Sieral

Sieral est indiqué chez les adultes et les enfants de plus d'un an et> 10 kg.

Les capsules gastro-résistantes sierales sont données dans:

Adultes:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention des rechutes d'ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères d'estomac

- Prévention des rechutes des ulcères d'estomac

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés Helicobacter pylori (H. pylori) Éradication dans les ulcères d'estomac

- Traitement de l'estomac et des ulcères duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à haut risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédiatrique:

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- traitement de l'œsophagite par reflux ,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement des ulcères duodénaux par H. pylori

Les capsules siérales sont données dans:

Adultes

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention des rechutes d'ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères d'estomac

- Prévention des rechutes des ulcères d'estomac

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés Helicobacter pylori (H. pylori) Éradication dans les ulcères d'estomac

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à haut risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Utilisation pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement des ulcères duodénaux par H. pylori

Posologie chez l'adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est de 20 mg de Sieral une fois par jour. La plupart des patients sont guéris dans les deux semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pendant deux semaines supplémentaires de traitement. Sieral 40 mg une fois par jour est recommandé chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention des rechutes d'ulcères duodénaux

Pour éviter la rechute des ulcères duodénaux H. pylori patients négatifs ou si H. pylori l'éradication n'est pas possible, la dose recommandée de Sieral est de 20 mg une fois par jour. Une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante chez certains patients. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères d'estomac

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. La plupart des patients sont guéris dans les quatre semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère d'estomac mal réactif, 40 mg de Sieral une fois par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention des rechutes des ulcères d'estomac

Pour prévenir les rechutes chez les patients présentant des ulcères gastriques mal agréables, la dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg de Sieral une fois par jour.

H. pylori Éradication des ulcères d'estomac

Pour le remboursement de H. pylori Lors de la sélection des antibiotiques, la tolérance médicamenteuse de chaque patient doit être prise en compte et effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Siéral 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, deux fois par jour pendant 1 semaine

ou

- Siéral 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) deux fois par jour pendant une semaine

ou

- Siéral 40 mg une fois par jour avec amoxicilline 500 mg + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) trois fois par jour pendant une semaine

Si c'est patient dans tous les régimes H. pylori est positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS:

La dose recommandée de Sieral est de 20 mg une fois par jour pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS. La plupart des patients sont guéris en quatre semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines.

Prévention de Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à haut risque

Pour prévenir les ulcères d'estomac associés aux AINS et les ulcères duodénaux chez les patients à haut risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gi supérieur), la dose recommandée est de 20 mg de Sieral une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est de 20 mg de Sieral une fois par jour. La plupart des patients sont guéris dans les 4 semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines.

40 mg de Sieral une fois par jour sont recommandés chez les patients atteints d'œsophagite sévère et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci

Pour le traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci, la dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 à 40 mg de Sieral une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est de 20 mg de Sieral par jour. Les patients peuvent répondre de manière appropriée à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint quotidiennement après quatre semaines de traitement par Sieral 20 mg, un examen plus approfondi est recommandé.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est de 60 mg de Sieral par jour. Tous les patients atteints de maladies graves et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont reçu des doses de Sieral 20 à 120 mg par jour. Si la dose siérale dépasse 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Sieral chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et <10 kg ne sont pas encore établies.

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement des ulcères duodénaux par H pylori.

Lors du choix d'une thérapie combinée appropriée, les directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens doivent être prises en compte.

Le traitement doit être surveillé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Groupes de patients spéciaux :

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

dysfonctionnement hépatique

Une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Plus vieux

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'application :

Il est recommandé de prendre des gélules siérales le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

pour les patients en difficulté à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides:

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours remuée peu de temps avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à revêtement entérique ne doivent pas être mâchées.

