Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Cancer du sein adjuvant
La sindroxocine HCl est indiquée dans le cadre de la chimiothérapie adjuvante multi-agents pour le traitement des femmes atteintes de ganglions lymphatiques axillaires après résection du cancer du sein primaire.
Autres types de cancer
La sindroxocine HCl est indiquée pour le traitement de
- leucémie lymphoblastique aiguë
- leucémie myéloblastique aiguë
- Lymphome de Hodgkin
- lymphome non hodgkinien (LNH)
- cancer du sein métastatique
- tumeur métastatique de Wilms
- neuroblastome métastatique
- sarcome métastatique des tissus mous
- sarcome osseux métastatique
- cancer ovarien métastatique
- carcinome métastatique de la vessie des cellules de transition
- carcinome thyroïdien métastatique
- cancer gastrique métastatique
- carcinome bronchogène métastatique
Dose recommandée
Cancer du sein adjuvant
La dose recommandée de Sindroxocin HCl est de 60 mg / m, administrée en bolus intraveineux le premier jour de chaque cycle de traitement de 21 jours en association avec le cyclophosphamide, pour un total de quatre cycles.
Maladie métastatique, leucémie ou lymphome
- la dose recommandée de Sindroxocin HCl en monothérapie est de 60 à 75 mg / m par voie intraveineuse tous les 21 jours.
- la dose recommandée de Sindroxocin HCl en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie est de 40 à 75 mg / m2 par voie intraveineuse tous les 21 à 28 jours.
- Envisagez d'utiliser la dose plus faible de sindroxocine dans la plage de doses recommandée ou des intervalles plus longs entre les cycles chez les patients précédemment traités, les personnes âgées ou les patients obèses.
- Des doses cumulées supérieures à 550 mg / m sont associées à un risque accru de cardiomyopathie.
La dose change
Insuffisance cardiaque
Arrêtez la sindroxocine chez les patients qui développent des signes ou symptômes de cardiomyopathie.
Insuffisance hépatique
La sindroxocine HCl est contre-indiquée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh classe C ou bilirubine sérique> 5,0 mg / dL).
Réduisez la dose de Sindroxocin HCl chez les patients présentant des concentrations totales accrues de bilirubine sérique comme suit:
Concentration sérique de bilirubine | Réduction de la dose de Sindroxocine HCL |
1,2 - 3,0 mg / dL | 50% |
3,1 - 5,0 mg / dL | 75% |
supérieur à 5,0 mg / dL | ne pas initier Sindroxocin HCl Cesser la sindroxocine HCl |
Préparation et administration
Préparation de Sindroxocin HCl pour injection
Reconstituer le chlorhydrate d'aréroxocine pour injection avec injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP pour une concentration finale de 2 mg par ml, comme suit:
- Injection de chlorure de sodium à 0,9% de ml, USP pour la reconstitution de 10 mg de flacon de Sindroxocin HCl
- Injection de chlorure de sodium à 10 ml à 0,9%, USP pour la reconstitution de 20 mg de flacon de Sindroxocin HCl
- Injection de chlorure de sodium à 0,9% de 25 ml, USP pour la reconstitution de 50 mg de flacon de Sindroxocin HCl
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- 75 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP pour la reconstitution de 150 mg de flacon d'aréroxocine HCL
Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution du contenu.
Protégez la solution reconstituée de la lumière.
Préparation pour perfusion intraveineuse continue
Solution de Sindroxocine HCl diluée ou solution reconstituée en injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP ou injection de dextrose à 5%, USP. Protéger de la lumière après préparation jusqu'à la fin de la perfusion.
Administration
Avant l'administration, vérifiez visuellement les médicaments parentéraux pour les particules et la décoloration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Jeter si la solution est décolorée, trouble ou contient de la poussière fine.
Le stockage des flacons avec injection de Sindroxocine HCl ou Sindroxocine HCl pour injection post-reconstitution dans des conditions réfrigérées peut conduire à la formation d'un produit gélifié. Placer le produit sélectionné à température ambiante [15o à 30oC (59o à 86oF)] pendant 2 à 4 heures pour ramener le produit à une solution mobile légèrement visqueuse.
