Respair

In Studien mit chronischem asthma wurde montelukast Erwachsenen Patienten 22 Wochen lang in Dosen von bis zu 200 mg/Tag und in Kurzzeitstudien etwa eine Woche lang bis zu 900 mg/Tag ohne klinisch wichtige Nebenwirkungen verabreicht Erfahrungen.

Es gab Berichte über eine akute überdosierung in post-marketing-Erfahrungen und klinischen Studien mit montelukast. Dazu gehören Berichte bei Erwachsenen und Kindern mit einer Dosis von bis zu 1.000 mg (ungefähr 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind). Die klinische und Labor-Befunde beobachtet wurden, waren konsistent mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. Es gab keine negativen Erfahrungen in den meisten überdosierungsberichten.

Symptome einer überdosierung

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil von montelukast überein und umfassten Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und Psychomotorische Hyperaktivität.

Management der überdosierung

Keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit montelukast. Es ist nicht bekannt, ob montelukast durch peritoneal - oder Hämodialyse dialysierbar ist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Leukotrien-rezeptor-antagonist

ATC-code: R03D C03

Wirkungsmechanismus

Die cysteinylleukotriene (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sind starke entzündliche Eicosanoide, die aus verschiedenen Zellen, einschließlich Mastzellen und eosinophilen, freigesetzt werden. Diese wichtigen pro-asthmatischen Mediatoren binden an cysteinyl Leukotrien (CysLT) Rezeptoren. Der cyslt-Typ-1-rezeptor (CysLT₁) findet sich in den menschlichen Atemwegen (einschließlich glatten atemwegsmuskelzellen und atemwegsmakrophagen) und in anderen entzündungsfördernden Zellen (einschließlich eosinophilen und bestimmten myeloischen Stammzellen). CysLTs wurden mit der Pathophysiologie von asthma und allergischer rhinitis korreliert. Bei asthma umfassen Leukotrien-vermittelte Wirkungen Bronchokonstriktion, schleimsekretion, gefäßpermeabilität und eosinophile Rekrutierung. Bei allergischer rhinitis werden CysLTs nach allergenexposition sowohl bei früh - als auch bei spätphasenreaktionen aus der Nasenschleimhaut freigesetzt und sind mit Symptomen einer allergischen rhinitis verbunden. Es wurde gezeigt, dass die intranasale Herausforderung mit CysLTs den Widerstand der nasenwege und die Symptome einer nasenobstruktion erhöht.

Pharmakodynamische Wirkungen

Montelukast ist eine oral aktive Verbindung, die mit hoher Affinität und Selektivität an Den cyslt₁ rezeptor bindet. In klinischen Studien hemmt montelukast die Bronchokonstriktion aufgrund von inhaliertem LTD₄ in Dosen von nur 5 mg. Bronchodilatation wurde innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet. Der bronchodilatationseffekt, der durch einen H2-Agonisten verursacht wurde, war Additiv zu dem von montelukast verursachten. Die Behandlung mit montelukast hemmte sowohl die früh-als auch die Spätphase der Bronchokonstriktion aufgrund von antigen.. Montelukast verringerte im Vergleich zu placebo die peripheren Blut-eosinophilen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. In einer separaten Studie verringerte die Behandlung mit montelukast die eosinophilen in den Atemwegen (gemessen im sputum) und im peripheren Blut signifikant und verbesserte gleichzeitig die klinische asthmakontrolle.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In Studien an Erwachsenen zeigte montelukast, 10 mg einmal täglich im Vergleich zu placebo, signifikante Verbesserungen bei der morgendlichen FEV₁ (10,4% gegenüber 2,7% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert), der maximalen exspiratorischen Flussrate (PEFR) (24,5 L/min gegenüber 3,3 L/min Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) und einer signifikanten Abnahme der gesamtanwendung von IG2-Agonisten (-26,1% gegenüber -4,6% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert). Die Verbesserung der vom Patienten berichteten Tages-und nachtwerte für Asthmasymptome war signifikant besser als bei placebo.

