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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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L'émulsion injectable de propofol est un I.V. sédatif-hypnotique agent pouvant être utilisé comme décrit dans le tableau ci-dessous.
TABLEAU 3: INDICATIONS POUR L'ÉMULSION INJECTABLE DU PROPOFOL
Indication | Population de patients approuvée |
Initiation et entretien de la sédation de soins d'anesthésie surveillée (MAC) | Adultes seulement |
Sédation combinée et anesthésie régionale | Adultes seulement (voir PRÉCAUTIONS) |
Induction de l'anesthésie générale | Patients ≥ 3 ans |
Maintien de l'anesthésie générale | Patients ≥ 2 mois |
Sédation de l'unité de soins intensifs (USI) des patients intubés ventilés mécaniquement | Adultes seulement |
Consignes de sécurité, d'efficacité et de dosage du propofol aucune émulsion injectable n'a été établie pour la sédation MAC dans la pédiatrie population; par conséquent, il n'est pas recommandé pour cette utilisation. (Voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique.)
L'émulsion injectable de propofol n'est pas recommandée induction d'une anesthésie de moins de 3 ans ou pour l'entretien de anesthésie inférieure à l'âge de 2 mois car sa sécurité et son efficacité l'ont fait non établi dans ces populations.
Dans l'unité de soins intensifs (USI), propofol injectable l'émulsion peut être administrée à un adulte intubé et ventilé mécaniquement les patients doivent fournir une sédation continue et contrôler les réponses au stress, uniquement par les personnes qualifiées dans la prise en charge médicale des patients gravement malades et formé à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.
L'émulsion injectable de propofol n'est pas indiquée pour une utilisation dans La sédation ICU pédiatrique depuis la sécurité de ce régime ne l'a pas été établi. (Voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique.)
L'émulsion injectable de propofol n'est pas recommandée obstétrique, y compris les livraisons de césariennes. Emulsion injectable de propofol traverse le placenta et, comme pour les autres agents anesthésiques généraux, l'administration de l'émulsion injectable de propofol peut être associée à une dépression néonatale. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Le propofol n'est pas recommandé chez les mères allaitantes car l'émulsion injectable de propofol aurait été excrétée chez l'homme le lait et les effets de l'absorption orale de petites quantités de propofol ne le sont pas connu. (Voir PRÉCAUTIONS.)
REMARQUE: CONTIENT L'ALCOOL BENZYL (voir la section PRÉCAUTIONS.)
Les concentrations sanguines de propofol à l'état d'équilibre le sont généralement proportionnel aux débits de perfusion, en particulier chez les patients individuels. Des effets indésirables tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire des concentrations sanguines plus élevées résultant de l'administration en bolus ou d'une augmentation rapide dans le débit de perfusion. Un intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être autorisé entre les ajustements posologiques pour permettre et évaluer les effets cliniques.
Lors de l'administration d'émulsion injectable de propofol par il est recommandé de fournir des pompes à perfusion, à seringue ou volumétriques contrôlées débits de perfusion. Lors de l'infusion d'émulsion injectable de propofol aux patients subis imagerie par résonance magnétique, des dispositifs de contrôle mesurés peuvent être utilisés si les pompes mécaniques ne sont pas pratiques.
Changements dans les signes vitaux indiquant une réponse au stress la stimulation chirurgicale ou l'émergence d'une anesthésie peut être contrôlée par le administration de bolus incrémentaux de 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5 ml) et / ou par augmentation du débit de perfusion d'émulsion injectable de propofol.
Pour les interventions chirurgicales mineures (par ex., surface corporelle) l'oxyde nitreux (60% à 70%) peut être combiné avec un propofol à taux variable perfusion d'émulsion injectable pour fournir une anesthésie satisfaisante. Avec plus stimulant procédures chirurgicales (par ex., intra-abdominale), ou en cas de supplémentation en nitreux l'oxyde n'est pas fourni, taux d'administration de l'émulsion injectable de propofol et / ou les opioïdes devraient être augmentés afin de fournir une anesthésie adéquate.
Les taux de perfusion doivent toujours être titrés à la baisse dans le absence de signes cliniques d'anesthésie légère jusqu'à une réponse légère à la chirurgie une stimulation est obtenue afin d'éviter l'administration de propofol injectable émulsion à des taux supérieurs à ceux cliniquement nécessaires. Généralement, taux de 50 à 100 mcg / kg / min chez l'adulte doit être atteint pendant l'entretien afin de optimiser le temps de récupération.
Autres médicaments qui provoquent une dépression du SNC (hypnotiques / sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peuvent augmenter le SNC dépression induite par le propofol. Prémédication de morphine (0,15 mg / kg) avec il a été démontré que l'oxyde nitreux 67% dans l'oxygène diminue le propofol nécessaire débit de perfusion d'entretien par injection et concentrations sanguines thérapeutiques lorsque par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam).
Induction de l'anesthésie générale
Patients adultes
La plupart des patients adultes de moins de 55 ans et classés comme ASA-PS I ou II nécessitent 2 à 2,5 mg / kg d'émulsion injectable de propofol induction lorsqu'elle n'est pas prémédiquée ou lorsqu'elle est prémédiquée avec des benzodiazépines orales ou opioïdes intramusculaires. Pour l'induction, l'émulsion injectable de propofol doit être titrée (environ 40 mg toutes les 10 secondes) contre la réponse du patient jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. Comme avec les autres agents sédatifs-hypnotiques, quantité d'opioïdes intraveineux et / ou la prémédication de la benzodiazépine influencera la réponse du patient à un dose d'induction d'émulsion injectable de propofol.
Personnes âgées, affaiblies ou ASA-PS III ou IV
Il est important de se familiariser avec le utilisation intraveineuse d'émulsion injectable de propofol avant de traiter les personnes âgées patients affaiblis ou ASA-PS III ou IV. En raison de la clairance réduite et des concentrations sanguines plus élevées, la plupart de ces patients nécessitent environ 1 à 1,5 mg / kg (environ 20 mg toutes les 10 secondes) d'émulsion injectable de propofol pour l'induction de l'anesthésie en fonction de leur état et de leurs réponses. Un rapide le bolus ne doit pas être utilisé, car cela augmentera la probabilité de indésirable dépression cardio-respiratoire, y compris hypotension, apnée, obstruction des voies respiratoires et / ou désaturation en oxygène. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Patients pédiatriques
La plupart des patients âgés de 3 ans à 16 ans et les ASA-PS I ou II classés nécessitent 2,5 à 3,5 mg / kg de propofol injectable émulsion pour induction lorsqu'elle n'est pas prémédiquée ou lorsqu'elle est légèrement prémédiquée benzodiazépines orales ou opioïdes intramusculaires. Dans cette plage de dosage , les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des doses d'induction plus élevées que les plus âgés patients pédiatriques. Comme pour les autres agents sédativehypnotiques, la quantité de la prémédication intraveineuse d'opioïdes et / ou de benzodiazépines influencera la réponse du patient à une dose d'induction d'émulsion injectable de propofol. Un plus bas la posologie est recommandée pour les patients pédiatriques classés ASA-PS III ou IV Une attention particulière doit être portée pour minimiser la douleur par injection lors de l'administration émulsion injectable de propofol aux patients pédiatriques. Bolus de propofol injectables l'émulsion peut être administrée par petites veines si elle est prétraitée avec de la lidocaïne ou via des veines antecubitales ou plus grandes. (Voir PRÉCAUTIONS - Général.)
Patients neurochirurgicaux
L'induction plus lente est recommandée en utilisant des bolus de 20 mg toutes les 10 secondes. Bolus plus lents ou infusions d'émulsion injectable de propofol pour l'induction de l'anesthésie, titrée en réponses cliniques, le sera généralement entraîner une réduction des besoins posologiques d'induction (1 à 2 mg / kg). (Voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Anesthésie cardiaque
L'émulsion injectable de propofol a été bien étudiée patients atteints d'une maladie coronarienne, mais expérience chez les patients atteints les maladies cardiaques valvulaires ou congénitales hémodynamiques importantes sont limitées. Comme avec d'autres agents anesthésiques et sédatifs-hypnotiques, propofol injectable l'émulsion chez les patients en bonne santé provoque une diminution de la pression artérielle secondaire à une diminution de la précharge (volume de remplissage ventriculaire à la fin du diastole) et la postcharge (résistance artérielle au début de la systole). L'ampleur de ces changements est proportionnelle au sang et au site d'effet concentrations atteintes. Ces concentrations dépendent de la dose et de la vitesse de les débits de perfusion d'induction et d'entretien.
