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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Capsules à libération prolongée à démarrage contrôlé:
100 mg, 200 mg, 300 mg.
100 mg: capuchon blanc opaque imprimé NOIR / 4085 et corps d'améthyste imprimé 100 mg.
200 mg: capuchon opaque améthyste imprimé NOIR / 4086 et corps d'améthyste imprimé à 200 mg.
300 mg: Bouchon opaque lavande imprimé sur NOIR / 4087 et corps d'améthyste imprimé à 300 mg.
Stockage et manutention
Verelan PM (chlorhydrate de vérapamil) à libération prolongée les gélules remplies de granulés ont trois dosages:
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F).. Protéger de l'humidité.
En étroite renonciation récipient résistant à la lumière selon USP .
Distribué par: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Princeton , NJ 08540, États-Unis. Réalisé par: Alkermes Gainesville LLC, Gainesville, GA 30504, ÉTATS-UNIS. Imprimé aux États-Unis Code matériel: Rév. 10/2014
100 mg: | capsule de gélatine dure de taille 2, capuchon blanc opaque imprimé NOIR / 4085 et corps d'améthyste imprimé à 100 mg. Identification du produit imprimée à l'encre noire, fournie comme suit: NDC 0091-4085-01 bouteille 100 s |
200 mg: | capsule de gélatine dure de taille 0, capuchon opaque améthyste imprimé NOIR / 4086 et corps d'améthyste imprimé à 200 mg. Identification du produit imprimée à l'encre noire, fournie comme suit: NDC 0091-4086-01 bouteille 100 s |
300 mg: | capsule de gélatine dure de taille 00, capuchon opaque lavande imprimé NOIR / 4087 et corps d'améthyste imprimé à 300 mg. Identification du produit imprimée à l'encre noire, fournie comme suit: NDC 0091-4087-01 bouteille 100 s |
Verelan® PM (Capsules à libération prolongée de chlorhydrate de vérapamil) à usage oral est indiqué pour traiter l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. Sang inférieur La pression réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des stokes et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés études contrôlées avec des médicaments antihypertenseurs d'une variété de cours de pharmacologie, y compris ce médicament.
Contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris approprié, contrôle des lipides, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, Arrêt du tabagisme, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients le feront vous avez besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les directives publiées, telles que celle de Programme national d'éducation à haute pression artérielle, Comité national mixte sur Prévention, détection, évaluation et traitement de l'hypertension artérielle (JNC).
Nombreux antihypertenseurs Médicaments, issus de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes de L'action a été montrée dans des essais contrôlés randomisés pour réduire morbidité et mortalité cardiovasculaires, et on peut en conclure Baisse de la pression artérielle et non aucune autre propriété pharmacologique du Les drogues, qui sont largement responsables de ces avantages. Le plus grand et le plus grand L'avantage constant des résultats cardiovasculaires était une réduction du risque de AVC, mais diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été vus régulièrement.
Augmentation systolique ou diastolique La pression entraîne un risque cardiovasculaire accru et le risque absolu augmente pro mmHg est plus important à des pressions sanguines plus élevées, donc même des réductions modestes d'hypertension sévère peut offrir des avantages importants. Réduction du risque relatif l'abaissement de la pression artérielle est similaire dans les populations avec différentes risque absolu, de sorte que l'utilisation absolue est plus importante chez les patients présentant un risque plus élevé Risque quelle que soit votre hypertension (par ex. patients diabétiques ou Hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier de plus traitement agressif pour abaisser la pression artérielle.
Quelques médicaments antihypertenseurs avoir des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (Par exemple. avec angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Cette des considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
LE CONTENU DE Verelan LES CAPSULES PM NE DOIVENT PAS ÊTRE APPELÉS OU PURCHASÉS. Les CAPSULES de Verelan PM DEVRAIENT ÊTRE EXCLUS OU LE TOTAL CONTENU DES CAPSULES APPLE MUS .
Hypertension essentielle
Gérez Verelan PM une fois tous les jours avant de se coucher. Les études cliniques ont examiné des doses de 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg. La dose quotidienne habituelle de PM verelan à libération prolongée dans les essais cliniques a été administré par voie orale 200 mg une fois par jour avant le coucher. Dans de rares cas des doses initiales de 100 mg par jour peuvent être utilisées chez les patients avec un réponse accrue au vérapamil [par ex. Patients atteints d'insuffisance rénale , insuffisance hépatique, personnes âgées, patients de faible poids, etc. (voir Utiliser dans Populations spécifiques)]. Base de titration vers le haut sur l'efficacité thérapeutique et Sécurité évaluée environ 24 heures après l'administration. L'hypotension Les effets de Verelan PM sont évidents au cours de la première semaine de thérapie.
Si une réponse appropriée ne l'est pas reçue avec 200 mg de Verelan PM, la dose peut être titrée vers le haut dans le voie suivante:
- 300 mg tous les soirs
- 400 mg tous les soirs (2 à 200 mg)
Lorsque Verelan PM est administré avant le coucher, évaluation au bureau de la pression artérielle le matin et tôt les heures de l'après-midi sont essentiellement une mesure de l'effet de pointe. La note habituelle d'un effet résiduel qui pourrait parfois être nécessaire au L'adéquation d'une dose donnée de Verelan PM serait courte Va te coucher.
saupoudrez le contenu de la capsule Sur la nourriture
Les capsules de Verelan PM peuvent également être administrées avec prudence ouvrir la capsule et saupoudrer les pastilles sur une cuillère à soupe Sauce aux pommes. Avalez immédiatement la sauce aux pommes sans mâcher et suivez un verre d'eau froide pour avaler complètement les pastilles. Le La sauce aux pommes ne doit pas être chaude et doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher. Utilisez immédiatement le mélange granulés / sauce aux pommes et ne le conservez pas pour une utilisation future. L'inclusion de pastilles saupoudrées sur d'autres aliments ne l'a pas fait a été testé. Cette méthode d'administration peut être bénéfique pour les patients qui vous avez du mal à avaler des gélules entières. Subdivision du contenu d'un La capsule Verelan PM n'est pas recommandée.
