Aprogen

Aprogen est indiqué pour une utilisation prophylactique pour réduire la perte de sang et la transfusion sanguine chez les patients adultes présentant un risque élevé de perte de sang majeure subissant un pontage cardiopulmonaire isolé (c.-à-d. un pontage coronarien qui n'est pas associé à une autre chirurgie cardiovasculaire).

Aprogen ne doit être utilisé qu'après un examen attentif des avantages et des risques, et la considération que d'autres traitements sont disponibles.

Trasylol® (aprotinin) est indiqué pour une utilisation prophylactique pour réduire la perte de sang périopératoire et le besoin de transfusion sanguine chez les patients subissant un pontage cardiopulmonaire au cours d'un pontage coronarien qui présente un risque accru de perte de sang et de transfusion sanguine.

Un test approprié D'anticorps IgG spécifiques à L'Apogen peut être envisagé avant l'administration d'Apogen.

Adulte:

En raison du risque de réactions allergiques/anaphylactiques, une dose d'essai de 1 ml (10 000 KIU) doit être administrée à tous les patients au moins 10 minutes avant le reste de la dose. Après l'administration sans incident de la dose d'essai de 1 ml, la dose thérapeutique peut être administrée. Un antagoniste H1 et un antagoniste H2 peuvent être administrés 15 minutes avant la dose d'essai d'Apogen. Dans tous les cas, des traitements d'urgence standard pour les réactions anaphylactiques et allergiques devraient être facilement disponibles.

Une dose de charge de 1 à 2 millions de KIU est administrée en injection intraveineuse lente ou en perfusion pendant 20 à 30 minutes après l'induction de l'anesthésie et avant la sternotomie. 1 à 2 millions de KIU supplémentaires devraient être ajoutés à la pompe principale de la machine cœur - poumon. Pour éviter l'incompatibilité physique de l'oxygène et de l'hémoglobine lors de l'ajout à la solution d'amorçage de la pompe, chaque agent doit être ajouté pendant la recirculation de l'amorçage de la pompe afin d'assurer une dilution adéquate avant le mélange avec l'autre composant.

La perfusion initiale en bolus est suivie de l'administration d'une perfusion continue de 250 000 à 500 000 KIU par heure jusqu'à la fin de l'opération.

En général, la quantité totale d'oxygène administrée par traitement ne doit pas dépasser 7 millions de KIU.

Population pédiatrique

L'innocence et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale

L'expérience clinique disponible suggère que les patients présentant une fonction réelle diminuée ne nécessitent pas d'ajustement posologique particulier.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible sur les recommandations posologiques pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique.

Âge

L'expérience clinique rapportée n'a pas révélé de différences dans les réponses chez les patients âgés.

Mode d'administration

L'aprogène doit être perfusé à l'aide d'un cathéter veineux central. La même lumière ne doit pas être utilisée pour l'administration d'un autre médicament.

Lors de l'utilisation d'un cathéter central multi-lumière, l'ONU cathéter séparé n'est pas nécessaire.

Aprogen doit être administré uniquement aux patients en décubitus dorsal et doit être administré lentement (maximum 5 - 10ml/min) en injection intraveineuse ou en perfusion courte.

Trasylol® (aprotinine) administré à titre prophylactique dans le schéma A et dans le schéma B (Demi-schéma A) aux patients subissant une intervention chirurgicale de CABG a considérablement réduit le besoin de transfusion sanguine du donneur par rapport au traitement placebo. Chez les patients à faible risque, il n'y a pas de différence d'efficacité entre les régimes A et B. Par conséquent, la posologie utilisée (A vs B) est à la discrétion du praticien.

Trasylol® (aprotinin) est fourni sous forme de solution contenant 10 000 KIU/mL, ce qui équivaut à 1,4 mg/mL. Toutes les doses intraveineuses de Trasylol® (aprotinine) doivent être administrées par voie centrale. N'ADMINISTREZ AUCUN AUTRE MÉDICAMENT UTILISANT LA MÊME LIGNE. Les deux régimes comprennent une dose initiale (test) de 1 mL, une dose de charge, une dose à ajouter pendant recirculation le fluide d'amorçage du circuit de dérivation cardiopulmonaire (dose" pompe prime"), et une dose de perfusion constante. Pour éviter l'incompatibilité physique de Trasylol® (aprotinine) et d'hémarine lors de l'ajout à la solution pump prime, chaque agent doit être ajouté Pendentif la recirculation de l'amorce de la pompe pour assurer une dilution adéquate avant le mélange avec l'autre composant. Les schémas thérapeutiques A et B, qui comprennent tous deux une dose initiale (test) de 1 mL, sont décrits dans le tableau ci-dessous:

