Omnaris

Formes posologiques et forces

OMNARIS Nasal Spray est un spray à dose mesurée à pompe manuelle formulation contenant une suspension aqueuse hypotonique de ciclesonide. Une fois que apprêté, chaque actionnement de la pompe délivre 50 mcg de ciclésonide dans un volume de 70 microlitres de l'actionneur nasal.

Stockage et manutention

OMNARIS est fourni dans une bouteille en verre ambré et fournit pour une livraison nasale avec une pompe compérée manuelle. OMNARIS Nasal Spray est fourni avec un sachet absorbeur d'oxygène et enfermé dans une pochette en aluminium. Le contenu de une bouteille de 12,5 grammes fournit 120 actionnements, après l'amorçage initial. Chaque spray délivre 50 mcg de ciclesonide de l'actionneur nasal. Avant l'utilisation initiale, Le spray nasal OMNARIS doit être secoué doucement, puis la pompe doit être apprêtée actionnant huit fois. La bouteille OMNARIS Nasal Spray a été remplie d'un excès pour s'adapter à l'activité d'amorçage. La bouteille doit être jetée après retrait de la pochette en aluminium soit après 120 pulvérisations après l'amorçage initial (puisque la quantité de ciclésonide délivrée par pulvérisation par la suite peut l'être sensiblement inférieur à la dose étiquetée) ou après 4 mois. Patient des instructions sont également fournies.

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). Ne pas congeler. Secouez doucement avant utilisation. Tenir hors de portée des enfants.

Omnaris Nasal Spray 50 mcg, 120 sprays à compteur; filet poids de remplissage 12,5 g.

NDC 63402-701-01

Fabriqué pour Sunovion Pharmaceuticals Inc., Marlborough MA 01752 USA. Fabriqué en Allemagne. Révisé: mars 2013

Traitement de la rhinite allergique saisonnière

OMNARIS Nasal Spray est indiqué pour le traitement de symptômes nasaux associés à une rhinite allergique saisonnière chez l'adulte et enfants de 6 ans et plus.

Traitement de la rhinite allergique pérenne

OMNARIS Nasal Spray est indiqué pour le traitement de symptômes nasaux associés à une rhinite allergique pérenne chez l'adulte et adolescents de 12 ans et plus.

Administrer OMNARIS Nasal Spray par voie intranasale seulement. Avant l'utilisation initiale, le spray nasal OMNARIS doit être secoué doucement, puis la pompe doit être amorcée en actionnant huit fois. Si le produit n'est pas utilisé pendant quatre jours consécutifs, il doit être doucement secoué et réprimandé avec un vaporiser ou jusqu'à ce qu'une fine brume apparaisse. Instructions du patient illustré pour une utilisation appropriée accompagne chaque colis de spray nasal OMNARIS.

Rhinite allergique saisonnière

Adultes et enfants (6 ans et plus)

La dose recommandée de spray nasal OMNARIS est de 2 sprays par narine une fois par jour (200 mcg). La posologie quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 2 pulvérisations dans chaque narine (200 mcg / jour).

Rhinite allergique pérenne

Adultes et adolescents (12 ans et plus)

La dose recommandée de spray nasal OMNARIS est de 2 sprays par narine une fois par jour (200 mcg). La posologie quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 2 pulvérisations dans chaque narine (200 mcg / jour).

OMNARIS Nasal Spray est contre-indiqué chez les patients atteints de a hypersensibilité connue au ciclésonide ou à l'un des ingrédients d'OMNARIS Spray nasal.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets nasaux locaux

Épistaxis

Dans les études cliniques d'une durée de 2 à 52 semaines, l'épistaxis a été observé plus fréquemment chez les patients traités par OMNARIS Nasal Spray que ceux qui ont reçu un placebo.

Infection Candida

Dans les études cliniques avec OMNARIS Nasal Spray, le développement d'infections localisées du nez et du pharynx avec Candida albicans s'est produit. Lorsqu'une telle infection se développe, elle peut nécessiter traitement avec un traitement local approprié et arrêt d'OMNARIS Nasal Vaporiser. Par conséquent, les patients utilisant OMNARIS Nasal Spray sur plusieurs mois ou doit être examiné périodiquement pour détecter des signes d'infection à Candida ou d'autres signes d'effets indésirables sur la muqueuse nasale.

