Тенофовир-ТЛ

Infection par le VIH-1

Les comprimés de 245 mg de disoproxil 245 mg sont indiqués en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement des adultes infectés par le VIH-1.

Chez l'adulte, la démonstration du bénéfice des comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil dans l'infection par le VIH-1 est basée sur les résultats d'une étude chez des patients naïfs de traitement, y compris les patients avec une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml) et des études dans lesquelles des comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil ont été ajoutés à une thérapie de fond stable (principalement la trithérapie) chez les patients antirétroviraux prétraités présentant une insuffisance virologique précoce (<10 000 copies / ml, avec la majorité des patients ayant <5 000 copies / ml).

Les comprimés pelliculés de 245 mg de disoproxil 245 mg sont également indiqués pour le traitement des adolescents infectés par le VIH-1, avec une résistance aux INTI ou des toxicités empêchant l'utilisation d'agents de première ligne, âgés de 12 à <18 ans.

Le choix des comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil pour traiter les patients expérimentés en antirétroviraux atteints d'une infection par le VIH-1 doit être basé sur des tests de résistance virale individuels et / ou des antécédents de traitement des patients.

Infection à l'hépatite B

Les comprimés pelliculés de 245 mg de disoproxil 245 mg sont indiqués pour le traitement de l'hépatite chronique B chez les adultes atteints de:

- maladie hépatique compensée, avec des signes de réplication virale active, des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) constamment élevés et des signes histologiques d'inflammation active et / ou de fibrose.

- preuve du virus de l'hépatite B résistant à la lamivudine.

- maladie hépatique décompensée.

Les comprimés pelliculés de 245 mg de disoproxil 245 mg sont indiqués pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les adolescents de 12 à <18 ans avec:

- maladie hépatique compensée et signes de maladie immuno-active, c'est-à-dire. réplication virale active, taux d'ALAT sérique constamment élevés et signes histologiques d'inflammation active et / ou de fibrose.

Les comprimés pelliculés de 123 mg de 123 mg sont indiqués en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement des patients pédiatriques infectés par le VIH-1, avec résistance aux INTI ou toxicités empêchant l'utilisation d'agents de première ligne, âgés de 6 à <12 ans pesant de 17 kg à moins de 22 kg.

Le choix de Тенофовир-ТЛ pour traiter les patients expérimentés en antirétroviraux atteints d'une infection par le VIH-1 doit être basé sur les tests de résistance virale individuels et / ou les antécédents de traitement des patients.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection à VIH et / ou le traitement de l'hépatite chronique B

Posologie

Adultes

La dose recommandée de comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil pour le traitement du VIH ou pour le traitement de l'hépatite chronique B est de 245 mg (un comprimé) une fois par jour pris par voie orale avec de la nourriture.

Hépatite chronique B

La durée optimale du traitement est inconnue. L'arrêt du traitement peut être considéré comme suit:

- Chez les patients positifs pour l'AgHBe sans cirrhose, le traitement doit être administré pendant au moins 6 à 12 mois après la séroconversion HBe (perte d'AgHBe et perte d'ADN du VHB avec détection anti-HBe) ou jusqu'à la séroconversion HBs ou à une perte d'efficacité. Les taux sériques d'ALAT et d'ADN du VHB doivent être suivis régulièrement après l'arrêt du traitement pour détecter toute rechute virologique tardive.

- Chez les patients HBeAg négatifs sans cirrhose, le traitement doit être administré au moins jusqu'à la séroconversion HBs ou il existe des signes de perte d'efficacité. Avec un traitement prolongé de plus de 2 ans, une réévaluation régulière est recommandée pour confirmer que la poursuite du traitement sélectionné reste appropriée pour le patient.

Le disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ peut également être disponible sous forme de granulés de 33 mg / g pour le traitement de l'infection par le VIH-1 et de l'hépatite chronique B chez les adultes pour lesquels une forme posologique solide n'est pas appropriée.

Population pédiatrique

VIH-1: Chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans et pesant> 35 kg, la dose recommandée de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil est de 245 mg (un comprimé) une fois par jour, prise par voie orale avec de la nourriture.

Le disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ peut également être disponible sous forme de granulés destinés à être utilisés chez les patients pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 2 à <12 ans et sous forme de concentrations de comprimés réduites pour une utilisation chez les patients pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 6 à <12 ans. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour les granulés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil 33 mg / g et les comprimés pelliculés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil 123 mg, 163 mg et 204 mg.

L'innocuité et l'efficacité du Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil chez les enfants de moins de 2 ans infectés par le VIH-1 n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Hépatite chronique B: Chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans et pesant> 35 kg, la dose recommandée de comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil est de 245 mg (un comprimé) une fois par jour, prise par voie orale avec de la nourriture. La durée optimale du traitement est actuellement inconnue.

L'innocuité et l'efficacité du disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ chez les enfants atteints d'hépatite chronique B âgés de 2 à <12 ans ou pesant <35 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Le disoproxil à 33 mg / g peut également être disponible sous forme de granulés à 33 mg / g pour le traitement de l'infection par le VIH-1 et de l'hépatite chronique B chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans pour lesquels une forme posologique solide n'est pas appropriée.

