Zetonna

Formes et forces pharmaceutiques

L'aérosol nasal ZETONNA est fourni avec une résistance de 37 mcg par force d'actionnement avec 60 opérations par cartouche.

Stockage et manutention

ZETONNA est comme bidon en aluminium imprimé avec un entraînement en plastique violet et blanc intégré à un indicateur de dose et à un capuchon. Le contenu d'un gramme 6.1 Les bidons offrent 60 opérations après la première introduction. Chaque activité est livrée 37 mcg de ciclesonide de la muqueuse nasale. Avant la première utilisation ou quand non utilisé pendant dix jours consécutifs, ZETONNA doit être amorcé en appuyant sur trois Temps. Si ZETONNA est abandonné, la cartouche et l'actionneur peuvent se séparer. Dans ce cas, ZETONNA doit être remonté et utilisé une fois dans l'air tester avant utilisation. L'actionneur et la cartouche doivent être jetés après atteindre à partir de zéro dans la fenêtre d'indicateur depuis la quantité de ciclésonide livrée le spray pro peut ensuite être nettement inférieur à la dose marquée.

La cartouche ZETONNA devrait ne peut être utilisé qu'avec l'actionneur zetonna. L'entraînement est équipé d'une dose Indicateur et ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments aérosols par inhalation. Le la quantité correcte de médicament pour chaque inhalation peut être déterminée après le le nombre d'opérations depuis la cartouche a été utilisé, bien que le l'inhalateur peut ne pas se sentir complètement vide et peut continuer à fonctionner. Illustré les instructions d'utilisation correcte du patient accompagnent chaque pack de ZETONNA .

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). Pour des résultats optimaux, la cartouche doit sont utilisés à température ambiante lorsqu'ils sont utilisés.

Contenu sous pression

ne pas percer. Ne pas utiliser ou stocker à proximité du feu ou ouvrir Flamme. L'exposition à des températures supérieures à 49 ° C (120 ° F) peut provoquer une rafale. Jamais jeter des bidons dans le feu ou l'incinérateur.

rester hors de portée des enfants. Évitez de pulvériser dans vos yeux ou directement sur le septum nasal.

ZETONNA 37 mcg, 60 opérations dosées; poids net de remplissage 6,1 g.

NDC numéro 63402-737-60

Conçu pour: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough , MA 01752 USA. Révisé: oct. 2014

Traitement de la rhinite allergique

Le nez ZETONNA® (ciclesonide) est un aérosol indiqué pour le traitement des symptômes liés à la saison et à la vivace rhinite allergique chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus.

Informations administratives

Administrer uniquement ZETONNA via la route intranasale. Avant pour la première utilisation, ZETONNA doit être amorcé en appuyant trois fois dessus. Si ZETONNA ne l'est pas sur dix jours consécutifs, il doit être amorcé en appuyant trois fois. Si ZETONNA est lâché, les bidons et les actionneurs peuvent se séparer. Si ça puis remonter la zétone et vaporiser dans l'air avant utilisation. Des instructions illustrées pour une utilisation correcte accompagnent chaque paquet de ZETONNA .

Rhinite allergique

Adultes et adolescents (12 ans et plus): Le La dose recommandée de ZETONNA est de 1 actionnement par narine une fois par jour (37 mcg par Actionnement). La dose totale quotidienne maximale ne doit pas dépasser 1 actionnement chaque narine (74 mcg par jour).

ZETONNA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au ciclésonide ou à l'un des ingrédients de ZETONNA .

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Effets nasaux locaux

Épistaxis et ulcères nasaux

Dans les études cliniques d'une durée de 2 à 26 semaines l'épistaxis a été observée plus fréquemment chez les patients traités par ZETONNA que ceux qui ont reçu un placebo. Dans l'extension ouverte de 26 semaines du étude sur la rhinite allergique pérenne, des ulcères nasaux ont été identifiés dans 4 des 824 Patients ayant administré ZETONNA (148 mg).

Les événements indésirables nasaux locaux se sont poursuivis classé dans une étiquette ouverte randomisée séparée de 26 semaines après la commercialisation étude de sécurité nasale et oculaire contrôlée par l'actif chez les patients atteints rhinite allergique pérenne. Dans cette étude d'épistaxis, elle a été observée dans 6% des Les patients traités par ZETONNA et les ulcères nasaux ont été identifiés dans 3 des 367 Patients ayant administré ZETONNA .

Perforation du septum du nez

Une septumperforation du nez a été rapportée chez des patients après utilisation intranasale de ZETONNA. Trois à court terme études contrôlées contre placebo (2 semaines) et étude à long terme (26 semaines avec placebo Contrôle et extension ouverte de 26 semaines sans contrôle placebo) - étude réalisée chez des patients atteints de rhinite allergique saisonnière et pérenne. Nasal des septumperforations ont été rapportées chez 2 des 2335 patients atteints ZETONNA par rapport à aucun des 892 traités par placebo. Pas de septum nasal Des perforations ont été rapportées chez 367 patients prenant ZETONNA en un étude post-commercialisation de 26 semaines, ouverte et activement contrôlée chez les patients atteints rhinite allergique pérenne.

