Trasylol

STOCKAGE

Trasylol® (aprotinine) doit être stocké entre 2 ° et 25 ° C (36 ° - 77 ° F). Protéger du gel.

Bayer HealthCare
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Fabriqué en Allemagne
Rx uniquement
01298181 12/06 © 2006 Bayer Pharmaceuticals Corporation 13121 Imprimé aux États-Unis
Date rév. FDA: 15/12/06

Trasylol® (aprotinine) est indiqué pour prophylactique utiliser pour réduire la perte de sang périopératoire et le besoin de transfusion sanguine patients subissant un pontage cardio-pulmonaire au cours de l'artère coronaire pontage de la chirurgie de greffe qui présente un risque accru de perte de sang et de transfusion sanguine.

Trasylol® (aprotinine) administré prophylactiquement dans le régime A et le régime B (demi-régime A) aux patients subissant un CABG la chirurgie a considérablement réduit l'exigence de transfusion sanguine du donneur par rapport à au traitement placebo. Chez les patients à faible risque, il n'y a pas de différence d'efficacité entre le schéma A et B. Par conséquent, la posologie utilisée (A vs. B) est à la discrétion du praticien.

Trasylol® (aprotinine) est fourni en solution contenant 10 000 KIU / ml, ce qui équivaut à 1,4 mg / ml. Toutes les doses intraveineuses de Trasylol® (aprotinine) doit être administré à travers une ligne centrale N'ADMINISTREZ AUCUNE AUTRE DROGUE UTILISANT LA MÊME LIGNE .. Les deux schémas comprennent une dose initiale (test) de 1 ml, une dose de charge, une dose à être ajouté pendant que recirculation le fluide d'amorçage du cardiopulmonaire circuit de dérivation (dose "pump prime") et dose de perfusion constante. Pour éviter l'incompatibilité physique de Trasylol® (aprotinine) et de l'héparine lors de l'ajout à la solution de pompe principale, chaque agent doit être ajouté pendant la recirculation de la pompe prime pour assurer une dilution adéquate avant le mélange avec l'autre composant. Régimens A et B, tous deux incorporant une dose initiale (test) de 1 ml est décrite dans le tableau ci-dessous:

La dose initiale (test) de 1 ml doit être administrée par voie intraveineuse au moins 10 minutes avant la dose de charge. Avec le patient en décubitus dorsal position, la dose de charge est administrée lentement sur 20 à 30 minutes, après l'induction d'anesthésie mais avant la sternotomie. Chez les patients présentant une exposition antérieure connue à Trasylol® (aprotinine), la dose de charge doit être administré juste avant la canulation. Une fois la dose de charge terminée elle est suivie de la dose de perfusion constante, qui se poursuit jusqu'à la chirurgie est terminé et le patient quitte la salle d'opération. Le "pump prime" la dose est ajoutée au recirculation fluide d'amorçage du cardiopulmonaire circuit de dérivation, en remplacement d'une aliquote du fluide d'amorçage, avant l'institution du contournement cardiopulmonaire. Doses totales de plus de 7 millions KIU n'a pas été étudié dans des essais contrôlés.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Jeter toute portion inutilisée.

Insuffisance rénale et hépatique: Trasylol® (aprotinine) l'administration est associée à un risque de dysfonctionnement rénal (voir AVERTISSEMENTS: Dysfonctionnement rénal). Changements dans la pharmacocinétique de l'aprotinine avec l'âge ou une insuffisance rénale n'est pas suffisamment grande pour nécessiter un ajustement de la dose. Données pharmacocinétiques des patients atteints d'une maladie hépatique préexistante traités avec Trasylol® (aprotinine) ne sont pas disponibles.

Administration de Trasylol® (aprotinine) aux patients avec une exposition antérieure connue ou suspectée à l'aprotinine au cours des 12 derniers mois est contre-indiqué. Pour les patients ayant des antécédents d'exposition connus ou suspectés à l'aprotinine plus de 12 mois auparavant, voir AVERTISSEMENTS. L'aprotinine peut également être un composant de certains produits d'étanchéité à la fibrine et de l'utilisation de ces produits doivent être inclus dans l'historique du patient.

