Reokast

Posologie

la dose recommandée pour les adultes et les adolescents de 15 ans et plus souffrant d'asthme ou d'asthme et accompagnant la rhinite allergique saisonnière est d'un comprimé de 10 mg par jour le soir.

Recommandations générales

L'effet thérapeutique du réokast sur les paramètres du contrôle de l'asthme se produit en une journée. Le Reokast peut être pris avec ou sans nourriture. Il faut conseiller aux patients de continuer à prendre Reokast même lorsque leur asthme est sous contrôle, ainsi qu'en cas de détérioration de l'asthme. Reokast ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres produits contenant le même ingrédient actif, le montelukast.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance rénale ou de dysfonction hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. La posologie est la même pour les patients masculins et féminins.

Thérapie de ré-diffusion pour d'autres traitements contre l'asthme

Reokast peut être ajouté au régime existant d'un patient.

Corticostéroïdes inhalatifs: Le traitement par Reokast peut être utilisé comme traitement supplémentaire chez les patients lorsque les corticostéroïdes inhalés et les 2-agonistes à courte durée d'action offrent un contrôle clinique insuffisant. Reokast ne doit pas être brusquement remplacé par des corticostéroïdes inhalés.

Population pédiatrique

Ne donnez pas de comprimés pelliculés Reokast 10 mg aux enfants de moins de 15 ans. L'innocuité et l'efficacité des comprimés pelliculés de Reokast 10 mg chez les enfants de moins de 15 ans n'ont pas été établies.

Des comprimés à croquer de 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Des comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.

Des granules de 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans.

Mode d'application

Voie orale.

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Dans les études sur l'asthme chronique, les patients adultes de montelukast ont reçu des doses allant jusqu'à 200 mg / jour pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg / jour pour des études à court terme sans effets secondaires cliniquement importants.

Des cas de surdosage aigu ont été signalés dans l'expérience post-commercialisation et des études cliniques avec du montelukast. Cela comprend les rapports chez l'adulte et l'enfant avec une dose allant jusqu'à 1 000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et de laboratoire ont été observés comme étant cohérents avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a eu aucune expérience négative dans la plupart des rapports de surdose.

Symptômes d'une surdose

Les effets indésirables les plus courants étaient cohérents avec le profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomoteur.

Gestion du surdosage

Aucune information spécifique sur le traitement des surdoses de montélukast. On ne sait pas si le montélukast peut être dialysé par péritonéale ou hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique: Antagoniste des récepteurs de Leukotrien

Code ATC: R03D C03

Mécanisme d'action

Le cystéylleukotriène (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sont de forts eicosanoïdes inflammatoires libérés de diverses cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs du cystéyl leucotriène (CysLT). Le récepteur cyslt type 1 (CysLT₁) se trouve dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires respiratoires lisses et les macrophages respiratoires) et dans d'autres cellules inflammatoires (y compris les cellules souches éosinophiles et certaines myéloïdes). Les CysLT ont été corrélés avec la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Chez l'asthme, les effets médiés par le leucotriène comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et le recrutement éosinophile. Dans le cas de la rhinite allergique, après une exposition aux allergènes, les CysLT sont libérés de la muqueuse nasale à des réactions précoces et tardives et sont associés à des symptômes de rhinite allergique. Il a été démontré que le défi intranasal avec les CysLT augmente la résistance nasale et les symptômes d'obstruction nasale.

Effets pharmacodynamiques

Le montélukast est un composé oralement actif qui a une affinité et une sélectivité élevées pour la cyslt den₁ le récepteur se lie. Dans les études cliniques, le montélukast inhibe la bronchoconstriction due à la LTD inhalée₄ à des doses de seulement 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatation provoqué par un agoniste H2 était un additif à celui causé par le montelukast. Le traitement par le montélukast a inhibé les phases précoce et tardive de la bronchoconstriction due à l'antigène.. Le montélukast a réduit les éosinophiles du sang périphérique chez les adultes et les patients pédiatriques par rapport au placebo. Dans une étude distincte, le traitement par les montélukastes a considérablement réduit les éosinophiles dans les voies respiratoires (mesurés dans les expectorations) et le sang périphérique, tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études chez l'adulte, le montelukast, 10 mg une fois par jour par rapport au placebo, a montré des améliorations significatives du VEMS matin₁ (10,4% contre 2,7% de variation par rapport à la ligne de base), débit exspiratoire maximal (PEFR) (24,5 L / min contre 3,3 L / min de variation par rapport à la ligne de base) et une diminution significative du total des agonistes d'utilisation de l'IG2 (-26,1% contre -4,6% de variation par rapport à la ligne de référence). L'amélioration des valeurs quotidiennes et nocturnes déclarées par le patient pour les symptômes de l'asthme était significativement meilleure que le placebo.