Effectuez un examen du nez avant de commencer ZETONNA s'assurer que les patients sont exempts de maladies nasales autres que la rhinite allergique. Surveillez régulièrement les patients avec des examens du nez pendant le traitement Effets secondaires dans la cavité nasale. Si une réaction indésirable (par ex. érosion , Ulcération, perforation) est déterminé à arrêter la zétone. Évitez de pulvériser ZETONNA directement sur le septum nasal.

Infection à Candida

Dans les études cliniques avec une autre Formulation du ciclésonide, développement d'infections localisées du nez ou pharynx avec Candida albicans. Lorsqu'une telle infection se développe avec un traitement ZETONNA avec une thérapie locale appropriée peut être nécessaire et arrêter ZETONNA .

Guérison des plaies altérée

En raison des effets inhibiteurs des corticostéroïdes Guérison des plaies, patients nasaux qui ont récemment eu des ulcères septaux nasaux La chirurgie ou le nasentrauma ne doivent pas utiliser ZETONNA tant que la guérison n'a pas eu lieu.

Glaucome et cataracte

Les corticostéroïdes nasaux et inhalés peuvent conduire au développement de glaucome et de cataracte. Par conséquent, une surveillance étroite chez les patients est justifiée avec un changement de vision ou avec des antécédents de pression intraoculaire accrue , Glaucome ou cataracte.

Hypersensibilité

ZETONNA est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au ciclésonide ou à l'un des ingrédients de ZETONNA. Cas de réactions d'hypersensibilité après administration de ciclesonide avec Manifestations telles que œdème de Quincke, avec gonflement des lèvres, de la langue et pharynx, ont été signalés.

Immunosuppression

Les patients qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire Ils sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. Windpocken et la rougeole, par exemple, peut avoir une trajectoire plus grave ou encore plus meurtrière enfants sensibles ou adultes atteints de corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui ces maladies n'avaient pas ou étaient correctement vaccinées, des précautions particulières doivent être prises être pris pour éviter l'exposition. Comme la dose, l'itinéraire et la durée du corticostéroïde L'administration n'affecte pas le risque de développer une infection disséminée connu. La contribution de la maladie sous-jacente ou du corticostéroïde précédent Le traitement du risque est également inconnu. Lorsqu'un patient est exposé au poulet Pocken, prophylaxie avec immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiqué. Lorsqu'un patient est exposé à la rougeole, prophylaxie avec intramusculaire groupé l'immunoglobuline (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour des informations complètes sur les prescriptions VZIG et IG). Lorsque la varicelle se développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence, le cas échéant chez les patients atteints d'infections tuberculeuses respiratoires actives ou au repos Tract; ou chez les patients atteints de champignons ou de bactéries locaux ou systémiques non traités Infections; infections virales ou parasitaires systémiques; ou herpès oculaire simplex en raison du potentiel d'aggraver ces infections.

Suppression des axes hypothalamus hypophyso-adrénalien

L'hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent survenir lorsque les corticostéroïdes intranasaux tels que ZETONNA sont plus élevés que doses recommandées ou pour les personnes sensibles aux doses recommandées. Si de tels changements se produisent, la posologie de ZETONNA doit être lentement arrêtée conformément aux procédures acceptées pour l'arrêt du traitement par stéroïdes oraux.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un le corticostéroïde topique peut être associé à des signes d'insuffisance surrénale. Dans des symptômes de sevrage corticostéroïdes peuvent également survenir chez certains patients par exemple., Douleurs articulaires et musculaires, souffrance et dépression. Les patients avant traité avec des corticostéroïdes systémiques pendant une longue période et plus les corticostéroïdes topiques doivent être étroitement surveillés pour les glandes surrénales aiguës Insuffia en réponse au stress. Chez les patients asthmatiques ou autres conditions cliniques qui nécessitent un traitement systémique à long terme aux corticostéroïdes une diminution rapide des doses systémiques de corticostéroïdes peut provoquer de graves Aggravation de vos symptômes.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Surveiller régulièrement la croissance (Z., via la stadiométrie) chez les patients pédiatriques qui reçoivent ZETONNA .

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA que le Produit.

Effets nasaux locaux

Dites aux patients que le traitement par ZETONNA peut conduire Effets secondaires qui incluent la septumperforation nasale, l'épistaxis et la perforation nasale Ulcération. De plus, le ciclésonide est associé à l'infection à Candida, et les corticostéroïdes nasaux sont associés à une cicatrisation altérée. Ne pas vaporiser ZETONNA directement sur le septum nasal. Des patients qui ont récemment vécu septumperforation nasale, érosion nasale, ulcères nasaux, chirurgie nasale ou nasale Vous ne devez pas utiliser ZETONNA tant qu'un remède n'est pas arrivé.

Glaucome et cataracte

Dites aux patients que le glaucome et les cataractes le sont associé à l'utilisation de corticostéroïdes nasaux et par inhalation. Instruisez les patients informer son médecin si un changement de vision est constaté pendant l'utilisation ZETONNA .

Immunosuppression

Avertissement des patients qui ont des doses immunosuppressives de Corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et lorsqu'ils sont exposés à consultez immédiatement votre médecin. Informez les patients sur une éventuelle détérioration de tuberculose, de champignon, d'infections bactériennes, virales ou parasitaires existants ou herpès oculaire simplex.

