Dénomination du médicament

Tofranil

Composition qualitative et quantitative

les trois renforcent Tofranil & trade; (chlorhydrate d'imipramine USP) sont disponibles comme suit:

Comprimés à 10 mg - comprimé triangulaire, biconvexe, brun rougeâtre corail, enrobé de sucre, imprimé sur un Page et «10» de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDR 0406-9920-03
Bouteilles de 100 NDR 0406-9920-01

Comprimés 25 mg - comprimé rond, biconvexe, brun rougeâtre corail, enrobé de sucre, imprimé sur un Page et «25» de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDR 0406-9921-03
Bouteilles de 100 NDR 0406-9921-01

Comprimés à 50 mg - comprimé rond, biconvexe, brun rougeâtre corail, enrobé de sucre, imprimé sur un Page et «50» de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDR 0406-9922-03
Bouteilles de 100 NDR 0406-9922-01

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F).

Placer dans un récipient hermétique (USP) avec une fermeture à l'épreuve des enfants.

Réalisé par: Patheon Inc. Whitby, Ontario, Canada, L1N 5Z5. Révisé: avril 2017

Indications thérapeutiques

Dépression

Pour soulager les symptômes de la dépression. La dépression endogène est plus probable allégé par rapport aux autres États dépressifs. Un traitement allant jusqu'à trois semaines peut être nécessaire avant l'optimale les effets thérapeutiques sont évidents.

Enuresis chez les enfants

Peut être utile comme thérapie supplémentaire temporaire pour réduire l'énurésie chez les enfants à l'âge de 6 ans et plus après que d'éventuelles causes organiques ont été exclues par des tests appropriés. Dans Les patients qui présentent des symptômes de fréquence et d'urgence pendant la journée doivent inclure l'examen d'annulation cystouréthrogographie et cystoscopie si nécessaire. L'efficacité du traitement peut diminuer avec Poursuite de l'accouchement.

Posologie et mode d'administration

Dépression

Des doses plus faibles sont recommandées pour les personnes âgées et les adolescents. Des doses plus faibles le sont aussi recommandé pour les patients externes par rapport aux patients hospitalisés sous surveillance stricte. La posologie doit être commencée à un niveau bas et progressivement augmentée, la réponse clinique étant soigneusement prise en compte et tous les signes d'intolérance. Après rémission, un médicament d'entretien pour a plus longtemps, à la dose la plus faible, la rémission est maintenue.

Dose adulte habituelle

Patients hospitalisés

Initialement, 100 mg / jour en doses divisées ont été progressivement augmentés à 200 mg / jour. obligatoire. Si après deux semaines il n'y a pas de réaction, passez à 250 à 300 mg / jour.

Patients ambulatoires

Initialement, 75 mg / jour ont été augmentés à 150 mg / jour. Les doses supérieures à 200 mg / jour ne le sont pas conseillé. Soins, 50 à 150 mg / jour.

Adolescents et patients gériatriques

Initialement 30 à 40 mg / jour; il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 100 mg / jour.

Enuresis chez les enfants

Premièrement, une dose orale de 25 mg / jour doit être utilisée chez les enfants à partir de 6 ans. Les médicaments devraient l'être donné une heure avant de se coucher. Si dans une semaine il n'y a pas de réponse satisfaisante, augmentez cela Dose jusqu'à 50 mg par nuit chez les enfants de moins de 12 ans; Les enfants de plus de 12 ans peuvent recevoir jusqu'à 75 mg par nuit. UNE une dose quotidienne supérieure à 75 mg n'augmente pas l'efficacité et tend à augmenter les effets secondaires. Preuve suggère que le temps au lit tôt le soir, le médicament est plus efficace plus tôt et donné en quantités divisées C'est à dire., 25 mg en milieu d'après-midi, répété avant de se coucher. L'introduction d'un médicament doit être envisagée. Période après une étude thérapeutique adéquate avec une réaction favorable. La posologie doit être affaiblie progressivement annulé au lieu de brusquement; cela peut réduire la tendance à la rechute. Des enfants qui La rechute lorsque le médicament est arrêté ne répond pas toujours à un traitement ultérieur.

Une dose de 2,5 mg / kg / jour ne doit pas être dépassée. Les changements ECG étaient d'une importance inconnue rapporte deux fois plus chez les patients pédiatriques avec des doses.

