Teglix

Posologie

Le natéglinide doit être pris dans les 1 à 30 minutes avant les repas (généralement le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner).

La posologie du natéglinide doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.

La dose initiale recommandée est de 60 mg trois fois par jour avant les repas, en particulier chez les patients proches de l'HbA_1c Celui-ci peut être porté à 120 mg trois fois par jour.

Les ajustements posologiques doivent être basés sur l'hémoglobine glycosylée périodique (HbA_1c) mesures. Étant donné que l'effet thérapeutique principal de Teglix est de réduire le glucose pendant les repas (un contributeur à l'HbA_1c), la réponse thérapeutique à Teglix peut également être surveillée avec du glucose post-repas 1 à 2 heures.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 180 mg trois fois par jour à prendre avant les trois repas principaux.

Populations particulières

Personnes âgées

L'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est limitée.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du natéglinide chez les patients de moins de 18 ans, et donc son utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Comme les patients atteints d'une maladie hépatique sévère n'ont pas été étudiés, le natéglinide est contre-indiqué dans ce groupe.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Bien qu'il y ait une diminution de 49% de C_max du natéglinide chez les patients dialysés, la disponibilité systémique et la demi-vie chez les sujets diabétiques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 15-50 ml / min) étaient comparables entre les sujets rénaux nécessitant une hémodialyse et les sujets sains. Bien que la sécurité n'ait pas été compromise dans cette population, un ajustement de la dose peut être nécessaire compte tenu du faible C_max.

Autres

Chez les patients affaiblis ou souffrant de malnutrition, la posologie initiale et d'entretien doit être prudente et une titration minutieuse est nécessaire pour éviter les réactions hypoglycémiques.

L'effet de Teglix sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été étudié.

Il faut conseiller aux patients de prendre des précautions pour éviter l'hypoglycémie pendant la conduite. Ceci est particulièrement important chez ceux qui ont une conscience réduite ou absente des signes avant-coureurs d'hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie. L'opportunité de conduire doit être prise en compte dans ces circonstances.

Dans une étude clinique chez des patients, Teglix a été administré à des doses croissantes allant jusqu'à 720 mg par jour pendant 7 jours et a été bien toléré. Il n'y a aucune expérience d'une surdose de Teglix dans les essais cliniques. Cependant, un surdosage peut entraîner un effet hypoglycémiant exagéré, avec le développement de symptômes hypoglycémiques. Les symptômes hypoglycémiants sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités avec du glucose oral et des ajustements des doses et / ou des repas. Les réactions hypoglycémiques sévères avec le coma, les convulsions ou d'autres symptômes neurologiques doivent être traitées avec du glucose intraveineux. Le natéglinide étant fortement lié aux protéines, la dialyse n'est pas un moyen efficace de l'éliminer du sang.

Absorption

Le natéglinide est rapidement absorbé après administration orale de comprimés de Teglix avant un repas, la concentration moyenne maximale de médicament se produisant généralement en moins d'une heure. Le natéglinide est rapidement et presque complètement (> 90%) absorbé par une solution buvable. La biodisponibilité orale absolue est estimée à 72%. Chez les patients diabétiques de type 2 ayant reçu du Teglix sur la plage de doses de 60 à 240 mg avant trois repas par jour pendant une semaine, le natéglinide a montré une pharmacocinétique linéaire pour l'ASC et le C_max, et t_max était indépendant de la dose.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du natéglinide sur la base des données intraveineuses est estimé à environ 10 litres. In vitro des études montrent que le natéglinide est fortement lié (97-99%) aux protéines sériques, principalement l'albumine sérique et dans une moindre mesure l'alpha₁-glycoprotéine acide. L'étendue de la liaison aux protéines sériques est indépendante de la concentration du médicament sur la plage de test de 0,1 à 10 Î1⁄4g Teglix / ml.

Biotransformation

Le natéglinide est largement métabolisé. Les principaux métabolites trouvés chez l'homme résultent de l'hydroxylation de la chaîne latérale isopropyle, soit sur le carbone méthine, soit dans l'un des groupes méthyle; l'activité des principaux métabolites est d'environ 5-6 et 3 fois moins puissante que le natéglinide, respectivement. Les métabolites mineurs identifiés étaient un diol, un isopropène et un ou des glucuronides acyle de natéglinide; seul le métabolite mineur de l'isopropène possède une activité, qui est presque aussi puissante que le natéglinide. Données disponibles des deux in vitro et in vivo les expériences indiquent que le natéglinide est principalement métabolisé par le CYP2C9 avec une implication du CYP3A4 dans une moindre mesure.

Élimination

Le natéglinide et ses métabolites sont rapidement et complètement éliminés. La majeure partie du natéglinide [14C] est excrétée dans l'urine (83%), avec 10% supplémentaires éliminés dans les fèces. Environ 75% des administrés [¹⁴C] le natéglinide est récupéré dans l'urine dans les six heures suivant la dose. Environ 6 à 16% de la dose administrée a été excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Les concentrations plasmatiques diminuent rapidement et la demi-vie d'élimination du natéglinide était généralement de 1,5 heure en moyenne dans toutes les études de Teglix chez les volontaires et les patients diabétiques de type 2. Conformément à sa courte demi-vie d'élimination, il n'y a pas d'accumulation apparente de natéglinide lors de doses multiples avec jusqu'à 240 mg trois fois par jour.

Effet alimentaire

Lorsqu'elle est administrée après la prédominance, l'étendue de l'absorption des natéglinides (ASC) n'est pas affectée. Cependant, il y a un retard dans le taux d'absorption caractérisé par une diminution de C_max et un retard dans le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (t_max). Il est recommandé d'administrer Teglix avant les repas. Il est généralement pris immédiatement (1 minute) avant un repas mais peut être pris jusqu'à 30 minutes avant les repas.

Populations particulières

Personnes âgées

L'âge n'a pas influencé les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide.

Insuffisance hépatique

La disponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les sujets non diabétiques atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée ne différaient pas à un degré cliniquement significatif de ceux des sujets sains.

Insuffisance rénale

La disponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale légère, modérée (clairance de la créatinine 31-50 ml / min) et sévère (clairance de la créatinine 15-30 ml / min) (ne subissant pas de dialyse) ne différaient pas de un degré cliniquement significatif de ceux des sujets sains. Il y a une diminution de 49% de C_max de natéglinide chez les patients diabétiques dépendants de la dialyse. La disponibilité systémique et la demi-vie chez les patients diabétiques dépendants de la dialyse étaient comparables à celles des sujets sains. Bien que la sécurité n'ait pas été compromise dans cette population, un ajustement de la dose peut être nécessaire compte tenu du faible C_max.

Sexe

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du natéglinide n'a été observée entre les hommes et les femmes.