Perforation septale nasale

Des cas de perforation septale nasale ont été signalés chez les patients suite à l'application intranasale de corticostéroïdes. Aucun cas de perforation septale nasale ont été identifiés dans des études cliniques avec OMNARIS Spray nasal. Évitez de pulvériser le spray nasal OMNARIS directement sur le septum nasal.

Guérison des plaies altérée

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur la plaie guérison, patients qui ont connu des ulcères septaux nasaux récents, nasal la chirurgie ou un traumatisme nasal ne doit pas utiliser de corticostéroïde nasal avant la guérison s'est produit.

Glaucome et cataractes

Des corticostéroïdes nasaux et inhalés peuvent entraîner le développement du glaucome et / ou des cataractes. Par conséquent, une surveillance étroite l'est justifié chez les patients présentant un changement de vision ou ayant des antécédents d'augmentation pression intraoculaire, glaucome et / ou cataracte.

Le risque de glaucome a été évalué par des évaluations de pression intraoculaire dans 3 études dont 943 patients. De ce nombre, 390 les adolescents ou les adultes ont été traités jusqu'à 52 semaines et 186 enfants de 2 ans à 11 ont reçu un traitement par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg par jour jusqu'à 12 semaines. Dans ces études, aucune différence significative de pression intraoculaire des changements ont été observés entre OMNARIS Nasal Spray 200 mcg et les patients placebotreated. De plus, aucune différence significative entre le spray nasal OMNARIS 200 mcg et des patients sous placebo ont été notés au cours de l'étude de 52 semaines sur les adultes et les adolescents les patients chez lesquels des évaluations ophtalmologiques approfondies ont été effectuées, y compris évaluation de la formation de cataracte à l'aide d'examens de lampes à fente.

Immunosuppression

Les patients qui utilisent des médicaments qui suppriment l'immun le système est plus sensible aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peut avoir une évolution plus grave, voire mortelle enfants ou adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou ont été correctement vaccinés, des soins particuliers devraient être apportés être pris pour éviter l'exposition. Comment la dose, l'itinéraire et la durée du corticostéroïde l'administration affecte le risque de développer une infection disséminée ne l'est pas connu. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou corticostéroïde antérieur le traitement du risque n'est pas non plus connu. Si un patient est exposé à la varicelle une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiquée. Si un le patient est exposé à la rougeole, à la prophylaxie avec une intramusculaire groupée l'immunoglobuline (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour des informations de prescription VZIG et IG complètes) Si la varicelle se développe, traitement. avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence, le cas échéant chez les patients atteints d'infections tuberculeuses actives ou au repos des voies respiratoires tract; ou chez les patients atteints de fongique ou bactérienne locale ou systémique non traitée infections; infections virales ou parasitaires systémiques; ou herpès oculaire simplex en raison du potentiel d'aggravation de ces infections.

Effet de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal

Hypercorticisme et suppression surrénale

Lorsque les corticostéroïdes intranasaux sont utilisés à un niveau supérieur à doses recommandées ou chez les individus sensibles aux doses recommandées, systémiques des effets corticostéroïdes tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent apparaître. Si de tels changements se produisent, la posologie du spray nasal OMNARIS doit être abandonné lentement, conformément aux procédures acceptées pour l'arrêt de la parole thérapie aux stéroïdes.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un le corticostéroïde topique peut être accompagné de signes d'insuffisance surrénale. Dans De plus, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage corticostéroïdes par exemple., douleur articulaire et / ou musculaire, lassitude et la dépression. Les patients précédemment traité pendant des périodes prolongées avec des corticostéroïdes systémiques et transféré aux corticostéroïdes topiques doit être soigneusement surveillé pour l'aigu insuffisance surrénale en réponse au stress. Chez les patients souffrant d'asthme ou d'autres conditions cliniques nécessitant un corticostéroïde systémique à long terme traitement, une diminution rapide des doses systémiques de corticostéroïdes peut provoquer un exacerbation sévère de leurs symptômes.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance régulièrement (par ex., via la stadiométrie) chez les patients pédiatriques recevant OMNARIS Nasal Spray.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi).