De plus, des taux cardiaques plus faibles sont observés pendant entretien avec une émulsion injectable de propofol, éventuellement en raison de la réduction du activité sympathique et / ou réinitialisation des réflexes barorécepteurs. Par conséquent, des agents anticholinergiques doivent être administrés lorsque l'augmentation du tonus vagal est prévu.
Comme pour les autres agents anesthésiques, propofol injectable l'émulsion réduit la consommation d'oxygène myocardique. D'autres études sont nécessaires confirmer et délimiter l'étendue de ces effets sur le myocarde et le système vasculaire coronaire.
Prémédication de la morphine (0,15 mg / kg) avec de l'oxyde nitreux Il a été démontré que 67% d'oxygène diminuent le propofol injectable nécessaire taux de perfusion d'entretien d'émulsion et concentrations sanguines thérapeutiques lorsque par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam). Le taux de propofol l'administration d'émulsion injectable doit être déterminée en fonction de celle du patient prémédication et ajusté en fonction des réponses cliniques.
Une induction rapide du bolus doit être évitée. Un taux lent de environ 20 mg toutes les 10 secondes jusqu'au début de l'induction (0,5 à 1,5 mg / kg) doit être utilisé. Afin d'assurer une anesthésie adéquate, lorsque le propofol l'émulsion injectable est utilisée comme agent principal, les débits de perfusion d'entretien ne doit pas être inférieur à 100 mcg / kg / min et doit être complété par niveaux analgésiques d'administration continue d'opioïdes. Lorsqu'un opioïde est utilisé comme l'agent principal, les taux de maintenance de l'émulsion injectable de propofol ne devraient pas l'être moins de 50 mcg / kg / min, et il faut veiller à l'amnésie. Plus haut des doses d'émulsion injectable de propofol réduiront les besoins en opioïdes (voir TABLEAU 4). Lorsque l'émulsion injectable de propofol est utilisée comme anesthésique primaire, elle ne doit pas être administré avec la technique de l'opioïde à haute dose, selon ce cas augmenter la probabilité d'hypotension (voir PRÉCAUTIONS " Cardiaque Anesthésie).
TABLEAU 4: TECHNIQUES D'ANESTHÉSIE CARDIAC
Asent primaire | Taux | Aeent secondaire / taux |
Émulsion injectable de propofol | (Suivant l'induction avec l'agent primaire) 0PI0IDa / 0,05 - 0,075 mcg / kg / min (pas de bolus) | |
Préinduction | ||
Anxiolyse | 25 mcg / kg / min | |
Induction | 0,5 - 1,5 mg / kg | |
Plus de 60 sec | ||
Entretien (Titré à la réponse clinique) OPIOIDb | 100 - 150 mcg / kg / min | Émulsion injectable de propofol / 50 - 100 mcg / kg / min (pas de bolus) |
Induction | 25 - 50 mcg / kg | |
Entretien | 0,2 - 0,3 mcg / kg / min | |
a OPIOID est défini en termes de fentanyl
équivalents, c'est-à-dire., 1 mcg de fentanyl = 5 mcg d'alfentanil (pour bolus) = 10 mcg d'alfentanil (pour l'entretien) OU = 0,1 mcg de sufentanil b Des précautions doivent être prises pour garantir l'amnésie. |
Entretien de l'anesthésie générale
Patients adultes
Chez l'adulte, l'anesthésie peut être maintenue par administration émulsion injectable de propofol par perfusion ou I.V intermittent injection de bolus. La réponse clinique du patient déterminera le débit de perfusion ou la quantité et fréquence des injections incrémentales.
Infusion continue
Émulsion injectable de propofol 100 à 200 mcg / kg / min administré en perfusion à débit variable avec 60% à 70% d'oxyde nitreux et l'oxygène fournit une anesthésie aux patients subissant une chirurgie générale. Entretien par perfusion d'émulsion injectable de propofol doit immédiatement suivre le dose d'induction afin de fournir une anesthésie satisfaisante ou continue pendant la phase d'induction. Pendant cette période initiale suivant la dose d'induction, des taux de perfusion plus élevés sont généralement nécessaires (150 à 200 mcg / kg / min) pour le 10 à 15 premières minutes. Les taux de perfusion devraient ensuite être réduits de 30% 50% pendant la première demi-heure de maintenance. Généralement, des taux de 50 à 100 mcg / kg / min chez l'adulte doit être réalisé lors de l'entretien afin d'optimiser temps de récupération.
Autres médicaments qui provoquent une dépression du SNC (hypnotiques / sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peut augmenter le Dépression du SNC induite par le propofol.
Bolus intermittent
Augmentations de l'émulsion injectable de propofol 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5 ml) peuvent être administrés avec de l'oxyde nitreux chez les patients adultes subissant une chirurgie générale. Les bolus incrémentaux doivent être administrés quand les changements de signes vitaux indiquent une réponse à la stimulation chirurgicale ou à la lumière anesthésie.
Patients pédiatriques
Émulsion injectable de propofol administrée en variable perfusion de débit complétée par de l'oxyde nitreux 60% à 70% fournit satisfaisant anesthésie pour la plupart des enfants de 2 mois ou plus, ASA-PS I ou II subissant une anesthésie générale.
En général, pour la population pédiatrique, entretien par perfusion d'émulsion injectable de propofol à un débit de 200 à 300 mcg / kg / min doit immédiatement suivre la dose d'induction. Après la première demi-heure de entretien, des débits de perfusion de 125 à 150 mcg / kg / min sont généralement nécessaires. L'émulsion injectable de propofol doit être titrée pour atteindre la clinique souhaitée effet. Les jeunes patients pédiatriques peuvent nécessiter une perfusion d'entretien plus élevée taux que les patients pédiatriques plus âgés. (Voir Essais cliniques - TABLEAU 2.)
L'émulsion injectable de propofol a été utilisée avec une variété d'agents couramment utilisés dans l'anesthésie tels que l'atropine, la scopolamine, glycopyrrolate, diazépam, relaxants musculaires dépolarisants et non dépolarisants, et analgésiques opioïdes, ainsi qu'avec des agents anesthésiques inhalés et régionaux.
Chez les personnes âgées, débilitées ou ASA-PS III ou IV patients, aucune dose de bolus rapide ne doit être utilisée, car cela augmentera effets cardiorespiratoires, y compris hypotension, apnée, obstruction des voies respiratoires, et désaturation en oxygène.
Sédation de soins d'anesthésie surveillée (MAC)
Patients adultes
Lorsque l'émulsion injectable de propofol est administrée pour le MAC la sédation, les taux d'administration doivent être individualisés et titrés réponse clinique. Chez la plupart des patients, les taux d'émulsion injectable de propofol l'administration sera comprise entre 25 et 75 mcg / kg / min.
Au début de la sédation MAC, perfusion lente ou lente les techniques d'injection sont préférables à l'administration rapide du bolus. Pendant maintien de la sédation MAC, une perfusion à débit variable est préférable administration intermittente de la dose de bolus. Chez les personnes âgées, débilitées ou ASA-PS Patients III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de la dose en bolus doit ne pas être utilisé pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENTS) Une injection rapide de bolus. peut entraîner une dépression cardio-respiratoire indésirable, y compris une hypotension, une apnée obstruction des voies respiratoires et désaturation en oxygène.
Initiation à la sédation MAC
Pour le début de la sédation MAC, soit une perfusion soit un une méthode d'injection lente peut être utilisée lors d'une surveillance étroite fonction cardio-respiratoire. Avec la méthode de perfusion, une sédation peut être initiée en infusant une émulsion injectable de propofol à 100 à 150 mcg / kg / min (6 à 9 mg / kg / h) pendant une période de 3 à 5 minutes et titrant au clinique souhaité effet tout en surveillant étroitement la fonction respiratoire. Avec l'injection lente méthode d'initiation, les patients auront besoin d'environ 0,5 mg / kg administré en 3 à 5 minutes et titré en réponse clinique. Quand propofol l'émulsion injectable est administrée lentement en 3 à 5 minutes, la plupart des patients sera suffisamment sous sédation et l'effet maximal du médicament peut être atteint pendant ce temps minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables survenant à un plasma élevé niveaux.