Administration par injection intraveineuse:
- administrer la sindroxocine HCl en injection intraveineuse par une ligne intraveineuse centrale ou une ligne veineuse périphérique sûre et fluide avec injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP, injection de chlorure de sodium à 0,45%, USP ou injection de de dextrose à 5%, USP .
- administrer la sindroxocine HCl par voie intraveineuse pendant 3 à 10 minutes. Réduisez le taux d'administration de Sindroxocin HCl si des bandes érythémateuses le long de la veine se produisent de manière proximale au site de perfusion ou au rinçage du visage.
Infusion intraveineuse continue:
- Infusion uniquement à travers un cathéter central. Réduisez le taux d'administration de Sindroxocin HCl si des bandes érythémateuses le long de la veine se produisent de manière proximale au site de perfusion ou au rinçage du visage.
- devant la lumière de la préparation de la perfusion à la fin des tireurs de perfusion.
Gestion L'extravasation suspectée
Quittez la Sindroxocine HCl pour brûler ou piquer ou tout autre signe d'infiltration ou d'extravasation péri-veineuse. Gérez l'extravasation confirmée ou suspectée comme suit:
- ne retirez pas l'aiguille tant qu'une tentative n'est pas faite pour extraire le liquide extravasculaire.
- Ne rincez pas la ligne.
- Évitez de faire pression sur le chantier.
- Appliquez de la glace sur le chantier par intermittence pendant 15 min 4 fois par jour pendant 3 jours.
- si l'extravasation est dans une extrémité, soulevez l'extrémité.
- le dexrazoxane doit être pris en compte chez l'adulte.
Intolérance avec d'autres médicaments
Ne mélangez pas Sindroxocin HCl avec d'autres médicaments. Si la sindroxocine HCl est mélangée à de l'héparine ou du fluorouracile, des précipitations peuvent se former. Évitez tout contact avec des solutions alcalines pouvant entraîner l'hydrolyse de la sindroxocine HCl.
Procédures de manipulation et d'élimination appropriées
Traitez et éliminez la Sindroxocine HCl conformément aux recommandations pour la manipulation et l'élimination des médicaments dangereux.1 traiter immédiatement le contact accidentel avec la peau ou les yeux en les rinçant à l'eau, au savon et à l'eau ou à une solution de bicarbonate de sodium.
Ne décomposez pas la peau avec une brosse qui s'écaille. Visiter.
La sindroxocine HCl est contre-indiquée chez les patients atteints de:
- Insuffisance myocardique sévère
- Récemment (au cours des 4 à 6 dernières semaines) infarctus du myocarde
- Myélosuppression persistante sévère induite par les médicaments
- Dysfonctionnement hépatique sévère (défini comme les taux de bilirubine de Child Pugh classe C ou sérique supérieurs à 5 mg / dL)
- Réaction d'hypersensibilité sévère à la Sindroxocine HCl, y compris l'anaphylaxie
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Cardiomyopathie et arythmies
Cardiomyopathie
La sindroxocine HCl peut provoquer des dommages myocardiques, y compris une insuffisance ventriculaire gauche aiguë. Le risque de cardiomyopathie est généralement proportionnel à l'exposition cumulée. Inclure les doses précédentes d'autres anthracyclines ou anthracènedione dans les calculs de la dose cumulée totale de Sindroxocin HCl. La cardiomyopathie peut se développer pendant le traitement ou jusqu'à plusieurs années après la fin du traitement et peut inclure une diminution de la FEVG et des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF)). La cardiomyopathie est susceptible d'être de 1 à 2% avec une dose cumulée totale de 300 mg / m2 Sindroxocine HCl, 3 à 5% à une dose de 400 mg / m2 , 5 à 8% à une dose de 450 mg / m2 et 6 à 20% à une dose de 500 mg / m2 estimé si Sindroxocin HCL toutes les 3 semaines. Le risque de cardiomyopathie augmente chez les patients qui ont reçu une radiothérapie avec le médiastin ou un traitement simultané avec d'autres agents cardiotoxiques connus tels que le cyclophosphamide et le trastuzumab, additif ou potentiellement synergique.