L'innocuité et l'efficacité de Tofranil en tant que thérapie supplémentaire temporaire pour l'énurésie nocturne Les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été retrouvés.

Contre-indications

L'utilisation simultanée de composés inhibiteurs de la monoamine oxydase est contre-indiquée. Hyperpyrétique Des crises ou des crises graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent de telles combinaisons. Le La potentialisation des effets secondaires peut être grave, voire mortelle. Si vous souhaitez remplacer Tofranil dans Les patients recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase doivent avoir un intervalle aussi long que celui clinique situation autorisée, avec un minimum de 14 jours. La dose initiale doit être faible et doit être augmentée progressivement et soigneusement prescrit.

Le médicament est contre-indiqué pendant la période de récupération aiguë après un infarctus du myocarde. Patients avec une hypersensibilité connue à ce composé ne doit pas être administrée au médicament. La possibilité d'une sensibilité croisée avec d'autres composés de dibenzazépine doit être gardé à l'esprit.

Avertissements spéciaux et précautions d'emploi

AVERTISSEMENTS

Détérioration clinique et risque de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif sévère (TDM), tant pour les adultes que pour les enfants, peuvent présenter une aggravation de Votre dépression et / ou qui survient à cause de pensées suicidaires et de comportements (suicides) ou de changements inhabituels que vous preniez ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission importante se produit. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres psychiatriques Les perturbations et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. C'est devenu un Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs jouent un rôle dans la détérioration de dépression et survenue d'une suicidalité chez certains patients aux premiers stades du traitement. Analyse groupée d'études contrôlées contre placebo à court terme avec des antidépresseurs (ISRS et autres) a montré que ces drogues augmentent le risque de pensées et de comportements suicides (suicide) chez les enfants Adolescents et jeunes adultes (18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs sévères (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont montré aucune augmentation du risque de suicidalité Antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses résumées des études contrôlées contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, obsessionnelles Le TOC ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 études à court terme avec 9 Antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des études contrôlées contre placebo chez l'adulte avec MDD ou autres troubles psychiatriques, il y avait un total de 295 études à court terme (durée moyenne de 2 Mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y a eu des fluctuations importantes du risque de Suicidalité chez les médicaments, mais tendance à augmenter les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudié. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité dans les différentes indications avec lesquelles incidence la plus élevée au MDD. Les différences de risque (droge vs. placebo) étaient relativement stables au sein des tranches d'âge et via des indications. Ces différences de risque (différence de nombre de placebo médicamenteux des cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont donnés dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y a eu des suicides dans des essais pour adultes, mais ça le nombre était insuffisant pour tirer une conclusion sur les effets des drogues sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves considérables provenant d'études d'entretien des adultes contrôlées contre placebo dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour chaque indication doivent être surveillés adéquatement et étroitement surveillé pour la détérioration clinique, la suicidalité et les changements inhabituels Comportement, en particulier pendant les premiers mois de la pharmacothérapie ou aux doses changements, augmentés ou diminués.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, L'agressivité, l'impulsivité, l'akathisie (agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie l'étaient rapportés chez l'adulte et le pédiatre traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre le Formation de ces symptômes et soit aggravation de la dépression et / ou développement de symptômes suicidaires Aucune impulsion n'a été identifiée, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs suicidalité émergente.

Il faut envisager de modifier le régime, y compris éventuellement de l'arrêter le médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui souffrent d'émergence Suicidalité ou symptômes pouvant être le précurseur d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, survenant brusquement ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour les dépresseurs sévères Le trouble ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, devraient concerner le Besoin de surveiller les patients pour détecter l'agitation, l'irritabilité, les changements de comportement inhabituels et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que le développement de la suicidalité et des rapports ces symptômes immédiatement pour les prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure quotidiennement Observation par les familles et les soignants. Les recettes du chlorhydrate d'imipramine doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en ligne avec une bonne gestion du patient pour réduire le risque d'une surdose.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un grand épisode dépressif peut être la première présentation le trouble bipolaire. On pense généralement (bien que cela ne soit pas prouvé dans les études contrôlées) que le traitement un tel épisode avec un antidépresseur seul peut être la probabilité d'une précipitation épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits une telle conversion est inconnue ci-dessus. Avant de commencer le traitement par a Antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer si vous l'êtes sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents médicaux psychiatriques détaillés, dont un Antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que l'imipramine Le chlorhydrate n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation de la pupille qui se produit après avoir utilisé de nombreux antidépresseurs Les médicaments, y compris le tofranil, peuvent déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec un capuchon anatomiquement serré quelqu'un qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Enfants

Une dose de 2,5 mg / kg / jour de tofranil ne doit pas être dépassée dans l'enfance. ECG change de Une signification inconnue a été rapportée chez des patients pédiatriques dont les doses sont deux fois plus élevées.

