Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Formes posologiques et forces
200 mg / 5 ml de solution stérile, rouge clair, dans des flacons à usage unique pour instillation intraveineuse lors de la dilution.
VALSTAR est une solution stérile et rouge clair dans l'huile de ricin polyoxyle / alcool déshydraté, USP, contenant 40 mg de valrubicine par ml. VALSTAR est disponible en flacons en verre transparent à usage unique, emballés individuellement dans les tailles suivantes:
NDC 67979-001-01 Carton de quatre flacons à usage unique de 200 mg / 5 ml
Conserver les flacons en réfrigération entre 2 ° et 8 ° C (36 ° -46 ° F) dans la boîte. NE PAS CONGELER .
RÉFÉRENCES
1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribué par: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Malvern, PA 19355. Révisé: mai 2017.
VALSTAR est un inhibiteur de l'anthracycline topoisomérase indiqué pour le traitement intravesique de BCGrefractory carcinome in situ (CIS) de la vessie chez les patients pour lesquels une cystectomie immédiate serait associé à une morbidité ou une mortalité inacceptable.
Dosage recommandé
Pour usage intraveineuse uniquement. Ne PAS administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.
VALSTAR est recommandé à une dose de 800 mg administrée par voie intraveineuse une fois par semaine pendant six semaines. Retarder l'administration au moins deux semaines après résection transurétrale et / ou fulguration.
Préparation, manipulation et administration
Manipuler et éliminer VALSTAR d'une manière compatible avec les autres médicaments cytotoxiques.1 L'utilisation de des lunettes, des gants et des robes de protection sont recommandés lors de la préparation et de l'administration du drogue.
VALSTAR contient de l'huile de ricin polyoxyle, qui est connue pour provoquer la lixiviation du di (2-éthylhexyle) phtalate (DEHP) un plastifiant hépatotoxique, à partir de sacs en chlorure de polyvinyle (PVC) et de tubes intraveineux. VALSTAR doit être préparé et stocké dans des récipients et des tubes en verre, en polypropylène ou en polyoléfine. Il est recommandé que les ensembles d'administration ne contenant pas de DEHP, tels que ceux qui sont polyéthylènéline, être utilisé.
VALSTAR est une solution stérile et rouge clair. Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. À des températures inférieures à 4 ° C (39 ° F), l'huile de ricin polyoxyle peut commencer à former a précipité cireux. Si cela se produit, le flacon doit être réchauffé dans la main jusqu'à ce que la solution soit limpide. Si les particules sont encore visibles, n'administrez pas VALSTAR
Pour chaque instillation, laissez lentement quatre flacons de 5 ml (flacon de 200 mg de valrubicine / 5 ml) se réchauffer dans la pièce température, mais ne chauffez pas. Prélever 20 ml de VALSTAR des quatre flacons et diluer avec 55 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP fournira 75 ml d'une solution VALSTAR diluée.
VALSTAR dilué dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%, l'USP pour l'administration est stable pendant 12 heures à températures jusqu'à 25 ° C (77 ° F). Les données de compatibilité n'étant pas disponibles, ne mélangez pas VALSTAR avec d'autres drogues.
Insérez un cathéter urétral dans la vessie du patient dans des conditions aseptiques, égouttez la vessie et instillez la solution diluée VALSTAR de 75 ml lentement via un flux de gravité sur une période de plusieurs minutes.
Retirez le cathéter et conservez VALSTAR dans la vessie pendant deux heures avant d'annuler. À la fin de deux heures, tous les patients doivent annuler. Certains patients peuvent ne pas être en mesure de conserver le médicament pendant les deux heures. Demandez aux patients de maintenir une hydratation adéquate après le traitement par VALSTAR.
VALSTAR est contre-indiqué chez les patients avec:
- Vessie perforée
- Hypersensibilité connue aux anthracyclines ou à l'huile de ricin polyoxyle
- Infection active des voies urinaires
- Petite capacité de la vessie et incapable de tolérer une instillation de 75 ml
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Risque de cancer de la vessie métastatique avec cystéctomie retardée
Informez les patients qu'il a été démontré que VALSTAR induit une réponse complète chez seulement 1 patient sur 5 avec la CEI réfractaire au BCG, et que retarder la cystectomie pourrait conduire au développement de la vessie métastatique cancer, qui est mortel. Le risque exact de développer un cancer de la vessie métastatique à partir d'un tel retard peut être difficile à évaluer mais augmente la cystectomie plus longue est retardée dans le présence de CIS persistant. S'il n'y a pas de réponse complète de CIS au traitement après 3 mois ou si CIS revient, reconsidère la cystectomie.