Chez les personnes âgées, débilitées ou ASA-PS III ou IV les patients, l'administration rapide (unique ou répétée) de la dose en bolus ne doit pas être utilisé pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENTS) Le taux d'administration devrait. être supérieur à 3-5 minutes et la posologie de l'émulsion injectable de propofol doit être réduit à environ 80% de la posologie habituelle pour les adultes chez ces patients selon leur état, leurs réponses et les changements de signes vitaux. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Maintenance de la sédation MAC
Pour le maintien de la sédation, une perfusion à débit variable la méthode est préférable à une méthode de dose de bolus intermittente. Avec la variable méthode de perfusion de débit, les patients auront généralement besoin de taux d'entretien de 25 à 75 mcg / kg / min (1,5 à 4,5 mg / kg / h) pendant les 10 à 15 premières minutes de maintien de la sédation. Les taux de perfusion devraient ensuite être diminués au fil du temps à 25 à 50 mcg / kg / min et ajusté aux réponses cliniques. En titre effet clinique, prévoir environ 2 minutes pour l'apparition de l'effet maximal du médicament.
Les taux de perfusion doivent toujours être titrés à la baisse dans le absence de signes cliniques de sédation légère jusqu'à réponses légères à la stimulation sont obtenus afin d'éviter l'administration sédative de propofol injectable émulsion à des taux supérieurs à ceux cliniquement nécessaires.
Si la méthode de dose de bolus intermittente est utilisée, incrémente d'émulsion injectable de propofol 10 mg (1 ml) ou 20 mg (2 ml) peuvent être administré et titré à l'effet clinique souhaité. Avec le bolus intermittent méthode de maintien de la sédation, le potentiel respiratoire augmente dépression, augmentation transitoire de la profondeur de sédation et prolongation de récupération.
Chez les personnes âgées, débilitées ou ASA-PS III ou IV les patients, l'administration rapide (unique ou répétée) de la dose en bolus ne doit pas être utilisé pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENTS) Le taux d'administration et le. la posologie de l'émulsion injectable de propofol doit être réduite à environ 80% de la posologie habituelle pour les adultes chez ces patients en fonction de leur état réponses et changements dans les signes vitaux. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
L'émulsion injectable de propofol peut être administrée en tant que agent unique pour le maintien de la sédation MAC pendant la chirurgie / diagnostic procédures. Lorsque la sédation d'émulsion injectable de propofol est complétée par de l'opioïde et / ou médicaments à base de benzodiazépine, ces agents augmentent le sédatif et effets respiratoires de l'émulsion injectable de propofol et peuvent également entraîner a profil de récupération plus lent. (Voir INTERACTIONS DE DROGUES.)
Sédation ICU
(Voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION " Procédures de manipulation.)
Arrêt brutal de l'émulsion injectable de propofol avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec une anxiété, une agitation associées, et résistance à la ventilation mécanique. Infusions d'émulsion injectable de propofol doit être ajusté pour garantir un niveau minimal de sédation tout au long du processus de sevrage et lors de l'évaluation du niveau de sédation. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Patients adultes
Pour les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement, La sédation de l'unité de soins intensifs (USI) doit être initiée lentement avec une continuation perfusion afin de titrer l'effet clinique souhaité et de minimiser hypotension. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
La plupart des patients adultes en soins intensifs se remettent des effets de l'anesthésie générale ou la sédation profonde nécessitera des taux d'entretien de 5 à 50 mcg / kg / min (0,3 à 3 mg / kg / h) individualisé et titré à la réponse clinique. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) Avec des patients ou des patients en soins intensifs médicaux. qui se sont remis des effets de l'anesthésie générale ou de la sédation profonde, le un taux d'administration de 50 mcg / kg / min ou plus peut être nécessaire pour atteindre sédation adéquate. Ces taux d'administration plus élevés peuvent augmenter le probabilité que les patients développent une hypotension.
Le dosage et le taux d'administration devraient l'être individualisé et titré à l'effet souhaité, selon cliniquement les facteurs pertinents, y compris les problèmes médicaux sous-jacents du patient préinduction et médicaments concomitants, âge, classification ASA-PS et niveau de débilitation du patient. Les personnes âgées, débilitées et ASA-PS III ou IV les patients peuvent avoir des réponses hémodynamiques et respiratoires exagérées à rapides doses de bolus. (Voir AVERTISSEMENTS.)
L'émulsion injectable de propofol doit être individualisée selon l'état et la réponse du patient, le profil lipidique sanguin, et signes vitaux. (Voir PRÉCAUTIONS - Sédation de l'unité de soins intensifs). Pour les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement, unité de soins intensifs (USI) la sédation doit être initiée lentement avec une perfusion continue en ordre titrer à l'effet clinique souhaité et minimiser l'hypotension. Quand indiqué, le début de la sédation doit commencer à 5 mcg / kg / min (0,3 mg / kg / h). La perfusion le taux doit être augmenté par des augmentations de 5 à 10 mcg / kg / min (0,3 à 0,6 mg / kg / h) jusqu'à ce que le niveau de sédation souhaité soit atteint. Une période minimale de 5 les minutes entre les ajustements doivent être autorisées pour le début de l'effet maximal du médicament. La plupart des patients adultes ont besoin de taux d'entretien de 5 à 50 mcg / kg / min (0,3 à 3 mg / kg / h) ou plus. Les doses d'émulsion injectable de propofol doivent être réduites chez les patients qui ont reçu de grandes doses de stupéfiants. Inversement, le l'exigence de dosage d'émulsion injectable de propofol peut être réduite de manière adéquate gestion de la douleur avec des agents analgésiques. Comme pour les autres médicaments sédatifs il existe une variabilité interpatiente des besoins posologiques, et ceux-ci les exigences peuvent changer avec le temps. (Voir Résumé des directives posologiques). L'évaluation du niveau de sédation et l'évaluation de la fonction CNS devraient être effectué quotidiennement tout au long de l'entretien pour déterminer la dose minimale de propofol requis pour la sédation (voir Essais cliniques - Soins intensifs Sédation d'unité (USI)). L'administration de bolus de 10 ou 20 mg ne doit être que utilisé pour augmenter rapidement la profondeur de sédation chez les patients où l'hypotension ne l'est pas susceptible de se produire. Patients dont la fonction myocardique est compromise, intravasculaire épuisement volumique ou tonalité vasculaire anormalement basse (par ex., septicémie) peut être plus sensible à l'hypotension. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Résumé des directives posologiques
Dosages et taux d'administration dans les domaines suivants le tableau doit être individualisé et titré en réponse clinique. Sécurité et les exigences posologiques pour l'induction de l'anesthésie chez les patients pédiatriques ont seulement a été créé pour les enfants de 3 ans ou plus. Sécurité et dosage les exigences relatives au maintien de l'anesthésie n'ont été établies que pour enfants de 2 mois et plus.
Pour des informations complètes sur la posologie, voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.