Une péricardite et une myocardite ont également été rapportées pendant ou après le traitement par Sindroxocin HCl.
Évaluation de la fonction cardiaque ventriculaire gauche (par ex. MUGA ou échocardiogramme) avant le début de l'administration de Sindroxocine HCl, pendant le traitement pour détecter les changements aigus et après le traitement pour détecter une cardiotoxicité retardée. Augmentez la fréquence des examens lorsque la dose cumulée est de 300 mg / m2dépasse. Utilisez la même méthode d'évaluation pour la FEVG à tout moment
Envisagez d'utiliser le dexrazoxane pour réduire l'incidence et la gravité de la cardiomyopathie dues à l'administration de Sindroxocin HCl chez les patients prenant une dose cumulée de Sindroxocin HCl de 300 mg / m2 reçu et continuer à recevoir Sindroxocin HCL
Arythmies
La sindroxocine HCl peut entraîner des arythmies, y compris des arythmies potentiellement mortelles, pendant ou quelques heures après l'administration de Sindroxocine HCl et à tout moment pendant le traitement. Des tachyarythmies, y compris une tachycardie sinusale, des contractions ventriculaires prématurées et une tachycardie ventriculaire, et une bradycardie peuvent survenir. Des changements électrocardiographiques, y compris des changements d'ondes ST-T non spécifiques, des blocs auriculo-ventriculaires et des faisceaux peuvent également se produire. Ces changements électrocardiographiques peuvent être temporaires et auto-limités et peuvent ne pas nécessiter de modifications de dose de Sindroxocin HCl.
Tumeurs malignes secondaires
Le risque de développer une leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA) et un syndrome myélodysplasique (SMD) est augmenté après le traitement par Sindroxocine HCl. L'incidence cumulée variait de 0,2% après cinq ans à 1,5% après 10 ans dans deux études distinctes sur le traitement adjuvant des femmes atteintes d'un cancer du sein. Ces leucémies surviennent généralement dans les 1 à 3 ans suivant le traitement.
Extravasation et nécrose tissulaire
L'extravasation de Sindroxocine HCl peut entraîner de graves lésions tissulaires locales, qui se manifestent par des cloques, des ulcérations et une nécrose et nécessitent une large excision de la zone affectée et une transplantation cutanée. S'il est administré sur une ligne veineuse périphérique, infuser de la sindroxocine pendant 10 minutes ou moins pour minimiser le risque de thrombose ou d'extravasation périve. Si des signes ou symptômes d'extravasation apparaissent, arrêtez immédiatement l'injection ou la perfusion. L'extravasation peut survenir chez les patients qui ne ressentent pas de sensation de picotement ou de brûlure ou lorsque le sang revient lorsque l'aiguille de perfusion est aspirée. Si l'extravasation est suspectée, appliquez de la glace intermittente dans la zone 4 fois par jour pendant 3 jours pendant 15 minutes. Si nécessaire, administrer du dexrazoxane au site d'extravasation dès que possible et dans les 6 premières heures après l'extravasation.
Myélosuppression sévère
La sindroxocine HCl peut provoquer une myélosuppression. Dans l'étude 1, l'incidence de la myélosuppression sévère était: leucopénie de grade 4 (0,3%), leucopénie de grade 3 (3%) et thrombocytopénie de grade 4 (0,1%). La neutropénie réversible dépendante de la dose est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de la sindroxocine HCl. Si Sindroxocin HCl est administré tous les 21 jours, le nombre de neutrophiles atteindra votre nadir 10 à 14 jours après l'administration, avec une récupération généralement sur 21.
Obtenez un examen de base de la numération sanguine et surveillez attentivement les patients pendant le traitement pour d'éventuelles complications cliniques dues à une myélosuppression.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
La clairance de la sindroxocine est réduite chez les patients présentant une bilirubine sérique accrue avec un risque accru de toxicité. Réduisez la dose de Sindroxocin HCl chez les patients présentant des taux sériques de bilirubine de 1,2 à 5,0 mg / dL. La sindroxocine est contre-indiquée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (définie comme des taux de bilirubine de Child Pugh classe C ou sérique supérieurs à 5 mg / dL). Recevez des examens du foie, y compris SGOT, SGPT, la phosphatase alcaline et la bilirubine avant et pendant le traitement par Sindroxocine HCl.