Une extrême prudence doit être exercée lorsque ce médicament est administré: patients atteints de maladies cardiovasculaires en raison de la possibilité de défauts de circuit, d'arythmies, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde Infarctus, AVC et Tachycardie. Ces patients ont besoin d'une surveillance cardiaque à tous les niveaux posologiques de le médicament;

Patients ayant des antécédents de rétention urinaire ou des antécédents de glaucome à angle étroit dus au médicament propriétés anticholinergiques; Patients hyperthyroïdiens ou patients atteints de médicaments thyroïdiens dus à Possibilité de toxicité cardiovasculaire;

Il a été démontré que les patients ayant des antécédents de trouble convulsif abaissent la crise Seuil;

Patients recevant de la guanéthidine, de la clonidine ou des agents similaires car le tofranil est le effets pharmacologiques de ces médicaments;

Patients recevant du chlorhydrate de méthylphénidate. Parce que le chlorhydrate de méthylphénidate le Métabolisme du tofranil, un ajustement de la dose de chlorhydrate d'imipramine vers le bas peut être nécessaire lorsqu'il est utilisé simultanément avec du chlorhydrate de méthylphénidate.

Le tofranil peut augmenter les effets dépressifs de l'alcool sur le SNC. Par conséquent, il convient de garder cela à l'esprit les dangers inhérents à la tentative de suicide ou de surdosage accidentel avec le médicament peuvent être augmentés le patient qui utilise des quantités excessives d'alcool (voir PRÉCAUTIONS).

Parce que Tofranil peut affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour fonctionner les tâches potentiellement dangereuses, telles que l'utilisation d'une automobile ou d'une machine, doivent être patientes averti en conséquence.

PRÉCAUTIONS

général

Un enregistrement ECG doit être effectué avant le tofranil et à des doses commencent avec des doses plus importantes que d'habitude intervalles appropriés par la suite jusqu'à ce qu'un état d'équilibre soit atteint. (Patients présentant des signes de Les maladies cardiovasculaires nécessitent une surveillance cardiaque à tous les niveaux posologiques du médicament. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS). Les patients âgés et les patients atteints d'une maladie cardiaque ou ayant des antécédents de maladie cardiaque sont particulièrement à risque le développement d'anomalies cardiaques liées à l'utilisation du tofranil.

Il convient de noter que la possibilité de se suicider chez des patients gravement dépressifs est inhérente à la Maladie et peut persister jusqu'à une apparition significative en rémission. Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant la phase précoce du traitement par Tofranil et peut nécessiter une hospitalisation. Les recettes devraient peut être écrit pour le plus petit montant possible. Des épisodes hypomaniacaux ou maniaques peuvent survenir, en particulier à Patients souffrant de troubles cycliques. De telles réactions peuvent nécessiter l'arrêt du médicament. Si nécessaire Tofranil peut être repris à une dose plus faible si ces épisodes sont atténués.

L'administration d'un sédatif peut être utile pour contrôler de tels épisodes.

L'activation de la psychose peut parfois être observée chez les patients schizophrènes et peut l'exiger Réduction de la posologie et ajout de phénothiazine.

L'administration simultanée de Tofranil avec un traitement par électrochocs peut augmenter les dangers; tel le traitement doit être limité aux patients pour lesquels il est important car il y en a des cliniques limitées Expérience.

Les patients prenant du chlorhydrate d'imipramine doivent éviter une exposition excessive au soleil car Rapports de photosensibilisation.

Une augmentation et une diminution de la glycémie ont été rapportées avec le chlorhydrate d'imipramine utilisation.

Le chlorhydrate d'imipramine doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale significative ou Fonction hépatique.

Les patients qui développent de la fièvre et des maux de gorge pendant le traitement par le chlorhydrate d'imipramine doivent faire respecter les leucocytes et les valeurs sanguines différentielles. Le chlorhydrate d'imipramine doit l'être est arrêté s'il existe des signes de dépression neutrophile pathologique.

