Dot (Drotaverine)

spasmes des muscles lisses dans les maladies des voies biliaires (cholécystolytiase, cholangiolytiase, cholécystite, péricholécystite, cholangite, papillite),

spasmes des muscles lisses des voies urinaires (néphrolithiase, urétrolithiase, pyélite, cystite, spasmes de la vessie),

spasmes des muscles lisses du tractus gastro-intestinal (ulcère gastrique et ulcère duodénal, gastrite, spasmes du cardia et du pylore, entérite, colite, colite spastique avec constipation, syndrome du côlon irritable avec flatulence) - comme traitement auxiliaire,

céphalée de tension — comme thérapie auxiliaire,

dysménorrhée (douleur menstruelle) — en tant que traitement auxiliaire.

spasmes musculaires lisses associés aux maladies des voies biliaires: cholécystolytiase, cholangiolytiase, cholécystite, péricholécystite, cholangite, papillite,

spasmes des muscles lisses des voies urinaires: néphrolithiase, urétrolithiase, pyélite, cystite, ténesme de la vessie,

En tant que thérapie auxiliaire (si le traitement oral n'est pas possible):

spasmes des muscles lisses du tractus gastro-intestinal: ulcère gastrique et ulcère duodénal, gastrite, spasmes du cardia et du pylore, entérite, colite,

maladies gynécologiques: dysménorrhée.

À l'intérieur.

Adultes-40-80 mg (1-2 tableau.) 2-3 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 240 mg.

Enfants âgés de 3-6 ans-une dose unique de 20 mg, la dose quotidienne maximale — 120 mg (en 2-3 doses), 6-12 ans — une dose unique de 40 mg, la dose quotidienne maximale — 200 mg, la multiplicité d'utilisation — 2-5 fois par jour.

À l'intérieur, adulte: selon 40-80 mg 3 fois par jour. Enfants: jusqu'à 6 ans — 10-20 mg 1-2 fois par jour, 6-12 ans — 20 mg 1-2 fois par jour.

À l'intérieur.

Grand. Selon 1-2 tableau. sur 1 réception 2-3 fois par jour, la dose quotidienne maximale est de 6 tableaux. (240 mg).

Enfants. Les études cliniques sur l'utilisation de la drotavérine chez les enfants n'ont pas été menées. Dans le cas de la nomination de drotaverin pour les enfants de 6 à 12 ans - selon le tableau 1. sur 1 réception 1-2 fois par jour, la dose quotidienne maximale est de 2 tableaux. (80 mg), plus de 12 ans - 1 tableau. pour 1 réception 1-4 fois par jour ou 2 tables. sur 1 réception 1-2 fois par jour, la dose quotidienne maximale est de 4 tableaux. (160 mg).

Lors de la prise du médicament sans consulter un médecin, la durée recommandée du médicament est généralement de 1 à 2 jours. Dans les cas où la drotavérine est utilisée comme traitement auxiliaire, la durée du traitement sans consulter un médecin peut être plus longue (2-3 jours). Si le syndrome douloureux persiste, le patient doit consulter un médecin.

V / m, V / V.

Adultes: la dose quotidienne moyenne est de 40-240 mg, divisée en 1-3 I/M.

Dans les coliques rénales et biliaires aiguës - 40-80 mg IV, lentement (durée d'administration d'environ 30 C).

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants auxiliaires du médicament,

insuffisance rénale ou hépatique sévère,

insuffisance cardiaque sévère (syndrome de débit cardiaque faible),

intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose-galactose (le médicament comprend le lactose monohydraté),

période d'allaitement (absence de données cliniques),

l'âge des enfants jusqu'à 6 ans.

Avec prudence: hypotension artérielle, enfants (échec de l'expérience clinique d'utilisation), grossesse (voir «Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement»).

Solution pour l'administration intraveineuse et intraveineuse

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament,

hypersensibilité au disulfite de sodium (voir " indications Particulières»),

insuffisance hépatique ou rénale sévère,

insuffisance cardiaque chronique sévère,

âge de l'enfant (l'utilisation de la drotavérine chez les enfants n'a pas été étudiée dans les études cliniques),

période d'allaitement (aucune étude clinique n'est disponible).

Avec prudence: hypotension artérielle (risque d'effondrement, voir "instructions Spéciales«), grossesse (voir»Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement").

Ci-dessous présente les effets indésirables qui ont été observés dans les études cliniques, par des systèmes d'organes, avec indication de la fréquence de leur apparition, en accord avec les gradations, recommandées par l'OMS: très fréquent (≥10%), souvent (≥1%, <10%), rarement (≥0,1%, <1%), rarement (≥0,01%, <0,1%), très rarement, y compris les messages individuels (<0,01 %), fréquence inconnue (selon les données disponibles, la fréquence ne peut pas être déterminé).