Syndrome de tumor-lysis
La sindroxocine HCl peut déclencher le syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide. Évaluez les taux d'acide urique dans le sang, le potassium, le calcium, le phosphate et la créatinine après le traitement initial. L'hydratation, l'urinalisation et la prophylaxie avec l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.
Sensibilisation aux rayonnements et rappel des rayonnements
La sindroxocine HCl peut augmenter la toxicité induite par les radiations pour le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie. Une radiothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, une toxicité cutanée et pulmonaire, peut survenir chez les patients recevant Sindroxocin HCl après une radiothérapie préalable.
toxicité embryo-fœtale
La sindroxocine HCl peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La sindroxocine HCl était tératogène et embryotoxique chez le rat et le lapin à des doses inférieures à la dose humaine recommandée.
Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez la patiente du risque potentiel pour un fœtus.
Conseiller les patientes ayant un potentiel reproducteur d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par Sindroxocin HCl et 6 mois après le traitement. Informez les patientes de contacter votre médecin pendant qu'elles prennent du Sindroxocin HCl si elles sont enceintes ou si elles sont soupçonnées d'être enceintes.
Informations sur les conseils aux patients
Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).
Parlez aux patients des éléments suivants:
- La sindroxocine HCl peut causer des dommages myocardiques irréversibles. Recommander aux patients de consulter un médecin pour détecter les symptômes d'insuffisance cardiaque pendant ou après le traitement par Sindroxocin HCl.
- il existe un risque accru de leucémie liée au traitement par la sindroxocine HCl.
- La sindroxocine HCl peut réduire le nombre absolu de neutrophiles, ce qui entraîne un risque accru d'infection. Conseiller aux patients de contacter un médecin si la fièvre ou les symptômes d'infection réapparaissent.
- La sindroxocine HCl peut provoquer des lésions fœtales si elle est administrée pendant la grossesse. Conseiller les femmes ayant un potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Sindroxocin HCl et 6 mois après le traitement et de contacter votre médecin si elles sont suspectées de grossesse pendant le traitement par Sindroxocin HCl.
- La sindroxocine HCl peut provoquer des dommages chromosomiques dans le sperme, ce qui peut entraîner une perte de fertilité et une progéniture avec malformations congénitales. Conseiller aux patients d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement.
- La sindroxocine HCl peut provoquer une ménopause prématurée chez les femmes et une perte de fertilité chez les hommes.
- Arrêtez les soins tout en recevant Sindroxocin HCl.
- La sindroxocine HCl peut provoquer des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs buccales / buccales et des plaies. Conseillez aux patients de contacter un médecin s'ils développent des symptômes graves qui les empêchent de manger et de boire.
- La sindroxocine HCl provoque l'alopécie.
- La sindroxocine HCl peut faire apparaître votre urine rouge 1 à 2 jours après l'administration.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le traitement par Sindroxocin HCl entraîne un risque accru de tumeurs malignes secondaires en raison des rapports post-commercialisation. La sindroxocine HCl était mutagène dans le test in vitro d'Ames et clastogène dans plusieurs tests in vitro (cellule CHO, cellule hamster V79, lymphoblaste humain et tests SCE) et dans le test micronoyau in vivo de souris.
La sindroxocine HCl a réduit la fertilité chez les rats femelles à des doses de 0,05 et 0,2 mg / kg / jour (environ 0,005 et 0,02 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle).
Une dose intraveineuse unique de 0,1 mg / kg de sindroxocine HCl (environ 0,01 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) était toxique pour le système reproducteur masculin lors d'expériences animales et a conduit à une atrophie testiculaire, une dégénérescence par diffuseur des tubules séminaux et une oligospermie / hypospermie chez le rat. La sindroxocine HCl induit des dommages à l'ADN chez les spermatozoïdes de lapin et des mutations létales dominantes chez la souris.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Aperçu des risques
La sindroxocine HCl peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La sindroxocine HCl était tératogène et embryotoxique chez le rat et le lapin à des doses d'environ 0,07 fois (lié à la surface corporelle) la dose humaine recommandée de 60 mg / M. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, se plaindre au patient du danger potentiel pour un fœtus.