Avant l'opération élective, le chlorhydrate d'imipramine doit être arrêté aussi longtemps que le clinique permettre la situation.

Informations pour les patients

Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement par le chlorhydrate d'imipramine et devrait conseiller Vous dans votre utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments sur "les antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves et pensées suicidaires ou actions "est disponible pour l'imipramine Chlorhydrate. Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit traiter les patients, vos familles et les vôtres Les superviseurs qui lisent le guide des médicaments et devraient vous aider à comprendre le contenu. Patient devrait avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et de recevoir des réponses sur toutes les questions que vous pouvez avoir. Le texte intégral du guide des médicaments sera réimprimé à la fin de cet article Document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à informer votre médecin prescripteur s'ils surviennent tout en prenant du chlorhydrate d'imipramine.

Les patients doivent être informés que la prise de Tofranil peut provoquer une légère dilatation des pupilles chez les enfants Les individus peuvent conduire à un épisode de glaucome à fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours Glaucome à angle ouvert car le glaucome à fermeture d'angle peut certainement être traité pendant le diagnostic avec iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle étroit. Les patients peuvent souhaitez être examiné pour déterminer si vous êtes sujet à la fermeture à l'angle et en avez un procédure prophylactique (par ex. iridectomie) si vous êtes sensible.

Détérioration clinique et risque de suicide

Les patients, vos familles et vos soignants devraient encouragé à être vigilant sur l'émergence de la peur, de l'agitation, des crises de panique, de l'insomnie, de l'irritabilité, Hostilité, agressivité, impulsivité, acathisie (troubles psychomotors), hypomanie, manie, autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression et pensées suicidaires, surtout au début traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Familles et soignants de patients devrait être recommandé de rechercher quotidiennement le développement de tels symptômes comme des changements peut être brusque. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou aux professionnels de la santé du patient surtout si vous êtes sérieux, utilisez brusquement ou ne faites pas partie des symptômes du patient présentés. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très précise et éventuellement des changements de médicament.

Grossesse

Les études sur la reproduction animale n'ont pas produit de résultats concluants (voir aussi Pharmacologie animale).

Aucune étude bien contrôlée n'a été réalisée avec des femmes enceintes pour déterminer les effets de Tofranil sur le fœtus. Cependant, des rapports cliniques de malformations congénitales ont été signalés avec l'utilisation du médicament. Bien qu'il ne puisse y avoir de relation causale entre ces effets et le médicament cependant, la possibilité d'un risque fœtal lié à l'apport maternel en tofranil ne peut être exclue. Par conséquent, le tofranil ne doit être utilisé que chez les femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes si la clinique la condition justifie clairement un risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Des données limitées indiquent que le tofranil est susceptible d'être excrété dans le lait maternel humain. Habituellement a une femme qui prend des médicaments ne doit pas allaiter car il est possible que le médicament soit excrété dans le sein Lait et être nocif pour l'enfant.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité dans la population pédiatrique sauf les patients pédiatriques atteints d'énurésie nocturne n'ont pas été trouvés (voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE et AVERTISSEMENTS, Détérioration clinique et suicide Risque). Quiconque envisage d'utiliser du chlorhydrate d'imipramine chez un enfant ou un adolescent doit compenser les risques potentiels associés aux besoins cliniques.

L'innocuité et l'efficacité du médicament en tant que thérapie supplémentaire temporaire pour l'énurésie nocturne Aucun patient pédiatrique de moins de 6 ans n'a été trouvé.

L'innocuité du médicament pour une utilisation chronique à long terme comme thérapie supplémentaire pour l'énurésie nocturne Les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus n'ont pas été identifiés; il faut y réfléchir Introduction d'une période sans médicament après une étude thérapeutique adéquate avec une réaction favorable.

Une dose de 2,5 mg / kg / jour ne doit pas être dépassée dans l'enfance. ECG change d'importance inconnue deux fois plus a été rapporté chez des patients pédiatriques avec des doses.

Application gériatrique

Il y avait quatre comparaisons de groupes parallèles bien contrôlées, randomisées, en double aveugle dans la littérature études cliniques avec le tofranil chez les personnes âgées. Il y avait un total de 651 sujets dans ces études. Ces études ne se sont pas comparées à des sujets plus jeunes. Il y avait aucune expérience indésirable supplémentaire trouvée chez les personnes âgées.