Du système nerveux: rarement-maux de tête, vertiges, insomnie.

Du côté du CSSS: rarement-sensation de battement de coeur, diminution de la pression ARTÉRIELLE.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-nausée, constipation.

Du système immunitaire: réactions allergiques (œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons) (voir «contre-Indications»).

Voici les effets indésirables observés dans les études cliniques, divisés par les systèmes d'organes avec indication de la fréquence de leur apparition en fonction de la gradation suivante: très souvent (≥10%), souvent (≥1, <10%), rarement (≥0,1, <1%), rarement (≥0,01, <0,1%), très rarement, y compris les messages individuels (<0,01%), fréquence inconnue (selon les données disponibles, la fréquence

Du côté du CSSS: rarement-palpitations cardiaques, diminution de la pression ARTÉRIELLE.

Du côté du SNC: rarement-maux de tête, vertiges, insomnie.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-nausée, constipation.

Du système immunitaire: rarement-réactions allergiques (œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons) (voir «contre — Indications»), fréquence inconnue-lors de l'utilisation du médicament, le développement d'un choc anaphylactique avec décès et sans décès a été signalé.

Réaction locale: rarement-réactions au site d'injection.

Signes: troubles du rythme cardiaque et de la conduction, y compris un blocage complet du faisceau SIG et un arrêt cardiaque pouvant être fatal.

Traitement: les patients doivent être sous surveillance médicale et, si nécessaire, recevoir un traitement symptomatique et visant à maintenir les fonctions de base du corps, y compris l'induction artificielle de vomissements ou de lavage gastrique.

Signes: une surdose de drotavérine a été associée à des troubles du rythme cardiaque et de la conduction, notamment un blocage complet des jambes du faisceau SIG et un arrêt cardiaque pouvant être fatal.

Traitement: en cas de surdosage, les patients doivent être soumis à une surveillance médicale attentive et doivent suivre un traitement symptomatique et un traitement visant à maintenir les fonctions de base du corps.

La drotavérine est un Dérivé de l'isoquinoline qui présente un puissant effet antispasmodique sur les muscles lisses en inhibant l'enzyme PDE-4. L'inhibition de l'enzyme PDE-4 entraîne une augmentation de la concentration d'AMPc, l'inactivation de la kinase de la chaîne légère de la myosine, ce qui provoque davantage de relaxation des muscles lisses.

Réduction de la concentration en ions CA² l'effet de la drotavérine par AMPc explique l'effet antagoniste de la drotavérine par rapport aux ions CA² . In vitro la drotavérine inhibe l'enzyme PDE-4 sans inhiber les enzymes PDE - 3 et PDE-5. Par conséquent, l'efficacité de la drotavérine dépend des concentrations de PDE-4 dans différents tissus. La PDE-4 est la plus importante pour la suppression de l'activité contractile des muscles lisses, par conséquent, l'inhibition sélective de la PDE-4 peut être utile pour le traitement de la dyskinésie hyperkinétique et de diverses maladies accompagnées d'un état spastique du tractus gastro-intestinal. L'hydrolyse de l'AMPc dans le myocarde et le muscle lisse vasculaire se produit principalement à l'aide de l'enzyme PDE-3, ce qui explique le fait qu'avec une activité antispasmodique élevée, la drotavérine n'a pas d'effets secondaires graves du cœur et des vaisseaux et des effets prononcés sur la CCC

La drotavérine est efficace dans les spasmes des muscles lisses d'origine neurogène et musculaire. Quel que soit le type d'innervation végétative, la drotavérine détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, du système génito-urinaire.

En raison de son action vasodilatatrice, la drotavérine améliore l'approvisionnement en sang des tissus.

Ainsi, les mécanismes d'action décrits ci-dessus de la drotavérine éliminent les spasmes musculaires lisses, ce qui entraîne une réduction de la douleur.

La drotavérine est un Dérivé de l'isoquinoline qui présente un puissant effet antispasmodique sur les muscles lisses en inhibant l'enzyme PDE. L'enzyme PDE est nécessaire pour l'hydrolyse de l'AMPc en amp. L'inhibition de l'enzyme PDE entraîne une augmentation de la concentration en AMPc, ce qui déclenche la réaction en cascade suivante: des concentrations élevées d'AMPc activent la phosphorylation dépendante de l'AMPc de la myosine kinase à chaîne légère (CLCM), la phosphorylation de la CLCM entraîne une diminution de son affinité pour le Ca² - complexe de calmoduline, à la suite de laquelle la forme inactivée de CLCM soutient la relaxation musculaire. l'AMPc affecte également la concentration cytosolique de l'ion Ca² grâce à la Promotion des transports Ca² dans l'espace extracellulaire et le réticulum sarcoplasmique. Cet ion Ca abaissant La concentration² l'effet de la drotavérine par AMPc explique l'effet antagoniste de la drotavérine par rapport à l'AC² .