Dose oubliée

Si un patient manque une dose de comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil dans les 12 heures suivant la prise habituelle, le patient doit prendre les comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil avec de la nourriture dès que possible et reprendre son schéma posologique normal. Si un patient manque une dose de comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil de plus de 12 heures et qu'il est presque temps pour sa prochaine dose, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et simplement reprendre le schéma posologique habituel.

Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise des comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil, un autre comprimé doit être pris. Si le patient vomit plus d'une heure après avoir pris des comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil, il n'a pas besoin de prendre une autre dose.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune donnée n'est disponible sur laquelle faire une recommandation de dose pour les patients de plus de 65 ans.

Insuffisance rénale

L'exposition à Тенофовир-ТЛ-ТЛ est éliminée par excrétion rénale et l'exposition à Тенофовир-ТЛ-ТЛ augmente chez les patients atteints de dysfonction rénale.

Adultes

Les données sur l'innocuité et l'efficacité du Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min) et les données de sécurité à long terme n'ont pas été évaluées pour une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min). Par conséquent, chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale, le disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ ne doit être utilisé que si les avantages potentiels du traitement sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels. Si disponible, l'administration de granules de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil 33 mg / g pour fournir une dose quotidienne réduite de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil est recommandée pour les patients adultes ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min, y compris les patients hémodialysés. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour les granules de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil 33 mg / g.

Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min)

Des données limitées issues d'études cliniques soutiennent une administration quotidienne de 245 mg de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ chez des patients présentant une insuffisance rénale légère.

Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min)

Pour les patients incapables de prendre la formulation granulaire de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil, des intervalles de dose prolongés à l'aide des comprimés pelliculés à 245 mg peuvent être utilisés. L'administration de 245 mg de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil toutes les 48 heures peut être utilisée sur la base de la modélisation des données pharmacocinétiques à dose unique chez les sujets infectés par le VIH et le non-VHB présentant divers degrés d'insuffisance rénale, y compris une maladie rénale terminale nécessitant hémodialyse, mais n'a pas été confirmé dans les études cliniques. Par conséquent, la réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces patients.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) et patients hémodialysés

Pour les patients incapables de prendre la formulation granulaire de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil et sans traitement alternatif disponible, des intervalles de dose prolongés utilisant les comprimés pelliculés à 245 mg peuvent être utilisés comme suit:

Insuffisance rénale sévère: 245 mg de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ peuvent être administrés toutes les 72 à 96 heures (dosage deux fois par semaine).

Patients hémodialysés: 245 mg de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ peuvent être administrés tous les 7 jours après la fin d'une séance d'hémodialyse *.

Ces ajustements de l'intervalle de dose n'ont pas été confirmés dans les études cliniques. Les simulations suggèrent que l'intervalle de dose prolongé utilisant les comprimés pelliculés de 245 mg de 245 mg de comprimés pelliculés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil n'est pas optimal et pourrait entraîner une toxicité accrue et une réponse éventuellement inadéquate. Par conséquent, la réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées.

* Généralement, une fois par semaine, en supposant trois séances d'hémodialyse par semaine, chacune d'une durée d'environ 4 heures ou après 12 heures d'hémodialyse cumulée.

Aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour les patients non hémodialysés avec une clairance de la créatinine <10 ml / min.

Pédiatrie

L'utilisation de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Si les comprimés de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil sont arrêtés chez les patients atteints d'hépatite B chronique avec ou sans co-infection par le VIH, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite.

Mode d'administration

Les comprimés de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ doivent être pris une fois par jour, par voie orale avec de la nourriture.

Une formulation granulée de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil peut être disponible pour les patients ayant des difficultés à avaler des comprimés pelliculés. Cependant, dans des circonstances exceptionnelles, des comprimés pelliculés de 245 mg de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ peuvent être administrés après la désintégration du comprimé dans au moins 100 ml d'eau, de jus d'orange ou de jus de raisin.

La thérapie doit être initiée par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

Posologie

La dose recommandée pour les patients pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 6 à <12 ans pesant de 17 kg à <22 kg qui sont capables d'avaler des comprimés pelliculés est d'un comprimé de 123 mg une fois par jour pris par voie orale avec de la nourriture.

Veuillez vous référer aux résumés des caractéristiques du produit pour les comprimés pelliculés de Тенофовир-ТЛ 163 mg et 204 mg pour le traitement des patients pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 6 à <12 ans pesant de 22 kg à <28 kg et 28 kg à <35 kg, respectivement.

Тенофовир-ТЛ est également disponible sous forme de granulés de 33 mg / g destinés à être utilisés chez les patients pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 2 à <12 ans qui pèsent <17 kg ou qui sont incapables d'avaler des comprimés pelliculés. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour les granules de Тенофовир-ТЛ 33 mg / g.