Effets nasaux locaux

Les patients doivent être informés de ce traitement par OMNARIS Le spray nasal peut entraîner des effets indésirables, notamment l'épistaxis et le nasal ulcération. Une infection à Candida peut également survenir avec un traitement par OMNARIS Nasal Vaporiser. De plus, les corticostéroïdes nasaux sont associés au septal nasal perforation et altération de la cicatrisation des plaies. Évitez de pulvériser le spray nasal OMNARIS directement sur le septum nasal. Patients qui ont connu du nasal récent les ulcères, la chirurgie nasale ou les traumatismes nasaux ne doivent pas utiliser le spray nasal OMNARIS avant la guérison s'est produite.

Cataractes et glaucome

Les patients doivent être informés du glaucome et des cataractes sont associés à une utilisation nasale et inhalée de corticostéroïdes. Le patient devrait informer son fournisseur de soins de santé si un changement de vision est constaté lors de l'utilisation Spray nasal OMNARIS.

Immunosuppression

Patients qui prennent des doses immunosuppressives de les corticostéroïdes doivent être avertis pour éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et s'il est exposé, consulter son médecin sans délai. Les patients devraient l'être informé de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante, fongique, bactérienne, infections virales ou parasitaires, ou herpès oculaire simplex.

Utilisez quotidiennement

Les patients doivent utiliser régulièrement le spray nasal OMNARIS intervalles car son efficacité dépend de son utilisation régulière. En clinique essais, le début de l'effet a été observé dans les 24 à 48 heures avec plus loin amélioration symptomatique observée sur 1 à 2 semaines dans la rhinite allergique saisonnière et 5 semaines en rhinite allergique pérenne. Évaluation initiale de la réponse doit être effectuée pendant ce laps de temps et périodiquement jusqu'à celui du patient les symptômes sont stabilisés. Le patient doit prendre le médicament conformément aux directives et ne doit pas dépasser le dosage prescrit. Le patient doit contacter le médecin si les symptômes ne s'améliorent pas dans un délai raisonnable ou si la condition s'aggrave.

Gardez le spray hors des yeux

Les patients doivent être informés pour éviter de pulvériser OMNARIS Spray nasal dans leurs yeux.

Stockage et manutention

Il est important que la bouteille soit doucement agitée avant utiliser pour garantir qu'une quantité cohérente est distribuée par actionnement. La bouteille doit être jeté après 120 actionnements après l'amorçage initial ou après 4 des mois après le retrait du flacon de la pochette en aluminium, selon la première éventualité.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le ciclésonide n'a démontré aucun potentiel cancérogène dans a étude de doses orales jusqu'à 900 mcg / kg (environ 20 et 10 fois le maximum dose intranasale quotidienne humaine chez l'adulte et l'adolescent ≥ 12 ans et enfants, âgés de 6 à 11 ans, respectivement, à base de mcg / m²) chez la souris pendant 104 ans semaines et dans une étude des doses d'inhalation jusqu'à 193 mcg / kg (environ 8 et 5 fois la dose intranasale quotidienne maximale humaine chez l'adulte et l'adolescent ≥ 12 ans et enfants, 6 à 11 ans, respectivement, basés sur mcg / m²) chez le rat pendant 104 semaines. Le ciclésonide n'était pas mutagène dans un test d'Ames ou dans un test de mutation vers l'avant et n'était pas clastogène dans un lymphocyte humain test ou dans un in vitro test du micronoyau. Cependant, le ciclésonide était clastogène dans le test du micronoyau de souris in vivo. Le corticostéroïde de référence simultané (dexaméthasone) dans cette étude a montré des résultats similaires. Aucune preuve de une altération de la fertilité a été observée dans une étude sur la reproduction menée chez l'homme et les rats femelles ont tous deux dosé par voie orale jusqu'à 900 mcg / kg / jour (environ 35 fois la dose intranasale quotidienne maximale humaine chez l'adulte sur la base de mcg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte femmes. OMNARIS Nasal Spray ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Expérience avec corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacologie, par opposition à physiologique, les doses suggèrent que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle dans la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes auront besoin d'un exogène inférieur dose de corticostéroïdes et beaucoup n'auront pas besoin de traitement aux corticostéroïdes pendant la grossesse.

Administration orale de ciclésonide chez le rat à environ 35 fois la dose intranasale quotidienne maximale humaine chez l'adulte sur mcg / m² produit aucune tératogénicité ou autre effet fœtal. Toutefois administration sous-cutanée de ciclésonide chez le lapin à un niveau inférieur au maximum la dose intranasale quotidienne humaine chez l'adulte basée sur le mcg / m² a produit une toxicité fœtale. Cette y compris la perte fœtale, la réduction du poids fœtal, la fente palatine, les anomalies squelettiques y compris les ossifications incomplètes et les effets cutanés.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.

