Telvis Plus

Posologie

Telvis Plus doit être pris chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan seul. Le titrage de la dose individuelle avec chacun des deux composants est recommandé avant de passer à la combinaison de doses fixes. Lorsque cela est cliniquement approprié, un changement direct de la monothérapie à la combinaison fixe peut être envisagé

... Telvis Plus 80 mg / 25 mg peut être administré une fois par jour chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Telvis Plus 80 mg / 12,5 mg ou chez les patients qui ont déjà été stabilisés sous telmisartan et hydrochlorothiazide administrés séparément.

Telvis Plus est également disponible à la dose 40 mg / 12,5 mg et 80 mg / 12,5 mg

Insuffisance rénale

Une surveillance périodique de la fonction rénale est conseillée.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie ne doit pas dépasser Telvis Plus 40 mg / 12,5 mg une fois par jour. Telvis Plus n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Telvis Plus chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Les comprimés Telvis Plus sont destinés à une administration orale une fois par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.

Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament

Telvis Plus doit être conservé dans la plaquette scellée en raison de la propriété hygroscopique des comprimés. Les comprimés doivent être retirés de la plaquette peu de temps avant l'administration.

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être déclenchés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Insuffisance hépatique

Telvis Plus ne doit pas être administré aux patients atteints de cholestase, de troubles obstructifs biliaires ou d'insuffisance hépatique sévère car le telmisartan est principalement éliminé avec la bile. On peut s'attendre à ce que ces patients aient une clairance hépatique réduite pour le telmisartan.

De plus, Telvis Plus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique. Il n'y a aucune expérience clinique avec Telvis Plus chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Hypertension rénovasculaire

Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Telvis Plus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Il n'y a aucune expérience concernant l'administration de Telvis Plus chez les patients récemment transplantés rénaux. L'expérience de Telvis Plus est modeste chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, par conséquent, une surveillance périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandée. Une azotémie associée aux diurétiques thiazidiques peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Hypovolémie intravasculaire

Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients dont le volume et / ou le sodium sont épuisés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration de Telvis Plus.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Autres conditions avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris la sténose de l'artère rénale), le traitement par des médicaments qui affectent ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou une insuffisance rénale rarement aiguë.

Aldostéronisme primaire

Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation de Telvis Plus n'est pas recommandée.

Sténose valvulaire aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Effets métaboliques et endocriniens

Le traitement par les thiazides peut altérer la tolérance au glucose, tandis qu'une hypoglycémie peut survenir chez les patients diabétiques sous insuline ou traitement antidiabétique et telmisartan. Par conséquent, chez ces patients, une surveillance de la glycémie doit être envisagée; un ajustement de la dose d'insuline ou d'antidiabétiques peut être nécessaire, lorsque cela est indiqué. Le diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazide.

Une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides a été associée à un traitement diurétique thiazidique; cependant, à la dose de 12,5 mg contenue dans Telvis Plus, des effets minimes ou inexistants ont été signalés.

Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, la détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazides, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs de déséquilibre hydrique ou électrolytique sont la sécheresse de la bouche, la soif, l'asthénie, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées ou les vomissements.

- Hypokaliémie

Bien que l'hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement simultané par telmisartan peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients souffrant de diurèse rapide, chez les patients qui reçoivent un apport oral insuffisant en électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH).

- Hyperkaliémie

Inversement, en raison de l'antagonisme de l'angiotensine II (AT₁) récepteurs par la composante telmisartan de Telvis Plus, une hyperkaliémie peut survenir. Bien que l'hyperkaliémie cliniquement significative n'ait pas été documentée avec Telvis Plus, les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale et / ou l'insuffisance cardiaque et le diabète sucré. Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium doivent être co-administrés avec prudence avec Telvis Plus.

- Hyponatrémie et alcalose hypochlorémique

Rien n'indique que Telvis Plus réduirait ou empêcherait l'hyponatrémie induite par les diurétiques. Le déficit en chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement.

- Hypercalcémie

Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une légère élévation intermittente du calcium sérique en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie marquée peut être une preuve d'hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être arrêtés avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne.

- Hypomagnésémie

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Sorbitol et lactose monohydraté

Ce médicament contient du lactose monohydraté et du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose et / ou présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Différences ethniques

Comme pour tous les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le telmisartan est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états rénines faibles dans la population hypertensive noire.

Autre

Comme pour tout agent antihypertenseur, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Général

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus probables chez les patients ayant de tels antécédents.

Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec des diurétiques thiazidiques. Si une réaction de photosensibilité se produit pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si une ré-administration du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou à l'UVA artificielle

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé

L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.

L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de telmisartan ne semble pas affecter la pharmacocinétique de l'une ou l'autre substance chez des sujets sains.

Absorption

Telmisartan: Après administration orale, les concentrations maximales de telmisartan sont atteintes en 0,5 à 1,5 h après l'administration. La biodisponibilité absolue du telmisartan à 40 mg et 160 mg était de 42% et 58%, respectivement. Les aliments réduisent légèrement la biodisponibilité du telmisartan avec une réduction de la zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) d'environ 6% avec le comprimé de 40 mg et d'environ 19% après une dose de 160 mg. 3 heures après l'administration, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan soit pris au jeûne ou avec de la nourriture. La petite réduction de l'ASC ne devrait pas entraîner de réduction de l'efficacité thérapeutique. Le telmisartan ne s'accumule pas de manière significative dans le plasma lors d'une administration répétée.

Hydrochlorothiazide: Après administration orale de Telvis Plus, les concentrations maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes environ 1,0 à 3,0 heures après l'administration. Sur la base de l'excrétion rénale cumulée d'hydrochlorothiazide, la biodisponibilité absolue était d'environ 60%.

Distribution

Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,5%), principalement à l'albumine et à la glycoprotéine alpha-acide. Le volume de distribution apparent du telmisartan est d'environ 500 litres, ce qui indique une liaison tissulaire supplémentaire.

L'hydrochlorothiazide est lié à 68% de protéines dans le plasma et son volume de distribution apparent est de 0,83 à 1,14 1 / kg.

Biotransformation

Le telmisartan est métabolisé par conjugaison pour former un acylglucuronide pharmacologiquement inactif. Le glucuronide du composé d'origine est le seul métabolite identifié chez l'homme. Après une seule dose de ¹⁴Telmisartan marqué au C, le glucuronide représente environ 11% de la radioactivité mesurée dans le plasma. Les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans le métabolisme du telmisartan.

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme.

Élimination

Telmisartan: Après administration intraveineuse ou orale de ¹⁴Le telmisartan marqué au C, la majeure partie de la dose administrée (> 97%) a été éliminée dans les fèces par excrétion biliaire. Seules de petites quantités ont été trouvées dans l'urine. La clairance plasmatique totale du telmisartan après administration orale est> 1500 ml / min. La demi-vie d'élimination terminale était> 20 heures.

L'hydrochlorothiazide est excrété presque entièrement sous forme inchangée dans l'urine. Environ 60% de la dose orale est éliminée en 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250 à 300 ml / min. La demi-vie d'élimination terminale de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.

Linéarité / non-linéarité

Telmisartan: La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale est non linéaire sur des doses de 20 à 160 mg avec des augmentations plus importantes que proportionnelles des concentrations plasmatiques (C_max et AUC) avec des doses croissantes.

L'hydrochlorothiazide présente une pharmacocinétique linéaire.

Personnes âgées

La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre les personnes âgées et celles de moins de 65 ans.

Sexe

Les concentrations plasmatiques de telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes. Dans les essais cliniques, cependant, aucune augmentation significative de la réponse de la pression artérielle ou de l'incidence de l'hypotension orthostatique n'a été observée chez les femmes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il y avait une tendance à des concentrations plasmatiques plus élevées d'hydrochlorothiazide chez les femmes que chez les hommes. Ceci n'est pas considéré comme d'importance clinique.

Insuffisance rénale

L'excrétion rénale ne contribue pas à la clairance du telmisartan. Sur la base d'une expérience modeste chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min, moyenne d'environ 50 ml / min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale diminuée. Le telmisartan n'est pas éliminé du sang par hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit. Dans une étude typique chez des patients avec une clairance moyenne de la créatinine de 90 ml / min, la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide a été augmentée. Chez les patients fonctionnellement anéphriques, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.

Insuffisance hépatique

Les études pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu'à près de 100%. La demi-vie d'élimination n'est pas modifiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Telvis Plus doit être conservé dans la plaquette scellée en raison de la propriété hygroscopique des comprimés. Les comprimés doivent être retirés de la plaquette peu de temps avant l'administration.

Parfois, la couche externe de la plaquette alvéolée s'est séparée de la couche intérieure entre les poches alvéolées. Aucune mesure ne doit être prise si cela est observé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.