Utiliser quotidiennement

Demandez aux patients d'utiliser ZETONNA régulièrement une fois par jour sur la base, car son efficacité dépend de son utilisation régulière. Dans les études cliniques, le début de l'action a été observé après 36 heures après la première dose. Maximum l'utilisation est généralement réalisée dans les 1 à 2 semaines suivant le début de l'administration. La première évaluation de la réponse devrait avoir lieu pendant cette période et périodiquement jusqu'à ce que les symptômes du patient soient stabilisés. Instruisez le patient prendre le médicament conformément aux directives, ne pas dépasser la posologie prescrite et contacter le médecin si les symptômes ne s'améliorent pas à un moment raisonnable ou si les symptômes La condition s'aggrave.

Vaporisez à l'abri des regards et du septum nasal

Demandez aux patients de ne pas vaporiser ZETONNA dans leurs yeux ou directement sur le septum nasal.

Stockage et manutention

Demandez aux patients d'utiliser uniquement la cartouche ZETONNA L'actionneur zetonna fourni avec le produit. L'affichage de l'indicateur de dose La fenêtre montre une zone rouge quand il est temps de remplacer la ZETONNA . Remplacez ZETONNA si l'affichage affiche zéro.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le ciclésonide n'a montré aucun potentiel cancérogène Les souris dans une étude de doses orales jusqu'à 900 mcg / kg (environ 60 fois cela dose intranasale quotidienne maximale recommandée (MRHDID) chez l'homme chez l'adulte sur la base de mcg / m² / jour) chez la souris pendant 104 semaines, toujours dans une étude chez le rat de doses d'inhalation jusqu'à 193 mcg / kg (environ 25 fois le maximum humain dose intranasale quotidienne chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. sur mcg / m², - / jour) pendant 104 semaines.

Le ciclésonide était dans un test d'Ames ou dans un test de mutation vers l'avant et n'était pas clastogène dans un test de lymphocytes humains ou dans un in vitro test du micronoyau. Cependant, le ciclésonide était dans le clastogène test du micronoyau de souris vivo. Le corticostéroïde de référence simultané (Dexaméthasone) dans cette étude a montré des résultats similaires.

Aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé dans a étude de reproduction chez des rats mâles et femelles, tous deux oralement 900 mcg / kg / jour (environ 120 fois MRHDID chez l'adulte à base de mcg / m² / jour).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C .

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. ZETONNA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus. Expérience orale Corticostéroïdes depuis leur introduction à la pharmacologie, par opposition à Physiologiquement, cela indique que les rongeurs sont plus sensibles aux effets tératogènes des corticostéroïdes en tant qu'humains.

Administration orale de ciclésonide chez le rat environ 120 fois la dose intranasale quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDID) chez l'adulte (sur la base du mcg / m² à une dose maternelle de 900 mcg / kg / jour) ne produit pas de tératogénicité ou d'autres effets fœtaux. Cependant par voie sous-cutanée l'administration de ciclésonide chez le lapin similaire au MRHDID (sur mcg / m & sup2; base à une dose maternelle de 5 mcg / kg / jour) a conduit à une toxicité fœtale. Cette y compris la perte fœtale, la réduction du poids fœtal, la fente palatine, les anomalies squelettiques y compris les ossifications incomplètes et les effets cutanés. Aucune toxicité n'a été observée pour 1⁄4 le MRHDID chez l'adulte (sur la base mcg / m² à une dose maternelle de 1 mcg / kg / jour).

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères reçu par les corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être prudents surveillé.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le cicésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel. Dans une étude avec les rates allaitantes, les niveaux minimaux mais détectables de ciclesonide étiquetés radioactivement étaient récupéré dans le lait. La prudence s'impose lors de l'administration de ZETONNA les femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité pour les saisonniers et pérennes une rhinite allergique chez les enfants de 12 ans et plus a été identifiée. L'innocuité et l'efficacité de ZETONNA pour traiter les symptômes de saison et rhinite allergique pérenne chez les patients de 11 ans et moins non établi.

L'innocuité et l'efficacité de ZETONNA chez les patients pédiatriques 6 à 11 ans ont été évalués en deux randomisés, en double aveugle en parallèle essais cliniques contrôlés contre placebo chez 1693 patients pédiatriques allergiques Nez qui coule. Des deux études, une a duré 2 semaines et a évalué le Efficacité de deux doses de ZETONNA (37 mcg et 74 mcg une fois par jour) chez 847 patients avec rhinite allergique saisonnière. Le deuxième essai clinique a duré 12 semaines Durée et évaluation de l'efficacité de deux doses de ZETONNA (37 mcg et 74 mcg une fois par jour) chez 846 patients atteints de rhinite allergique pérenne. Ils essayaient similaire dans la conception aux études chez les adolescents et les adultes. Le Le principal point d'efficacité était la différence avec le placebo dans la modification la ligne de base des symptômes nasaux globaux réfléchissants du matin et du soir les scores (rTNSS) ont été en moyenne de plus de 2 semaines de traitement pendant la saison allergique étude de rhinite et les 6 premières semaines de traitement dans la range étude de rhinite allergique. Dans l'étude de 2 semaines chez des patients allergiques saisonniers rhinite, le traitement par ZETONNA aux deux doses n'a montré aucune efficacité. Dans l'étude de 12 semaines chez des patients atteints de rhinite allergique pérenne, ZETONNA 37 mcg et 74 mcg une fois par jour ont tous deux montré une amélioration significative du rTNSS par rapport au placebo avec des différences de traitement de 0,59 (95%): 0,23, 0,95) et 0,47 (95%): 0,11, 0,83), ou.. Le profil de sécurité observé dans Les enfants de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne l'étaient similaire aux effets secondaires observés dans la population de l'étude clinique de Patients âgés de 12 ans et plus.

