Rizatriptan Teva

Posologie

Adultes à partir de 18 ans

La dose recommandée est de 10 mg par jour.

D'autres médicaments de moindre concentration (5 mg) sont disponibles et doivent être utilisés par les patients qui ont besoin d'une dose plus faible.

Redosage: les doses doivent être séparées d'au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises toutes les 24 heures.

- si les maux de tête réapparaissent dans les 24 heures: si le mal de tête revient après la première attaque, une autre dose peut être prise. Les limites de dose ci-dessus doivent être observées

- après non-réaction: l'efficacité d'une deuxième dose pour traiter la même crise lorsqu'une dose initiale est inefficace n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Par conséquent, si un patient ne répond pas à la première dose, aucune deuxième dose ne doit être prise pour la même attaque.

Des études cliniques ont montré que les patients qui ne répondent pas au traitement d'une attaque sont toujours susceptibles de répondre au traitement des crises ultérieures.

Certains patients doivent recevoir la dose plus faible (5 mg) de comprimés orodispersibles de Rizatriptan Tevariptan, en particulier les groupes de patients suivants:

Patients sur le propranolol. L'administration de rizatriptan tevariptane doit être séparée de l'administration de propranolol pendant au moins deux heures..

Patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

Les doses doivent être séparées d'au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises au cours de chaque période de 24 heures.

Patients de plus de 65 ans

L'innocuité et l'efficacité du rizatriptan tevariptane chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement étudiées.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du rizatriptan tevariptane chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Mode d'administration.

Pour usage oral.

Effets sur les aliments: le début de l'action peut être retardé si le rizatriptan tévariptane est administré à l'état nourri..

Les comprimés orodispersibles de Rizatriptan Tevariptan n'ont pas à être pris avec du liquide.

Les comprimés orodispersibles de Rizatriptan Tevariptan sont emballés dans une plaquette alvéolée perforée. Les patients doivent être informés de peler le blister avec les mains sèches et de mettre le comprimé orodispersible sur la langue, où il se dissout et est avalé avec la salive.

Les comprimés orodispersibles peuvent être utilisés dans des situations où les liquides ne sont pas disponibles ou pour éviter les nausées et les vomissements, qui peuvent être associés à la prise de comprimés avec des liquides.

Le rizatriptan Tevariptan ne doit être administré qu'aux patients qui ont été clairement diagnostiqués avec des migraines. Le rizatriptan Tevariptan ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de migraines basilaires ou hémiplégiques.

Le rizatriptan Tevariptan ne doit pas être utilisé pour traiter les maux de tête "atypiques", D.H. ceux qui peuvent être associés à des maladies potentiellement graves (par ex. CVA, rupturaneurysma) dans lequel la vasoconstriction cérébrovasculaire peut être nocive.

Le rizatriptan Tevariptan peut être associé à des symptômes temporaires tels que des douleurs thoraciques et une oppression, qui peuvent être intenses et affecter le cou. Si de tels symptômes indiquent une cardiopathie ischémique, aucune autre dose ne doit être prise et une évaluation appropriée doit être effectuée.

Comme avec les autres 5-HT_{1B / 1D} - Les agonistes récepteurs ne doivent pas recevoir de Rizatriptan Tevariptan sans évaluation préalable des patients susceptibles d'avoir une maladie cardiaque non détectée ou des patients à risque de maladie coronarienne (CAD) [par ex. Patients souffrant d'hypertension artérielle, diabétiques, fumeurs ou utilisateurs de thérapie de substitution à la nicotine, hommes de plus de 40 ans, femmes après la ménopause, patients atteints de blocus et patients ayant de solides antécédents familiaux de CAD]. Les tests cardiaques ne peuvent pas identifier tous les patients souffrant de maladies cardiaques et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves se sont produits chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la 5-HT₁ - des agonistes ont été administrés. Ceux dans lesquels la CAO est établie ne devraient pas recevoir le Rizatriptan Teviptan.

5-HT_{1B / 1D} les agonistes des récepteurs étaient associés au vasospasme coronaire. Dans de rares cas, ischémie myocardique ou infarctus du myocarde avec 5-HT_{1B / 1D} - des agonistes des récepteurs, y compris le rizatriptan tevariptane signalé.

Autre 5-HT_{1B / 1D} Agonistes (par ex. sumatriptan) ne doit pas être utilisé en même temps que le rizatriptan tevariptane.

