio portano ad un aumento della concentrazione di litio nel siero e ad un aumento dell'azione cardio e neurotossica del litio.

Ramipril aumenta l'effetto di agenti ipoglicemici (insulina, agenti ipoglicemici per ingestione (derivati sulfonilurea) fino allo sviluppo di ipoglicemia. È necessario controllare la concentrazione di glucosio.

Wildagliptin porta ad un aumento della frequenza di edema angioneurotico.

Uso simultaneo di ramipril con inibitori mTOR (mammalian Target of Rapamycin -un bersaglio di rapamicina nelle cellule di mammifero) - chinasi, ad esempio con tamsirolimus, può portare ad un aumento della frequenza di sviluppo dell'edema angioneurotico.

Combinazioni da prendere in considerazione

FANS (ad esempio, acido acetilsalicilico (più di 3 g/giorno), inibitori della COX2) può indebolire l'effetto antipertensivo di ramipril, così come causare insufficienza renale, a volte portando allo sviluppo di insufficienza renale.

L'eparina può aumentare il contenuto di potassio nel siero.

Il cloruro di sodio può indebolire l'effetto di ramipril.

Non usare etanolo durante il trattamento con ramipril (aumenta l'effetto depressivo dell'etanolo sul sistema nervoso centrale). Gli estrogeni indeboliscono l'effetto antipertensivo (ritenzione idrica).

Terapia desensibilizzante per ipersensibilità ai veleni degli insetti

Gli ACE-inibitori, incluso ramipril, aumentano la probabilità di sviluppare gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti.

Combinazioni controindicate

L'uso di alcuni ad alta precisione membrane con negativamente la superficie (ad esempio poliacrilnitrile membrana) durante l'emodialisi o l'emofiltrazione e l'uso di destrano solfato quando truffa LDL aumenta il rischio di gravi reazioni anafilattiche. Se il paziente ha bisogno di queste procedure, è necessario utilizzare altri tipi di membrane (nel caso di plasmaferesi ed emofiltrazione) o trasferire il paziente a prendere farmaci antipertensivi di altri gruppi. Uso simultaneo del farmaco Ampril^® e farmaci contenenti aliskiren è controindicato in pazienti con diabete e insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) e non è raccomandato in altri pazienti. Uso simultaneo del farmaco Ampril^® e antagonisti del recettore dell'angiotensina II è controindicato in pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandato in altri pazienti.

Combinazioni non raccomandate

Insieme con l'uso di sali di potasso, diuretici risparmi di potasso (ad esempio, amiloride, triamterene, spironolattone), altri agricoltori, in grado di aumentare il contenuto di potasso nel plasma del sangue (tra cui trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina) può aumentare il contenuto di potasso nel plasma sanguigno (se l'applicazione richiede un monitoraggio regolare del potasso nel plasma sanguigno).

L'uso combinato di ramipril e telmisartan non è raccomandato, poiché non fornisce un effetto migliore rispetto all'uso separato. Inoltre, fissata la più alta incidenza di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione e vertigini durante il trattamento combinato.

Combinazioni da applicare con cautela

Insieme con la nomina di farmacie antipertensivi farmacie (ad esempio diuretici) ed altri farmacie, riducendo l'INFERNO (nitrati, antidepressivi tricicli, gli strumenti per anestesia generale e locale, baclofen, alfusosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), si celebra il potere effetto antipertensivo, in combinazione con diuretici deve controllare il contenuto di sodio nel plasma sanguigno.

Dovrebbe essere usato con cautela combinazione di ramipril con farmaci che bloccano RAAS.

Con la preparazione dell'oro (sodio aurotiomalato) per la somministrazione di iperemia facciale, nausea, vomito, ipotensione arteriosa sono raramente possibili.

Con sonniferi, farmaci narcotici e analgesici, è possibile aumentare l'azione antipertensiva

Con simpaticomimetici vasopressori (epinefrina, isoproterenolo, dobutamina, dopamina) c'è una diminuzione dell'azione antipertensiva di ramipril, è necessario un controllo regolare della pressione sanguigna.

Con allopurinolo, procainamide, citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi (GCS e mineralcorticosteroidi) e altri farmaci che possono influenzare gli indicatori ematologici, aumenta il rischio di reazioni ematologiche.

Con i sali di litio, c'è un aumento della concentrazione plasmatica di litio e un aumento dell'azione cardio e neurotossica del litio. Pertanto, il contenuto di litio nel plasma sanguigno dovrebbe essere monitorato.

Con ipoglicemizzanti (ad esempio le insuline, ipoglicemizzanti orali per l'ammissione (sulfoniluree) in relazione con la riduzione della resistenza all'insulina sotto l'influenza di ramipril può aumentare l'effetto ipoglicemizzante di questi farmaci fino allo sviluppo di ipoglicemia. Si raccomanda un monitoraggio particolarmente attento della concentrazione di glucosio nel sangue all'inizio dell'uso congiunto di agenti ipoglicemizzanti con ACE-inibitori.

