Propoven

Propoven 1% est un anesthésique général intraveineux à courte durée d'action pour:

-Induction et maintien de l'anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant> 1 mois.

- Sédation pour interventions diagnostiques et chirurgicales, seule ou en combinaison avec anesthésie locale ou anesthésie régionale chez l'adulte et l'enfant> 1 mois.

- Sédation des patients dans l'unité de soins intensifs> 16 ans.

L'émulsion injectable prouvée est un I.V. Hypnotique sédatif pouvant être utilisé comme décrit dans le tableau suivant.max

Aucune directive sur l'innocuité, l'efficacité et la posologie des émulsions propovées injectables n'a été établie pour la sédation du MAC dans la population pédiatrique. (Voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique.)

L'émulsion injectable de propoven n'est pas recommandée pour initier une anesthésie de moins de 3 ans ou pour maintenir l'anesthésie de moins de 2 mois, car votre sécurité et votre efficacité n'ont pas été démontrées dans ces populations.

Dans l'unité de soins intensifs (unité de soins intensifs) l'émulsion de propoven injectable peut être administrée à intubée, patients adultes ventilés mécaniquement afin d'assurer une sédation continue et un contrôle des réactions de stress, uniquement par des personnes familières avec la prise en charge médicale des patients gravement malades et la réanimation cardiovasculaire et la prise en charge respiratoire sont formées.

L'émulsion injectable de propoven n'est pas indiquée pour une utilisation dans l'unité de soins intensifs pédiatriques car la sécurité de ce régime n'a pas été démontrée. (Voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique.)

L'émulsion injectable prouvée n'est pas recommandée pour l'obstétrique, y compris les livraisons de césarienne. L'émulsion injectable prouvée traverse le placenta et, comme pour les autres agents sarcosmiques généraux, l'administration d'émulsion injectable propovée peut être associée à une dépression néonatale. (Voir PRÉCAUTIONS.)

Propoven n'est pas recommandé chez les mères allaitantes car il a été signalé que l'émulsion injectable de propoven est excrétée dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de propoven sont inconnus. (Voir PRÉCAUTIONS.)

L'émulsion injectable de diprivan est un hypnotique sédatif IV qui peut être utilisé comme décrit dans le tableau suivant.max

Aucune directive sur l'innocuité, l'efficacité et la posologie des émulsions diprivanes injectables n'a été établie pour la sédation du MAC dans la population pédiatrique; il n'est donc pas recommandé pour cette application (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique).

Il n'est pas recommandé d'injecter une émulsion de diprivane pour initier une anesthésie de moins de 3 ans ou pour maintenir une anesthésie de moins de 2 mois car votre sécurité et votre efficacité n'ont pas été démontrées dans ces populations.

Dans l'unité de soins intensifs (unité de soins intensifs) L'émulsion injectable de diprivan peut être administrée à intubée, les patients adultes ventilés mécaniquement afin d'assurer une sédation continue et un contrôle des réactions au stress uniquement par des personnes familières avec la prise en charge médicale des patients gravement malades et la réanimation cardiovasculaire et la prise en charge respiratoire sont formées.

L'émulsion de diprivane injectable n'est pas indiquée pour une utilisation dans les services pédiatriques intensifs car la sécurité de ce régime n'a pas été démontrée (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique).

L'émulsion injectable de diprivan n'est pas recommandée pour l'obstétrique, y compris les livraisons de césarienne. L'émulsion diprivane injectable traverse le placenta et, comme d'autres anesthésiques généraux, l'administration de l'émulsion DIPRIVAN injectable peut s'accompagner d'une dépression néonatale (voir PRÉCAUTIONS).

L'émulsion de diprivan injectable n'est pas recommandée chez les mères allaitantes car le propofol aurait été excrété dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de propofol sont inconnus (voir PRÉCAUTIONS).

). L'administration de propoven 1% par le système diprifusor TCI n'est pas recommandée pour la sédation dans l'unité de soins intensifs.

1% éprouvé peut être dilué avec 5% de dextrose (voir le tableau "Dilution et utilisation simultanée" ci-dessous).

Il est recommandé de surveiller les taux de lipides sanguins lorsque propoven est administré à 1% des patients qui présentent un risque particulier de surcharge grasse. L'administration prouvée de 1% doit être ajustée de manière appropriée si la surveillance indique que la graisse n'est pas suffisamment éliminée du corps. Si le patient reçoit un autre lipide intraveineux en même temps, une réduction quantitative doit être effectuée pour tenir compte de la quantité de lipides infusés dans le cadre de la formulation de 1% de propoven; 1,0 ml de propoven 1% contiennent environ 0,1 g de matières grasses.

Si la période de sédation est supérieure à 3 jours, les lipides doivent être surveillés chez tous les patients.

