Relispa Forte

La drotavérine est un dérivé de l'isokhinolina, qui montre un puissant effet spasmolithique sur les muscles lisses en inhibant l'enzyme FDE-4. L'inhibition de l'enzyme FDE-4 entraîne une augmentation de la concentration de CAMF, une inactivation de la kinase de la chaîne du myosène léger, ce qui provoque une relaxation des muscles lisses.

Réduire la concentration d'ions de Sa²⁺ l'effet de la drotaverine à travers le CAMF explique l'effet antagoniste de la drotaverine par rapport aux ions de Sa²⁺. In vitro la drotavérine inhibe l'enzyme FDE-4 sans inhiber les enzymes FDE-3 et FDE-5. Par conséquent, l'efficacité de la drotaverine dépend des concentrations de FDE-4 dans différents tissus. Le FDE-4 est le plus important pour supprimer l'activité contractuelle des muscles lisses, et donc l'inhibition sélective du FDE-4 peut être utile pour le traitement de la dyskinésie hyperkinétique et de diverses maladies accompagnées d'un état spastique de LCD. L'hydrolyse du CAMF dans le myocarde et les muscles lisses des vaisseaux se produit principalement avec l'enzyme FDE-3, ce qui explique le fait qu'avec une activité spasmolithique élevée, la drotavérine n'a aucun effet secondaire grave sur le cœur et les vaisseaux sanguins et des effets prononcés sur le CCC

La drotavérine est efficace dans les spasmes des muscles lisses d'origine neurogène et musculaire. Quel que soit le type d'innervation végétative, la drotaverine détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, les traces de bile, le système urinaire.

En raison de son effet vasodilatant, la drotaverine améliore l'apport sanguin aux tissus.

Ainsi, les mécanismes décrits ci-dessus de l'action de la drotaverine éliminent le spasme des muscles lisses, ce qui entraîne une diminution de la douleur.

La drotavérine est un dérivé de l'isokhinolina, qui montre un puissant effet spasmolithique sur les muscles lisses en inhibant l'enzyme FDE. L'enzyme FDE est nécessaire pour l'hydrolyse du CAMF à l'AMF. L'inhibition de l'enzyme FDE entraîne une augmentation de la concentration de CAMF, qui lance la réaction en cascade suivante: des concentrations élevées de CAMF activent la phosphorylation dépendante de la CAMF de la kinase des chaînes légères du myosène (KLCM) la phosphorylation du KLCM entraîne une diminution de son affinité avec le Ca²⁺-calmoduline complexe, à la suite de quoi la forme inactivée de KLCM soutient la relaxation musculaire. Le CAMF affecte également la concentration de cytosol de l'ion Ka²⁺ grâce à la promotion du transport Ca²⁺ dans l'espace extracellulaire et le réticulum sarcoplasmique. Cette faible concentration d'ions Ca²⁺ l'effet de la drotaverine à travers le CAMF explique l'effet antagoniste de la drotaverine par rapport au Ca²⁺.

In vitro la drotavérine inhibe l'enzyme FDE-4 sans inhiber les isopères des FDE-3 et FDE-5. Par conséquent, l'efficacité de la drotaverine dépend des concentrations de FDE-4 dans les tissus, qui varient dans différents tissus. Le FDE-4 est le plus important pour supprimer l'activité contractuelle des muscles lisses, et donc l'inhibition sélective du FDE-4 peut être utile pour le traitement de la dyskinésie hyperkinétique et de diverses maladies accompagnées d'un état spastique de LCD

L'hydrolyse du CAMF dans le myocarde et les muscles lisses des vaisseaux se produit principalement à l'aide de l'isoensima FDE-3, ce qui explique le fait qu'avec une activité spasmolithique élevée, la drotaverine n'a pas d'effets secondaires graves sur le cœur et les vaisseaux sanguins et effets prononcés sur le CCC .

La drotavérine est efficace dans les spasmes des muscles lisses d'origine neurogène et musculaire. Quel que soit le type d'innervation végétative, la drotaverine détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, les traces de bile, le système urinaire.

Absorption. Comparée à la papavérine, la drotaverine est plus rapidement et plus complètement absorbée par l'écran LCD lorsqu'elle est prise à l'intérieur. Après métabolisme présystémique, 65% de la dose acceptée de drotaverine pénètre dans la circulation sanguine systémique. C_max la drotavérine dans le plasma sanguin est atteinte après 45 à 60 minutes.

Distribution. In vitro la drotavérine a un lien élevé avec les protéines plasmatiques (95–98%), en particulier avec l'albumine, la γ- et la β-globuline. La drotaverine est uniformément répartie dans les tissus, pénètre les cellules musculaires lisses. Ne pénètre pas dans le GEB. La drotavérine et / ou ses métabolites peuvent pénétrer légèrement à travers la barrière placentaire.

Métabolisme. La drotavérine est presque entièrement métabolisée dans le foie.

La conclusion. T_1/2 la drotavérine est de 8 à 10 heures. En 72 heures, la drotaverine est presque complètement excrétée. Environ 50% de la drotaverine est excrétée par les reins et environ 30% par l'écran LCD. La drotavérine est principalement excrétée sous forme de métabolites, une forme constante de drotavérine dans l'urine n'est pas détectée.

La drotavérine et / ou ses métabolites peuvent pénétrer légèrement à travers la barrière placentaire.

In vitro la drotavérine a une connexion élevée avec les protéines plasmatiques (95–97%), en particulier avec l'albumine, la γ- et la β-globuline, ainsi qu'avec l'α-LPVP

Chez l'homme, la drotaverine est presque complètement métabolisée dans le foie par O-déséthylation. Ses métabolites se conjuguent rapidement avec l'acide glucuronique. Le métabolite principal est la 4 'dééthyldropotaverine, en plus de laquelle la 6-dezéthyldropowerrine et la 4'-deéthyldrotaveraldine ont été identifiées.

Chez l'homme, un modèle mathématique à deux chambres a été utilisé pour évaluer les performances de la pharmacocinétique de la drotaverine. Fin T_1/2 la radioactivité plasmatique était de 16 heures.

T_1/2 est de 8 à 10 heures. En 72 heures, la drotaverine est presque complètement excrétée du corps, plus de 50% de la drotaverine est excrétée par les reins (principalement sous forme de métabolites) et environ 30% par les intestins. La drotaverine non remplaçable dans l'urine n'est pas détectée.

Levodopa. Les inhibiteurs de la FDE comme la papavérine réduisent l'effet antiparkinsonique de la lévodopa. Lors de l'attribution d'une drotaverine simultanément avec la lévodopa, une rigidité et des tremblements accrus sont possibles.

Autres agents spasmolytiques, y compris les bloqueurs de m-choline. Renforcement mutuel d'une action spasmolithique.

Levodopa. Les inhibiteurs de la FDE comme la papavérine affaiblissent l'effet antiparkinsonique de la lévodopa. Lors de l'attribution d'une drotaverine simultanément avec la lévodopa, une rigidité et des tremblements accrus sont possibles.

Papaverine, bendazole et autres spasmolithiques (y compris.h. et m-cholinolithique). La drotavérine améliore l'effet spasmolytique de la papavérine, du bendazole et d'autres spasmolittiques, y compris les bloqueurs de la m-choline.

Antidépresseurs tricycliques, chinidine et prominamide. Améliore l'hypotension causée par les antidépresseurs tricycliques, la chinidine et le procinamide.

Morphine. Réduit l'activité spasmodène de la morphine.

Fénobarbital. Renforcement de l'effet spasmolytique de la drotavérine.