I pazienti che hanno assunto contemporaneamente ACE-inibitori e wildagliptin, c'è stato un aumento della frequenza di edema angioneurotico.

Insieme all'uso di ACE-inibitori e inibitori mTOR (mammalian Target of Rapamycin - bersaglio di rapamicina nelle cellule di mammifero, ad esempio temsirolimus) è stato osservato un aumento della frequenza di sviluppo dell'edema angioneurotico.

Combinazioni da prendere in considerazione

Con FANS (indometacina, acido acetilsalicilico nella dose giornaliera di oltre 3 g, inibitori della COX-2) può indebolire l'azione di ramipril, aumentare il rischio di insufficienza renale e aumentare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Con l'eparina, è possibile aumentare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Con il cloruro di sodio, è possibile un indebolimento dell'azione antipertensiva di ramipril e un trattamento meno efficace dei sintomi di CHF.

Con etanolo c'è un aumento dei sintomi di vasodilatazione. Ramipril può aumentare gli effetti avversi dell'etanolo sul corpo.

Con gli estrogeni, c'è un indebolimento dell'azione antipertensiva di ramipril (ritenzione di liquidi).

L'uso simultaneo di altri ACE-inibitori aumenta il rischio di insufficienza renale (incl. insufficienza renale acuta), iperkaliemia.

Terapia desensibilizzante con ipersensibilità ai veleni degli insetti palmati: ACE-inibitori, tra cui ramipril, aumentano la probabilità di sviluppare gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti palmati. Si presume che questo effetto possa verificarsi anche con l'applicazione di altri allergeni. Sullo sfondo del trattamento con ACE-inibitori, le reazioni di ipersensibilità al veleno degli insetti palmati (ad esempio api, vespe) si sviluppano più velocemente e procedono più duramente. Se è necessario condurre la desensibilizzazione al veleno degli insetti timpani, L'ACE-inibitore deve essere temporaneamente sostituito con un farmaco appropriato di un'altra classe

Combinazioni controindicate

L'uso di alcune membrane ad alta precisione con una superficie caricata negativamente (ad esempio, membrane di nitrile poliacrilico) durante l'emodialisi o l'emofiltrazione, l'uso di solfato di destrano nella aferesi LDL - rischio di gravi reazioni anafilattiche.

Combinazioni non raccomandate

Con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, amiloride, triamterene, spironolattone) - forse un aumento più pronunciato della concentrazione di potassio nel siero (mentre l'uso richiede un attento controllo della concentrazione di potassio nel siero).

Combinazioni da applicare con cautela

Con agenti antipertensivi (specialmente diuretici) e altri farmaci che riducono la pressione sanguigna (nitrati, antidepressivi triciclici) - potenziamento dell'effetto ipotensivo, in combinazione con diuretici, il livello di sodio nel siero deve essere monitorato.

Con sonniferi, narcotici e antidolorifici - forse una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna.

Con simpaticomimetici vasopressori (epinefrina) - riduzione dell'azione ipotensiva di ramipril, è necessario un attento controllo della pressione arteriosa.

Con allopurinolo, procainamide, citostatici, immunosoppressori, GCS sistemico e altri mezzi che possono influenzare gli indicatori ematologici - l'uso congiunto aumenta il rischio di leucopenia.

Con sali di litio - aumento della concentrazione sierica del litio e aumento dell'azione cardio e neurotossica del litio.

Con agenti ipoglicemici per ingestione (derivati sulfonilurea, biguanidi), insulina — a causa della diminuzione della resistenza all'insulina sotto l'influenza di ramipril può aumentare l'effetto ipoglicemico di questi farmaci, fino allo sviluppo di ipoglicemia.

Combinazioni da prendere in considerazione

Con FANS (indometacina, acido acetilsalicilico) - può indebolire l'azione di ramipril, aumentare il rischio di compromissione della funzionalità renale e aumentare la concentrazione di potassio nel siero.

Con eparina - può aumentare la concentrazione di potassio nel siero.

Con cloruro di sodio - indebolimento dell'azione ipotensiva di ramipril e trattamento meno efficace dei sintomi di insufficienza cardiaca cronica.

Con etanolo - aumento della vasodilatazione. Ramipril può aumentare gli effetti avversi dell'etanolo sul corpo.

Con estrogeni - indebolimento dell'azione ipotensiva di ramipril (ritenzione di liquidi).

Terapia desensibilizzante per ipersensibilità ai veleni degli insetti - ACE-inibitori, tra cui ramipril, aumentare la probabilità di sviluppare gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti.