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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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MARCAINE est indiqué pour la production d'anesthésie locale ou régionale ou d'analgésie pour la chirurgie, les procédures de chirurgie dentaire et orale, les procédures diagnostiques et thérapeutiques, et pour les procédures obstétricales. Seules les concentrations de 0,25% et 0,5% sont indiquées pour l'anesthésie obstétricale. (Voir AVERTISSEMENTS.)
L'expérience des interventions chirurgicales non obstétricales chez les patientes enceintes n'est pas suffisante pour recommander l'utilisation d'une concentration de 0,75% de MARCAINE chez ces patientes.
MARCAINE n'est pas recommandé pour l'anesthésie régionale intraveineuse (bloc de bier). Voir AVERTISSEMENTS.
Les voies d'administration et les concentrations indiquées de MARCAINE sont:
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(Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour plus d'informations.)
Les manuels standard doivent être consultés pour déterminer les procédures et techniques acceptées pour l'administration de MARCAINE
La dose de tout anesthésique local administré varie selon la procédure anesthésique, la zone à anesthésier, la vascularité des tissus, le nombre de segments neuronaux à bloquer, la profondeur de l'anesthésie et le degré de relaxation musculaire requis, la durée de l'anesthésie souhaitée, tolérance individuelle, et l'état physique du patient. La plus petite dose et concentration nécessaires pour produire le résultat souhaité doivent être administrées. Les doses de MARCAINE doivent être réduites pour les patients âgés et / ou affaiblis et les patients atteints d'une maladie cardiaque et / ou hépatique. L'injection rapide d'un grand volume de solution anesthésique locale doit être évitée et des doses fractionnaires (incrémentales) doivent être utilisées lorsque cela est possible.
Pour des techniques et procédures spécifiques, reportez-vous aux manuels standard.
Des cas d'événements indésirables de chondrolyse ont été signalés chez des patients recevant des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux à la suite d'une arthroscopie et d'autres interventions chirurgicales. MARCAINE n'est pas approuvé pour cette utilisation (voir AVERTISSEMENTS).
Aux doses recommandées, MARCAINE produit un bloc sensoriel complet, mais l'effet sur la fonction motrice diffère entre les trois concentrations.
0,25% - lorsqu'il est utilisé pour le bloc nerveux caudal, péridural ou périphérique, produit un bloc moteur incomplet. Doit être utilisé pour des opérations dans lesquelles la relaxation musculaire n'est pas importante, ou lorsqu'un autre moyen de fournir une relaxation musculaire est utilisé simultanément. Le début d'action peut être plus lent qu'avec les solutions à 0,5% ou 0,75%.
0,5% - fournit un blocage moteur pour le bloc caudal, péridural ou nerveux, mais la relaxation musculaire peut être inadéquate pour les opérations dans lesquelles une relaxation musculaire complète est essentielle.
Bloc moteur complet à 0,75%. Plus utile pour le bloc épidural dans les opérations abdominales nécessitant une relaxation musculaire complète et pour l'anesthésie rétro-bulbaire. Pas pour l'anesthésie obstétricale.
La durée de l'anesthésie avec MARCAINE est telle que, pour la plupart des indications, une dose unique est suffisante.
La limite posologique maximale doit être individualisée dans chaque cas après avoir évalué la taille et l'état physique du patient, ainsi que le taux habituel d'absorption systémique d'un site d'injection particulier. La plupart des expériences à ce jour sont avec des doses uniques de MARCAINE jusqu'à 225 mg avec de l'épinéphrine 1: 200 000 et 175 mg sans épinéphrine; plus ou moins de médicament peut être utilisé en fonction de l'individualisation de chaque cas.
Ces doses peuvent être répétées jusqu'à une fois toutes les trois heures. Dans les études cliniques à ce jour, les doses quotidiennes totales ont atteint jusqu'à 400 mg. Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise, cette dose ne doit pas être dépassée en 24 heures. La durée de l'effet anesthésique peut être prolongée par l'ajout d'épinéphrine.
Les doses du tableau 1 se sont généralement révélées satisfaisantes et sont recommandées comme guide pour une utilisation chez l'adulte moyen. Ces doses doivent être réduites pour les patients âgés ou affaiblis. Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise, MARCAINE n'est pas recommandé pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans. MARCAINE est contre-indiqué pour les blocs paracervicaux obstétricaux et n'est pas recommandé pour l'anesthésie régionale intraveineuse (bloc Bier).
Utilisation en anesthésie péridurale: Pendant l'administration péridurale de MARCAINE, des solutions à 0,5% et 0,75% doivent être administrées à des doses incrémentielles de 3 ml à 5 ml avec un temps suffisant entre les doses pour détecter les manifestations toxiques d'injection intravasculaire ou intrathécale non intentionnelle. En obstétrique, seules les concentrations de 0,5% et 0,25% doivent être utilisées; des doses incrémentales de 3 ml à 5 ml de la solution à 0,5% ne dépassant pas 50 mg à 100 mg à tout intervalle posologique sont recommandées. Les doses répétées doivent être précédées d'une dose d'essai contenant de l'épinéphrine si elle n'est pas contre-indiquée. Utiliser uniquement les ampoules unidoses et les flacons unidoses pour l'anesthésie caudale ou péridurale; les flacons à doses multiples contiennent un conservateur et ne doivent donc pas être utilisés pour ces procédures.
Dose d'essai pour les blocs périduraux Caudal et Lumbar: La dose d'essai de MARCAINE (0,5% de bupivacaïne avec 1: 200 000 d'épinéphrine dans une ampoule de 3 ml) est recommandée pour une dose d'essai lorsque les conditions cliniques le permettent avant les blocs épiduraux caudaux et lombaires. Cela peut servir d'avertissement d'injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne involontaire. (Voir PRÉCAUTIONS) Le pouls et les autres signes doivent être surveillés attentivement immédiatement après chaque administration de dose d'essai pour détecter une éventuelle injection intravasculaire, et un délai suffisant pour l'apparition du bloc rachidien doit être alloué pour détecter une éventuelle injection intrathécale. Une injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne est toujours possible même si les résultats de la dose d'essai sont négatifs. La dose d'essai elle-même peut produire une réaction toxique systémique, des effets vertébraux ou cardiovasculaires élevés de l'épinéphrine. (Voir. AVERTISSEMENTS et SURDOSAGE).
Utilisation en dentisterie: La concentration de 0,5% avec l'épinéphrine est recommandée pour l'infiltration et l'injection de blocs dans la zone maxillaire et mandibulaire lorsqu'une plus longue durée d'action anesthésique locale est souhaitée, par exemple pour les interventions chirurgicales orales généralement associées à une douleur postopératoire importante. La dose moyenne de 1,8 ml (9 mg) par site d'injection suffira généralement; une deuxième dose occasionnelle de 1,8 ml (9 mg) peut être utilisée si nécessaire pour produire une anesthésie adéquate après avoir tenu compte du temps d'apparition de 2 à 10 minutes. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE La dose efficace la plus faible doit être utilisée et le temps doit être accordé entre les injections. il est recommandé que la dose totale pour tous les sites d'injection; étalé sur une seule séance dentaire, ne doit pas dépasser habituellement 90 mg pour un patient adulte en bonne santé ,dix injections de 1,8 ml de 0,5% de MARCAINE avec de l'épinéphrine( Les injections doivent être faites lentement et avec des aspirations fréquentes). Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise, MARCAINE en dentisterie n'est pas recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Portions inutilisées de solution ne contenant pas de conservateurs, c'est-à-dire., ceux fournis en ampoules unidoses et en flacons unidoses doivent être jetés après une utilisation initiale.
Ce produit doit être inspecté visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Les solutions décolorées ou contenant des particules ne doivent pas être administrées.
Tableau 1: Concentrations et doses recommandées de MARCAINE
Type de bloc | Conc. | Chaque dose | Bloc moteur1 | |
(mL) | (mg) | |||
Infiltration locale | 0,25%4 | jusqu'à max. | jusqu'à max. | - |
Épidural | 0,75%2,4 | 10-20 | 75-150 | complet |
0,5%4 | 10-20 | 50-100 | modéré à complet partiel à modéré | |
0,25%4 | 10-20 | 25-50 | ||
Caudal | 0,5%4 | 15-30 | 75-150 | modéré à complet modéré |
0,25%4 | 15-30 | 37,5-75 | ||
Nerfs périphériques | 0,5%4 | 5 à max. | 25 à max. | modéré à complet |
0,25%4 | 5 à max. | 12,5 à max. | modéré à complet | |
Retrobulbar3 | 0,75%4 | 2-4 | 15-30 | complet |
Sympathique | 0,25% | 20-50 | 50-125 | - |
Dentaire3 | 0,5% p / epi | 1,8-3,6 par site | 9-18 par site | - |
Épidural3 Test de dose | 0,5% p / epi | 2-3 | 10-15 (10-15 microgrammes d'épinéphrine) | - |
1Avec des techniques continues (intermittentes), les doses répétées augmentent le degré de bloc moteur. La première dose répétée de 0,5% peut produire un bloc moteur complet. Un bloc nerveux intercostal de 0,25% peut également produire un bloc moteur complet pour la chirurgie intra-abdominale. 2Pour une utilisation à dose unique, pas pour une technique péridurale intermittente. Pas pour l'anesthésie obstétricale. 3Voir PRÉCAUTIONS. 4Solutions avec ou sans épinéphrine. |
MARCAINE est contre-indiqué dans l'anesthésie obstétricale paracervicale. Son utilisation dans cette technique a entraîné une bradycardie fœtale et la mort.
MARCAINE est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à celui-ci ou à tout agent anesthésique local du type amide ou à d'autres composants des solutions MARCAINE.
AVERTISSEMENTS
LA CONCENTRATION DE 0,75% DE MARCAINE N'EST PAS RECOMMANDÉE POUR L'ANESTÉSIE OBSTÉTRATIQUE. IL Y A EU DES RAPPORTS D'ARRÊT DE CARDIAC AVEC UNE RESUSCITATION DIFFICILE OU DE LA MORT PENDANT L'UTILISATION DE MARCAINE POUR L'ANESTATION ÉPIDURÉE EN MATIE DANS LES PATIENTS OBSTRIQUES, CELA A SUIVI DE LA CONCENTRATION DE 0,75%. LA RESUSCITATION A ÉTÉ DIFFICILE OU MALGRALITÉ APPAREMPAREIL DE PRÉPARATION ET DE GESTION APPROPRIÉE. L'ARRÊT DE CARDIAC A ÉTÉ OCCURÉ APRÈS LES CONVULSIONS RÉSULTANT DE LA TOXICITÉ SystéTIQUE, SUITE PRÉSUMÉMENT À L'INJECTION INTRAVASCULAIRE INTRAVASCULAIRE. LA CONCENTRATION DE 0,75% DEVRAIT ÊTRE RÉSERVÉE AUX PROCÉDURES SURGIQUES O A UN HAUT DEGRÉ DE RELAXATION MUSCLE ET D'EFFET PROLONGÉ SONT NÉCESSAIRES
LES ANESTHÉTIQUES LOCALES NE DEVRAIENT ÊTRE EMPLOYÉES QUE PAR LES CLINICIENS BIEN VERSÉS DANS LA DIAGNOSE ET LA GESTION DE LA TOXICITÉ LIÉE À LA DOSE ET D'AUTRES ÉMERGENCES ACUISES QUI POURRAIENT ARRER DU BLOC À EMPLOYER, ET PUIS SEULEMENT APRÈS ASSURER L'AVAILABILITÉ IMMÉDIATE D'OXYGÈNE, AUTRES DROGUES RESUSCITATIVES, ÉQUIPEMENT RESUSCITATIF CARDIOPULMONAIRE, ET LES RESSOURCES PERSONNELLES NÉCESSAIRES POUR UNE GESTION APPROPRIÉE DES RÉACTIONS TOXIQUES ET DES ÉMERGENCES CONNEXES (Voir aussi RÉACTIONS INDÉSIRABLES, PRÉCAUTIONS, et SURDOSAGE) DÉLAI DE LA GESTION PROPRIÉTAIRE DE LA TOXICITÉ LIÉE À LA DOSE, LA SERVENTILATION DE TOUTE CAUSE ET / OU LA SENSIBILITÉ ALTERÉE PEUT MENER AU DÉVELOPPEMENT DE L'ACIDOSE, DE L'ARRÊT DE CARDIAC ET, POSSIBLE, DE LA MORT .
Solutions anesthésiques locales contenant des conservateurs antimicrobiens, c'est-à-dire., ceux fournis dans des flacons à doses multiples, ne doivent pas être utilisés pour l'anesthésie péridurale ou caudale car la sécurité n'a pas été établie en ce qui concerne l'injection intrathécale, intentionnellement ou non, de ces conservateurs.
Les perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux suivant des procédures arthroscopiques et autres interventions chirurgicales sont une utilisation non approuvée, et il y a eu des rapports post-commercialisation de chondrolyse chez des patients recevant de telles perfusions. La majorité des cas de chondrolyse signalés ont impliqué l'articulation de l'épaule; des cas de chondrolyse glénohumérale ont été décrits chez des patients pédiatriques et adultes à la suite d'infusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux avec et sans épinéphrine pendant des périodes de 48 à 72 heures. Les informations sont insuffisantes pour déterminer si des périodes de perfusion plus courtes ne sont pas associées à ces résultats. L'heure d'apparition des symptômes, tels que les douleurs articulaires, la raideur et la perte de mouvement peuvent être variables, mais peuvent commencer dès le 2e mois suivant la chirurgie. Actuellement, il n'y a pas de traitement efficace pour la chondrolyse; les patients qui ont subi une chondrolyse ont eu besoin de procédures diagnostiques et thérapeutiques supplémentaires et certains ont nécessité une arthroplastie ou un remplacement de l'épaule.
Il est essentiel que l'aspiration pour le sang ou le liquide céphalorachidien (le cas échéant) soit effectuée avant d'injecter tout anesthésique local, à la fois la dose d'origine et toutes les doses suivantes, pour éviter l'injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne. Cependant, une aspiration négative ne garantit pas contre une injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne.
MARCAINE avec épinéphrine 1: 200 000 ou d'autres vasopresseurs ne doit pas être utilisé en concomitance avec des médicaments oxytociques de type ergot, car une hypertension persistante sévère peut survenir. De même, les solutions de MARCAINE contenant un vasoconstricteur, telles que l'épinéphrine, doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamineoxidase (IMAO) ou des antidépresseurs des types triptyline ou imipramine, car une hypertension prolongée sévère peut en résulter.
Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, l'administration de MARCAINE dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
Le mélange ou l'utilisation antérieure ou intercurrente de tout autre anesthésique local avec MARCAINE ne peut être recommandé en raison de données insuffisantes sur l'utilisation clinique de ces mélanges.
Des cas d'arrêt cardiaque et de décès ont été signalés lors de l'utilisation de MARCAINE pour l'anesthésie régionale intraveineuse (bloc de Bier). Les informations sur les doses sûres et les techniques d'administration de MARCAINE dans cette procédure font défaut. Par conséquent, MARCAINE n'est pas recommandé pour une utilisation dans cette technique.
MARCAINE avec épinéphrine 1: 200 000 contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment chez les asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques. Les ampoules unidoses et les flacons unidoses de MARCAINE sans épinéphrine ne contiennent pas de métabisulfite de sodium.
PRÉCAUTIONS
Général
L'innocuité et l'efficacité des anesthésiques locaux dépendent d'une posologie appropriée, d'une technique correcte, de précautions adéquates et d'une préparation aux urgences. L'équipement réanimation, l'oxygène et d'autres médicaments réutilisables devraient être disponibles pour une utilisation immédiate. (Voir AVERTISSEMENTS, RÉACTIONS INDÉSIRABLES, et SURDOSAGE) Pendant les principaux blocs nerveux régionaux, le patient doit avoir des fluides IV passant par un cathéter à demeure pour assurer une voie intraveineuse fonctionnelle. La posologie la plus faible d'anesthésie locale qui entraîne une anesthésie efficace doit être utilisée pour éviter des taux plasmatiques élevés et des effets indésirables graves. L'injection rapide d'un grand volume de solution anesthésique locale doit être évitée et des doses fractionnaires (incrémentales) doivent être utilisées lorsque cela est possible.
Anesthésie péridurale
Pendant l'administration péridurale de MARCAINE, des solutions à 0,5% et 0,75% doivent être administrées à des doses incrémentielles de 3 ml à 5 ml avec un temps suffisant entre les doses pour détecter les manifestations toxiques d'injection intravasculaire ou intrathécale non intentionnelle. Les injections doivent être faites lentement, avec des aspirations fréquentes avant et pendant l'injection pour éviter l'injection intravasculaire. Les aspirations en seringue doivent également être effectuées avant et pendant chaque injection supplémentaire dans des techniques de cathéter continu (intermittent). Une injection intravasculaire est toujours possible même si les aspirations sanguines sont négatives.
Pendant l'administration d'anesthésie péridurale, il est recommandé d'administrer initialement une dose d'essai et de surveiller les effets avant l'administration de la dose complète. Lors de l'utilisation d'une technique de cathéter «continue», des doses d'essai doivent être administrées avant les doses d'origine et toutes les doses de renforcement, car les tubes en plastique dans l'espace péridural peuvent migrer vers un vaisseau sanguin ou à travers la dure-mère. Lorsque les conditions cliniques le permettent, la dose d'essai doit contenir de l'épinéphrine (10 mcg à 15 mcg ont été suggérés) pour servir d'avertissement d'injection intravasculaire involontaire. Si elle est injectée dans un vaisseau sanguin, cette quantité d'épinéphrine est susceptible de produire une «réponse épinéphrine» transitoire dans les 45 secondes, consistant en une augmentation de la fréquence cardiaque et / ou de la pression artérielle systolique, de la pâleur circumorale, des palpitations et de la nervosité chez le patient non sédé. Le patient sous sédation peut présenter uniquement une augmentation du pouls de 20 battements ou plus par minute pendant 15 secondes ou plus. Par conséquent, après la dose d'essai, la fréquence cardiaque doit être surveillée pour une augmentation de la fréquence cardiaque. Les patients sous bêta-bloquants peuvent ne pas manifester de changements dans la fréquence cardiaque, mais la surveillance de la pression artérielle peut détecter une augmentation transitoire de la pression artérielle systolique. La dose d'essai doit également contenir 10 mg à 15 mg de MARCAINE ou une quantité équivalente d'un autre anesthésique local pour détecter une administration intrathécale involontaire. Cela sera mis en évidence en quelques minutes par des signes de bloc de la colonne vertébrale (par ex., diminution de la sensation des fesses, parésie des jambes ou, chez le patient sous sédation, absence de réflexe du genou). La formulation de dose d'essai de MARCAINE contient 15 mg de bupivacaïne et 15 mcg d'épinéphrine dans un volume de 3 ml. Une injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne est toujours possible même si les résultats de la dose d'essai sont négatifs. La dose d'essai elle-même peut produire une réaction toxique systémique, des effets cardiovasculaires élevés induits par la colonne vertébrale ou l'épinéphrine.
L'injection de doses répétées d'anesthésiques locaux peut entraîner des augmentations significatives des taux plasmatiques à chaque dose répétée en raison d'une lente accumulation du médicament ou de ses métabolites, ou d'une lente dégradation métabolique. La tolérance à des taux sanguins élevés varie selon le statut du patient. Les patients âgés affaiblis et les patients gravement malades doivent recevoir des doses réduites proportionnelles à leur âge et à leur état physique. Les anesthésiques locaux doivent également être utilisés avec prudence chez les patients présentant une hypotension ou un blocage cardiaque.
Une surveillance attentive et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et de l'état de conscience du patient doit être effectuée après chaque injection anesthésique locale. Il convient de garder à l'esprit à des moments tels que l'agitation, l'anxiété, la parole incohérente, les étourdissements, l'engourdissement et les picotements de la bouche et des lèvres, le goût métallique, les acouphènes, les étourdissements, la vision trouble, les tremblements, les contractions, la dépression ou la somnolence peuvent être des signes d'alerte précoce de toxicité du système nerveux central.
