Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023

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Dénomination du médicament

Aquafol

Composition qualitative et quantitative

Le Propofol

Indications thérapeutiques

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

Aquafol 1% est un anesthésique général intraveineux de courte durée pour:

- Induction et maintien de l'anesthésie générale chez les adultes et les enfants >1 mois.

- Sédation pour les interventions diagnostiques et chirurgicales, seule ou en association avec une anesthésie locale ou régionale chez l'adulte et l'enfant >1 mois.

- Sédation des patients ventilés >16 ans dans l'Unité de soins intensifs.

Aquafol injectable emulsion est un agent sédatif-hypnotique I. V. qui peut être utilisé comme décrit dans le tableau ci-dessous.

Tableau 3: INDICATIONS pour L'émulsion INJECTABLE Aquafol

Indication	Population De Patients Approuvés
Initiation et maintien de la sédation sous anesthésie surveillée (MAC)	Adultes seulement
Sédation combinée et anesthésie régionale	Adultes seulement (voir précautions)
L'Induction de L"anesthésie générale	Les Patients de ≥ 3 ans
Entretien de L'anesthésie générale	Les Patients ≥ l'âge de 2 mois
Unité de soins intensifs (USI) sédation des patients intubés et ventilés mécaniquement	Adultes seulement

Les directives de sécurité, d'efficacité et de dosage pour l'émulsion injectable d'Aquafol n'ont pas été établies pour la sédation de MAC dans la population pédiatrique, par conséquent, il n'est pas recommandé pour cette utilisation. (Voir PRÉCAUTION - Utilisation Pédiatrique.)

L'émulsion injectable Aquafol n'est pas recommandée pour l'injection d'une anesthésie inférieure à l'âge de 3 ans ou pour le maintien d'une anesthésie inférieure à l'âge de 2 mois, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans ces populations.

Dans l'Unité de soins intensifs (USI), l'émulsion injectable Aquafol peut être administrée à des patients adultes intubés et ventilés mécaniquement pour fournir une sédation continue et un contrôle des réponses au stress, uniquement par des personnes qualifiées dans la prise en charge médicale de patients gravement malades et formées à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

Aquafol injectable emulsion n'est pas indiqué pour une utilisation dans la sédation pédiatrique en soins intensifs puisque l'innocence de ce régime n'a pas été établie. (Voir PRÉCAUTION - Utilisation Pédiatrique.)

L'émulsion injectable Aquafol n'est pas recommandée pour l'obstétrique, y compris les accouchements par césarienne. Aquafol injectable émulsion traverse le placenta, et comme avec d'autres agents anesthésiques généraux, l'administration d'Aquafol injectable émulsion peut être associée à la dépression néonatale. (Voir PRÉCAUTION.)

Aquafol n'est pas recommandé chez les mères allaitantes car l'émulsion injectable Aquafol a été rapportée comme excrétée dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités d'Aquafol ne sont pas connus. (Voir PRÉCAUTION.)

L'émulsion Injectable DIPRIVAN est un agent sédatif-hypnotique IV qui peut être utilisé comme décrit dans le tableau ci-dessous.

Tableau 3: Â Indications pour L'Emulsion injectable DIPRIVAN

Indication	Population De Patients Approuvés
Initiation et maintien de la sédation sous anesthésie surveillée (MAC)	Adultes seulement
Sédation combinée et anesthésie régionale	Adultes seulement (voir précautions)
L'Induction de L"anesthésie générale	Les Patients de ≥ 3 ans
Entretien de L'anesthésie générale	Les Patients ≥ l'âge de 2 mois
Unité de soins intensifs (USI) sédation des patients intubés et ventilés mécaniquement	Adultes seulement

L'innocuité, l'efficacité et les directives posologiques de L'émulsion injectable DIPRIVAN n'ont pas été établies pour la sédation MAC dans la population pédiatrique, par conséquent, il n'est pas recommandé pour cette utilisation (voir PRÉCAUTION, Utilisation Pédiatrique).

L'émulsion injectable DIPRIVAN n'est pas recommandée pour l'injection d'une anesthésie inférieure à l'âge de 3 ans ou pour le maintien d'une anesthésie inférieure à l'âge de 2 mois, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans ces populations.

Dans l'Unité de soins intensifs (USI), l'émulsion injectable DIPRIVAN peut être administrée à des patients adultes intubés et ventilés mécaniquement pour fournir une sédation continue et un contrôle des réponses au stress uniquement par des personnes qualifiées dans la prise en charge médicale de patients gravement malades et formées à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

DIPRIVAN Injectable Emulsion n'est pas indiqué pour une utilisation dans la sédation pédiatrique en soins intensifs puisque l'innocence de ce régime n'a pas été établie (voir PRÉCAUTION, Utilisation Pédiatrique).

L'émulsion injectable DIPRIVAN n'est pas recommandée pour l'obstétrique, y compris les accouchements par césarienne. L'émulsion injectable DIPRIVAN traverse le placenta, et comme avec d'autres agents anesthésiques généraux, l'administration D'émulsion Injectable DIPRIVAN peut être associée à une dépression néonatale (voir PRÉCAUTION).

L'utilisation de L'émulsion injectable DIPRIVAN N'est pas recommandée chez les mères allaitantes, car il a été rapporté que le propofol était excrété dans le lait maternel, et les effets de l'absorption orale de petites quantités de propofol ne sont pas connus (voir PRÉCAUTION).

Posologie et mode d'administration

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

Posologie

4.2.1 Induction d'une anesthésie générale

Adulte

Chez les patients non médicalisés et prématurés, il est recommandé de titrer Aquafol 1% (environ 4 ml [40 mg] toutes les 10 Secondes chez un adulte sain moyen par injection ou perfusion en bolus) en fonction de la réponse du patient jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 sna ont probablement besoin de 1.5-2.5 mg / kg D'Aquafol 1%. La dose totale requise peut être réduite par des taux d'administration plus faibles (2-5 ml / min [20-50 mg / min]). Au cours de cet âge, l'exigence sérums généralement moindre. Chez les patients de grade AAS 3 et 4, des taux d'administration inférieurs doivent être utilisés (environ 2 ml [20 mg] toutes les 10 Secondes)

Aînés

Chez les personnes âgées, la dose requise pour l'injection d'une anesthésie avec Aquafol 1% est réduite. La réduction devrait tenir compte de l'état physique et de l'âge du patient. La dose réduite doit être administrée à un rythme plus lent et titrée en fonction de la réponse.

Population pédiatrique

Aquafol 1% n'est pas recommandé pour l'initiation de l'anesthésie chez les enfants âgés de moins de 1 mois.

Pour l'induction de l'anesthésie chez les enfants de plus de 1 mois, Aquafol 1% doit être titré lentement jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. La dose doit être ajustée en fonction de l'âge et/ou du poids corporel. La plupart des patients de plus de 8 ans ont besoin d'environ 2,5 mg/kg de poids corporel d'Aquafol 1% pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, en particulier entre l'âge de 1 mois et 3 ans, les besoins en dose peuvent être plus élevés (2,5-4 mg/kg de poids corporel).

L'administration d'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" n'est pas recommandée pour l'injection d'une anesthésie générale chez l'enfant.

4.2.2 maintien de L'anesthésie générale

Adulte

L'anesthésie peut être maintenue en administrant Aquafol 1% soit par perfusion continue, soit par injections répétées en bolus afin de prévenir les signes cliniques d'une anesthésie légère. La récupération après anesthésie est généralement rapide et il est donc important de maintenir l'administration d'Aquafol 1% jusqu'à la fin de la procédure.

La Perfusion Persistante

Le taux d'administration requis varie considérablement d'un patient à l'autre, mais des taux de l'ordre de 4 à 12 mg/kg/h maintiennent généralement une anesthésie satisfaisante.

Répéter Les Injections En Bolus

Si une technique impliquant des injections répétées en bolus est utilisée, des augmentations de 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5,0 ml) peuvent être administrées en fonction des besoins cliniques.

Aînés

Lorsque Aquafol 1% est utilisé pour le maintien de l'anesthésie, le taux de perfusion ou la "concentration cible" doit également être réduit. Les Patients des grades 3 et 4 d'AAS exigeront d'autres réductions de la dose et du débit de dose. L'administration rapide de bolus (unique ou répétée) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées car cela peut entraîner une dépression cardiorespiratoire.

Population pédiatrique

Aquafol 1% n'est pas recommandé pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants âgés de moins de 1 mois.

L'anesthésie peut être maintenue chez les enfants de plus de 1 mois en administrant Aquafol 1% par perfusion ou injection répétée en bolus pour maintenir la profondeur d'anesthésie requise. Le taux d'administration requis varie considérablement d'un patient à l'autre, mais des taux de l'ordre de 9 à 15 mg/kg/h permettent généralement d'obtenir une anesthésie satisfaisante. Chez les enfants plus jeunes, en particulier entre l'âge de 1 mois et 3 ans, les besoins en dose peuvent être plus élevés.

L'administration d'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" n'est pas recommandée pour le maintien de l'anesthésie générale chez l'enfant.

4.2.3 Sédation Pendant Les Soins Intensives

Adulte

Pour la sédation pendant les soins intensifs, il est conseillé d'administrer Aquafol 1% par perfusion continue. Le débit de perfusion doit être déterminé par la profondeur de perfusion souhaitée. Chez la plupart des patients, une sédation suffisante peut être obtenue avec une dose de 0,3 à 4 mg/kg/h d'Aquafol 1% (Voir 4.4 mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Aquafol 1% n'est pas indiqué pour la sédation en soins intensifs chez les patients de 16 ans ou moins (voir

Remarque: contains de l'alcool benzylique (voir la section Précautions.)

Les concentrations sanguines d'Aquafol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion, en particulier chez les patients individuels. Des effets irréversibles tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées résultant de l'administration de bolus ou d'une augmentation rapide du débit de perfusion. L'ONU intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être accordé entre les ajustements de dose verser tenir compte et évaluer les effets cliniques.

Lors de l'administration de l'émulsion injectable Aquafol par perfusion, seringue ou pompes volumétriques sont recommandés pour fournir des vitesses de perfusion contrôlées. Lors de l'injection d'une émulsion injectable Aquafol à des patients soumis à une imagerie par résonance magnétique, des dispositifs de contrôle dosés peuvent être utilisés si les pompes mécaniques ne sont pas pratiques.

Les modifications des signes vitaux indiquant une réponse au stress à la stimulation chirurgicale ou l'émergence de l'anesthésie peuvent être contrôlées par l'administration de bolus incrémentaux de 25 mg (2,5 mL) à 50 mg (5 mL) et/ou par l'augmentation du débit de perfusion d'Aquafol injectable emulsion.

Pour les interventions chirurgicales mineures (par exemple, la surface du corps), le protoxyde d'azote (60% à 70%) peut être combiné avec une infusion d'émulsion injectable Aquafol à débit variable pour fournir une anesthésie satisfaisante. Avec des interventions chirurgicales plus stimulantes (par exemple, intra-abdominales), ou si une supplémentation en protoxyde d'azote n'est pas fournie, le taux d'administration d'émulsion injectable Aquafol et/ou d'opioïdes doit être augmenté afin de fournir une anesthésie adéquate.

Les taux de perfusion doivent toujours être titrés à la baisse en l'absence de signes cliniques d'anesthésie légère jusqu'à ce qu'une légère réponse à la stimulation chirurgicale soit obtenue afin d'éviter l'administration d'une émulsion injectable Aquafol à des taux plus élevés que ceux qui sont cliniquement nécessaires. Généralement, des taux de 50 à 100 mcg/kg/min chez les adultes doivent être atteints pendant la maintenance afin d'optimiser le temps de récupération.

D'autres médicaments qui causent la dépression du SNC (hypnotiques/sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par Aquafol. Il a été démontré que la prémédication de Morphine (0,15 mg/kg) avec de l'oxyde nitreux à 67% dans l'oxygène diminue le taux de perfusion d'entretien nécessaire à l'injection d'Aquafol et les concentrations sanguines thérapeutiques par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam).

L'Induction De L"Anesthésie Générale

Les Patients Adultes

La plupart des patients adultes de moins de 55 ans et classés comme ASA-PS I ou II ont besoin de 2 à 2,5 mg / kg D'émulsion injectable Aquafol pour l'injection lorsqu'ils ne sont pas médicalisés ou lorsqu'ils sont prémédicés avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Pour l'injection, L'émulsion injectable Aquafol doit être titrée (environ 40 mg toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. Comme avec d'autres agents sédatifs-hypnotiques, la quantité d'opioïde intraveineux et / ou de prémédication de benzodiazépine influencera la réponse du patient à une dose d'injection d'émulsion injectable Aquafol

Patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV

Il est important d'être familial et expérimenté avec l'utilisation intraveineuse de L'émulsion injectable Aquafol avant de traiter les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV. En raison de la clairance réduite et des concentrations sanguines plus élevées, la plupart de ces patients nécessitent environ 1 à 1,5 mg / kg (environ 20 mg toutes les 10 Secondes) D'émulsion injectable Aquafol pour l'injection de l'anesthésie en fonction de leur état et de leurs réponses. Un bolus rapide ne doit pas être utilisé, car cela augmentera le risque de dépression cardiorespiratoire irréversible, y compris l'hypotension, l'apnée , l'obstruction des voies respiratoires et / ou la désaturation de l'oxygène. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Les Patients Pédiatriques

La plupart des patients âgés de 3 ans à 16 ans et classés ASA-PS I ou II nécessitent 2.5 à 3.5 mg / kg D'émulsion injectable Aquafol pour induction en cas de non médicament ou en cas de prémédication légère avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Dans cette plage posologique, les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des doses d'injection plus élevées que les patients pédiatriques plus âgés. Comme avec d'autres agents sédatifs hypnotiques, la quantité de prémédication intraveineuse d'opioïdes et / ou de benzodiazépines influencera la réponse du patient à une dose d'injection d'émulsion injectable Aquafol. Une dose plus faible est recommandée pour les patients pédiatriques classés comme ASA-PS III ou IV. Une Attention particulière doit être accordée pour minimiser la douleur lors de l'injection lors de L'administration D'Aquafol injectable émulsion à des patients pédiatriques. Les bolus d'émulsion injectable Aquafol peuvent être administrés par de petites veines Si prétraités avec de la lidocaïne ou par des veines antécubitales ou plus grandes. (Voir PRÉCAUTION - Général.)

Patients Neurochirurgicaux

Une induction plus lente est recommandée en utilisant des bolus de 20 mg toutes les 10 Secondes. Des bolus plus lents ou des perfusions d'émulsion injectable Aquafol pour l'injection de l'anesthésie, titrés en fonction des réponses cliniques, se traduiront généralement par une réduction des besoins en dose d'injection (1 à 2 mg/kg). (Voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Cardiaques De L'Anesthésie

L'émulsion injectable Aquafol a été bien étudiée chez les patients atteints de maladie coronarienne, mais l'expérience chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire ou congénitale hémodynamiquement significative est limitée. Comme avec d'autres agents anesthésiques et sédatifs-hypnotiques, l'émulsion injectable Aquafol chez les patients sains provoque une diminution de la pression artérielle secondaire à une diminution de la précharge (volume de remplissage ventriculaire à la fin de la diastole) et de la postcharge (résistance artérielle au début de la systole). L'ampleur de la scé changements hne proportionnelle aux concentrations sanguines et aux sites d'effets atteints. Ces concentrations dépendent de la dose et de la vitesse des taux d'injection et de perfusion d'entretien

De plus, des fréquences cardiaques plus faibles sont observées lors de l'entretien avec l'émulsion injectable Aquafol, éventuellement en raison de la réduction de l'activité sympathique et/ou de la réinitialisation des réflexes barorécepteurs. Par conséquent, des agents anticholinergiques doivent être administrés lorsque des augmentations du tonus vagal sont anticipées.

Comme avec d'autres agents anesthésiques, L'émulsion injectable Aquafol réduit la consommation d'oxygène myocardique. D'autres études sont nécessaires pour confirmer et éliminer l'étendue de ces effets sur le myocarde et le système vasculaire coronaire.

Il a été démontré que la prémédication de Morphine (0,15 mg/kg) avec de l'oxyde nitreux à 67% dans l'oxygène diminue les taux de perfusion d'entretien d'émulsion injectable Aquafol et les concentrations sanguines thérapeutiques nécessaires par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam). Le taux d'administration d'Aquafol en émulsion injectable doit être déterminé en fonction de la prémédication du patient et ajusté en fonction des réponses cliniques.