INDICATION | DOSAGE ET ADMINISTRATION |
Induction de l'anesthésie générale : | Adultes en bonne santé de moins de 55 ans : 40 mg toutes les 10 secondes jusqu'au début de l'induction (2 à 2,5 mg / kg). Patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV: 20 mg toutes les 10 secondes jusqu'au début de l'induction (1 à 1,5 mg / kg). Anesthésie cardiaque: 20 mg toutes les 10 secondes jusqu'au début de l'induction (0,5 à 1,5 mg / kg). Patients neurochirurgicaux: 20 mg toutes les 10 secondes jusqu'au début de l'induction (1 à 2 mg / kg). Patients pédiatriques - sains, de 3 à 16 ans : 2,5 à 3,5 mg / kg administrés en 20 à 30 secondes. (voir PRÉCAUTIONS, utilisation pédiatrique et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, pédiatrie) |
Maintien de l'anesthésie générale : | Infusion Adultes en bonne santé de moins de 55 ans : 100 à 200 mcg / kg / min (6 à 12 mg / kg / h). Patients âgés, affaiblis, ASA-PS III ou IV: 50 à 100 mcg / kg / min (3 à 6 mg / kg / h). Anesthésie cardiaque: La plupart des patients ont besoin: d'émulsion primaire injectable DIPRIVAN avec opioïde secondaire -100 à 150 mcg / kg / min. Émulsion injectable DIPRIVAN à faible dose avec opioïde primaire -50 à 100 mcg / kg / min. (voir tableau 4) Patients neurochirurgicaux: 100 à 200 mcg / kg / min (6 à 12 mg / kg / h). Patients pédiatriques - en bonne santé, de 2 mois à 16 ans : 125 à 300 mcg / kg / min (7,5 à 18 mg / kg / h). Après la première demi-heure de maintenance, si des signes cliniques d'anesthésie légère ne sont pas présents, le débit de perfusion doit être diminué. (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pédiatrie) |
Maintien de l'anesthésie générale : | Bolus intermittent Adultes en bonne santé de moins de 55 ans : Augmentations de 20 à 50 mg au besoin. |
Initiation à la sédation MAC : | Adultes en bonne santé de moins de 55 ans : Des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont recommandées pour éviter l'apnée ou l'hypotension. La plupart des patients nécessitent une perfusion de 100 à 150 mcg / kg / min (6 à 9 mg / kg / h) pendant 3 à 5 minutes ou une injection lente de 0,5 mg / kg sur 3 à 5 minutes suivie immédiatement d'une perfusion d'entretien. Patients âgés, affaiblis, neurochirurgicaux ou ASA-PS III ou IV: La plupart des patients ont besoin de doses similaires à celles d'adultes en bonne santé. Les bolus rapides doivent être évités (voir AVERTISSEMENTS). |
Maintenance de la sédation MAC: | Adultes en bonne santé de moins de 55 ans : Une technique de perfusion à débit variable est préférable à une technique de bolus intermittent. La plupart des patients nécessitent une perfusion de 25 à 75 mcg / kg / min (1,5 à 4,5 mg / kg / h) ou des doses de bolus incrémentales de 10 mg ou 20 mg. Chez les patients âgés, débilités, neurochirurgicaux ou ASA-PS III ou IV: La plupart des patients nécessitent 80% de la dose habituelle pour adultes. Une dose de bolus rapide (unique ou répétée) ne doit pas être utilisée (voir AVERTISSEMENTS). Sédation en intubé, ventilé mécaniquement |
Initiation et entretien de la sédation ICU en intubé, ventilé mécaniquement | Patients adultes - En raison des effets résiduels des agents anesthésiques ou sédatifs précédents, chez la plupart des patients, la perfusion initiale doit être de 5 mcg / kg / min (0,3 mg / kg / h) pendant au moins 5 minutes. Des incréments ultérieurs de 5 à 10 mcg / kg / min (0,3 à 0,6 mg / kg / h) sur 5 à 10 minutes peuvent être utilisés jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint. Des taux d'entretien de 5 à 50 mcg / kg / min (0,3 à 3 mg / kg / h) ou plus peuvent être exigés. L'administration ne doit pas dépasser 4 mg / kg / heure, sauf si les avantages l'emportent sur les risques (voir AVERTISSEMENTS). L'évaluation de l'effet clinique et l'évaluation de la fonction CNS doivent être effectuées quotidiennement tout au long de l'entretien pour déterminer la dose minimale d'émulsion injectable DIPRIVAN requise pour la sédation. Le tube et tout produit médicamenteux injectable DIPRIVAN inutilisé doivent être jetés après 12 heures car l'émulsion injectable DIPRIVAN ne contient aucun conservateur et est capable de soutenir la croissance des micro-organismes (voir AVERTISSEMENTS). |
Administration avec Lidocaïne
Si la lidocaïne doit être administrée pour minimiser la douleur injection de propofol, il est recommandé de l'administrer avant administration de propofol ou qu'il soit ajouté au propofol immédiatement avant administration et en quantités ne dépassant pas 20 mg de lidocaïne / 200 mg de propofol.
Compatibilité et stabilité
L'émulsion injectable de propofol ne doit pas être mélangée d'autres agents thérapeutiques avant l'administration.
Dilution avant administration
L'émulsion injectable de propofol est fournie comme prête à l'emploi formulation. Cependant, si une dilution est nécessaire, elle ne doit être diluée que avec 5% d'injection de de dextrose, USP, et il ne doit pas être dilué en a concentration inférieure à 2 mg / ml car il s'agit d'une émulsion. Sous forme diluée s'est révélé plus stable au contact du verre qu'avec du plastique (95% de puissance après 2 heures de perfusion en plastique).
Administration avec d'autres fluides
Compatibilité de l'émulsion injectable de propofol avec la co-administration du sang / sérum / plasma n'a pas été établi. (Voir AVERTISSEMENTS) Lorsqu'il est administré. à l'aide d'un kit de perfusion de type y, il a été démontré que l'émulsion injectable de propofol est compatible avec les fluides intraveineux suivants.
- 5% d'injection de de dextrose, USP
- Injection de ringers lactés, USP
- Doigts lactés et injection de 5% de dextrose
- 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium, USP
- 5% de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium, USP
Procédures de manipulation
Général
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et permis de conteneur.
Expérience clinique avec l'utilisation de filtres en ligne et l'émulsion injectable de propofol pendant l'anesthésie ou la sédation ICU / MAC est limitée. L'émulsion injectable de propofol ne doit être administrée que par un filtre avec une taille de pore de 5 microns ou plus, sauf s'il a été démontré que le le filtre ne restreint pas le flux d'émulsion et / ou de cause injectable de propofol la panne de l'émulsion. Les filtres doivent être utilisés avec prudence et lorsque cliniquement approprié. Une surveillance continue est nécessaire en raison du potentiel de débit et / ou panne restreints de l'émulsion.
Ne pas utiliser s'il existe des preuves de séparation du phases de l'émulsion.
Rares cas d'auto-administration de propofol injectable des émulsions de professionnels de la santé ont été signalées, dont certaines décès. (Voir Abus de drogue et dépendance.)
Une technique aseptique stricte doit toujours être maintenue pendant la manipulation. L'émulsion injectable de propofol est un produit parentéral à usage unique qui contient 1,5 mg / ml d'alcool benzylique et 0,7 mg / ml de benzoate de sodium à inhiber le taux de croissance des micro-organismes, jusqu'à 12 heures, en cas d'accidentel contamination extrinsèque. Cependant, l'émulsion injectable de propofol peut encore soutenir la croissance des micro-organismes car il n'est pas un antimicrobien préservé produit selon les normes USP. En conséquence, une technique aseptique stricte doit encore être adhéré. Ne pas utiliser en cas de suspicion de contamination. Jeter inutilisé portions selon les délais requis (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION - Procédures de manipulation). Il y a eu des rapports dans lesquels le non-utilisation de l'aseptique technique de manipulation de l'émulsion injectable de propofol était associée contamination microbienne du produit et avec fièvre, infection / septicémie, autre maladie mortelle et / ou décès.
Émulsion injectable de propofol, avec de l'alcool benzylique inhibe la croissance microbienne jusqu'à 12 heures, comme le démontrent les données de test pour micro-organismes USP représentatifs.
Lignes directrices pour la technique aseptique pour le général Anesthésie / Sédation MAC
Le propofol doit être préparé pour une utilisation juste avant début de chaque procédure anesthésique / sédative individuelle. Le flacon en caoutchouc le bouchon doit être désinfecté avec 70% d'alcool isopropylique. Le propofol doit être dessiné en seringues stériles immédiatement après l'ouverture des flacons. Lors du retrait propofol des flacons, une pointe de ventilation stérile doit être utilisée. La ou les seringues doivent être étiqueté avec les informations appropriées, y compris la date et l'heure du flacon a été ouvert. L'administration doit commencer rapidement et être achevée dans les 12 quelques heures après l'ouverture des flacons.
L'émulsion injectable de propofol doit être préparée usage monoparental uniquement. Toutes les parties inutilisées de l'émulsion injectable de propofol réservoirs, tubes d'administration dédiés et / ou solutions contenant du propofol l'émulsion injectable doit être jetée à la fin de la procédure anesthésique ou à 12 heures, selon la première éventualité. Le I.V. la ligne doit être rincée tous les 12 heures et à la fin de la procédure anesthésique pour éliminer le propofol résiduel émulsion injectable.
Lignes directrices pour la technique aseptique pour la sédation aux soins intensifs
L'émulsion injectable de propofol doit être préparée usage monoparental uniquement. Lorsque l'émulsion injectable de propofol est administrée directement à partir du flacon, des techniques aseptiques strictes doivent être suivies. Le flacon en caoutchouc le bouchon doit être désinfecté avec 70% d'alcool isopropylique. Une pointe de ventilation stérile et des tubes stériles doivent être utilisés pour l'administration de propofol injectable émulsion. Comme pour les autres émulsions lipidiques, le nombre de I.V. manipulations de ligne doit être minimisé. L'administration doit commencer rapidement et doit l'être achevé dans les 12 heures suivant la dopée du flacon. Le tube et tout les portions inutilisées d'émulsion injectable de propofol doivent être jetées après 12 heures.