La dose initiale (test) de 1 mL doit être administrée par voie intraveineuse au moins 10 minutes avant la dose de charge. Lorsque le patient est en décubitus dorsal, la dose de charge est administrée lentement pendant 20 à 30 minutes, après l'induction de l'anesthésie mais avant la sternotomie. Chez les patients ayant déjà été exposés à Trasylol® (aprotinine), la dose de charge doit être administrée juste avant la canulation. Lorsque la dose de charge est complète, elle est suivie de la dose de perfusion constante, qui est poursuivie jusqu'à ce que la chirurgie soit terminée et que le patient quitte la salle d'opération. La dose "pompe prime" est ajoutée à la recirculation fluide d'amorçage du circuit de dérivation cardiopulmonaire, par remplacement d'une aliquote du fluide d'amorçage, avant l'institution de dérivation cardiopulmonaire. Des doses totales de plus de 7 millions de KIU n'ont pas été étudiées dans des essais contrôlés.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent. Jeter toute portion inutilée.

Insuffisance rénale et hépatique: L'administration de Trasylol® (aprotinine) est associée à un risque de dysfonctionnement rénal (voir AVERTISSEMENT: Dysfonctionnement Rénal). Les modifications de la pharmacocinétique de l'aprotinine avec l'âge ou une altération de la fonction rénale ne sont pas suffisamment importantes pour nécessiter un ajustement posologique. Les données pharmacocinétiques des patients atteints d'une maladie hépatique préexistante traités par Trasylol® (aprotinine) ne sont pas disponibles.

Les Patients avec un test positif d'anticorps IgG Apogen-specific présentent un risque accru de réaction anaphylactique lorsqu'ils sont traités par Apogen. Par conséquent, l'administration D'Apogen est contre-indiquée chez ces patients.

Dans le cas où aucun test D'anticorps IgG spécifique à l'Apogen n'est possible avant le traitement, l'administration d'Apogen à des patients ayant une exposition antérieure suspectée, y compris dans des produits d'étanchéité à la fibrine au cours des 12 derniers mois, est contre-indiquée.

Hypersensibilité à l'aprotinine.

L'administration de Trasylol® (aprotinine) à des patients ayant une exposition antérieure connue ou soupçonnée à l'aprotinine au cours des 12 derniers mois est contre-indiquée. Pour les patients ayant des antécédents connus ou suspectés d'exposition à l'aprotinine plus de 12 mois auparavant, voir AVERTISSEMENT. L'aprotinine peut également être un composant de certains produits d'étanchéité à la fibrine et l'utilisation de ces produits doit être incluse dans les antécédents du patient.

Aprogen ne doit pas être utilisé lorsque la chirurgie de l'ABCG est associée à une autre chirurgie cardiovasculaire car le rapport bénéfice-risque de l'Aprogen dans d'autres procédures cardiovasculaires n'a pas été établi.

Surveillance en laboratoire de l'anticoagulation pendant le pontage cardiopulmonaire

L'aprogène n'est pas un agent épargnant l'hépatite et il est important de maintenir une anticoagulation adéquate avec l'hépatite pendant le traitement par l'Aprogène. Des augmentations du temps de thromboplastine partielle (PTT) et du temps de coagulation activé par la célite (Celite ACT) sont attendues chez les patients traités par Aprogen pendant la chirurgie et dans les heures qui suivent la chirurgie. Par conséquent, le temps de thromboplastine partielle (PTT) ne doit pas être utilisé pour maintenir une anticoagulation adéquate avec l'hémoglobine. Chez les patients subissant un pontage cardiopulmonaire avec Apogen, l'une des trois méthodes est recommandée pour maintenir une anticoagulation adéquate: temps de coagulation actif (ACT), dosage fixe d'hémérine ou titre d'hémérine (voir ci-dessous). Si le temps de coagulation actif (ACT) est utilisé pour maintenir une anticoagulation adéquate, un acte célèbre minimal de 750 secondes ou un acte kaolin de 480 secondes, indépendamment des effets de l'hémodilution et de l'hypertermie, est recommandé en présence D'Apogène

Note supplémentaire sur l'utilisation avec la circulation extracorporelle

Chez les patients subissant un pontage cardiopulmonaire avec un traitement Apogénique, l'une des méthodes suivantes est recommandée pour maintenir une anticoagulation adéquate:

- Temps de Coagulation activée (LOI)

Un ACT n'est pas un test de coagulation standardisé, et différentes formulations du test sont affectées différemment par la présence D'Apogen. Le test est en outre influencé par des effets de dilution variables et la température ressentie pendant le pontage cardiopulmonaire. Il a été observé que les actes à base de kaolin ne sont pas augmentés au même degré par L'apogée que les actes à base de terre diatomée (celite) . Bien que les protocoles varient, un acte célèbre minimal de 750 secondes ou un acte kaolin de 480 secondes, indépendamment des effets de l'hémodilution et de l'hypertermie, est recommandé en présence D'Apogen. Consulter le fabricant du test ACT concernant l'interprétation du test en présence D'Apogen

- Dosage Fixe D'Hémarine

Une dose de charge standard d'hémoglobine, administrée avant la canulation du cœur, plus la quantité d'hémoglobine ajoutée au volume principal du circuit de dérivation cardiopulmonaire, doit totaliser au moins 350 UI/kg. Une hépatite supplémentaire doit être administrée selon un schéma posologique fixe en fonction du poids du patient et de la durée du pontage cardiopulmonaire.