Une induction rapide en bolus doit être évitée. Un taux prêt d'environ 20 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (0.5 à 1.5 mg / kg) doivent être utilisés. Afin d'assurer une anesthésie adéquate, lorsque L'émulsion injectable Aquafol est utilisée comme agent primaire, les taux de perfusion d'entretien ne doivent pas être inférieurs à 100 mcg / kg / min et doivent être complétés par des niveaux analgésiques d'administration continue d'opioïdes. Lorsqu'un opioïde est utilisé comme agent primaire, les taux d'entretien de L'émulsion injectable Aquafol ne doivent pas être inférieurs à 50 mcg / kg / min, et des précautions doivent être prises pour assurer l'amnésie. Des doses plus élevées D'émulsion injectable Aquafol réduiront les besoins en opioïdes (voir tableau 4). Lorsque L'émulsion injectable Aquafol est utilisée comme anesthésique principal, elle ne doit pas être administrée avec la technique opioïde à forte dose, car cela peut augmenter le risque d'hypertension (voir PRÉCAUTION – Cardiaques De L''Anesthésie).

TABLEAU 4: TECHNIQUES D'ANESTHÉSIE CARDIAQUE

Primaire Aenvoyé	Taux	Aeent Secondaire / Taux
Émulsion Aquafol Injectable		(Après Induction avec L'Agent primaire) 0pi0ida / 0.05-0.075 mcg / kg / min (aucun bolus)
Preinduction
Anxiolyse	25 mcg / kg / min
Induction	De 0,5-1,5 mg / kg
	Plus de 60 sec
Maintien (titre en réponse clinique) OPIOIDb	De 100 à 150 µg / kg / min	Émulsion Aquafol Injectable / 50-100 mcg / kg / min (Pas de bol)
Induction	25 - 50 mcg/kg
Entretien	0,2 à 0,3 µg / kg / min
l'ONU opioïde HNE définit en termes d " équivalents de fentanyl, c.-à-d. 1 mcg de fentanyl = 5 µg d'alfentanil (pour le bolus)= 10 mcg d'alfentanil (pour l'entretien) ou = 0,1 µg de sufentanilb des précautions doivent être prises versez assuré l'amnésie.

Entretien De L'Anesthésie Générale

Les Patients Adultes

Chez les adultes, l'anesthésie peut être maintenue en administrant une émulsion injectable Aquafol par perfusion ou par injection intermittente de bolus I. V. La réponse clinique du patient déterminera le débit de perfusion ou la quantité et la fréquence des injections incrémentales.

La Perfusion Persévérant

Aquafol injectable emulsion 100 à 200 mcg / kg / min administré en perfusion à débit variable avec 60% à 70% d'oxyde nitreux et d'oxygène fournit une anesthésie pour les patients subissant une chirurgie générale. L'entretien par perfusion d'Aquafol en émulsion injectable doit suivre immédiatement la dose d'injection afin de fournir une anesthésie satisfaisante ou continuer pendant la phase d'injection. Au cours de cette période initiale suivant la dose d'injection, des taux de perfusion plus élevés sont généralement nécessaires (150 à 200 mcg/kg/min) pendant les 10 à 15 premières minutes. Les taux de perfusion doivent ensuite être diminués de 30% à 50% pendant la première demi-heure d'entretien. Généralement, des taux de 50 à 100 mcg/kg / min chez les adultes doivent être atteints pendant la maintenance afin d'optimiser les temps de récupération

D'autres médicaments qui causent la dépression du SNC (hypnotiques/sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par Aquafol.

Intermittente En Bolus

Des apports d'Aquafol injectable emulsion de 25 mg (2,5 mL) à 50 mg (5 mL) peuvent être administrés avec du protoxyde d'azote chez les patients adultes subissant une chirurgie générale. Les bolus incrémentaux doivent être administrés lorsque des changements dans les signes vitaux indiquent une réponse à une stimulation chirurgicale ou à une anesthésie légère.

Les Patients Pédiatriques

L'émulsion injectable Aquafol administrée sous forme de perfusion à débit variable complétée par du protoxyde d'azote de 60% à 70% fournit une anesthésie satisfaisante pour la plupart des enfants de 2 mois ou plus, ASA-PS I ou II, subissant une anesthésie générale.

En général, pour la population pédiatrique, l'entretien par perfusion d'émulsion injectable Aquafol à un taux de 200 à 300 mcg/kg/min doit immédiatement suivre la dose d'injection. Après la première demi-heure d'entretien, des vitesses de perfusion de 125 à 150 mcg/kg/min sont généralement nécessaires. L'émulsion injectable Aquafol doit être titrée pour obtenir l'effet clinique souhaité. Les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des taux de perfusion d'entretien plus élevés que les patients pédiatriques plus âgés. (Voir Les Essais Cliniques - Le TABLEAU 2.)

L'émulsion injectable Aquafol a été utilisée avec une variété d'agents couramment utilisés en anesthésie tels que l'atropine, la scopolamine, le glycopyrrolate, le diazépam, les myorelaxants dépolarisants et non dépolarisants et les analgésiques opioïdes, ainsi qu'avec des agents anesthésiques par inhalation et régionaux.

Chez les patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV, des doses rapides de bolus ne doivent pas être utilisées, car cela augmentera les effets cardiorespiratoires, y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et la désaturation de l'oxygène.

Soins D'anesthésie surveillés (MAC) sédation

Les Patients Adultes

Lorsque l'émulsion injectable Aquafol est administrée pour la sédation MAC, les taux d'administration doivent être individualisés et ajustés en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart des patients, les taux d'administration d'émulsion injectable Aquafol seront de l'ordre de 25 à 75 mcg/kg/min.

Lors de l'initiation de la sédation MAC, des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à une administration rapide en bolus. Pendant le maintien de la sédation MAC, une perfusion à débit variable hne préférable à l'administration intermittente de bolus. Chez les patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENT.) Une injection rapide de bolus peut entraîner une dépression cardiorespiratoire irréversible, notamment une hypotension, une apnée, une obstruction des voies respiratoires et une désaturation de l'oxygène.

Initiation de la sédation MAC

Pour l'initiation de la sédation MAC, une perfusion ou une méthode d'injection lente peuvent être utilisées tout en surveillant de près la fonction cardiorespiratoire. Avec la méthode de perfusion, la sédation peut être initiée en infusant une émulsion injectable Aquafol à 100 à 150 mcg/kg/min (6 à 9 mg/kg/h) pendant une période de 3 à 5 minutes et en titrant l'effet clinique souhaité tout en surveillant de près la fonction respiratoire. Avec la méthode d'injection lente pour l'initiation, les patients auront besoin d'environnement 0.5 mg/kg administrés pendant 3 à 5 minutes et titrés en fonction des réponses cliniques. Lorsque L'émulsion injectable Aquafol est administrée lentement pendant 3 à 5 minutes, la plupart des patients reçoivent une sédation adéquate et l'effet maximal du médicament peut être atteint tout en minimisant les effets cardiorespiratoires irréversibles survenant à des niveaux plasmatiques élevés

Chez les patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENT.) Le taux d'administration doit être supérieur à 3-5 minutes et la posologie de l'émulsion injectable Aquafol doit être réduite à environ 80% de la posologie habituelle chez l'adulte chez ces patients en fonction de leur état, de leurs réponses et des changements des signes vitaux. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Maintien de la sédation MAC

Pour le maintien de la sédation, une méthode de perfusion à débit variable est préférable à une méthode de dose intermittente en bolus. Avec la méthode de perfusion à débit variable, les patients auront généralement besoin de taux d'entretien de 25 à 75 mcg/kg/min (1,5 à 4,5 mg/kg/h) pendant les 10 à 15 premières minutes d'entretien de la sédation. Les taux de perfusion doivent ensuite être diminués au fil du temps pour atteindre 25 à 50 mcg/kg/min et ajustés aux réponses cliniques. En titrant à l'effet clinique, prévoyez environ 2 minutes pour le début de l'effet maximal de médicament.

Les taux de perfusion doivent toujours être ajustés à la baisse en l'absence de signes cliniques de sédation légère jusqu'à ce que des réponses légères à la stimulation soient obtenues afin d'éviter l'administration sédative d'une émulsion injectable Aquafol à des taux plus élevés que ceux qui sont cliniquement nécessaires.

Si la méthode de dose intermittente en bolus est utilisée, des apports d'émulsion injectable Aquafol de 10 mg (1 mL) ou 20 mg (2 mL) peuvent être administrés et titrés pour obtenir l'effet clinique souhaité. Avec la méthode intermittente de bolus de maintien de la sédation, il y a un potentiel accroissement de dépression respiratoire, des augmentations transitoires de la profondeur de la sédation et une prolongation de la récupération.

Chez les patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC. (Voir AVERTISSEMENT.) Le taux d'administration et la posologie de l'émulsion injectable Aquafol doivent être réduits à environ 80% de la posologie habituelle chez l'adulte chez ces patients en fonction de leur état, de leurs réponses et des changements des signes vitaux. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

L'émulsion injectable Aquafol peut être administrée comme agent unique pour le maintien de la sédation MAC pendant les procédures chirurgicales / diagnostics. Lorsque la sédation par émulsion injectable Aquafol est complétée par des médicaments opioïdes et/ou benzodiazépines, ces agents augmentent les effets sédatifs et respiratoires de l'émulsion injectable Aquafol et peuvent également entraîner un profil de récupération plus lent. (Voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)

Sédation aux soins intensifiés

(Voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Procédures De Manipulation.)

L'arrêt brutal de l'émulsion injectable Aquafol avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec anxiété, agitation et résistance à la ventilation mécanique associées. Les perfusions d'émulsion injectable Aquafol doivent être ajustées pour assurer le maintien d'un niveau minimal de sédation tout au long du processus de sevrage et lors de l'évaluation du niveau de sédation. (Voir PRÉCAUTION.)

Les Patients Adultes

Pour les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement, la sédation en Unité de soins intensifs (USI) doit être initiée lentement avec une perfusion continue afin de titrer l'effet clinique souhaité et de minimiser l'hypertension. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

La plupart des patients adultes en soins intensifs qui se remettent des effets de l'anesthésie générale ou de la sédation profonde nécessiteront des taux d'entretien de 5 à 50 mcg/kg/min (0,3 à 3 mg/kg/h) individualisés et titrés en réponse clinique. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.) Avec les patients de soins intensifs médicaux ou les patients qui se sont remis des effets de l'anesthésie générale ou de la sédation profonde, le taux d'administration de 50 mcg/kg/min ou plus peut être nécessaire pour obtenir une sédation adéquate. Ces taux d'administration plus élevés peuvent augmenter la probabilité que les patients développent une hypotension.

La posologie et le taux d'administration doivent être individualisés et titrés à l'effet désiré, en fonction de facteurs cliniquement pertinents, y compris les problèmes médicaux sous-jacents du patient, la préinduction et les médicaments concomitants, l'âge, la classification ASA-PS et le niveau d'affaiblissement du patient. Les patients âgés, affaiblis et ASA-PS III ou IV peuvent avoir des réponses hémodynamiques et respiratoires exagérées aux doses rapides de bolus. (Voir AVERTISSEMENT.)

L'émulsion injectable Aquafol doit être individualisée en fonction de l'état et de la réponse du patient, du profil lipidique sanguin et des signes vitaux. (Voir PRÉCAUTION - Unité De Soins Intensifiés Sédation) Pour les patients adultes intubés et ventilés mécaniquement, la sédation en Unité de soins intensifiés (USI) doit être initiée lentement avec une perfusion continue afin de titrer l'effet clinique souhaité et de minimiser l'hypertension. Lorsque cela est indiqué, l'initiation de la sédation doit commencer à 5 µg / kg / min (0.3 mg/kg/h). Le débit de perfusion doit être augmenté par incréments de 5 à 10 mcg / kg / min (0.3 à 0.6 mg / kg / h) jusqu'à ce que le niveau de sédation souhaité soit atteint. Une période minimale de 5 minutes entre les ajustements devrait être autorisée pour l'apparition de l'effet maximal du médicament. La plupart des patients adultes ont besoin de taux d'entretien de 5 à 50 µg / kg / min (0.3 à 3 mg/kg/h) ou plus. Les doses d'émulsion injectable Aquafol doivent être réduites chez les patients ayant reçu de fortes doses de narcotiques. Inversement, L'exigence de dosage de L'émulsion injectable Aquafol peut être réduite par une gestion adéquate de la douleur avec des agents analgésiques. Comme avec d'autres médicaments sédatifs, il existe une variabilité intervenant dans les exigences posologiques, et ces exigences peuvent changer avec le temps. (Voir Résumé Des Recommandations Posologiques.) L'évaluation du niveau de sédation et l'évaluation de la fonction du SNC doivent être effectuées quotidiennement tout au long de l'entretien pour déterminer la dose minimale D'Aquafol requise pour la sédation (voir Les Essais Cliniques - Unité de Soins intensifs (USI) de la Sédation). L'administration en Bolus de 10 ou 20 mg ne doit être utilisée que pour augmenter rapidement la profondeur de la sédation chez les patients chez lesquels une hypotension n'est pas susceptible de se produire. Les Patients présentant une fonction myocardique compromise, une déviation du volume intravasculaire ou un tonus vasculaire anormalement bas (p. ex. septicémie) peuvent être plus sensibles à l'hypertension. (Voir PRÉCAUTION.)

Résumé Des Recommandations Posologiques

Les doses et les taux d'administration indiqués dans le tableau suivant doivent être individualisés et ajustés en fonction de la réponse clinique. Les exigences de sécurité et de dosage pour l'induction de l'anesthésie chez les patients pédiatriques n'ont été établies que pour les enfants de 3 ans ou plus. Les exigences de sécurité et de dosage pour le maintien de l'anesthésie n'ont été établies que pour les enfants de 2 mois et plus.

Pour des informations complètes sur la posologie, voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.

INDICATION	POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
L'Induction de L"anesthésie générale:	Adultes en bonne santé de moins de 55 ans: 40 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (2 à 2,5 mg/kg). Patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV: 20 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (1 à 1,5 mg/kg). Anesthésie cardiaque: 20 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (0,5 à 1,5 mg/kg). Patients neurochirurgicaux: 20 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (1 à 2 mg/kg). Patients pédiatriques - en bonne santé, de 3 ans à 16 ans: 2,5 à 3,5 mg/kg administrés en 20 à 30 secondes. (voir précautions, l'utilisation pédiatrique et pharmacologie clinique, pédiatrie)
Entretien de L'anesthésie générale:	Perfusion adultes en bonne santé de moins de 55 ans: 100 à 200 mcg / kg / min (6 à 12 mg / kg / h). Patients âgés, débilités, ASA-PS III ou IV: 50 à 100 mcg / kg / min (3 à 6 mg / kg / h). Anesthésie cardiaque: la plupart des patients exigent: émulsion injectable primaire de DIPRIVAN avec L'opioïde secondaire -100 à 150 mcg / kg / min. Emulsion Injectable de DIPRIVAN de faible Dose avec l'opioïde primaire -50 à 100 mcg / kg / min. (Voir Tableau 4) patients neurochirurgicaux: 100 à 200 mcg / kg / min (6 à 12 mg / kg / h). Patients pédiatriques-en bonne santé, de 2 mois à 16 ans: 125 à 300 mcg / kg / min (7.De 5 à 18 mg / kg / h). Après la première demi-heure d'entretien, si les signes cliniques d'anesthésie légère ne sont pas présents, le taux de perfusion doit être diminué. (voir précautions, l'utilisation pédiatrique et pharmacologie clinique, pédiatrie)
Entretien de L'anesthésie générale:	Bolus Intermittent adultes en bonne santé de moins de 55 ans: augmentations de 20 à 50 mg Au besoin.
Initiation de la sédation MAC:	Adultes en bonne santé de moins de 55 ans: des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont recommandées pour éviter l'apnée ou l'hypotension. La plupart des patients ont besoin d'une perfusion de 100 à 150 µg/kg/min (6 à 9 mg/kg/h) pendant 3 à 5 minutes ou une injection lente de 0,5 mg/kg pendant 3 à 5 minutes, suivie immédiatement d'une perfusion d'entretien. Patients âgés, débilités, neurochirurgicaux ou ASA-PS III ou IV: la plupart des patients ont besoin de doses similaires aux adultes en bonne santé. Les bolus rapides sont à éviter (voir Avertissements).
Maintien de la sédation MAC:	Adultes en bonne santé de moins de 55 ans: une technique de perfusion à débit variable HNE préférable à une technique de bolus intermittents. La plupart des patients nécessitent une perfusion de 25 à 75 mcg / kg / min (1,5 à 4,5 mg/kg/h) ou des doses incrémentales de bolus de 10 mg ou 20 mg. Chez les patients âgés, débilités, neurochirurgicaux ou ASA-PS III ou IV: la plupart des patients nécessitent 80% de la dose habituelle chez l'adulte. Une dose rapide (unique ou répétée) en bolus ne doit pas être utilisée (voir mises en garde). Sédation intubé, ventilé mécaniquement
Initiation et maintien de la sédation aux soins intensifiés en intubé, ventilé mécaniquement	Patients adultes-en raison des effets résiduels d'agents anesthésiques ou sédatifs antérieurs, chez la plupart des patients, la perfusion initiale doit être de 5 mcg / kg / min (0.3 mg/kg/h) pendant au moins 5 minutes. Ajouts ultérieurs de 5 à 10 mcg / kg / min (0.3 à 0.6 mg / kg / h) sur 5 à 10 minutes peuvent être utilisés jusqu'à ce que l'effet clinique désiré soit atteint. Taux d'entretien de 5 à 50 µg / kg / min (0.3 à 3 mg / kg/ h) ou plus peuvent être nécessaires. L'administration ne doit pas dépasser 4 mg / kg / heure au moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques (voir mises en garde). L'évaluation de l'effet clinique et l'évaluation de la fonction du SNC doivent être effectuées quotidiennement tout au long de l'entretien afin de déterminer la dose minimale D'émulsion injectable DIPRIVAN requise pour la sédation. Le tube et tout produit médicamenteux à base D'émulsion injectable DIPRIVAN non utilisé doivent être jetés après 12 heures, car L'émulsion injectable DIPRIVAN ne contient aucun agent de conservation et est capable de favoriser la croissance de micro-organismes (voir mises en garde)

Administration Avec La Lidocaïne

Si la lidocaïne doit être administrée pour minimiser la douleur lors de l'injection d'Aquafol, il est recommandé de l'administrer avant l'administration d'Aquafol ou de l'ajouter à Aquafol immédiatement avant l'administration et en quantités ne dépassant pas 20 mg de lidocaïne/200 mg d'Aquafol.

