Belifax

Belifax est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 1 an et > 10 kg.

Les gélules gastro-résistantes de Belifax sont indiquées dans:

Adulte:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En association avec des antibiotiques appropriés, Helicobacter pylori (H. pylori) éradication de l'ulcère peptique

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'oesophagite par reflux

- Prise en charge à Long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guérie

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédriatrique:

Enfants de plus de 1 an et >10 kg

- Traitement de l'oesophagite par reflux,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En combinaison avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Les capsules Belifax sont indiquées dans:

Adulte

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En association avec des antibiotiques appropriés, La bactérie Helicobacter pylori (H. pylori) éradication de l'ulcère peptique

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Le traitement de l'œsophagite de reflux

- Prise en charge à Long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guérie

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

L'utilisation pédiatrique

Enfants de plus de 1 an et > 10 kg

- Le traitement de l'œsophagite de reflux

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Posologie chez les adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif HNE Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal dans H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est Belifax 20mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec du traitement, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est de Belifax 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Belifax 40 mg une fois par jour.

H. pylori éradication de l'ulcère peptique

Pour l " éradication de la H. pylori la sélection des antibiotiques doit tenir compte de la tolérance aux médicaments du patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Belifax 20 mg de clarithromycine 500 mg amoxicilline 1000 mg, chacune deux fois par jour pendentif en 1 semaine

UO

- Belifax 20 mg de clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine

UO

- Belifax 40 mg une fois par jour avec de amoxicilline 500 mg de métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) les deux trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient hne encore H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

La prévention de La Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques et des ulcères duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque (âge > 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg Belifax une fois par jour.

Le traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée hne Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les huit semaines.

Prise en charge à Long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guérie

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guéri, la dose recommandée est de Belifax 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Belifax 20-40mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien maladie

La dose recommandée hne Belifax 20mg par jour. Les Patients peuvent répondre de manière adéquate à 10 mg par jour, et par conséquent, des ajustements posologiques individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Belifax 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée hne Belifax 60 mg par jour. Tous les patients présentant une maladie grave et une réponse inadaptée à d'autres traitements ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont été maintenus à des doses de Belifax 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Belifax 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Belifax chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et < 10 kg n'ont pas encore été établies.

Enfants de plus de 1 an et > 10 kg

Le traitement de l'œsophagite par Reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Reflux esophatitis

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2-4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2-4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors du choix du traitement combiné approprié, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations Particulières:

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Âge

L'ajustement de la Dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration:

Il est recommandé de prendre des capsules Belifax le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les capsules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides:

Les Patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par exemple du jus de fruits ou de la compote de pommes, ou dans de l'eau non gazeuse. Les Patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les granulés intérieurs ne doivent pas être mâchés.

Posologie

Adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif HNE Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal dans H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est Belifax 20 mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec du traitement, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée hne Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est de Belifax 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Belifax 40 mg une fois par jour.

L'éradication de H. pylori dans l " ulcère gastro-duodénal

Pour l " éradication de la H. pylori la sélection des antibiotiques doit tenir compte de la tolérance aux médicaments du patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Belifax 20 mg de clarithromycine 500 mg, amoxicilline 1 000 mg, deux fois par jour pendant une semaine, ou

- Belifax 20 mg de clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine ou

- Belifax 40 mg une fois par jour avec de amoxicilline 500 mg et métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), les deux trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque régime, si le patient hne encore H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des AINS-ulcères gastriques et duodénaux associés, la dose recommandée est inférieure à 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des AINS-ulcères gastriques ou ulcères duodénaux Associés chez les patients à risque (âge > 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur) la dose recommandée est de Belifax 20 mg une fois par jour.

Le traitement de l'œsophagite de reflux

La dose recommandée hne Belifax 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une période de traitement supplémentaire de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, Belifax 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue dans les huit semaines.

Prise en charge à Long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guérie

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux guéri, la dose recommandée est de Belifax 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Belifax 20-40 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique de reflux gastro-œsophagien maladie

La dose recommandée hne Belifax 20 mg par jour. Les Patients peuvent répondre de manière adéquate à 10 mg par jour, et par conséquent un ajustement posologique individuel doit être envisagé.

Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Belifax 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée hne Belifax 60 mg par jour. Tous les patients présentant une maladie grave et une réponse inadaptée à d'autres traitements ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont reçu des doses quotidiennes de Belifax de 20 à 120 mg. Lorsque la dose dépasse Belifax 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus de 1 an et > 10 kg

Le traitement de l'œsophagite de reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Le Reflux gastro oesophagien: Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et des régurgitations acides dans le reflux gastro-œsophagien: Le temps de traitement est de 2-4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2-4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Lors du choix d'un traitement combiné approprié, il convient de tenir compte des directives officielles nationales, régionales et locales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations particulières

Insuffisance rénale

L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Âge

L'ajustement de la Dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre des capsules Belifax le matin, avalées entières avec un demi-verre d'eau. Les capsules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides

Les Patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par exemple du jus de fruit ou de la compote de pommes, ou dans de l'eau non gazeuse. Les Patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent sucer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les granulés intérieurs ne doivent pas être mâchés.

Belifax, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être utilisé conjointement avec le nelfinavir.

L'oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d'ulcère gastrique, une tumeur maligne doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

L'administration concomitante d'atazanavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir, Belifax 20 mg ne doit pas être dépassé.

Belifax comme avec tous les médicaments bloquant l'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo ou à l'chlorhydrate. Cela doit être envisagé chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur le traitement à long terme.

Belifax est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du début ou de la fin du traitement par Belifax, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction HNE observée entre le clopidogrel et Belifax. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de Belifax et de clopidogrel doit être déconseillée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP comme Belifax pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant de l'ONU une. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, vertiges et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP.

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d'autres médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (par exemple, des diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement,

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (>1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne verte, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études d'observation suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les Patients à risque d'ostéoporose devraient recevoir des soins conformes aux directives cliniques en vigueur et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions subsistent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Belifax. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec la recherche de tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette ingérence, le traitement Belifax doit être arrêté pendant au moins cinq jours avant les mesures de CgA. Si les niveaux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro intestinales telles que Salmonelles et Campylobacter et chez les patients hospitalisés éventuellement aussi Le Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier en cas de dépassement d'une période de traitement de 1 an, les patients doivent être maintenus sous surveillance régulière.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme, bien qu'il ne soit pas recommandé.

En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d'ulcère gastrique, une tumeur maligne doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

L'administration concomitante d'atazanavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple la charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir, oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L'oméprazole, comme tous les médicaments bloquant les acides, peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) en raison de l'hypo - ou achlorhydrie. Cela doit être envisagé chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur le traitement à long terme.

L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du début ou de la fin du traitement par l'oméprazole, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'oméprazole. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l ' oméprazole pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, vertiges et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP.

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques), les professionnels de santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (>1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne verte, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études d'observation suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les Patients à risque d'ostéoporose devraient recevoir des soins conformes aux directives cliniques en vigueur et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions subsistent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Belifax. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec la recherche de tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette ingestion, le traitement par oméprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA. Si les niveaux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme, bien qu'il ne soit pas recommandé.

Belifax contient du lactose. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro intestinales telles que Salmonelles et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Le Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier en cas de dépassement d'une période de traitement de 1 an, les patients doivent être maintenus sous surveillance régulière.

Belifax n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Des effets irréversibles tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

Belifax n'est pas susceptible d'affecter la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Des effets irréversibles tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus fréquents (1 à 10% des patients) sont les maux de tête, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le cadre du programme d'essais cliniques pour Belifax et après la commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organismes système (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante:

- très fréquent (>1/10)

- commune (>1/100 à<1/10)

- Peu fréquents (>1/1 000 - à <1/100)

- rare (>1/10 000, <1/1 000)

- très rare (<1/10 000)