Si l'émulsion injectable de propofol est transférée à a seringue ou autre récipient avant l'administration, les procédures de manipulation pour Anesthésie générale / Sédation MAC doit être suivie et le produit doit l'être les lignes rejetées et d'administration ont changé après 12 heures.
Général
Les informations sur les événements indésirables sont dérivées du contrôle essais cliniques et expérience marketing mondiale. Dans la description ci-dessous, les taux des événements les plus courants représentent les résultats des études cliniques américaines / canadiennes. Moins des événements fréquents sont également dérivés de publications et d'une expérience en marketing plus de 8 millions de patients; les données sont insuffisantes pour étayer une précision estimation de leurs taux d'incidence. Ces études ont été menées à l'aide d'une variété de prémédicants, longueurs variables des procédures chirurgicales / diagnostiques et diverses autres agents anesthésiques / sédatifs. La plupart des événements indésirables étaient légers et transitoires.
Anesthésie et sédation au MAC chez les adultes
Les estimations suivantes des événements indésirables du propofol l'émulsion injectable comprend les données des essais cliniques en anesthésie générale / MAC sédation (N = 2889 patients adultes). Les événements indésirables répertoriés ci-dessous sont probablement probables sont liés de manière causale les événements dans lesquels le taux d'incidence réel est les patients traités par une émulsion injectable de propofol étaient supérieurs à ceux taux d'incidence de comparaison dans ces essais. Par conséquent, les taux d'incidence pour l'anesthésie et la sédation au MAC chez l'adulte représentent généralement des estimations de la pourcentage de patients atteints d'essais cliniques qui semblaient avoir un causal probable relation.
Le profil des expériences défavorables des rapports de 150 les patients des essais cliniques sur la sédation MAC sont similaires au profil établi avec du propofol pendant l'anesthésie (voir ci-dessous). Pendant la sédation MAC clinique les essais, les événements respiratoires importants comprenaient la toux, les voies respiratoires supérieures obstruction, apnée, hypoventilation et dyspnée.
Anesthésie chez les patients pédiatriques
Généralement, le profil d'expérience défavorable des rapports de 506 patients pédiatriques en émulsion injectable de propofol de 6 jours à 16 ans les années d'âge dans les essais cliniques sur l'anesthésie américano-canadienne sont similaires au profil établi avec une émulsion injectable de propofol pendant l'anesthésie chez l'adulte (voir Pourcentages pédiatriques [Peds%] au dessous de). Bien que non signalé comme un inconvénient événement dans les essais cliniques, l'apnée est fréquemment observée chez les patients pédiatriques.
Sédation aux soins intensifs chez les adultes
Les estimations suivantes des événements indésirables comprennent des données des essais cliniques sur la sédation des soins intensifs (N = 159 patients adultes). Probablement lié les taux d'incidence de la sédation aux soins intensifs ont été déterminés par formulaire de rapport de cas individuel revue. La causalité probable était basée sur une réponse posologique apparente relation et / ou réponses positives à la rédéfiction. Dans de nombreux cas, le la présence d'une maladie concomitante et d'un traitement concomitant ont fait la relation causale inconnu. Par conséquent, les taux d'incidence de la sédation aux soins intensifs représentent généralement des estimations du pourcentage de patients ayant un essai clinique qui semblaient avoir un probable relation causale.
Incidence supérieure à 1% - probablement liée à la causalité
Anesthésie / Sédation MAC | Sédation ICU | |
Cardiovasculaire: | Bradycardie Arythmie [Péds: 1,2%] Tachycardie Nodale [Péds: 1,6%] | Bradycardie |
Hypotension * [Peds: 17%] (voir aussi PHARMACOLOGIE CLINIQUE) | Diminution de la production cardiaque | |
Système nerveux central: | [Hypertension Peds: 8%] Mouvement * [Peds: 17%] | Hypotension 26% |
Site d'injection: | Brûlure / teinture ou douleur, 17,6% [Peds: 10%] | |
Métabolique / Nutritionnel: | Hyperlipemia * | |
Respiratoire: | Apnée (voir aussi PHARMACOLOGIE CLINIQUE) | Acidose respiratoire pendant le sevrage * |
Peau et appendices: | Éruption cutanée [Peds: 5%] | |
Prurit [Peds: 2%] | ||
Les événements sans * ou% avaient une incidence de 1% à 3% | ||
* Incidence des événements de 3% à 10% | ||
Incidence inférieure à 1% - probablement liée à la causalité | ||
Anesthésie / Sédation MAC | Sédation ICU | |
Corps dans son ensemble : | Anaphylaxie / réaction anaphylactoïde, trouble périnatal, [tachycardie], [bigéminy], [bradycardie], [contractions ventriculaires prématurées], [hémorragie], [ECG anormal], [arythmie auriculaire], [fièvre], [Pain d'extrémités], [ | |
Cardiovasculaire: | Contractions auriculaires prématurées, syncope | |
Système nerveux central: | Hypertonie / Dystonie, Paresthésie | Agitation |
Digestif: | [Hypersalivation], [Nausées] | |
Hémique / lymphatique: | [Leucocytose] | |
Site d'injection: | [Phlébite], [Prurit] | |
Métabolique: | [Hypomagnésémie] | |
Musculo-squelettique: | Myalgie | |
Nerveux: | [Dizziness], [Agitation], [Chills], [Somnolence], [Delirium] | |
Respiratoire: | Respiration sifflante, [toux], [laryngospasme], [hypoxie] | Diminution de la fonction pulmonaire |
Peau et appendices: | Rinçage, prurit | |
Sens spéciaux: | Amblyopie, [Vision anormale] | |
Urogénital: | Urine trouble | Urine verte |
Incidence inférieure à 1% - Relation causale inconnue | ||
Anesthésie / Sédation MAC | Sédation ICU | |
Corps dans son ensemble : | Asthénie, sensibilisation, douleur thoracique, douleur extrême, fièvre, augmentation du médicament | Fièvre, septicémie, douleur au tronc, faiblesse corporelle entière |
Cardiovasculaire: | Effet, Rigidité / Rigidité du cou, Arythmie de la douleur du tronc, Fibrillation auriculaire, Bloc cardiaque auriculo-ventriculaire, Bigeminy, Saignement, Bloc de branche de bundle, Arrestation cardiaque, ECG anormal, Œdème, Extrasystole, Bloc cardiaque, Hypertension, Infarctus du myocarde, Ischémie myocardique, Contractions ventriculaires prématurées, Dépression du segment ST, Tachycardie supraventriculaire, Tachycardie, Fibrillation ventriculaire | Arythmie, fibrillation auriculaire, bigéminine, arrêt cardiaque, extrasystole, insuffisance cardiaque droite, tachycardie ventriculaire |
Système nerveux central: | Rêves anormaux, agitation, comportement amoureux, anxiété, seau / secousses / raclée, frissons / frissons / mouvements cloniques / myocloniques, combativité, confusion, délire, dépression, vertiges, capacité émotionnelle, euphorie, fatigue, hallucinations, céphalées, hypotonie, hystérie, insomnie, gémissements, névrose | Frissons / frissons, hypertension intracrânienne, convulsions, somnolence, pensée anormale |
Digestif: | Crampes, diarrhée, bouche sèche, parotide agrandie, nausées, avaler, vomissements | Ileus, fonction hépatique anormale |
Hématologique / lymphatique: | Trouble de la coagulation, leucocytose | |
Site d'injection: | Épluie / démangeaisons, phlébite, rougeur / décoloration | |
Métabolique / Nutritionnel: | Hyperkaliémie, hyperlipémie | BUN Augmenté, Créatinine Augmentée, Déshydratation, Hyperglycémie, Acidose métabolique, Osmolalité Augmentée |
Respiratoire: | Bronchospasme, brûlant dans la gorge, toux, dyspnée, hoquet, hyperventilation, hypoventilation, hypoxie, laryngospasme, pharyngite, éternuements, tachypnée, obstruction des voies respiratoires supérieures | Hypoxie |
Peau et appendices: | Hypérémie conjonctivale, diaphorèse, urticaire | Éruption cutanée |
Sens spéciaux: | Diplopie, douleur à l'oreille, douleur aux yeux, nystagmus, perversion du goût, acouphènes | |
Urogénital: | Oligurie, rétention d'urine | Échec rénal |
En cas de surdosage, une émulsion injectable de propofol l'administration doit être interrompue immédiatement. Un surdosage est susceptible de le faire provoquer une dépression cardio-respiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire peut nécessiter repositionnement du patient en levant les jambes du patient, augmentant le débit taux de fluides intraveineux et d'agents pressoirs administrants et / ou agents anticholinergiques.