Verapamil est contre-indiqué dans:
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère.
- Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mm Hg) ou choc cardiogénique.
- Syndrome des sinus malades (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Bloc AV Deuxième ou troisième degré (sauf pour les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Patients avec flottement auriculaire ou fibrillation auriculaire et une aile de dérivation supplémentaire (par ex. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine Syndrome).
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Insuffisance cardiaque
Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui dans la plupart des cas Les patients sont compensés par leur réduction de rechargement (réduit systémique résistance vasculaire) Propriétés sans altération nette du ventriculaire Performance. Dans l'expérience clinique précédente avec 4 954 patients principalement avec Verapamil avec effet immédiat, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou Œdème pulmonaire. Évitez le vérapamil chez les patients présentant une ventriculaire gauche sévère Dysfonctionnement (par ex., fraction d'éjection inférieure à 30% ou moyenne à lourde Symptômes de l'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant tous les degrés de ventriculaire Dysfonctionnement si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique. Vérifiez les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus douce si possible avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le vérapamil Le traitement est commencé.
Hypotension
Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil faire chuter la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut conduire à cela Vertiges ou hypotension symptomatique. Chez les patients hypertendus, le Une pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients participant à des études cliniques avec d'autres formulations de vérapamil 2,5%. Dans les études cliniques de Verelan PM, 1,7% des patients ont développé une hypotension significative. Examen de table inclinable (60 Grade) ne pouvait pas induire d'hypotension orthostatique.
Augmentation des enzymes hépatiques
Augmentation des transaminases avec et sans accompagnement Des augmentations de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été signalées. Comment Les relevés étaient parfois temporaires et peuvent même disparaître face à Continuation du traitement par vérapamil.
Plusieurs cas de blessures hépatocellulaires liés à le vérapamil a été démontré par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (Incomination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus des augmentations SGOT, SGPT et phosphatase alcaline. Surveillance régulière de la fonction hépatique Les patients qui reçoivent du vérapamil sont donc prudents.
Accessoires de dérivation (Wolff-Parkinson-blanc ou Lown-Ganong Levine)
Certains patients atteints de paroxysme et / ou d'auriculaire chronique flutter ou fibrillation auriculaire et avoir une voie AV accessoire coexistante développe une ligne de mise à niveau accrue par la voie accessoire pour contourner le nœud AV qui produit une réaction ventriculaire ou une réaction ventriculaire très rapide fibrillation après vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien que a le risque que cela entraîne une apparition orale au vérapamil n'a pas été démontré Les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et utilisés chez ces patients est contre-indiqué. Le traitement est généralement Cardioversion DC. La cardioversion a été utilisée en toute sécurité et efficacement après une utilisation orale vérapamil.
Bloc auriculo-ventriculaire
L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire parfois accompagné de rythmes d'échappement de nœuds. Extension d'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier au début phase de titration de la thérapie. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV l'étaient rarement (0,8%) observé dans les études cliniques précédentes avec le vérapamil.
Blocage marqué au premier degré ou développement progressif également Le bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la dose ou dans de rares cas Instances, arrêt du vérapamil et mise en place d'un traitement approprié selon la situation clinique.
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique
Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, sous-aorténose hypertrophique idiopathique (IHSS) (la plupart réfractaires ou intolérant au propranolol), qui est une thérapie avec le vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets secondaires graves ont été observés. Trois patients sont morts dans l'œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et a Histoire de la dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients avaient des poumons œdème et / ou hypotension sévère; exceptionnellement élevé (plus de 20 mm Hg). Pression du coin capillaire et obstruction claire de la sortie ventriculaire gauche présent chez la plupart de ces patients. L'administration concomitante de quinidine a précédé une hypotension sévère dans 3 des 8 Patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale s'est produite 11% des patients, bloc AV du deuxième degré chez 4% et sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients l'avait fait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires. bon pour la réduction de la dose et devait rarement être arrêté du vérapamil.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, Insuffisance de la fertilité
Une étude de toxicité de 18 mois en Rats avec un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation de rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1,3, 4,4 et 15 fois, la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (400 mg / jour ou 8 mg / kg / jour).
Verapamil n'était pas mutagène lors du 5e test du test d'Ames Filets à 3 mg par plaque, avec ou sans activation métabolique. Études en rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes jusqu'à 6,9 fois (55 mg / kg / jour) au maximum la dose recommandée chez l'homme n'a montré aucune altération de la fertilité. Effets sur les hommes La fertilité n'était pas déterminée.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Des études de reproduction ont été réalisées sur des lapins et Tapis à doses orales jusqu'à 1,9 (15 mg / kg / jour) et 7,5 (60 mg / kg / jour) fois dose quotidienne orale d'humains et sans preuves Tératogénicité. Chez le rat, cependant, c'était un multiple de la dose humaine embryocide et retard de croissance et de développement fœtaux, probablement à cause de effets maternels indésirables, qui se reflètent dans une prise de poids réduite des mères. Cette il a également été démontré qu'une dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y en a pas études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Verapamil devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang ombilical à l'accouchement.
Travail et livraison
On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou différés sur le fœtus ou si il prolonge la durée du travail ou augmente le besoin de livraison de pincettes ou autres interventions obstétricales. Aucune expérience indésirable de ce type n'a été signalée dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le Traitement des effets secondaires cardiaques des agonistes bêta-adrénergiques traiter le travail prématuré.