Posologie

Adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est de 20 mg de Sieral une fois par jour. La plupart des patients sont guéris dans les deux semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pendant deux semaines supplémentaires de traitement. Sieral 40 mg une fois par jour est recommandé chez les patients présentant des ulcères duodénaux mal ajustés et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention des rechutes d'ulcères duodénaux

Pour éviter la rechute des ulcères duodénauxH. pylori patients négatifs ou si H. pylori l'éradication n'est pas possible, la dose recommandée de Sieral est de 20 mg une fois par jour. Une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante chez certains patients. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères d'estomac

La dose recommandée est de 20 mg de Sieral une fois par jour. La plupart des patients sont guéris en quatre semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines. 40 mg de Sieral une fois par jour sont recommandés chez les patients présentant des ulcères d'estomac mal ajustés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention des rechutes des ulcères d'estomac

Pour prévenir les rechutes chez les patients présentant des ulcères d'estomac peu agréables, la dose recommandée de Sieral est de 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg de Sieral une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans les ulcères d'estomac

Pour le remboursement de H. pylori Lors de la sélection des antibiotiques, la tolérance médicamenteuse de chaque patient doit être prise en compte et effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Siéral 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, deux fois par jour pendant une semaine, ou

- Siéral 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), deux fois par jour pendant une semaine ou

- Siéral 40 mg une fois par jour avec 500 mg d'amoxicilline et 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de 500 mg de tinidazole), les deux trois fois par jour pendant une semaine.

Si c'est patient dans tous les régimes H. pylori est positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des AINS-Ulcères gastriques et duodénaux associés, la dose recommandée de Sieral est de 20 mg une fois par jour. La plupart des patients sont guéris en quatre semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à haut risque

Pour la prévention des AINS - Ulcères d'estomac associés ou ulcères duodénaux chez les patients à haut risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg de Sieral une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est de 20 mg de Sieral une fois par jour. La plupart des patients sont guéris en quatre semaines. Les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le premier cours sont généralement guéris pour un traitement supplémentaire de quatre semaines.

40 mg de Sieral une fois par jour sont recommandés chez les patients atteints d'œsophagite sévère et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci

Pour le traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux durci, la dose recommandée de Sieral est de 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 à 40 mg de Sieral une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est de 20 mg de Sieral par jour. Les patients peuvent répondre de manière appropriée à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés.

Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint quotidiennement après quatre semaines de traitement par Sieral 20 mg, un examen plus approfondi est recommandé.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est de 60 mg de Sieral par jour. Tous les patients atteints de maladies graves et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont reçu des doses de 20 à 120 mg de Sieral par jour. Si la dose est siérale 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophagite de reflux: le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien: le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement des ulcères duodénaux par H. pylori

Lors du choix d'une thérapie combinée appropriée, les directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens doivent être prises en compte.

Le traitement doit être surveillé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

dysfonctionnement hépatique

Une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Plus vieux

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'application

Il est recommandé de prendre des gélules siérales le matin, qui sont avalées entières avec un demi-verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

pour les patients en difficulté à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours remuée peu de temps avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à revêtement entérique ne doivent pas être mâchées.

Siéral comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en même temps que le nelfinavir.

Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), l'oméprazole ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

S'il y a un symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou melaena) et en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère d'estomac, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

L'utilisation concomitante d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est classée comme inévitable, une surveillance clinique étroite (par ex. charge virale) en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir est recommandée; Sieral 20 mg ne doit pas être dépassé.

Comme pour tous les médicaments bloquant l'acide, l'absorption de la vitamine B peut être siérale₁₂ Réduire (cyanocobalamine) en raison de l'hypo ou de l'achlorohydrie. Cela devrait être le cas chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ - absorption en thérapie de longue durée.

Sieral est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par Sieral, le potentiel d'interaction avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction entre le clopidogrel et Sieral est observée. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée de sieral et de clopidogrel doit être découragée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par Sieral pendant au moins trois mois et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, crampes, étourdissements et arythmies ventriculaires peuvent survenir, mais peuvent commencer et être négligées insidieusement. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Chez les patients qui devraient recevoir un traitement plus long ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d'autres médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé doivent tenir compte du niveau de magnésium avant de commencer le traitement PPI et régulièrement pendant le traitement pour mesurer.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant de longues périodes (> 1 an), peuvent légèrement augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou dans d'autres facteurs de risque reconnus. Les études d'observation suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives cliniques en vigueur et doivent consommer suffisamment de vitamine D et de calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à de très rares cas de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter immédiatement un médecin et le médecin doit envisager d'arrêter Sieral. SCLE après un traitement préalable avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Un niveau élevé de chromogranine A (CgA) peut affecter les études sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter ce trouble, le traitement siéral doit être arrêté au moins cinq jours avant les mesures CgA. Si les niveaux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus dans la plage de référence après la première mesure, les mesures doivent être répétées 14 jours après la fin du traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et peut-être aussi chez les patients hospitalisés Clostridium difficilediriger.