Les solutions anesthésiques locales contenant un vasoconstricteur doivent être utilisées avec prudence et en quantités soigneusement restreintes dans les zones du corps fournies par les artères d'extrémité ou ayant autrement compromis l'approvisionnement en sang tel que les chiffres, le nez, l'oreille externe ou le pénis. Les patients atteints d'une maladie vasculaire hypertensive peuvent présenter une réponse vasoconstrictrice exagérée. Une blessure ischémique ou une nécrose peut en résulter.
Étant donné que les anesthésiques locaux à l'amide tels que MARCAINE sont métabolisés par le foie, ces médicaments, en particulier les doses répétées, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, courent un risque accru de développer des concentrations plasmatiques toxiques. Les anesthésiques locaux doivent également être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire car ils peuvent être moins capables de compenser les changements fonctionnels associés à l'allongement de la conduction AV produite par ces médicaments.
Des arythmies cardiaques graves liées à la dose peuvent survenir si des préparations contenant un vasoconstricteur telles que l'épinéphrine sont utilisées chez les patients pendant ou après l'administration d'anesthésiques puissants par inhalation. Pour décider d'utiliser ces produits simultanément chez le même patient, l'action combinée des deux agents sur le myocarde, la concentration et le volume de vasoconstricteur utilisés et le temps écoulé depuis l'injection, le cas échéant, doivent être pris en compte.
De nombreux médicaments utilisés pendant la conduite de l'anesthésie sont considérés comme des agents déclencheurs potentiels de l'hyperthermie maligne familiale. Étant donné que l'on ne sait pas si les anesthésiques locaux de type amide peuvent déclencher cette réaction et parce que le besoin d'anesthésie générale supplémentaire ne peut pas être prédit à l'avance, il est suggéré qu'un protocole standard de gestion soit disponible. Les premiers signes inexpliqués de tachycardie, de tachypnée, de tension artérielle labile et d'acidose métabolique peuvent précéder l'élévation de la température. Le succès dépend d'un diagnostic précoce, de l'arrêt rapide du ou des agents déclencheurs suspects et de l'institution rapide du traitement, y compris l'oxygénothérapie, les mesures de soutien indiquées et le dantrolène. (Consulter l'insert d'emballage intraveineux de dantrolène sodique avant utilisation.)
Utilisation dans la zone de la tête et du cou: De petites doses d'anesthésiques locaux injectés dans la zone de la tête et du cou, y compris des blocs de ganglions rétro-bulbulaires, dentaires et stellaires, peuvent produire des effets indésirables similaires à la toxicité systémique observée avec des injections intravasculaires involontaires de doses plus importantes. Les procédures d'injection nécessitent le plus grand soin. Des confusions, des convulsions, une dépression respiratoire et / ou un arrêt respiratoire ainsi qu'une stimulation cardiovasculaire ou une dépression ont été rapportés. Ces réactions peuvent être dues à une injection intra-artérielle de l'anesthésique local avec un flux rétrograde vers la circulation cérébrale. Ils peuvent également être dus à la perforation de la gaine durale du nerf optique pendant le bloc rétrobulbare avec diffusion de tout anesthésique local le long de l'espace sous-dural jusqu'au mésencéphale. Les patients recevant ces blocs doivent voir leur circulation et leur respiration surveillées et être constamment observés. L'équipement réanimation et le personnel de traitement des effets indésirables doivent être immédiatement disponibles. Les recommandations posologiques ne doivent pas être dépassées. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Utilisation en chirurgie ophtalmique: Les cliniciens qui effectuent des blocs rétro-bulbères doivent savoir qu'il y a eu des rapports d'arrêt respiratoire après une injection anesthésique locale. Avant le blocage de la rétrobulbare, comme pour toutes les autres procédures régionales, la disponibilité immédiate de l'équipement, des médicaments et du personnel pour gérer les arrêts respiratoires ou la dépression, les convulsions et la stimulation cardiaque ou la dépression doit être assurée (voir également AVERTISSEMENTS et Utiliser dans la zone de la tête et du cou, au dessus de). Comme pour les autres procédures anesthésiques, les patients doivent être surveillés en permanence après des blocs ophtalmiques pour détecter des signes de ces effets indésirables, qui peuvent survenir après des doses totales relativement faibles.
Une concentration de 0,75% de bupivacaïne est indiquée pour le bloc rétro-barbare; cependant, cette concentration n'est indiquée pour aucun autre bloc nerveux périphérique, y compris le nerf facial, et n'est pas indiquée pour l'infiltration locale, y compris la conjonctive (voir INDICATIONS ET UTILISATION et PRÉCAUTIONS, Général). Le mélange de MARCAINE avec d'autres anesthésiques locaux n'est pas recommandé en raison de données insuffisantes sur l'utilisation clinique de ces mélanges.
Lorsque MARCAINE 0,75% est utilisé pour le bloc rétro-bulbaire, l'anesthésie cornéenne complète précède généralement le début de l'akinésie musculaire oculaire externe cliniquement acceptable. Par conséquent, la présence d'akinésie plutôt que d'anesthésie seule devrait déterminer l'état de préparation du patient à la chirurgie.
Utilisation en dentisterie: En raison de la longue durée d'anesthésie, lorsque MARCAINE 0,5% avec épinéphrine est utilisé pour des injections dentaires, les patients doivent être avertis de la possibilité d'un traumatisme accidentel de la langue, des lèvres et de la muqueuse buccale et avisés de ne pas mâcher d'aliments solides ou de tester l'anesthésie. zone en mordant ou en sondant.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérogène du chlorhydrate de bupivacaïne n'a été menée. Le potentiel mutagène et l'effet sur la fertilité du chlorhydrate de bupivacaïne n'ont pas été déterminés.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. MARCAINE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Le chlorhydrate de bupivacaïne a produit une toxicité pour le développement lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des rates et des lapines gravides à des doses cliniquement pertinentes. Cela n'exclut pas l'utilisation de MARCAINE à terme pour l'anesthésie obstétricale ou l'analgésie. (Voir Travail et livraison)
Le chlorhydrate de bupivacaïne a été administré par voie sous-cutanée à des rats à des doses de 4,4, 13,3 et 40 mg / kg et à des lapins à des doses de 1,3, 5,8 et 22,2 mg / kg pendant la période d'organogenèse (implantation à la fermeture du palais dur) . Les doses élevées sont comparables à la dose humaine maximale recommandée quotidienne (MRHD) de 400 mg / jour en mg / m2 base de surface corporelle (BSA). Aucun effet embryo-fœtal n'a été observé chez le rat à la dose élevée qui a provoqué une létalité maternelle accrue. Une augmentation des décès embryo-fœtaux a été observée chez le lapin à la dose élevée en l'absence de toxicité maternelle, le niveau fœtal sans effet nocif observé représentant environ 1/5 du MRHD sur une base BSA.
Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat (dosage par implantation par sevrage) menée à des doses sous-cutanées de 4,4, 13,3 et 40 mg / kg mg / kg / jour, une diminution de la survie des petits a été observée à la dose élevée. La dose élevée est comparable au MRHD quotidien de 400 mg / jour sur une base BSA.