Mères qui allaitent
Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. Dans les études de cas où la concentration de vérapamil dans le lait maternel a été calculée, l'enfant qui allaite les doses variaient de moins de 0,01% à 0,1% de la dose de vérapamil de la mère. Considérez une exposition possible aux nourrissons lorsque le vérapamil est administré à une personne qui allaite Femme.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé.
Application gériatrique
Les essais cliniques de Verelan PM n'étaient pas suffisants pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des patients plus jeunes. Autre les expériences cliniques rapportées n'ont aucune différence dans la réponse entre patients âgés et plus jeunes; cependant, une plus grande sensibilité à Verelan PM à travers certaines personnes âgées ne peuvent être exclues.
Le vieillissement peut affecter la pharmacocinétique du vérapamil. La demi-vie d'élimination peut être prolongée chez les personnes âgées.
Le vérapamil est fortement métabolisé par le foie et au-dessus 70% de la dose administrée est administrée sous forme de métabolites dans l'urine. Clinique Circonstances, dont certaines peuvent survenir plus fréquemment chez les personnes âgées, telles que les maladies du foie ou une dysfonction rénale doit être envisagée. En général, des doses initiales plus faibles de particules de Verelan peuvent être justifiées chez les personnes âgées .
Fonction hépatique altérée
Parce que le vérapamil est fortement métabolisé par le foie prendre en compte des doses plus faibles et surveiller étroitement les réactions des patients au médicament avec une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge cela demi-vie d'élimination du vérapamil avec libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose est administrée aux patients dont le foie est normal La fonction doit être donnée à ces patients. Surveiller pour anormal Extension de l'intervalle PR ou d'autres signes de pharmacologie excessive Effets.
Fonction rénale altérée
Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée excrété sous forme de métabolites dans l'urine. Surveillez jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles ces patients pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de Surdosage.
Transmission neuromusculaire affaiblie (réduite)
Le vérapamil aurait diminué transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et ce vérapamil prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Cela peut être nécessaire réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est avec des patients transmission neuromusculaire affaiblie.
Effets secondaires
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique. Effet secondaire Cependant, les informations issues des études cliniques fournissent une base d'identification les événements indésirables associés à la consommation de drogues et au rapprochement Prix des chambres.
Les effets secondaires graves sont rares lorsque le vérapamil le traitement est initié par une titration ascendante dans la dose unique recommandée et dose quotidienne totale. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS discuter Insuffisance cardiaque, hypotension, augmentation des enzymes hépatiques, bloc AV et rapide réaction ventriculaire. Réversible (après sevrage du vérapamil) l'iléus paralytique non obstructif a rarement été signalé conjointement avec l'utilisation du vérapamil.
Les réactions suivantes (tableau 1) à l'administration orale Verelan PM s'est produit à 2,0% ou plus ou s'est produit à des taux inférieurs, cependant semblait être lié au médicament dans les essais cliniques à l'hypertension artérielle.
Tableau 1: Événements indésirables Dans 2% des PM Verelan
Patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo
Dans des expériences précédentes avec autres formulations de vérapamil (N = 4 954) les réactions suivantes (tableau 2) s'est produit à des taux supérieurs à 1,0% ou s'est produit à des taux inférieurs, cependant apparemment toxicomane dans les essais cliniques chez 4 954 patients.
Tableau 2: Événements indésirables
Se produisant> 1% (ou taux inférieurs et clairement toxicomane) des patients avec
Autres formulations de vérapamil
toutes les doses examinées N = 297% |
Placebo N = 116% |
toutes les doses examinées N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Maux de tête | 12.1 | 11.2 | Dyspepsie | 2.7 | 1.7 |
Infection | 12,1 * | 6.9 | Rhinite | 2.7 | 2.6 |
Constipation | 8.8 * | 0,9 | Diarrhée | 2.4 | 1.7 |
Syndrome de déchiquetage | 3.7 | 2.6 | Douleur | 2.4 | 1.7 |
Œdème périphérique | 3.7 | 0,9 | Œdème | 1.7 | 0,0 |
Vertiges | 3.0 | 0,9 | Nausées | 1.7 | 0,0 |
Pharyngite | 3.0 | 2.6 | Violation d'accident | 1.5 | 0,0 |
Inflammation des sinus | 3.0 | 2.6 | |||
* Infection, principalement infection des voies respiratoires supérieures (URI) et non liée à Étudiez les drogues. La constipation était généralement légère et facile à utiliser. Au dose habituelle une fois par jour de 200 mg, qui était l'incidence observée de la constipation 3,9%. |
Dans les études cliniques liées à contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients ayant un revenu de digoxine auriculaire Fibrillation auriculaire ou flottement auriculaire, un taux ventriculaire inférieur à 50 / min s'est produit en paix une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients chez 15% des patients.
Examens ouverts / post-commercialisation Expérience
Les réactions suivantes rapporté avec du vérapamil oral chez 2,0% ou moins des patients survenu dans des conditions (études vérapamiles ouvertes, expérience post-commercialisation [Les réactions ajoutées depuis la première approbation de Verelan PM aux États-Unis en 1998 sont marquées avec un astérisque]) où une relation causale est incertaine; Vous serez répertorié dans alerter le médecin d'une éventuelle relation :
Cardiovasculaire : angine de poitrine , dissociation auriculo-ventriculaire, ECG anormal *, douleur thoracique, Claudicatio, Hypertension *, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), Syncope.
Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, augmentation des enzymes hépatiques *, stress gastro-intestinal, hyperplasie des gencives.
Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.
Système nerveux : accident vasculaire cérébral, Confusion, troubles de l'équilibre, symptômes extrapyramidaux, insomnie, muscle Crampes, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.
Tractus respiratoire: Essoufflement.
Peau: Arthralgie et éruption cutanée, Exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macula, transpiration, urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.