Risques chez les patients atteints de vessie perforée
Évaluez la vessie avant l'instillation intraveineuse du médicament et n'administrez pas VALSTAR les patients avec une vessie perforée ou ceux chez qui l'intégrité de la muqueuse vésicale a été compromis. En cas de perforation de la vessie, retarder l'administration de VALSTAR jusqu'à ce que l'intégrité de la vessie soit rétablie. Un patient avec une vessie perforée qui a reçu 800 mg de leucopénie sévère et de neutropénie développées par voie intraveineuse VALSTAR environ deux semaines après l'administration du médicament.
Risque chez les patients en cours de réinfection transurétrale de la vessie (TURB)
Pour éviter une exposition systémique à VALSTAR pour les patients subissant TURB, évaluez l'état du vessie avant l'instillation intraveineuse du médicament. Retardez l'administration au moins deux semaines après résection transurétrale et / ou fulguration.
Risque chez les patients présentant des symptômes de la vessie irritable
Utilisez VALSTAR avec prudence chez les patients présentant de graves symptômes de vessie irritable. Spasme vésical et une décharge spontanée de l'instillat intraveineux peut se produire; le serrage du cathéter urinaire ne l'est pas conseillé.
Toxicité embryo-fœtale
Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, VALSTAR peut causer des dommages fœtaux quand administré à une femme enceinte. En reproduction animale études, administration intraveineuse de valrubicine à des rates gravides pendant la période d'organogenèse à a dose d'environ 0,2 fois la dose intraveineuse humaine recommandée a provoqué des malformations embryo-fœtales et résorptions accrues. Conseillez aux femmes qui pourraient devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femelles en potentiel reproductif d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par VALSTAR et pendant 6 mois après la dose finale.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse et mutagenèse et altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène de la valrubicine n'a pas été évalué.
In vitro, la valrubicine était mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (Ames) et clastogène dans le test d'aberration chromosomique dans les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Aucune étude n'a été réalisée chez l'animal évaluant les effets de la valrubicine sur la fertilité masculine ou féminine mené. Basé sur les effets sur les organes reproducteurs mâles dans les études toxicologiques générales chez les chiens avec instillation intraveineuse, la valrubicine peut altérer la fertilité chez les patients masculins. Lorsqu'il est instillé dans la vessie de chiens mâles hebdomadaires pendant 6 semaines, la valrubicine a provoqué une atrophie légère à modérée de la prostate avec inflammation, diminution diffuse de la taille de l'acinaire, changements épithéliaux. Elle a également provoqué une dégénérescence testiculaire déplétion marquée des cellules germinales, cellules géantes spermatides et caryomégalie.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, VALSTAR peut causer des dommages fœtaux quand administré à une femelle enceinte. Il n'y en a pas disponible données chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé au médicament. Dans les études de reproduction animale, intraveineuse administration de valrubicine à des rates gravides pendant la période d'organogenèse à une dose d'environ 0,2 fois la dose intraveineuse humaine recommandée a provoqué des malformations embryo-fœtales et augmenté résorptions. Conseillez aux femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes du risque potentiel pour a fœtus.
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2% à 4% et de 15% à 20%.
Données
Données animales
Administration intraveineuse quotidienne de valrubicine à des rates gravides pendant la période d'organogenèse à doses ≥ 12 mg / kg (environ 0,2 fois la dose intraveineuse humaine recommandée en mg / m2 base) était toxique embryo-fœtal et tératogène. L'administration de 12 mg / kg a entraîné des malformations fœtales. Une dose de 24 mg / kg (environ 0,3 fois la dose intraveineuse humaine recommandée en mg / m2 base) causée de nombreuses altérations sévères du crâne et du squelette des fœtus en développement. Cette dose a également causé une augmentation des résorptions fœtales et une diminution des fœtus viables.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence de valrubicine ou de ses métabolites dans le lait maternel, les effets de valrubicine sur le nourrisson allaité ou ses effets sur la production laitière. En raison du potentiel de les effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par la valrubicine, déconseillent à une femelle allaitante de ne pas le faire allaiter pendant le traitement par VALSTAR et pendant 2 semaines après la dose finale.