Les propriétés pharmacodynamiques du propofol dépendent les concentrations thérapeutiques de propofol dans le sang. Sang de propofol à l'état d'équilibre les concentrations sont généralement proportionnelles aux débits de perfusion. Côté indésirable des effets tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à un niveau plus élevé concentrations sanguines résultant de l'administration en bolus ou d'une augmentation rapide de débits de perfusion. Un intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être autorisé entre les deux ajustements posologiques afin d'évaluer les effets cliniques.
Les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable de propofol pendant l'induction de l'anesthésie varient. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'effet cardiovasculaire majeur est une hypotension artérielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) avec peu ou pas de changement de fréquence cardiaque et pas appréciable diminution du débit cardiaque. Si la ventilation est assistée ou contrôlée (positive ventilation sous pression), il y a une augmentation de l'incidence et du degré de dépression du débit cardiaque. Ajout d'un opioïde, utilisé comme prémédicant, en outre diminue le débit cardiaque et la pulsion respiratoire.
Si l'anesthésie se poursuit par perfusion de propofol l'émulsion injectable, la stimulation de l'intubation endotrachéale et la chirurgie peuvent retour de la pression artérielle vers la normale. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable de propofol pendant l'induction de l'anesthésie est généralement plus importante prononcé qu'avec d'autres agents d'induction intraveineux (I.V.).
Induction de l'anesthésie avec une émulsion injectable de propofol est fréquemment associé à l'apnée chez les adultes et les patients pédiatriques. Dans patients adultes ayant reçu une émulsion injectable de propofol (2 à 2,5 mg / kg), apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus de 60 secondes chez 12% des patients. Chez les patients pédiatriques de naissance jusqu'à 16 ans évaluable pour l'apnée qui a reçu des doses bolus de émulsion injectable de propofol (1 à 3,6 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients, et plus de 60 secondes chez 5% des patients.
Pendant le maintien de l'anesthésie générale, le propofol l'émulsion injectable provoque généralement une diminution de la ventilation spontanée des minutes associée à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone qui peut être marquée en fonction du taux d'administration et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments (par ex., opioïdes, sédatifs, etc.).
Pendant la sédation surveillée des soins d'anesthésie (MAC) une attention particulière doit être accordée aux effets cardio-respiratoires du propofol injectable émulsion. Hypotension, désaturation de l'oxyhémoglobine, apnée et obstruction des voies respiratoires peut se produire, en particulier après un bolus rapide d'émulsion injectable de propofol. Au début de la sédation MAC, perfusion lente ou techniques d'injection lente sont préférables à l'administration rapide de bolus. Pendant la maintenance du MAC sédation, une perfusion à débit variable est préférable au bolus intermittent administration afin de minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables. Dans les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV, rapides (unique ou répété) l'administration de la dose en bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation du MAC (voir AVERTISSEMENTS).
Des études cliniques et précliniques suggèrent que le propofol l'émulsion injectable est rarement associée à une élévation de l'histamine plasmatique niveaux.
Constatations préliminaires chez les patients présentant une pression intraoculaire normale indiquer que l'émulsion injectable de propofol produit une diminution de l'introoculaire pression pouvant être associée à une diminution concomitante du systémique résistance vasculaire.
Les études cliniques indiquent que le propofol injectable l'émulsion lorsqu'elle est utilisée en association avec l'hypocarbie augmente le cérébrovasculaire résistance et diminution du flux sanguin cérébral, de la consommation métabolique cérébrale d'oxygène et pression intracrânienne. L'émulsion injectable de propofol n'affecte pas réactivité cérébrovasculaire aux changements de tension artérielle en dioxyde de carbone (voir Essais cliniques - Neuroanesthésie).
Les études cliniques indiquent que le propofol injectable l'émulsion ne supprime pas la réponse surrénale à ACTH
Études animales et expérience limitée chez les personnes sensibles les patients n'ont indiqué aucune propension à l'émulsion injectable de propofol induire une hyperthermie maligne.
Des dépôts d'hémosidérine ont été observés dans le foie de chiens recevant une émulsion injectable de propofol contenant 0,005% d'édétate disodique sur une période de quatre semaines; la signification clinique de cela est inconnue.
Chez les patients pédiatriques, arrêt brutal suivant une perfusion prolongée peut entraîner une rougeur des mains et des pieds, une agitation tremblements et hyperirritabilité. Augmentation des incidences de bradycardie (5%), agitation (4%), et une nervosité (9%) ont également été observées.
L'alcool benzylique, un composant de ce produit, l'a été associé à des événements indésirables graves et à la mort, en particulier en pédiatrie patients. Le «syndrome de halètement» (caractérisé par le système nerveux central dépression, acidose métabolique, respirations haletantes et niveaux élevés de benzyle l'alcool et ses métabolites présents dans le sang et l'urine) a été associé avec des doses d'alcool benzylique> 99 mg / kg / jour chez les nouveau-nés et un faible poids à la naissance nouveau-né. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une détérioration neurologique progressive convulsions, hémorragie intracrânienne, anomalies hématologiques, dégradation de la peau, insuffisance hépatique et rénale, hypotension, bradycardie et cardiovasculaire effondrer.
Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit soient délivrées des quantités d'alcool benzylique sensiblement inférieures à celles déclarées association avec le «syndrome de halètement», la quantité minimale d'alcool benzylique où une toxicité peut se produire n'est pas connue. Prématuré et faible poids à la naissance les nourrissons, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de le faire développer une toxicité. Praticiens administrant ce médicament et d'autres contenant de l'alcool benzylique doit tenir compte de la charge métabolique quotidienne combinée de alcool benzylique de toutes sources.
Utilisation gériatrique
L'effet de l'âge sur les besoins en doses d'induction pour le propofol a été évalué dans une étude ouverte portant sur 211 non prémédités patients avec environ 30 patients dans chaque décennie entre 16 ans et 80. La dose moyenne pour induire une anesthésie a été calculée pour les patients jusqu'à 54 ans et pour les patients de 55 ans ou plus. La dose moyenne à induire une anesthésie chez les patients jusqu'à 54 ans était de 1,99 mg / kg et in patients de plus de 54 ans, c'était 1,66 mg / kg. Des études cliniques ultérieures ont démontré exigences posologiques plus faibles pour les sujets de plus de 60 ans.
Une dose d'induction plus faible et un taux d'entretien plus lent de l'administration d'émulsion injectable de propofol doit être utilisée chez les personnes âgées patients. Dans ce groupe de patients, administration rapide (unique ou répétée) en bolus ne doit pas être utilisé afin de minimiser la dépression cardio-respiratoire indésirable y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et / ou la désaturation en oxygène. Tous les dosages doivent être titrés en fonction de l'état et de la réponse du patient. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION " Personnes âgées, débilitées ou ASA-PS III ou Patients IV et PHARMACOLOGIE CLINIQUE " Gériatrie.)
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
En cas de surdosage, une émulsion injectable de propofol l'administration doit être interrompue immédiatement. Un surdosage est susceptible de le faire provoquer une dépression cardio-respiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire peut nécessiter repositionnement du patient en levant les jambes du patient, augmentant le débit taux de fluides intraveineux et d'agents pressoirs administrants et / ou agents anticholinergiques.
CONTRAINDICATIONS
L'émulsion injectable de propofol est contre-indiquée chez les patients avec une hypersensibilité connue à l'émulsion injectable de propofol ou à l'une de ses composants.
L'émulsion injectable de propofol est contre-indiquée patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Général
Le propofol est un agent sédatif-hypnotique intraveineux pour utilisation dans l'induction et le maintien de l'anesthésie ou de la sédation. Intraveineux l'injection d'une dose thérapeutique de propofol induit une hypnose avec une excitation minimale généralement dans les 40 secondes suivant le début de l'injection (le temps pour un circulation bras-cerveau). Comme pour les autres anesthésiques intraveineux à action rapide agents, la mi-temps de l'équilibrage sang-cerveau est d'environ 1 à 3 minutes, représentant le taux d'induction de l'anesthésie.