AVERTISSEMENTS

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes se sont produites avec Trasylol® (aprotinine) administration, y compris réactions fatales en association avec l'initiale (test) dose. La dose initiale (test) ne prédit pas complètement le risque d'un patient pour a réaction d'hypersensibilité, y compris une réaction fatale. Hypersensibilité fatale des réactions sont survenues chez les patients qui ont toléré une dose initiale (test).

Les réactions d'hypersensibilité se manifestent souvent sous forme de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes avec hypotension le signe le plus fréquemment rapporté de la réaction d'hypersensibilité. La réaction d'hypersensibilité peut évoluer vers un choc anaphylactique avec circulatoire échec. Si une réaction d'hypersensibilité se produit pendant l'injection ou la perfusion de Trasylol® (aprotinine), l'administration doit être arrêté immédiatement et un traitement d'urgence doit être instauré. Même quand une deuxième exposition à l'aprotinine a été tolérée sans symptômes, un suivant l'administration peut entraîner une hypersensibilité sévère / des réactions anaphylactiques.

Trasylol® (aprotinine) doit être administré uniquement dans les environnements opératoires où le pontage cardiopulmonaire peut être rapidement amorcé. Avant d'initier un traitement par Trasylol® (aprotinine), les recommandations ci-dessous doivent être suivies pour gérer une hypersensibilité potentielle ou réaction anaphylactique: 1) Avoir des traitements d'urgence standard pour l'hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques facilement disponibles dans la salle d'opération (par ex., épinéphrine, corticostéroïdes). 2) Administration de la dose initiale (d'essai) et de la dose de charge ne doit être fait que lorsque le patient est intubé et lorsque les conditions sont rapides la canulation et l'initiation du pontage cardiopulmonaire sont présentes. 3) Retardez le ajout de Trasylol® (aprotinine) dans la pompe solution privilégiée jusqu'à ce que la dose de charge ait été administrée en toute sécurité.

Réexposition à l'aprotinine : Administration d'aprotinine, en particulier à les patients qui ont reçu de l'aprotinine dans le passé, nécessitent un risque / bénéfice prudent évaluation car une réaction allergique peut survenir (voir CONTRAINDICATIONS). Bien que la majorité des cas d'anaphylaxie surviennent lors de la réexposition à l'intérieur au cours des 12 premiers mois, des cas d'anaphylaxie se sont également produits réexposition après plus de 12 mois.

Dans une revue rétrospective de 387 dossiers de patients européens avec réexposition documentée à Trasylol® (aprotinine), l'incidence de l'hypersensibilité / anaphylactique les réactions étaient de 2,7%. Deux patients ayant présenté une hypersensibilité / anaphylactique des réactions sont décédées par la suite, 24 heures et 5 jours après la chirurgie, respectivement. La relation de ces 2 décès avec Trasylol® (aprotinine) n'est pas clair. Cette revue rétrospective a également montré que l'incidence d'une hypersensibilité ou la réaction anaphylactique après la réexposition est augmentée lorsque la réexposition survient dans les 6 mois suivant l'administration initiale (5,0% pour la réexposition à l'intérieur 6 mois et 0,9% pour une réexposition supérieure à 6 mois). Autres études plus petites ont montré qu'en cas de réexposition, l'incidence d'hypersensibilité / anaphylactique les réactions peuvent atteindre le niveau de cinq pour cent.

Une analyse de tous les rapports spontanés de la base de données Bayer Global couvrant une période de 1985 à mars 2006 a révélé celle de 291 personnes éventuellement associées spontanées cas d'hypersensibilité (fatal: n = 52 et non fatal: n = 239), 47% (138/291) des cas d'hypersensibilité avaient documenté une exposition antérieure à Trasylol® (aprotinine). Sur les 138 cas ayant déjà été documentés, 110 avaient des informations sur le temps de l'exposition précédente. Quatre-vingt-dix-neuf des 110 cas avaient déjà été exposés au cours des 12 mois précédents.