Il est recommandé d'attendre au moins six heures après avoir utilisé le Rizatriptan Tevariptan avant d'administrer des médicaments à base d'ergotamine (par ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthylergide). Après administration d'une préparation contenant de l'ergotamine, il doit être au moins 24 heures avant l'administration du rizatriptan tévariptane. Bien qu'aucun effet vasospastique additif n'ait été observé dans une étude pharmacologique clinique dans laquelle 16 hommes en bonne santé ont reçu du rizatriptan tévariptane oral et de l'ergotamine parentérale, de tels additifs sont théoriquement possibles.

Le syndrome sérotoninergique (y compris l'état mental modifié, l'instabilité autonome et les anomalies neuromusculaires) a été signalé après un traitement concomitant par des inhibiteurs du recaptage du triptane et de la sérotonine sélective (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être graves. Si un traitement concomitant par le rizatriptan tévariptane et un ISRS ou un ISRS est cliniquement justifié, une surveillance adéquate du patient est recommandée, en particulier au début du traitement, avec des augmentations de dose ou avec l'ajout d'un autre médicament sérotoninergique.

Des effets indésirables peuvent être obtenus avec l'utilisation simultanée de triptans (5-HT_{1B / 1D} Agonistes) et préparations à base de plantes contenant St. Le millepertuis (Hypericum perforatum) est plus fréquent.

Angioedème (par ex. œdème facial, gonflement de la langue et œdème radieux) peuvent survenir chez les patients traités par des triptans, y compris le rizatriptan tévariptane. En cas d'œdème de Quincke de la langue ou de la gorge, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement doit être arrêté immédiatement et remplacé par un ingrédient actif dans une autre classe de médicaments.

Le potentiel d'interaction doit être pris en compte lorsque le Rizatriptan Teviptan est administré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6.

Médicaments surutilisation (MOH)

L'utilisation prolongée d'analgésiques pour les maux de tête peut vous aggraver. Si cette situation est vécue ou suspectée, des conseils médicaux doivent être recherchés et le traitement doit être arrêté. Le diagnostic de l'HM doit être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause) des médicaments contre les maux de tête réguliers.

Phénylcétonuriques: les patients atteints de phénylcétonurica doivent être informés que la phénylalanine peut être nocive. Les comprimés orodispersibles de Rizatriptan Tevariptan contiennent de l'aspartame (qui contient de la phénylalanine). Chaque comprimé orodispersible de 10 mg de rizatriptan tévariptane contient 10 mg d'aspartame.

Classe pharmacothérapeutique: analgésiques; Préparations anti-migraine; sérotonine sélective - (5HT 1) agonistes, code ATC: N02C C04

Mécanisme d'action: sérotonine sélective - (5HT_{1B / 1D}) - agonistes

Le rizatriptan Tevariptan se lie sélectivement au 5-HT humain avec une affinité élevée_1B et 5-HT_1D Récepteurs et a peu ou pas d'effet ou d'activité pharmacologique au 5-HT₂, 5-HT₃; adrénerges alpha₁, alpha₂ ou bêta; RÉ₁, RÉ₂, dopaminergique, histamine H₁; muscarinique; ou récepteurs de la benzodiazépine.

L'activité thérapeutique du rizatriptan tévariptane dans le traitement des migraines peut affecter ses effets agonistes au 5-HT_1B-et 5-HT_1D - Les récepteurs sont attribués aux vaisseaux sanguins extracrâbraux intracrâniens, qui se développeraient lors d'une attaque, et aux nerfs sensoriels trijumeaux qui vous innervent. Activation de ce 5-HT_1B - et 5-HT_1D - Les récepteurs peuvent entraîner un rétrécissement des vaisseaux sanguins intracrâniens producteurs de douleur et une inhibition de la libération de neuropeptides, ce qui entraîne une inflammation réduite des tissus sensibles et une transmission du signal de douleur trijumeau central réduite.

Efficacité et sécurité cliniques

Adultes

Comprimés

L'efficacité des comprimés de rizatriptan tévariptane dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontrée dans quatre études multicentriques contrôlées contre placebo portant sur plus de 2000 patients ayant reçu Rizatriptan tevariptan 5 ou 10 mg pendant une période maximale d'un an. Des maux de tête sont survenus 30 minutes après le dosage et les taux de réponse (c.-à-d. Réduction des céphalées modérées ou sévères à une douleur nulle ou légère) deux heures après le traitement, 67 à 77% avec le comprimé à 10 mg, 60 à 63% avec le comprimé à 5 mg et 23 à 40% avec le placebo. Bien que les patients qui n'ont pas répondu au traitement initial avec les comprimés de Rizatriptan Teviptan n'aient pas été diagnostiqués à nouveau pour la même crise, ils répondaient probablement encore au traitement d'une crise ultérieure. Le rizatriptan Tevariptan a réduit l'incapacité fonctionnelle et atténué les nausées, la photophobie et la phonophobie en relation avec les crises de migraine.