Compatibilité Et Stabilité

L'émulsion injectable Aquafol ne doit pas être mélangée à d'autres agents thérapeutiques avant l'administration.

Dilution Avant Administration

L'émulsion injectable Aquafol est fournie sous forme de formulation prête à l'emploi. Cependant, si une dilution est nécessaire, il ne doit être dilué qu'avec 5% de Dextrose injectable, USP, et il ne doit pas être dilué à une concentration inférieure à 2 mg/mL car il s'agit d'une émulsion. Sous forme diluée, il s'est avéré plus stable au contact du verre qu'avec du plastique (95% de puissance après 2 heures de perfusion en plastique).

Administration Avec D'Autres Fluides

La compatibilité de l'émulsion injectable Aquafol avec la coadministration de sang / sérum / plasma n'a pas été établie. (Voir AVERTISSEMENT.) Lorsqu'elle est administrée à l'aide d'un ensemble de perfusion de type y, l'émulsion injectable Aquafol s'est avérée compatible avec les fluides intraveineux suivants.

Dextrose injectable à 5%, USP
Lactate de sonnerie pour Injection, USP
De ringer Lactate et L'injection de Dextrose de 5%
5% Dextrose et 0,45% injection de chlore de Sodium, USP
5% Dextrose et 0,2% injection de chlore de Sodium, USP

Procédures De Manipulation

Général

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenu le permettent.

L'expérience clinique avec l'utilisation de filtres en ligne et D'émulsion injectable Aquafol pendant l'anesthésie ou la sédation USI / MAC est limitée. L'émulsion injectable Aquafol ne doit être administrée qu'à travers un filtre dont la taille des pores est égale ou supérieure à 5 microns, sauf s'il a été démontré que le filtre ne limite pas l'écoulement de L'émulsion injectable Aquafol et/ou ne provoque pas la dégradation de l'émulsion. Les filtres doivent être utilisés avec prudence et lorsque cela est cliniquement approprié. Une surveillance continue est nécessaire en raison du risque de limitation du débit et / ou de dégradation de l'émulsion

Ne pas utiliser s'il existe des signes de séparation des phases de l'émulsion.

De rares cas d'auto-administration d'émulsion injectable Aquafol par des professionnels de la santé ont été signalés, y compris des décès. (Voir L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance.)

Une technique aseptique stricte doit toujours être maintenue pendant la manipulation. Aquafol émulsion injectable est un produit parental à usage unique qui contient de l'alcool benzylique 1.5 mg/mL et benzoate de sodium 0.7 mg / mL pour inhiber le taux de croissance des micro-organismes, jusqu'à 12 heures, en cas de contamination extrinsèque accidentelle. Cependant, L'émulsion injectable Aquafol peut toujours soutenir la croissance de micro-organismes car il ne s'agit pas d'un produit antimicrobien préservé selon les normes USP. En conséquence, une technique aseptique stricte doit toujours être respectée. Ne pas utiliser en cas de suspicion de contamination. Jeter les portions inutilisées comme indiqué dans les délais requis (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION - Procédures De Manipulation -. Il y a eu des rapports dans lesquels le défaut d'utiliser la technique aseptique lors de la manipulation de l'émulsion injectable Aquafol a été associé à une contamination microbienne du produit et à de la fièvre, une infection/une septicémie, une autre maladie potentiellement mortelle et/ou la mort.

L'émulsion injectable Aquafol, avec de l'alcool benzylique, inhibe la croissance microbienne jusqu'à 12 heures, comme l'ont démontré les données d'essai pour les micro-organismes USP représentatifs.

Lignes directrices pour la technique aseptique pour l'anesthésie générale / sédation MAC

Aquafol doit être préparé pour une utilisation juste avant le début de chaque procédure anesthésique/sédative individuelle. Le bouchon en caoutchouc du flacon doit être désinfecté à l'aide d'alcool isopropylique à 70%. Aquafol doit être aspiré dans des seringues stériles immédiatement après l'ouverture des flacons. Lors du retrait d'Aquafol des flacons, une pointe d'évent stérile doit être utilisée. La ou les seringues doivent être étirées avec les informations appropriées, y compris la date et l'heure d'ouverture du flacon. L'administration doit commencer rapidement et être terminée dans les 12 heures suivant l'ouverture des flacons.

L'émulsion injectable Aquafol doit être préparée pour un seul patient. Toute portion non utilisée d'émulsion injectable Aquafol, de réservoirs, de tubes d'administration dédiés et/ou de solutions contenant de l'émulsion injectable Aquafol doit être jetée à la fin de la procédure anesthésique ou à 12 heures, selon la première éventualité. La ligne I. V. doit être rincée toutes les 12 heures et à la fin de la procédure anesthésique pour éliminer l'émulsion injectable aquafol résiduelle.

Lignes directrices pour la technique aseptique pour la sédation aux soins intensifs

L'émulsion injectable Aquafol doit être préparée pour un seul patient. Lorsque L'émulsion injectable Aquafol est administrée directement à partir du flacon, des techniques aseptiques strictes doivent être suivies. Le bouchon en caoutchouc du flacon doit être désinfecté avec de l'alcool isopropylique à 70% . Une pointe d'évent stérile et un tube stérile doivent être utilisés pour l'administration de L'émulsion injectable Aquafol. Comme avec d'autres émulsions lipidiques, le nombre de j'.V. les manipulations de ligne doivent être minimisées. L'administration doit commencer rapidement et être terminée dans les 12 heures suivant l'injection du flacon. Le tube et toutes les portions inutilisées de L'émulsion injectable Aquafol doivent être jetés après 12 heures

Si l'émulsion injectable Aquafol est transférée dans une seringue ou un autre produit avant l'administration, les procédures de manipulation pour l'anesthésie générale/sédation MAC doivent être suivies et le produit doit être jeté et les lignes d'administration modifiées après 12 heures.

Les concentrations sanguines de Propofol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion, en particulier chez les patients individuels. Des effets irréversibles tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées résultant de l'administration de bolus ou d'une augmentation rapide du débit de perfusion. L'ONU intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être accordé entre les ajustements de dose verser tenir compte et évaluer les effets cliniques.

Bien agiter avant l'utilisation. Ne pas utiliser s'il y a des signes de crémage ou d'agrégation excessive, si de grosses gouttelettes sont visibles ou s'il existe d'autres formes de séparation de phase indiquant que la stabilité du produit a été compromise. Un léger crémage, qui devrait disparaître après avoir été secoué, peut être visible lors d'une position debout prolongée.

Lors de l'administration d'une émulsion Injectable DIPRIVAN par perfusion, seringue ou pompes volumétriques, il est recommandé de fournir des vitesses de perfusion contrôlées. Lors de l'injection d'une émulsion Injectable DIPRIVAN à des patients soumis à une imagerie par résonance magnétique, des dispositifs de contrôle dosés peuvent être utilisés si les pompes mécaniques ne sont pas pratiques.

Pour les interventions chirurgicales mineures (par exemple, la surface du corps), le protoxyde d'azote (60% à 70%) peut être combiné avec une perfusion d'émulsion Injectable DIPRIVAN à débit variable pour fournir une anesthésie satisfaisante. Avec des interventions chirurgicales plus stimulantes(p. ex. intra-abdominales), ou si une supplémentation en protoxyde d'azote n'est pas fournie, le taux d'administration d'émulsion injectable DIPRIVAN et/ou d'opioïdes doit être augmenté afin de fournir une anesthésie adéquate.

Les taux de perfusion doivent toujours être ajustés à la baisse en l'absence de signes cliniques d'anesthésie légère jusqu'à ce qu'une légère réponse à la stimulation chirurgicale soit obtenue afin d'éviter l'administration d'une émulsion injectable DIPRIVAN à des taux plus élevés que ceux qui sont cliniquement nécessaires. Généralement, des taux de 50 à 100 mcg/kg/min chez les adultes doivent être atteints pendant la maintenance afin d'optimiser les temps de récupération.

D'autres médicaments qui causent la dépression du SNC (hypnotiques/sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par le propofol. Il a été démontré que la prémédication de Morphine (0,15 mg/kg) avec du protoxyde d'azote à 67% dans l'oxygène diminue le taux de perfusion d'entretien nécessaire pour l'injection de propofol et les concentrations sanguines thérapeutiques par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam).

L'Induction De L"Anesthésie Générale

Les Patients Adultes

La plupart des patients adultes de moins de 55 ans et classés comme ASA-PS I ou II ont besoin de 2 à 2,5 mg / kg d'émulsion injectable DIPRIVAN pour l'injection lorsqu'ils ne sont pas médicalisés ou lorsqu'ils sont prémédicés avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Pour l'injection, L'émulsion injectable DIPRIVAN doit être titrée (environ 40 mg toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. Comme avec d'autres agents sédatifs-hypnotiques, la quantité d'opioïde intraveineux et/ou de prémédication benzodiazépine influencera la réponse du patient à une dose d'injection d'émulsion injectable DIPRIVAN

Patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV

Il est important d'être familial et expérimenté avec l'utilisation intraveineuse D'émulsion Injectable DIPRIVAN avant de traiter les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV. En raison de la clairance réduite et des concentrations sanguines plus élevées, la plupart de ces patients nécessitent environ 1 à 1,5 mg / kg (environ 20 mg toutes les 10 Secondes) D'émulsion injectable DIPRIVAN pour l'injection de l'anesthésie en fonction de leur état et de leurs réponses. Un bolus rapide ne doit pas être utilisé, car cela augmentera le risque de dépression cardiorespiratoire irréversible, y compris l'hypotension, l'apnée , l'obstruction des voies respiratoires et / ou la désaturation de l'oxygène

Les Patients Pédiatriques

La plupart des patients âgés de 3 ans à 16 ans et classés ASA-PS I ou II nécessitent 2.5 à 3.5 mg / kg D'émulsion injectable DIPRIVAN pour induction en cas de non médicament ou en cas de prémédication légère avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Dans cette plage posologique, les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des doses d'injection plus élevées que les patients pédiatriques plus âgés. Comme avec d'autres agents sédatifs-hypnotiques, la quantité d'opioïde intraveineux et / ou de prémédication benzodiazépine influencera la réponse du patient à une dose d'injection d'émulsion injectable DIPRIVAN. Une dose plus faible est recommandée pour les patients pédiatriques classés comme ASA-PS III ou IV. Une Attention particulière doit être accordée pour minimiser la douleur lors de l'injection lors de L'administration D'une émulsion Injectable DIPRIVAN à des patients pédiatriques. Les bolus d'émulsion injectable DIPRIVAN peuvent être administrés par petites veines Si prétraités avec de la lidocaïne ou par des veines antécubitales ou plus grandes (voir PRÉCAUTION, Général).

Patients Neurochirurgicaux

Une induction plus lente est recommandée en utilisant des bolus de 20 mg toutes les 10 Secondes. Des bolus plus lents ou des perfusions D'émulsion injectable DIPRIVAN pour l'injection de l'anesthésie, titrés en fonction des réponses cliniques, entraîneront généralement une réduction des besoins en dose d'injection (1 à 2 mg / kg) (voir PRÉCAUTION).

Cardiaques De L'Anesthésie

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été bien étudiée chez les patients atteints de maladie coronarienne, mais l'expérience chez les patients atteints de cardiopathie valvulaire ou congénitale hémodynamiquement significative est limitée. Comme avec d'autres agents anesthésiques et sédatifs-hypnotiques, l'émulsion injectable DIPRIVAN chez les patients sains provoque une diminution de la pression artérielle secondaire à une diminution de la précharge (volume de remplissage ventriculaire à la fin de la diastole) et de la postcharge (résistance artérielle au début de la systole). L'ampleur de la scé changements hne proportionnelle aux concentrations sanguines et aux sites d'effets atteints. Ces concentrations dépendent de la dose et de la vitesse des taux d'injection et de perfusion d'entretien

De plus, des fréquences cardiaques plus faibles sont observées lors de l'entretien avec l'émulsion injectable DIPRIVAN, peut-être en raison de la réduction de l'activité sympathique et/ou de la réinitialisation des réflexes barorécepteurs. Par conséquent, des agents anticholinergiques doivent être administrés lorsque des augmentations du tonus vagal sont anticipées.

Comme avec d'autres agents anesthésiques, l'émulsion injectable DIPRIVAN réduit la consommation d'oxygène myocardique. D'autres études sont nécessaires pour confirmer et éliminer l'étendue de ces effets sur le myocarde et le système vasculaire coronaire.

Il a été démontré que la prémédication de Morphine (0,15 mg/kg) avec du protoxyde d'azote à 67% dans l'oxygène diminue les taux de perfusion D'entretien d'émulsion Injectable DIPRIVAN et les concentrations sanguines thérapeutiques nécessaires par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam). Le taux d'administration d'émulsion injectable DIPRIVAN doit être déterminé en fonction de la prémédication du patient et ajusté en fonction des réponses cliniques.

Une induction rapide en bolus doit être évitée. Un taux prêt d'environ 20 mg toutes les 10 Secondes jusqu'au début de l'injection (0.5 à 1.5 mg / kg) doivent être utilisés. Afin d'assurer une anesthésie adéquate, lorsque L'émulsion injectable DIPRIVAN est utilisée comme agent primaire, les taux de perfusion d'entretien ne doivent pas être inférieurs à 100 mcg / kg / min et doivent être complétés par des niveaux analgésiques d'administration continue d'opioïdes. Lorsqu'un opioïde est utilisé comme agent primaire, les taux D'entretien de L'émulsion Injectable DIPRIVAN ne doivent pas être inférieurs à 50 mcg / kg / min, et des précautions doivent être prises pour assurer l'amnésie. Des doses plus élevées d'émulsion Injectable DIPRIVAN réduiront les besoins en opioïdes (Voir Tableau 4). Lorsque L'émulsion injectable DIPRIVAN est utilisée comme anesthésique principal, elle ne doit pas être administrée avec la technique opioïde à forte dose, car cela peut augmenter le risque d'hypertension (voir PRÉCAUTION, Cardiaques De L''Anesthésie).

Tableau 4: Techniques D'Anesthésie Cardiaque

L'Agent Principal	Taux	Agent secondaire / taux (après Induction avec Agent primaire)
Émulsion injectable DIPRIVAN		OPIOIDa / 0,05 à 0,075 mcg / kg / min (Pas de bol)
Anxiolyse De Préinduction	25 mcg / kg / min
Induction	0,5 à 1,5 mg / kg sur 60 sec
Entretien (titrée en réponse clinique)	100 à 150 µg / kg / min
OPIOIDb		Émulsion Injectable DIPRIVAN / 50 à 100 mcg / kg / min (Pas de bol)
Induction	De 25 à 50 µg / kg
Entretien	0,2 à 0,3 µg / kg / min
aOPIOID est défini en termes d'équivalents de fentanyl, c.-à-d., 1 mcg de fentanyl = 5 mcg d'alfentanil (pour le bolus) = 10 mcg d'alfentanil (pour l'entretien) ou = 0.1 mcg de sufentanilbCare devrait être pris pour assurer l'amnésie.

Entretien De L'Anesthésie Générale

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été utilisée avec une variété d'agents couramment utilisés en anesthésie tels que l'atropine, la scopolamine, le glycopyrrolate, le diazépam, les myorelaxants dépolarisants et non dépolarisants et les analgésiques opioïdes, ainsi qu'avec des agents anesthésiques par inhalation et régionaux.

Les Patients Adultes

Chez les adultes, l'anesthésie peut être maintenue en administrant une émulsion Injectable DIPRIVAN par perfusion ou par injection intermittente de bolus IV. La réponse clinique du patient déterminera le débit de perfusion ou la quantité et la fréquence des injections incrémentales.