Mères infirmières

On ne sait pas si le cicésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel. Dans une étude avec des rates allaitantes, des niveaux minimaux mais détectables de ciclésonide ont été récupérés lait. La prudence s'impose lorsque le spray nasal OMNARIS est administré femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité pour les saisonniers et pérennes une rhinite allergique chez les enfants de 12 ans et plus a été établie. L'efficacité du spray nasal OMNARIS chez les patients de 6 à 11 ans pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière a été démontré en un étude chez les patients de 6 à 11 ans atteints de rhinite allergique saisonnière. L'efficacité du vaporisateur nasal OMNARIS pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 5 ans et moins n'a pas été établi. L'efficacité du vaporisateur nasal OMNARIS pour le traitement des symptômes de l'allergie pérenne la rhinite chez les patients de 11 ans et moins n'a pas été établie. La sécurité du spray nasal OMNARIS chez les enfants de 2 à 11 ans l'âge a été évalué dans 4 études cliniques contrôlées d'une durée de 2 à 12 semaines.

Des études cliniques contrôlées ont montré que l'intranasal les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant cette croissance la vitesse est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction d'axe HPA. Le long terme effets de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes intranasaux , y compris l'impact sur la taille finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de «rattrapage» croissance après l'arrêt du traitement par corticostéroïdes intranasaux n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant les corticostéroïdes intranasaux, y compris le spray nasal OMNARIS, doivent être surveillés régulièrement (par ex., via la stadiométrie). Un multicentrique de 52 semaines, en double aveugle une étude randomisée en groupe parallèle contrôlée contre placebo a été menée pour évaluer le effet du ciclésonide inhalé par voie orale sur le taux de croissance chez 609 patients pédiatriques avec un asthme léger et persistant, âgé de 5 à 8,5 ans. Groupes de traitement inclus ciclésonide inhalé par voie orale 40 mcg ou 160 mcg ou placebo administré une fois par jour. La croissance a été mesurée par la hauteur du stadiomètre pendant la ligne de base, le traitement et périodes de suivi. Â La principale comparaison était la différence de taux de croissance entre les groupes ciclésonide 40 et 160 mcg et placebo. Les conclusions ne peuvent pas l'être tiré de cette étude car la conformité n'a pas pu être assurée. Ciclesonide les taux sanguins n'ont pas non plus été mesurés pendant la période de traitement d'un an. Là n'était pas une différence dans les mesures d'efficacité entre le placebo et l'orale groupes de ciclésonide inhalés.

Les effets potentiels de croissance d'un traitement prolongé doit être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et la disponibilité de alternatives de traitement non corticostéroïdes sûres et efficaces. Pour minimiser le effets systémiques des corticostéroïdes intranasaux, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le spray nasal OMNARIS n'ont pas inclus nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondre différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et les plus jeunes patients. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

EFFETS CÔTÉ

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivant:

• Épistaxis, perforations septales nasales, infection à Candida albicans , cicatrisation altérée
• Cataractes et glaucome
• Immunosuppression
• Effets de l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA) y compris la réduction de la croissance

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus sont basés sur 3 essais cliniques de 2 à 6 ans durée des semaines et un essai de 52 semaines. Dans les 3 essais d'une durée de 2 à 6 semaines, 1524 patients (495 hommes et 1029 femmes, âgés de 12 à 86 ans) avec une rhinite allergique saisonnière ou pérenne a été traitée avec le spray nasal OMNARIS 200, 100, 50 ou 25 mcg ou placebo une fois par jour. La répartition raciale dans ces derniers trois essais ont inclus 1374 Caucasiens, 69 Noirs, 31 Asiatiques et 50 patients classé comme autre. L'essai de 52 semaines a été mené chez 663 patients (227 hommes) et 436 femelles âgées de 12 à 73 ans) traitées avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg ou placebo une fois par jour. La répartition raciale dans ce procès comprenait 538 Caucasiens, 69 Noirs, 16 Asiatiques et 40 patients classés comme Autres. Les données des patients pédiatriques sont basés sur 4 essais cliniques dans lesquels 1541 enfants (871 hommes et 670 femmes, âgés de 2 à 11 ans) avec saisonnier ou pérenne la rhinite allergique a été traitée avec le spray nasal OMNARIS 200, 100 ou 25 mcg ou placebo une fois par jour pendant 2 à 12 semaines. La répartition raciale dans ces quatre les essais ont inclus 1136 Caucasiens, 273 Noirs, 20 Asiatiques et 112 patients classé comme autre.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus Essais à court terme (2-6 semaines)