Urogénital : Gynécomastie, Galactorrhée / hyperprolactinémie, impuissance, miction accrue, tacheté Menstruation.
Autre: L'allergie s'est aggravée Asthénie *.
Traitement aigu Effets secondaires cardiovasculaires
La fréquence des maladies cardiovasculaires Les effets secondaires qui nécessitent une thérapie sont rares; expérience donc avec la vôtre Le traitement est limité. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou une apparence de blocus AV complète après administration orale de vérapamil, utiliser l'urgence appropriée Mesure immédiatement; par exemple., noradrénaline administrée par voie intraveineuse Bitartrate, sulfate d'atropine, isoprotérénol HCl (tous aux doses habituelles), ou Gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, utiliser des agents alphaadrénergiques (phénylléphrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et pour éviter la noradrénaline. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, les agents inotropes (dopamine HCl ou dobutamine HCl) peut être administré. Le traitement et la posologie réels dépendent de la gravité du situation clinique et jugement et expérience du médecin traitant.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4
Des études métaboliques in vitro montrent que le vérapamil est métabolisé par Cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2 et CYP2C. Interactions cliniquement significatives ont été rapportés avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. érythromycine, ritonavir)) provoque une augmentation des taux plasmatiques de vérapamil. Hypotension, bradyarythmies, et une acidose lactique ont été observées chez des patients concomitants télithromycine, un antibiotique de la classe des kétolides. Inductances de CYP3A4 (par ex. rifampicine) ont provoqué une diminution du taux plasmatique de vérapamil.
Inhibiteur de HMG-CoA réductase
L'utilisation de HMG-CoA réductase Les inhibiteurs qui sont des substrats du CYP3A4 en association avec le vérapamil l'étaient associé à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.
Co-administration de plusieurs Des doses de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine ont entraîné une exposition à simvastatine 2,5 fois celle après simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine chez les patients prenant du vérapamil à 10 mg par jour. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Doses de démarrage et d'entretien plus faibles des autres CYP3A4 Substrates (par ex. atorvastatine) peut être nécessaire car le vérapamil meurt Concentration plasmatique de ces médicaments.
Jus de pamplemousse
Boîte de jus de pamplemousse Augmentez considérablement les concentrations de vérapamil. Donné du jus de pamplemousse neuf agents de santé volontaire et de traitement de l'ASC0-12 de S et R verapamil de 36% et 28% respectivement. La Cmax et la Cmin à l'état d'équilibre du S-verapamil ont augmenté de 57% et 16,7% chacun avec du jus de pamplemousse par rapport au témoin. De même, Cmax et Cmin de R-verapamil de 40% ou.. Pas de jus de pamplemousse affecter la demi-vie, il y a toujours eu un changement significatif du rapport AUC0-12 R / S par rapport au contrôle. Le jus de pamplemousse n'a pas fait de différence significative la pharmacocinétique du norverapamil. Cette augmentation du plasma vérapamil La concentration ne doit avoir aucune conséquence clinique.
Bloqueurs de bêta
Thérapie d'accompagnement avec les bloqueurs bêta-adrénergiques et le vérapamil peuvent entraîner des effets négatifs additifs sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. Le Combinaison de vérapamil avec libération prolongée et de bloqueurs bêta-adrénergiques n'a pas été examiné. Cependant, des cas de bradycardie excessive ont été signalés et bloc AV, y compris le bloc cardiaque complet si la combinaison l'était utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle. Les patients hypertendus sont à risque la thérapie combinée peut l'emporter sur les avantages potentiels. La combinaison devrait être est utilisé avec prudence et surveillance étroite. Bradycardie asymptomatique (36 Des coups / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire en mouvement ont été observés chez un patient utilisation simultanée de collyre timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) et oral vérapamil.
Une diminution du métoprolol et un dédouanement au propranolol a été observé lors de l'administration d'un des médicaments en même temps que le vérapamil. Un effet variable a été observé lors du vérapamil et l'aténolol ont été donnés ensemble.
Numérisé
Pensez à réduire la dose de digoxine si le vérapamil et la digoxine doivent être administrés ensemble. Surveillez régulièrement les niveaux de digoxine pendant le traitement. Le traitement chronique par vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50% à 75% pendant la première semaine de traitement, ce qui peut conduire à toxicité numérique. L'influence de chez les patients atteints de cirrhose du foie le vérapamil sous pharmacocinétique de la digoxine est agrandi. Le vérapamil peut réduire globalement clairance corporelle et clairance extra-rénale de la digitoxine de 27% et 29% respectivement. Si une toxicité à la digoxine est suspectée, suspendre ou arrêter la digoxine Thérapie.
Dans des études cliniques précédentes avec d'autres formulations vérapamiles liées au contrôle du ventriculaire répondre aux patients qui ont ingéré de la digoxine et une fibrillation auriculaire ou une fibrillation auriculaire flutter, des taux ventriculaires inférieurs à 50 / min en paix sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.
Alcool
Verapamil a été trouvé inhiber de manière significative l'excrétion d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation de l'éthanol sanguin Concentrations pouvant prolonger les effets enivrants de l'alcool.
Clonidine
Bradycardie sinusale, le aussi L'hospitalisation et l'introduction du stimulateur cardiaque ont été rapportées conjointement avec l'utilisation de clonidine en même temps que le vérapamil. Surveillez la fréquence cardiaque Patients recevant du vérapamil et de la clonidine en même temps.
Telithromycine
Des hypotensions et des bradyarythmies ont été observées Patients recevant de la télithromycine, un antibiotique en kétolide, en même temps Classe d'antibiotiques.
Agents antinéoplasiques
Le vérapamil peut augmenter les niveaux de doxorubicine. Absorption du vérapamil peut être réduit par le cyclophosphamide, l'oncovine, la procarbazine Prednisone (COPP) et les médicaments cytotoxiques contre la vindésine, l'adriamycine, le cisplatine (VAC) Schéma de traitement. La co-administration de R verapamil peut réduire la clairance par paclitaxel.