Personnes âgées

Si 1% de propoven est utilisé pour la sédation, le débit de perfusion doit également être réduit. Les patients des classes ASS 3 et 4 ont besoin de nouvelles réductions de dose et de doses. L'administration rapide de bolus (individuellement ou à plusieurs reprises) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées, car cela peut entraîner une dépression cardio-respiratoire.

Population pédiatrique

1% prouvés est contre-indiqué pour la sédation d'enfants ventilés âgés de 16 ans ou moins qui sont traités dans l'unité de soins intensifs.

4.2.4 Sédation lors des interventions chirurgicales et diagnostiques

Adultes

Afin de permettre la sédation des procédures chirurgicales et diagnostiques, les taux d'administration doivent être individualisés et titrés dans la réponse clinique.

La plupart des patients ont besoin de 0,5 à 1 mg / kg en 1 à 5 minutes pour commencer la sédation.

Le maintien de la sédation peut être obtenu en titrant la perfusion de 1% de propoven au niveau de sédation souhaité - la plupart des patients ont besoin de 1,5 à 4,5 mg / kg / H. en plus de la perfusion, une administration en bolus de 10 à 20 mg peut être utilisée si une augmentation rapide de la profondeur de sédation est nécessaire. L'administration et la posologie peuvent devoir être réduites chez les patients des classes ASA 3 et 4.

Administration prouvée 1% Un système TCI «diprifuseur» ne recommande pas la sédation pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques.

Personnes âgées

Si 1% de propoven est utilisé pour la sédation, le débit de perfusion ou la "concentration cible" doit également être réduit. Les patients des classes ASS 3 et 4 ont besoin de nouvelles réductions de dose et de doses. L'administration rapide de bolus (individuellement ou à plusieurs reprises) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées, car cela peut entraîner une dépression cardio-respiratoire.

Population pédiatrique

1% n'est pas recommandé pour les procédures chirurgicales et diagnostiques chez les enfants de moins d'un mois.

Chez les enfants de plus d'un mois, les doses et les taux d'administration doivent être ajustés en fonction du niveau requis de sédation et de réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques ont besoin de 1 à 2 mg / kg de propofène de poids corporel 1% pour commencer la sédation. La sédation peut être maintenue en titrant la perfusion de 1% de propoven au niveau de sédation souhaité. La plupart des patients ont besoin de 1,5 à 9 mg / kg / h de propofène 1%. La perfusion peut être complétée par une administration en bolus allant jusqu'à 1 mg / kg de poids corporel si une augmentation rapide de la profondeur de sédation est nécessaire.

Des doses plus faibles peuvent être nécessaires chez les patients de cul 3 et 4.

4.2.5 Type d'application

Propoven 1% n'a pas de propriétés analgésiques et, par conséquent, en plus de propoven 1%, des analgésiques supplémentaires sont généralement nécessaires.

1% Propoven ne peut être utilisé que pour une perfusion non diluée de récipients en verre, de seringues en plastique ou de propovens 1% de seringues préremplies ou diluée avec 5% de dextrose (BP de perfusion intraveineuse) dans des poches de perfusion en PVC ou des flacons de perfusion en verre. Les dilutions qui ne doivent pas dépasser 1 sur 5 (2 mg de propofol par ml) doivent être produites de manière aseptique immédiatement avant l'administration et utilisées dans les 6 heures suivant la préparation.

Lors de l'utilisation de propoven dilué 1%, il est recommandé de remplacer complètement le volume de dextrose à 5% qui a été retiré de la poche de perfusion pendant le processus de dilution avec une émulsion de 1% propoven. (voir tableau "Dilution et utilisation simultanée" ci-dessous).

La dilution peut être utilisée avec une variété de techniques de contrôle de la perfusion, mais un ensemble d'administration utilisé seul n'évite pas le risque de perfusion accidentelle et incontrôlée de grandes quantités de propolis diluée de 1%. La ligne de perfusion doit contenir une burette, un compte-gouttes ou une pompe volumétrique. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la décision de la quantité maximale de propolis 1% dans la burette.

Si 1% non dilué est utilisé pour maintenir l'anesthésie, il est recommandé que des dispositifs tels que des pompes à seringue ou des pompes à perfusion volumétriques soient toujours utilisés pour contrôler les débits de perfusion.

1% Propoven peut être administré via une pièce en Y près du site d'injection en perfusions des éléments suivants:

- Dextrose 5% de perfusion intraveineuse B. P .

- chlorure de sodium 0,9% perfusion intraveineuse B. P .

- Dextrose 4% avec chlorure de sodium 0,18% Perfusion intraveineuse B. P .

La seringue préremplie en verre (PFS) a une résistance à la friction inférieure à celle des seringues jetables en plastique et fonctionne plus facilement. Par conséquent, lorsque 1% de propoven est administré avec une seringue préremplie remplie à la main, la ligne entre la seringue et le patient ne doit pas être laissée ouverte sans surveillance.