Comme pour tous les traitements à long terme, surtout si la durée du traitement est de 1 an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent avoir besoin d'un traitement à long terme, bien que cela ne soit pas recommandé.

S'il y a un symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou melène) et en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère d'estomac, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

L'utilisation concomitante d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est classée comme inévitable, une surveillance clinique étroite (par ex. charge virale) en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir est recommandée; L'oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

Comme tous les médicaments bloquant l'acide, l'oméprazole peut absorber la vitamine B₁₂ Réduire (cyanocobalamine) en raison de l'hypo- ou de l'achlorohydrine. Cela devrait être le cas chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ - absorption en thérapie de longue durée.

L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par l'oméprazole, le potentiel d'interaction avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole est observée. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'oméprazole pendant au moins trois mois et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, crampes, étourdissements et arythmies ventriculaires peuvent survenir, mais peuvent commencer et être négligées insidieusement. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Chez les patients qui devraient recevoir un traitement plus long ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé doivent tenir compte du niveau de magnésium avant de commencer le traitement PPI et régulièrement pendant le traitement pour mesurer.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant de longues périodes (> 1 an), peuvent légèrement augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou dans d'autres facteurs de risque reconnus. Les études d'observation suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux directives cliniques en vigueur et doivent consommer suffisamment de vitamine D et de calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à de très rares cas de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter immédiatement un médecin et le médecin doit envisager d'arrêter Sieral. SCLE après un traitement préalable avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Un niveau élevé de chromogranine A (CgA) peut affecter les études sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter ce trouble, le traitement par l'oméprazole doit être interrompu au moins 5 jours avant les mesures de l'AGC. Si les niveaux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus dans la plage de référence après la première mesure, les mesures doivent être répétées 14 jours après la fin du traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent avoir besoin d'un traitement à long terme, bien que cela ne soit pas recommandé.

Sieral contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et peut-être aussi chez les patients hospitalisés Clostridium difficilediriger.

Comme pour tous les traitements à long terme, surtout si la durée du traitement est de 1 an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Sieral n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets secondaires tels que des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Sieral n'a probablement aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets secondaires tels que des étourdissements et des problèmes de vision peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques pour Sieral et après avoir été mis sur le marché. Personne ne dépendait de la dose.

Les effets secondaires énumérés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante:

- très fréquent (> 1/10)

- Fréquent (> 1/100 à <1/10)

- occasionnellement (> 1/1 000 - à <1/100)

- rare (> 1/10 000 - <1/1 000)

- très rare (<1/10 000)

- inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Population pédiatrique

La sécurité de Sieral a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Des données de sécurité à long terme limitées sont disponibles auprès de 46 enfants qui ont reçu un traitement d'entretien Sieral jusqu'à 749 jours au cours d'une étude clinique avec une œsophagite érosive sévère. Le profil indésirable des événements était généralement le même que chez les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme sur les effets du traitement siéral sur la puberté et la croissance.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans l'essai clinique d'oméprazole et après commercialisation. Personne ne dépendait de la dose. Les effets secondaires énumérés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/1. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

La sécurité de l'oméprazole a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Des données de sécurité à long terme limitées sont disponibles auprès de 46 enfants qui ont reçu un traitement d'entretien avec de l'oméprazole jusqu'à 749 jours au cours d'une étude clinique avec une œsophagite érosive sévère. Le profil indésirable des événements était généralement le même que chez les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme sur les effets du traitement par l'oméprazole sur la puberté et la croissance.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés sur le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les informations sur les effets des surdoses sierales chez l'homme sont limitées. Des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites dans la littérature et des rapports occasionnels ont été obtenus lorsque des doses orales uniques allant jusqu'à 2 400 mg de sieral (120 fois la dose clinique habituelle recommandée) ont été atteintes. Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas individuels.