Dans trois essais à court terme menés aux États-Unis et Canada, 546 patients ont été traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg par jour. Les effets indésirables ne diffèrent pas sensiblement en fonction de l'âge, du sexe ou de la race. Environ 2% des patients traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg essais cliniques interrompus en raison d'effets indésirables; ce taux était similaire pour les patients traités par placebo. Le tableau ci-dessous présente des réactions qui survenu avec une incidence de 2% ou plus et plus fréquemment avec OMNARIS Spray nasal 200 mcg qu'avec placebo dans les essais cliniques de 2 à 6 semaines durée.

Tableau 1: Événements indésirables liés à la clinique contrôlée Essais de 2 à 6 semaines de durée chez les patients de 12 ans et plus avec Rhinite allergique saisonnière ou vivace

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans à court terme (2-12 semaines) Essais

Dans deux essais à court terme, menés aux États-Unis et au Canada 913 patients ont été traités avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg, 100 mcg ou 25 mcg tous les jours. Les événements indésirables ne diffèrent pas sensiblement en fonction de l'âge, du sexe ou de la race. Dans les essais cliniques, 1,6% et 2,7% des patients traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg ou 100 mcg, respectivement, arrêtés en raison d'effets indésirables; ces taux étaient inférieurs au taux chez les patients traités par placebo (2,8%). Le tableau 2 présente les événements indésirables survenus avec une incidence de 3% ou plus grand et plus fréquemment avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg qu'avec placebo.

Tableau 2: Événements indésirables liés à la clinique contrôlée Essais de 2 à 12 semaines chez les patients de 6 à 11 ans et plus avec rhinite allergique saisonnière ou vivace

Patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans à court terme (6-12 ans semaines) Essais

Dans deux essais à court terme menés aux États-Unis, 183 les patients ont été traités avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg, 100 mcg ou 25 mcg tous les jours. La répartition des événements indésirables était similaire à celle observée dans les 6 à Enfants de 11 ans.

Essai de sécurité à long terme (52 semaines)

Dans une sécurité en double aveugle de 52 semaines contrôlée contre placebo essai qui comprenait 663 adultes et adolescents (441 traités avec ciclésonide: 227 mâles et 436 femelles) atteints de rhinite allergique pérenne, le le profil des effets indésirables au cours de la période de traitement était similaire à l'adjudication profil d'événement dans des essais de durée plus courte. Â Effets indésirables, indépendamment de la relation médicamenteuse, survenue avec une incidence de 3% ou plus et plus fréquemment avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg qu'avec placebo étaient l'épistaxis douleur pharyngolaryngée, sinusite, maux de tête, gêne nasale, toux, bronchite , grippe, maux de dos et infection des voies urinaires. Aucun patient n'a vécu perforation septale nasale ou ulcère nasal lors de cet essai à long terme d'OMNARIS Spray nasal.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés association avec l'utilisation post-commercialisation du spray nasal OMNARIS et ne sont pas répertoriés ci-dessus: congestion nasale, ulcère nasal et étourdissements. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

INTERACTIONS DE DROGUES

In vitro études et études de pharmacologie clinique a suggéré que le des-ciclésonide n'a aucun potentiel d'interactions métaboliques médicamenteuses ou interactions médicamenteuses à base de liaison aux protéines.

Dans une étude d'interaction médicamenteuse, co-administration de l'orale ciclésonide inhalé et kétoconazole par voie orale, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4, a augmenté d'environ l'exposition (ASC) au des-ciclésonide 3,6 fois à l'état d'équilibre, tandis que les niveaux de ciclésonide sont restés inchangés. L'érythromycine, un inhibiteur modéré du cytochrome P450 3A4, n'a eu aucun effet sur le pharmacocinétique du des-ciclésonide ou de l'érythromycine après inhalation orale de ciclesonide.

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte femmes. OMNARIS Nasal Spray ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Expérience avec corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacologie, par opposition à physiologique, les doses suggèrent que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle dans la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes auront besoin d'un exogène inférieur dose de corticostéroïdes et beaucoup n'auront pas besoin de traitement aux corticostéroïdes pendant la grossesse.