Si la présentation de la seringue préremplie est utilisée dans une pompe à seringue, une compatibilité adéquate doit être assurée. En particulier, la pompe doit être conçue de manière à éviter un siphon et à régler une alarme d'occlusion ne dépassant pas 1000 mm Hg. Si vous utilisez une pompe programmable ou équivalente qui offre des options pour utiliser différentes seringues, sélectionnez uniquement le paramètre "B-D" 50/60 ml "PLASTIPAK" si vous utilisez la seringue préremplie de 1% propovane.

1% Propoven peut être prémélangé avec une injection d'alfentanil contenant 500 microgrammes / ml d'alfentanil dans un rapport de 20: 1 à 50: 1 v / V .

Pour soulager la douleur lors de l'injection initiale, 1% de propoven peut être mélangé avec une injection de lidocaïne sans conservateur de 0, 5% ou 1%. (voir tableau "Dilution et administration simultanée" ci-dessous).

Administration par perfusion contrôlée par cible de 1% de propoven par un système TCI «diprifuseur» chez l'adulte

Administration prouvée 1% Un système TCI "diprifuseur" se limite au début et au maintien de l'anesthésie générale chez l'adulte. Il n'est pas recommandé de l'utiliser dans l'unité de soins intensifs ou la sédation pendant les procédures de chirurgie et de diagnostic ou chez les enfants.

1% Propoven ne peut être administré que par TCI avec un système TCI "Diprifusor", qui contient le logiciel TCi "Diprifusor". Ces systèmes ne fonctionnent que lors de la détection de seringues préremplies étiquetées électroniquement contenant des propovies injectables à 1% ou 2%. Le système TCI "Diprifusor" ajuste automatiquement le débit de perfusion à la concentration de propylène. Les utilisateurs doivent être familiarisés avec le guide de l'utilisateur de la pompe à perfusion, l'administration de 1% de Propoven par TCI et l'utilisation correcte du système d'identification de la seringue.

Avec le diprifusor, l'anesthésiste peut atteindre le taux d'induction et la profondeur d'anesthésie souhaités et contrôler en spécifiant et en ajustant les concentrations sanguines (prédites) de propofol. Un autre type d'administration sur place peut être accessible à certains diprifuseurs, mais votre sécurité et votre efficacité n'ont pas encore été établies.

Le système TCI "Diprifusor" suppose que la concentration initiale de propofol dans le sang chez le patient est nulle. Par conséquent, les patients qui ont déjà reçu du propofol peuvent avoir besoin de choisir une concentration cible initiale inférieure lors du démarrage du TCI «Diprifusor». De même, la récupération immédiate du TCI «Diprifusor» n'est pas recommandée lorsque la pompe est éteinte.

Les directives pour les concentrations cibles de propofol sont énumérées ci-dessous. Compte tenu de la variabilité interpatiente de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du propofol, la concentration cible de propofol doit être titrée par rapport à la réponse du patient chez les patients pré-médicinaux et non médicaux afin d'atteindre la profondeur d'anesthésie requise.

Induction et maintien de l'anesthésie générale

Chez les patients adultes de moins de 55 ans, l'anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations cibles de propofol dans la plage de 4 à 8 microgrammes / ml. Une cible initiale de 4 microgrammes / ml est recommandée pour la prémédication, une cible initiale de 6 microgrammes / ml pour la non-médication. Le temps d'induction avec ces cibles est généralement compris entre 60 et 120 secondes. Des objectifs plus élevés permettent de déclencher l'anesthésie plus rapidement, mais peuvent être associés à une dépression hémodynamique et respiratoire plus prononcée.

Une concentration cible initiale plus faible doit être utilisée chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients des classes ASA 3 et 4. La concentration cible peut ensuite être augmentée par pas de 0,5 à 1,0 microgrammes / ml à des intervalles de 1 minute afin d'obtenir une induction progressive de l'anesthésie.

Une analgésie supplémentaire est généralement nécessaire et la mesure dans laquelle les concentrations cibles pour maintenir l'anesthésie peuvent être réduites est affectée par la quantité d'analgésie concomitante. Les concentrations cibles de propofol dans la plage de 3 à 6 microgrammes / ml maintiennent généralement une anesthésie satisfaisante.

La concentration de propofol prévue au réveil est généralement comprise entre 1,0 et 2,0 microgrammes / ml et est influencée par la quantité d'analgésie administrée pendant l'entretien.