Les symptômes décrits en relation avec une surdose siérale étaient temporaires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement est symptomatique si nécessaire.

Les informations sur les effets des surdoses d'oméprazole chez l'homme sont limitées. Des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites dans la littérature et des rapports occasionnels ont été obtenus lorsque des doses orales individuelles ont atteint jusqu'à 2 400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas individuels.

Les symptômes décrits étaient temporaires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement est symptomatique si nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action:

Sieral, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il fonctionne rapidement et offre un contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec dosage une fois par jour.

Sieral est une base faible et est concentré et converti dans la forme active dans l'environnement fortement acide des canaliculi intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme h +, K + -ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur la dernière étape du processus de formation d'acide gastrique dépend de la dose et, quel que soit le stimulus, fournit une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet de Sieral sur la sécrétion d'acide.

Efficacité et sécurité cliniques:

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique:

L'administration orale de Sieral une fois par jour garantit une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique jour et nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec Sieral 20 mg, une diminution moyenne de l'acide intragastrique sur 24 heures d'au moins 80% est maintenue chez les patients atteints d'ulcères duodénaux, la diminution moyenne de la production d'acide de pointe après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale de Sieral 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une moyenne de 17 heures sur 24 chez les patients atteints d'ulcères duodénaux.

En raison de la sécrétion d'acide réduite et de l'acide intragastrique, Sieral réduit / normalise l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien en fonction de la dose. L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de Sieral et non à la concentration plasmatique réelle à un certain moment.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par Sieral.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à des ulcères d'estomac, y compris des ulcères duodénaux et d'estomac. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs importants dans le développement des ulcères gastriques. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite atrophique, qui est associée à un risque accru de développement d'un cancer de l'estomac.

L'éradication de H. pylori avec les siéraux et les agents antimicrobiens est associée à des taux de guérison élevés et à une rémission à long terme des ulcères d'estomac.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les thérapies triples. Cependant, ils peuvent être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue empêche l'utilisation d'une triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes des glandes gastriques ont été rapportés avec une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

La diminution de l'acide gastrique due aux agents, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries qui sont normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et peut-être aussi chez les patients hospitalisés Clostridium difficilediriger..

La gazrine sérique augmente pendant le traitement avec des médicaments antiékrétoriques en réponse à une sécrétion d'acide réduite. L'ACg augmente également en raison de la réduction de l'acide gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut affecter les études sur les tumeurs neuroendocrines.

Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Cela permet aux valeurs CgA qui pourraient être augmentées de manière incorrecte après le traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL, qui peuvent être liées à l'augmentation des taux de gaz sérique, ont été observées chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme avec Sieral. Les résultats doivent être pris en compte, ce qui n'est pas d'importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, Sieral a amélioré le niveau d'œsophagite à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg dans 90% des cas et a considérablement réduit les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg de sieral / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% quelle que soit la dose après 8 semaines de traitement.

Rédemption de Helicobacter pylori chez les enfants

Un essai clinique randomisé en double aveugle (étude sur l'héliote) a conclu que Sieral en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) dans le traitement de H. pylori - Les infections chez les enfants à partir de 4 ans atteints de gastrite étaient sûres et efficaces: H. pylori taux d'éradication: 74% (23/31 patients) avec siéral + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, aucun signe d'utilisation clinique n'a été démontré concernant les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend pas en charge les informations pour les enfants de moins de 4 ans.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour les troubles liés à l'acide, inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action

Omeprazole, un mélange racémique de deux énantiomères réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il fonctionne rapidement et offre un contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec dosage une fois par jour.

L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti sous forme active dans l'environnement fortement acide des canalicules intracellulaires au sein de la cellule pariétale, où il s'agit de l'enzyme h₊ K₊-ATPase - la pompe à acide inhibe. Cet effet sur la dernière étape du processus de formation d'acide gastrique dépend de la dose et, quel que soit le stimulus, fournit une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée.