L'effet de ZETONNA sur l'axe hPa était entré un essai clinique contrôlé par placebo d'une durée de 6 semaines chez des enfants de 6 à 11 ans Années avec rhinite allergique pérenne.

Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants de moins de 6 ans réalisé.

Des études cliniques contrôlées ont montré que l'intranasal Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction du taux de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet était en l'absence de preuves de laboratoire Suppression des axes hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant une croissance La vitesse est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes Patients pédiatriques comme certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe hPa. Le effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée à corticostéroïdes intranasaux, y compris les effets sur la hauteur finale de l'adulte inconnu. Le potentiel de croissance «rattrapage» après l'embauche le traitement par les corticostéroïdes intranasaux n'a pas été suffisamment étudié. Le Croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes intranasaux, y compris ZETONNA doit être surveillé régulièrement (par ex., via la stadiométrie). 52 semaines étude de groupe parallèle multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo a été réalisée pour évaluer l'effet du cicésonide inhalé (ALVESCO & reg; aérosol d'inhalation) sur le taux de croissance chez 609 patients pédiatriques atteints de douceur asthme persistant entre 5 et 8 ans. 5 ans. Groupes de traitement inclus par voie orale ciclésonide inhalé 40 mcg ou 160 mcg ou placebo une fois par jour. La croissance était mesuré par la hauteur du stadiomètre pendant la ligne de base, le traitement et le suivi Période. La principale comparaison était la différence de taux de croissance entre les deux les groupes ciclésonide 40 et 160 mcg et placebo. Les conclusions ne peuvent pas être tirées c'était parce que la conformité ne pouvait pas être garantie. Niveaux sanguins de ciclésonide n'ont pas non plus été mesurés pendant la période de traitement d'un an. Il n'y en avait pas Différence d'efficacité entre le placebo et l'inhalation orale groupes ciclésonide (inhalation d'aérosols ALVESCO®).

Les effets potentiels de croissance d'un traitement prolongé doit être utilisé contre la clinique et la disponibilité de alternatives de traitement non corticostéroïdes sûres et efficaces. Pour minimiser le effets systémiques des corticostéroïdes intranasaux, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

Le potentiel de ZETONNA pour supprimer la croissance les patients sensibles ou s'ils sont administrés à des doses plus élevées que celles recommandées ne peuvent pas l'être exclure.

Application gériatrique

Les études cliniques avec ZETONNA n'en contenaient pas assez Nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez mentionné différent des patients plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée les différences de réactions identifiées entre les patients plus âgés et plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente. la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladie de gegleiter ou autre thérapie médicamenteuse.

Effets secondaires

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut provoquer le suivant:

• Épistaxis, ulcération, perforations du septum nasal, candida infection des albicans, altération de la cicatrisation des plaies
• Glaucome et cataracte
• Immunosuppression
• Axe des glandes hypothalamo-hypophyso-adrénales (HPA), effets, y compris la réduction de la croissance

Expérience des études cliniques

Les données de sécurité pour les adultes et Les adolescents de 12 ans et plus sont basés sur 4 études cliniques. Doses d'aérosol de nez de ciclésonide de 74 à 282 mcg. Trois des cliniques les études ont duré de 2 à 6 semaines et une étude de 26 semaines avec une extension d'étiquette ouverte supplémentaire de 26 semaines. Données des 6 premières semaines l'étude de 26 semaines était accompagnée de données des trois études de 2 semaines. Les données à court terme (2 à 6 semaines) comprenaient 3001 patients avec saison et rhinite allergique pérenne, dont 884 ont reçu ZETONNA 74 mcg une fois par jour et 892 ont reçu un placebo. Les données à court terme comprenaient 1098 (36,6%) hommes, 1903 (63,4%) femmes, 2587 (86,2%) caucasiennes, 320 (10,7%) noires, 49 (1,6%) asiatiques , et 45 (1,5%) patients classés comme autres. L'étude de 26 semaines a été réalisée en 1110 patients atteints de rhinite allergique pérenne [394 (35,5%) hommes et 716 (64,5%) femmes âgées de 12 à 78 ans] traitées avec ZETONNA 74 mcg, 148 mcg ou placebo une fois par jour. Parmi ces patients, 298 ont été traités avec 74 mcg ZET., 505 avec 148 mcg et 307 avec placebo. La distribution de race dans ce processus contiennent 922 (83,1%) de race blanche, 146 (13,2%) de noir, 18 (1,6%) d'Asiatiques et 24 (2,2%) patients classés comme autres. L'extension ouverte de 26 semaines incluse 824 patients [295 (35,8%) hommes et 529 (64,2%) femmes, âgés de 12 à 79 ans vieux] donné ZETONNA 148 mcg une fois par jour. La distribution de race dans le extension en ouvert incluse 690 (83,7%) Caucasien, 104 (12,6%) noir, 15 (1,8%) Asiatiques et 15 (1,8%) patients classés comme autres.