Dilution et utilisation simultanée de 1% de propoven avec d'autres médicaments ou liquides de perfusion (voir également la rubrique "Précautions supplémentaires")

Technologie de co-administration	Supplémentaire ou diluant	Préparation	Précautions
Prémélange.	Dextrose 5% de la perfusion intraveineuse	Mélanger 1 partie de propoven 1% avec jusqu'à 4 parties de dextrose 5% de perfusion intraveineuse B. P dans des poches de perfusion en PVC ou des flacons de perfusion en verre. Lorsqu'il est dilué dans des sacs en PVC, il est recommandé de remplir le sac et de le faire diluer en retirant un volume de liquide de perfusion et en le remplaçant par un volume égal de propolis 1%.	Préparez-vous aseptiquement immédiatement avant l'administration. Le mélange est stable jusqu'à 6 heures.
	Injection de chlorhydrate de lidocaïne (0,5% ou 1% sans conservateurs).	Mélanger 20 parties de propoven 1% avec jusqu'à 1 partie de l'injection de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%.	Préparez le mélange aseptiquement immédiatement avant l'administration. Utiliser uniquement pour l'induction.
	Injection d'alfentanil (500 microgrammes / ml).	Mélanger le propoven 1% avec l'injection d'alfentanil dans un rapport de 20: 1 à 50: 1 v / v.	Préparez le mélange de manière aseptique; utiliser dans les 6 heures suivant la préparation.
Co-administration via un connecteur Y-piece.	Dextrose 5% de la perfusion intraveineuse	Co-administrer via un connecteur Y-piece.	Placez le connecteur Y près du site d'injection.
	Chlorure de sodium 0,9% perfusion intraveineuse	Comme ci-dessus	Comme ci-dessus
	Dextrose 4% avec perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,18%	Comme ci-dessus	Comme ci-dessus

4.3 Contre-indications

Propoven 1% contient de l'huile de soja et ne doit pas être utilisé chez les personnes hypersensibles à l'arachide ou au soja.

1% Propoven ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de 16 ans et plus pour la sédation dans l'unité de soins intensifs.

L'émulsion injectable prouvée est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'émulsion injectable propovine ou à l'un de ses composants.

l'émulsion de propoven injectable est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

L'émulsion de diprivane injectable est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des composants d'émulsion de diprivane injectables.

L'émulsion de diprivane injectable est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

général

L'induction et le maintien de l'anesthésie ou de la sédation sont généralement lisses avec des signes minimes d'excitation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des effets secondaires pharmacologiquement prévisibles d'un anesthésique / sédatif tels que l'hypotension. La nature, la gravité et la fréquence des événements indésirables observés chez les patients recevant 1% de propovenants peuvent être liées à l'état des receveurs et aux procédures chirurgicales ou thérapeutiques effectuées.

Les définitions suivantes des fréquences sont utilisées:

Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel ((> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Tableau des effets secondaires

Classe de système d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Troubles du système immunitaire	Très rare	L'anaphylaxie peut inclure l'œdème de Quincke, le bronchospasme, l'érythème et l'hypotension
Métabolisme et troubles nutritionnels	Fréquence indéterminée (9)	Acidose métabolique (5), hyperkaliémie (5), hyperlipidémie (5)
Troubles psychiatriques	Fréquence indéterminée (9)	Humeur euphorique. Abus de drogues et toxicomanie (8)
Troubles du système nerveux	Commun	Maux de tête pendant la phase de récupération
	Rare	Mouvements épileptiformes, y compris les crampes et l'opisthotonus pendant l'induction, l'entretien et la récupération
	Très rare	Perte de conscience postopératoire
	Fréquence indéterminée (9)	Mouvements involontaires
Maladies cardiaques	Commun	Bradycardie (1)
	Très rare	Œdème pulmonaire
	Fréquence indéterminée (9)	Arythmies cardiaques (5), insuffisance cardiaque (5), (7)
Maladies vasculaires	Commun	Hypotension (2)
	Insolite	Thrombose et phlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Commun	Apnée temporaire pendant l'induction
	Fréquence indéterminée (9)	Dépression respiratoire (selon la dose)
Affections gastro-intestinales	Commun	Nausées et vomissements pendant la phase de récupération
	Très rare	Pancréatite
Troubles hépatiques et biliaires	Fréquence indéterminée (9)	Hépatomégalie (5)
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Fréquence indéterminée (9)	Rhabdomyolyse (3), (5)
Troubles rénaux et urinaires	Très rare	Décoloration d'urine après administration prolongée
	Fréquence indéterminée (9)	Insuffisance rénale (5)
Système reproducteur et troubles mammaires	Très rare	Désinhibition sexuelle
Maladies générales et conditions du site d'administration	Très fréquent	Douleur locale à l'induction (4)
	Très rare	Nécrose tissulaire (10) après administration extravasculaire accidentelle
	Fréquence indéterminée (9)	Douleur locale, gonflement après administration extravasculaire accidentelle
Enquêtes	Fréquence indéterminée (9)	Brugada type ECG (5), (6)
Blessures, empoisonnement et complications procédurales	Très rare	Fièvre postopératoire

₍₁₎ La bradycardie sévère est rare. Des rapports isolés de progression de l'asystolie ont été signalés.

₍₂₎ Parfois, l'hypotension peut nécessiter l'utilisation de fluides intraveineux et une réduction du taux d'administration de propane.

₍₃₎ De très rares rapports de rhabdomyolyse ont été obtenus, dans lesquels des propovens à des doses supérieures à 4 mg / kg / h ont été administrés pour la sédation dans l'unité de soins intensifs.