Les études cliniques avec le tofranil dans la demande d'origine ne comprenaient pas suffisamment de sujets à partir de 65 ans pour déterminer si vous réagissez différemment des sujets plus jeunes. Postmarketing l'expérience clinique n'a trouvé aucune différence de réactions entre les personnes âgées et les plus jeunes Sous-tans. En général, la sélection de la dose pour les personnes âgées doit être prudente, en commençant généralement par le bas de la plage de doses, qui reflète une fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et maladie de gegleiter ou autre thérapie médicamenteuse.

(Voir aussi DOSAGE et ADMINISTRATION, Les jeunes et Patients gériatriques.)

(Voir aussi PRÉCAUTIONS, général.)

Groupe d'âge	Différence du placebo médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités
Augmentations par rapport au placebo
<18	14 autres cas
18-24	5 autres cas
Déclin par rapport au placebo
25-64	1 cas de moins
≥65	6 cas de moins

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Effets secondaires

Remarque: - Bien que la liste suive, qui contient quelques effets secondaires qui n'ont pas été signale avec ce médicament spécifique les similitudes pharmacologiques entre l'antidépresseur tricyclique Les médicaments exigent que chacune des réactions soit prise en compte lors de l'administration du tofranil.

Cardiovasculaire : Hypotension orthostatique, hypertension, tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde , Arythmies, bloc cardiaque, changements ECG, signes d'insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral.

Psychiatrique : Conditions confuses (surtout chez les personnes âgées) avec hallucinations, désorientation, délires; Anxiété, agitation, agitation; Insomnie et cauchemars; Hypomanie; Aggravation de la psychose.

Neurologique : Surdité, picotements, paresthésie des extrémités; Coordination, ataxie, tremblement ; neuropathie périphérique; symptômes extrapyramidaux; Convulsions, changements dans les schémas EEG; acouphènes.

Anticholinergique: Bouche sèche et adénite sublinguale rarement associée; vision trouble, troubles de Hébergement, mydriase; Constipation, iléus paralytique; Rétention urinaire, miction retardée, dilatation les voies urinaires.

Allergique: Éruption cutanée, pétéchies, urticaire, démangeaisons, photosensibilisation; œdème (général ou visage et Langue); fièvre médicamenteuse; Hypersensibilité au croisement avec la désipramine.

Hématologique : dépression de la moelle osseuse, y compris agranulocytose; Éosinophilie; purpura ; Thrombocytopénie.

Gastro-intestinal: Nausées et vomissements, anorexie, besoin épigastrique, diarrhée; goût étrange, stomatite , Crampes abdominales, langue noire.

endocrinien: Gynécomastie chez l'homme; Augmentation mammaire et galactorrhée chez la femme; augmenté ou diminution de la libido, impuissance; gonflement des testicules; Augmentation ou dépression de la glycémie ; hormone antidiurétique inappropriée (ADH) - syndrome de sécrétion.

Autre: Jaunisse (simule obstructif); fonction hépatique modifiée; Gain ou perte de poids; Soudage ; bouffées vasomotrices; fréquence de durcissement; somnolence, étourdissements, faiblesse et fatigue; Mal de crâne; gonflement parotide ; Alopécie; Tendance à tomber.

Symptômes de sevrage : Bien qu'il n'y ait aucune indication d'interruption brutale du traitement après un traitement prolongé la thérapie peut provoquer des nausées, des maux de tête et du malaise.

Remarque: - Les effets indésirables les plus courants ont été chez les enfants enurétiques traités au tofranil Nervosité, troubles du sommeil, fatigue et troubles gastro-intestinaux légers. Ceux-ci disparaissent généralement pendant l'administration continue du médicament ou lorsque la posologie est réduite. D'autres réactions qui ont été cela comprend la constipation, les crampes, l'anxiété, l'instabilité émotionnelle, la syncope et l'effondrement. Tout les effets secondaires rapportés chez l'adulte doivent être pris en compte.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Médicaments métabolisés par P450 2d6

L'activité biochimique du médicament qui métabolise l'isozyme Le cytochrome P450 2D6 (débrisoquin hydroxylase) est réduit dans un sous-ensemble de la population du Caucase (environ 7% à 10% des Caucasiens sont dits «mauvais métaboliseurs»); des estimations fiables de La prévalence de l'activité réduite des isozymes P450 2D6 dans les populations asiatiques, africaines et autres ne l'est pas toujours disponible. Les métaboliseurs médiocres ont des concentrations plasmatiques plus élevées que prévu de ceux tricycliques Antidépresseurs (TCA) à des doses normales. Selon la fraction du médicament métabolisée par P450 2D6, l'augmentation des concentrations plasmatiques peut être faible ou assez importante (augmentation de 8 fois du plasma AUC du TCA).