Des études chez l'adulte ont montré la capacité du montelukast à augmenter les effets cliniques du corticostéroïde inhalé (% de variation par rapport à la valeur initiale pour la béclométhasone inhalée plus le montélukast vs béclométhasone ou. pour FEV₁: 5,43% contre 1,04%; Utilisation agoniste IC2: -8,70% contre 2,64%). Comparé au béclométhason inhalé (200 Î1⁄4g deux fois par jour avec un appareil d'espacement), le montélukast a montré une réponse initiale plus rapide, bien que béclomethason ait montré un effet de traitement moyen plus important dans l'étude de 12 semaines (variation en% par rapport à la valeur initiale pour le montélukast par rapport au béclométhason ou. pour FEV₁: 7,49% contre 13,3%; Utilisation agoniste IC2: -28,28% contre -43,89%). Par rapport au béclométhason, cependant, un pourcentage élevé de patients traités par le montélukast a présenté des réactions cliniques similaires (par ex., 50% des patients traités par béclométhason ont obtenu une amélioration du VEMS₁ d'environ 11% ou plus par rapport à la ligne de base, tandis qu'environ 42% des patients traités par montelukast ont obtenu la même réponse).

Une étude clinique a été menée pour évaluer le montelukast pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les adolescents Asthmatiques âgés de 15 ans et plus avec la rhinite allergique saisonnière qui l'accompagne. Dans cette étude, les comprimés de montelukast 10 mg une fois par jour ont montré une amélioration statistiquement significative des scores quotidiens des symptômes de rhinite par rapport au placebo. Le score des symptômes de rhinite quotidienne est la moyenne du score des symptômes nasaux diurnes (moyenne de congestion nasale, rhinorrhée, éternuements, démangeaisons dans le nez) et du score des symptômes nocturnes (moyenne de congestion nasale lors du réveil, troubles du sommeil et réveil nocturne).). Les évaluations globales de la rhinite allergique par les patients et les médecins ont été considérablement améliorées par rapport au placebo. L'évaluation de l'efficacité de l'asthme n'était pas un objectif principal de cette étude.

Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montelukast 5 mg une fois par jour a considérablement amélioré la fonction respiratoire par rapport au placebo (FEV₁ 8,71% contre 4,16% de variation par rapport à la ligne de base; AM PEFR 27,9 L / min contre 17,8 L / min de variation par rapport à la ligne de base) et diminué - € œas-nécessaire € en utilisant des agonistes Î2 (-11,7% contre + 8,2% de variation par rapport à la ligne de base).

Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par le stress (BEI) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (diminution maximale du VEMS₁ 22,33% pour le montelukast contre 32,40% pour le placebo; Délai de récupération dans les 5% de la valeur de base du VEMS₁ 44,22 min contre 60,64 min). Cet effet a été cohérent tout au long de la période d'étude de 12 semaines. La réduction de la BEI a continué d'être observée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (diminution maximale du VEMS₁ 18,27% contre 26,11%; Il est temps de restaurer à moins de 5% de la valeur de référence FEV₁ 17,76 min contre 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle posologique une fois par jour.

Chez les asthmatiques sensibles à l'aspirine qui ont reçu des corticostéroïdes inhalés et / ou oraux en même temps, le traitement par le montélukast a conduit à une amélioration significative du contrôle de l'asthme (FEV₁ 8,55% contre -1,74% de variation par rapport à la ligne de base et diminution de l'utilisation totale de 1,2 agonistes -27,78% contre 2,09% de variation par rapport à la ligne de base).