Dysfonctionnement rénal: Trasylol® (aprotinine) l'administration augmente le risque de dysfonctionnement rénal et peut augmenter le besoin de dialyse en période périopératoire. Ce risque peut être particulièrement accru pour les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou ceux qui reçoivent de l'aminogylcoside antibiotiques ou médicaments qui altèrent la fonction rénale. Données du pool mondial de Bayer d'études contrôlées contre placebo chez des patients subissant un pontage coronarien la chirurgie de la greffe (CABG) a montré que l'incidence des élévations de la créatinine sérique > 0,5 mg / dL au-dessus des niveaux de prétraitement était statistiquement plus élevé à 9,0% (185/2047) dans le groupe aprotinine à forte dose (Regimen A) contre 6,6% (129/1957) le groupe placebo. Dans la majorité des cas, dysfonction rénale postopératoire n'était pas sévère et réversible. Cependant, la dysfonction rénale peut évoluer insuffisance rénale et incidence des élévations de la créatinine sérique> 2,0 mg / dL au-dessus de la ligne de base était légèrement plus élevé dans le groupe d'aprotinine à dose élevée (1,1% contre. 0,8%). Prise en compte attentive de l'équilibre des avantages par rapport aux risques potentiels est conseillé avant d'administrer Trasylol® (aprotinine) aux patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 mL / min) ou ceux présentant d'autres facteurs de risque de dysfonctionnement rénal (tels que périopératoire administration d'aminogylcoside ou de produits altérant la fonction rénale). (Voir PRÉCAUTIONS et PUBLICITÉ RÉACTIONS: Constatations de laboratoire: Créatinine sérique).

PRÉCAUTIONS

Général

Dose initiale (test): Tous les patients traités par Trasylol® (aprotinine) doit d'abord recevoir un dose initiale (test) pour minimiser l'étendue de Trasylol® (aprotinine) exposition et pour aider à évaluer le potentiel de réactions allergiques. Initiation de cette dose initiale (test) ne doit se produire que dans des contextes opératoires où le cardiopulmonaire le contournement peut être rapidement initié. La dose initiale (test) de 1 ml de Trasylol® (aprotinine) doit être administré par voie intraveineuse au moins 10 minutes avant le chargement la dose et le patient doivent être observés pour les manifestations d'une éventuelle hypersensibilité réaction. Cependant, même après l'administration sans incident de l'initiale de 1 ml (test), toute dose ultérieure peut provoquer une réaction anaphylactique. Si ça se produit, la perfusion de Trasylol® (aprotinine) doit être immédiatement arrêté et un traitement d'urgence standard pour l'anaphylaxie appliqué. Il convient de noter qu'une hypersensibilité / anaphylactique grave, voire mortelle des réactions peuvent également survenir lors de l'administration de la dose initiale (test) (voir AVERTISSEMENTS).

Réactions allergiques: Patients ayant des antécédents de les réactions allergiques aux médicaments ou à d'autres agents peuvent présenter un risque accru de développement une hypersensibilité ou une réaction anaphylactique lors d'une exposition à Trasylol® (voir AVERTISSEMENTS).

Chargement de la dose: La dose de charge de Trasylol® (aprotinine) doit être administré par voie intraveineuse aux patients en position couchée sur une période de 20 à 30 période minute. Administration intraveineuse rapide de Trasylol® (aprotinine) peut provoquer une chute transitoire de la pression artérielle (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Dysfonctionnement rénal: Le pool mondial de Bayer contrôlé par placebo des études chez des patients subissant un CABG ont montré que l'administration d'aprotinine était associée avec des élévations des valeurs sériques de créatinine> 0,5 mg / dL au-dessus de la ligne de base. Prudent la prise en compte de l'équilibre des avantages et des risques est conseillée avant administration aprotinine aux patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou à ceux présentant d'autres facteurs de risque de dysfonctionnement rénal. La créatinine sérique doit être surveillée suivant régulièrement l'administration de Trasylol® (voir AVERTISSEMENTS: dysfonctionnement rénal).

Utilisation de Trasylol® (aprotinine) chez les patients subissant un arrêt circulatoire hypothermique profond: Deux États-Unis des études de contrôle des cas ont rapporté des résultats contradictoires chez les patients recevant Trasylol® (aprotinine) en cours d'hypothermie profonde arrêt circulatoire en relation avec la chirurgie de l'arc aortique. Le premier l'étude a montré une augmentation de l'insuffisance rénale et de la mortalité par rapport à l'âge contrôles historiques. Des résultats similaires n'ont cependant pas été observés en une seconde étude de contrôle de cas. La force de cette association est incertaine car là-bas ne sont pas des données d'études randomisées pour confirmer ou réfuter ces résultats.

Études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérogène de Trasylol® (aprotinine) ou des études pour déterminer l'effet de Trasylol® (aprotinine) sur la fertilité n'ont pas été réalisées.