La Perfusion Persévérant

L'émulsion Injectable DIPRIVAN 100 à 200 mcg / kg / min administrée en perfusion à débit variable avec 60% à 70% d'oxyde nitreux et d'oxygène fournit une anesthésie aux patients subissant une chirurgie générale. L'entretien par perfusion D'émulsion Injectable DIPRIVAN doit suivre immédiatement la dose d'injection afin de fournir une anesthésie satisfaisante ou continuer pendant la phase d'injection. Au cours de cette période initiale suivant la dose d'injection, des taux de perfusion plus élevés sont généralement nécessaires (150 à 200 mcg/kg/min) pendant les 10 à 15 premières minutes. Les taux de perfusion doivent ensuite être diminués de 30% à 50% pendant la première demi-heure d'entretien. Généralement, des taux de 50 à 100 mcg/kg / min chez les adultes doivent être atteints pendant la maintenance afin d'optimiser les temps de récupération

D'autres médicaments qui causent la dépression du SNC (hypnotiques/sédatifs, anesthésiques par inhalation et opioïdes) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par le propofol.

Intermittente En Bolus

Des augmentations d'émulsion injectable DIPRIVAN de 25 mg (2,5 mL) à 50 mg (5 mL) peuvent être administ

Contre-indications

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

). L'administration D'Aquafol 1% par le système Diprifusor TCI n'est pas conseillée pour la sédation dans l'Unité de soins intensifs.

Aquafol 1% peut être dilué avec 5% de Dextrose (voir tableau "Dilution et Co-administration" ci-dessous).

Il est recommande de surveiller les taux de lipides sanguins si Aquafol 1% hne administré à des patients présentant un risque particulier de supplément de grasse. L'administration d'Aquafol 1% doit être ajustée de manière appropriée si la surveillance indique que la graisse est insuffisamment éliminée du corps. Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, une réduction de la quantité doit être effectuée afin de tenir compte de la quantité de lipides perfusés dans le cadre de la formulation Aquafol 1%, 1,0 ml d'Aquafol 1% contiennent environ 0,1 g de graisse.

Si la durée de la sédation est supérieure à 3 jours, les lipides doivent être surveillés chez tous les patients.

Aînés

Lorsque Aquafol 1% est utilisé pour la sédation, le taux de perfusion doit également être réduit. Les Patients des grades 3 et 4 d'AAS exigeront d'autres réductions de la dose et du débit de dose. L'administration rapide de bolus (unique ou répétée) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées car cela peut entraîner une dépression cardiorespiratoire.

Population pédiatrique

Aquafol 1% est contre-indiqué pour la sédation des enfants ventilés âgés de 16 ans ou moins recevant des soins intensifs.

4.2.4 Sédation Pour Les Interventions Chirurgicales Et Diagnostics

Adulte

Afin de fournir une sédation pour les procédures chirurgicales et diagnostiques, les taux d'administration doivent être individualisés et ajustés en fonction de la réponse clinique.

La plupart des patients auront besoin de 0,5 à 1 mg/kg pendant de 1 à 5 minutes, versant l'apparition de la sédation.

Le maintien de la sédation peut être accompli en titrant Aquafol 1% perfusion au niveau souhaité de sédation-la plupart des patients auront besoin de 1,5-4,5 mg/kg/h. En plus de la perfusion, l'administration en bolus de 10-20 mg peut être utilisée si une augmentation rapide de la profondeur de la sédation est nécessaire. Chez les patients de grade AAS 3 et 4, le taux d'administration et la posologie peuvent devoir être réduits.

L'administration D'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" n'est pas recommandée pour la sédation pour les procédures chirurgicales et diagnostiques.

Aînés

Lorsque Aquafol 1% est utilisé pour la sédation, le taux de perfusion ou la "concentration cible" doit également être réduit. Les Patients des grades 3 et 4 d'AAS exigeront d'autres réductions de la dose et du débit de dose. L'administration rapide de bolus (unique ou répétée) ne doit pas être utilisée chez les personnes âgées car cela peut entraîner une dépression cardiorespiratoire.

Population pédiatrique

Aquafol 1% n'est pas recommandé pour les procédures chirurgicales et diagnostiques chez les enfants âgés de moins de 1 mois.

Chez les enfants de plus de 1 mois, les doses et les taux d'administration doivent être ajustés en fonction de la profondeur de sédation requise et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques ont besoin de 1 à 2 mg / kg de poids corporel D'Aquafol 1% pour l'apparition de la sédation. Le maintien de la sédation peut être réalisé en titrant la perfusion d'Aquafol 1% au niveau de sédation souhaité. La plupart des patients ont besoin de 1,5-9 mg/kg/h Aquafol 1%. La perfusion peut être complétée par une administration en bolus allant jusqu'à 1 mg/kg de poids corporel si une augmentation rapide de la profondeur de la sédation est nécessaire

Chez les patients atteints d'AAS 3 et 4, des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

4.2.5 mode d ' administration

Aquafol 1% n'a pas de propriétés analgésiques et donc des agents analgésiques supplémentaires sont généralement nécessaires en plus d'Aquafol 1%.

Aquafol 1% peut être utilisé pour perfusion non dilué à partir de récepteurs en verre, de seringues en plastique ou de seringues préremplies Aquafol 1% ou dilué avec 5% de Dextrose (perfusion intraveineuse BP) uniquement, dans des sacs de perfusion en PVC ou des flacons de perfusion en verre. Les Dilutions, qui ne doivent pas dépasser 1 sur 5 (2 mg de propofol par ml) doivent être préparées de manière aseptique immédiatement avant l'administration et doivent être utilisées dans les 6 heures suivant la préparation.

Il est recommandé que, lors de l'utilisation d'Aquafol 1% dilué, le volume de Dextrose à 5% retiré de la poche de perfusion pendant le processus de dilution soit totalement remplacé en volume par une émulsion Aquafol 1%. (voir le tableau "Dilution et Co-administration" ci-dessous).

La dilution peut être utilisée avec une variété de techniques de contrôle de perfusion, mais un ensemble de dosage utilisé seul n'évitera pas le risque de perfusion accidentelle non contrôlée de grands volumes d'Aquafol 1% dilué. Une burette, un compteur de gouttes ou une pompe volumétrique doivent être inclus dans la ligne de perfusion. Le risque de perfusion non contrôlée doit être pris en compte lors de la détermination de la quantité maximale d'Aquafol 1% dans la burette.

Lorsque Aquafol 1% est utilisé non dilué pour maintenir l'anesthésie, il est recommandé d'utiliser toujours des équipements tels que des pompes à seringue ou des pompes à perfusion volumétriques pour contrôler les débits de perfusion.

Aquafol 1% peut être administré via une pièce en Y à proximité du site d'injection dans des perfusions de ce qui suit:

- Dextrose 5% Perfusion Intraveineuse B. P.

- Chloration De Sodium 0,9% Perfusion Intraveineuse B. P.

- Dextrose 4% avec coloration de Sodium 0,18% perfusion intraveineuse B. P.

La seringue préremplie en verre (PFS) a une résistance au frottement inférieur à celle des seringues jetables en plastique et fonctionne plus facilement. Par conséquent, si Aquafol 1% est administré à l'aide d'une seringue préremplie à main, la ligne entre la seringue et le patient ne doit pas être laissée ouverte si elle n'est pas surveillée.

Lorsque la présentation de la seringue préremplie est utilisée dans une pompe à seringue, une compatibilité appropriée doit être assurée. En particulier, la pompe doit être conçue pour empêcher le syphonage et doit avoir une alarme d'occlusion régulée ne dépassant pas 1000 mm Hg. Si vous utilisez une pompe programmable ou équivalente qui offre des options pour l'utilisation de différentes seringues, choisissez uniquement le réglage 'B-D' 50/60 ml 'PLASTIPAK' lors de l'utilisation de la seringue préremplie Aquafol 1%.

Aquafol 1% peut être prémélangé avec alfentanil injection contenant 500 microgrammes/ml d'alfentanil dans un rapport de 20:1 à 50:1 v/v. Les mélanges doivent être préparés en utilisant une technique stérile et utilisés dans les 6 heures suivant la préparation.

Afin de réduire la douleur lors de l'injection initiale, Aquafol 1% peut être mélangé avec une injection de lidocaïne sans conservateur 0,5% ou 1% (voir le tableau "Dilution et Co-administration" ci-dessous).

Perfusion contrôlée cible-Administration D'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" chez l'adulte

L'administration d'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" est limitée à l'instruction et au maintien de l'anesthésie générale chez l'adulte. Il n'est pas recommandé pour une utilisation en USI sédation ou sédation pour les procédures chirurgicales et diagnostiques, ou chez les enfants.

Aquafol 1% ne peut être administré par TCI qu'avec un système TCI "Diprifusor" intégrant un logiciel TCI "Diprifusor". Ces systèmes ne fonctionneront que sur la reconnaissance des seringues préremplies étirées électroniquement contenant Aquafol 1% ou 2% d'injection. Le système TCI "Diprifusor" ajoutera automatiquement le débit de perfusion en fonction de la concentration d'Aquafol reconnue. Les utilisateurs doivent connaître le manuel d'utilisation de la pompe à perfusion, l'administration d'Aquafol 1% par TCI et l'utilisation correcte du système d'identification de la seringue.

Le Diprifusor permet à l'Anesthésiste d'atteindre et de contrôler la vitesse d'induction et la profondeur d'anesthésie souhaitées en régulant et en ajustant les concentrations sanguines cibles (prédites) de propofol. Un autre mode d'administration au site de l'effet peut être accessible sur certains Diprifuseurs, mais son innocuité et son efficacité n'ont pas encore été établies.

Le système TCI "Diprifusor" suppose que la concentration initiale de propofol dans le sang du patient hne nulle. Par conséquent, chez les patients qui ont déjà reçu du propofol, il peut être nécessaire de sélectionner une concentration cible initiale plus faible lors du début de l'ICT "Diprifusor". De même, la remise en marche immédiate du TCI "Diprifusor" n'est pas recommandée si la pompe a été coupée.

Des indications sur les concentrations cibles de propofol sont données ci-dessous. Compte tenu de la variabilité entre patients de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du propofol, tant chez les patients prématurés que chez les patients non médicalisés, la concentration cible de propofol doit être augmentée en fonction de la réponse du patient afin d'atteindre la profondeur d'anesthésie requise.

Induction et maintien de L'anesthésie générale

Chez les patients adultes de moins de 55 ans, l'anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations cibles de propofol de l'ordre de 4 à 8 microgrammes/ml. Un objectif initial de 4 microgrammes / ml est recommande chez les patients prématurés et chez les patients non médicalisés, un objectif initial de 6 microgrammes/ml est conseillé. Le temps d'instruction avec de la scé cibles hne généralement compris entre 60 et 120 secondes. Des cibles plus élevées permettront une induction plus rapide de l'anesthésie, mais peuvent être associées à une dépression hémodynamique et respiratoire plus prononcée.

Une concentration cible initiale plus faible doit être utilisée chez les patients âgés d'environ 55 ans et chez les patients de grade 3 et 4 de l'AAS. La concentration cible peut ensuite être augmentée par étapes de 0,5 à 1,0 microgramme / ml à des intervalles de 1 minute pour obtenir une induction progressive de l'anesthésie.

Une anesthésie supplémentaire sera généralement nécessaire et la mesure dans laquelle les concentrations cibles pour le maintien de l'anesthésie peuvent être réduites sera influencée par la quantité d'anesthésie concomitante administrée. Les concentrations cibles de propofol dans la région de 3-6 microgrammes/ml maintiennent généralement une anesthésie satisfaisante.

La concentration prévue de propofol au réveil est généralement de l'ordre de 1,0 à 2,0 microgrammes/ml et sera influencée par la quantité d'Algérie administrée pendant l'entretien.

Dilution et Co-Administration D'Aquafol 1% avec D'autres médicaments ou liquides pour perfusion (Voir Aussi la Section " précautions supplémentaires")

Technique de Co-administration préparation D'additif ou de diluant précautions Pré-mélange. Perfusion intraveineuse de Dextrose 5% mélanger 1 partie d'Aquafol 1% avec jusqu'à 4 parties de perfusion intraveineuse de Dextrose 5% B. P dans des sacs de perfusion en PVC ou des flacons de perfusion en verre. Lorsqu'il est dilué dans des sacs en PVC, il est recommandé que le sac soit plein et que la dilution soit préparée en retirant un volume de liquide de perfusion et en le remplaçant par un volume égal d'Aquafol 1%. Préparer aseptiquement immédiatement avant l'administration. Le mélange hne stable jusqu'à 6 heures. Injection de chlorhydrate de lidocaïne (0,5% ou 1% sans conservateurs). Mélanger 20 parties d'Aquafol 1% avec jusqu'à 1 partie d'injection de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%. Préparer le mélange de façon aseptique immédiatement avant l'administration. Utiliser pour Induction seulement. Alfentanil injection (500 microgrammes / ml). Mélanger Aquafol 1% avec alfentanil injection dans un rapport de 20:1 à 50: 1 v/v. préparer le mélange de manière aseptique, utiliser dans les 6 heures suivant la préparation. Co-administration via un connecteur en Y. Dextrose 5% perfusion intraveineuse co-administrer via un connecteur en Y. Placez le connecteur en Y près du site d'injection. Chlorure de Sodium 0,9% perfusion intraveineuse comme ci-dessus comme ci-dessus Dextrose 4% avec du chlore de sodium 0,18% perfusion intraveineuse comme ci-dessus comme ci-dessus

4.3 contre-indications

Aquafol 1% contient de l'huile de soja et ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité à l'arachide ou au soja.

Aquafol 1% ne doit pas être utilisé chez les patients de 16 ans ou moins pour la sédation en soins intensifs.

Aquafol émulsion injectable hne contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Aquafol émulsion injectable ou à l'un de ses composants.

L'émulsion injectable Aquafol est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

L'émulsion injectable DIPRIVAN est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des composants de l'émulsion injectable DIPRIVAN.

L'émulsion Injectable DIPRIVAN est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

Avertissements spéciaux et précautions d'emploi

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

). Aquafol 1% n'est pas indiqué pour la sédation en soins intensifs chez les patients de 16 ans ou moins (voir 4.3 contre-indications). L'administration D'Aquafol 1% par le système Diprifusor TCI n'est pas conseillée pour la sédation dans l'Unité de soins intensifs.

Aquafol 1% peut être dilué avec 5% de Dextrose (voir tableau "Dilution et Co-administration" ci-dessous).

Si la durée de la sédation est supérieure à 3 jours, les lipides doivent être surveillés chez tous les patients.

Aînés

Population pédiatrique

Aquafol 1% est contre-indiqué pour la sédation des enfants ventilés âgés de 16 ans ou moins recevant des soins intensifs.

4.2.4 Sédation Pour Les Interventions Chirurgicales Et Diagnostics

Adulte

Afin de fournir une sédation pour les procédures chirurgicales et diagnostiques, les taux d'administration doivent être individualisés et ajustés en fonction de la réponse clinique.

La plupart des patients auront besoin de 0,5 à 1 mg/kg pendant de 1 à 5 minutes, versant l'apparition de la sédation.

L'administration D'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" n'est pas recommandée pour la sédation pour les procédures chirurgicales et diagnostiques.

Aînés

Population pédiatrique

Aquafol 1% n'est pas recommandé pour les procédures chirurgicales et diagnostiques chez les enfants âgés de moins de 1 mois.

Chez les patients atteints d'AAS 3 et 4, des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

4.2.5 mode d ' administration

Aquafol 1% n'a pas de propriétés analgésiques et donc des agents analgésiques supplémentaires sont généralement nécessaires en plus d'Aquafol 1%.

Aquafol 1% peut être administré via une pièce en Y à proximité du site d'injection dans des perfusions de ce qui suit:

- Dextrose 5% Perfusion Intraveineuse B. P.

- Chloration De Sodium 0,9% Perfusion Intraveineuse B. P.

- Dextrose 4% avec coloration de Sodium 0,18% perfusion intraveineuse B. P.

Perfusion contrôlée cible-Administration D'Aquafol 1% par un système TCI "Diprifusor" chez l'adulte

Induction et maintien de L'anesthésie générale

La concentration prévue de propofol au réveil est généralement de l'ordre de 1,0 à 2,0 microgrammes/ml et sera influencée par la quantité d'Algérie administrée pendant l'entretien.

Dilution et Co-Administration D'Aquafol 1% avec D'autres médicaments ou liquides pour perfusion (Voir Aussi la Section " précautions supplémentaires")

4.3 contre-indications

Aquafol 1% contient de l'huile de soja et ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité à l'arachide ou au soja.

Aquafol 1% ne doit pas être utilisé chez les patients de 16 ans ou moins pour la sédation en soins intensifs.

4.4 mises en garde Spéciales et précautions d'emploi

Aquafol 1% doit être administré par des personnes formées en anesthésie (ou, le cas échéant, par des médecins formés aux soins intensifs).

Les Patients doivent être constamment surveillés et des installations pour l'entretien des voies respiratoires du patient, la ventilation artificielle, l'enrichissement en oxygène et d'autres installations de réanimation doivent être facilement disponibles en tout temps. Aquafol 1% ne doit pas être administré par la personne effectuant l'intervention diagnostique ou chirurgicale.