Pharmacodynamique
Les propriétés pharmacodynamiques du propofol dépendent les concentrations thérapeutiques de propofol dans le sang. Sang de propofol à l'état d'équilibre les concentrations sont généralement proportionnelles aux débits de perfusion. Côté indésirable des effets tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à un niveau plus élevé concentrations sanguines résultant de l'administration en bolus ou d'une augmentation rapide de débits de perfusion. Un intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être autorisé entre les deux ajustements posologiques afin d'évaluer les effets cliniques.
Les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable de propofol pendant l'induction de l'anesthésie varient. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'effet cardiovasculaire majeur est une hypotension artérielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) avec peu ou pas de changement de fréquence cardiaque et pas appréciable diminution du débit cardiaque. Si la ventilation est assistée ou contrôlée (positive ventilation sous pression), il y a une augmentation de l'incidence et du degré de dépression du débit cardiaque. Ajout d'un opioïde, utilisé comme prémédicant, en outre diminue le débit cardiaque et la pulsion respiratoire.
Si l'anesthésie se poursuit par perfusion de propofol l'émulsion injectable, la stimulation de l'intubation endotrachéale et la chirurgie peuvent retour de la pression artérielle vers la normale. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable de propofol pendant l'induction de l'anesthésie est généralement plus importante prononcé qu'avec d'autres agents d'induction intraveineux (I.V.).
Induction de l'anesthésie avec une émulsion injectable de propofol est fréquemment associé à l'apnée chez les adultes et les patients pédiatriques. Dans patients adultes ayant reçu une émulsion injectable de propofol (2 à 2,5 mg / kg), apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus de 60 secondes chez 12% des patients. Chez les patients pédiatriques de naissance jusqu'à 16 ans évaluable pour l'apnée qui a reçu des doses bolus de émulsion injectable de propofol (1 à 3,6 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients, et plus de 60 secondes chez 5% des patients.
Pendant le maintien de l'anesthésie générale, le propofol l'émulsion injectable provoque généralement une diminution de la ventilation spontanée des minutes associée à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone qui peut être marquée en fonction du taux d'administration et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments (par ex., opioïdes, sédatifs, etc.).
Pendant la sédation surveillée des soins d'anesthésie (MAC) une attention particulière doit être accordée aux effets cardio-respiratoires du propofol injectable émulsion. Hypotension, désaturation de l'oxyhémoglobine, apnée et obstruction des voies respiratoires peut se produire, en particulier après un bolus rapide d'émulsion injectable de propofol. Au début de la sédation MAC, perfusion lente ou techniques d'injection lente sont préférables à l'administration rapide de bolus. Pendant la maintenance du MAC sédation, une perfusion à débit variable est préférable au bolus intermittent administration afin de minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables. Dans les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV, rapides (unique ou répété) l'administration de la dose en bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation du MAC (voir AVERTISSEMENTS).
Des études cliniques et précliniques suggèrent que le propofol l'émulsion injectable est rarement associée à une élévation de l'histamine plasmatique niveaux.
Constatations préliminaires chez les patients présentant une pression intraoculaire normale indiquer que l'émulsion injectable de propofol produit une diminution de l'introoculaire pression pouvant être associée à une diminution concomitante du systémique résistance vasculaire.
Les études cliniques indiquent que le propofol injectable l'émulsion lorsqu'elle est utilisée en association avec l'hypocarbie augmente le cérébrovasculaire résistance et diminution du flux sanguin cérébral, de la consommation métabolique cérébrale d'oxygène et pression intracrânienne. L'émulsion injectable de propofol n'affecte pas réactivité cérébrovasculaire aux changements de tension artérielle en dioxyde de carbone (voir Essais cliniques - Neuroanesthésie).
Les études cliniques indiquent que le propofol injectable l'émulsion ne supprime pas la réponse surrénale à ACTH
Études animales et expérience limitée chez les personnes sensibles les patients n'ont indiqué aucune propension à l'émulsion injectable de propofol induire une hyperthermie maligne.
Des dépôts d'hémosidérine ont été observés dans le foie de chiens recevant une émulsion injectable de propofol contenant 0,005% d'édétate disodique sur une période de quatre semaines; la signification clinique de cela est inconnue.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique du propofol est bien décrite par a modèle linéaire à trois compartiments avec compartiments représentant le plasma , tissus à équilibre rapide et tissus à équilibre lent.
Après un I.V. dose de bolus, il y a rapide équilibre entre le plasma et le cerveau, ce qui explique le rapide début de l'anesthésie. Les niveaux plasmatiques diminuent initialement rapidement en raison de distribution et clairance métabolique. La distribution représente environ la moitié de ce déclin suite à un bolus de propofol.
Cependant, la distribution n'est pas constante dans le temps, mais diminue à mesure que les tissus corporels s'équilibrent avec le plasma et deviennent saturés. Le la vitesse à laquelle l'équilibrage se produit est fonction de la vitesse et de la durée de la perfusion. Lorsque l'équilibrage se produit, il n'y a plus de transfert net de propofol entre les tissus et le plasma.
Arrêt des doses recommandées de propofol émulsion injectable après le maintien de l'anesthésie pendant environ une heure ou pour la sédation aux soins intensifs pendant une journée, entraîne une diminution rapide du sang concentrations de propofol et éveil rapide. Infusions plus longues (10 jours de sédation aux soins intensifs) entraîner l'accumulation de réserves tissulaires importantes de propofol, de sorte que le la réduction du propofol circulant est ralentie et le temps de l'éveil est augmenté.
Par titration quotidienne de la posologie d'émulsion injectable de propofol pour atteindre uniquement la concentration thérapeutique efficace minimale, rapide l'éveil dans les 10 à 15 minutes peut se produire même après une administration à long terme. Si, cependant, des niveaux de perfusion supérieurs aux besoins ont été maintenus pendant a longtemps, la redistribution du propofol de la graisse et des muscles au plasma peut l'être récupération importante et lente.
La figure ci-dessous illustre la chute du propofol plasmatique niveaux après des perfusions de diverses durées pour fournir une sédation aux soins intensifs.
La grande contribution de distribution (environ 50%) au la baisse des taux plasmatiques de propofol après de brèves perfusions signifie qu'après très longues perfusions une réduction du débit de perfusion est appropriée jusqu'à la moitié le débit de perfusion initial afin de maintenir un taux plasmatique constant. Par conséquent, incapacité à réduire le débit de perfusion chez les patients recevant du propofol une émulsion injectable pendant de longues périodes peut entraîner une augmentation excessive du sang concentrations du médicament. Ainsi, titration à la réponse clinique et quotidienne l'évaluation des niveaux de sédation est importante lors de l'utilisation du propofol injectable perfusion d'émulsion pour sédation aux soins intensifs.
Adultes
La clairance du propofol varie de 23 à 50 ml / kg / min (1,6 à 3,4 L / min chez 70 kg d'adultes). Il est principalement éliminé par conjugaison hépatique métabolites inactifs excrétés par le rein. Un conjugué glucuronide représente environ 50% de la dose administrée. Le propofol a un volume à l'état d'équilibre de distribution (perfusion de 10 jours) approchant 60 L / kg chez les adultes en bonne santé. UNE aucune différence de pharmacocinétique due au sexe n'a été observée. Le la demi-vie terminale du propofol après une perfusion de 10 jours est de 1 à 3 jours.
Gériatrie
Avec l'âge croissant du patient, la dose de propofol était nécessaire pour atteindre un critère d'anesthésie défini (exigence de dose) diminue. Cette ne semble pas être un changement lié à l'âge dans la pharmacodynamique ou le cerveau sensibilité, mesurée par suppression d'éclatement EEG. Avec l'âge croissant des patients les changements pharmacocinétiques sont tels que pour un I.V donné. dose de bolus, pic plus élevé des concentrations plasmatiques se produisent, ce qui peut expliquer la diminution des besoins en doses. Ces concentrations plasmatiques maximales plus élevées chez les personnes âgées peuvent prédisposer les patients aux effets cardiorespiratoires, y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et / ou désaturation artérielle en oxygène. Les taux plasmatiques plus élevés reflètent diminution du volume de distribution et de l'intercompartiment liés à l'âge dégagement. Des doses plus faibles sont donc recommandées pour l'initiation et l'entretien de sédation et d'anesthésie chez les patients âgés. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Pédiatrie
La pharmacocinétique du propofol a été étudiée chez l'enfant entre 3 et 12 ans qui ont reçu une émulsion injectable de propofol périodes d'environ 1 à 2 heures. La distribution et le dégagement observés du propofol chez ces enfants étaient similaires aux adultes.