Résultats microbiens in vitro tests utilisant Salmonella typhimurium et Bacillus subtilis indiquer que Trasylol® (aprotinine) n'est pas un mutagène.

Catégorie de grossesse B: Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 000 KIU / kg / jour pendant 11 jours, et chez le lapin à doses intraveineuses jusqu'à 100 000 KIU / kg / jour pendant 13 jours, 2,4 et 1,2 fois le dose humaine en mg / kg et 0,37 et 0,36 fois la dose humaine en mg / m² dose. Ils n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à Trasylol® (aprotinine). Il y en a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.

Mère qui s'allume: Sans objet.

Utilisation pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques l'ont fait pas établi.

Utilisation gériatrique: Sur un total de 3083 sujets dans les études cliniques de Trasylol® (aprotinine), 1100 (35,7%) l'étaient 65 ans et plus, tandis que 297 (9,6%) étaient 75 ans et plus. Des patients 65 ans et plus, 479 (43,5%) ont reçu le régime A et 237 (21,5%) ont été reçus Régime B. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes pour l'un ou l'autre schéma posologique, et d'autres rapportés l'expérience clinique n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et plus jeunes.

Trasylol® (aprotinine) prolonge la coagulation du sang total fois par un mécanisme différent de l'héparine. En présence d'aprotinine, allongement dépend du type de test de coagulation du sang total utilisé. Si un activé le temps de coagulation (ACT) est utilisé pour déterminer l'efficacité de l'anticoagulation de l'héparine la prolongation de l'ACT par l'aprotinine peut conduire à une surestimation du degré d'anticoagulation, conduisant ainsi à une anticoagulation inadéquate. Pendant circulation extracorporelle étendue, les patients peuvent nécessiter de l'héparine supplémentaire même en présence de niveaux d'ACT qui semblent adéquats.

Chez les patients subissant un CPB avec Trasylol® (aprotinine) thérapie, l'une des méthodes suivantes peut être utilisée pour maintenir une anticoagulation adéquate :

1) ACT - Un ACT n'est pas un test de coagulation normalisé et différentes formulations du test sont affectés différemment par la présence d'aprotinine. Le test est en outre influencé par les effets de dilution variables et la température ressentie pendant le pontage cardiopulmonaire. Il a été observé que les ACT basés sur Kaolin ne sont pas augmentés au même degré par l'aprotinine que ceux à base de terre de diatomées ACTES (celite). Alors que les protocoles varient, un ACT célite minimal de 750 secondes ou kaolin-ACT de 480 secondes, indépendamment des effets de l'hémodilution et l'hypothermie est recommandée en présence d'aprotinine. Consultez le fabricant du test ACT concernant l'interprétation du test en présence de Trasylol® (aprotinine).

2) Dosage d'héparine fixe - Une dose de charge standard d'héparine, administrée avant la canulation du cœur, plus la quantité d'héparine ajoutée au le volume premier du circuit CPB doit totaliser au moins 350 UI / kg. Supplémentaire l'héparine doit être administrée selon un schéma à dose fixe en fonction du poids du patient et durée du CPB .

3) Titrage à l'héparine - Titrage à la protamine, une méthode qui n'est pas affectée par l'aprotinine, peut être utilisé pour mesurer les niveaux d'héparine. Une réponse à la dose d'héparine , évalué par titration de protamine, doit être effectué avant l'administration d'aprotinine pour déterminer la dose de charge d'héparine. L'héparine supplémentaire devrait être administré sur la base des niveaux d'héparine mesurés par titration de protamine. Les niveaux d'héparine pendant le pontage ne doivent pas descendre en dessous de 2,7 U / ml (2,0 mg / kg) ou en dessous du niveau indiqué par les tests de réponse à la dose d'héparine effectuée avant l'administration d'aprotinine.

Administration de protamine- Chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine), la quantité de protamine administrée à l'activité d'héparine inverse doit être basée sur la quantité réelle d'héparine administrée, et non sur les valeurs ACT.