L'abus et la dépendance à Aquafol 1%, principalement par des professionnels de la santé, ont été signalés. Comme avec d'autres anesthésiques généraux, l'administration d'Aquafol 1% sans soins des voies respiratoires peut entraîner des complications respiratoires mortelles.

Lorsque Aquafol 1% est administré pour une sédation consciente, pour des procédures chirurgicales et diagnostiques, les patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes précoces d'hypertension, d'obstruction des voies respiratoires et de désaturation de l'oxygène.

Comme avec d'autres agents sédatifs, lorsque Aquafol 1% est utilisé pour la sédation pendant les procédures opérationnelles, des mouvements involontaires du patient peuvent se produire. Pendant les procédures nécessitant une immobilisation, ces mouvements peuvent être dangereux pour le site opérationnel.

Une période adéquate est nécessaire avant la sortie du patient pour assurer une récupération complète après l'utilisation d'Aquafol 1%. Très rarement, l'utilisation d'Aquafol 1% peut être associée au développement d'une période d'inconscience postopératoire, qui peut s'accompagner d'une augmentation du tonus musculaire. Cela peut être précédé ou non d'une période d'éveil. Bien que le rétablissement soit spontané, des soins appropriés à un patient inconscient doivent être administrés.

L'altération induite par Aquafol 1% n'est généralement pas détectable au-delà de 12 heures. Les effets D'Aquafol 1%, la procédure, les médicaments concomitants, l'âge et l'état du patient doivent être pris en compte lors du conseil aux patients sur:

- L'opportunité d'être accompagné à la sortie du lieu d'administration

- Le moment de la reprise de tâches qualifiées ou dangereuses telles que la conduite

- L'utilisation d'autres agents pouvant plus calme (par exemple, les benzodiazépines, les opiacés, l'alcool.)

Comme avec d'autres agents anesthésiques intraveineux, la prudence doit être appliquée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques ou affaiblis. La clairance d'Aquafol 1% dépend du flux sanguin, par conséquent, les médicaments concomitants qui réduisent le débit cardiaque réduiront également la clairance d'Aquafol 1%.

Aquafol 1% manque d'activité vagolytique et a été associé à des rapports de bradycardie (parfois profonde) et aussi asystole. L'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'injection, ou pendant le maintien de l'anesthésie doit être envisagée, en particulier dans les situations où le tonus vagal est susceptible de prédominer, ou lorsque Aquafol 1% est utilisé en association avec d'autres agents susceptibles de provoquer une bradycardie.

Comme avec d'autres agents anesthésiques et sédatifs intraveineux, les patients doivent être informés d'éviter l'alcool avant et pendant au moins 8 heures après l'administration d'Aquafol 1%.

Lors de l'administration de bolus pour les procédures opératoires, une extrême prudence doit être exercée chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire aiguë ou une dépression respiratoire.

L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central tels que l'alcool, les anesthésiques généraux, les analgésiques narcotiques accentueront leurs effets sédatifs. Lorsque Aquafol 1% est associé à des médicaments dépresseurs centraux administrés par voie parentale, une dépression respiratoire et cardiovasculaire sévère peut survenir. Il est recommandé d'administrer Aquafol 1% après l'algésique et la dose doit être soigneusement adaptée à la réponse du patient.

Au cours de l'induction de l'anesthésie, une hypotension et une apnée transitoire peuvent survenir en fonction de la dose et de l'utilisation de prémédicaments et d'autres agents.

Parfois, l'hypertension peut nécessiter l'utilisation de liquides intraveineux et une réduction du taux d'administration d'Aquafol 1% pendant la période d'entretien anesthésique.

Lorsque Aquafol 1% est administré à un patient épileptique, il peut y avoir un risque de convulsion.

Des précautions appropriées doivent être appliquées chez les patients présentant des troubles du métabolisme des graisses et dans d'autres conditions où les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec prudence.

L'utilisation n'est pas recommandée avec un traitement électroconvulsif.

Comme avec d'autres anesthésiques, désinhibition sexuelle peut se produire pendant la récupération.

Population pédiatrique

L'utilisation d'Aquafol n'est pas recommandée chez les nouveaux-nés car cette population de patients n'a pas été complètement étudiée. Les données pharmacocinétiques indiquent que la clarté est considérablement réduite chez les nouveaux-nés et présente une très grande variabilité inter-individuelle. Un surdosage relatif peut survenir lors de l'administration des doses recommandées pour les enfants plus âgés et entraîner une dépression cardiovasculaire sévère.

Aquafol 2% n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans en raison de la difficulté à titrer de petits volumes.

Le Propofol ne doit pas être utilisé chez les patients de 16 ans ou moins pour la sédation en soins intensifs car la sécurité et l'efficacité du propofol pour la sédation dans ce groupe d'âge n'ont pas été démontrées.

Avis concernant la gestion de L'Unité de soins intensifiés

L'utilisation de perfusions d'émulsion de propofol pour la sédation aux soins intensifs a été associée à une constellation de dérèglements métaboliques et de défaillances du système organique pouvant entraîner la mort. Des combinaisons des combinaisons suivantes ont été rapportées: acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG de type Brugada (segment ST élevé et onde T coved) et insuffisance cardiaque à évolution rapide ne répondant généralement pas au traitement de soutien inotrope. Des combinaisons de ces événements ont été appelées Syndrome de perfusion de Propofol. Ces événements ont principalement été observés chez les patients souffrant de blessures graves à la tête et les enfants atteints d'infections des voies respiratoires qui ont reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes pour la sédation dans l'Unité de soins intensifs

Les principaux facteurs de risque de ces événements semblent être les suivants: diminution de l'apport d'oxygène aux tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, doses élevées d'un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou Aquafol 1% (généralement à des débits de dose supérieurs à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures).

Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements chez les patients présentant les facteurs de risque ci-dessus et envisager rapidement de diminuer ou d'arrêter la posologie d'Aquafol 1% lorsque les signes ci-dessus se développent. Tous les agents sédatifs et thérapeutiques utilisés dans l'Unité de soins intensifs (USI) doivent être titrés pour maintenir un apport optimal en oxygène et des paramètres hémodynamiques. Les Patients présentant une augmentation de la pression intra-crânienne (ICP) doivent recevoir un traitement approprié pour soutenir la pression de perfusion cérébrale pendant ces modifications du traitement.

Il est rappelé aux médecins traitants si possible de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.

Des soins appropriés doivent être appliqués chez les patients présentant des troubles du métabolisme des graisses et dans d'autres conditions où les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec prudence.

Il est recommande de surveiller les taux de lipides sanguins si le propofol hne administré à des patients présentant un risque particulier de supplément de grasse. L'administration de propofol doit être ajustée de manière appropriée si la surveillance indique que la graisse est insuffisamment éliminée du corps. Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, une réduction de la quantité doit être effectuée afin de tenir compte de la quantité de lipides perfusés dans le cadre de la formulation de propofol, 1,0 mL d'Aquafol contiennent environ 0,1 g de graisse.

Aquafol 1% contient 0,0018 mmol de sodium par ml. À prendre en considération par les patients suivant un régime sodique contrôlé.

Précautions Supplémentaires

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients atteints de maladie mitochondriale. Ces patients peuvent être sensibles à des exacerbations de leur difficulté lorsqu'ils subissent une anesthésie, une chirurgie et des soins intensifs. Le maintien de la normothermie, la fourniture de glucides et une bonne hydratation sont recommandés pour ces patients. Les premières présentations de l'excerbation de la maladie mitochondriale et du "syndrome de perfusion de propofol" peuvent être similaires.

Aquafol 1% ne contient pas de conservateurs antimicrobiens et rendrait impossible la croissance des micro-organismes.

L'EDTA prélève les ions métalliques, y compris le zinc, et réduit les taux de croissance microbienne. La nécessité d'un supplément de zinc doit être prise en compte lors de l'administration prolongée d'Aquafol 1%, en particulier chez les patients prédisposés à une carence en zinc, tels que les brûlures, les diarrhées et/ou les septicémies majeures.

Lorsque Aquafol 1% doit être aspiré, il doit être aspiré de manière aseptique dans une seringue stérile ou en donnant un ensemble immédiatement après l'ouverture de l'ampoule ou la rupture du joint du flacon. L'administration doit commencer sans délai. L'anesthésie doit être maintenue pour Aquafol 1% et l'équipement de perfusion tout au long de la période de perfusion. Tout liquide de perfusion ajouté à la ligne Aquafol 1% doit être administré à proximité du site de la canule. Aquafol 1% ne doit pas être administré par l'ONU filtre microbiologique.

Aquafol 1% et toute seringue contenant Aquafol 1% sont à usage unique chez des nations unies patient individuel. Conformément aux directives établies pour les autres émulsions lipidiques, une perfusion unique de propofol ne doit pas dépasser 12 heures. À la fin de la procédure ou à 12 heures, selon la première des deux éventualités, le réservoir de propofol et la ligne de perfusion doivent être jetés et remplacés, le cas échéant.

AVERTISSEMENT

L'utilisation de l'émulsion injectable Aquafol a été associée à des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes mortelles et potentiellement mortelles.

Pour l'anesthésie générale ou la sédation sous anesthésie surveillée (MAC), L'émulsion injectable Aquafol doit être administrée uniquement par des personnes formées à l'administration d'anesthésie générale et non impliquées dans la conduite de la procédure chirurgicale / diagnostique. Les patients sous sédation doivent être surveillés en permanence et des installations pour l'entretien des voies respiratoires brevetées, la ventilation artificielle, l'administration d'oxygène supplémentaire et la réanimation cardiovasculaire doivent être immédiatement disponibles. Les Patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes précoces d'hypertension, d'apnée, d'obstruction des voies respiratoires et / ou de désaturation de l'oxygène. Ces effets cardiorespiratoires sont plus susceptibles de se produire après une administration rapide de bolus, en particulier chez les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV

Pour la sédation des patients intubés et ventilés mécaniquement dans l'Unité de soins intensifs (USI), l'émulsion injectable Aquafol ne doit être administrée que par des personnes qualifiées dans la prise en charge des patients gravement malades et formées à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

L'utilisation de L'émulsion injectable Aquafol pour la sédation aux soins intensifs chez l'adulte et l'enfant a été associée à une constellation de dérèglements métaboliques et de défaillances du système organique, appelés Syndrome de perfusion D'Aquafol, qui ont entraîné la mort. Le syndrome est caractérisé par une acidose métabolique sévère, une hyperkaliémie, une lipémie, une rhabdomyolyse, une hépatomégalie, une insuffisance cardiaque et rénale. Le syndrome est le plus souvent associé à des perfusions prolongées à forte dose (>5 mg/kg/h pendant > 48h), mais a également été rapporté après des perfusions à grande dose et à court terme pendant l'anesthésie chirurgicale. En cas de besoin prolongé de sédation, d'augmentation des besoins en dose d'Aquafol pour maintenir un niveau constant de sédation ou d'apparition d'acidose métabolique lors de l'administration d'une perfusion d'Aquafol, il convient d'envisager d'utiliser d'autres moyens de sédation

L'arrêt brutal de l'émulsion injectable Aquafol avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec anxiété, agitation et résistance à la ventilation mécanique associées. Les perfusions d'émulsion injectable Aquafol doivent être ajustées versez maintenir onu niveau de sédation léger tout au long du processus de sevrage ou de l'évaluation du niveau de sédation. (Voir PRÉCAUTION.)

L'émulsion injectable Aquafol ne doit pas être administrée conjointement par le même cathéter I. V. avec du sang ou du plasma, car la compatibilité n'a pas été établie. In vitro des tests ont montré que des agréments du composant globulaire du véhicule émulsion se sont produits avec du sang/plasma/sérum provenant d'humains et d'animaux. La signification clinique de ces de de résultats n'est pas connue.

Il y a eu des rapports dans lesquels le défaut d'utiliser la technique aseptique lors de la manipulation de l'émulsion injectable Aquafol a été associé à une contamination microbienne du produit et à de la fièvre, une infection, une septicémie, une autre maladie potentiellement mortelle et la mort. Ne pas utiliser en cas de suspicion de contamination. Jeter les portions inutilisées comme indiqué dans les délais requis (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION - Procédures De Manipulation).

PRÉCAUTION

Général

Patients Adultes Et Pédiatriques

Une dose d'injection plus faible et un taux d'entretien plus lent doivent être utilisés chez les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.) Les Patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes précoces d'hypertension et/ou de bradycardie. L'apnée nécessaire des nations unies soutien ventilatoire se produit souvent pendant l'induction et peut persister plus de 60 secondes. L'utilisation d'émulsion injectable Aquafol nécessite une prudence lorsqu'elle est administrée à des patients présentant des troubles du métabolisme lipidique tels que l'hyperlipoprotéinémie primaire, l'hyperlipémie diabétique et la pancréatite.

Très rarement, l'utilisation d'une émulsion injectable Aquafol peut être associée au développement d'une période d'inconscience postopératoire qui peut s'accompagner d'une augmentation du tonus musculaire. Cela peut être précédé ou non d'une brève période d'éveil. La récupération hne spontanée.

Lorsque l'émulsion injectable Aquafol est administrée à un patient épileptique, il existe un risque de crise pendant la phase de récupération.

Une Attention particulière doit être accordée pour minimiser la douleur lors de L'administration D'Aquafol injectable emulsion.Â la douleur locale transitoire peut être minimisée si les veines plus grandes de l'avant bras ou de la fosse antecubitale sont utilisées. La douleur pendante l'injection intraveineuse peut également être réduite par l " injection préalable de je.V. lidocaïne (1 mL d'une solution à 1% ). La douleur à l'injection est survenue fréquemment chez les patients pédiatriques (45%) lorsqu'une petite veine de la main était utilisée sans traitement à la lidocaïne. Avec un traitement à la lidocaïne ou lorsque les veines antécubitales étaient utilisées, la douleur était minimale (incidence inférieure à 10%) et bien tolérée. Il y a eu des rapports dans la littérature indiquant que l'ajout de lidocaïne à Aquafol en quantités supérieures à 20 mg de lidocaïne / 200 mg D'Aquafol entraîne une instabilité de l'émulsion qui est associée à une augmentation de la taille des globules au fil du temps et (dans les études chez le rat) une réduction de la puissance anesthésique. Par conséquent, il est recommandé d'administrer de la lidocaïne avant L'administration D'Aquafol ou de l'ajouter à Aquafol immédiatement avant l'administration et en quantités ne dépassant pas 20 mg de lidocaïne / 200 mg d'Aquafol

Des séquelles veineuses, c'est-à-dire une phlébite ou une thrombose, ont été rarement rapportées (< 1%). Dans deux études cliniques utilisant des cathéters intraveineux dédiés, aucun cas de séquelles veineuses n'a été observé jusqu'à 14 jours après l'injection.

L'injection Intra-articulaire chez l'animal n'a pas induit d'effets tissulaires locaux. Des injections intra-artérielles accidentelles ont été rapportées chez des patients, et à part la douleur, il n'y avait pas de séquelles majeures.

L'injection intentionnelle dans les tissus sous-cutanés ou périvasculaires des animaux a provoqué une réaction tissulaire minimale. Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de douleur locale, d'inflammation, de cloques et/ou de nécrose tissulaire ont été rapportés suite à une extravasation accidentelle d'une émulsion injectable Aquafol.

Une myoclonie périopératoire, incluant rarement des convulsions et des opisthotonos, s'est produite en association avec l'administration d'une émulsion injectable Aquafol.

Les caractéristiques cliniques de l'anaphylaxie, y compris l'œdème de Quincke, le bronchospasme, l'érythème et l'hypotension, survivent rarement après l'administration d'une émulsion injectable Aquafol.

Il y a eu de rares cas d'œdème pulmonaire en relation temporelle avec l'administration d'une émulsion injectable Aquafol, bien qu'une relation causale soit inconnue.

Rarement, des cas de pancréatite postopératoire inexpliquée (nécessitant une hospitalisation) ont été rapportés après une anesthésie dans laquelle l'émulsion injectable Aquafol était l'un des agents d'injection utilisés. En raison d'une variété de facteurs confondants dans ces cas, y compris les médicaments concomitants, une relation causale avec l'émulsion injectable Aquafol n'est pas claire.

L'émulsion injectable Aquafol n'a pas d'activité vagolytique. Des rapports de bradycardie, d'anesthésie et, rarement, d'arrêt cardiaque ont été associés à une émulsion injectable Aquafol. Les patients pédiatriques sont sensibles à cet effet, en particulier lorsque le fentanyl est administré de manière concomitante. L'administration intraveineuse d'agents anticholinergiques (p. ex. atropine ou glycopyrrolate) doit être envisagée pour modifier les augmentations potentielles du tonus vagal dues à des agents concomitants (p. ex. succinylcholine) ou à des stimuli chirurgicaux.