Administration orale de ciclésonide chez le rat à environ 35 fois la dose intranasale quotidienne maximale humaine chez l'adulte sur mcg / m² produit aucune tératogénicité ou autre effet fœtal. Toutefois administration sous-cutanée de ciclésonide chez le lapin à un niveau inférieur au maximum la dose intranasale quotidienne humaine chez l'adulte basée sur le mcg / m² a produit une toxicité fœtale. Cette y compris la perte fœtale, la réduction du poids fœtal, la fente palatine, les anomalies squelettiques y compris les ossifications incomplètes et les effets cutanés.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner le suivant:

• Épistaxis, perforations septales nasales, infection à Candida albicans , cicatrisation altérée
• Cataractes et glaucome
• Immunosuppression
• Effets de l'axe hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA) y compris la réduction de la croissance

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus sont basés sur 3 essais cliniques de 2 à 6 ans durée des semaines et un essai de 52 semaines. Dans les 3 essais d'une durée de 2 à 6 semaines, 1524 patients (495 hommes et 1029 femmes, âgés de 12 à 86 ans) avec une rhinite allergique saisonnière ou pérenne a été traitée avec le spray nasal OMNARIS 200, 100, 50 ou 25 mcg ou placebo une fois par jour. La répartition raciale dans ces derniers trois essais ont inclus 1374 Caucasiens, 69 Noirs, 31 Asiatiques et 50 patients classé comme autre. L'essai de 52 semaines a été mené chez 663 patients (227 hommes) et 436 femelles âgées de 12 à 73 ans) traitées avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg ou placebo une fois par jour. La répartition raciale dans ce procès comprenait 538 Caucasiens, 69 Noirs, 16 Asiatiques et 40 patients classés comme Autres. Les données des patients pédiatriques sont basés sur 4 essais cliniques dans lesquels 1541 enfants (871 hommes et 670 femmes, âgés de 2 à 11 ans) avec saisonnier ou pérenne la rhinite allergique a été traitée avec le spray nasal OMNARIS 200, 100 ou 25 mcg ou placebo une fois par jour pendant 2 à 12 semaines. La répartition raciale dans ces quatre les essais ont inclus 1136 Caucasiens, 273 Noirs, 20 Asiatiques et 112 patients classé comme autre.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus Essais à court terme (2-6 semaines)

Dans trois essais à court terme menés aux États-Unis et Canada, 546 patients ont été traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg par jour. Les effets indésirables ne diffèrent pas sensiblement en fonction de l'âge, du sexe ou de la race. Environ 2% des patients traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg essais cliniques interrompus en raison d'effets indésirables; ce taux était similaire pour les patients traités par placebo. Le tableau ci-dessous présente des réactions qui survenu avec une incidence de 2% ou plus et plus fréquemment avec OMNARIS Spray nasal 200 mcg qu'avec placebo dans les essais cliniques de 2 à 6 semaines durée.

Tableau 1: Événements indésirables liés à la clinique contrôlée Essais de 2 à 6 semaines de durée chez les patients de 12 ans et plus avec Rhinite allergique saisonnière ou vivace

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans à court terme (2-12 semaines) Essais

Dans deux essais à court terme, menés aux États-Unis et au Canada 913 patients ont été traités avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg, 100 mcg ou 25 mcg tous les jours. Les événements indésirables ne diffèrent pas sensiblement en fonction de l'âge, du sexe ou de la race. Dans les essais cliniques, 1,6% et 2,7% des patients traités par OMNARIS Nasal Spray 200 mcg ou 100 mcg, respectivement, arrêtés en raison d'effets indésirables; ces taux étaient inférieurs au taux chez les patients traités par placebo (2,8%). Le tableau 2 présente les événements indésirables survenus avec une incidence de 3% ou plus grand et plus fréquemment avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg qu'avec placebo.

Tableau 2: Événements indésirables liés à la clinique contrôlée Essais de 2 à 12 semaines chez les patients de 6 à 11 ans et plus avec rhinite allergique saisonnière ou vivace

Patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans à court terme (6-12 ans semaines) Essais

Dans deux essais à court terme menés aux États-Unis, 183 les patients ont été traités avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg, 100 mcg ou 25 mcg tous les jours. La répartition des événements indésirables était similaire à celle observée dans les 6 à Enfants de 11 ans.

