Trideal

Hypertension essentielle, seule ou en complément.

Initier un traitement à des doses augmentant progressivement; ajuster en fonction de la réponse individuelle. Commencez avec 10 mg quatre fois par jour pendant les 2 à 4 premiers jours, passez à 25 mg quatre fois par jour pour le reste de la première semaine. Pour la deuxième semaine et les semaines suivantes, augmentez la posologie à 50 mg quatre fois par jour. Pour l'entretien, ajustez la posologie aux niveaux efficaces les plus bas.

L'incidence des réactions toxiques, en particulier le syndrome cellulaire de L.E., est élevée dans le groupe de patients recevant de fortes doses de Trideale (hydralazine).

Chez quelques patients résistants, jusqu'à 300 mg de Trideale (hydralazine) par jour peuvent être nécessaires pour un effet antihypertenseur significatif. Dans de tels cas, une posologie plus faible de Trideale (hydralazine) combinée à un thiazide et / ou une réserpine ou un bêta-bloquant peut être envisagée. Cependant, lors de l'association du traitement, le titrage individuel est essentiel pour garantir la dose thérapeutique la plus faible possible de chaque médicament.

Hypersensibilité à l'hydralazine; maladie coronarienne; cardiopathie rhumatismale valvulaire mitrale.

AVERTISSEMENTS

Chez quelques patients, l'hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux disséminé, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l'hydralazine doit être interrompue, sauf si la détermination du rapport bénéfice / risque nécessite un traitement antihypertenseur continu avec ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté, mais des résiduaires ont été détectés de nombreuses années plus tard. Un traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire.)

PRÉCAUTIONS

Général

La stimulation myocardique produite par Trideale (hydralazine) peut provoquer des attaques anginales et des changements ECG de l'ischémie myocardique. Le médicament a été impliqué dans la production d'un infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients suspectés de maladie coronarienne.

La circulation «hyperdynamique» provoquée par Trideale (hydralazine) peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, Trideale (hydralazine) peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints de maladie valvulaire mitrale. Le médicament peut réduire les réponses du presseur à l'épinéphrine. L'hypotension orthostatique peut résulter de Trideale (hydralazine) mais est moins fréquente qu'avec les agents de blocage ganglionnaire. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'accidents vasculaires cérébraux.

Chez les patients hypertendus avec des reins normaux traités par Trideale (hydralazine), il existe des signes d'augmentation du flux sanguin rénal et de maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs témoins étaient inférieures à la normale, une amélioration de la fonction rénale a été notée après l'administration de Trideale (hydralazine). Cependant, comme pour tout agent antihypertenseur, Trideale (hydralazine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des lésions rénales avancées.

Une névrite périphérique, attestée par une paresthésie, un engourdissement et des picotements, a été observée. Les preuves publiées suggèrent un effet antipyridoxine et que la pyridoxine devrait être ajoutée au régime si les symptômes se développent. Les comprimés de Trideale (hydralazine) (100 mg) contiennent du n ° FD & C jaune. 5 (tartrazine), qui peut provoquer des réactions de type allergique (y compris l'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l'incidence globale du FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) la sensibilité de la population générale est faible, elle est fréquemment observée chez les patients également hypersensibles à l'aspirine.

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés des effets secondaires possibles et avisés de prendre le médicament régulièrement et en continu conformément aux directives.

Tests de laboratoire

La numération globulaire complète et les déterminations du titre des anticorps antinucléaires sont indiquées avant et périodiquement pendant un traitement prolongé par l'hydralazine même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe une arthralgie, de la fièvre, des douleurs thoraciques, un malaise continu ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués.

Un titre d'anticorps antinucléaire positif nécessite que le médecin évalue soigneusement les implications des résultats du test par rapport aux avantages à retirer du traitement antihypertenseur avec l'hydralazine.

Des dyscrasies sanguines, consistant en une réduction du nombre d'hémoglobines et de globules rouges, de la leucopénie, de l'agranulocytose et du purpura, ont été rapportées. Si de telles anomalies se développent, le traitement doit être interrompu.

Interactions médicament / médicament

Les inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l'hydralazine.

Lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs parentaux puissants, tels que le diazoxyde, sont utilisés en association avec l'hydralazine, les patients doivent être observés en continu pendant plusieurs heures pour toute chute excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotenseurs profonds peuvent survenir lorsque l'infection à diazoxyde et à Trideale (hydralazine) sont utilisés en concomitance.