Unité De Soins Intensifiés Sédation

Les Patients Adultes

(Voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION - Procédures De Manipulation.) L'administration de l'émulsion injectable Aquafol doit être initiée en perfusion continue et les modifications du taux d'administration effectuées lentement (>5 min) afin de minimiser l'hypotension et d'éviter un surdosage aigu. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Les Patients doivent être surveillés pour détecter des signes précoces d'hypotension significative et / ou de dépression cardiovasculaire, qui peuvent être profonds. Ces effets sont sensibles à l'arrêt de l'émulsion injectable Aquafol, à l'administration de liquide I. V. et/ou au traitement par vasopresseur. Chez les patients âgés, affaiblis, ou ASA-PS IIIÂ ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pendant la sédation afin de minimiser la dépression cardiorespiratoire indescriptible, y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et la désaturation en oxygène.

Comme avec d'autres médicaments sédatifs, il existe une grande variabilité intervenant dans les exigences de dosage D'émulsion injectable Aquafol, et ces exigences peuvent changer avec le temps.

L'absence de réduction du débit de perfusion chez les patients recevant une émulsion injectable Aquafol pendant de longues périodes peut entraîner des concentrations sanguines excessivement élevées du médicament. Ainsi, le titrage en réponse clinique et l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation sont importants lors de l'utilisation de la perfusion d'émulsion injectable Aquafol pour la sédation aux soins intensifs, en particulier lorsqu'elle est utilisée pendant de longues durées.

Les opioïdes et les agents paralytiques doivent être arrêtés et la fonction respiratoire optimisée avant de sevrer les patients de la ventilation mécanique. Les perfusions D'émulsion injectable Aquafol doivent être ajustées pour maintenir un niveau léger de sédation avant de sevrer les patients du support de ventilateur mécanique. Tout au long du processus de sevrage, ce niveau de sédation peut être maintenu en l'absence de dépression respiratoire. En raison de la clairance rapide de l'émulsion injectable Aquafol, l'arrêt brutal de la perfusion d'un patient peut entraîner un réveil rapide avec anxiété associée, agitation et résistance à la ventilation mécanique, rendant le sevrage de la ventilation mécanique difficile. Il est donc recommandé de poursuivre l'administration D'Aquafol injectable emulsion afin de maintenir un léger Niveau de sédation tout au long du processus de sevrage jusqu'à 10 à 15 minutes avant l'expiration date à laquelle la perfusion peut être interrompue

Étant donné que L'émulsion injectable Aquafol est formulée dans une émulsion huile dans eau, des augmentations des triglycérides sérieux peuvent se produire lorsque L'émulsion injectable Aquafol est administrée pendant de longues périodes. Les Patients à risque d'hyperlipidémie doivent être surveillés pour détecter une augmentation des triglycérides graves ou de la turbidité sérique. L'administration de L'émulsion injectable Aquafol doit être ajustée si la graisse est insuffisamment débarrassée du corps. Une réduction de la quantité de lipides administrés simultanément est indiquée pour compenser la quantité de lipides infusés dans le cadre de la formulation d'émulsion injectable Aquafol, 1 mL d'émulsion injectable Aquafol contiennent environ 0.1 g de graisse (1.1 kcal)

L'administration à long terme d'Aquafol injectable emulsion à des patients présentant une insuffisance rénale et/ou une insuffisance hépatique n'a pas été évaluée.

Anesthésie Neurochirurgicale

Lorsque L'émulsion injectable Aquafol est utilisée chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne ou une altération de la circulation cérébrale, une diminution significative de la pression artérielle moyenne doit être évitée en raison de la diminution de la pression de perfusion cérébrale qui en résulte. Pour éviter une hypotension significative et une diminution de la pression de perfusion cérébrale, une perfusion ou un bolus prêt d'environ 20 mg toutes les 10 secondes doivent être utilisées au lieu de bolus rapides, plus fréquents et/ou plus grands D'Aquafol injectable émulsion. Une induction plus lente, titrée en fonction des réponses cliniques, se traduira généralement par une réduction des besoins posologiques d'induction (1 à 2 mg / kg). En cas de suspicion d'augmentation du Pic, une hyperventilation et une hypocarbie doivent accompagner L'administration D'Aquafol injectable emulsion. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Cardiaques De L'Anesthésie

Des taux d'administration plus lents doivent être utilisés chez les patients prématurés, les patients gériatriques, les patients présentant des changements de liquide récents et les patients hémodynamiquement instables. Les déficits hydriques doivent être corrigés avant l'administration d'Aquafol injectable emulsion. Chez les patients où une thérapie fluide supplémentaire peut être contre-indiquée, d'autres mesures, par exemple l'élévation des membres inférieurs ou l'utilisation d'agents presseurs, peuvent être utiles pour compenser l'hypertension associée à l'injection d'une anesthésie avec une émulsion injectable Aquafol.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène d'Aquafol.

Mutagenèse

Aquafol n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test D'Ames) utilisant Salmonella typhimurium souches TA98, TA100, TA1535, TA1537 et TA 1538. Aquafol n'a pas été mutagène dans le test de mutation / conversion génétique utilisant Saccharomyces cerevisiae, UO in vitro études cytogénétiques chez les hamsters chinois. Dans le in vivo l'analyse du micronoyau de souris avec l'administration d'Aquafol de Hamsters chinois n'a pas produit d'anomalies chromosomiques.

Altération De La Fécondité

Des rats Wistar femelles ont reçu 0, 10 ou 15 mg/kg/jour Aquafol par voie intraveineuse de 2 semaines avant la grossesse au jour 7 de la gestation n'a pas montré d'altération de la fécondité. La fécondité masculine chez le rat n'a pas été affectée dans une étude létale dominante à des doses intraveineuses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour pendant 5 jours.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses intraveineuses de 15 mg / kg / jour (approximativement équivalentes à la dose d'injection humaine recommandée en mg / m2) et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de préjudice pour le fœtus en raison de L'Aquafol. Cependant, il a été démontré que l'Aquafol provoque des décès maternels chez le rat et le lapin et diminue la survie des petits pendant la période d'allaitement chez les mères traitées avec 15 mg / kg / jour (environ l'équivalent de la dose d'injection recommandée chez l'homme en mg / m2). L'activité pharmacologique (anesthésie) du médicament sur la mère est probablement responsable des effets indésirables observés chez la progéniture. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables des réponses humaines, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Le Travail Et L'Accompagnement

Les Mères Qui Allaient

L'utilisation d'Aquafol injectable emulsion n'est pas recommandée chez les mères allaitantes car il a été rapporté que l'émulsion injectable Aquafol était excrétée dans le lait maternel et que les effets de l'absorption orale de petites quantités d'Aquafol ne sont pas connus.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'injection injectable Aquafol ont été établies pour l'injection de l'anesthésie chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus et pour le maintien de l'anesthésie âgée de 2 mois et plus.

L'émulsion injectable Aquafol n'est pas recommandée pour l'induction de l'anesthésie chez les patients de moins de 3 ans et pour le maintien de l'anesthésie chez les patients de moins de 2 mois, car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.

Chez les patients pédiatriques, l'administration concomitante de fentanyl et d'une émulsion injectable Aquafol peut entraîner une bradycardie grave. (Voir PRÉCAUTION – Général.)

Aquafol injectable emulsion n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour la sédation en USI ou pour la sédation MAC pour les procédures chirurgicales, non chirurgicales ou diagnostiques car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.

Il y a eu des rapports anecdotiques d'événements indésirables graves et de décès chez des patients pédiatriques atteints d'infections des voies respiratoires supérieures recevant une émulsion injectable Aquafol pour la sédation aux soins intensifs.

Dans un essai clinique multicentrique de sédation aux soins intensifs chez des patients pédiatriques gravement malades qui excluaient les patients atteints d'infections des voies respiratoires supérieures, l'incidence de la mortalité observée chez les patients ayant reçu une émulsion injectable Aquafol (n=222) était de 9%, tandis que celle chez les patients ayant reçu des sédatifs standard (n=105) était de 4%. Bien que la causalité n'ait pas été établie, L'émulsion injectable Aquafol n'est pas indiquée pour la sédation chez les patients pédiatriques jusqu'à ce que d'autres études aient été effectuées pour documenter son innocuité dans cette population. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique – Les Patients Pédiatriques et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Chez les patients pédiatriques, l'arrêt brutal de la perfusion après une perfusion prolongée peut entraîner des bouffées vasomotrices des mains et des pieds, de l'agitation, des tremblements et une hyperirritabilité. Une incidence accumulant de bradycardie (5%), d'agitation (4%) et de nervosité (9%) a également été observée.

L'alcool benzylique, un composant de ce produit, a été associé à des événements indésirables graves et à la mort, en particulier chez les patients pédiatriques. Le " syndrome haletant "(caractérisé par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des respirations haletantes et des niveaux élevés d'alcool benzylique et de ses métabolites dans le sang et l'urine) a été associé à des doses d'alcool benzylique >99 mg/kg/jour chez les nouveaux-nés et les nouveaux-nés de faibles poids à la naissance. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure une détérioration neurologique progressive, des convulsions, une hémorragie intracrânienne, des anomalies hématologiques, une dégradation de la peau, une insuffisance hépatique et rénale, une hypotension, une bradycardie et un collapsus cardiovasculaire

Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit fournissent des quantités d'alcool benzylique qui sont considérablement inférieures à celles rapportées en association avec le "syndrome de halètement" , la quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité peut survenir n'est pas connue. Les aliments prématurés et de faibles poids à la naissance, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité. Les praticiens qui administrent ce médicament et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique devraient tenir compte de la charge métabolique quotidienne combinée de l'alcool benzylique de toutes les sources

Utilisation Gériatrique

L'effet de l'âge sur les besoins en dose d'injection pour Aquafol a été évalué dans une étude en Ouvert portant sur 211 patients non médicalisés avec environ 30 patients dans chaque décennie entre les âges de 16 et 80. La dose moyenne verser induire l'anesthésie a été calculée pour les patients jusqu'à 54 ans et pour les patients de 55 sna ou plus. La dose moyenne verser induire l'anesthésie chez les patients jusqu'à 54 sna était de 1,99 mg/kg et chez les patients de plus de 54 ans, elle était de 1,66 mg/kg. Des études cliniques ultérieures ont mis en évidence des exigences posologiques plus faibles chez les sujets de plus de 60 ans.

Une dose d'injection plus faible et un taux d'entretien plus lent de l'administration de l'émulsion injectable Aquafol doivent être utilisés chez les patients âgés. Dans ce groupe de patients, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée afin de minimiser la dépression cardiorespiratoire irréversible, y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et/ou la désaturation de l'oxygène. Toutes les doses doivent être ajustées en fonction de l'état et de la réponse du patient. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV et PHARMACOLOGIE CLINIQUE – Gériatrie.)

AVERTISSEMENT

L'utilisation de l'émulsion Injectable DIPRIVAN a été associée à des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes mortelles et mortelles.

Pour l'anesthésie générale ou la sédation sous anesthésie surveillée (MAC), L'émulsion injectable DIPRIVAN doit être administrée uniquement par des personnes formées à l'administration d'anesthésie générale et non impliquées dans la conduite de la procédure chirurgicale / diagnostique. Les patients sous sédation doivent être surveillés en permanence et des installations pour l'entretien des voies respiratoires brevetées, la ventilation artificielle, l'administration d'oxygène supplémentaire et la réanimation cardiovasculaire doivent être immédiatement disponibles. Les Patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes précoces d'hypertension, d'apnée, d'obstruction des voies respiratoires et / ou de désaturation de l'oxygène. Ces effets cardiorespiratoires sont plus susceptibles de se produire après une administration rapide de bolus, en particulier chez les patients âgés, débilités ou ASA-PS III ou IV

Pour la sédation des patients intubés et ventilés mécaniquement dans l'Unité de soins intensifs (USI), l'émulsion injectable DIPRIVAN ne doit être administrée que par des personnes qualifiées dans la prise en charge des patients gravement malades et formées à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

L'utilisation de perfusions D'émulsion injectables DIPRIVAN pour la sédation aux soins intensifs pour adultes et enfants a été associée à une constellation de dérèglements métaboliques et de défaillances du système organique, appelés Syndrome de perfusion de Propofol, qui ont entraîné la mort. Le syndrome est caractérisé par une acidose métabolique sévère, une hyperkaliémie, une lipémie, une rhabdomyolyse, une hépatomégalie, une insuffisance rénale, des modifications de L'ECG* et / ou une insuffisance cardiaque. Les facteurs suivants semblent être des facteurs de risque majeurs pour le développement de ces événements: diminution de l'apport d'oxygène aux tissus, lésions neurologiques graves et / ou septicémie, doses élevées d'un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants: vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et / ou perfusions prolongées et à forte dose de propofol (>5 mg/kg/h pendant > 48h). Le syndrome a également été rapporté après des perfusions à court terme à grande dose pendant l'anesthésie chirurgicale. En cas de besoin prolongé de sédation, d'augmentation des besoins en dose de propofol versez maintenir onu niveau constant de sédation ou d'apparition d'acidose métabolique lors de l'administration d'une perfusion de propofol, il convient d'envisager d'utiliser d'autres moyens de sédation

* Élévation du segment ST Coved (similaire aux changements ECG du syndrome de Brugada).

L'arrêt brutal de l'émulsion injectable DIPRIVAN avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec anxiété, agitation et résistance à la ventilation mécanique associées. Les perfusions D'émulsion Injectable DIPRIVAN doivent être ajustées pour maintenir un niveau de sédation léger tout au long du processus de sevrage ou de l'évaluation du niveau de sédation (voir PRÉCAUTION).

L'émulsion injectable DIPRIVAN ne doit pas être administrée conjointement par le même cathéter IV avec du sang ou du plasma car la compatibilité n'a pas été établie. Des tests In vitro ont montré que des avantages du composant globulaire du véhicule émulsion se sont produits avec du sang/plasma/sérum provenant d'humains et d'animaux. La signification clinique de ces de de résultats n'est pas connue.

Il y a eu des rapports dans lesquels le défaut d'utiliser la technique aseptique lors de la manipulation de l'émulsion Injectable Diprivan a été associé à une contamination microbienne du produit et à de la fièvre, une infection, une septicémie, une autre maladie potentiellement mortelle et la mort. Ne pas utiliser en cas de suspicion de contamination. Jeter le produit médical non utilisé selon les directives dans les délais requis (voir posologie et ADMINISTRATION, procédures de manipulation).

On a signalé, dans la littérature et d'autres sources publiques, la transmission d'agents pathogènes transmissibles par le sang (comme l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH) par des pratiques d'injection dangereuses et l'utilisation de flacons de propofol destinés à un usage unique sur plusieurs personnes. Le flacon D'émulsion Injectable DIPRIVAN ne doit jamais être consulté plus d'une fois ou utilisé sur plus d'une personne.

PRÉCAUTION

Général

Patient

Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines

Aquafol 1% a une influence modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Les Patients doivent être informés que les performances à des tâches qualifiées, telles que la conduite et l 'utilisation de machines, peuvent être altérées pendant un certain temps après l' anesthésie générale.

Effets indésirables

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

Général

L'instruction et le maintien de l'anesthésie ou de la sédation sont généralement lisses avec un minimum de signes d'excitation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des effets secondaires pharmacologiquement prévisibles d'un anesthésique/sédatif, tels que l'hypotension. La nature, la gravité et l'incidence des effets indésirables observés chez les patients recevant Aquafol 1% peuvent être liées à l'état des receveurs et aux procédures opératoires ou thérapeutiques en cours.

Les définitions de fréquences suivantes sont utilisées:

Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents ((>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et non connue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau des effets Indésirables des Médicaments

Système Classe Organe Fréquence Effets Indésirables Troubles du système immunitaire anaphylaxie très rare-peut inclure un œdème de Quincke,un bronchospasme, un érythème et une hypotension Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée (9) acidose métabolique (5), hyperkaliémie (5), hyperlipidémie (5) Troubles psychiatriques inconnu (9) Humeur euphorique. Toxicomanie et toxicomanie (8) Troubles du système nerveux maux de tête courants pendant la phase de récupération Mouvements épileptiformes rares, y compris des convulsions et opisthotonus pendentifs l'entraînement, l'entretien et la récupération Inconscience postopératoire très rare Fréquence indéterminée (9) mouvements involontaires Troubles cardiaques bradycardie fréquente (1) Oedème pulmonaire très rare Ne sait pas (9) de l'arythmie Cardiaque (5), insuffisance cardiaque (5), (7) Affections vasculaires hypotension fréquente (2) Peu fréquents thrombose et phlébite Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales apnée transitoire fréquente pendante l'induction Fréquence indéterminée (9) dépression respiratoire (dose dépendante) Troubles gastro intestinaux nausées et vomissements fréquents pendant la phase de récupération De très rares cas de Pancréatite Affections hépatobiliaires Fréquence indéterminée (9) hépatomégalie (5) Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Fréquence indéterminée (9) rhabdomyolyse (3), (5) Affections rénales et urinaires très rare décoloration des urines suite à une administration prolongée Fréquence indéterminée (9) insuffisance rénale (5) Troubles du système reproducteur et du sein très rare désinhibition sexuelle Troubles généraux et conditions au site d'administration douleur locale très fréquente à l'instruction (4) Nécrose tissulaire très rare (10) suite à une administration extravasculaire accidentelle Fréquence indéterminée (9) douleur locale, gonflement, suite à une administration extravasculaire accidentelle Enquêtes non connues (9) ECG de type Brugada (5), (6) Blessure, empoisonnement et complications procédurales très rare fièvre postopératoire

⁽¹⁾ Les bradycardies graves sont rares. Des cas isolés de progression vers l'asystole ont été rapportés.