EFFETS CÔTÉ

Les études des patients subissant une chirurgie de l'ACRG, primaire ou répétée, indiquent que Trasylol® (aprotinine) est généralement bien toléré. Les événements indésirables rapportés sont des séquelles fréquentes de la chirurgie cardiaque et ne sont pas nécessairement attribuables à Trasylol® (aprotinine) thérapie. Des événements indésirables signalés, jusqu'au moment de la sortie de l'hôpital, à partir de les patients des essais contrôlés contre placebo aux États-Unis sont répertoriés dans le tableau suivant. Le tableau répertorie uniquement les événements signalés dans 2% ou plus du Trasylol® (aprotinine) patients traités sans égard à la relation causale.

Par rapport au groupe placebo, pas d'augmentation de la mortalité chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) a été observé. Événements supplémentaires présentant un intérêt particulier de la part des États-Unis contrôlés les essais avec une incidence inférieure à 2% sont répertoriés ci-dessous:

Voici la liste des événements supplémentaires, issus d'essais contrôlés aux États-Unis avec une incidence comprise entre 1 et 2%, mais aussi de compassion incontrôlée utiliser des essais et des rapports spontanés post-commercialisation. Estimations de fréquence ne peut être fait pour des rapports spontanés post-commercialisation (italique).

Corps dans son ensemble : Séparation, décès, défaillance d'un organe multisystème, système immunitaire désordre, hémopéritoine.

Cardiovasculaire: Fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque, bradycardie , insuffisance cardiaque congestive, hémorragie, bloc de branche, ischémie myocardique , tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque, épanchement péricardique, arythmie ventriculaire, choc, hypertension pulmonaire.

Digestif: Dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, jaunisse, hépatique échec.

Hématologique et lymphatique: Bien que la thrombose n'ait pas été rapportée davantage fréquemment chez les patients traités par l'aprotinine versus placebo dans des essais contrôlés, il a été signalé dans des essais incontrôlés, des essais d'utilisation compassionnelle et spontanés rapports post-commercialisation. Ces rapports de thrombose englobent les éléments suivants termes: thrombose, occlusion, thrombose artérielle, thrombose pulmonaire, occlusion coronaire, embolie, embolie pulmonaire, thrombophlébite, thrombophlébite profonde, accident vasculaire cérébral, embolie cérébrale. D'autres événements hématologiques ont été signalés inclure la leucocytose, la thrombocytopénie, le trouble de coagulation (qui comprend coagulation intravasculaire disséminée), diminution de la prothrombine.

Métabolique et nutritionnel : Hyperglycémie, hypokaliémie, hypervolémie , acidose.

Musculo-squelettique: Arthralgie.

Nerveux: Agitation, étourdissements, anxiété, convulsion.

Respiratoire: Pneumonie, apnée, toux accrue, œdème pulmonaire.

Peau:Décoloration de la peau.

Urogénital: Oligurie, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, tubulaire rénal nécrose.

Infarctus du myocarde: Dans l'analyse groupée de tous les patients subis Chirurgie par l'ACR, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des enquêteurs signalés infarctus du myocarde (MI) dans Trasylol® (aprotinine) patients traités par rapport aux patients traités par placebo. Cependant, parce que non des critères uniformes pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde ont été utilisés par enquêteurs, cette question a été abordée de manière prospective dans trois études ultérieures (deux études ont évalué le régime A, le régime B et le régime Pump Prime; une étude évalué uniquement le régime A), dans lequel les données ont été analysées par un consultant aveugle utiliser un algorithme pour un IM possible, probable ou défini. Utilisant cela méthode, l'incidence de l'infarctus du myocarde défini était de 5,9% dans l'aprotinine traitée patients contre 4,7% chez les patients traités par placebo. Cette différence dans le les taux d'incidence n'étaient pas statistiquement significatifs. Données de ces trois études sont résumés ci-dessous.

Graft Patency: Dans un multicentrique récemment achevé , étude multinationale pour déterminer les effets de Trasylol® (aprotinine) Régime A contre. placebo sur la patence de greffe veineuse saphène chez les patients subis chirurgie primaire de l'ACRG, les patients ont été soumis à une angiographie postopératoire de routine. Sur les 13 sites d'étude, 10 se trouvaient aux États-Unis et trois étaient non américains centres (Danemark (1), Israël (2)). Les résultats de cette étude sont résumés au dessous de.