Chinidine
Chez un petit nombre de patients hypertrophiques La cardiomyopathie, l'utilisation simultanée du vérapamil et de la quinidine ont conduit à hypotension importante. Évitez de combiner jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles Thérapie du vérapamil et de la quinidine chez les patients hypertrophiques Cardiomyopathie.
Les effets électrophysiologiques de la quinidine et le vérapamil sur la ligne AV a été examiné chez 8 patients. Verapamil clairement contrecarre les effets de la quinidine sur la ligne AV. Il y avait un rapport de l'augmentation des taux de chinidine pendant le traitement par vérapamil.
Aspirine
Dans certains cas signalés, co-administration de vérapamil avec l'aspirine a augmenté les temps de saignement supérieurs à ceux observés avec aspirine seule.
Agents hypotenseurs
Verapamil administré simultanément avec l'oral agents antihypertenseurs (par ex. vasodilatateurs, enzyme de conversion de l'angiotensine Les inhibiteurs, les diurétiques, les bêta-bloquants) ont généralement un effet additif Pression artérielle plus basse. Surveillez les patients qui reçoivent ces combinaisons approprié. Utilisation simultanée d'agents qui affaiblissent l'alpha-adrénergique La fonction de Verapamil peut abaisser la pression artérielle, c'est-à-dire excessif chez certains patients. Un tel effet a été observé dans une étude ultérieure administration simultanée de vérapamil et de prazosine.
Disopyramide
* Données sur les interactions possibles entre le vérapamil et Disopyramide reçu, ne pas administrer de disopyramide dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil.
Flecainide
Une étude chez des volontaires sains a montré que l'accompagnement l'administration de flécaïnide et de vérapamil peut avoir des effets additifs contractilité myocardique, ligne AV et repolarisation. Effet secondaire une thérapie avec le flécaïnide et le vérapamil peut conduire à des inotropes négatifs additifs Effet et extension de la conduction auriculo-ventriculaire.
Carbamazépine
Le traitement par Vérapamil peut augmenter la carbamazépine Concentrations pendant la thérapie combinée. Cela peut produire de la carbamazépine. Effets tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.
Cyclosporine
La thérapie par vérapamil peut augmenter les taux sériques Cyclosporine.
Lithium
Sensibilité accrue aux effets du lithium (Neurotoxicité) a été rapportée lors d'un traitement concomitant au lithium vérapamil soit sans changer ni augmenter le taux de lithium sérique. Mais c'est l'ajout de vérapamil a également réduit le taux sérique de lithium chez les patients recevant du lithium oral chroniquement stable. Les patients qui reçoivent tous les deux Les médicaments doivent être soigneusement surveillés.
Anesthésiques par inhalation
Des études animales ont montré que les anesthésiques par inhalation appuyer sur l'activité cardiovasculaire en réduisant le mouvement interne du calcium Ions. Avec utilisation simultanée d'anesthésiques par inhalation et d'antagonistes du calcium, comme le vérapamil, titrez lentement pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive.
Bloqueurs neuromusculaires
Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité des bloqueurs neuromusculaires (en forme de curé et dépolarisant). Il peut être nécessaire de doser du vérapamil et / ou cela Dose de l'agent de blocage neuromusculaire lorsque le médicament est utilisé en même temps.
Barbiturat
Le traitement par phénobarbital peut augmenter la clairance du vérapamil.
Rifampin
La thérapie avec la rifampicine peut réduire considérablement le vérapamil oral Biodisponibilité.
Théophylline
Le vérapamil peut inhiber la clairance et cela Niveaux plasmatiques de théophylline.
Cimétidine
L'interaction entre la cimétidine et la chronique le vérapamil administré n'a pas été étudié. Avoir des résultats variables sur la clairance a été obtenu dans des études aiguës chez des volontaires sains; clairance du vérapamil a été réduit ou inchangé.
Nitrate
Verapamil était en même temps avec court - et nitrates à action prolongée sans interactions médicamenteuses indésirables. Le le profil pharmacologique des deux médicaments et l'expérience clinique suggèrent interactions avantageuses.
Constipation | 7,3% | Fatigue | 1,7% |
Vertiges | 3,3% | Bradycardie (HR <50 / min) | 1,4% |
Nausées | 2,7% | Éruption cutanée | 1,2% |
Hypotension | 2,5% | Bloc AV (total 1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
Maux de tête | 2,2% | Bloc AV (2 ° et 3 °) | 0,8% |
Œdème | 1,9% | Rincer | 0,6% |
CHF / œdème pulmonaire | 1,8% |
Catégorie de grossesse C
Des études de reproduction ont été réalisées sur des lapins et Tapis à doses orales jusqu'à 1,9 (15 mg / kg / jour) et 7,5 (60 mg / kg / jour) fois dose quotidienne orale d'humains et sans preuves Tératogénicité. Chez le rat, cependant, c'était un multiple de la dose humaine embryocide et retard de croissance et de développement fœtaux, probablement à cause de effets maternels indésirables, qui se reflètent dans une prise de poids réduite des mères. Cette il a également été démontré qu'une dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y en a pas études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Verapamil devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang ombilical à l'accouchement.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique. Effet secondaire Cependant, les informations issues des études cliniques fournissent une base d'identification les événements indésirables associés à la consommation de drogues et au rapprochement Prix des chambres.
Les effets secondaires graves sont rares lorsque le vérapamil le traitement est initié par une titration ascendante dans la dose unique recommandée et dose quotidienne totale. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS discuter Insuffisance cardiaque, hypotension, augmentation des enzymes hépatiques, bloc AV et rapide réaction ventriculaire. Réversible (après sevrage du vérapamil) l'iléus paralytique non obstructif a rarement été signalé conjointement avec l'utilisation du vérapamil.