Travail et livraison
VOIR AVERTISSEMENT EN BOÎTE CONCERNANT L'UTILISATION OBSTETRlCALE DE 0,75% MARCAINE .
MARCAINE est contre-indiqué pour l'anesthésie obstétricale paracervicale.
Les anesthésiques locaux traversent rapidement le placenta et, lorsqu'ils sont utilisés pour l'anesthésie épidurale, caudale ou pudendale, peuvent provoquer divers degrés de toxicité maternelle, fœtale et néonatale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique) L'incidence et le degré de toxicité dépendent de la procédure effectuée, du type et de la quantité de médicament utilisé et de la technique d'administration du médicament. Les effets indésirables chez le parturient, le fœtus et le nouveau-né impliquent des altérations du système nerveux central, du ton vasculaire périphérique et de la fonction cardiaque.
L'hypotension maternelle résulte d'une anesthésie régionale. Les anesthésiques locaux produisent une vasodilatation en bloquant les nerfs sympathiques. Élever les jambes de la patiente et la positionner sur son côté gauche aidera à prévenir la diminution de la pression artérielle. La fréquence cardiaque fœtale doit également être surveillée en continu et une surveillance fœtale électronique est hautement recommandée.
L'anesthésie épidurale, caudale ou pudendale peut altérer les forces de la mise bas par des changements de contractilité utérine ou des efforts expulsifs maternels. Une anesthésie péridurale aurait prolongé la deuxième étape du travail en supprimant l'envie réflexe du parturient de réduire ou en interférant avec la fonction motrice. L'utilisation de l'anesthésie obstétricale peut augmenter le besoin d'assistance en forceps.
L'utilisation de certains médicaments anesthésiques locaux pendant le travail et l'accouchement peut être suivie d'une diminution de la force musculaire et du tonus pour le premier jour ou les deux de la vie. Cela n'a pas été signalé avec la bupivacaïne.
Il est extrêmement important d'éviter la compression aortocaval par l'utérus gravide pendant l'administration du bloc régional aux parturients. Pour ce faire, le patient doit être maintenu en position de décubitus latéral gauche ou un rouleau de couverture ou un sac de sable peut être placé sous la hanche droite et l'utérus gravide déplacé vers la gauche.
Mères infirmières
La bupivacaïne aurait été excrétée dans le lait maternel, ce qui suggère que le nourrisson allaité pourrait être théoriquement exposé à une dose du médicament. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir de la bupivacaïne, il convient de décider d'interrompre ou non l'allaitement ou de l'administration de la bupivacaïne, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, l'administration de MARCAINE dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée. Des perfusions continues de bupivacaïne chez les enfants auraient entraîné des niveaux systémiques élevés de bupivacaïne et des convulsions; des taux plasmatiques élevés peuvent également être associés à des anomalies cardiovasculaires. (Voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et SURDOSAGE.)
Utilisation gériatrique
Les patients de plus de 65 ans, en particulier ceux souffrant d'hypertension, peuvent présenter un risque accru de développer une hypotension lorsqu'ils subissent une anesthésie avec MARCAINE. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)
Les patients âgés peuvent nécessiter des doses plus faibles de MARCAINE. (Voir PRÉCAUTIONS, Anesthésie péridurale et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Dans les études cliniques, des différences dans divers paramètres pharmacocinétiques ont été observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
Ce produit est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
Les réactions à MARCAINE sont caractéristiques de celles associées à d'autres anesthésiques locaux de type amide. Une cause majeure d'effets indésirables à ce groupe de médicaments est les taux plasmatiques excessifs, qui peuvent être dus à un surdosage, à une injection intravasculaire involontaire ou à une lente dégradation métabolique.
Les expériences indésirables aiguës les plus fréquemment rencontrées qui exigent des contre-mesures immédiates sont liées au système nerveux central et au système cardiovasculaire. Ces expériences indésirables sont généralement liées à la dose et dues à des taux plasmatiques élevés pouvant résulter d'un surdosage, d'une absorption rapide du site d'injection, d'une tolérance diminuée ou d'une injection intravasculaire involontaire de la solution anesthésique locale. En plus de la toxicité systémique liée à la dose, l'injection sous-arachnoïdienne involontaire du médicament pendant les performances prévues du bloc épidural caudal ou lombaire ou des blocs nerveux près de la colonne vertébrale (en particulier dans la région de la tête et du cou) peut entraîner une sous-ventilation ou une apnée («Total ou Haute colonne vertébrale »). De plus, une hypotension due à une perte de tonalité sympathique et une paralysie respiratoire ou une sous-ventilation due à l'extension du céphalade du niveau moteur d'anesthésie peut survenir. Cela peut conduire à un arrêt cardiaque secondaire s'il n'est pas traité. Les patients de plus de 65 ans, en particulier ceux souffrant d'hypertension, peuvent présenter un risque accru de ressentir les effets hypotenseurs de MARCAINE. Les facteurs influençant la liaison aux protéines plasmatiques, tels que l'acidose, les maladies systémiques qui altèrent la production de protéines ou la concurrence d'autres médicaments pour les sites de liaison aux protéines, peuvent diminuer la tolérance individuelle.
Réactions du système nerveux central
Ceux-ci sont caractérisés par une excitation et / ou une dépression. L'agitation, l'anxiété, les étourdissements, les acouphènes, la vision trouble ou les tremblements peuvent survenir, pouvant entraîner des convulsions. Cependant, l'excitation peut être transitoire ou absente, la dépression étant la première manifestation d'un effet indésirable. Cela peut être rapidement suivi d'une somnolence fusionnant en inconscience et en arrêt respiratoire. D'autres effets sur le système nerveux central peuvent être des nausées, des vomissements, des frissons et des constrictions des pupilles.
L'incidence des convulsions associées à l'utilisation d'anesthésiques locaux varie selon la procédure utilisée et la dose totale administrée. Dans une enquête sur des études d'anesthésie péridurale, une toxicité manifeste évoluant vers des convulsions s'est produite dans environ 0,1% des administrations anesthésiques locales.
Réactions du système cardiovasculaire
Des doses élevées ou une injection intravasculaire involontaire peuvent entraîner des taux plasmatiques élevés et une dépression associée du myocarde, une diminution du débit cardiaque, un bloc cardiaque, une hypotension, une bradycardie, des arythmies ventriculaires, y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire, et un arrêt cardiaque. (Voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et SURDOSAGE.)
Allergique
Les réactions de type allergique sont rares et peuvent survenir en raison de la sensibilité à l'anesthésie locale ou à d'autres ingrédients de formulation, tels que le méthylparabène conservateur antimicrobien contenu dans des flacons à doses multiples ou des sulfites dans des solutions contenant de l'épinéphrine. Ces réactions sont caractérisées par des signes tels que urticaire, prurit, érythème, œdème angioneurotique (y compris œdème laryngé), tachycardie, éternuements, nausées, vomissements, étourdissements, syncope, transpiration excessive, température élevée et éventuellement, symptomatologie de type anaphylactoïde (y compris hypotension sévère). Une sensibilité croisée entre les membres du groupe anesthésique local de type amide a été rapportée. L'utilité du dépistage de la sensibilité n'est pas définitivement établie.