Bien qu'il y ait eu un risque statistiquement significativement accru de fermeture greffée pour Trasylol® (aprotinine) patients traités par rapport aux patients ayant reçu un placebo (p = 0,035), en outre l'analyse a montré un traitement important par interaction du site pour l'un des non américain sites vs. les centres américains. Quand l'analyse des fermetures de greffes a eu lieu répété pour les centres américains seulement, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les taux de fermeture du greffon chez les patients ayant reçu Trasylol® (aprotinine) vs. placebo. Ces résultats sont les mêmes, qu'ils soient analysés comme proportion des patients ayant subi au moins une fermeture de greffe en postopératoire ou comme la proportion de greffes a fermé. Il n'y avait aucune différence entre le traitement groupes dans l'incidence de l'infarctus du myocarde évalué par les aveugles consultant (2,9% Trasylol® (aprotinine) vs. 3,8% placebo) ou de décès (1,4% Trasylol® (aprotinine) vs. 1,6% de placebo) dans cette étude.

Hypersensibilité et anaphylaxie : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS Hypersensibilité et anaphylactique. des réactions pendant la chirurgie ont été rarement rapportées dans des études cliniques contrôlées aux États-Unis chez les patients sans exposition préalable à Trasylol® (aprotinine) (1/1424 patients ou <0,1% sur Trasylol® (aprotinine) vs. 1/861 patients ou 0,1% sous placebo). En cas de réexposition de l'incidence d'hypersensibilité / réactions anaphylactiques aurait atteint les 5% niveau. Un examen de 387 dossiers de patients européens impliquant une réexposition à Trasylol® (aprotinine) a montré que l'incidence de l'hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques était 5,0% pour la réexposition dans les 6 mois et 0,9% pour la réexposition supérieure à 6 mois.

Créatinine sérique: Trasylol® (aprotinine) l'administration est associée à un risque de dysfonctionnement rénal (voir AVERTISSEMENTS: Dysfonctionnement rénal).

Transaminases sériques: Données regroupées de tous les patients subissant une chirurgie du CABG aux États-Unis, les essais contrôlés contre placebo n'ont montré aucune preuve d'une augmentation de l'incidence de dysfonctionnement hépatique postopératoire chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine). L'incidence des augmentations des ALAT émergentes du traitement (anciennement SGPT)> 1,8 fois la limite supérieure de la normale était de 14% dans le Trasylol® (aprotinine) et les patients sous placebo (p = 0,687), tandis que l'incidence augmente> 3 fois la limite supérieure de la normale était de 5% dans les deux groupes (p = 0,847).

Autres résultats de laboratoire: L'incidence des élévations émergentes du traitement dans la glycémie, l'AST (anciennement SGOT), la LDH, la phosphatase alcaline et le CPK-MB n'était pas particulièrement différent entre Trasylol® (aprotinine) et les patients traités par placebo subissant une chirurgie CABG. Élévations importantes dans le temps partiel de thromboplastine (PTT) et le temps de coagulation activé par le célite (LOI sur la célite) sont attendus dans Trasylol® (aprotinine) patients traités dans les heures suivant la chirurgie en raison des concentrations en circulation de Trasylol® (aprotinine), qui sont connus pour inhiber l'activation du système de coagulation intrinsèque par contact avec un étranger matériel (par ex., célite), une méthode utilisée dans ces tests (voir Surveillance en laboratoire d'anticoagulation pendant le contournement cardio-pulmonaire sous PRÉCAUTIONS).

INTERACTIONS DE DROGUES

Trasylol® (aprotinine) est connu pour avoir un antifibrinolytique l'activité et, par conséquent, peut inhiber les effets des agents fibrinolytiques.

Dans l'étude de neuf patients souffrant d'hypertension non traitée, Trasylol® (aprotinine) infusé par voie intraveineuse à une dose de 2 millions de KIU sur deux heures a bloqué le effet hypotenseur aigu de 100 mg de captopril.

Trasylol® (aprotinine), en présence d'héparine, s'est avéré prolonger le temps de coagulation activée (ACT) tel que mesuré par a méthode d'activation de la surface de célite. Le temps de coagulation activé par kaolin apparaît être beaucoup moins affecté. Cependant, Trasylol® (aprotinine) ne doit pas être considéré comme un agent d'épargne à l'héparine (voir Surveillance en laboratoire d'anticoagulation pendant le contournement cardio-pulmonaire sous PRÉCAUTIONS).