Les réactions suivantes (tableau 1) à l'administration orale Verelan PM s'est produit à 2,0% ou plus ou s'est produit à des taux inférieurs, cependant semblait être lié au médicament dans les essais cliniques à l'hypertension artérielle.
Tableau 1: Événements indésirables Dans 2% des PM Verelan
Patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo
Dans des expériences précédentes avec autres formulations de vérapamil (N = 4 954) les réactions suivantes (tableau 2) s'est produit à des taux supérieurs à 1,0% ou s'est produit à des taux inférieurs, cependant apparemment toxicomane dans les essais cliniques chez 4 954 patients.
Tableau 2: Événements indésirables
Se produisant> 1% (ou taux inférieurs et clairement toxicomane) des patients avec
Autres formulations de vérapamil
toutes les doses examinées N = 297% |
Placebo N = 116% |
toutes les doses examinées N = 297% |
Placebo N = 116% |
||
Maux de tête | 12.1 | 11.2 | Dyspepsie | 2.7 | 1.7 |
Infection | 12,1 * | 6.9 | Rhinite | 2.7 | 2.6 |
Constipation | 8.8 * | 0,9 | Diarrhée | 2.4 | 1.7 |
Syndrome de déchiquetage | 3.7 | 2.6 | Douleur | 2.4 | 1.7 |
Œdème périphérique | 3.7 | 0,9 | Œdème | 1.7 | 0,0 |
Vertiges | 3.0 | 0,9 | Nausées | 1.7 | 0,0 |
Pharyngite | 3.0 | 2.6 | Violation d'accident | 1.5 | 0,0 |
Inflammation des sinus | 3.0 | 2.6 | |||
* Infection, principalement infection des voies respiratoires supérieures (URI) et non liée à Étudiez les drogues. La constipation était généralement légère et facile à utiliser. Au dose habituelle une fois par jour de 200 mg, qui était l'incidence observée de la constipation 3,9%. |
Dans les études cliniques liées à contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients ayant un revenu de digoxine auriculaire Fibrillation auriculaire ou flottement auriculaire, un taux ventriculaire inférieur à 50 / min s'est produit en paix une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients chez 15% des patients.
Examens ouverts / post-commercialisation Expérience
Les réactions suivantes rapporté avec du vérapamil oral chez 2,0% ou moins des patients survenu dans des conditions (études vérapamiles ouvertes, expérience post-commercialisation [Les réactions ajoutées depuis la première approbation de Verelan PM aux États-Unis en 1998 sont marquées avec un astérisque]) où une relation causale est incertaine; Vous serez répertorié dans alerter le médecin d'une éventuelle relation :
Cardiovasculaire : angine de poitrine , dissociation auriculo-ventriculaire, ECG anormal *, douleur thoracique, Claudicatio, Hypertension *, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), Syncope.
Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, augmentation des enzymes hépatiques *, stress gastro-intestinal, hyperplasie des gencives.
Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.
Système nerveux : accident vasculaire cérébral, Confusion, troubles de l'équilibre, symptômes extrapyramidaux, insomnie, muscle Crampes, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.
Tractus respiratoire: Essoufflement.
Peau: Arthralgie et éruption cutanée, Exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macula, transpiration, urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.
Urogénital : Gynécomastie, Galactorrhée / hyperprolactinémie, impuissance, miction accrue, tacheté Menstruation.
Autre: L'allergie s'est aggravée Asthénie *.
Traitement aigu Effets secondaires cardiovasculaires
La fréquence des maladies cardiovasculaires Les effets secondaires qui nécessitent une thérapie sont rares; expérience donc avec la vôtre Le traitement est limité. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou une apparence de blocus AV complète après administration orale de vérapamil, utiliser l'urgence appropriée Mesure immédiatement; par exemple., noradrénaline administrée par voie intraveineuse Bitartrate, sulfate d'atropine, isoprotérénol HCl (tous aux doses habituelles), ou Gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, utiliser des agents alphaadrénergiques (phénylléphrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et pour éviter la noradrénaline. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, les agents inotropes (dopamine HCl ou dobutamine HCl) peut être administré. Le traitement et la posologie réels dépendent de la gravité du situation clinique et jugement et expérience du médecin traitant.
Constipation | 7,3% | Fatigue | 1,7% |
Vertiges | 3,3% | Bradycardie (HR <50 / min) | 1,4% |
Nausées | 2,7% | Éruption cutanée | 1,2% |
Hypotension | 2,5% | Bloc AV (total 1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
Maux de tête | 2,2% | Bloc AV (2 ° et 3 °) | 0,8% |
Œdème | 1,9% | Rincer | 0,6% |
CHF / œdème pulmonaire | 1,8% |
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de vérapamil le traitement est favorable. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir des formulations à libération prolongée et observer les patients pendant au moins 48 heures de préférence avec des soins hospitaliers constants. Les effets signalés comprennent Hypotension, bradycardie, troubles cardiaques, arythmies, Hyperglycémie et état mental diminué. Il y en avait aussi la littérature rend compte de l'œdème pulmonaire non cardiogénique chez les patients qui ont une grande surdoses de vérapamil (jusqu'à environ 9 g).
Si vous faites une surdose, vous devez considérer ce qui suit Décontamination par cathartique et toute irrigation intestinale. Calcium, inotrope (D.H. isoproterénol HCl, dopamine HCl et glucagon), sulfate d'atropine, vasopresseurs (D.H. noradrénaline et adrénaline) et stimulateurs cardiaques a été utilisé avec des résultats variables pour inverser l'hypotension et l'infarctus du myocarde Dépression. Dans certains cas signalés, surdosage avec des inhibiteurs calciques qui était initialement réfractaire à l'atropine a répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 Heures) de chlorure de calcium.