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires observés dans les études cliniques avec a Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Études à court terme (2-6 semaines)

Dans trois expériences à court terme et les 6 premières semaines Étude à long terme, menée aux États-Unis, 884 patients ayant des antécédents saisonniers ou une rhinite allergique pérenne a été traitée avec ZETONNA 74 mcg par jour. Négatif les réactions ne diffèrent pas de manière significative selon l'âge, le sexe ou la race. Table ci-dessous sont des réactions qui se sont produites avec une incidence d'au moins 2,0% et plus souvent avec ZETONNA 74 mcg qu'avec placebo en saison ou pérenne études cliniques sur la rhinite allergique d'une durée de 2 à 6 semaines.

Tableau 1: Effets secondaires qui se produisent fréquemment d'au moins 2,0% et plus que le placebo des études cliniques contrôlées 2 bis Durée de 6 semaines chez les patients à partir de 12 ans avec saison ou Rhinite allergique pluriannuelle

Lorsque vous considérez les données de doses plus élevées évaluées dans les expériences à court terme, l'épistaxis a montré une réaction posologique. De plus deux Patients atteints de ZETONNA 74 mcg, perforation du défaut septal nasal dans études à court terme par rapport à aucun patient traité avec un placebo.

Environ 1,2% des patients traités par ZETONNA 74 mcg annulé dans les essais cliniques en raison d'effets secondaires; ce taux était similaire chez les patients traités par placebo. Démolition due à un local indésirable les réactions étaient similaires (0,8%) chez les patients traités par zetonna 74 mcg par rapport à patients traités par placebo (0,8%). Effets secondaires locaux aussi Démolition qui ne s'est produite que chez les patients traités par ZETONNA, y compris l'oreille Infection, problèmes nasaux, sécheresse nasale, maladies de la muqueuse nasale / septum, pharyngite streptococcique pharyngite, maux de tête sinusaux et amygdalite.

Long terme (26 semaines en double aveugle et 26 semaines en ouvert) Étude de sécurité :

Dans une sécurité en double aveugle de 26 semaines contrôlée contre placebo Étude auprès de 1110 adultes et adolescents Patients allergiques pluriannuels rhinite, effets indésirables supplémentaires, avec une incidence d'au moins 2% est survenu plus fréquemment avec ZETONNA qu'avec un placebo des voies respiratoires supérieures Infection des voies urinaires, infection des voies urinaires, douleur oropharynxique, nasale Membrane muqueuse - / troubles septaux, infection virale des voies respiratoires supérieures, toux, grippe, bronchite, pharyngite streptococcique, tension musculaire et nausées. Nasal Les plaintes (5,7%) et l'épistaxis (11,4%) étaient également plus fréquentes au cours des 26 semaines Étude de sécurité comparée à des études cliniques d'une durée de 2 à 6 semaines. Nasal Les troubles muqueux / septaux et la toux ont montré une réaction posologique.

Les pannes étaient plus élevées en raison des effets secondaires ZETONNA a traité et démontré des patients par rapport aux patients sous placebo une réponse posologique. Les effets secondaires locaux qui ont conduit au sevrage l'ont également été plus élevé chez les patients traités par ZETONNA 74 mcg (1, 7%) par rapport aux patients traités par placebo Patients (0,7%). Le seul effet secondaire local qui mène au sevrage cela s'est produit chez les patients traités par ZETONNA et était dans le 2-bis Les études de 6 semaines étaient des infections des voies respiratoires supérieures.

Un total de 824 patients atteints de rhinite allergique pérenne qui a terminé le test en double aveugle de 26 semaines, inscrit sur une étiquette ouverte Prolongation et reçu ZETONNA 148 mcg pendant 26 semaines. Désavantageux supplémentaire Les réactions observées avec une incidence d'au moins 2% étaient une sinusite nasopharyngite et maux de dos.

Au total, 4 septumulcérations nasales ont été signalées dans l'extension ouverte de 26 semaines.

Aucun cas de perforations nasales de défauts septaux nasaux n'a été signalé dans le étude de sécurité à long terme.

long terme (étiquette ouverte 6 mois) Étude de sécurité nasale:

La sécurité nasale et oculaire a été évaluée en 26 semaines étude post-commercialisation, randomisée, ouverte et activement contrôlée chez l'adulte et Patients adolescents de 12 à 74 ans ayant des antécédents d'allergies pluriannuelles Nez qui coule. Au total, 737 patients ont été traités avec ZETONNA 74 mcg ou ciclésonide Spray au nez 200 mcg une fois par jour. L'incidence combinée de muqueuse nasale ou les troubles septiques, y compris les érosions et les ulcérations, étaient de 3 (0,8%) pour ZETONNA 74 mcg et 4 (1,1%) pour les patients traités par ciclesonide nasal spray 200 mcg. Là aucune septumperforation nasale n'a été rapportée dans les deux traitements. Pièce oculaire Les résultats, y compris le développement ou la détérioration des opacités des lentilles, augmentent une pression intraoculaire et une aggravation de l'acuité visuelle ont également été rapportées sur le Période de traitement de 26 semaines. La survenue d'effets secondaires oculaires était similaire pour les groupes de traitement zetonna 74 mcg et ciclesonide nasal spray 200 mcg.

Expérience marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de la post-approbation en utilisant d'autres formulations de ciclesonide, ALVESCO & reg; Inhalation Aérosol et spray nasal OMNARIS®. Parce que ce sont des réactions volontairement signalé par une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Inhalation d'aérosol ALVESCO®: immédiatement ou réactions d'hypersensibilité retardées telles qu'un œdème de Quincke avec gonflement du Lèvres, langue et gorge.

