Aprezin

Hydralazine

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AVERTISSEMENT

Chez quelques patients, l'hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux disséminé, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l ' hydralazine doit être arrêtée à moins que la détermination du rapport bénéfice / risque ne nécessite la poursuite du traitement antihypertenseur par ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté, mais les résidus ont été détectés de nombreuses années plus tard. Un traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (Voir précautions, Tests de laboratoire.)

PRÉCAUTION

Général

La stimulation myocardique produite par L'Aprézine (hydralazine) peut provoquer des crises angineuses et des modifications ECG de l'ischémie myocardique. Le médicament a été impliqué dans la production d'infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients suspectés de maladie coronarienne.

La circulation "hyperdynamique" causée par L'Aprézine (hydralazine) peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, L'Aprézine (hydralazine) peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints d'une maladie valvulaire mitrale. Le médicament peut réduire les réponses presseur à l'épinéphrine. L'hypotension posturale peut résulter de L'Aprézine (hydralazine) mais est moins fréquente qu'avec les agents bloquants ganglionnaires. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des accidents vasculaires cérébraux.

Chez les patients hypertendus ayant des reins normaux traités par Aprézine (hydralazine) , il existe des preuves d'une augmentation du flux sanguin rénal et d'un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs témoins étaient inférieures à la normale, une amélioration de la fonction rénale a été observée après l'administration d'Aprézine (hydralazine). Cependant, comme avec tout antihypertenseur, L'Aprézine (hydralazine) doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des lésions rénales avancées.

Une névrite périphérique, mise en évidence par une paresthésie, un engourdissement et des picotements, a été observée. Les preuves publiées suggèrent un effet antipyridoxine, et que la pyridoxine devrait être ajoutée au régime si les symptômes se développent. Les comprimés D'Aprézine (hydralazine) (100 mg) contiennent FD

Information pour les Patients

Les Patients doivent être informés des effets secondaires possibles et conseillés de prendre le médicament régulièrement et en continu comme indiqué.

Les Tests De Laboratoire

La numération globulaire complète et la détermination du titre d'anticorps antinucléaires sont indiquées avant et périodiquement pendant le traitement prolongé par hydralazine, même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe une arthralgie, de la fièvre, des douleurs thoraciques, un malaise persistant ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués.

Un titre d'anticorps antinucléaire positif nécessite que le médecin évalue soigneusement les implications des résultats des tests par rapport aux avantages à tirer d'un traitement antihypertenseur par hydralazine.

Des dyscrasies sanguines, consistant en une réduction de l'hémoglobine et du nombre de globules rouges, une leucopénie, une agranulocytose et un purpura, ont été rapportées. Si de telles anomalies se développent, le traitement doit être interrompu.

Interactions Médicament / Médicament

Les inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l'hydralazine.

Lorsque d'autres antihypertenseurs parentaux puissants, tels que le diazoxide, sont utilisés en association avec l'hydralazine, les patients doivent être observés en continu pendant plusieurs heures pour toute chute excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotenseurs profonds peuvent survenir lors de l'utilisation concomitante de diazoxide et D'Aprézine (hydralazine).

Interactions Médicament / Nourriture

L'administration d'hydralazine avec des aliments entraîne des taux plasmatiques plus élevés.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude sur la vie de souris albinos suisses, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) chez des souris mâles et femelles recevant de l'hydralazine en continu dans leur eau potable à une dose d'environ 250 mg/kg par jour (environ 80 fois la dose maximale recommandée chez l'homme). Dans une étude de carcinogénicité P-year sur des rats recevant de l'hydralazine par lavage à des doses de 15, 30 et 60 mg/kg/jour (environ 5 à 20 fois la dose quotidienne recommandée chez l'homme), l'examen microscopique du foie a révélé une augmentation faible, mais statistiquement significative, des nodules néoplasiques bénins chez les rats mâles et femelles du groupe à dose élevée et chez les rats femelles du groupe à dose intermédiaire. Les tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules ont également été significativement augmentées chez les rats mâles du groupe à forte dose. Les tumeurs observées sont fréquentes chez les rats âgés et une incidence significativement accrue n'a pas été observée avant 18 mois de traitement. Il a été démontré que l'Hydralazine était mutagène dans les systèmes bactériens (Mutation génétique et réparation de L'ADN) et dans l'une des deux études de réparation in vitro de l'ADN d'hépatocytes de rat et d'un lapin. D'autres études vim et in vitro utilisant des cellules de lymphome, des cellules germinales et des fibroblastes de souris, des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et des fibroblastes de lignées cellulaires humaines n'ont pas démontré de potentiel mutagène pour l'hydralazine.

La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l'homme est incertaine. Bien que l'observation clinique à long terme n'ait pas suggéré que le cancer humain soit associé à l'utilisation d'hydralazine, les études épidémiologiques ont jusqu'à présent été insuffisantes pour parvenir à des conclusions.

Grossesse Catégorie C

Des études chez l'animal indiquent que l'hydralazine est tératogène chez la souris à une dose de 20 à 30 fois la dose quotidienne maximale de 200 à 300 mg chez l'homme et peut-être chez le lapin à une dose de 10 à 15 fois la dose quotidienne maximale chez l'homme, mais qu'elle n'est pas tératogène chez le rat. Les effets tératogènes observés étaient une fente palatine et des malformations des os faciaux et crâniens.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Bien que l'expérience clinique ne contienne aucune preuve positive d'effets indésirables sur le fœtus humain, l'hydralazine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les Mères Qui Allaient

Il a été démontré que l'Hydralazine était excrétée dans le lait maternel.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu'il existe une expérience de l'utilisation de L'Aprézine (hydralazine) chez ces patients. La posologie initiale orale habituelle recommandée est de 0,75 mg/kg de poids corporel par jour en quatre doses fractionnées. La posologie peut être augmentée progressivement au cours des 3-4 prochaines semaines jusqu'à un maximum de 7,5 mg/kg ou 200 mg par jour.

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Toxicité Aiguë

Aucun décès dû à une intoxication aiguë n'a été signalé.
   La dose la plus élevée connue a survécu: adultes, 10g par voie orale.
   DL50 orale chez le rat: 173 et 187 mg / kg.

Les signes et les Symptômes

Les signes et symptômes de surdosage comprennent l'hypotension, la tachycardie, les maux de tête et les bouffées vasomotrices généralisées.
   Les Complications peuvent inclure une ischémie myocardique et un infarctus du myocarde subséquent, une arythmie cardiaque et un choc profond.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.
   Le contenu gastrique doit être évacué, en prenant les précautions adéquates contre l'aspiration et pour la protection des voies respiratoires. Une suspension de charbon actif peut être instillée si les conditions le permettent. Ces manipulations peuvent devoir être omises ou effectuées une fois l'état cardiovasculaire stabilisé, car elles pourraient précipiter des arythmies cardiaques ou augmenter la profondeur du choc.
   Le soutien du système cardiovasculaire est d'une importance primordiale. Le choc doit être traité avec des expandeurs de plasma. Si possible, les vasopresseurs ne doivent pas être administrés, mais si un vasopresseur est nécessaire, il faut veiller à ne pas précipiter ou aggraver l'arythmie cardiaque. Tachycardie répond aux bêta-bloquants. La numérisation peut être nécessaire, et la fonction rénale doit être surveillée et soutenue au besoin.
   Aucune expérience de dialyse extracorporelle ou péritonéale n'a été rapportée.

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