- non connu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

Population Pédiatrique

L'innocence de Belifax a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d'une maladie liée à l'acide. Il existe des données limitées sur l'innocuité à long terme de 46 enfants qui ont reçu un traitement d'entretien de Belifax au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des effets indésirables était généralement le même que chez les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement Belifax sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents (1 à 10% des patients) sont les maux de tête, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le cadre du programme d'essais cliniques de l'oméprazole et après sa commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose. Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organismes système (SOC). Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100 à < 1/10), Peu fréquemment (>1/1 000 à < 1/100), Rare (>1/10 000 à < 1/1 000), Très rare (<1/10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Population pédiatrique

L'innocuité de l'oméprazole a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d'une maladie liée à l'acide. Il existe des données limitées sur l'innocuité à long terme de 46 enfants ayant reçu un traitement d'entretien de l'oméprazole au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des effets indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'existe pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l'oméprazole sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Il existe peu d'informations disponibles sur les effets des surdoses de Belifax chez l'homme. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont été atteintes Jusqu'à 2 400 mg Belifax (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, des diarrhées et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas isolés.

Les symptômes décrits en relation avec le surdosage de Belifax ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été rapporté. Le taux d'élimination était inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accumulées. Traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Il existe peu d'informations disponibles sur les effets des surdoses d'oméprazole chez l'homme. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont atteint jusqu'à 2 400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, des diarrhées et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas isolés.

Les symptômes décrits ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été rapporté. Le taux d'élimination était inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accumulées. Traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action:

Belifax, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et fournit le contrôle par l'inhibition réversible de la sécrétion acide gastrique avec le dosage une fois quotidien.

Belifax est une base faible et est concentrée et convertie en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires dans la cellule pariétale, où elle inhibe l'enzyme H , K-ATPase - la pompe acide. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendant et fournit l'inhibition fortement efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de Belifax sur la sécrétion acide.

Efficacité clinique et innocuité:

L'effet sur la sécrétion d'acide gastrique:

L'administration orale de Belifax une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique diurne et nocturne avec un effet maximal obtenu dans les 4 jours suivant le traitement. Avec Belifax 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique en 24 heures est ensuite maintenue chez les patients atteints d'ulcère duodénal, la diminution moyenne de la production d'acide maximale après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

Le dosage Oral avec Belifax 20mg maintient un pH intragastrique de > 3 pendant un temps moyen de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients d'ulcère duodénal.

En conséquence de la sécrétion acide réduite et de l'acidité intragastrique, Belifax réduit/normalise de manière dose-dépendante l'exposition acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien. L'interdiction de la séparation d'acide est liée à la zone sous la courbe de concentration plasmatique-temps (ASC) de Belifax et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par Belifax.

Effet sur H. pylori

H. pylori hne associé à la maladie de l'ulcère peptique, y compris la maladie de l'ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère peptique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

L'éradication de H. pylori avec Belifax et antimicrobiens hne associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères peptiques.

Les bithérapies ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies. Ils pourraient cependant être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue empêche l'utilisation d'une triple association.

Autres effets liés à l'inhibition acide

Au cours du traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'interdiction prononcée de la sécrétion acide, sont bénins et semblent être réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des médicaments réducteurs d'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro intestinales telles que Salmonelles et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Le Clostridium difficile..

Au cours du traitement par des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion acide. CGA augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec la recherche de tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Cela permet aux niveaux de CgA qui pourraient être excessivement élevés après un traitement par IPP de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL peut-être lié à l'augmentation des taux sérieux de gastrine a été observé chez certains patients (enfants et adultes) au cours d'un traitement à long terme par Belifax. Les résultats sont considérés comme sans signification clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez les enfants (1 à 16 ans) atteints d'œsophagite par reflux sévère, Belifax à des doses de 0,7 à 1,4 mg/kg a amélioré le niveau d'œsophagite dans 90% des cas et réduit significativement les symptômes de reflux. Dans une étude en aveugle unique, des enfants âgés de 0 à 24 mois atteints de reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg de Bélifax/kg. La fréquence des épisodes de vomissements/régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose.