Femmes et mâles de reproduction Potentiel
Contraception
Femmes
VALSTAR peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Conseillez les femelles de potentiel de reproduction pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement par VALSTAR et pendant 6 mois après la dose finale.
Hommes
Sur la base des résultats de génotoxicité, conseiller les hommes avec des partenaires féminines sur le potentiel reproducteur à utiliser contraception efficace pendant le traitement par VALSTAR et pendant 3 mois après la dose finale
Infertilité
Hommes
Aucune étude des effets de VALSTAR sur la fertilité humaine masculine ou féminine n'a été réalisée. Basé sur résultats dans les études animales, VALSTAR peut altérer la fertilité chez les mâles à potentiel reproducteur.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Parce que le carcinome in situ de la vessie survient généralement chez les personnes âgées, 85% des patients les études cliniques de VALSTAR étaient âgées de plus de 60 ans (49% des patients) avaient plus de 70 ans). Dans les études d'efficacité primaire, l'âge moyen de la population était 69,5 ans. Il n'y a pas de précautions spécifiques concernant l'utilisation de VALSTAR chez les patients gériatriques qui le sont sinon en bonne santé.
EFFETS CÔTÉ
Expérience d'essai clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'innocuité de VALSTAR a été évaluée chez 230 patients atteints d'un carcinome cellulaire transitoire de la vessie dont 205 patients ayant reçu plusieurs doses hebdomadaires. Cent soixante-dix-neuf sur les 205 les patients ont reçu la dose et le calendrier approuvés de 800 mg par semaine pendant plusieurs semaines.
Environ 84% des patients ayant reçu du VALSTAR intraveineux dans des études cliniques ont été expérimentés effets indésirables locaux. Les effets indésirables locaux associés à VALSTAR surviennent généralement pendant ou peu de temps après l'instillation et la résolution dans les 1 à 7 jours suivant la suppression de l'instillat du vessie. Sept des 143 patients (5%) qui devaient recevoir six doses de VALSTAR ont échoué recevoir toutes les doses prévues en raison de la survenue de symptômes locaux de la vessie.
Le TABLEAU 1 affiche la fréquence des effets indésirables locaux au départ et pendant le traitement entre 179 patients qui ont reçu 800 mg de doses de VALSTAR dans un traitement à cycles multiples régime.
TABLEAU 1 Effets indésirables locaux avant et pendant
Traitement avec VALSTAR (N = 179)
Réaction indésirable | Avant Traitement | Pendant 6 semaines Cours de Traitement |
TOUT LOCAL SYMPTOME DE L'ADHEURE | 45% | 88% |
Fréquence urinaire | 30% | 61% |
Dysurie | 11% | 56% |
Urgence urinaire | 27% | 57% |
Spasme vésical | 3% | 31% |
Hématurie | 11% | 29% |
Douleur vésicale | 6% | 28% |
Incontinence urinaire | 7% | 22% |
Cystite | 4% | 15% |
Nocturie | 2% | 7% |
Symptômes de brûlure locaux - Procédure liée | 0% | 5% |
Douleur urétrale | 0% | 3% |
Douleur pelvienne | 1% | 1% |
Hématurie (brute) | 0% | 1% |
Le TABLEAU 2 présente les effets indésirables autres que les symptômes locaux de la vessie survenus à 1% ou plus sur les 230 patients ayant reçu au moins une dose de VALSTAR en clinique procès.
TABLEAU 2 Effets indésirables systémiques (> 1%) Suivant
Administration intraveineuse de VALSTAR (N = 230)
Système de carrosserie
Terme préféré |
|
Corps dans son ensemble | |
Douleur abdominale | 5% |
Asthénie | 4% |
Maux de tête | 4% |
Malaise | 4% |
Douleur au dos | 3% |
Douleur thoracique | 3% |
Fièvre | 2% |
Cardiovasculaire | |
Vasodilatation | 2% |
Digestif | |
Nausées | 5% |
Diarrhée | 3% |
Vomissements | 2% |
Flatulence | 1% |
Hémique et lymphatique | |
Anémie | 2% |
Métabolique et nutritionnel | |
Hyperglycémie | 1% |
Œdème périphérique | 1% |
Musculo-squelettique | |
Myalgie | 1% |
Nerveux | |
Vertiges | 3% |
Respiratoire | |
Pneumonie | 1% |
Peau et appendices | |
Éruption cutanée | 3% |
Urogénital | |
Infection par tract urinaire | 15% |
Conservation urinaire | 4% |
Hématurie (miscroscopique) | 3% |
Effets indésirables autres que les réactions locales survenus chez moins de 1% des patients reçus VALSTAR par voie intraveineuse dans les essais cliniques est répertorié ci-dessous.