Dose oubliée

Si un patient manque une dose de Тенофовир-ТЛ dans les 12 heures suivant la prise habituelle, le patient doit prendre Тенофовир-ТЛ avec de la nourriture dès que possible et reprendre son schéma posologique normal. Si un patient manque une dose de Тенофовир-ТЛ de plus de 12 heures et qu'il est presque temps pour sa prochaine dose, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et simplement reprendre le schéma posologique habituel.

Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise de Тенофовир-ТЛ, un autre comprimé doit être pris. Si le patient vomit plus d'une heure après avoir pris Тенофовир-ТЛ, il n'a pas besoin de prendre une autre dose.

Populations particulières

Insuffisance rénale

L'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Si les comprimés pelliculés de 123 mg de 123 mg sont arrêtés chez les patients co-infectés par le virus VIH et de l'hépatite B (VHB), ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil chez les enfants infectés par le VIH-1 de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

L'innocuité et l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil chez les enfants atteints d'hépatite B chronique âgés de 2 à <12 ans ou pesant <35 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés de 123 mg doivent être pris une fois par jour, oralement avec de la nourriture.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, les patients doivent être informés que des étourdissements ont été rapportés pendant le traitement par Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, les patients doivent être informés que des étourdissements ont été rapportés pendant le traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil.

Les études de pharmacologie de sécurité non cliniques révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez le rat, le chien et le singe à des niveaux d'exposition supérieurs ou égaux aux niveaux d'exposition clinique et pouvant être pertinents pour l'utilisation clinique comprennent une toxicité rénale et osseuse et une diminution de la concentration en phosphate sérique. La toxicité osseuse a été diagnostiquée sous forme d'ostéomalacie (singes) et de densité minérale osseuse réduite (DMO) (rats et chiens). La toxicité osseuse chez les jeunes rats et chiens adultes s'est produite à des expositions> 5 fois l'exposition chez les patients pédiatriques ou adultes; la toxicité osseuse s'est produite chez les singes infectés par des juvéniles à des expositions très élevées après administration sous-cutanée (> 40 fois l'exposition chez les patients). Les résultats des études sur les rats et les singes ont indiqué qu'il y avait une diminution liée à la substance de l'absorption intestinale du phosphate avec une réduction secondaire potentielle de la DMO

Les études de génotoxicité ont révélé des résultats positifs dans le in vitro test du lymphome de souris, résultats équivoques dans l'une des souches utilisées dans le test Ames, et résultats faiblement positifs dans un test UDS dans les hépatocytes primaires de rat. Cependant, c'était négatif dans un in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Les études de cancérogénicité orale chez le rat et la souris n'ont révélé qu'une faible incidence de tumeurs duodénales à une dose extrêmement élevée chez la souris. Il est peu probable que ces tumeurs soient pertinentes pour l'homme.

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet sur l'accouplement, la fertilité, la grossesse ou les paramètres fœtaux. Cependant, Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil a réduit l'indice de viabilité et le poids des chiots dans les études de toxicité péri-postnatale à des doses toxiques pour la mère.

La substance active Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil et ses principaux produits de transformation sont persistants dans l'environnement.

Les études de pharmacologie de sécurité non cliniques révèlent aucun risque particulier pour l'homme. Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez le rat, le chien et le singe à des niveaux d'exposition supérieurs ou égaux aux niveaux d'exposition clinique et pouvant être pertinents pour l'utilisation clinique comprennent une toxicité rénale et osseuse et une diminution de la concentration en phosphate sérique. La toxicité osseuse a été diagnostiquée sous forme d'ostéomalacie (singes) et de densité minérale osseuse réduite (DMO) (rats et chiens). La toxicité osseuse chez les jeunes rats et chiens adultes s'est produite à des expositions> 5 fois l'exposition chez les patients pédiatriques ou adultes; la toxicité osseuse s'est produite chez les singes infectés par des juvéniles à des expositions très élevées après administration sous-cutanée (> 40 fois l'exposition chez les patients). Les résultats des études sur les rats et les singes ont indiqué qu'il y avait une diminution liée à la substance de l'absorption intestinale du phosphate avec une réduction secondaire potentielle de la DMO

Les études de génotoxicité ont révélé des résultats positifs dans le in vitro test du lymphome de souris, résultats équivoques dans l'une des souches utilisées dans le test Ames, et résultats faiblement positifs dans un test UDS dans les hépatocytes primaires de rat. Cependant, c'était négatif dans un in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Les études de cancérogénicité orale chez le rat et la souris n'ont révélé qu'une faible incidence de tumeurs duodénales à une dose extrêmement élevée chez la souris. Il est peu probable que ces tumeurs soient pertinentes pour l'homme.

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet sur l'accouplement, la fertilité, la grossesse ou les paramètres fœtaux. Cependant, le fumarate de ténofovir disoproxil a réduit l'indice de viabilité et le poids des chiots dans les études de toxicité péri-postnatale à des doses toxiques pour la mère.

Le principe actif fumarate de ténofovir disoproxil et ses principaux produits de transformation sont persistants dans l'environnement.