Spray nasal OMNARIS®: nasal nasal Ulcère et vertiges. Infections localisées du nez ou de la bouche Candida albicans également survenu avec un spray nasal OMNARIS®.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

in vitro Etudes et études pharmacologiques cliniques a suggéré que le des-ciclésonide n'a aucun potentiel d'interactions métaboliques médicamenteuses ou interactions médicamenteuses à base de médicaments à base de protéines. Dans une étude d'interaction médicamenteuse, administration simultanée de ciclésonide inhalé par voie orale et le kétoconazole oral, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4, a augmenté le Exposition (ASC) de des-ciclésonide environ 3,6 fois à l'état d'équilibre, est resté inchangé pendant les niveaux de ciclésonide. L'érythromycine, modérée inhibiteur du cytochrome P450 3A4, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de soit des-ciclésonide ou érythromycine après inhalation orale de ciclésonide .

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C .

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. ZETONNA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus. Expérience orale Corticostéroïdes depuis leur introduction à la pharmacologie, par opposition à Physiologiquement, cela indique que les rongeurs sont plus sensibles aux effets tératogènes des corticostéroïdes en tant qu'humains.

Administration orale de ciclésonide chez le rat environ 120 fois la dose intranasale quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDID) chez l'adulte (sur la base du mcg / m² à une dose maternelle de 900 mcg / kg / jour) ne produit pas de tératogénicité ou d'autres effets fœtaux. Cependant par voie sous-cutanée l'administration de ciclésonide chez le lapin similaire au MRHDID (sur mcg / m & sup2; base à une dose maternelle de 5 mcg / kg / jour) a conduit à une toxicité fœtale. Cette y compris la perte fœtale, la réduction du poids fœtal, la fente palatine, les anomalies squelettiques y compris les ossifications incomplètes et les effets cutanés. Aucune toxicité n'a été observée pour 1⁄4 le MRHDID chez l'adulte (sur la base mcg / m² à une dose maternelle de 1 mcg / kg / jour).

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères reçu par les corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être prudents surveillé.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut provoquer le suivant:

• Épistaxis, ulcération, perforations du septum nasal, candida infection des albicans, altération de la cicatrisation des plaies
• Glaucome et cataracte
• Immunosuppression
• Axe des glandes hypothalamo-hypophyso-adrénales (HPA), effets, y compris la réduction de la croissance

Expérience des études cliniques

Les données de sécurité pour les adultes et Les adolescents de 12 ans et plus sont basés sur 4 études cliniques. Doses d'aérosol de nez de ciclésonide de 74 à 282 mcg. Trois des cliniques les études ont duré de 2 à 6 semaines et une étude de 26 semaines avec une extension d'étiquette ouverte supplémentaire de 26 semaines. Données des 6 premières semaines l'étude de 26 semaines était accompagnée de données des trois études de 2 semaines. Les données à court terme (2 à 6 semaines) comprenaient 3001 patients avec saison et rhinite allergique pérenne, dont 884 ont reçu ZETONNA 74 mcg une fois par jour et 892 ont reçu un placebo. Les données à court terme comprenaient 1098 (36,6%) hommes, 1903 (63,4%) femmes, 2587 (86,2%) caucasiennes, 320 (10,7%) noires, 49 (1,6%) asiatiques , et 45 (1,5%) patients classés comme autres. L'étude de 26 semaines a été réalisée en 1110 patients atteints de rhinite allergique pérenne [394 (35,5%) hommes et 716 (64,5%) femmes âgées de 12 à 78 ans] traitées avec ZETONNA 74 mcg, 148 mcg ou placebo une fois par jour. Parmi ces patients, 298 ont été traités avec 74 mcg ZET., 505 avec 148 mcg et 307 avec placebo. La distribution de race dans ce processus contiennent 922 (83,1%) de race blanche, 146 (13,2%) de noir, 18 (1,6%) d'Asiatiques et 24 (2,2%) patients classés comme autres. L'extension ouverte de 26 semaines incluse 824 patients [295 (35,8%) hommes et 529 (64,2%) femmes, âgés de 12 à 79 ans vieux] donné ZETONNA 148 mcg une fois par jour. La distribution de race dans le extension en ouvert incluse 690 (83,7%) Caucasien, 104 (12,6%) noir, 15 (1,8%) Asiatiques et 15 (1,8%) patients classés comme autres.

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires observés dans les études cliniques avec a Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Études à court terme (2-6 semaines)

Dans trois expériences à court terme et les 6 premières semaines Étude à long terme, menée aux États-Unis, 884 patients ayant des antécédents saisonniers ou une rhinite allergique pérenne a été traitée avec ZETONNA 74 mcg par jour. Négatif les réactions ne diffèrent pas de manière significative selon l'âge, le sexe ou la race. Table ci-dessous sont des réactions qui se sont produites avec une incidence d'au moins 2,0% et plus souvent avec ZETONNA 74 mcg qu'avec placebo en saison ou pérenne études cliniques sur la rhinite allergique d'une durée de 2 à 6 semaines.