Interactions médicament / nourriture

L'administration d'hydralazine avec des aliments entraîne des taux plasmatiques plus élevés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude à vie chez des souris albinos suisses, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) de souris mâles et femelles recevant de l'hydralazine en continu dans leur eau potable à une dose d'environ 250 mg / kg par jour (environ 80 fois la dose humaine maximale recommandée). Dans une étude de cancérogénicité de l'année P sur des rats recevant de l'hydralazine par lavage à des doses de 15, 30, et 60 mg / kg / jour (environ 5 à 20 fois la posologie quotidienne humaine recommandée) un examen microscopique du foie a révélé un petit, mais statistiquement significatif, augmentation des nodules néoplasiques bénins chez les rats mâles et femelles du groupe à forte dose et chez les rats femelles du groupe à dose intermédiaire. Les tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules ont également été significativement augmentées chez les rats mâles du groupe à forte dose. Les tumeurs observées sont fréquentes chez les rats âgés et une incidence significativement accrue n'a été observée qu'après 18 mois de traitement. L'hydralazine s'est révélée mutagène dans les systèmes bactériens (mutation du gène et réparation de l'ADN) et dans l'une des deux études de réparation de l'ADN in vitro sur l'hépatocyte de rat et de lapin. Des études supplémentaires sur la vim et in vitro utilisant des cellules de lymphome, des cellules germinales et des fibroblastes de souris, des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et des fibroblastes de lignées cellulaires humaines n'ont démontré aucun potentiel mutagène pour l'hydralazine.

La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l'homme est incertaine. Bien que l'observation clinique à long terme n'ait pas suggéré que le cancer humain soit associé à l'utilisation de l'hydralazine, les études épidémiologiques ont jusqu'à présent été insuffisantes pour parvenir à des conclusions.

Catégorie de grossesse C

Les études chez l'animal indiquent que l'hydralazine est tératogène chez la souris à 20 à 30 fois la dose quotidienne maximale humaine de 200 à 300 mg et peut-être chez le lapin à 10 à 15 fois la dose humaine quotidienne maximale, mais qu'elle est non tératogène chez le rat. Les effets tératogènes observés étaient la fente palatine et les malformations des os du visage et du crânien.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Bien que l'expérience clinique ne contienne aucune preuve positive d'effets indésirables sur le fœtus humain, l'hydralazine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Il a été démontré que l'hydralazine est excrétée dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu'il existe une expérience de l'utilisation de Trideale (hydralazine) chez ces patients. La posologie initiale orale habituelle recommandée est de 0,75 mg / kg de poids corporel par jour en quatre doses divisées. La posologie peut être augmentée progressivement au cours des 3 à 4 prochaines semaines jusqu'à un maximum de 7,5 mg / kg ou 200 mg par jour.

Adverse reactions with Trideale (hydralazine) are usually reversible when dosage is reduced. However, in some cases it may be necessary to discontinue the drug. The following adverse reactions have been observed, but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of their frequency.

Common

Headache, anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, palpitations, tachycardia, angina pectoris.

Less Frequent

Digestive: constipation, paralytic ileus.

Cardiovascular: hypotension, paradoxical pressor response, edema.

Respiratory: dyspnea.

Neurologic: peripheral neuritis evidenced by paresthesia, numbness, and tingling, dizziness: tremors; muscle cramps; psychotic reactions characterized by depression, disorientation, or anxiety.

Genitourinary: difficulty in urination.

Hematologic: blood dyscrasias, consisting of reduction in hemoglobin and red cell count, leukopenia, agranulocytosis, purpura, lymphadenopathy; splenomegaly.

Hypersensitive Reactions: rash, urticaria, pruritus, fever, chills, arthralgia, eosinophilia, and, rarely, hepatitis.

Other: nasal congestion, flushing, lacrimation, conjunctivitis.

Toxicité aiguë

Aucun décès dû à une intoxication aiguë n'a été signalé.
   La dose la plus élevée connue a survécu: adultes, 10 g par voie orale.
   DL50 par voie orale chez le rat: 173 et 187 mg / kg.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes de surdosage comprennent une hypotension, une tachycardie, des maux de tête et des bouffées vasomotrices généralisées.
   Les complications peuvent inclure l'ischémie myocardique et l'infarctus du myocarde subséquent, l'arythmie cardiaque et un choc profond.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.
   Le contenu gastrique doit être évacué, en prenant des précautions adéquates contre l'aspiration et pour la protection des voies respiratoires. Un lisier de charbon activé peut être inculqué si les conditions le permettent. Ces manipulations peuvent devoir être omises ou effectuées après que l'état cardiovasculaire a été stabilisé, car elles peuvent précipiter des arythmies cardiaques ou augmenter la profondeur du choc.
   Le soutien du système cardiovasculaire est de première importance. Le choc doit être traité avec des dilatateurs à plasma. Si possible, les vasopresseurs ne doivent pas être administrés, mais si un vasopresseur est requis, il faut veiller à ne pas précipiter ou aggraver l'arythmie cardiaque. La tachycardie répond aux bêta-bloquants. La numérisation peut être nécessaire et la fonction rénale doit être surveillée et prise en charge selon les besoins.
   Aucune expérience n'a été rapportée avec la dialyse extracorporelle ou péritonéale.