Neurologique
L'incidence des réactions neurologiques indésirables associées à l'utilisation d'anesthésiques locaux peut être liée à la dose totale d'anesthésie locale administrée et dépend également du médicament particulier utilisé, de la voie d'administration et de l'état physique du patient. Bon nombre de ces effets peuvent être liés à des techniques anesthésiques locales, avec ou sans contribution du médicament.
Dans la pratique du bloc péridural caudal ou lombaire, une pénétration accidentelle non intentionnelle de l'espace sous-arachnoïdien par le cathéter ou l'aiguille peut se produire. Les effets indésirables ultérieurs peuvent dépendre en partie de la quantité de médicament administrée par voie intrathécale et des effets physiologiques et physiques d'une ponction cutanée. Une colonne vertébrale élevée est caractérisée par une paralysie des jambes, une perte de conscience, une paralysie respiratoire et une bradycardie.
Les effets neurologiques après une anesthésie péridurale ou caudale peuvent inclure un bloc rachidien de magnitude variable (y compris le bloc de la colonne vertébrale élevé ou total) hypotension secondaire au bloc rachidien; rétention urinaire; incontinence fécale et urinaire; perte de sensation périnéale et de fonction sexuelle; anesthésie persistante, paresthésie, faiblesse, paralysie des membres inférieurs et perte de contrôle du sphincter qui peuvent tous avoir une lenteur, incomplet, ou pas de récupération; mal de crâne; mal de dos; méningite septique; méningisme; ralentissement du travail; augmentation de l'incidence de la livraison de la pince; et paralysies nerveuses crâniennes dues à la traction sur les nerfs due à la perte de liquide céphalorachidien.
Les effets neurologiques suivant d'autres procédures ou voies d'administration peuvent inclure une anesthésie persistante, une paresthésie, une faiblesse, une paralysie, qui peuvent toutes avoir une récupération lente, incomplète ou nulle.
Les urgences aiguës dues aux anesthésiques locaux sont généralement liées à des taux plasmatiques élevés rencontrés lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à l'injection sous-arachnoïdienne involontaire d'une solution anesthésique locale. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, AVERTISSEMENTS, et PRÉCAUTIONS).
Gestion des urgences anesthésiques locales
La première considération est la prévention, mieux réalisée par une surveillance attentive et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires et de l'état de conscience du patient après chaque injection anesthésique locale. Au premier signe de changement, l'oxygène doit être administré.
Première étape dans la gestion des réactions toxiques systémiques, ainsi que la sous-ventilation ou l'apnée due à l'injection involontaire de sous-arachnoïdes de solution médicamenteuse, consiste en une attention immédiate à la mise en place et à l'entretien d'une voie aérienne brevetée et une ventilation efficace assistée ou contrôlée avec 100% d'oxygène avec un système de distribution capable d'autoriser une pression positive immédiate des voies respiratoires par masque.
Cela peut empêcher les convulsions si elles ne se sont pas déjà produites.
Si nécessaire, utilisez des drogues pour contrôler les convulsions. Une injection de bolus IV de 50 mg à 100 mg de succinylcholine paralysera le patient sans déprimer les systèmes nerveux ou cardiovasculaire central et facilitera la ventilation. Une dose en bolus IV de 5 mg à 10 mg de diazépam ou de 50 mg à 100 mg de thiopental permettra la ventilation et neutralisera la stimulation du système nerveux central, mais ces médicaments dépriment également le système nerveux central, respiratoire, et la fonction cardiaque, ajouter à la dépression postictale et peut entraîner une apnée. Les barbituriques intraveineux, les agents anticonvulsivants ou les relaxants musculaires ne doivent être administrés que par ceux qui connaissent leur utilisation. Immédiatement après l'institution de ces mesures de ventilation, l'adéquation de la circulation doit être évaluée. Un traitement de soutien de la dépression circulatoire peut nécessiter l'administration de fluides intraveineux et, le cas échéant, d'un vasopresseur dicté par la situation clinique (comme l'éphédrine ou l'épinéphrine pour améliorer la force contractile myocardique).
L'intubation endotrachéale, utilisant des médicaments et des techniques familières au clinicien, peut être indiquée après l'administration initiale d'oxygène par masque si des difficultés sont rencontrées dans l'entretien d'une voie aérienne brevetée, ou si un soutien ventilatoire prolongé (assisté ou contrôlé) est indiqué.
Des données cliniques récentes de patients présentant des convulsions locales induites par l'anesthésie ont démontré un développement rapide de l'hypoxie, de l'hypercarbie et de l'acidose avec la bupivacaïne dans la minute suivant le début des convulsions. Ces observations suggèrent que la consommation d'oxygène et la production de dioxyde de carbone sont considérablement augmentées lors des convulsions anesthésiques locales et soulignent l'importance d'une ventilation immédiate et efficace avec de l'oxygène qui peut éviter un arrêt cardiaque.
S'ils ne sont pas traités immédiatement, des convulsions avec hypoxie, hypercarbie et acidose simultanées ainsi qu'une dépression myocardique due aux effets directs de l'anesthésie locale peuvent entraîner des arythmies cardiaques, une bradycardie, une asystole, une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque. Des anomalies respiratoires, y compris l'apnée, peuvent survenir. Une sous-ventilation ou une apnée due à une injection sous-arachnoïdienne involontaire d'une solution anesthésique locale peut produire ces mêmes signes et conduire également à un arrêt cardiaque si le soutien ventilatoire n'est pas institué. Si un arrêt cardiaque devait se produire, un résultat positif pourrait nécessiter des efforts de réanimation prolongés.
La position couchée est dangereuse chez les femmes enceintes à terme en raison de la compression aortocaval par l'utérus gravide. Par conséquent, pendant le traitement de la toxicité systémique, de l'hypotension maternelle ou de la bradycardie fœtale après un bloc régional, le parturient doit être maintenu dans la position de décubitus latéral gauche si possible, ou un déplacement manuel de l'utérus au large des grands vaisseaux doit être effectué.
La posologie moyenne de saisie de bupivacaïne chez les singes rhésus s'est avérée être de 4,4 mg / kg avec une concentration plasmatique artérielle moyenne de 4,5 mcg / ml. La DL50 intraveineuse et sous-cutanée chez la souris est de 6 mg / kg à 8 mg / kg et de 38 mg / kg à 54 mg / kg respectivement.
L'hypotension maternelle résulte d'une anesthésie régionale. Les anesthésiques locaux produisent une vasodilatation en bloquant les nerfs sympathiques. Élever les jambes de la patiente et la positionner sur son côté gauche aidera à prévenir la diminution de la pression artérielle. La fréquence cardiaque fœtale doit également être surveillée en continu et une surveillance fœtale électronique est hautement recommandée.