₍₄₎ Peut être minimisé en utilisant les veines plus grosses de l'avant-bras et de la fosse antécubitale. Avec 1% de propoven, la douleur locale peut également être minimisée en utilisant de la lidocaïne en même temps.

₍₆₎ Brugada type EKG - segment ST accru et onde T coved dans l'ECG .

₍₇₎ Insuffisance cardiaque évoluant rapidement (dans certains cas mortelle) chez l'adulte. Dans de tels cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait normalement pas au traitement de soutien inotrope.

_(8e) Abus et toxicomanie du propofol, principalement par des professionnels de la santé.

₍₉₎ Fréquence indéterminée car elle ne peut être estimée à partir des données disponibles des essais cliniques.

_(dix) Une nécrose a été rapportée lorsque la viabilité tissulaire a été compromise.

Une dystonie / dyskinésie a été rapportée.

Local

La douleur locale, qui peut survenir pendant la phase d'induction de l'anesthésie propovane à 1%, peut être minimisée par l'administration simultanée de lidocaïne (voir "Dosage et administration") et par l'utilisation des veines plus grosses de l'avant-bras et de la fosse antécubitale. La thrombose et la phlébite sont rares. L'extravasation clinique aléatoire et les tests sur les animaux ont montré une action tissulaire minimale. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas induit d'effets tissulaires locaux.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

général

Les informations sur les événements indésirables sont dérivées d'études cliniques contrôlées et d'une expérience marketing mondiale. Dans la description suivante, les taux d'événements plus fréquents représentent les résultats des essais cliniques aux États-Unis / Canada. Des événements moins courants découlent également des publications et des expériences marketing de plus de 8 millions de patients; il n'y a pas suffisamment de données pour soutenir une estimation précise de vos taux d'incidence. Ces études ont été réalisées avec une variété de prémédicaments, différentes durées de procédures chirurgicales / diagnostiques et divers autres anesthésiques / sédatifs. La plupart des événements indésirables étaient légers et temporaires.

Anesthésie et sédation MAC chez l'adulte

Les estimations suivantes des événements indésirables de l'émulsion de propoven injectable comprennent des données d'études cliniques sur l'anesthésie générale / sédation MAC (N = 2889 patients adultes). Les événements indésirables énumérés ci-dessous, qui sont susceptibles d'être liés au lien de causalité, sont des événements dans lesquels le taux d'incidence réel chez les patients traités par émulsion de propoven injectable était supérieur au taux d'incidence comparatif de ces études. Par conséquent, les taux d'incidence de l'anesthésie et de la sédation du MAC chez les adultes représentent généralement des estimations du pourcentage de patients dans les essais cliniques susceptibles d'avoir une relation causale avec les rails.

Le profil d'expérience indésirable rapporté par 150 patients dans les études cliniques sur la sédation du MAC est similaire au profil trouvé avec propoven pendant l'anesthésie (voir ci-dessous). Au cours des essais cliniques sur la sédation Mac, les événements respiratoires importants comprenaient la toux, l'obstruction des voies respiratoires supérieures, l'apnée, l'hypoventilation et la dyspnée.

Anesthésie chez les patients pédiatriques

En général, le profil d'expérience négatif des rapports de 506 patients injectables en émulsion propovée âgés de 6 jours à 16 ans dans les essais cliniques sur l'anesthésie aux États-Unis et au Canada est similaire au profil trouvé avec l'émulsion injectable propovée pendant l'anesthésie adulte (voir Pourcentages pédiatriques [Ped%] au dessous de). Bien qu'elle ne soit pas rapportée comme un événement indésirable dans les essais cliniques, l'apnée est souvent observée chez les patients pédiatriques.

Sédation dans l'unité de soins intensifs chez l'adulte

Les estimations suivantes des événements indésirables comprennent les données des études cliniques sur la sédation dans l'unité de soins intensifs (N = 159 patients adultes). Les taux d'incidence associés à la sédation aux soins intensifs ont probablement été déterminés par l'examen du formulaire de rapport de cas. La causalité probable était basée sur une relation de réaction posologique évidente et / ou des réactions positives à la rédéfiction. Dans de nombreux cas, la présence de maladies concomitantes et d'un traitement concomitant a rendu la relation causale inconnue. Par conséquent, les taux d'incidence de la sédation dans l'unité de soins intensifs représentent généralement des estimations du pourcentage de patients dans les essais cliniques susceptibles d'avoir une relation causale avec les rails.