- Détermination des taux d " hémarine

Le titrage de la Protamine, une méthode qui n'est pas affectée par l'Apogène, peut être utilisé pour mesurer les niveaux d'hémérine. Une dose-réponse d'hémérine, évaluée par titrage de protamine, doit être effectuée avant l'administration d'Apogen pour déterminer la dose de charge d'hémérine. Une hémérine supplémentaire doit être administrée sur la base des concentrations d'hémérine mesurées par titrage de protamine. Les taux d'hémérine pendant le pontage ne doivent pas descendre en dessous de 2,7 U/ml (2,0 mg/kg) ou en dessous du niveau indiqué par les tests dose-réponse de l'hémérine effectués avant l'administration d'Apogen.

Chez les patients traités par Aprogen, la neutralisation de l'hépatite par la protamine après l'arrêt du pontage cardiopulmonaire doit être soit basée sur un rapport fixe à la quantité d'hépatite appliquée, soit contrôlée par une méthode de titrage de la protamine.

Important: L'Aprogène n'est pas un agent épargnant l'hémérine.

Conservation Des Greffons

Le sang prélevé sur la ligne de perfusion Centrale Apogen ne doit pas être utilisé pour la conservation du greffon.

Réexposition à L'Apogen

L'administration d'Apogen, en particulier chez des patients ayant reçu de l'Apogen (y compris des produits d'étanchéité à la fibrine contenant de l'Apogen) dans le passé, nécessite une évaluation minutieuse des risques et des avantages, car une réaction allergique peut survenir. Bien que la majorité des cas d'anaphylaxie Survive lors d'une réexposition au cours des 12 premiers mois, il existe également des cas uniques d'anaphylaxie survenant lors d'une réexposition après plus de 12 mois.

Un traitement d'urgence Standard pour les réactions allergiques/anaphylactiques doit être facilement disponible pendant le traitement par Apogen.

Évaluation du potentiel de réactions allergiques

Tous les patients traités par Apogen doivent d'abord recevoir une dose d'essai pour évaluer le potentiel de réactions allergiques. La dose d'essai d'Apogen ne doit être administrée que lorsque des installations et du matériel de traitement des réactions anaphylactiques aiguës sont disponibles sur place.

Insuffisance rénale

Les résultats d'études observationnelles récentes indiquent que le dysfonctionnement rénal pourrait être déclaré par L'Apogen, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant. Une analyse de toutes les études groupées contrôlées versus placebo chez des patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG) a révélé des élévations de la créatinine sérique >0,5 mg / dL au-dessus de la valeur initiale chez les patients traités par Apogen. Il est donc conseillé d'examiner attentivement l'équilibre entre les risques et les bénéfices avant l'administration d'Apogen aux patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou des facteurs de risque (tels qu'un traitement concomitant par des aminoglycosides)

Une augmentation de l'insuffisance rénale et de la mortalité par rapport aux témoins historiques apparus selon l'âge a été rapportée chez les patients apogée subissant un pontage cardiopulmonaire avec arrêt circulatoire hypothermique profond pendant l'opération de l'aorte thoracique. Une anticoagulation adéquate avec l'hépatite doit être assurée (voir également ci-dessus).

Mortalité

Une association entre l'utilisation D'Aprogènes et l'augmentation de la mortalité a été rapportée dans certaines études observationnelles non randomisées (par exemple, Mangano 2007, Schneeweiss 2008, Olenchock 2008, Shaw 2008) tandis que d'autres études non randomisées n'ont pas signalé une telle association (par exemple, Karkouti 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano 2008, ngaage 2008, karkouti, 2009). Dans ces études, L'Apogen était habituellement administré à des patients qui présentaient plus de facteurs de risque d'augmentation de la mortalité avant la chirurgie que les patients des autres groupes de traitement.

La plupart des études n'ont pas suffisamment pris en compte ces différences de base dans les facteurs de risque et l'influence de ces facteurs de risque sur les résultats n'est pas connue. Par conséquent, l'interprétation de ces études observationnelles est limitée et une association entre l'utilisation d'Aprogènes et l'augmentation de la mortalité ne peut être ni établie ni réfutée. Ainsi, Apogen ne devrait être utilisé comme autorisé dans la chirurgie isolée de CABG, après un examen attentif des risques et des avantages potentiels.

Une publication de Fergusson et coll. 2008 a analysé les données d'un essai randomisé contrôlé, la Conservation du sang à l'aide d'antifibrinolytiques dans un essai randomisé (BART), et a signalé un taux de mortalité plus élevé chez les patients Apogènes par rapport à ceux traités par l'acide tranexamique ou l'acide aminocaproïque. Cependant, en raison de plusieurs lacunes méthodologiques, aucune conclusion ferme sur les risques cardiovasculaires ne peut être tirée sur les résultats de l'étude BART.

AVERTISSEMENT

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sont survenues lors de l'administration de Trasylol® (aprotinine), y compris des réactions mortelles associées à la dose initiale (test). La dose initiale (test) ne permet pas de prédire complètement le risque d'une réaction d'hypersensibilité, y compris une réaction fatale. Des réactions d'hypersensibilité mortelles sont survenues chez les patients ayant toléré une dose initiale (test).

Les réactions d'hypersensibilité se manifestent souvent par des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes avec hypotension le signe le plus fréquemment rapporté de la réaction d'hypersensibilité. La réaction d'hypersensibilité peut évoluer vers un choc anaphylactique avec insuffisance circulatoire. Si une réaction d'hypersensibilité survit lors de L'injection ou de la perfusion de Trasylol® (aprotinine), l'administration doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence doit être instauré. Même si une deuxième exposition à l'aprotinine a été tolérée sans symptômes, une administration ultérieure peut entraîner des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique sévères.

Trasylol® (aprotinine) ne doit être administré que dans des situations opératoires où un pontage cardiopulmonaire peut être initié rapidement. Avant de commencer le traitement par Trasylol® (aprotinine), les recommandations ci-dessous doivent être suivies pour gérer une hypersensibilité potentielle ou une réaction anaphylactique: 1) avoir des traitements d'urgence standard pour l'hypersensibilité ou les réactions anaphylactiques facilement disponibles dans la salle d'opération (e.g., épinéphrine, corticostéroïdes). 2) l'administration de la dose initiale (test) et de la dose de charge ne doit être effectuée que lorsque le patient est intubé et lorsque des conditions de canulation rapide et d'initiation d'un pontage cardiopulmonaire sont présentes. 3) retarder L'ajout de Trasylol® (aprotinine) dans la solution pump prime jusqu'à ce que la dose de charge ait été administrée en toute sécurité.

Réexposition à l'aprotinine: L'administration d'aprotinine, en particulier aux patients qui ont reçu de l'aprotinine dans le passé, nécessite une évaluation minutieuse des risques et des avantages, car une réaction allergique peut survenir (voir Contre-indications). Bien que la majorité des cas d'anaphylaxie surviennent lors d'une nouvelle exposition au cours des 12 premiers mois, il existe également des cas d'anaphylaxie survenus lors d'une nouvelle exposition après plus de 12 mois.

Dans un examen rétrospectif de 387 dossiers de patients européens avec une réexposition documentée à Trasylol® (aprotinine), l'incidence des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique était de 2.7%. Deux patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique sont décédés par la suite, respectivement 24 heures et 5 jours après la chirurgie. La relation entre ces 2 décès et Trasylol® (aprotinine) n'est pas claire. Cet examen rétrospectif a également montré que l'incidence d'une hypersensibilité ou d'une réaction anaphylactique à la suite d'une réexposition est augmentée lorsque la réexposition survit dans les 6 mois suivant l'administration initiale (5.0% pour une réexposition dans les 6 mois et 0.9% pour une exposition supérieure à 6 mois). D'autres études plus petites ont montré qu'en cas de réexposition, l'incidence des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique peut atteindre le niveau de cinq pour cent.

Une analyse de tous les rapports spontanés de la base de données mondiale Bayer couvrant une période allant de 1985 à mars 2006 a révélé que sur 291 cas spontanés d'hypersensibilité éventuellement associés (mortels: n=52 et non mortels: n=239), 47% (138/291) des cas d'hypersensibilité avaient documenté une exposition antérieure à Trasylol® (aprotinine). Sur les 138 cas d'exposition antérieure documentée, 110 avaient des renseignements sur le moment de l'exposition précédente. Quatre-vingt-dix-neuf des 110 cas avaient déjà été exposés au cours des 12 mois précédents.

Dysfonctionnement Rénal: L'administration de Trasylol® (aprotinine) augmente le risque de dysfonctionnement rénal et may augmenteur le besoin de dialyse pendant la période opératoire. Ce risque peut être particulièrement accru chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou chez ceux qui reçoivent des antibiotiques aminogylcoside ou des médicaments qui altèrent la fonction rénale. Les données du pool mondial D'études contrôlées par placebo de Bayer chez des patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG) ont montré que l'incidence des élévations de la créatinine sérique > 0.5 mg / dL au-dessus des niveaux pré-traitement était statistiquement plus élevé à 9.0% (185/2047) dans le groupe à forte dose d'aprotinine (régime A) par rapport à 6.6% (129/1957) dans le groupe placebo. Dans la majorité des cas, la dysfonction rénale postopératoire n'était pas grave et était réversible. Cependant, un dysfonctionnement rénal peut évoluer vers une insuffisance rénale et l'incidence d'évolutions de la créatinine sérique >2.0 mg / dL au-dessus de la valeur initiale était légèrement plus élevé dans le groupe à forte dose d'aprotinine (1.1% vs. 0.8%). Avant D'administrer Trasylol® (aprotinine) aux patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine < 60 mL / min ) ou à ceux présentant d'autres facteurs de risque de dysfonctionnement rénal (tels que l'administration périopératoire d'aminogylcoside ou de produits altérant la fonction rénale). (Voir PRÉCAUTION et Effets indésirables: résultats de laboratoire: créatinine sérique.)

PRÉCAUTION

Général

Initiale( De Test), La Dose De: Tous les patients traités par Trasylol® (aprotinine) doivent d'abord recevoir une dose initiale (test) pour minimiser l'étendue de L'exposition à Trasylol® (aprotinine) et pour aider à évaluer le potentiel de réactions allergiques. L'initiation de cette dose initiale (test) ne doit avoir lieu que dans des contextes opératoires où un pontage cardiopulmonaire peut être initié rapidement. La dose initiale (test) de 1 mL de Trasylol® (aprotinine) doit être administrée par voie intraveineuse au moins 10 minutes avant la dose de charge et le patient doit être observé pour des manifestations de réaction d'hypersensibilité possible. Cependant, même après l'administration sans incident de la dose initiale (test) de 1 mL, toute dose ultérieure peut provoquer une réaction anaphylactique. Si cela se produit, la perfusion de Trasylol® (aprotinine) doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence standard pour l'anaphylaxie doit être appliqué. Il convient de noter que des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique graves, voire mortelles, peuvent également survenir avec l'administration de la dose initiale (test) (voir AVERTISSEMENT).

Des Réactions Allergiques: Les Patients ayant des antécédents de réactions allergiques à des médicaments ou à d'autres agents peuvent être plus à risque de développer une hypersensibilité ou une réaction anaphylactique lors de L'exposition à Trasylol® (voir AVERTISSEMENT).

La Dose De Charge: La dose de charge de Trasylol® (aprotinine) doit être administrée par voie intraveineuse aux patients en décubitus dorsal sur une période de 20 à 30 minutes. L'administration intraveineuse rapide de Trasylol® (aprotinine) peut provoquer une chute transitoire de la pression artérielle (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Dysfonctionnement Rénal: Le pool mondial d'études contrôlées versus placebo de Bayer chez des patients subissant un ACG a montré que l'administration d'aprotinine était associée à des augmentations de la créatinine sérique > 0,5 mg/dL par rapport à la valeur initiale. Il est conseillé d'examiner attentivement l'équilibre entre les bénéfices et les risques avant d'administrer l'aprotinine aux patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou d'autres facteurs de risque de dysfonction rénale. La créatinine sérique doit être surveillée régulièrement après L'administration de Trasylol® (voir Avertissements: dysfonctionnement rénal).

L'utilisation de Trasylol® (aprotinine) chez les patients subissant des nations unies arrêt circulaire hypothermique profond: Deux études cas-témoins américaines ont rapporté des résultats contradictoires chez des patients recevant Trasylol® (aprotinine) alors qu'ils subissaient un arrêt circulatoire hypothermique profond en relation avec une chirurgie de l'arcade aortique. La première étude a montré une augmentation de l'insécurité réelle et de la mortalité par rapport aux témoins historiques apparus selon l'âge. Des résultats similaires n'ont toutefois pas été observés dans une deuxième étude cas-témoins. La force de cette association est incertaine parce qu'il n'y a pas de données provenant d'études randomisées pour confirmer ou infirmer ces résultats.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude animale à long terme visant à évaluer le potentiel cancérogène de Trasylol® (aprotinine) ou à déterminer l'effet de Trasylol® (aprotinine) sur la fertilité n'a été réalisée.

Résultats de microbien in vitro des tests à l'aide Salmonella typhimurium et Bacillus subtilis indiquer que Trasylol® (aprotinine) n'est pas un mutagène.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie B: Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 000 KIU / kg / jour pendant 11 jours, et chez le lapin à des doses intraveineuses allant jusqu'à 100 000 KIU / kg / jour pendant 13 jours, soit 2,4 et 1,2 fois la dose humaine en mg / kg et 0,37 et 0,36 fois la dose humaine en mg / m² dose. Ils n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de préjudice pour le fœtus en raison de Trasylol® (aprotinine). Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

La Mère De Soins Infirmiers: Non applicable.

Utilisation Pédiatrique: La sécurité et l'efficacité dans les patients pédiatriques(s) n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique: Sur le total de 3083 sujets dans les études cliniques de Trasylol® (aprotinine) , 1100 (35,7%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 297 (9,6%) étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les patients de 65 ans et plus, 479 (43,5%) ont reçu le traitement A et 237 (21,5%) ont reçu le traitement B. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes pour l'un ou l'autre traitement posologique, et aucune autre expérience clinique rapportée n'a révélé de différences les patients plus jeunes.

Surveillance en laboratoire de L'anticoagulation pendant le pontage cardiopulmonaire

Trasylol® (aprotinine) prolonge les temps de coagulation du sang total par un mécanisme différent de celui de l'hémérine. En présence d'aprotinine, l'ensemble dépend du type de test de coagulation du sang total utilisé. Si un temps de coagulation actif (ACT) est utilisé pour déterminer l'efficacité de l'anticoagulation à l'hépatite, la prolongation de l'acte par l'aprotinine peut entraîner une surestimation du degré d'anticoagulation, conduisant ainsi à une anticoagulation inadaptée. Pendant la circulation extracorporelle prolongée, les patients peuvent avoir besoin d'hémoglobine supplémentaire, même en présence de niveaux D'action qui semblent adéquats.

Chez les patients sous CPB avec trasylol® (aprotinine), l'une des méthodes suivantes peut être utilisée pour maintenir une anticoagulation adéquate:

1) ACT - un ACT n'est pas un test de coagulation standardisé, et différentes formulations du test sont affectées différemment par la présence d'aprotinine. Le test est en outre influencé par des effets de dilution variables et la température ressentie pendant le pontage cardiopulmonaire. Il a été observé que les actes à base de Kaolin ne sont pas augmentés au même degré par l'aprotinine que les actes à base de terre de diatomées (celite) . Bien que les protocoles varient, un acte célèbre minimal de 750 secondes ou un acte kaolin de 480 secondes, indépendamment des effets de l'hémodilution et de l'hypothermie, est recommandé en présence d'aprotinine. Consulter le fabricant du test ACT concernant l'interprétation du test en présence de Trasylol® (aprotinine).

2) dosage fixe d'hémérine - une dose de charge standard d'hémérine, administrée avant la canulation du cœur, plus la quantité d'hémérine ajoutée au volume principal du circuit CPB, doit totaliser au moins 350 UI/kg. Une hépatite supplémentaire doit être administrée selon un schéma posologique fixe en fonction du poids du patient et de la durée de la PPC.

3) titrage de L'hémérine-le titrage de la Protamine, une méthode qui n'est pas affectée par l'aprotinine, peut être utilisé pour mesurer les niveaux d'hémérine. Une dose-réponse d'hémérine, évaluée par titrage de protamine, doit être effectuée avant l'administration d'aprotinine pour déterminer la dose de charge d'hémérine. Une hémérine supplémentaire doit être administrée sur la base des concentrations d'hémérine mesurées par titration de protamine. Les taux d'hémérine pendant le pontage ne doivent pas descendre en dessous de 2,7 U / mL (2,0 mg / kg ) ou en dessous du niveau indiqué par les tests dose-réponse à l'hémérine effectués avant l'administration d'aprotinine.

Administration De Protamine- Chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine), la quantité de protamine administrée pour inverser l'activité de l'hémoglobine doit être basée sur la quantité réelle d'hémoglobine administrée et non sur les valeurs ACT.

Résumé du profil de sécurité

L'innocuité de l'Aprogène a été évaluée dans plus de quarante-cinq études de phase II et de phase III incluant plus de 3800 patients exposés à l'Aprogène. Au total, environ 11% des patients traités par Apogen ont présenté des effets indésirables. L'effet irréversible le plus grave a été l'infarctus du myocarde. Les effets indésirables doivent être interprétés dans le cadre chirurgical.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables (EIM) basés sur toutes les études cliniques contrôlées versus placebo avec Apogen triés par catégories de fréquence CIOMS III (Apogen n=3817 et placebo n=2682, état: avril 2005) sont listés dans le tableau ci-dessous:

Les fréquences sont définies comme:

Fréquent: >1/100 à <1/10

Peu fréquents: >1/1 000 à <1/100

Rare: >1/10 000 à <1/1 000

Très rare: <1/10 000

Inconnue: ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

- Les effets irréalisables dérivés des rapports post-commercialisation sont imprimés dans gras italique

Description de certains effets indésirables

Réactions allergiques / anaphylactiques sont rares chez les patients sans exposition préalable à L'Apogen. En cas de réexposition, l'indice des réactions allergiques / anaphylactiques peut atteindre le niveau de cinq pour cent. Un examen rétrospectif a montré que l'incidence d'une réaction allergique / anaphylactique à la suite d'une réexposition est augmentée lorsque la réexposition survit dans les 6 mois suivant l'administration initiale (5.0% pour une réexposition dans les 6 mois et 0.9% pour les réexpositions supérieures à 6 mois). Un examen rétrospectif suggère que l'incidence des réactions anaphylactiques sévères à L'Apogen peut encore augmenter lorsque les patients sont réexposés plus de deux fois dans les 6 mois. Même si une deuxième exposition à L'Apogen a été tolérée sans symptômes, une administration ultérieure peut entraîner des réactions allergiques sévères ou un choc anaphylactique avec, dans de très rares cas, une issue fatale

Les symptômes des réactions allergiques / anaphylactiques peuvent inclure:

Si des réactions allergiques subsistant pendentif l'injection ou la perfusion, l'administration doit être immédiatement arrêtée. Un traitement D'urgence Standard peut être nécessaire, c'est-à-dire adrénaline/épinéphrine, substitution de volume et corticostéroïdes.

Système cardiovasculaire

Dans l'analyse groupée de toutes les études cliniques contrôlées versus placebo, l'incidence de l'infarctus du myocarde (im) rapporté par l'enquêteur chez les patients traités par apogée était de 5,8% par rapport à 4,8% chez les patients traités par placebo, avec une différence de 0,98% entre les groupes (apogée n=3817 et placebo n=2682, état: avril 2005).

Une tendance à l'augmentation de l'incidence de l'IM en association avec l'Aprogène a été observée dans certaines études, tandis que d'autres études ont montré une incidence plus faible par rapport au placebo.

Mortalité

Des études chez des patients subissant une intervention chirurgicale de type ACG, primaire ou répétée, indiquent que Trasylol® (aprotinine) est généralement bien toléré. Les effets indésirables rapportés sont des séquelles fréquentes de la chirurgie cardiaque et ne sont pas nécessairement attribuables au traitement par Trasylol® (aprotinine). Les effets indésirables rapportés, jusqu'au moment de la sortie de l'hôpital, chez des patients dans des essais contrôlés versus placebo aux États-Unis sont énumérés dans le tableau suivant. Le tableau ne reflète que les événements qui ont été rapportés chez 2% ou plus des patients traités par Trasylol® (aprotinine) sans égard à la relation causale.

Par rapport au groupe placebo, aucune augmentation de la mortalité n'a été observée chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine). D'autres événements d'intérêt particulier provenant d'essais américains contrôlés avec une incidence inférieure à 2% sont énumérés ci-dessous:

Vous trouverez ci-dessous des événements supplémentaires, provenant d'essais contrôlés aux États-Unis avec une incidence comprise entre 1 et 2%, ainsi que d'essais non contrôlés d'utilisation comparative et de rapports post-commercialisation spontanés. Les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites pour les rapports post-commercialisation spontanés (en italique).

Corps dans son ensemble: Septicémie, décès, défaillance d'organismes multisystème, troubles du système immunitaire, l'hémopéritoine.

Cardiovasculaire: Fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, hémorragie, bloc de branche de faisceau, ischémie myocardique, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque, épanchement péricardique, arythmie ventriculaire, choc, hypertension pulmonaire.

Digestif: Dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, ictère, insuffisance hépatique.

Hématologique et lymphatique: Bien que la thrombose n'ait pas été rapportée plus fréquemment chez les patients traités par aprotinine par rapport au placebo dans les essais contrôlés, elle a été rapportée dans les essais non contrôlés, les essais d'utilisation comparative et les rapports spontanés post-commercialisation. Du ces rapports de thrombose englobent les termes suivants: thrombose, de l'occlusion, thrombose artérielle, une thrombose pulmonaire, occlusion coronaire, Embolie, Embolie pulmonaire, thrombophlébite, thrombophlébite profonde, accident vasculaire cérébral, embolie cérébrale. Les autres événements hématologiques rapportés comprennent la leucocytose, la thrombocytopénie, le trouble de la coagulation (qui comprend la coagulation intravasculaire disséminée), une diminution de la prothrombine.

Métabolique et nutritionnel: Hyperglycémie, hypokaliémie, hypervolémie, acidose.

Musculo-squelettiques: Arthralgie.

Nerveux: L'agitation, les vertiges, l'anxiété, les convulsions.

Respiratoire: Pneumonie, apnée, augmentation de la toux, œdème pulmonaire.

Peau:Décoloration de la peau.

Génito: L'obstruction, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, nécrose tubulaire rénale.

L'Infarctus Du Myocarde: Dans l'analyse groupée de tous les patients subissant une chirurgie par ACG, il n'y a pas eu de différence significative dans l'incidence de l'infarctus du myocarde (im) rapporté par L'enquêteur chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) par rapport aux patients traités par placebo. Cependant, comme aucun critère uniforme pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde n'a été utilisé par les chercheurs, cette question a été abordée de manière prospective dans trois études ultérieures( deux études ont évalué le schéma a, le schéma B et le schéma Pump Prime, une étude n'a évalué que le schéma A), dans lesquelles les données ont été analysées. En utilisant cette méthode, l'incidence de l'infarctus du myocarde défini était de 5.9% chez les patients traités par aprotinine contre 4.7% dans le groupe placebo, les patients traités. Cette différence dans les taux d'incertitude n'était pas statistiquement significative. Les données de ces trois études sont résumées ci dessous.

Perméabilité Du Greffon: Dans une étude multicentrique et multinationale récemment réalisée visant à déterminer les effets du régime a de Trasylol® (aprotinine) par rapport au placebo sur la perméabilité du greffon de la veine saphène chez des patients subissant une chirurgie primaire de l'ACC, les patients ont été soumis à une angiographie postopératoire de routine. Sur les 13 sites d'étude, 10 étaient aux États-Unis et trois étaient des centres non américains (Danemark (1), Israël (2)). Les résultats de cette étude sont résumés ci-dessous.

Bien qu'il y ait eu une augmentation statistiquement significative du risque de fermeture du greffon chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) par rapport aux patients ayant reçu un placebo (p = 0.035), une analyse plus poussée a montré un traitement significatif par interaction de site pour l'un des.S. sites vs. le U.S. centre. Lorsque L'analyse des fermetures de greffe a été répétée pour U.S. seulement, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans les taux de fermeture de greffe chez les patients qui ont reçu Trasylol® (aprotinine) vs. placebo. Ces résultats sont les mêmes qu'ils soient analysés comme la proportion de patients ayant subi au moins une fermeture de greffe postopératoire ou comme la proportion de greffons fermés. Il n'y avait pas de différences entre les groupes de traitement dans l'incidence de l'infarctus du myocarde telle qu'évaluée par le consultant aveugle (2.9% de Trasylol® (aprotinine) vs. 3.8% dans le groupe placebo) ou de décès (1.4% de Trasylol® (aprotinine) vs. 1.6% pour le placebo) dans cette étude.

Hypersensibilité et anaphylaxie: Voir Contre-indications et AVERTISSEMENT L'hypersensibilité et les réactions anaphylactiques au cours de la chirurgie ont été rarement rapportées dans les études cliniques contrôlées aux États-Unis chez des patients n'ayant pas été préalablement exposés à Trasylol® (aprotinine) (1/1424 patients ou <0,1% sous Trasylol® (aprotinine) contre 1/861 patients ou 0,1% sous placebo). En cas de réexposition, l'incidence des réactions d'hypersensibilité / anaphylactique a été rapportée pour atteindre le niveau de 5%. Un examen de 387 dossiers de patients européens impliquant une réexposition à Trasylol® (aprotinine) a montré que l'indice d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques était de 5,0% pour une réexposition dans les 6 mois et de 0,9% pour une réexposition supérieure à 6 mois.

Résultats De Laboratoire

Le Taux De Créatinine Sérique: L'administration de Trasylol® (aprotinine) est associée à un risque de dysfonctionnement rénal (voir Avertissements: dysfonctionnement rénal).

La Concentration Sérique Des Transaminases: Les données recueillies auprès de tous les patients ayant subi une intervention chirurgicale de CABG dans les essais contrôlés versus placebo aux États-Unis n'ont montré aucune preuve d'augmentation de l'incidence de la dysfonction hépatique postopératoire chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine). L'incidence des augmentations d'alat (anciennement SGPT) > 1,8 fois la limite supérieure de la normale a été de 14% chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) et par placebo (p=0,687), tandis que l'incidence des augmentations > 3 fois la limite supérieure de la normale était de 5% dans les deux groupes (p=0,847).

Autres Résultats De Laboratoire: L'incidence des élévations de la glycémie, de L'ASAT (anciennement SGOT), de la LDH, de la phosphatase alcaline et de la CPK-MB survenues à l'issue du traitement n'était pas notablement différente entre Trasylol® (aprotinine) et les patients traités par placebo subissant une chirurgie de L'ACG. Des élévations significatives du temps de thromboplastine partielle (PTT) et du temps de coagulation activé par la célite (celite ACT) sont attendues chez les patients traités par Trasylol® (aprotinine) dans les heures suivant la chirurgie en raison des concentrations circulantes de Trasylol® (aprotinine), qui sont connues pour inhiber l'activation du système de coagulation intrinsèque par contact avec un Surveillance en laboratoire de L'anticoagulation pendant le pontage cardiopulmonaire sous précautions).

Il n y a pas d'antidote spécifique.

La quantité maximale de Trasylol® (aprotinine) pouvant être administrée en toute sécurité en une ou plusieurs doses n'a pas été déterminée. Des Doses allant jusqu'à 17.5 millions de KIU ont été administrés dans un délai de 24 heures sans aucune toxicité apparente. Il existe cependant un cas mal documenté d'un patient qui a reçu une quantité importante, mais mal déterminée, de Trasylol® (aprotinine) (supérieure à 15 millions de KIU) en 24 heures. Le patient, qui présentait un dysfonctionnement hépatique préexistant, a développé une insuffisance hépatique et rénale après l'opération et est décédé. L'autopsie a montré une nécrose hépatique et une nécrose rénale tubulaire et glomérulaire étendue. La relation entre ces résultats et le traitement par Trasylol® (aprotinine) n'est pas claire.