Échec de l'orgue
La pharmacocinétique du propofol ne semble pas l'être différent chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique chronique ou d'insuffisance rénale chronique par rapport aux adultes ayant une fonction hépatique et rénale normale. Les effets de l'aigu l'insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du propofol n'a pas été étudiée.
Essais cliniques
Soins d'anesthésie et d'anesthésie surveillée (MAC) Sédation
Anesthésie pédiatrique
L'émulsion injectable de propofol a été étudiée en clinique essais incluant des patients chirurgicaux cardiaques. La plupart des patients avaient 3 ans âge ou plus. La majorité des patients étaient en bonne santé ASA-PS I ou II patients. La gamme de doses dans ces études est décrite dans les tableaux 1 et 2.
TABLEAU 1: INDUCTION PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE
Age Range | Dose d'induction médiane (plage) | Durée d'injection médiane (plage) |
Naissance jusqu'à 16 ans | 2,5 mg / kg (1 - 3,6) | 20 sec. (6 - 45) |
TABLEAU 2: MAINTENANCE PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE
Age Range | Dosage d'entretien (mcg / kg / min) | Durée (minutes) |
2 mois à 2 ans | 199 (82 - 394) | 65 (12 - 282) |
2 à 12 ans | 188 (12 - 1041) | 69 (23 - 374) |
> 12 à 16 ans | 161 (84 - 359) | 69 (26 - 251) |
Neuroanesthésie
L'émulsion injectable de propofol a été étudiée chez les patients subissant une craniotomie pour les tumeurs supratentorielles dans deux essais cliniques. Le la taille moyenne des lésions (antérieure / postérieure x latérale) était de 31 mm x 32 mm dans un essai et 55 mm x 42 mm dans l'autre essai respectivement. L'anesthésie a été induite avec une dose médiane de propofol de 1,4 mg / kg (plage: 0,9 à 6,9 mg / kg) et maintenue avec une dose médiane de propofol d'entretien de 146 mcg / kg / min (plage: 68 à 425 mcg / kg / min). La durée médiane de la perfusion d'entretien au propofol était de 285 minutes (plage: 48 à 622 minutes).
L'émulsion injectable de propofol a été administrée par perfusion dans un essai clinique contrôlé pour évaluer son effet sur le liquide céphalorachidien pression (CSFP). La pression artérielle moyenne a été maintenue relativement constante sur 25 minutes avec un changement par rapport à la ligne de base de -4% ± 17% (moyenne ± ET). Le la variation du CSFP était de -46% ± 14%. Le CSFP étant une mesure indirecte de l'intracrânien pression (ICP), émulsion injectable de propofol, lorsqu'elle est administrée par perfusion ou lente bolus en association avec l'hypocarbie, est capable de diminuer l'ICP indépendant des changements de pression artérielle.
Sédation de l'unité de soins intensifs (USI)
Patients adultes
L'émulsion injectable de propofol a été comparée à benzodiazépines et opioïdes dans les essais cliniques impliquant des patients en soins intensifs. De ceux-ci, 302 ont reçu une émulsion injectable de propofol et comprennent l'ensemble base de données de sécurité pour la sédation ICU.
Dans toutes les études cliniques, la perfusion moyenne le taux d'entretien de tous les patients en émulsion injectable de propofol était de 27 ± 21 mcg / kg / min. Les débits de perfusion d'entretien nécessaires pour maintenir une adéquate la sédation variait de 2,8 mcg / kg / min à 130 mcg / kg / min. Le débit de perfusion était plus faible chez les patients de plus de 55 ans (environ 20 mcg / kg / min) par rapport aux patients de moins de 55 ans (environ 38 mcg / kg / min). Bien que là sont des rapports d'exigences analgésiques réduites, la plupart des patients ont reçu des opioïdes pour l'analgésie lors du maintien de la sédation des soins intensifs. Dans ces études, morphine ou le fentanyl a été utilisé au besoin pour l'analgésie. Certains patients ont également reçu benzodiazépines et / ou agents de blocage neuromusculaires. À long terme maintien de la sédation, certains patients en soins intensifs ont été réveillés une ou deux fois tous les 24 heures pour l'évaluation de la fonction neurologique ou respiratoire.
Dans les études de soins intensifs médicaux et postchirurgicaux comparant émulsion injectable de propofol à la perfusion ou au bolus de benzodiazépine, il n'y en avait pas différences apparentes dans le maintien d'une sédation adéquate, pression artérielle moyenne , ou résultats de laboratoire. Comme les comparateurs, l'émulsion injectable de propofol réduction du cortisol sanguin pendant la sédation tout en conservant la réactivité défis avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Rapports de cas du la littérature publiée reflète généralement l'émulsion injectable de propofol utilisé en toute sécurité chez les patients ayant des antécédents de porphyrie ou d'hyperthermie maligne.
Chez les patients souffrant d'un traumatisme crânien hémodynamiquement stable allant de de 19 à 43 ans, une sédation adéquate a été maintenue avec du propofol émulsion injectable ou morphine. Il n'y avait aucune différence apparente d'adéquation de sédation, pression intracrânienne, pression de perfusion cérébrale ou neurologique récupération entre les groupes de traitement. Dans la littérature, des rapports de sévèrement patients blessés à la tête dans les soins intensifs neurochirurgicaux, émulsion injectable de propofol perfusion et hyperventilation, avec et sans diurétiques, intracrânienne contrôlée pression tout en maintenant la pression de perfusion cérébrale. Chez certains patients, bolus les doses ont entraîné une diminution de la pression artérielle et une perfusion cérébrale compromise pression.
L'émulsion injectable de propofol s'est avérée efficace état épileptique réfractaire à l'anticonvulsivant standard thérapies. Pour ces patients, ainsi que pour les ARDS / insuffisance respiratoire et le tétanos les patients, les doses d'entretien de sédation étaient généralement plus élevées que celles prévues d'autres populations de patients gravement malades.
Patients pédiatriques
Un seul essai clinique randomisé, contrôlé évalué l'innocuité et l'efficacité du propofol par rapport au sédatif standard des agents (SSA) ont été menés sur 327 patients en soins intensifs pédiatriques. Les patients ont été randomisés recevoir soit 2% de propofol (113 patients), 1% de propofol (109 patients) ou an SSA (par ex., lorazépam, chloral hydraté, fentanyl, kétamine, morphine, ou phénobarbital). Le traitement par propofol a été initié à un débit de perfusion de 5,5 mg / kg / h et titré au besoin pour maintenir la sédation à un niveau standardisé. Les résultats de l'étude ont montré une augmentation du nombre de décès chez les patients traité avec du propofol par rapport aux ASS. Sur les 25 patients décédés pendant l'essai ou dans la période de suivi de 28 jours: 12 (11% l'étaient) dans le propofol 2% du groupe de traitement, 9 (8% l'étaient) dans le groupe de traitement propofol 1% et 4% l'étaient (4%) dans le groupe de traitement SSA. Les différences de taux de mortalité entre les groupes n'étaient pas statistiquement significatifs. L'examen des décès n'a pas révélé un corrélation avec le statut sous-jacent de la maladie ou une corrélation avec le médicament ou a schéma définitif des causes de décès.
Anesthésie cardiaque
L'émulsion injectable de propofol a été évaluée en clinique essais impliquant des patients subissant un pontage aortocoronarien (CABG).
Chez les patients post-CABG (trajet de pontage aortocoronarien), le le taux d'entretien de l'administration de propofol était généralement faible (médiane 11 mcg / kg / min) en raison de l'administration intraopératoire de fortes doses d'opioïdes. Les patients la réception d'émulsion injectable de propofol a nécessité 35% de nitroprusside en moins que patients atteints de midazolam. Au début de la sédation chez les patients post-CABG, un 15% une diminution de 20% de la pression artérielle a été observée au cours des 60 premières minutes. Ce n'était pas possible de déterminer les effets cardiovasculaires chez les patients gravement compromis fonction ventriculaire.