Incidence supérieure à 1% - probablement en raison d'une cause de cause

	</ Sédation MAC	Sédation ICU
Cardiovasculaire :	Bradycardie arythmie [Pédies: 1,2%] Nœuds tachycardiques [Pédies: 1,6%]	Bradycardie
	Hypotension * [Péds: 17%] (voir aussi PHARMACOLOGIE CLINIQUE)	Sortie cardiaque réduite
Système nerveux central :	[Hypertension Peds: 8%] Mouvement * [Peds: 17%]	Hypotension 26%
Site d'injection :	Brûler / poignarder ou souffrir, 17.max général Les informations sur les événements indésirables sont dérivées d'études cliniques contrôlées et d'une expérience marketing mondiale. Dans la description suivante, les taux des événements les plus fréquents sont les résultats de l'essai clinique américano-canadien. Des événements moins courants découlent également des publications et des expériences marketing de plus de 8 millions de patients; il n'y a pas suffisamment de données pour soutenir une estimation précise de vos taux d'incidence. Ces études ont été réalisées avec une variété de prémédicaments, différentes durées de procédures chirurgicales / diagnostiques et divers autres anesthésiques / sédatifs. La plupart des événements indésirables étaient légers et temporaires. Anesthésie et sédation MAC chez l'adulte Les estimations suivantes des événements indésirables de l'émulsion de diprivane injectable comprennent des données d'études cliniques sur l'anesthésie générale / sédation MAC (N = 2889 patients adultes). Les événements indésirables énumérés ci-dessous, qui sont susceptibles d'être liés au lien de causalité, sont des événements dans lesquels le taux d'incidence réel chez les patients traités par émulsion DIPRIVAN injectable était supérieur au taux d'incidence comparatif de ces études. Par conséquent, les taux d'incidence de l'anesthésie et de la sédation du MAC chez les adultes représentent généralement des estimations du pourcentage de patients dans les essais cliniques susceptibles d'avoir une relation causale avec les rails. Le profil d'expérience négatif rapporté par 150 patients dans les études cliniques sur la sédation du MAC est similaire au profil qui a été déterminé avec une émulsion diprivane injectable pendant l'anesthésie (voir ci-dessous). Au cours des essais cliniques sur la sédation Mac, les événements respiratoires importants comprenaient la toux, l'obstruction des voies respiratoires supérieures, l'apnée, l'hypoventilation et la dyspnée. Anesthésie chez les patients pédiatriques En général, le profil d'expérience négatif des rapports de 506 patients injectables en émulsion de diprivane âgés de 6 jours à 16 ans dans les essais cliniques sur l'anesthésie aux États-Unis et au Canada est similaire au profil trouvé avec l'émulsion DIPRIVAN injectable pendant l'anesthésie chez l'adulte (voir Pourcentages pédiatriques [Peds%] ci-dessous). Bien qu'elle ne soit pas rapportée comme un événement indésirable dans les essais cliniques, l'apnée est souvent observée chez les patients pédiatriques. Sédation dans l'unité de soins intensifs chez l'adulte Les estimations suivantes des événements indésirables comprennent les données des études cliniques sur la sédation dans l'unité de soins intensifs (N = 159 patients adultes). Les taux d'incidence associés à la sédation aux soins intensifs ont probablement été déterminés par l'examen du formulaire de rapport de cas. La causalité probable était basée sur une relation de réaction posologique évidente et / ou des réactions positives à la rédéfiction. Dans de nombreux cas, la présence de maladies concomitantes et d'un traitement concomitant a rendu la relation causale inconnue. Par conséquent, les taux d'incidence de la sédation dans l'unité de soins intensifs représentent généralement des estimations du pourcentage de patients dans les essais cliniques susceptibles d'avoir une relation causale avec les rails. Incidence supérieure à 1% - probablement en raison d'une cause de cause   </ Sédation MAC Sédation ICU Cardiovasculaire : Bradycardie Bradycardie Arythmie [Péds: 1,2%]   Noeuds tachycardiques [Peds: 1,6%] Hypotension * [Péds: 17%] (voir aussi PHARMACOLOGIE CLINIQUE) Sortie cardiaque réduite   Hypertension [Peds: 8%] Hypotension 26% Système nerveux central : Mouvement * [Peds: 17%]   Site d'injection : Brûler / poignarder ou souffrir, 17.max Des cas de propofol à des fins de loisirs et à d'autres fins inappropriées ont fait état de décès et d'autres blessures. Des cas d'auto-administration d'une émulsion DIPRIVAN injectable par des professionnels de la santé qui ont fait des morts et d'autres blessures ont également été signalés. Les fournitures d'émulsion de diprivan injectables doivent être stockées et gérées pour éviter le risque de distraction, y compris les restrictions d'accès et les procédures comptables appropriées à l'environnement clinique.

Classe pharmacothérapeutique: autres anesthésiques généraux

Code ATC: N01AX10

Mécanisme d'action

Le propofol (2, 6-diisopropylphénol) est un agent anesthésique à courte durée d'action avec un début d'action rapide d'environ 30 secondes. La récupération de l'anesthésie est généralement rapide. Comme pour toutes les scotiques générales, le mécanisme d'action est mal compris. Cependant, on pense que les effets sédatifs / anesthésiques du propofol dus à la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA par le GABA à ligand_A - Récepteurs créés.