Données animales
La sindroxocine HCl était tératogène et embryotoxique à des doses de 0,8 mg / kg / jour (env..07 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) lorsqu'elle est administrée pendant l'organogenèse chez le rat. Une tératogénicité et une embryotoxicité ont également été observées à l'aide des données regroupées de patients qui ont reçu de l'AC seul pendant 4 cycles ou qui ont été traités avec de l'AC pendant 4 cycles, suivis de 3 cycles de FMC de périodes de traitement discrètes. La période de gestation de 6 à 9 jours était la plus sensible à des doses de 1,25 mg / kg / jour et plus. Les malformations caractéristiques étaient l'œsophage et la darmatrésie, la fistule trachéo-œsophage, l'hypoplasie de la vessie et les anomalies cardiovasculaires. La sindroxocine HCl était embryotoxique (augmentation des décès embryo-fœtaux) et abortif à 0,4 mg / kg / jour (env..07 fois la dose humaine recommandée (sur la base de la surface corporelle) chez le lapin lorsqu'elle est administrée pendant l'organogenèse.
Mères qui allaitent
La sindroxocine a été détectée dans le lait par au moins un patient qui allaite. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Sindroxocin HCl, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre en compte l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sur la base des rapports post-commercialisation, les patients pédiatriques traités par Sindroxocin HCl risquent de développer une dysfonction cardiovasculaire tardive. Les facteurs de risque sont le jeune âge dans le traitement (en particulier <5 ans), les doses cumulées élevées et le maintien d'une thérapie de modalité combinée. Une surveillance cardiovasculaire régulière à long terme est recommandée pour tous les patients pédiatriques qui ont reçu du Sindroxocin HCl. La sindroxocine HCl peut contribuer à l'échec de croissance prépubertaire en tant que composant de la chimiothérapie intensive administrée aux patients pédiatriques et peut également contribuer à une altération temporaire des gonades.
Il n'y a aucun ajustement posologique recommandé en fonction de l'âge. La sindroxocine a augmenté la clairance chez les patients âgés de 2 ans à 20 ans par rapport aux adultes, tandis que la clairance de la sindroxocine était similaire chez les enfants de moins de 2 ans par rapport aux adultes.
Application gériatrique
L'expérience clinique chez les patientes âgées de 65 ans et plus qui ont reçu une chimiothérapie à base de Sindroxocine HCl pour un cancer du sein métastatique n'a montré aucune différence générale de sécurité et d'efficacité par rapport aux patientes plus jeunes.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Contraception
Femmes
La sindroxocine HCl peut provoquer des lésions fœtales si elle est administrée pendant la grossesse. Conseiller les patientes ayant un potentiel reproducteur d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement par Sindroxocin HCl et 6 mois après le traitement. Informez les patientes de contacter votre médecin pendant qu'elles prennent du Sindroxocin HCl si elles sont enceintes ou si elles sont soupçonnées d'être enceintes.
Homme
La sindroxocine HCl peut endommager les spermatozoïdes et les tissus testiculaires, ce qui entraîne d'éventuelles anomalies fœtales génétiques. Les hommes ayant des partenaires sexuels féminins ayant un potentiel reproducteur doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement.
Infertilité
Femmes
Chez les femmes à potentiel reproducteur, la sindroxocine HCl peut provoquer une infertilité et conduire à une aménorrhée. Une ménopause prématurée peut survenir. La restauration des menstruations et de l'ovulation est liée à l'âge dans le traitement.
Homme
La sindroxocine HCl peut entraîner une oligospermie, une azoospermie et une perte permanente de fertilité. Le nombre de spermatozoïdes aurait été normal chez certains hommes. Cela peut se produire quelques années après la fin du traitement.