De plus, certains médicaments inhibent l'activité de cette isozyme et font ressembler les métaboliseurs normaux mauvais métaboliseur. Une personne stable à une dose donnée de TCA peut devenir brusquement toxique si l'un de ces médicaments inhibiteurs est administré en traitement concomitant. Les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6 en comprend certains qui ne sont pas métabolisés par l'enzyme (quinidine; cimétidine) et beaucoup qui le sont Substrats pour P450 2D6 (de nombreux autres antidépresseurs, phénothiazines et antiarythmiques de type 1C propafénone et flécaïnide). Alors que tous les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), par ex., La fluoxétine, la sertraline et la paroxétine inhibent P450 2D6, elles peuvent varier dans la mesure de l'inhibition. Le La mesure dans laquelle les interactions ISRS-TCA peuvent causer des problèmes cliniques dépend du degré de Inhibition et pharmacocinétique des ISRS concernés. Cependant, la prudence est recommandée dans le co-administration des TCA avec l'un des ISRS et également lors du passage d'une classe à une autre. De Il est particulièrement important qu'un patient ait suffisamment de temps avant de commencer le traitement par TCA. retiré de la fluoxétine compte tenu de la longue demi-vie du parent et du métabolite actif (au moins 5 semaines peut être nécessaire).

Utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments pouvant inhiber le cytochrome P450 2d6. exiger des doses plus faibles que celles normalement prescrites pour l'antidépresseur tricyclique ou l'autre médicament. De plus, si l'un de ces autres médicaments est retiré de la co-thérapie, une dose accrue de des antidépresseurs tricycliques peuvent être nécessaires. Il est souhaitable de surveiller les taux plasmatiques de TCA lorsqu'un TCA est co-administré avec un autre médicament appelé inhibiteur de P450 2D6.

La concentration plasmatique d'imipramine peut augmenter si le médicament est administré simultanément avec le foie enzyminhibiteurs (par ex. cimétidine, fluoxétine) et diminution due à l'administration simultanée avec le foie inducteurs d'enzymes (par ex. barbituriques, phénytoïne) et ajustement de la posologie d'imipramine donc être nécessaire.

Chez les patients parfois sensibles ou chez les patients recevant des anticholinergiques (y compris agents antiparkinsoniens) en outre, les effets de type atropine peuvent être plus prononcés (Z., iléus paralytique). Une surveillance précise et un ajustement minutieux de la posologie sont nécessaires en cas d'imipramine Le chlorhydrate est administré en même temps que les anticholinergiques.

Évitez d'utiliser des préparations telles que les décongestionnants et les anesthésiques locaux amine sympathomimétique (par ex. épinéphrine, noradrénaline) car il a été signalé comme tricyclique Les antidépresseurs peuvent augmenter les effets des catécholamines.

La prudence s'impose lorsque le chlorhydrate d'imipramine est utilisé avec des agents hypoglycémiants Pression. Le chlorhydrate d'imipramine peut augmenter les effets des dépresseurs du SNC.

Les patients doivent être avertis que le chlorhydrate d'imipramine peut augmenter les effets dépressifs du SNC Alcool (voir AVERTISSEMENTS).

Fertilité, grossesse et allaitement

Les études sur la reproduction animale n'ont pas produit de résultats concluants (voir aussi Pharmacologie animale).

Aucune étude bien contrôlée n'a été réalisée avec des femmes enceintes pour déterminer les effets de Tofranil sur le fœtus. Cependant, des rapports cliniques de malformations congénitales ont été signalés avec l'utilisation du médicament. Bien qu'il ne puisse y avoir de relation causale entre ces effets et le médicament cependant, la possibilité d'un risque fœtal lié à l'apport maternel en tofranil ne peut être exclue. Par conséquent, le tofranil ne doit être utilisé que chez les femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes si la clinique la condition justifie clairement un risque potentiel pour le fœtus.

Effets indésirables