Propriétés pharmacodynamiques

En général, une diminution de la pression artérielle moyenne et de légers changements de la fréquence cardiaque sont observés lorsque 1% de propoven est administré pour induire et maintenir l'anesthésie. Cependant, les paramètres hémodynamiques restent généralement relativement stables pendant l'entretien et l'incidence des changements hémodynamiques est faible.

Bien que 1% de dépression respiratoire puisse survenir après l'administration de propoven, tous les effets sont qualitativement similaires à ceux d'autres anesthésiques intraveineux et faciles à utiliser en pratique clinique.

1% de Propoven réduit le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La diminution de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients présentant une augmentation de la pression de départ intracrânienne.

Efficacité et sécurité cliniques

La récupération de l'anesthésie est généralement rapide et claire, avec une faible incidence de maux de tête et de nausées et vomissements postopératoires.

En général, après anesthésie avec du propoven, 1% de malveillance postopératoire et des vomissements en moins surviennent qu'après anesthésie avec des inhalants. Il existe des preuves que cela peut être lié à un potentiel émétique réduit de propofol.

1% Propoven n'inhibe pas la synthèse des hormones surrénales aux concentrations cliniques probables.

Population pédiatrique

Des études limitées sur la durée de l'anesthésie à base de propofol chez les enfants montrent que l'innocuité et l'efficacité restent inchangées jusqu'à 4 heures. Littérature Les références à utiliser chez les enfants documentent l'utilisation dans des procédures plus longues sans changements de sécurité ou d'efficacité.

Les propriétés pharmacodynamiques des propovens dépendent des concentrations thérapeutiques de propoven dans le sang. Les concentrations sanguines propagées à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux débits de perfusion. Des effets secondaires indésirables tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées en raison de l'administration en bolus ou d'une augmentation rapide des débits de perfusion. Un intervalle raisonnable (3 à 5 minutes) entre les ajustements posologiques doit être maintenu pour évaluer les effets cliniques.

Les effets hémodynamiques de l'émulsion de propoven injectable varient lors de l'induction de l'anesthésie. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'hypotension artérielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) est le principal effet du système cardiovasculaire avec peu ou pas de changement de fréquence cardiaque et aucune diminution notable du débit cardiaque. Si la ventilation est supportée ou contrôlée (ventilation express), l'incidence et le degré de dépression du débit cardiaque augmentent. L'ajout d'un opioïde utilisé comme prémédecine réduit encore le débit cardiaque et la transmission respiratoire.

Si l'anesthésie se poursuit en infusant une émulsion de propoven injectable, la stimulation de l'intubation endotrachéale et de la chirurgie peut normaliser à nouveau la pression artérielle. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques d'une émulsion de propoven injectable pendant l'induction d'anesthésie sont généralement plus prononcés qu'avec d'autres agents d'induction intraveineux (IV).

L'induction de l'anesthésie avec une émulsion de propoven injectable est souvent associée à l'apnée chez les adultes et les patients pédiatriques. Chez les patients adultes ayant reçu une émulsion de propoven injectable (2 à 2, 5 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus chez 12% des les patients de plus de 60 secondes. Chez les patients pédiatriques de la naissance à l'âge de 16 ans, qui pourrait être examiné pour les canettes d'apnée et de bolus avec une émulsion de propoven injectable (1 à 3, 6 mg / kg) reçu, L'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients et plus de 60 secondes chez 5% des patients.

Tout en maintenant l'anesthésie générale, l'émulsion injectable de propoven provoque une diminution de la ventilation spontanée des minutes, qui est généralement associée à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone, en fonction du taux d'administration et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments (par ex. opioïdes, sédatifs, etc.).)).

Pendant la sédation d'alimentation anesthésique (Mac) surveillée, une attention particulière doit être portée aux effets cardio-respiratoires de l'émulsion propovable injectable. Une hypotension, une désaturation de l'oxyhémoglobine, une apnée et une obstruction respiratoire peuvent survenir, en particulier après un bolus rapide de l'émulsion de propoven injectable. Pendant le début de la sédation MAC, les techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à l'administration rapide du bolus. Tout en maintenant la sédation MAC, une perfusion à débit variable est préférable à l'administration intermittente du bolus pour minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables. Chez les patients plus âgés, affaiblis ou ASS-PS III ou IV, une dose de bolus rapide ( ponctuelle ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir AVERTISSEMENTS).

Des études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion de propoven injectable est rarement associée à une augmentation du taux d'histamine dans le plasma.

Les résultats préliminaires chez les patients présentant une pression intraoculaire normale indiquent que l'émulsion de propoven injectable provoque une diminution de la pression intraoculaire, qui peut s'accompagner d'une diminution simultanée de la résistance vasculaire systémique.