Essai de sécurité à long terme (52 semaines)

Dans une sécurité en double aveugle de 52 semaines contrôlée contre placebo essai qui comprenait 663 adultes et adolescents (441 traités avec ciclésonide: 227 mâles et 436 femelles) atteints de rhinite allergique pérenne, le le profil des effets indésirables au cours de la période de traitement était similaire à l'adjudication profil d'événement dans des essais de durée plus courte. Â Effets indésirables, indépendamment de la relation médicamenteuse, survenue avec une incidence de 3% ou plus et plus fréquemment avec OMNARIS Nasal Spray 200 mcg qu'avec placebo étaient l'épistaxis douleur pharyngolaryngée, sinusite, maux de tête, gêne nasale, toux, bronchite , grippe, maux de dos et infection des voies urinaires. Aucun patient n'a vécu perforation septale nasale ou ulcère nasal lors de cet essai à long terme d'OMNARIS Spray nasal.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés association avec l'utilisation post-commercialisation du spray nasal OMNARIS et ne sont pas répertoriés ci-dessus: congestion nasale, ulcère nasal et étourdissements. Parce que ces réactions le sont signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes ou des symptômes de hypercorticisme.

Il n'y a pas de données disponibles sur les effets de l'aigu ou surdosage chronique avec le spray nasal OMNARIS.

Fonction surrénale

Dans un essai de 6 semaines chez des adolescents et des adultes de 12 à 73 ans d'âge avec rhinite allergique pérenne, une dose quotidienne de 200 mcg d'OMNARIS Nasal Spray a été comparé au spray nasal placebo. Dexamethasone 6 mg a été utilisé comme un contrôle actif au cours des 4 derniers jours de la période de traitement. Adrénal la fonction a été évaluée par mesure des taux sériques de cortisol 24 heures auparavant et après 6 semaines consécutives de traitement. La différence avec le placebo pour le le changement par rapport à la ligne de base de l'ASC du cortisol sérique (0-24) était de 10,4 mcg • heure / dL (IC à 95% : -4,7, 25,5) pour 200 mcg de pulvérisation nasale OMNARIS. Les effets observés avec l'actif contrôle (dexaméthasone, n = 18) valider la sensibilité de l'étude à évaluer l'effet du ciclésonide sur l'axe HPA.

Dans une étude de 12 semaines chez des enfants de 6 à 11 ans avec rhinite allergique pérenne, doses quotidiennes de 200 mcg, 100 mcg et 25 mcg de OMNARIS Nasal Spray a été comparé au placebo nasal spray. La fonction surrénale était évalué par mesure du cortisol sans urinaire 24 heures (chez 32 à 44 patients par groupe) et les taux plasmatiques de cortisol du matin (chez 45 à 61 patients par groupe) avant et après 12 semaines consécutives de traitement. Les groupes ciclesonidetreated a eu une baisse numériquement plus importante du cortisol sans urinaire sur 24 heures par rapport à la groupe traité par placebo. Les différences (et intervalles de confiance à 95%) de le placebo dans le changement moyen de la ligne de base à 12 semaines était de -0,81 (-4,0, 2,4) -0,08 (-3,1, 2,9) et -2,11 (-5,3, 1,1) mcg / jour pour 200 mcg, 100 mcg et 25 groupes de dose mcg, respectivement. La valeur plasmatique moyenne du cortisol AM ne s'est pas manifestée tout effet de traitement cohérent avec des différences (et des intervalles de confiance à 95%) du placebo dans le changement moyen de la ligne de base à 12 semaines de 0,35 (-1,4, 2,1), 0,12 (-1,5, 1,7) et -0,38 (-2,1, 1,3) mcg / dL pour 200 mcg, 100 mcg et 25 mcg groupes de dose, respectivement. Dans cette étude, le sérum a été analysé pour le ciclésonide et des-ciclesonide.