Insuffisance hépatique
La clairance de la sindroxocine a été réduite chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine sérique. Réduisez la dose de Sindroxocin HCl chez les patients présentant des taux sériques de bilirubine supérieurs à 1,2 mg / dL .
La sindroxocine HCl est contre-indiquée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (définie comme des taux de bilirubine de Child Pugh classe C ou sérique supérieurs à 5 mg / dL).
Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette.
- Cardiomyopathie et arythmies
- Tumeurs malignes secondaires
- Extravasation et nécrose tissulaire
- Myélosuppression sévère
- Syndrome de lyse tumorale
- Sensibilisation aux rayonnements et rappel des rayonnements
Expérience d'étude clinique du cancer du sein
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données de sécurité suivantes ont été collectées auprès de 1492 femmes qui ont reçu du Sindroxocin HCl à une dose de 60 mg / m et du cyclophosphamide à une dose de 600 mg / m (AC) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles pour le traitement adjuvant des ganglions lymphatiques axillaires positifs cancer du sein. Le nombre moyen de cycles a été fraudé 4. Certains effets indésirables rapportés dans cette étude sont répertoriés dans le tableau 1. Aucun décès lié au traitement n'a été signalé chez les patients dans les deux parties de l'étude.
Tableau 1. Effets indésirables sélectionnés chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec des ganglions lymphatiques axillaires
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Sindroxocin HCl après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cœur - choc cardiogénique
Le - hyperpigmentation de la peau et des ongles, oncolyse, éruption cutanée, démangeaisons, sensibilité à la lumière, urticaire, érythème acral, érythrodysesthésie plantaire palmaire
Tractus digestif - Nausées, mucite, stomatite, colite nécrosante, typhlite, saignement du tractus gastro-intestinal, hématochécie, œsophagite, anorexie, douleurs abdominales, déshydratation, diarrhée, hyperpigmentation de la muqueuse buccale
Hypersensibilité - anaphylaxie
Anomalies de laboratoire - Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase
Neurologique - Neuropathie sensorielle et motrice périphérique, convulsions, coma
Pièce oculaire - conjonctivite, kératite, écoulement lacrymal
Circulation - phlébosclérose, phlébite / thrombophlébite, bouffées de chaleur, thromboembolie
Autre - malaise / asthénie, fièvre, frissons, prise de poids
AC * | CMF conventionnel | |
N = 1492 | N = 739 | |
Effets secondaires% des patients | ||
Leucopénie | ||
Classe 3 (plus de 1000-1.999 / mm) | 3.4 | 9.4 |
Grade 4 (<1000 / mm) | 0,3 | 0,3 |
Thrombocytopénie | ||
Note 3 (25 000-49 999 / mm)! | 0 | 0,3 |
4e année (<25 000 / mm) | 0,1 | 0 |
Choc, septicémie | 2 | 1 |
Infection systémique | 2 | 1 |
Vomit | ||
Vomissements ≤ 12 heures | 34 | 25 |
Vomissements> 12 heures | 37 | 12 |
Intracable | 5 | 2 |
Alopécie | 92 | 71 |
Dysfonctionnement cardiaque | ||
Asymptomatique | 0,2 | 0,1 |
Transitoire | 0,1 | 0 |
Symptomatique | 0,1 | 0 |
* contient des données regroupées de patients qui ont reçu de l'AC seul pendant 4 cycles ou qui ont reçu de l'AC pendant 4 Les cycles ont été traités, suivis de 3 cycles CMF |
Peu de cas de surdosage ont été décrits. Un homme de 58 ans atteint de leucémie lymphoblastique aiguë a reçu une surdose de 10 fois de Sindroxocine HCl (300 mg / m) en une journée . Il a été traité avec une filtration au carbone, un facteur de croissance hémopoïétique (G-CSF), des inhibiteurs de la pompe à protons et une prophylaxie antimicrobienne. Le patient a souffert de tachycardie sinusale, de neutropénie de grade 4 et de thrombocytopénie pendant 11 jours, de mucite sévère et de septicémie. Le patient s'est rétabli complètement 26 jours après la surdose. Une jeune fille de 17 ans atteinte de sarcome ostéogénique a reçu 150 mg de Sindroxocine HCl par jour pendant 2 jours (la dose prévue était de 50 mg par jour pendant 3 jours). Le patient a développé une mucite sévère - 7 les jours 4 après un surdosage et des frissons et une pyrexie le jour 7. Le patient a été traité avec des antibiotiques et des plaquettes et s'est rétabli 18 jours après une surdose.