Tableau 1: Effets secondaires qui se produisent fréquemment d'au moins 2,0% et plus que le placebo des études cliniques contrôlées 2 bis Durée de 6 semaines chez les patients à partir de 12 ans avec saison ou Rhinite allergique pluriannuelle

Lorsque vous considérez les données de doses plus élevées évaluées dans les expériences à court terme, l'épistaxis a montré une réaction posologique. De plus deux Patients atteints de ZETONNA 74 mcg, perforation du défaut septal nasal dans études à court terme par rapport à aucun patient traité avec un placebo.

Environ 1,2% des patients traités par ZETONNA 74 mcg annulé dans les essais cliniques en raison d'effets secondaires; ce taux était similaire chez les patients traités par placebo. Démolition due à un local indésirable les réactions étaient similaires (0,8%) chez les patients traités par zetonna 74 mcg par rapport à patients traités par placebo (0,8%). Effets secondaires locaux aussi Démolition qui ne s'est produite que chez les patients traités par ZETONNA, y compris l'oreille Infection, problèmes nasaux, sécheresse nasale, maladies de la muqueuse nasale / septum, pharyngite streptococcique pharyngite, maux de tête sinusaux et amygdalite.

Long terme (26 semaines en double aveugle et 26 semaines en ouvert) Étude de sécurité :

Dans une sécurité en double aveugle de 26 semaines contrôlée contre placebo Étude auprès de 1110 adultes et adolescents Patients allergiques pluriannuels rhinite, effets indésirables supplémentaires, avec une incidence d'au moins 2% est survenu plus fréquemment avec ZETONNA qu'avec un placebo des voies respiratoires supérieures Infection des voies urinaires, infection des voies urinaires, douleur oropharynxique, nasale Membrane muqueuse - / troubles septaux, infection virale des voies respiratoires supérieures, toux, grippe, bronchite, pharyngite streptococcique, tension musculaire et nausées. Nasal Les plaintes (5,7%) et l'épistaxis (11,4%) étaient également plus fréquentes au cours des 26 semaines Étude de sécurité comparée à des études cliniques d'une durée de 2 à 6 semaines. Nasal Les troubles muqueux / septaux et la toux ont montré une réaction posologique.

Les pannes étaient plus élevées en raison des effets secondaires ZETONNA a traité et démontré des patients par rapport aux patients sous placebo une réponse posologique. Les effets secondaires locaux qui ont conduit au sevrage l'ont également été plus élevé chez les patients traités par ZETONNA 74 mcg (1, 7%) par rapport aux patients traités par placebo Patients (0,7%). Le seul effet secondaire local qui mène au sevrage cela s'est produit chez les patients traités par ZETONNA et était dans le 2-bis Les études de 6 semaines étaient des infections des voies respiratoires supérieures.

Un total de 824 patients atteints de rhinite allergique pérenne qui a terminé le test en double aveugle de 26 semaines, inscrit sur une étiquette ouverte Prolongation et reçu ZETONNA 148 mcg pendant 26 semaines. Désavantageux supplémentaire Les réactions observées avec une incidence d'au moins 2% étaient une sinusite nasopharyngite et maux de dos.

Au total, 4 septumulcérations nasales ont été signalées dans l'extension ouverte de 26 semaines.

Aucun cas de perforations nasales de défauts septaux nasaux n'a été signalé dans le étude de sécurité à long terme.

long terme (étiquette ouverte 6 mois) Étude de sécurité nasale:

La sécurité nasale et oculaire a été évaluée en 26 semaines étude post-commercialisation, randomisée, ouverte et activement contrôlée chez l'adulte et Patients adolescents de 12 à 74 ans ayant des antécédents d'allergies pluriannuelles Nez qui coule. Au total, 737 patients ont été traités avec ZETONNA 74 mcg ou ciclésonide Spray au nez 200 mcg une fois par jour. L'incidence combinée de muqueuse nasale ou les troubles septiques, y compris les érosions et les ulcérations, étaient de 3 (0,8%) pour ZETONNA 74 mcg et 4 (1,1%) pour les patients traités par ciclesonide nasal spray 200 mcg. Là aucune septumperforation nasale n'a été rapportée dans les deux traitements. Pièce oculaire Les résultats, y compris le développement ou la détérioration des opacités des lentilles, augmentent une pression intraoculaire et une aggravation de l'acuité visuelle ont également été rapportées sur le Période de traitement de 26 semaines. La survenue d'effets secondaires oculaires était similaire pour les groupes de traitement zetonna 74 mcg et ciclesonide nasal spray 200 mcg.

Expérience marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de la post-approbation en utilisant d'autres formulations de ciclesonide, ALVESCO & reg; Inhalation Aérosol et spray nasal OMNARIS®. Parce que ce sont des réactions volontairement signalé par une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Inhalation d'aérosol ALVESCO®: immédiatement ou réactions d'hypersensibilité retardées telles qu'un œdème de Quincke avec gonflement du Lèvres, langue et gorge.

Spray nasal OMNARIS®: nasal nasal Ulcère et vertiges. Infections localisées du nez ou de la bouche Candida albicans également survenu avec un spray nasal OMNARIS®.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes ou des symptômes de hypercorticisme. Il n'y a pas de données sur le Effets d'une surdose aiguë ou chronique avec ZETONNA .