Effets pharmacodynamiques

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion d'acide.

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique

la posologie orale une fois par jour avec l'oméprazole garantit une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique jour et nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l'oméprazole 20 mg, une diminution moyenne de l'acide intragastrique sur 24 heures d'au moins 80% est maintenue chez les patients atteints d'ulcères duodénaux, la diminution moyenne de la production d'acide de crête après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

La posologie orale avec oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une moyenne de 17 heures sur 24 chez les patients atteints d'ulcères duodénaux.

En raison de la sécrétion d'acide réduite et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole réduit / normalise l'exposition dose-dépendante à l'acide dans l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.

L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de l'oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un certain moment.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à des ulcères d'estomac, y compris des ulcères duodénaux et d'estomac. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs importants dans le développement des ulcères gastriques. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite atrophique, qui est associée à un risque accru de développement d'un cancer de l'estomac.

L'éradication de H. pylori L'oméprazole et les agents antimicrobiens sont associés à des taux de guérison élevés et à une rémission à long terme des ulcères gastriques.

Les thérapies doubles ont été testées et jugées moins efficaces que les thérapies triples. Cependant, ils peuvent être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue empêche l'utilisation d'une triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes gastriques ont été rapportés à une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

La diminution de l'acide gastrique due aux agents, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries qui sont normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et peut-être aussi chez les patients hospitalisés Plomb Clostridium difficile.

La gazrine sérique augmente pendant le traitement avec des médicaments antiékrétoriques en réponse à une sécrétion d'acide réduite. L'ACg augmente également en raison de la réduction de l'acide gastrique. L'augmentation du niveau de CgA peut affecter les études sur les tumeurs neuroendocrines. Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Cela permet aux valeurs CgA qui pourraient être augmentées de manière incorrecte après le traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL, qui peuvent être liées à l'augmentation des taux de gaz sérique, ont été observées chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par l'oméprazole. Les résultats doivent être pris en compte, ce qui n'est pas d'importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, l'oméprazole a amélioré les doses de 0,7 à 1,4 mg / kg dans 90% des cas et a considérablement réduit les taux d'œsophagite et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméprazole / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% quelle que soit la dose après 8 semaines de traitement.

Éradication de H. pylori chez les enfants

Un essai clinique randomisé en double aveugle (étude Liot de la société HÃ ©) a conclu que l'oméprazole en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori - Infection chez les enfants âgés de 4 ans et plus souffrant de gastrite: H. pylori Taux d'éradication: 74,2% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, il n'y avait aucune preuve d'utilisation clinique en relation avec les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend pas en charge les informations pour les enfants de moins de 4 ans.

Absorption

Sieral est acidible et est donc administré par voie orale sous forme de granules à enrobage entérique dans des gélules de gélatine dure. L'absorption siérale est rapide, avec des taux plasmatiques maximaux qui se produisent 1 à 2 heures après la dose. Sieral est absorbé dans l'intestin grêle et est généralement achevé en 3 à 6 heures. L'apport alimentaire simultané n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique de Sieral est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité passe à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. Sieral est lié à 97% aux protéines.

Biotransformation

Sieral est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La partie principale du métabolisme dépend du CYP 2C19 exprimé polymorphiquement, qui est responsable de la formation d'hydroxySieral, le principal métabolite du plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, qui est responsable de la formation du sieralsulphone. En raison de la forte affinité de Sieral pour le CYP 2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques médicamenteuses avec d'autres substrats pour le CYP 2C19. Cependant, en raison de la faible affinité du CYP3A4, Sieral n'a aucun potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4. De plus, Sieral n'a pas d'effet inhibiteur sur les enzymes CYP les plus importantes.

Environ 3% de la population du Caucase et 15 à 20% de la population asiatique n'ont pas d'enzyme fonctionnelle CYP 2C19 et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de Sieral est susceptible d'être principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée de 20 mg de Sieral une fois par jour, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets atteints d'une enzyme fonctionnelle du CYP2C19 (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également 3 à 5 fois plus élevées. Ces résultats n'ont aucun effet sur le dosage de Sieral.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de Sieral est généralement inférieure à une heure après l'administration d'une dose orale et répétée une fois par jour. Sieral est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à s'accumuler lors d'une administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale de Sieral est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, principalement par sécrétion biliaire.