L'anesthésie épidurale, caudale ou pudendale peut altérer les forces de la mise bas par des changements de contractilité utérine ou des efforts expulsifs maternels. Une anesthésie péridurale aurait prolongé la deuxième étape du travail en supprimant l'envie réflexe du parturient de réduire ou en interférant avec la fonction motrice. L'utilisation de l'anesthésie obstétricale peut augmenter le besoin d'assistance en forceps.
L'utilisation de certains médicaments anesthésiques locaux pendant le travail et l'accouchement peut être suivie d'une diminution de la force musculaire et du tonus pour le premier jour ou les deux de la vie. Cela n'a pas été signalé avec la bupivacaïne.
Il est extrêmement important d'éviter la compression aortocaval par l'utérus gravide pendant l'administration du bloc régional aux parturients. Pour ce faire, le patient doit être maintenu en position de décubitus latéral gauche ou un rouleau de couverture ou un sac de sable peut être placé sous la hanche droite et l'utérus gravide déplacé vers la gauche.
Mères infirmières
La bupivacaïne aurait été excrétée dans le lait maternel, ce qui suggère que le nourrisson allaité pourrait être théoriquement exposé à une dose du médicament. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir de la bupivacaïne, il convient de décider d'interrompre ou non l'allaitement ou de l'administration de la bupivacaïne, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Jusqu'à ce que l'expérience soit acquise chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, l'administration de MARCAINE dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée. Des perfusions continues de bupivacaïne chez les enfants auraient entraîné des niveaux systémiques élevés de bupivacaïne et des convulsions; des taux plasmatiques élevés peuvent également être associés à des anomalies cardiovasculaires. (Voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et SURDOSAGE.)
Utilisation gériatrique
Les patients de plus de 65 ans, en particulier ceux souffrant d'hypertension, peuvent présenter un risque accru de développer une hypotension lorsqu'ils subissent une anesthésie avec MARCAINE. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)
Les patients âgés peuvent nécessiter des doses plus faibles de MARCAINE. (Voir PRÉCAUTIONS, Anesthésie péridurale et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Dans les études cliniques, des différences dans divers paramètres pharmacocinétiques ont été observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
Ce produit est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Les urgences aiguës dues aux anesthésiques locaux sont généralement liées à des taux plasmatiques élevés rencontrés lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à l'injection sous-arachnoïdienne involontaire d'une solution anesthésique locale. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, AVERTISSEMENTS, et PRÉCAUTIONS).
Gestion des urgences anesthésiques locales
La première considération est la prévention, mieux réalisée par une surveillance attentive et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires et de l'état de conscience du patient après chaque injection anesthésique locale. Au premier signe de changement, l'oxygène doit être administré.
Première étape dans la gestion des réactions toxiques systémiques, ainsi que la sous-ventilation ou l'apnée due à l'injection involontaire de sous-arachnoïdes de solution médicamenteuse, consiste en une attention immédiate à la mise en place et à l'entretien d'une voie aérienne brevetée et une ventilation efficace assistée ou contrôlée avec 100% d'oxygène avec un système de distribution capable d'autoriser une pression positive immédiate des voies respiratoires par masque.
Cela peut empêcher les convulsions si elles ne se sont pas déjà produites.
Si nécessaire, utilisez des drogues pour contrôler les convulsions. Une injection de bolus IV de 50 mg à 100 mg de succinylcholine paralysera le patient sans déprimer les systèmes nerveux ou cardiovasculaire central et facilitera la ventilation. Une dose en bolus IV de 5 mg à 10 mg de diazépam ou de 50 mg à 100 mg de thiopental permettra la ventilation et neutralisera la stimulation du système nerveux central, mais ces médicaments dépriment également le système nerveux central, respiratoire, et la fonction cardiaque, ajouter à la dépression postictale et peut entraîner une apnée. Les barbituriques intraveineux, les agents anticonvulsivants ou les relaxants musculaires ne doivent être administrés que par ceux qui connaissent leur utilisation. Immédiatement après l'institution de ces mesures de ventilation, l'adéquation de la circulation doit être évaluée. Un traitement de soutien de la dépression circulatoire peut nécessiter l'administration de fluides intraveineux et, le cas échéant, d'un vasopresseur dicté par la situation clinique (comme l'éphédrine ou l'épinéphrine pour améliorer la force contractile myocardique).
L'intubation endotrachéale, utilisant des médicaments et des techniques familières au clinicien, peut être indiquée après l'administration initiale d'oxygène par masque si des difficultés sont rencontrées dans l'entretien d'une voie aérienne brevetée, ou si un soutien ventilatoire prolongé (assisté ou contrôlé) est indiqué.
Des données cliniques récentes de patients présentant des convulsions locales induites par l'anesthésie ont démontré un développement rapide de l'hypoxie, de l'hypercarbie et de l'acidose avec la bupivacaïne dans la minute suivant le début des convulsions. Ces observations suggèrent que la consommation d'oxygène et la production de dioxyde de carbone sont considérablement augmentées lors des convulsions anesthésiques locales et soulignent l'importance d'une ventilation immédiate et efficace avec de l'oxygène qui peut éviter un arrêt cardiaque.
S'ils ne sont pas traités immédiatement, des convulsions avec hypoxie, hypercarbie et acidose simultanées ainsi qu'une dépression myocardique due aux effets directs de l'anesthésie locale peuvent entraîner des arythmies cardiaques, une bradycardie, une asystole, une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque. Des anomalies respiratoires, y compris l'apnée, peuvent survenir. Une sous-ventilation ou une apnée due à une injection sous-arachnoïdienne involontaire d'une solution anesthésique locale peut produire ces mêmes signes et conduire également à un arrêt cardiaque si le soutien ventilatoire n'est pas institué. Si un arrêt cardiaque devait se produire, un résultat positif pourrait nécessiter des efforts de réanimation prolongés.
La position couchée est dangereuse chez les femmes enceintes à terme en raison de la compression aortocaval par l'utérus gravide. Par conséquent, pendant le traitement de la toxicité systémique, de l'hypotension maternelle ou de la bradycardie fœtale après un bloc régional, le parturient doit être maintenu dans la position de décubitus latéral gauche si possible, ou un déplacement manuel de l'utérus au large des grands vaisseaux doit être effectué.
La posologie moyenne de saisie de bupivacaïne chez les singes rhésus s'est avérée être de 4,4 mg / kg avec une concentration plasmatique artérielle moyenne de 4,5 mcg / ml. La DL50 intraveineuse et sous-cutanée chez la souris est de 6 mg / kg à 8 mg / kg et de 38 mg / kg à 54 mg / kg respectivement.
CONTRAINDICATIONS
MARCAINE est contre-indiqué dans l'anesthésie obstétricale paracervicale. Son utilisation dans cette technique a entraîné une bradycardie fœtale et la mort.