Le chlorure de calcium est préféré au gluconate de calcium car il délivre 3 fois plus de calcium par volume. L'asystole doit être traité par le mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire. Verapamil ne peut pas l'être enlevé par hémodialyse.
Hypertension essentielle
Verapamil produit le sien effets antihypertenseurs par une combinaison d'effets vasculaires et cardiaques. Il agit comme un vasodilatateur avec sélectivité pour la partie artérielle du vasculature périphérique. Cela réduit la résistance vasculaire systémique et généralement sans hypotension orthostatique ou tachycardie réflexe. Bradycardie (taux inférieur à 50 battements / min) est inhabituel. Pendant l'exercice isométrique ou dynamique le vérapamil modifie la fonction cardiaque systolique chez les patients avec une normale fonction ventriculaire.
Verapamil ne change pas. Niveau de calcium dans le sérum. Cependant, un rapport suggère que les niveaux de calcium au-dessus de la plage normale peut modifier les effets thérapeutiques du vérapamil.
Verapamil réduit régulièrement cela résistance systémique totale (recharge) contre laquelle le cœur à la fois Calme et à un certain niveau d'exercice en élargissant les artérioles périphériques.
Effets électrophysiologiques
Activité électrique par le Les nœuds AV dépendent dans une large mesure de l'afflux transmembranaire de calcium extracellulaire à travers le canal L (lent). En réduisant le Influx de calcium, le vérapamil prolonge le temps réfractaire effectif à l'intérieur le nœud AV et ralentit la ligne AV par rapport au taux.
Le rythme sinusoïdal normal n'est généralement pas affecté, mais in Patients atteints du syndrome des sinus malades, le vérapamil peut interférer avec les nœuds des sinus génération d'impulsions et peut induire un blocage des sinus ou des sinus. Un blocage auriculo-ventriculaire peut survenir chez les patients sans conduction préexistante ange.
Le vérapamil ne modifie pas l'effet auriculaire normal temps de plomb potentiel ou intraventriculaire, mais amplitude déprimée Vitesse de dépolarisation et de conduction dans les fibres auriculaires dépressives. Le vérapamil peut être le temps réfractaire effectif de qualité supérieure du Accessoires bypass - - aile. Accélération du taux ventriculaire et / ou ventriculaire une fibrillation a été rapportée chez des patients atteints de flutter auriculaire ou de fibrillation auriculaire fibrillation et voie AV accessoire coexistante après administration de vérapamil.
Le vérapamil a un effet anesthésique local 1,6 fois celui de procurer sur une base équimolaire. On ne sait pas si cette action important pour les doses utilisées chez l'homme.
Hémodynamique
Verapamil réduit la postcharge et la contractilité myocardique. Ceci est négatif chez la plupart des patients, y compris ceux atteints d'une maladie cardiaque organique les effets inotropes du vérapamil sont contrecarrés en réduisant la postcharge et L'indice cardiaque reste inchangé. Pendant l'exercice isométrique ou dynamique, le vérapamil modifie la fonction cardiaque systolique chez les patients avec une normale fonction ventriculaire. Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex., pression du coin pulmonaire supérieure à 20 mm Hg ou fraction d'éjection inférieure à 30%) ou chez les patients qui ont des bêta-adrénergiques ou autres cardiodépresseurs, une détérioration de la fonction ventriculaire peut se produire.
Fonction pulmonaire
Le vérapamil n'induit pas de bronchoconstriction et donc n'affecte pas la fonction de ventilation. Verapamil s'est révélé être soit un Effet neutre ou relaxant sur les muscles bronchiques lisses.
Verapamil est administré en mélange racémique du R et S-énantiomères. Les concentrations systémiques des énantiomères R et S, également comme biodisponibilité totale, dépendent du type d'administration et le taux et l'étendue de la libération des formes posologiques. Avec administration orale, il y a une biotransformation stéréosélective rapide au premier tour de vérapamil à travers la circulation du portail.
Absorption
Dans une étude chez 5 patients avec libération orale immédiate vérapamil, la biodisponibilité systémique était de 33% à 65% pour le R énantiomère et de 13% à 34% pour l'énantiomère s. L'oral suivant Administration d'une formulation immédiatement libérée toutes les 8 heures sur 24 Sujets, la disponibilité systémique relative des énantiomères S par rapport à la fraude R-énantiomère après une seule journée d'environ 13% et environ 18% après administration à l'état d'équilibre. Le degré de la stéréosélectivité du métabolisme de Verelan PM était similaire à celle de la lâchez prise immédiatement.. Les énantiomères r et S en ont différents Niveaux d'activité pharmacologique. Dans les études chez l'animal et l'homme, le S énantiomère a 8 à 20 fois l'activité de l'énantiomère R dans le ralentissement. Conduction de la chaleur. Dans les expériences sur les animaux, l'énantiomère s a 15 à 50 fois l'activité de l'énantiomère dans la réduction de la contractilité myocardique dans des cas isolés muscle papillaire pour chien perméable au sang, respectivement, et deux fois l'effet Réduction de la résistance périphérique. Dans des préparations isolées de bandes de septum de 5 Patients énantiomères 8 fois plus forts que le R dans la réduction contractilité myocardique. Les données de l'étude d'escalade de dose montrent que le vérapamil Les concentrations augmentent de manière disproportionnée à la dose, mesurée par le pic relatif Concentrations plasmatiques (Cmax) ou zones inférieures à la concentration plasmatique en fonction du temps Courbes (AUC).
Consommez un repas riche en graisses peu de temps avant de vous doser demain n'a eu aucun effet sur le degré d'absorption et un effet modeste le taux d'absorption de Verelan PM. Le taux d'absorption n'a pas été affecté si les volontaires étaient sur le dos deux heures après la posologie nocturne ou position non arrière pendant quatre heures après le dosage du matin. Administration de Verelan PM in demain a augmenté le niveau d'absorption du vérapamil et / ou diminué le métabolisme du norverapamil.