In vitro la drotavérine inhibe l'enzyme PDE-4 sans inhiber les isoenzymes PDE-3 et PDE-5. Par conséquent, l'efficacité de la drotavérine dépend des concentrations de PDE-4 dans les tissus, qui varient d'un tissu à l'autre. La PDE-4 est la plus importante pour la suppression de l'activité contractile des muscles lisses, par conséquent, l'inhibition sélective de la PDE-4 peut être utile pour le traitement de la dyskinésie hyperkinétique et de diverses maladies accompagnées d'un état spastique du tractus gastro-intestinal.

L'hydrolyse de l'AMPc dans le myocarde et le muscle lisse vasculaire se produit principalement par l'isoenzyme PDE-3, ce qui explique le fait qu'avec une activité antispasmodique élevée, la drotavérine n'a pas d'effets secondaires graves du cœur et des vaisseaux et des effets prononcés sur le CCC.

La drotavérine est efficace dans les spasmes des muscles lisses d'origine neurogène et musculaire. Quel que soit le type d'innervation végétative, la drotavérine détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, du système génito-urinaire.

Absorption. Par rapport à la papavérine, la drotavérine est absorbée plus rapidement et plus complètement par le tractus gastro-intestinal lorsqu'elle est ingérée. Après le métabolisme présystémique, 65% de la dose prise de drotavérine pénètre dans la circulation sanguine systémique. C_max la drotavérine dans le plasma sanguin est obtenue après 45-60 minutes.

Distribution. In vitro la drotavérine a une liaison élevée avec les protéines plasmatiques (95-98%), en particulier avec l'albumine, les γ - et β-globulines. La drotavérine est répartie uniformément dans les tissus, pénètre dans les cellules musculaires lisses. Ne pénètre pas à travers le GEB. La drotavérine et / ou ses métabolites peuvent pénétrer légèrement à travers la barrière placentaire.

Métabolisme. La drotavérine est presque entièrement métabolisée dans le foie.

Élimination. T_1/2 la drotavérine est de 8-10 H. pendant 72 h, la drotavérine est presque complètement excrétée du corps. Environ 50% de la drotavérine est excrétée par les reins et environ 30% par le tractus gastro — intestinal. La drotavérine est principalement excrétée sous forme de métabolites, la forme inchangée de la drotavérine dans l'urine n'est pas détectée.

La drotavérine et / ou ses métabolites peuvent pénétrer légèrement à travers la barrière placentaire.

In vitro la drotavérine a une liaison élevée avec les protéines plasmatiques (95-97%), en particulier avec l'albumine, les γ - et β-globulines, ainsi qu'avec les α-HDL.

Chez l'homme, la drotavérine est presque entièrement métabolisée dans le foie par o-déséthylation. Ses métabolites se conjuguent rapidement avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite est la 4'-déséthyldrotavérine, en plus de laquelle la 6-déséthyldrotavérine et la 4 ' - déséthyldrotaveraldine ont été identifiées.

Chez l'homme, un modèle mathématique à deux chambres a été utilisé pour évaluer la pharmacocinétique de la drotavérine. Fini T_1/2 la radioactivité plasmatique était de 16 H.

T_1/2 pendant 72 heures, la drotavérine est presque complètement excrétée du corps, plus de 50% de la drotavérine est excrétée par les reins (principalement sous forme de métabolites) et environ 30% — par l'intestin. La drotavérine inchangée dans l'urine n'est pas détectée.

La lévodopa. Les inhibiteurs de la PDE, tels que la papavérine, réduisent l'effet antiparkinsonique de la lévodopa. Lors de la nomination de la drotavérine en même temps que la lévodopa, il est possible d'augmenter la rigidité et les tremblements.

D'autres antispasmodiques, y compris m-cholinoblokatorov. Renforcement mutuel de l'action antispasmodique.

La lévodopa. Les inhibiteurs de la PDE, tels que la papavérine, affaiblissent l'effet antiparkinsonique de la lévodopa. Lors de la nomination de la drotavérine en même temps que la lévodopa, il est possible d'augmenter la rigidité et les tremblements.

Papavérine, bendazole et autres antispasmodiques (incl.et m-cholinolytiques). Drotaverin augmente l'effet antispasmodique de la papavérine, du bendazole et d'autres antispasmodiques, y compris les m-holinoblokatorov.

Antidépresseurs tricycliques, quinidine et procaïnamide. Augmente l'hypotension causée par les antidépresseurs tricycliques, la quinidine et le procaïnamide.

Morphine. Réduit l'activité antispasmodique de la morphine.

Phénobarbital. Renforcement de l'action antispasmodique de la drotavérine.