Studien an Erwachsenen zeigten die Fähigkeit von montelukast, die klinische Wirkung von inhalativem Kortikosteroid zu verstärken (% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für inhalatives beclomethason plus montelukast vs beclomethason bzw. für FEV₁: 5.43% vs 1.04%; IC2-agonist Verwendung: -8.70% vs 2.64%). Im Vergleich zu inhalativem beclomethason (200 μg zweimal täglich mit einem spacer-Gerät) zeigte montelukast ein schnelleres anfängliches ansprechen, obwohl beclomethason in der 12-wöchigen Studie einen größeren durchschnittlichen Behandlungseffekt zeigte (%Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für montelukast gegenüber beclomethason bzw. für FEV₁: 7.49% vs 13.3%; IC2-agonist Verwendung: -28.28% gegenüber -43.89%). Im Vergleich zu beclomethason erreichte jedoch ein hoher Prozentsatz der mit montelukast behandelten Patienten ähnliche klinische Reaktionen (e.g., 50% der mit beclomethason behandelten Patienten erreichten eine Verbesserung des FEV₁ von ungefähr 11% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, während ungefähr 42% der mit montelukast behandelten Patienten das gleiche ansprechen erzielten).

Eine klinische Studie wurde durchgeführt, um montelukast zur symptomatischen Behandlung der saisonalen allergischen rhinitis bei Erwachsenen und Jugendlichen Asthmatikern ab 15 Jahren mit begleitender saisonaler allergischer rhinitis zu bewerten. In dieser Studie zeigten einmal täglich verabreichte montelukast 10 mg Tabletten eine statistisch signifikante Verbesserung des Täglichen Rhinitis-Symptomscores im Vergleich zu placebo. Der Daily Rhinitis Symptoms score ist der Durchschnitt des Daytime Nasal Symptoms score (Mittelwert aus verstopfter Nase, Rhinorrhoe, niesen, Juckreiz in der Nase) und des Nighttime Symptoms score (Mittelwert aus verstopfter Nase beim Erwachen, Schlafstörungen und nächtlichen erwachungen).). Globale Bewertungen von allergischer rhinitis durch Patienten und ärzte wurden im Vergleich zu placebo signifikant verbessert. Die Bewertung der Asthma-Wirksamkeit war in dieser Studie kein primäres Ziel.

In einer 8-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte montelukast 5 mg einmal täglich im Vergleich zu placebo die Atemfunktion signifikant (FEV₁ 8,71% gegenüber 4,16% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; AM PEFR 27,9 L / min gegenüber 17,8 L / min Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) und verringerte sich “as-needed”  Î2-Agonisten verwenden (-11.7% vs +8.2% Veränderung vom Ausgangswert).

Signifikante Reduktion der belastungsinduzierten Bronchokonstriktion (EIB) wurde in einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen nachgewiesen (maximaler Rückgang der FEV₁ 22.33% für montelukast vs 32.40% für placebo; Zeit bis zur Genesung innerhalb von 5% der Basislinie FEV₁ 44.22 min vs 60.64 min). Dieser Effekt war während des gesamten 12-wöchigen Studienzeitraums konsistent. Reduzierung der EIB zeigte sich weiterhin in einer kurzfristigen Studie bei pädiatrischen Patienten (maximaler Rückgang der FEV₁ 18.27% vs 26.11%; Zeit bis zur Wiederherstellung innerhalb von 5% der Basislinie FEV₁ 17.76 min vs 27.98 min). Die Wirkung in beiden Studien wurde am Ende des einmal täglichen dosierungsintervalls nachgewiesen.

Bei aspirin-empfindlichen Asthmatikern, die gleichzeitig inhalative und/oder orale Kortikosteroide erhielten, führte die Behandlung mit montelukast im Vergleich zu placebo zu einer signifikanten Verbesserung der asthmakontrolle (FEV₁ 8, 55% gegenüber -1, 74% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und Abnahme der gesamtanwendung von 1,2-Agonisten -27, 78% gegenüber 2, 09% Veränderung gegenüber dem Ausgangswert).