Dans une étude de 6 semaines chez des enfants de 2 à 5 ans avec rhinite allergique pérenne, doses quotidiennes de 200 mcg, 100 mcg et 25 mcg de OMNARIS Nasal Spray a été comparé au placebo nasal spray. La fonction surrénale était évalué par mesure du cortisol sans urinaire 24 heures (chez 15 à 22 patients par groupe) et les taux plasmatiques de cortisol du matin (chez 28 à 30 patients par groupe) avant et après 6 semaines consécutives de traitement. Les groupes ciclesonidetreated a eu une baisse numériquement plus importante du cortisol sans urinaire sur 24 heures par rapport à la groupe traité par placebo. Les différences (et intervalles de confiance à 95%) de le placebo dans le changement moyen de la ligne de base à 6 semaines était de -2,04 (-4,4, 0,3) -1,96 (-4,5, 0,6) et -1,76 (-4,3, 0,8) mcg / jour pour les 200 mcg, 100 mcg, et Groupes de dose de 25 mcg, respectivement.

Le cortisol plasmatique a également diminué numériquement après traitement au ciclésonide. Les différences (et intervalles de confiance à 95%) de le placebo dans la variation moyenne du cortisol plasmatique de la ligne de base à 6 semaines l'était -1,04 (-2,7, 0,7), -0,36 (-2,1, 1,4) et -0,12 (-1,8, 1,6) mcg / dL pour le 200 mcg, 100 mcg et 25 mcg de doses, respectivement. Dans cette étude, le sérum l'était dosage pour le ciclésonide et le des-ciclésonide.

Absorption

Le ciclésonide et le des-ciclésonide ont une par voie orale négligeable biodisponibilité (les deux moins de 1%) en raison d'une faible absorption gastro-intestinale et métabolisme de premier passage élevé. L'administration intranasale de ciclesonide à les doses recommandées entraînent des concentrations sériques négligeables de ciclésonide. Cependant, le métabolite actif connu (desciclesonide) est détecté dans le sérum de certains patients après inhalation nasale de ciclésonide. Le test bioanalytique utilisé a une limite inférieure de quantification de 25 pg / ml et 10 pg / ml, pour ciclésonide et des-ciclésonide, respectivement.

Chez les adultes en bonne santé traités pendant deux semaines avec 50 à 800 mcg de vaporisateur nasal de ciclésonide par jour (n = 6 dans chaque groupe de traitement), le pic les concentrations sériques de des-ciclésonide chez tous les sujets se sont révélées inférieures 30 pg / mL. Parmi ceux traités avec 800 mcg et 400 mcg par jour, 100% et 67% l'avaient fait niveaux détectables de des-ciclésonide, respectivement. Avec des doses quotidiennes de 200 mcg ou moins, aucun taux sérique détectable de des-ciclésonide n'a été observé. Le faible systémique l'exposition après administration de vaporisateur nasal de ciclésonide a été confirmée dans un croisement étude chez vingt-neuf adultes en bonne santé. La Cmax médiane était inférieure à 10 pg / mL et 602 pg / ml après une dose unique de vaporisateur nasal de ciclésonide (300 mcg) et ciclésonide inhalé par voie orale (320 mcg), respectivement.

Distribution

Après administration intraveineuse de 800 mcg de ciclesonide, les volumes de distribution de ciclesonide et de des-ciclesonide étaient respectivement d'environ 2,9 L / kg et 12,1 L / kg. Le pourcentage de ciclésonide et des-ciclésonide liés aux protéines plasmatiques humaines en moyenne ≥ 99% chacun, avec ≤ 1% du médicament non lié détecté dans la circulation systémique. Le des-ciclésonide n'est pas lié de manière significative à la transcortine humaine.

Métabolisme

Le ciclésonide est hydrolysé en un actif biologiquement métabolite, desciclesonide, par estérases. Le des-ciclésonide subit davantage métabolisme dans le foie en métabolites supplémentaires principalement par le cytochrome P450 (CYP) Isozyme 3A4 et dans une moindre mesure par CYP 2D6. La gamme complète de les métabolites potentiellement actifs du ciclésonide n'ont pas été caractérisés. Après administration intraveineuse de 14C-cicésonide, 19,3% du résultat la radioactivité dans le plasma est représentée par le ciclésonide ou le des-ciclesonide ; le reste peut être le résultat d'un autre multiple non encore identifié métabolites.

Élimination

Après administration intraveineuse de 800 mcg de ciclésonide, les valeurs de clairance du ciclesonide et du des-ciclesonide étaient élevées (environ 152 L / h et 228 L / h, respectivement). Le ciclésonide marqué au 14C l'était principalement excrété par les excréments après administration intraveineuse (66%) indiquant que l'excrétion par la bile est la principale voie d'élimination. Environ 20% ou moins de la radioactivité liée à la drogue a été excrétée dans le urine.