L'ASC siérale augmente avec une administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et conduit à une relation d'ASC à dose non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique, qui est susceptible d'être causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par les siéraux et / ou ses métabolites (par ex. le sulfon).

Aucun métabolite n'a été trouvé qui a un effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations particulières

Fonction hépatique altérée

Le métabolisme siéral chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est altéré, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC. Sieral n'a montré aucune tendance à s'accumuler à la fois par jour.

Fonction rénale altérée

La pharmacocinétique siérale, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination, reste inchangée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Plus vieux

Le taux de métabolisme de Sieral est quelque peu réduit chez les sujets plus âgés (75-79 ans).

Patients pédiatriques

Des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes pendant le traitement avec les doses recommandées pour les enfants de 1 an et plus. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de Sieral est faible en raison de la faible capacité de métaboliser Sieral.

Absorption

L'oméprazole et l'oméprazole magnésium sont à l'acide et sont donc administrés par voie orale sous forme de granulés à enrobage entérique en gélules ou en comprimés. L'absorption de l'oméprazole est rapide, avec des taux plasmatiques maximaux qui se produisent environ 1 à 2 heures après la dose. L'absorption de l'oméprazole a lieu dans l'intestin grêle et est généralement achevé dans les 3 à 6 heures. L'apport alimentaire simultané n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité passe à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. L'oméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

L'oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP)). La majeure partie de son métabolisme dépend du CYP2C19 exprimé polymorphiquement, qui est responsable de la formation d'hydroxyoméprazole, le principal métabolite du plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, qui est responsable de la formation d'oméprazole sulfone. En raison de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques entre les médicaments et d'autres substrats pour le CYP2C19. Cependant, en raison de la faible affinité du CYP3A4, l'oméprazole n'a aucun potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les enzymes CYP les plus importantes.

Environ 3% de la population du Caucase et 15 à 20% de la population asiatique n'ont pas d'enzyme fonctionnelle CYP2C19 et sont appelés métaboliseurs médiocres. Chez ces personnes, le métabolisme de l'oméprazole est susceptible d'être principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d'oméprazole, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets atteints d'une enzyme fonctionnelle du CYP2C19 (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également 3 à 5 fois plus élevées. Ces résultats n'ont aucun effet sur la posologie de l'oméprazole.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure après l'administration d'une dose orale et répétée une fois par jour. L'oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à s'accumuler lors d'une administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale d'oméprazole est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, le reste dans les fèces, principalement par sécrétion biliaire.

Linéarité / non-linéarité

L'ASC de l'oméprazole prend avec une administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et conduit à une relation d'ASC à dose non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique, qui est susceptible d'être causée par l'inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et / ou ses métabolites (par ex. la sulfone).

Aucun métabolite n'a été trouvé qui a un effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations particulières

dysfonctionnement hépatique

Le métabolisme de l'oméprazole chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est altéré, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC. L'oméprazole n'a montré aucune tendance à s'accumuler avec une posologie une fois par jour.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination, reste inchangée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Plus vieux

Le taux de métabolisme de l'oméprazole est quelque peu réduit chez les personnes âgées (75-79 ans).

Population pédiatrique

Des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes pendant le traitement avec les doses recommandées pour les enfants de 1 an et plus. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de la faible capacité métabolique de l'oméprazole.

Une hyperplasie et des carcinoïdes des cellules gastro-ECL ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par Sieral. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie persistante due à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et obtenus après une finnectomie partielle. Ainsi, ces changements n'ont pas d'effet direct d'un seul ingrédient actif.

Une hyperplasie et des carcinoïdes des cellules gastro-ECL ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par l'oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie persistante due à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et obtenus après une finnectomie partielle. Ainsi, ces changements n'ont pas d'effet direct d'un seul ingrédient actif.

Sans objet.

Sans objet.

Aucune exigence d'élimination particulière.

Pas d'exigences particulières.