Le rizatriptan Tevariptan reste efficace dans le traitement des migraines menstruelles, D.H. migraines, qui apparaissent dans les 3 jours avant ou après le début des menstruations.

Comprimés orodispersibles

L'efficacité d'un comprimé orodispersible de rizatriptan-tévariptane dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontrée dans deux études multicentriques, randomisées et contrôlées contre placebo, dont la conception était similaire aux études avec des comprimés de rizatriptan-tévariptane. Dans une étude (n = 311), le taux de soulagement chez les patients traités par des comprimés orodispersibles de rizatriptan tévariptane était d'environ 66% pour le rizatriptan tévariptane 5 mg et 10 mg après deux heures après l'administration, contre 47% dans le groupe placebo. Dans une étude plus vaste (n = 547), le taux de soulagement après deux heures après l'administration était de 59% chez les patients traités par un comprimé orodispersible de rizatriptan tévariptane 5 mg et 74% après 10 mg, contre 28% dans le groupe placebo. Un comprimé orodispersible de Rizatriptan Tevariptan a également atténué le handicap, les nausées, la photophobie et la phonophobie qui accompagnaient les épisodes de migraine. Un effet significatif sur le soulagement de la douleur a été observé 30 minutes après l'administration dans l'une des deux études cliniques pour la dose de 10 mg.

D'après des études avec le comprimé oral, le rizatriptan tevariptane reste efficace dans le traitement des migraines menstruelles, D.H. migraines qui apparaissent dans les 3 jours avant ou après le début des menstruations.

Population pédiatrique

Jeunes (12-17 ans)

L'efficacité du rizatriptan tevariptane chez les patients pédiatriques (12 à 17 ans) a été examinée dans une étude de groupe parallèle multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (n = 570). Historiquement, la population de patients n'avait pas à répondre aux AINS et à la thérapie paracétamol. Les patients atteints de migraine qualifiée ont initialement administré un placebo ou du rizatriptan tévariptane dans les 30 minutes suivant le début. Après le lavement placebo de 15 minutes, les sujets traités qui n'ont pas répondu au placebo, une seule crise de migraine avec un placebo ou un Rizatriptan Teviptan. Avec une stratégie posologique basée sur le poids, les patients ont reçu 20 kg à <40 kg de rizatriptan tévariptane à 5 mg et les patients à 40 kg ont reçu 10 mg de rizatriptan tévariptane.

Dans cette étude de population enrichie, une différence de 9% entre le traitement actif et le placebo pour le critère principal d'efficacité du soulagement de la douleur (réduction de la douleur modérée ou sévère à aucune douleur) a été observée 2 heures après le traitement (31% avec Rizatriptan Tevariptan vs. 22% pour le placebo (p = 0, 025)). Aucune différence significative n'a été trouvée pour le soulagement de la douleur dans le critère secondaire (réduction de la douleur modérée ou sévère à une douleur légère ou nulle).

Enfants (6-11 ans)

L'efficacité du rizatriptan tevariptane a également été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans dans la même étude clinique aiguë contrôlée contre placebo (n = 200). Le pourcentage de patients indolores 2 heures après le traitement ne différait pas statistiquement significativement chez les patients ayant reçu Rizatriptan Tevariptan 5 et 10 mg par rapport à ceux ayant reçu un placebo (39, 8% contre. 30, 4%, p = 0, 269).

Les comprimés orodispersibles de Rizatriptan Tevariptan permettent aux patients atteints de migraine de traiter leurs crises de migraine sans avoir à avaler de liquides. Cela peut permettre aux patients de donner leurs médicaments plus tôt, par exemple lorsque les liquides ne sont pas disponibles, et d'éviter une éventuelle aggravation des symptômes de l'IG en avalant des liquides.

Absorption

Le rizatriptan tévariptane est rapidement et complètement absorbé après administration orale.

Comprimés: la biodisponibilité orale moyenne du comprimé est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C_Max) sont atteints en environ 1-1, 5 heures (T_Max). L'administration d'une dose de comprimé oral avec un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur le degré d'absorption du rizatriptan tévariptane, mais l'absorption a été retardée d'environ une heure.

Comprimés orodispersibles: la biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C_Max) sont atteints en environ 1,58 heure (T_Max).

Le délai de concentration plasmatique maximale après administration de rizatriptan tevriptan en tant que formulation de comprimé orodispersible est retardé de 30 à 60 minutes par rapport au comprimé.