Quand le contenu de la capsule Verelan PM l'était administré par saupoudrage sur une cuillère à soupe de sauce aux pommes, le taux et L'ampleur de l'absorption de vérapamil a été trouvée dans la même dose bioéquivalente lorsqu'il est administré en capsule intacte. Des résultats similaires ont été observés avec norverapamil.
Distribution
Bien qu'il y ait quelques indications d'un manque de linéarité de dose observée pour Verelan PM, cette non-linéarité était spécifique à l'énantiomère, avec le R énantiomère avec le plus grand degré de non-linéarité.
Tableau 3: Propriétés pharmacocinétiques du vérapamil
Énantiomères Après administration de doses croissantes de Verelan PM
Verapamil racemat sort de Verelan PM par diffusion après solubilisation progressive de l'eau polymère soluble. Le taux de solubilité du polymère soluble dans l'eau produit un délai de libération de médicament pendant environ 4 à 5 heures. Médicament la phase de libération est étendue, avec l'aspect de la concentration plasmatique maximale (Cmax) environ 11 heures après l'administration. Des concentrations minimales se produisent environ 4 heures après le coucher pendant que le patient dort. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre a été déterminée chez des volontaires sains. La concentration à l'état d'équilibre est atteinte au jour 5 de la posologie.
Avec des volontaires sains , après administration de VerelanPM (200 mg par jour), à l'état d'équilibre la pharmacocinétique des énantiomères du vérapamil r et S est la suivante: Cmax moyenne de la fraude à l'isomère R 77,8 ng / ml et 16,8 ng / ml pour l'isomère S; ASC (0-24h) de la fraude aux isomères R 1037 ng & middot; h / ml et 195 ng · h / ml pour l'isomère S.
Biodisponibilité générale de le vérapamil est plus élevé et la demi-vie plus longue chez les sujets plus âgés (> 65 ans). Pencher le poids corporel affecte également sa pharmacocinétique. Ce n'était pas possible observer une différence de genre dans les études cliniques de Verelan PM en raison de la petite taille d'échantillon. Cependant, il existe des données contradictoires dans la littérature qui l'indiquent cette clairance du vérapamil a diminué davantage que chez les femmes en âge de croître chez les hommes.
Métabolisme et excrétion
Verapamil administré par voie orale connaît un métabolisme important dans le foie. Le vérapamil est métabolisé par O-déméthylation (25%) et N-désalkylation (40%) et est soumis à la présystémique Métabolisme hépatique avec élimination jusqu'à 80% de la dose. Le métabolisme est médié par le liverzytochrome P450, et des études animales ont laissé entendre que le - la monooxygénase est l'isoenzyme spécifique de la famille P450. Treize Des métabolites ont été identifiés dans l'urine. Les énantiomères de Norverapamil peuvent atteindre concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre à peu près égales à celles du Énantiomères de la substance mère. Pour Verelan PM, le norverapamil R-énantiomère atteint des concentrations plasmatiques fixes similaires au vérapamil R énantiomère, mais les concentrations d'énantiomères de norverapamil S étaient approximatives deux fois plus élevé que les concentrations d'énantiomère du vérapamil. Le système cardiovasculaire - l'activité du norverapamil semble représenter environ 20% de l'activité du vérapamil. Environ 70% d'une dose administrée est administrée en tant que métabolites dans le Urine et 16% ou plus dans les matières fécales dans les 5 jours. Environ 3% à 4% sont excrétés l'urine comme médicament.
Le vérapamil est lié à 94% albumine plasmatique, tandis que le vérapamil est lié à 88%. De plus, le R vérapamil est de 92% et S verapamil 86% lié à la glycoprotéine d'acide alpha-1. Chez les patients avec Insuffisance hépatique, le métabolisme du vérapamil avec libération immédiate est retardé et la demi-vie d'élimination est prolongée en raison de la profondeur Métabolisme hépatique. De plus, dans ces patients ont un effet de premier passage réduit, et le vérapamil est plus biodisponible. Les valeurs de clairance de Verapamil indiquent que les patients atteints de foie La dysfonction peut atteindre des concentrations plasmatiques thérapeutiques de vérapamil avec une Le troisième de la dose quotidienne orale est requis pour les patients ayant une fonction hépatique normale.
Après quatre semaines de dosage oral de vérapamil à libération immédiate (120 mg Q.I.D.), de vérapamil et de norverapamil Des miroirs ont été trouvés dans le liquide céphalorachidien avec une division estimée Coefficient de 0,06 pour le vérapamil et de 0,04 pour le norverapamil.
Application gériatrique
La pharmacocinétique de le GITS de vérapamil a été administré après 5 nuits consécutives avec une dose de 180 mg en 30 jeune en bonne santé (19-43 ans) contre 30 hommes en bonne santé (65-80 ans) et sujets féminins. Les sujets plus âgés avaient une Cmax moyenne de vérapamil significativement plus élevée, Cmin et AUC (0-24h) par rapport aux sujets plus jeunes. Les sujets plus âgés avaient des AUC communes, le étaient environ 1,7 à 2,0 fois plus élevés que chez les sujets plus jeunes comme une moyenne plus longue de vérapamil t½ (environ 20 h contre 13 h).
ISOMER | 200 | 300 | 400 | |
Rapport de dose | 1 | 1.5 | 2 | |
Cmax relative | R | 1 | 1.89 | 2.34 |
S | 1 | 1,88 | 2.5 | |
AUC relative | R | 1 | 1.67 | 2.34 |
S | 1 | 1,35 | 2.20 |
However, we will provide data for each active ingredient