⁽²⁾ Parfois, l'hypotension peut nécessiter l'utilisation de liquides intraveineux et une réduction du taux d'administration d'Aquafol.

⁽³⁾ De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque Aquafol a été administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour la sédation aux soins intensifs.

⁽⁴⁾ Peut être minimisé en utilisant les veines plus grandes de l'avant-bras et la fosse antécubitale. Avec Aquafol, 1% de douleur locale peut également être minimisée par la co-administration de lidocaïne.

⁽⁶⁾ ECG de type Brugada-segment ST élevé et onde T coved en ECG.

⁽⁷⁾ Insuffisance cardiaque rapidement progressive (dans certains cas avec question fatale) chez l'adulte. Dans de tels cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement de soutien inotrope.

⁽⁸⁾ Abus et dépendance au propofol, principalement par des professionnels de la santé.

⁽⁹⁾ Non connu car il ne peut pas être estimé à partir des données disponibles des essais cliniques.

⁽¹⁰⁾Une nécrose a été rapportée lorsque la viabilité des tissus a été altérée.

Des cas de dystonie / dyskinésie ont été rapportés.

Local

La douleur locale qui peut survenir pendant la phase d'induction de l'anesthésie par Aquafol 1% peut être minimisée par l'administration concomitante de lidocaïne (voir "Posologie et Administration") et par l'utilisation des veines plus grandes de l'avant-bras et de la fosse antécubitale. La thrombose et la phlébite sont rares. L'extravasation clinique accidentelle et les études animales ont montré une réaction tissulaire minimale. L'injection Intra-articulaire chez l'animal n'a pas induit d'effets tissulaires locaux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune. Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Général

Les informations sur les événements indésirables proviennent d'essais cliniques contrôlés et d'une expérience de commercialisation mondiale. Dans la description ci-dessous, les taux des événements les plus courants représentent les résultats des études cliniques américaines / canadiennes. Les événements moins fréquents sont également dérivés des publications et de l'expérience de marketing chez plus de 8 millions de patients, les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation précise de leurs taux de confiance. Du ces études ont été menées à l'aide d'une variété de médicaments, de différentes durées d'interventions chirurgicales / diagnostiques et de plongeurs autres agents anesthésiques / sédatifs. La plupart des effets indésirables étaient légers et transitoires

Anesthésie et sédation MAC chez les adultes

Les estimations suivantes des effets indésirables de L'émulsion injectable Aquafol comprennent des données provenant d'essais cliniques en anesthésie générale / sédation MAC (N=2889 patients adultes). Les événements indésirables énumérés ci-dessous comme étant probablement liés de manière causale sont ceux dans lesquels le taux d'incidence réel chez les patients traités par Aquafol injectable emulsion était supérieur au taux d'incidence de comparaison dans ces essais. Par conséquent, les taux d'incidence de l'anesthésie et de la sédation MAC chez les adultes représentent généralement des estimations du pourcentage de patients des essais cliniques qui semblent avoir une relation causale probable

Le profil d'expérience irréalisable des rapports de 150 patients dans les essais cliniques de sédation MAC est similaire au profil établi avec Aquafol pendant l'anesthésie (voir ci-dessous). Au cours des essais cliniques de sédation MAC, les événements respiratoires importants comprenaient la toux, l'obstruction des voies aériennes supérieures, l'apnée, l'hypoventilation et la dyspnée.

Anesthésie Chez Les Patients Pédiatriques

Généralement, le profil d'expérience irréalisable des rapports de 506 patients pédiatriques Aquafol injectable emulsion de 6 jours à 16 ans dans les essais cliniques d'anesthésie Américains / Canadiens est similaire au profil établi avec Aquafol injectable emulsion pendant L'anesthésie chez les adultes (voir Pédiatrie pourcentages [- Pédiatrie %] dessous). Bien qu'elle ne soit pas signalée comme un événement irréversible dans les essais cliniques, l'apnée est fréquemment observée chez les patients pédiatriques.

Sédation aux soins intensifs chez les adultes

Les estimations suivantes des effets indésirables comprennent des données provenant d'essais cliniques sur la sédation aux soins intensifs (N=159 patients adultes). Les taux d'incidence probablement liés à la sédation aux soins intensifs ont été déterminés par l'examen du formulaire de rapport de cas individuel. La causalité Probable était fondée sur une relation dose-réponse apparente et / ou sur des réponses positives à un nouveau recours. Dans de nombreux cas, la présence d'une maladie concomitante et d'un traitement concomitant rendait la relation causale inconnue. Par conséquent, les taux d'incidence de la sédation aux soins intensifs représentent généralement des estimations du pourcentage de patients des essais cliniques qui semblent avoir une relation causale probable

Incidence supérieure à 1% - probablement liée à la cause

	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Cardiovasculaire:	Bradycardie Arythmie [Pédiatrie: 1,2%] Tachycardie Nodale [Pédiatrie: 1,6%]	Bradycardie
	L'hypotension *[Dpe: 17%] (Voir aussi pharmacologie clinique)	Diminution Du Débit Cardiaque
Système Nerveux Central:	[L'Hypertension Pédiatrie: 8%] Mouvement * [- Pédiatrie: 17%]	L'Hypotension 26%
Site D'Injection:	Brûlure / picotement ou douleur, 17,6% [Pédiatrie: 10%]
Métabolique / Nutritionnel:		L'hyperlipidémie*
Respiratoire:	Apnée (voir aussi pharmacologie clinique)	Acidose Respiratoire Pendant Le Sevrage*
De la peau et des Phanères:	Éruption Cutanée [Pédiatrie: 5%]
	Prurit [Pédiatrie: 2%]
Les événements sans * ou % avaient une incidence de 1% à 3%
* Incidence des événements 3% à 10%
	Incidence inférieure à 1% - probablement liée à la cause
	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Corps dans son ensemble:	Anaphylaxie / réaction anaphylactoïde, de la Difficulté à périnatale, [tachycardie], [Bigéminie], [bradycardie], [Contractions ventriculaires prématurées], [hémorragie], [ECG normal], [arythmie auriculaire], [Fièvre], [Douleur aux extrémités], [Syndrome anticholinergique]
Cardiovasculaire:	Contractions Auriculaires Prématurées, Syncope
Système Nerveux Central:	Hypertonie / Dystonie, Paresthésie	Agitation
Digestif:	[Hypersalivation], [Nausée]
Hémic / Lymphatique:	[Leucocytose]
Site D'Injection:	[Phlébite], [Prurit]
Métabolique:	[Hypomagnésémie]
Musculo-squelettiques:	Myalgie
Nerveux:	[Étourdissements], [Agitation], [Frissons], [Somnolence], [Délire]
Respiratoire:	La Respiration Sifflante, [Toux], [Laryngospasme], [Hypoxie]	Diminution De La Fonction Pulmonaire
De la peau et des Phanères:	Bouffées Vasomotrices, Prurit
Sens Spéciaux:	Amblyopie, [Vision Anormale]
Génito:	Urines Troubles	Vert Urine
	Incidence inférieure à 1% - relation causale inconnue
	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Corps dans son ensemble:	Asthénie, Conscience, Douleur Thoracique, Douleur Aux Extrémités, Fièvre, Augmentation Du Médicament	Fièvre, Septicémie, Douleur Au Tronc, Faiblesse Du Corps Entier
Cardiovasculaire:	Effet, rigidité/raideur du cou, douleur au tronc arythmie, Fibrillation auriculaire, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire, Bigéminie, saignement, bloc de branche de faisceau, arrêt cardiaque, ECG anormal, œdème, Extrasystole, bloc cardiaque, Hypertension, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, Contractions ventriculaires prématurées, dépression du Segment ST, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, fibrillation ventriculaire	Arythmie, Fibrillation Auriculaire, Bigéminie, Arrêt Cardiaque, Extrasystole, Insuffisance Cardiaque Droite, Tachycardie Ventriculaire
Système Nerveux Central:	Rêves Anormaux, Agitation, Comportement Amoureux, Anxiété, Saccades/Secousses/Battements, Frissons/Frissons/Mouvements Cloniques/Myocloniques, Combativité, Confusion, Délire, Dépression, Vertiges, Labilité Émotionnelle, Euphorie, Fatigue, Hallucinations, Maux De Tête, Hypotonie, Hystérie, Insomnie, Gémissements, Neuropathie, Opisthotonos, Rigidité, Convulsions, Somnolence, Tremblements, Contractions	Frissons / Frissons, Hypertension Intracrânienne, Convulsions, Somnolence , Pensée Anormale
Digestif:	Crampes, Diarrhée, Bouche Sèche, Hypertrophie De La Parotide, Nausées, Déglutition, Vomissements	Iléus, Fonction Hépatique Anormale
Hématologique / Lymphatique:	Trouble De La Coagulation, Leucocytose
Site D'Injection:	Urticaire / Démangeaisons, Phlébite, Rougeur / Décoloration
Métabolique / Nutritionnel:	Hyperkaliémie, Hyperlipémie	Augmentation du chignon, augmentation de la créatinine, déshydratation, hyperglycémie, acidose métabolique, augmentation de L'Osmolalité
Respiratoire:	Bronchospasme, brûlure dans la gorge, toux, dyspnée, hoquet, Hyperventilation, Hypoventilation, hypoxie, laryngospasme, pharyngite, éternuements, tachypnée, Obstruction des voies aériennes supérieures	Hypoxie
De la peau et des Phanères:	Hyperémie Conjonctivale, Diaphorèse, Urticaire	Fessier
Sens Spéciaux:	Diplopie, Douleur À L'Oreille, Douleur Oculaire, Nystagmus, Perversion Du Goût, Acouphènes
Génito:	Oligurie, Rétention Urinaire	L'Insuffisance Rénale

Général

Les informations sur les événements indésirables proviennent d'essais cliniques contrôlés et d'une expérience de commercialisation mondiale. Dans la description ci-dessous, les taux des événements les plus courants représentent les résultats des études cliniques aux États-Unis et au Canada. Les événements moins fréquents sont également dérivés des publications et de l'expérience de marketing chez plus de 8 millions de patients, les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation précise de leurs taux de confiance. Du ces études ont été menées à l'aide d'une variété de médicaments, de différentes durées d'interventions chirurgicales / diagnostiques et de plongeurs autres agents anesthésiques / sédatifs. La plupart des effets indésirables étaient légers et transitoires

Anesthésie et sédation MAC chez les adultes

Les estimations suivantes des effets indésirables de L'émulsion injectable DIPRIVAN comprennent des données provenant d'essais cliniques en anesthésie générale / sédation MAC (N=2889 patients adultes). Les effets indésirables énumérés ci-dessous comme étant probablement liés de façon causale sont ceux pour lesquels le taux d'incidence réel chez les patients traités par L'émulsion injectable DIPRIVAN était supérieur au taux d'incidence de comparaison dans ces essais. Par conséquent, les taux d'incidence de l'anesthésie et de la sédation MAC chez les adultes représentent généralement des estimations du pourcentage de patients des essais cliniques qui semblent avoir une relation causale probable

Le profil d'expérience irréalisable des rapports de 150 patients dans les essais cliniques de sédation MAC est similaire au profil établi avec l'émulsion injectable DIPRIVAN pendant l'anesthésie (voir ci-dessous). Au cours des essais cliniques de sédation MAC, les événements respiratoires importants comprenaient la toux, l'obstruction des voies aériennes supérieures, l'apnée, l'hypoventilation et la dyspnée.

Anesthésie Chez Les Patients Pédiatriques

Généralement, le profil d'expérience irréalisable des rapports de 506 patients pédiatriques D'émulsion injectable DIPRIVAN de 6 jours à 16 ans dans les essais cliniques d'anesthésie Américains / Canadiens est similaire au profil établi avec L'émulsion Injectable DIPRIVAN pendant l'anesthésie chez les adultes (voir Pourcentages pédiatriques [Peds %] ci-dessous). Bien qu'elle ne soit pas signalée comme un événement irréversible dans les essais cliniques, l'apnée est fréquemment observée chez les patients pédiatriques.

Sédation aux soins intensifs chez les adultes

Incidence supérieure à 1% - probablement liée à la cause

	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Cardiovasculaire:	Bradycardie	Bradycardie
	Arythmie [Pédiatrie: 1.2%]
	Tachycardie Nodale [Pédiatrie: 1.6%]
	L'hypotension *[Dpe: 17%] (Voir aussi pharmacologie clinique)	Diminution Du Débit Cardiaque
	L'Hypertension [Pédiatrie: 8%]	L'Hypotension 26%
Système Nerveux Central:	Mouvement* [- Pédiatrie: 17%]
Site D'Injection:	Brûlure / picotement ou douleur, 17,6% [Pédiatrie: 10%]
Métabolique / Nutritionnel:		L'hyperlipidémie*
Respiratoire:	Apnée (voir aussi pharmacologie clinique)	Acidose Respiratoire Pendant Le Sevrage*
De la peau et des Phanères:	Éruption Cutanée [Pédiatrie: 5%] Prurit [Pédiatrie: 2%]
Les événements sans * ou % avaient une incidence de 1% à 3% * Incidence des événements 3% à 10%

Incidence inférieure à 1% - probablement liée à la cause

	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Corps dans son ensemble:	Anaphylaxie / réaction anaphylactoïde de la Difficulté à périnatale [tachycardie] [Bigéminie] [bradycardie] [Contractions ventriculaires prématurées] [hémorragie] [ECG normal] [arythmie auriculaire] [fièvre] [douleurs aux extrémités] [Syndrome anticholinergique]
Cardiovasculaire:	Contractions Auriculaires Prématurées Syncope
Système Nerveux Central:	Hypertonie / Dystonie, Paresthésie	Agitation
Digestif:	[Hypersalivation] [Nausée]
Hémic / Lymphatique:	[Leucocytose]
Site D'Injection:	[Phlébite] [Prurit]
Métabolique:	[Hypomagnésémie]
Musculo-squelettiques:	Myalgie
Nerveux:	[Étourdissements] [Agitation] [Frissons] [Somnolence] [Délire]
Respiratoire:	La Respiration Sifflante [Toux] [Laryngospasme] [Hypoxie]	Diminution De La Fonction Pulmonaire
De la peau et des Phanères:	Bouffées Vasomotrices, Prurit
Sens Spéciaux:	Amblyopie [Vision Anormale]
Génito:	Urines Troubles	Vert Urine

Incidence inférieure à 1% - relation causale inconnue

	Anesthésie / sédation MAC	Sédation aux soins intensifiés
Corps dans son ensemble:	Asthénie, Conscience, Douleur Thoracique, Douleur Aux Extrémités, Fièvre, Augmentation De L'Effet Du Médicament, Rigidité/Raideur Du Cou, Douleur Au Tronc	Fièvre, Septicémie, Douleur Au Tronc, Faiblesse Du Corps Entier
Cardiovasculaire:	Arythmie, Fibrillation auriculaire, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire, Bigéminie, saignement, bloc de branche de faisceau, arrêt cardiaque, ECG anormal, œdème, Extrasystole, bloc cardiaque, Hypertension, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, Contractions ventriculaires prématurées, dépression du Segment ST, tachycardie supraventriculaire, tachycardie, Fibrillation ventriculaire	Arythmie, Fibrillation Auriculaire, Bigéminie, Arrêt Cardiaque, Extrasystole, Insuffisance Cardiaque Droite, Tachycardie Ventriculaire
Système Nerveux Central:	Rêves Anormaux, Agitation, Comportement Amoureux, Anxiété, Saccades/Secousses/Battements, Frissons/Frissons/Mouvements Cloniques/Myocloniques, Combativité, Confusion, Délire, Dépression, Vertiges, Labilité Émotionnelle, Euphorie, Fatigue, Hallucinations, Maux De Tête, Hypotonie, Hystérie, Insomnie, Gémissements, Neuropathie, Opisthotonos, Rigidité, Convulsions, Somnolence, Tremblements, Contractions	Frissons / Frissons, Hypertension Intracrânienne, Convulsions, Somnolence , Pensée Anormale
Digestif:	Crampes, Diarrhée, Bouche Sèche, Hypertrophie De La Parotide, Nausées, Déglutition, Vomissements	Iléus, Fonction Hépatique Anormale
Hématologique / Lymphatique:	Trouble De La Coagulation, Leucocytose
Site D'Injection:	Urticaire / Démangeaisons, Phlébite, Rougeur / Décoloration
Métabolique / Nutritionnel:	Hyperkaliémie, Hyperlipémie	Augmentation du chignon, augmentation de la créatinine, déshydratation, hyperglycémie, acidose métabolique, augmentation de L'Osmolalité
Respiratoire:	Bronchospasme, brûlure dans la gorge, toux, dyspnée, hoquet, Hyperventilation, Hypoventilation, hypoxie, laryngospasme, pharyngite, éternuements, tachypnée, Obstruction des voies aériennes supérieures	Hypoxie
De la peau et des Phanères:	Hyperémie Conjonctivale, Diaphorèse,	Fessier
	Urticaire
Sens Spéciaux:	Diplopie, Douleur À L'Oreille, Douleur Aux Yeux,
	Nystagmus, Perversion Du Goût,
	Acouphènes
Génito:	Oligurie, Rétention Urinaire	L'Insuffisance Rénale

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Il y a des rapports de l'abus de propofol à des nageoires récréatives et d'autres nageoires inappropriées, qui ont entraîné des décès et d'autres blessures. Des cas d'auto-administration d'émulsion injectable DIPRIVAN par des professionnels de la santé ont également été signalés, ce qui a entraîné des décès et d'autres blessures. Les stocks d'émulsion injectable DIPRIVAN doivent être stockés et gérés de manière à prévenir le risque de détournement, y compris les restrictions d'accès et les procédures de comptabilisation appropriées au contexte clinique.