Effet des aliments: l'effet des aliments sur l'absorption du rizatriptan tévariptane du comprimé orodispersible n'a pas été étudié. Dans les comprimés de rizatriptan tévariptane, le Tmax est retardé d'environ 1 heure lorsque les comprimés sont administrés lorsqu'ils sont administrés. Un nouveau retard dans l'absorption du rizatriptan tévariptane peut se produire si le comprimé orodispersible est administré après les repas..

Distribution

Le rizatriptan Tevariptan est lié au minimum (14%) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 140 litres chez les sujets masculins et 110 litres chez les sujets féminins.

Biotransformation

La principale voie du métabolisme du rizatriptan-tévariptane est la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en métabolite de l'acide indolessigique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. N-monodesméthyl-rizatriptan tevariptane, un métabolite ayant une activité similaire au composé à 5-HT_{1B / 1D} - Récepteurs, est formé dans une faible mesure, mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan tévariptane. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizatriptan tévariptane représentent environ 14% de celles du composé et sont éliminées à un rythme similaire. Les autres petits métabolites comprennent le N-OXID, le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du 6-hydroxymétabolite. Aucun de ces petits métabolites n'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de ₁₄Le Rizatriptan Tevariptan marqué C fait du Rizatriptan Tevariptan environ 17% de la radioactivité plasmatique circulante.

Élimination

Après administration intraveineuse, l'ASC augmente proportionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez les femmes avec une dose supérieure à 10-60 µg / kg. Après administration orale, l'ASC augmente presque proportionnellement avec la dose sur une plage de doses de 2,5 à 10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan tevariptane chez les hommes et les femmes est en moyenne de 2 à 3 heures. La clairance plasmatique du Rizatriptan Tevariptan est en moyenne d'environ 1 000 à 1 500 ml / min chez les hommes et d'environ 900 à 1 100 ml / min chez les femmes; environ 20 à 30% de cette clairance rénale. Après une dose orale de ₁₄Le rizatriptan tevariptane marqué C a excrété environ 80% de la radioactivité dans l'urine et environ 10% de la dose dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement excrétés par les reins.

Conformément au métabolisme du premier passage, environ 14% d'une dose orale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée de rizatriptan tévariptan, tandis que 51% est excrété sous forme de métabolite de l'acide indoleacétique. Pas plus de 1% est excrété dans l'urine en tant que métabolite N-monodesméthyle actif.

Lorsque le rizatriptan tévariptane est administré selon le schéma posologique maximal, l'accumulation de médicament ne se produit pas dans le plasma tous les jours.

Caractéristiques chez les patients

Les données suivantes sont basées sur des études avec formulation de comprimés oraux.

Patients atteints d'attaque à la migraine: une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan tévariptane.

Sexe: l'ASC du rizatriptan tévariptane (10 mg par voie orale) était environ 25% plus faible chez les hommes que chez les femmes, C_Max était inférieur de 11% et T_Max s'est produit à peu près au même moment. Cette différence pharmacocinétique évidente n'avait aucune importance clinique.

Personnes âgées: les concentrations plasmatiques de rizatriptan tevariptane observées chez les sujets plus âgés (groupe d'âge 65 à 77 ans) après l'administration des comprimés étaient similaires à celles des jeunes adultes.

Pédiatrique: une étude pharmacocinétique avec du rizatriptan tévariptane (sous forme de formulation de lyophilisat pour ingestion) a été réalisée chez des patients en migraine pédiatrique âgés de 6 à 17 ans. Les expositions moyennes après administration unique de 5 mg de lyophilisat de rizatriptan tevariptan pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 20-39 kg ou 10 mg de lyophilisats de rizatriptan tevariptan pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 40 kg étaient 15% inférieures et 17% supérieures à cette exposition après administration unique de 10 mg lyophilisat de rizatriptan tevariptan pour ingestion chez l'adulte. La pertinence clinique de ces différences n'est pas claire.

Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5-6): Après administration orale de comprimés chez des patients présentant une dysfonction hépatique causée par une cirrhose alcoolique légère du foie, les concentrations plasmatiques de rizatriptan tevariptane étaient similaires à celles des garçons chez les sujets masculins et féminins. Une augmentation significative de l'ASC (50%) et de C_Max (25%) a été observé chez des patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients avec un score Child-Pugh> 7 (dysfonctionnement hépatique sévère).

Insuffisance rénale: chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine - clairance 10-60 ml / min / 1, 73 m₂) L'ASC du rizatriptan tévariptane après administration des comprimés ne diffère pas de manière significative de celle des volontaires sains. Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m₂), l'ASC du rizatriptan tévariptane était environ 44% plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale de rizatriptan tevariptane chez les patients présentant tous les degrés d'insuffisance rénale était similaire à celle des volontaires sains.