Les études des patients subissant une chirurgie de l'ACRG, primaire ou répétée, indiquent que Trasylol® (aprotinine) est généralement bien toléré. Les événements indésirables rapportés sont des séquelles fréquentes de la chirurgie cardiaque et ne sont pas nécessairement attribuables à Trasylol® (aprotinine) thérapie. Des événements indésirables signalés, jusqu'au moment de la sortie de l'hôpital, à partir de les patients des essais contrôlés contre placebo aux États-Unis sont répertoriés dans le tableau suivant. Le tableau répertorie uniquement les événements signalés dans 2% ou plus du Trasylol® (aprotinine) patients traités sans égard à la relation causale.

Par rapport au groupe placebo, pas d'augmentation de la mortalité chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) a été observé. Événements supplémentaires présentant un intérêt particulier de la part des États-Unis contrôlés les essais avec une incidence inférieure à 2% sont répertoriés ci-dessous:

Voici la liste des événements supplémentaires, issus d'essais contrôlés aux États-Unis avec une incidence comprise entre 1 et 2%, mais aussi de compassion incontrôlée utiliser des essais et des rapports spontanés post-commercialisation. Estimations de fréquence ne peut être fait pour des rapports spontanés post-commercialisation (italique).

Corps dans son ensemble : Séparation, décès, défaillance d'un organe multisystème, système immunitaire désordre, hémopéritoine.

Cardiovasculaire: Fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque, bradycardie , insuffisance cardiaque congestive, hémorragie, bloc de branche, ischémie myocardique , tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque, épanchement péricardique, arythmie ventriculaire, choc, hypertension pulmonaire.

Digestif: Dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, jaunisse, hépatique échec.

Hématologique et lymphatique: Bien que la thrombose n'ait pas été rapportée davantage fréquemment chez les patients traités par l'aprotinine versus placebo dans des essais contrôlés, il a été signalé dans des essais incontrôlés, des essais d'utilisation compassionnelle et spontanés rapports post-commercialisation. Ces rapports de thrombose englobent les éléments suivants termes: thrombose, occlusion, thrombose artérielle, thrombose pulmonaire, occlusion coronaire, embolie, embolie pulmonaire, thrombophlébite, thrombophlébite profonde, accident vasculaire cérébral, embolie cérébrale. D'autres événements hématologiques ont été signalés inclure la leucocytose, la thrombocytopénie, le trouble de coagulation (qui comprend coagulation intravasculaire disséminée), diminution de la prothrombine.

Métabolique et nutritionnel : Hyperglycémie, hypokaliémie, hypervolémie , acidose.

Musculo-squelettique: Arthralgie.

Nerveux: Agitation, étourdissements, anxiété, convulsion.

Respiratoire: Pneumonie, apnée, toux accrue, œdème pulmonaire.

Peau:Décoloration de la peau.

Urogénital: Oligurie, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, tubulaire rénal nécrose.

Infarctus du myocarde: Dans l'analyse groupée de tous les patients subis Chirurgie par l'ACR, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des enquêteurs signalés infarctus du myocarde (MI) dans Trasylol® (aprotinine) patients traités par rapport aux patients traités par placebo. Cependant, parce que non des critères uniformes pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde ont été utilisés par enquêteurs, cette question a été abordée de manière prospective dans trois études ultérieures (deux études ont évalué le régime A, le régime B et le régime Pump Prime; une étude évalué uniquement le régime A), dans lequel les données ont été analysées par un consultant aveugle utiliser un algorithme pour un IM possible, probable ou défini. Utilisant cela méthode, l'incidence de l'infarctus du myocarde défini était de 5,9% dans l'aprotinine traitée patients contre 4,7% chez les patients traités par placebo. Cette différence dans le les taux d'incidence n'étaient pas statistiquement significatifs. Données de ces trois études sont résumés ci-dessous.

Graft Patency: Dans un multicentrique récemment achevé , étude multinationale pour déterminer les effets de Trasylol® (aprotinine) Régime A contre. placebo sur la patence de greffe veineuse saphène chez les patients subis chirurgie primaire de l'ACRG, les patients ont été soumis à une angiographie postopératoire de routine. Sur les 13 sites d'étude, 10 se trouvaient aux États-Unis et trois étaient non américains centres (Danemark (1), Israël (2)). Les résultats de cette étude sont résumés au dessous de.