Des études pharmacocinétiques menées chez des patients atteints de différents types de tumeurs ont montré que la sindroxocine suit une disposition polyphasée après injection intraveineuse. La demi-vie de distribution est d'environ 5 minutes, tandis que la demi-vie terminale est de 20 à 48 heures. Chez quatre patients, la sindroxocine a montré une pharmacocinétique indépendante de la dose sur une plage de doses de 30 à 70 mg / m2.
Distribution
Le volume de la distribution stationnaire varie de 809 à 1214 L / m2 La liaison de la sindroxocine et de son principal métabolite sindroxocinol aux protéines plasmatiques est d'environ 75% et est indépendante de la concentration plasmatique de sindroxocine jusqu'à 1,1 μg / mL
La sindroxocine a été mesurée dans le lait d'un patient en lactation après un traitement par Sindroxocine HCl à 70 mg / m, qui a été administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes. La concentration plasmatique maximale après 24 heures après le traitement était 4,4 fois supérieure à la concentration plasmatique correspondante. La sindroxocine a été détectable dans le lait jusqu'à 72 heures.
La sindroxocine ne dépasse pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
La réduction enzymatique à la position 7 et le clivage du sucre de daunosamine entraînent l'aglycone, qui sont associés à la formation de radicaux libres, dont la production locale peut contribuer à l'activité cardiotoxique de Sindroxocin HCl. L'élimination du sindroxocinol chez les patients est très limitée, la demi-vie terminale du sindroxocinol étant similaire à la sindroxocine. L'exposition relative du Sindroxocinol, D.H. le rapport entre l'auc du Sindroxocinol et l'ASC de la Sindroxocine est d'environ 0,5.
Élimination
La clairance plasmatique est comprise entre 324 et 809 ml / min / m2 et se fait principalement par métabolisme et excrétion biliaire. Environ 40% de la dose apparaît dans la bile en 5 jours, tandis que seulement 5 à 12% du médicament et de ses métabolites apparaissent dans l'urine au cours de la même période. Dans l'urine, <3% de la dose a été obtenue sous forme de sindroxocinol pendant 7 jours.
La clairance systémique de la sindroxocine est considérablement réduite chez les femmes en surpoids avec un poids corporel idéal supérieur à 130%. Il y a eu une réduction significative de la clairance sans modifier le volume de distribution chez les patients en surpoids par rapport aux patients normaux avec moins de 115% de poids idéal.
Patients pédiatriques
Après administration de doses de 10 à 75 mg / m de Sindroxocine HCl à 60 enfants et adolescents âgés de 2 mois à 20 ans Fraude La clairance de l'aréroxocine était en moyenne de 1443 ± 114 ml / min / M. D'autres analyses ont montré, que l'autorisation chez 52 enfants de plus de 2 ans (1540 ml / min / m ) a été augmenté par rapport aux adultes. Cependant, la clairance chez les nourrissons de moins de 2 ans (813 ml / min / m) a été réduite par rapport aux enfants plus âgés et a approché la plage de clairance déterminée chez les adultes.
Sexe du patient
Il n'y a aucun ajustement de dose recommandé par sexe. Une étude clinique publiée avec 6 hommes et 21 femmes sans traitement antérieur par l'anthracycline a signalé une clairance médiane de la thyroxocine significativement plus élevée chez les hommes que chez les femmes (1088 ml / min / m contre 433 ml / min / m). Cependant, la demi-vie terminale de la sindroxocine était plus longue chez les hommes que chez les femmes (54 contre 35 heures).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La clairance de la sindroxocine et du sindroxocinol a été réduite chez les patients présentant une augmentation de la bilirubine sérique.