Les études cliniques montrent que l'émulsion de propoven injectable en association avec l'hypocarbie augmente la résistance cérébrovasculaire et réduit le flux sanguin cérébral, la consommation d'oxygène métabolique cérébral et la pression intracrânienne. L'émulsion injectable de propoven n'affecte pas la réactivité cérébrovasculaire par rapport aux changements de la tension artérielle du dioxyde de carbone (voir Études cliniques - Neuroanesthésie).

Les études cliniques montrent que l'émulsion de propoven injectable ne supprime pas la réaction surrénale à l'ACTH

Les tests sur les animaux et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont montré aucune tendance de l'émulsion de propoven injectable à induire une hyperthermie maligne.

Des dépôts d'hémosidérine ont été observés chez le foie de chiens qui ont reçu une émulsion injectable de propoven avec 0,005% de dinatriumédétate sur une période de quatre semaines; la signification clinique est inconnue.

Les propriétés pharmacodynamiques du propofol dépendent des concentrations thérapeutiques de propofol dans le sang. Les concentrations sanguines de propofol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux débits de perfusion. Des effets secondaires indésirables tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées en raison de l'administration en bolus ou d'une augmentation rapide des débits de perfusion. Pour évaluer les effets cliniques, un intervalle approprié (3 à 5 minutes) doit être maintenu entre les ajustements posologiques.

Les effets hémodynamiques de l'émulsion diprivane injectable varient lors de l'induction de l'anesthésie. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'hypotension artérielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) est le principal effet du système cardiovasculaire avec peu ou pas de changement de fréquence cardiaque et aucune diminution notable du débit cardiaque. Si la ventilation est supportée ou contrôlée (ventilation express), l'incidence et le degré de dépression du débit cardiaque augmentent. L'ajout d'un opioïde utilisé comme prémédecine réduit encore le débit cardiaque et la transmission respiratoire.

Si l'anesthésie se poursuit en infusant une émulsion de diprivane injectable, la stimulation de l'intubation endotrachéale et de la chirurgie peut normaliser à nouveau la pression artérielle. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques d'une émulsion DIPRIVAN injectable pendant l'induction d'anesthésie sont généralement plus prononcés qu'avec d'autres agents d'induction intraveineux (IV).

L'induction de l'anesthésie avec une émulsion diprivane injectable est souvent associée à l'apnée chez l'adulte et le pédiatre. Chez les patients adultes ayant reçu une émulsion de diprivane injectable (2 à 2, 5 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus chez 12% des les patients de plus de 60 secondes. Chez les patients pédiatriques de la naissance à l'âge de 16 ans, qui pourrait être examiné pour l'apnée et l'émulsion de diprivane injectable à dose bolus (1 à 3, 6 mg / kg) reçu, L'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients et plus de 60 secondes chez 5% des patients.

Tout en maintenant l'anesthésie générale, l'émulsion injectable DIPRIVAN provoque une diminution de la ventilation spontanée des minutes, qui est généralement associée à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone, en fonction du taux d'administration et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments (par ex. opioïdes, sédatifs, etc.).) peut être marqué.).

Pendant la sédation d'alimentation anesthésique (Mac) surveillée, une attention particulière doit être portée aux effets cardio-respiratoires de l'émulsion diprivane injectable. Une hypotension, une désaturation de l'oxyhémoglobine, une apnée et une obstruction respiratoire peuvent survenir, en particulier après un bolus rapide de l'émulsion DIPRIVAN injectable. Pendant le début de la sédation MAC, les techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à l'administration rapide du bolus. Tout en maintenant la sédation MAC, une perfusion à débit variable est préférable à l'administration intermittente du bolus pour minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables. Chez les patients plus âgés, affaiblis ou ASAPS III ou IV, une dose de bolus rapide ( ponctuelle ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir AVERTISSEMENTS).

Des études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion de diprivane injectable est rarement associée à une augmentation du taux d'histamine dans le plasma.

Les résultats préliminaires chez les patients présentant une pression intraoculaire normale indiquent que l'émulsion diprivane injectable provoque une diminution de la pression intraoculaire, qui peut s'accompagner d'une diminution simultanée de la résistance vasculaire systémique.

Les études cliniques montrent que l'émulsion diprivane injectable en association avec l'hypocarbie augmente la résistance cérébrovasculaire et réduit le flux sanguin cérébral, la consommation d'oxygène métabolique cérébral et la pression intracrânienne. L'émulsion diprivane injectable n'affecte pas la réactivité cérébrovasculaire par rapport aux changements de la tension artérielle du dioxyde de carbone (voir Études cliniques, Neuroanesthésie).

Les études cliniques montrent que l'émulsion diprivane injectable ne supprime pas la réaction surrénale à l'ACTH

Les tests sur les animaux et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont montré aucune tendance de l'émulsion diprivane injectable à induire une hyperthermie maligne.

Des dépôts d'hémosidérine ont été observés chez le foie de chiens qui ont reçu une émulsion de diprivan injectable avec 0,005% de dinatriumédétate sur une période de quatre semaines; la signification clinique de cela est inconnue.