Bien qu'il y ait eu un risque statistiquement significativement accru de fermeture greffée pour Trasylol® (aprotinine) patients traités par rapport aux patients ayant reçu un placebo (p = 0,035), en outre l'analyse a montré un traitement important par interaction du site pour l'un des non américain sites vs. les centres américains. Quand l'analyse des fermetures de greffes a eu lieu répété pour les centres américains seulement, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les taux de fermeture du greffon chez les patients ayant reçu Trasylol® (aprotinine) vs. placebo. Ces résultats sont les mêmes, qu'ils soient analysés comme proportion des patients ayant subi au moins une fermeture de greffe en postopératoire ou comme la proportion de greffes a fermé. Il n'y avait aucune différence entre le traitement groupes dans l'incidence de l'infarctus du myocarde évalué par les aveugles consultant (2,9% Trasylol® (aprotinine) vs. 3,8% placebo) ou de décès (1,4% Trasylol® (aprotinine) vs. 1,6% de placebo) dans cette étude.

Hypersensibilité et anaphylaxie : Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS Hypersensibilité et anaphylactique. des réactions pendant la chirurgie ont été rarement rapportées dans des études cliniques contrôlées aux États-Unis chez les patients sans exposition préalable à Trasylol® (aprotinine) (1/1424 patients ou <0,1% sur Trasylol® (aprotinine) vs. 1/861 patients ou 0,1% sous placebo). En cas de réexposition de l'incidence d'hypersensibilité / réactions anaphylactiques aurait atteint les 5% niveau. Un examen de 387 dossiers de patients européens impliquant une réexposition à Trasylol® (aprotinine) a montré que l'incidence de l'hypersensibilité ou des réactions anaphylactiques était 5,0% pour la réexposition dans les 6 mois et 0,9% pour la réexposition supérieure à 6 mois.

Créatinine sérique: Trasylol® (aprotinine) l'administration est associée à un risque de dysfonctionnement rénal (voir AVERTISSEMENTS: Dysfonctionnement rénal).

Transaminases sériques: Données regroupées de tous les patients subissant une chirurgie du CABG aux États-Unis, les essais contrôlés contre placebo n'ont montré aucune preuve d'une augmentation de l'incidence de dysfonctionnement hépatique postopératoire chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine). L'incidence des augmentations des ALAT émergentes du traitement (anciennement SGPT)> 1,8 fois la limite supérieure de la normale était de 14% dans le Trasylol® (aprotinine) et les patients sous placebo (p = 0,687), tandis que l'incidence augmente> 3 fois la limite supérieure de la normale était de 5% dans les deux groupes (p = 0,847).

Autres résultats de laboratoire: L'incidence des élévations émergentes du traitement dans la glycémie, l'AST (anciennement SGOT), la LDH, la phosphatase alcaline et le CPK-MB n'était pas particulièrement différent entre Trasylol® (aprotinine) et les patients traités par placebo subissant une chirurgie CABG. Élévations importantes dans le temps partiel de thromboplastine (PTT) et le temps de coagulation activé par le célite (LOI sur la célite) sont attendus dans Trasylol® (aprotinine) patients traités dans les heures suivant la chirurgie en raison des concentrations en circulation de Trasylol® (aprotinine), qui sont connus pour inhiber l'activation du système de coagulation intrinsèque par contact avec un étranger matériel (par ex., célite), une méthode utilisée dans ces tests (voir Surveillance en laboratoire d'anticoagulation pendant le contournement cardio-pulmonaire sous PRÉCAUTIONS).

La quantité maximale de Trasylol® (aprotinine) qui peut être administré en toute sécurité en doses uniques ou multiples n'a pas été déterminé. Des doses allant jusqu'à 17,5 millions de KIU ont été administrées dans un délai de 24 heures sans aucune toxicité apparente. Il y a cependant un cas mal documenté d'un patient qui a reçu une quantité importante, mais non bien déterminée, de Trasylol® (aprotinine) (plus de 15 millions de KIU) en 24 heures. Le patient, qui avait préexistant dysfonctionnement hépatique, développé une insuffisance hépatique et rénale postopératoire et mort. L'autopsie a montré une nécrose hépatique et une nécrose tubulaire et glomérulaire rénale étendue. La relation de ces résultats avec Trasylol® (aprotinine) la thérapie n'est pas claire.