Système digestif: Tenesmus
Métabolique et nutritionnel : L'azote non protéique a augmenté
Peau et appendices: Prurit
Sens spéciaux: Perte de goût
Système urogénital: Irritation cutanée locale, mauvais débit urinaire et urétrite
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée.
Résumé des risques
Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, VALSTAR peut causer des dommages fœtaux quand administré à une femelle enceinte. Il n'y en a pas disponible données chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé au médicament. Dans les études de reproduction animale, intraveineuse administration de valrubicine à des rates gravides pendant la période d'organogenèse à une dose d'environ 0,2 fois la dose intraveineuse humaine recommandée a provoqué des malformations embryo-fœtales et augmenté résorptions. Conseillez aux femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes du risque potentiel pour a fœtus.
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2% à 4% et de 15% à 20%.
Données
Données animales
Administration intraveineuse quotidienne de valrubicine à des rates gravides pendant la période d'organogenèse à doses ≥ 12 mg / kg (environ 0,2 fois la dose intraveineuse humaine recommandée en mg / m2 base) était toxique embryo-fœtal et tératogène. L'administration de 12 mg / kg a entraîné des malformations fœtales. Une dose de 24 mg / kg (environ 0,3 fois la dose intraveineuse humaine recommandée en mg / m2 base) causée de nombreuses altérations sévères du crâne et du squelette des fœtus en développement. Cette dose a également causé une augmentation des résorptions fœtales et une diminution des fœtus viables.
Expérience d'essai clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'innocuité de VALSTAR a été évaluée chez 230 patients atteints d'un carcinome cellulaire transitoire de la vessie dont 205 patients ayant reçu plusieurs doses hebdomadaires. Cent soixante-dix-neuf sur les 205 les patients ont reçu la dose et le calendrier approuvés de 800 mg par semaine pendant plusieurs semaines.
Environ 84% des patients ayant reçu du VALSTAR intraveineux dans des études cliniques ont été expérimentés effets indésirables locaux. Les effets indésirables locaux associés à VALSTAR surviennent généralement pendant ou peu de temps après l'instillation et la résolution dans les 1 à 7 jours suivant la suppression de l'instillat du vessie. Sept des 143 patients (5%) qui devaient recevoir six doses de VALSTAR ont échoué recevoir toutes les doses prévues en raison de la survenue de symptômes locaux de la vessie.
Le TABLEAU 1 affiche la fréquence des effets indésirables locaux au départ et pendant le traitement entre 179 patients qui ont reçu 800 mg de doses de VALSTAR dans un traitement à cycles multiples régime.
TABLEAU 1 Effets indésirables locaux avant et pendant
Traitement avec VALSTAR (N = 179)
Réaction indésirable | Avant Traitement | Pendant 6 semaines Cours de Traitement |
TOUT LOCAL SYMPTOME DE L'ADHEURE | 45% | 88% |
Fréquence urinaire | 30% | 61% |
Dysurie | 11% | 56% |
Urgence urinaire | 27% | 57% |
Spasme vésical | 3% | 31% |
Hématurie | 11% | 29% |
Douleur vésicale | 6% | 28% |
Incontinence urinaire | 7% | 22% |
Cystite | 4% | 15% |
Nocturie | 2% | 7% |
Symptômes de brûlure locaux - Procédure liée | 0% | 5% |
Douleur urétrale | 0% | 3% |
Douleur pelvienne | 1% | 1% |
Hématurie (brute) | 0% | 1% |
Le TABLEAU 2 présente les effets indésirables autres que les symptômes locaux de la vessie survenus à 1% ou plus sur les 230 patients ayant reçu au moins une dose de VALSTAR en clinique procès.