Fonction surrénale

Dans un 6 semaines, randomisé ,, étude de groupe parallèle en double aveugle et contrôlée contre placebo chez les adolescents et Adultes de 12 à 73 ans atteints de rhinite allergique pérenne, doses quotidiennes de 148 mcg et 282 mcg ZETONNA ont été comparés au placebo-nasénaérosol. Dexaméthasone 6 mg a été utilisé comme contrôle actif au cours des 4 derniers jours de l'étude. La fonction surrénale était basée sur l'ASC du cortisol sérique 24 heures avant et après Traitement. À la fin du traitement de 6 semaines, les agents LS (SE) changent ligne de base dans l'ASC du cortisol sérique (0-24) -5, .0 (4,6) mcg & taureau; Heure / dL, -2,6 (4,6) mcg & taureau; Heure / dL et -4,6 (5,0) mcg & taureau; Heure / dL pour le placebo (n = 57), 148 mcg ZETONNA (n = 60) et 282 mcg ZETONNA (n = 50) ou.. Le LS signifie la différence le placebo pour le changement par rapport à la ligne de base de l'ASC sérique du cortisol (0-24) était de -2,4 mcg & taureau; Heure / dL (IC à 95%: -15,1, 10,2) et -0,5 mcg & taureau; Heure / dL (IC à 95%: -13,9, 13,0) pour 148 mcg / jour et 282 mcg / jour, respectivement. Les effets observés avec contrôle actif (dexaméthasone, n = 18) valider la sensibilité du Étude pour évaluer l'effet du ciclésonide sur l'axe HPA.

En 6 semaines, randomisé, en double aveugle , étude de groupe parallèle contrôlée contre placebo chez des patients âgés de 6 à 11 ans avec rhinite allergique pérenne, une dose quotidienne de 74 mcg de ZETONNA a été comparée à aérosol de nez placebo. La fonction surrénale a été évaluée par du cortisol sérique 24 heures ASC avant et après le traitement. Au bout de 6 semaines de traitement, le LS signifie que le changement (SE) par rapport à la valeur initiale de l'ASC du cortisol sérique (0-24) était de 5,9 (5,6) mcg & taureau; Heure / dL et 1,7 (5,2) mcg & taureau; Heure / dL pour le placebo et ZETONNA, respectivement. Le LS signifie une différence avec le placebo pour le changement par rapport à la valeur initiale dans le sérum l'ASC du cortisol (0-24) était de 7,6 mcg et taureau; Heure / dL (IC à 95%: -7,4, 22,6).

Absorption

Le ciclésonide et le des-ciclésonide ont une par voie orale négligeable Biodisponibilité (les deux moins de 1%) en raison d'une faible absorption gastro-intestinale et métabolisme élevé du premier passage. Administration intranasale de ciclesonide à Les doses recommandées entraînent des concentrations sériques négligeables de ciclésonide. Cependant, le métabolite actif connu (des-ciclésonide) est détecté dans le sérum de certains patients après inhalation nasale de ciclésonide. Le test microbiologique a utilisé une limite de quantification inférieure de 10 pg / mL, à la fois pour le ciclésonide et des-ciclesonide respectivement.

La faible exposition systémique au des-ciclesonide suit l'administration d'aérosol nasal de ciclesonide a été confirmée dans une étude croisée en 29 adultes en bonne santé. La Cmax moyenne de la fraude des ciclesonide 59 pg / mL après une Aérosol de nez de ciclésonide à dose unique (296 mcg) contre 602 pg / mL après une dose unique de ciclésonide inhalé par voie orale (320 mcg) et 12 pg / mL après une dose unique de vaporisateur nasal aqueux de ciclésonide (300 mcg). Le La pharmacocinétique du ciclésonide administré par voie intranasale a été étudiée patients atteints de rhinite allergique pluriannuelle présentant une exposition similaire à sujets sains.

Distribution

Après administration intraveineuse de 800 mcg ciclesonide, les volumes de distribution de ciclesonide et de des-ciclesonide étaient d'environ 2,9 L / kg ou. 12,1 L / kg. Le pourcentage de ciclésonide et des-ciclésonide liés aux protéines plasmatiques humaines en moyenne ≥ 99% de chaque médicament non lié à ≤ 1% est détecté dans la circulation systémique. Le desciclésonide n'est pas lié de manière significative à la transkortine humaine.

Métabolisme

Le ciclésonide est hydrolysé en un produit biologiquement actif Métabolite, des-ciclesonide, par estérases. Le des-ciclesonide continue de vivre Métabolisme du foie en métabolites supplémentaires principalement par le cytochrome P450 (CYP) Isozyme 3A4 et dans une moindre mesure par CYP 2D6. Toute la gamme de les métabolites potentiellement actifs du ciclésonide n'ont pas été caractérisés. Après administration intraveineuse de ₁₄C-ciclésonide, 19,3% du la radioactivité résultante dans le plasma est causée par le ciclésonide ou des-ciclesonide; le reste peut être le résultat d'autres, pas encore identifiés plusieurs métabolites.

Élimination

Après administration intraveineuse de 800 mcg ciclésonide, les valeurs de clairance du ciclesonide et du des-ciclesonide étaient élevées (environ 152 L / h ou. 228 L / h). ₁₄C-ciclésonide a été principalement excrété dans les fèces après administration intraveineuse (66%) cela indique que l'excrétion biliaire est la principale voie d'excrétion. Environ 20% ou moins de la radioactivité médicamenteuse se trouvait dans le Urine.