MARCAINE est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à celui-ci ou à tout agent anesthésique local du type amide ou à d'autres composants des solutions MARCAINE.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Les anesthésiques locaux bloquent la génération et la conduction des impulsions nerveuses, probablement en augmentant le seuil d'excitation électrique dans le nerf, en ralentissant la propagation de l'impulsion nerveuse et en réduisant le taux d'augmentation du potentiel d'action. En général, la progression de l'anesthésie est liée au diamètre, à la myélinisation et à la vitesse de conduction des fibres nerveuses affectées. Cliniquement, l'ordre de perte de fonction nerveuse est le suivant: (1) douleur, (2) température, (3) toucher, (4) proprioception et (5) tonus musculaire squelettique.
L'absorption systémique des anesthésiques locaux produit des effets sur les systèmes cardiovasculaire et nerveux central (SNC). Aux concentrations sanguines atteintes avec des doses thérapeutiques normales, les changements dans la conduction cardiaque, l'excitabilité, la réfractabilité, la contractilité et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques dépriment la conduction cardiaque et l'excitabilité, ce qui peut entraîner un blocage auriculo-ventriculaire, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque, entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et la vasodilatation périphérique se produit, entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. Des rapports cliniques récents et des recherches sur les animaux suggèrent que ces changements cardiovasculaires sont plus susceptibles de se produire après une injection intravasculaire involontaire de bupivacaïne. Par conséquent, un dosage incrémentiel est nécessaire.
Après absorption systémique, les anesthésiques locaux peuvent produire une stimulation du système nerveux central, une dépression ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste par l'agitation, les tremblements et les frissons progressant vers les convulsions, suivis par la dépression et le coma progressant finalement vers un arrêt respiratoire. Cependant, les anesthésiques locaux ont un effet dépresseur primaire sur la moelle et sur les centres supérieurs. Le stade déprimé peut se produire sans état excité préalable.
Pharmacocinétique
Le taux d'absorption systémique des anesthésiques locaux dépend de la dose totale et de la concentration du médicament administré, de la voie d'administration, de la vascularisation du site d'administration et de la présence ou de l'absence d'épinéphrine dans la solution anesthésique. Une concentration diluée d'épinéphrine (1: 200 000 ou 5 mcg / mL) réduit généralement le taux d'absorption et la concentration plasmatique maximale de MARCAINE, permettant l'utilisation de doses totales modérément plus importantes et prolongeant parfois la durée d'action.
Le début de l'action avec MARCAINE est rapide et l'anesthésie est durable. La durée de l'anesthésie est significativement plus longue avec MARCAINE qu'avec tout autre anesthésique local couramment utilisé. Il a également été noté qu'il existe une période d'analgésie qui persiste après le retour de la sensation, période pendant laquelle le besoin d'analgésiques forts est réduit.
Le début de l'action après les injections dentaires est généralement de 2 à 10 minutes et l'anesthésie peut durer deux ou trois fois plus longtemps que la lidocaïne et la mépivacaïne pour un usage dentaire, chez de nombreux patients jusqu'à 7 heures. La durée de l'effet anesthésique est prolongée par l'ajout d'épinéphrine 1: 200 000.
Les anesthésiques locaux sont liés aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Généralement, plus la concentration plasmatique du médicament est faible, plus le pourcentage de médicament lié aux protéines plasmatiques est élevé.
Les anesthésiques locaux semblent traverser le placenta par diffusion passive. Le taux et le degré de diffusion sont régis par (1) le degré de liaison aux protéines plasmatiques, (2) le degré d'ionisation et (3) le degré de solubilité lipidique. Les rapports fœtal / maternel des anesthésiques locaux semblent être inversement liés au degré de liaison aux protéines plasmatiques, car seul le médicament gratuit et non lié est disponible pour le transfert placentaire. MARCAINE avec une capacité de liaison élevée aux protéines (95%) a un faible rapport fœtal / maternel (0,2 à 0,4). L'étendue du transfert placentaire est également déterminée par le degré d'ionisation et de solubilité lipidique du médicament. Les médicaments lipidiques solubles et non ionisés pénètrent facilement dans le sang fœtal de la circulation maternelle.
Selon la voie d'administration, les anesthésiques locaux sont distribués dans une certaine mesure dans tous les tissus corporels, avec des concentrations élevées trouvées dans les organes hautement perfusés tels que le foie, les poumons, le cœur et le cerveau.
Des études pharmacocinétiques sur le profil plasmatique de MARCAINE après injection intraveineuse directe suggèrent un modèle ouvert à trois compartiments. Le premier compartiment est représenté par la distribution intravasculaire rapide du médicament. Le deuxième compartiment représente l'équilibrage du médicament dans les organes hautement perfusés tels que le cerveau, le myocarde, les poumons, les reins et le foie. Le troisième compartiment représente une équilibration du médicament avec des tissus mal perfusés, tels que les muscles et les graisses. L'élimination du médicament de la distribution tissulaire dépend en grande partie de la capacité des sites de liaison dans la circulation à le transporter vers le foie où il est métabolisé.
Après injection de MARCAINE pour le bloc nerveux caudal, péridural ou périphérique chez l'homme, les niveaux maximaux de bupivacaïne dans le sang sont atteints en 30 à 45 minutes, suivis d'une baisse à des niveaux insignifiants au cours des trois à six prochaines heures.
Divers paramètres pharmacocinétiques de l'anesthésie locale peuvent être significativement modifiés par la présence d'une maladie hépatique ou rénale, l'ajout d'épinéphrine, les facteurs affectant le pH urinaire, le flux sanguin rénal, la voie d'administration du médicament et l'âge du patient. La demi-vie de MARCAINE chez l'adulte est de 2,7 heures et chez le nouveau-né de 8,1 heures.
Dans les études cliniques, les patients âgés ont atteint la propagation maximale de l'analgésie et du blocage maximal du moteur plus rapidement que les patients plus jeunes. Les patients âgés ont également présenté des concentrations plasmatiques maximales plus élevées après l'administration de ce produit. La clairance plasmatique totale a diminué chez ces patients.
Les anesthésiques locaux de type amide tels que MARCAINE sont métabolisés principalement dans le foie par conjugaison avec l'acide glucuronique. Les patients atteints d'une maladie hépatique, en particulier ceux atteints d'une maladie hépatique sévère, peuvent être plus sensibles aux toxicités potentielles des anesthésiques locaux de type amide. La pipécoloxylidine est le principal métabolite de MARCAINE
Le rein est le principal organe excréteur de la plupart des anesthésiques locaux et de leurs métabolites. L'excrétion urinaire est affectée par la perfusion urinaire et les facteurs affectant le pH urinaire. Seulement 6% de la bupivacaïne est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Lorsqu'il est administré aux doses et concentrations recommandées, MARCAINE ne produit généralement pas d'irritation ou de lésions tissulaires et ne provoque pas de méthémoglobinémie.