TABLEAU 2 Effets indésirables systémiques (> 1%) Suivant
Administration intraveineuse de VALSTAR (N = 230)
Système de carrosserie
Terme préféré |
|
Corps dans son ensemble | |
Douleur abdominale | 5% |
Asthénie | 4% |
Maux de tête | 4% |
Malaise | 4% |
Douleur au dos | 3% |
Douleur thoracique | 3% |
Fièvre | 2% |
Cardiovasculaire | |
Vasodilatation | 2% |
Digestif | |
Nausées | 5% |
Diarrhée | 3% |
Vomissements | 2% |
Flatulence | 1% |
Hémique et lymphatique | |
Anémie | 2% |
Métabolique et nutritionnel | |
Hyperglycémie | 1% |
Œdème périphérique | 1% |
Musculo-squelettique | |
Myalgie | 1% |
Nerveux | |
Vertiges | 3% |
Respiratoire | |
Pneumonie | 1% |
Peau et appendices | |
Éruption cutanée | 3% |
Urogénital | |
Infection par tract urinaire | 15% |
Conservation urinaire | 4% |
Hématurie (miscroscopique) | 3% |
Effets indésirables autres que les réactions locales survenus chez moins de 1% des patients reçus VALSTAR par voie intraveineuse dans les essais cliniques est répertorié ci-dessous.
Système digestif: Tenesmus
Métabolique et nutritionnel : L'azote non protéique a augmenté
Peau et appendices: Prurit
Sens spéciaux: Perte de goût
Système urogénital: Irritation cutanée locale, mauvais débit urinaire et urétrite
Il n'y a pas d'antidote connu pour les surdoses de VALSTAR. Les principales complications prévues de un surdosage associé à une administration intraveineuse serait compatible avec une vessie irritable symptômes.
La myélosuppression est possible si VALSTAR est administré par inadvertance par voie systémique ou si elle est importante l'exposition systémique se produit après administration intraveineuse (par ex., chez les patients atteints de vessie rupture / perforation). Dans le cadre de ces expositions par inadvertance dans la cavité péritonéale, les toxicités attendues inclure la leucopénie et la neutropénie, à partir d'une semaine après l'administration de la dose, avec des nadirs par le deuxième semaine, et récupération généralement à la troisième semaine. Si VALSTAR est administré en vessie une rupture ou une perforation est suspectée, une surveillance hebdomadaire de la numération formule sanguine complète doit être effectuée pendant 3 semaines.
Lorsque 800 mg de VALSTAR ont été administrés par voie intraveineuse à des patients atteints de carcinome in situ, VALSTAR pénétré dans la paroi vésicale. La concentration totale moyenne d'anthracycline mesurée dans le tissu vésical dépassé les niveaux provoquant une cytotoxicité de 90% sur les cellules de la vessie humaine cultivées in vitro Pendant les deux heures. période de rétention de la dose, le métabolisme de VALSTAR à ses principaux métabolites Ntrifluoroacétyladriamycine et le N-trifluoroacétyladriamycinol dans le tissu vésical était négligeable. Après rétention, le médicament a été presque complètement excrété en annulant l'instillat. Pourcentage moyen de récupération de VALSTAR, N-trifluoroacétyladriamycine et anthracyclines totales dans 14 échantillons d'urine de six patients était de 98,6%, 0,4% et 99,0% du médicament total administré, respectivement. Pendant la dose-rétention de deux heures période, seules des nanogrammes de VALSTAR ont été absorbés dans le plasma. Ntrifluoroacétyladriamycine et le N-trifluoroacétyladriamycinol ont été mesurés dans le sang.
L'exposition systémique totale aux anthracyclines pendant et après l'administration intraveineuse de VALSTAR est dépend de l'état de la paroi vésicale. AUC0-6 heures moyennes (exposition totale aux anthracyclines) pour une dose intraveineuse de 900 mg de VALSTAR administrée 2 semaines après résection transurétrale de tumeurs de la vessie (n = 6) était de 78 nmol / L • h. Chez les patients recevant 800 mg de VALSTAR 5 à 51 minutes après les tumeurs TURB typiques (n = 8) et étendues (n = 5), les valeurs moyennes AUC0-6 heures pour le total les anthracyclines étaient respectivement de 409 et 788 nmol / L • h. L'exposition totale à l'ASC0-6 heures les anthracyclines étaient de 18 382 nmol / L • h chez un patient qui a présenté une vessie perforée après a résection transurétrale survenue 5 minutes avant l'administration d'une dose intraveineuse de 800 mg de VALSTAR. Administration d'une dose intraveineuse comparable de VALSTAR (600 mg / m2 ; n = 2) en tant que Une perfusion de 24 heures a entraîné une AUC0-6 heures pour des anthracyclines totales de 11 975 nmol / L • h. Ces résultats sont illustrés dans FIGURE 2.
FIGURE 2. Comparaison de l'ASC moyenne à 6 heures dans les études cliniques VALSTAR (N = nombre de patients)