L'éradication de Helicobacter pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Heliot) a conclu que Belifax en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûre et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus avec une gastrite: H. pylori taux d'éradication: 74 % (23/31 patients) avec Belifax amoxicilline clarithromycine contre 9,4 % (3/32 patients) avec amoxicilline clarithromycine. Cependant, aucun bénéfice clinique n'a été démontré concernant les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information concernant les enfants âgés de moins de 4 ans.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour les troubles liés à l'acide, inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action

Oméprazole, l'ONU mélange racémique de deux énantiomères réduire la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et fournit le contrôle par l'inhibition réversible de la sécrétion acide gastrique avec le dosage une fois quotidien.

L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires dans la cellule pariétale, où il inhibe L'enzyme H K - ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendant et fournit l'inhibition très efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion acide.

L'effet sur la sécrétion d'acide gastrique

L'administration orale d'oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique diurne et nocturne avec un effet maximal obtenu dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l'oméprazole à 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique en 24 heures est ensuite maintenue chez les patients atteints d'ulcère duodénal, la diminution moyenne de la production maximale d'acide après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale d'oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique > 3 pendant une durée moyenne de 17 heures sur 24 chez les patients atteints d'ulcère duodénal.

En raison de la réduction de la sécrétion d'acide et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole réduit/normalise en fonction de la dose l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.

L'inhibition de la sécrétion acide est liée à la zone sous la courbe de concentration plasmatique-temps (ASC) de l'oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori hne associé à la maladie de l'ulcère peptique, y compris la maladie de l'ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère peptique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

L'éradication de H. pylori avec l'oméprazole et les antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères peptiques.

Les bithérapies ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies. Ils pourraient cependant être envisagés dans les cas où une hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple association.

Autres effets liés à l'inhibition acide

Au cours du traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'interdiction prononcée de la sécrétion acide, sont bénins et semblent être réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des médicaments réducteurs d'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonelles et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Le Clostridium difficile.

Au cours du traitement par des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion acide. CGA augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec la recherche de tumeurs neuroendocrines. Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Cela permet aux niveaux de CgA qui pourraient être excessivement élevés après un traitement par IPP de revenir à la plage de référence.

Une augmentation du nombre de cellules ECL, probablement liée à l'augmentation des taux sérieux de gastrine, a été observée chez certains patients (enfants et adultes) au cours d'un traitement à long terme par oméprazole. Les résultats sont considérés comme sans signification clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite par reflux sévère, l'oméprazole à des doses de 0,7 à 1,4 mg/kg a amélioré le taux d'œsophagite dans 90% des cas et réduit significativement les symptômes de reflux. Dans une étude en aveugle unique, des enfants âgés de 0 à 24 mois atteints de reflux gastro-œsophagien cliniquement diagnostiqué ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméprazole/kg. La fréquence des épisodes de vomissements/régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose.

L'éradication de H. pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisà © e en double aveugle (à © tude Hà © liot) a conclu que L'omà © prazole en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine), à © tait sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus avec gastrite: H. pylori taux d'éradication: 74,2% (23/31 patients) avec l'oméprazole amoxicilline clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec l'amoxicilline clarithromycine. Cependant, il n'y avait aucune preuve de bénéfice clinique en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne contains aucune information pour les enfants âgés de moins de 4 ans.

Absorption

Belifax est labile acide et est donc administré par voie orale sous forme de granules enrobés entérique dans des capsules de gélatine dure. L'absorption de Belifax est rapide, avec des niveaux plasmatiques de pointe se produisant 1-2 heures après la dose. L'absorption de Belifax a lieu dans l'intestin grêle et est généralement terminée dans les 3-6 heures. L'apport concomitant de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systématique (biodisponibilité) d'une dose orale unique de Belifax est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. Belifax HNE lié à 97% aux protéines.

Biotransformation

Belifax est complètement métabolisé, par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme dépend du CYP 2C19 exprimé polymorphiquement responsable de la formation d'hydroxybelifax, le métabolite principal dans le plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, CYP3A4, responsable de la formation de Belifax Sulphone. En raison de l'affinité élevée de Belifax pour CYP 2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métabolique médicament-médicament avec d'autres substrats pour CYP 2C19. Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, Belifax n'a aucun potentiel pour inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. De plus Belifax n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP

Environ 3% de la population caucasienne et 15 à 20% de la population asiatique n'ont pas D'enzyme CYP 2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs pauvres. Chez ces individus, le métabolisme de Belifax est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg de Belifax, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs pauvres que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie de Belifax.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de Belifax est généralement inférieure à une heure après une administration orale unique et répétée une fois par jour. Belifax hne complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation pendante une administration quotidienne. Près de 80% d'une dose orale de Belifax est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

L'ASC de Belifax augmente avec l'administration répétée. Cette augmentation HNE dose-dépendante et entraîne une relation dose-NCP non linéaire après administration répétée. Cette dépendance temporelle et posologique est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systématique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par Belifax et /ou ses métabolites (par exemple le sulfate).

Aucune métabolite n'a eu d'effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations Particulières

Altération de la fonction hépatique

Le métabolisme de Belifax chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique est altéré, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC. Belifax n'a montré aucune tendance à s'accumuler avec une administration quotidienne.

Modification de la fonction rénale

La pharmacocinétique de Belifax, y compris la biodisponibilité systématique et le taux d'élimination, est inchangée chez les patients ayant une fonction rénale réduite.

Âge

Le taux de métabolisme de Belifax est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Les patients pédiatriques

Pendant le traitement avec les doses recommandées aux enfants à partir de l'âge de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clarté du Bélifax est faible en raison de sa faible capacité à métaboliser le Bélifax.

Absorption

L'oméprazole et l'oméprazole magnésium sont labiles acides et sont donc administrés par voie orale sous forme de granules enrobés entérique en capsules ou en comprimés. L'absorption de l'oméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 1 à 2 heures après la dose. Absorption de l'oméprazole a lieu dans l'intestin grêle et est généralement terminé dans les 3-6 heures. L'apport concomitant de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systématique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. L'hyprazole hne lié à 97% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

L'oméprazole est complètement métabolisé par le système cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme dépend du CYP2C19 exprimé polymorphiquement, responsable de la formation de l'hydroxyoméprazole, le métabolite principal dans le plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation d'oméprazole sulfone. En raison de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques médicament-médicament avec d'autres substrats du CYP2C19. Cependant, en raison de sa faible affinité pour le CYP3A4, l'oméprazole n'a aucun potentiel pour inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. En outre, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP

Environ 3% de la population caucasienne et 15 à 20% des populations asiatiques n'ont pas D'enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs pauvres. Chez ces personnes, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d'oméprazole, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs pauvres que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie de l'oméprazole

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure après une administration orale unique et répétée une fois par jour. L'oméprazole hne complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation pendante de l'administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale d'oméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

Linéarité/non-linéarité

L'ASC de l'oméprazole augmente avec l'administration répétée. Cette augmentation HNE dose-dépendante et entraîne une relation dose-NCP non linéaire après administration répétée. Cette dépendance temporelle et dose-dépendante est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systématique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (par exemple la sulfone).

Aucune métabolite n'a eu d'effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de l'oméprazole chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC. L'hyprazole n'a pas montré de tendance à s'accumuler avec une administration quotidienne.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'oméprazole, y compris la biodisponibilité systématique et le taux d'élimination, est inchangée chez les patients ayant une fonction rénale réduite.

Âge

Le taux de métabolisme de l'oméprazole hne quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Population pédiatrique

Pendant le traitement avec les doses recommandées aux enfants à partir de l'âge de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clarté de l'oméprazole est faible en raison de sa faible capacité à métaboliser l'oméprazole.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observées dans des études à vie chez des rats traités par Belifax. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie prolongée secondaire à une inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après le traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent pas d'un effet direct d'une substance active individuelle.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observées dans des études à vie chez des rats traités par oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie prolongée secondaire à une inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après le traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent pas d'un effet direct d'une substance active individuelle.

Non applicable.

Non applicable.

Pas d " exigences particulières pour l'élimination.

Pas d'exigences particulières.