Overdose

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

L'ONU surdosage accidentel hne susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire nécessiterait l'abaissement de la tête du patient et, si elle est grave, l'utilisation d'Extenseurs de plasma et d'agents presseurs.

En cas de surdosage, l'administration d'Aquafol en émulsion injectable doit être immédiatement interrompue. Le surdosage hne susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire peut nécessiter un repositionnement du patient en soulevant les jambes du patient, en augmentant le débit de fluides intraveineux et en administrant des agents presseurs et/ou des agents anticholinergiques.

En cas de surdosage, l'administration d'émulsion injectable DIPRIVAN doit être immédiatement interrompue. Le surdosage hne susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire peut nécessiter un repositionnement du patient en soulevant les jambes du patient, en augmentant le débit de fluides intraveineux et en administrant des agents presseurs et/ou des agents anticholinergiques.

Propriétés pharmacodynamiques

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

Classe pharmacothérapeutique: autres anesthésiques généraux

Code ATC: N01AX10

Mécanisme d'action

Le Propofol (2, 6-diisopropylphénol) est un anesthésique général de courte durée avec un début d'action rapide d'environ 30 secondes. Le rétablissement après anesthésie hne généralement rapide. Le mécanisme d'action, comme toutes les anesthésiques généraux, est mal compris. Cependant, on pense que le propofol produit ses effets sédatifs / anesthésiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA à travers le GABA ligand-gated_L'ONUrécepteur.

Propriétés pharmacodynamiques

En général, des chutes de la pression artérielle moyenne et de légères modifications de la fréquence cardiaque sont observées lorsque Aquafol 1% est administré pour l'induction et le maintien de l'anesthésie. Cependant, les paramètres hémodynamiques restent normalement relativement écuries pendentif le maintien et l''incidence des changements hémodynamiques irréalisables hne faible.

Bien que la dépression ventilatoire puisse survenir après l'administration d'Aquafol 1%, Tous les effets sont qualitativement similaires à ceux d'autres agents anesthésiques intraveineux et sont facilement gérables en pratique clinique.

Aquafol 1% réduit le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients présentant une pression intracrânienne initiale élevée.

Efficacité clinique et innocuité

Le rétablissement après anesthésie est généralement rapide et clair avec une faible incidence de céphalées et de nausées et vomissements postopératoires.

En général, il y a moins de nausées et de vomissements postopératoires après anesthésie avec Aquafol 1% qu'après anesthésie avec des agents inhalatoires. Il existe des hypothèses selon lesquelles cela peut être lié à un potentiel chimique réduit du propofol.

Aquafol 1%, aux concentrations susceptibles de se produire cliniquement, n'interdit pas la synthèse des hormones corticosurrénales.

Population pédiatrique

Des études limitées sur la durée de l'anesthésie à base de propofol chez les enfants indiquent que la sécurité et l'efficacité sont inchangées jusqu'à une durée de 4 heures. Littérature preuves d'utilisation chez les enfants documents utilisation pour des procédures prolongées sans changements dans l'innocence ou l'efficacité.

Les propriétés pharmacodynamiques de l'Aquafol dépendent des concentrations thérapeutiques d'Aquafol dans le sang. Les concentrations sanguines d'Aquafol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion. Les effets secondaires irréversibles tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées résultant de l'administration de bolus ou d'une augmentation rapide des taux de perfusion. Un intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être accordé entre les ajustements posologiques afin d'évaluer les effets cliniques.

Les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable Aquafol pendentif l'injection de l''anesthésie variante. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'effet cardiovasculaire majeur est une hypotension artificielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) avec peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque et aucune diminution appréciable du débit cardiaque. Si la ventilation est assistée ou contrôlée (ventilation à pression positive), il y a une augmentation de l'intensité et du degré de dépression du débit cardiaque. L'ajout d'un opioïde, utilisé comme prémédicament, diminue davantage le débit cardiaque et la pulsion respiratoire.

Si l'anesthésie est poursuivie par perfusion d'une émulsion injectable Aquafol, la stimulation de l'intubation endotrachéale et la chirurgie peuvent ramener la pression artérielle à la normale. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques de l'injection injectable Aquafol pendant l'injection de l'anesthésie sont généralement plus prononcés qu'avec d'autres agents d'injection intraveineux (I. V.).

L'injection de l'anesthésie avec L'émulsion injectable Aquafol est fréquemment associée à l'apnée chez les adultes et les patients pédiatriques. Chez les patients adultes ayant reçu une émulsion injectable Aquafol (2 à 2,5 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus de 60 secondes chez 12% des patients. Chez les patients pédiatriques de la naissance à l'âge de 16 ans évaluables pour l'apnée qui ont reçu des doses en bolus D'émulsion injectable Aquafol (1 à 3,6 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients et plus de 60 secondes chez 5% des patients

Pendant le maintien de l'anesthésie générale, l'émulsion injectable Aquafol provoque une diminution de la ventilation minute spontanée généralement associée à une augmentation de la tension de dioxyde de carbone qui peut être marquée en fonction du taux d'administration et de l'utilisation concomitante d'autres médicaments (par exemple, opioïdes, sédatifs, etc.).

Pendant la sédation sous anesthésie surveillée (MAC), une attention particulière doit être accordée aux effets cardiorespiratoires de L'émulsion injectable Aquafol. Une Hypotension, une désaturation de l'oxyhémoglobine, une apnée et une obstruction des voies respiratoires peuvent survenir, en particulier après un bolus rapide d'émulsion injectable Aquafol. Lors de l'initiation de la sédation MAC, des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à une administration rapide en bolus. Pendant le maintien de la sédation MAC, une perfusion à débit variable est préférable à une administration intermittente en bolus afin de minimiser les effets cardiorespiratoires irréversibles. Chez les patients âgés, affaiblis ou ASA-PS III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir AVERTISSEMENT).

Des études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion injectable Aquafol est rarement associée à une élévation des taux plasmatiques d'histamine.

Les résultats préliminaires chez les patients ayant une pression intraoculaire normale indiquent que l'émulsion injectable Aquafol produit une diminution de la pression intraoculaire qui peut être associée à une diminution concomitante de la résistance vasculaire systémique.

Les études cliniques indiquent que l'émulsion injectable Aquafol lorsqu'elle est utilisée en association avec hypocarbia augmente la résistance vasculaire et diminue le flux sanguin cérébral, la consommation métabolique cérébrale d'oxygène et la pression intracrânienne. L'émulsion injectable Aquafol n'affecte pas la réactivité cardiovasculaire aux changements de tension artificielle de dioxyde de carbone (voir Les Essais Cliniques - Neuroanesthesia).

Les études cliniques indiquent que L'émulsion injectable Aquafol ne supprime pas la réponse globale à l'ACTH.

Les études chez l'animal et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont pas indiqué de propension de l'émulsion injectable Aquafol à induire une hyperthermie maligne.

Des dépôts d'hémosidérine ont été observés dans le foie de chiens recevant une émulsion injectable Aquafol contenant 0,005% d'acétate disodique sur une période de quatre semaines, dont la signification clinique est inconnue.

Les propriétés pharmacodynamiques du propofol dépendent des concentrations x de propofol dans le sang. Les concentrations sanguines de propofol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion. Les effets secondaires indésirables, tels que la dépression cardiorespiratoire, sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées résultant de l'administration de bolus ou d'une augmentation rapide des taux de perfusion. Un intervalle adéquat (3 à 5 minutes) doit être accordé entre les ajustements de dose afin d'évaluer les effets cliniques.

Les effets hémodynamiques de l'émulsion injectable DIPRIVAN pendant l'injection de l'anesthésie varient. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'effet cardiovasculaire majeur est une hypotension artificielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) avec peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque et aucune diminution appréciable du débit cardiaque. Si la ventilation est assistée ou contrôlée (ventilation à pression positive), il y a une augmentation de l'intensité et du degré de dépression du débit cardiaque. L'ajout d'un opioïde, utilisé comme prémédicament, diminue davantage le débit cardiaque et la pulsion respiratoire.

Si l'anesthésie est poursuivie par perfusion d'émulsion injectable DIPRIVAN, la stimulation de l'intubation endotrachéale et la chirurgie peuvent ramener la pression artérielle à la normale. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques de l'injection injectable DIPRIVAN pendant l'injection de l'anesthésie sont généralement plus prononcés qu'avec d'autres agents d'injection intraveineuse (IV).

L'injection de l'anesthésie avec L'émulsion Injectable DIPRIVAN est fréquemment associée à l'apnée chez les adultes et les patients pédiatriques. Chez les patients adultes ayant reçu une émulsion injectable DIPRIVAN (2 à 2,5 mg/kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 7% des patients, de 30 à 60 secondes chez 24% des patients et plus de 60 secondes chez 12% des patients. Chez les patients pédiatriques de la naissance à l'âge de 16 ans évaluables pour l'apnée qui ont reçu des doses en bolus D'émulsion injectable DIPRIVAN (1 à 3,6 mg / kg), l'apnée a duré moins de 30 secondes chez 12% des patients, 30 à 60 secondes chez 10% des patients et plus de 60 secondes chez 5% des patients

Pendant le maintien de l'anesthésie générale, l'émulsion injectable DIPRIVAN provoque une diminution de la ventilation minute spontanée généralement associée à une augmentation de la tension de dioxyde de carbone qui peut être marquée en fonction du taux d'administration et de l'utilisation concomitante d'autres médicaments (par exemple, opioïdes, sédatifs, etc.).

Pendant la sédation sous anesthésie surveillée (MAC), une attention particulière doit être accordée aux effets cardiorespiratoires de L'émulsion injectable DIPRIVAN. Une Hypotension, une désaturation de l'oxyhémoglobine, une apnée et une obstruction des voies respiratoires peuvent survenir, en particulier après un bolus rapide d'émulsion injectable DIPRIVAN. Lors de l'initiation de la sédation MAC, des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à une administration rapide en bolus. Pendant le maintien de la sédation MAC, une perfusion à débit variable est préférable à une administration intermittente en bolus afin de minimiser les effets cardiorespiratoires irréversibles. Chez les patients âgés, affaiblis ou ASAPS III ou IV, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir AVERTISSEMENT).

Les études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion injectable DIPRIVAN est rarement associée à une élévation des taux plasmatiques d'histamine.

Les résultats préliminaires chez les patients ayant une pression intraoculaire normale indiquent que l'émulsion injectable DIPRIVAN produit une diminution de la pression intraoculaire qui peut être associée à une diminution concomitante de la résistance vasculaire systémique.

Les études cliniques indiquent que l'émulsion injectable DIPRIVAN lorsqu'elle est utilisée en association avec hypocarbia augmente la résistance vasculaire et diminue le flux sanguin cérébral, la consommation métabolique cérébrale d'oxygène et la pression intracrânienne. L'émulsion injectable DIPRIVAN n'affecte pas la réactivité cardiovasculaire aux changements de tension artérielle de dioxyde de carbone (voir Les Essais Cliniques, Neuroanesthesia).

Les études cliniques indiquent que L'émulsion injectable DIPRIVAN ne supprime pas la réponse globale à l'ACTH.

Les études chez l'animal et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont pas montré de propension de l'émulsion injectable DIPRIVAN à induire une hyperthermie maligne.

Des dépôts d'hémosidérine ont été observés dans le foie de chiens recevant une émulsion injectable DIPRIVAN contenant 0,005% d'acétate disodique sur une période de quatre semaines, dont la signification clinique est inconnue.

Propriétés pharmacocinétiques

Émulsion pour injection ou pour perfusion, émulsion pour administration intraveineuse

Substance liquide

Émulsion verser la perfusion

Absorption

Lorsque Aquafol 1% est utilisé pour maintenir l'anesthésie, les concentrations sanguines s'approchent asymptotiquement de la valeur à l'état d'équilibre pour le taux d'administration donné.

Distribution

Le Propofol est largement distribué et rapidement éliminé du corps (dégagement corporel total de 1,5 à 2 litres/minute).

Élimination

La diminution des concentrations de propofol après une dose en bolus ou après la fin d'une perfusion peut être décrite par un modèle ouvert à trois comparaisons avec une distribution très rapide (demi-vie 2 -4 minutes), une élimination rapide (demi-vie 30 - 60 minutes) et une phase finale plus lente, représentative de la redistribution du propofol à partir de tissus mal perfusés.

La clairance se produit par des processus métaboliques, principalement dans le foie où elle dépend du flux sanguin, pour former des conjugués inactifs de propofol et de son quinol correspondant, qui sont excrétés dans l'urine.

Après une dose unique de 3 mg / kg par voie intraveineuse, la clarté du propofol/kg de poids corporel a augmenté avec l'âge comme suit: la clarté médiane était considérablement plus faible chez les nouveaux-nés <1 Mois (n=25) (20 ml/kg / min) par rapport aux enfants plus âgés (n= 36, tranche d'âge 4 mois-7 ans). De plus, la variabilité inter-individuelle était considérable chez les nouveau-nés (plage de 3,7 à 78 ml/kg/min). En raison de ces données d'essai limitées qui indiquent une grande variabilité, aucune recommandation de dose ne peut être donnée pour ce groupe d'âge.

La clarté médiane du propofol chez les enfants plus âgés après un seul bolus de 3 mg/kg était de 37,5 ml/min/kg (4-24 Mois) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11-43 Mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1-3 ans)(n=12), 28,2 ml/min/kg (4-7 ans)(n=10) par rapport à 23,6 ml/min/kg chez les adultes (n=6).

Linéarité

La pharmacocinétique est linéaire sur la plage recommandée de taux de perfusion d'Aquafol 1%.

– Les Patients Pédiatriques et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Utilisation Gériatrique

Surdosage

SURDOSE

Contre-indications

Aquafol émulsion injectable hne contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Aquafol émulsion injectable ou à l'un de ses composants.

L'émulsion injectable Aquafol est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

Pharmacologie Clinique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Général

Aquafol est un agent sédatif-hypnotique intraveineux à utiliser dans l'induction et le maintien de l'anesthésie ou de la sédation. L'injection intraveineuse D'une dose thérapeutique d'Aquafol induit l'hypnose avec une excitation minimale, généralement dans les 40 secondes suivant le début de l'injection (le temps pour une circulation bras-cerveau). Comme avec d'autres agents anesthésiques intraveineux à action rapide, la mi-temps de l'équilibrage sang-cerveau est d'environ 1 à 3 minutes, ce qui explique le taux d'induction de l'anesthésie.

Pharmacodynamie

Des études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion injectable Aquafol est rarement associée à une élévation des taux plasmatiques d'histamine.

Les études cliniques indiquent que L'émulsion injectable Aquafol ne supprime pas la réponse globale à l'ACTH.

Les études chez l'animal et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont pas indiqué de propension de l'émulsion injectable Aquafol à induire une hyperthermie maligne.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'Aquafol est bien décrite par un modèle linéaire à trois comparaisons avec des comparaisons représentant le plasma, les tissus à équilibre rapide et les tissus à équilibre lent.

Après une dose de bolus I. V., Il y a un équilibre rapide entre le plasma et le cerveau, ce qui explique le début rapide de l'anesthésie. Initialement, les concentrations plasmatiques diminuent rapidement en raison de la distribution et de la clairance métabolique. La Distribution représente environ la moitié de ce produit à la suite d'un bolus d'Aquafol.

Cependant, la distribution n'est pas constante dans le temps, mais diminue à mesure que les tissus corporels s'équilibrent avec le plasma et deviennent saturés. La vitesse à laquelle l'équilibre se produit est fonction de la vitesse et de la durée de la perfusion. Lorsque l'équilibrage se produit, il n'y a plus de transfert net d'Aquafol entre les tissus et le plasma.

L'arrêt des doses recommandées d'Aquafol injectable emulsion après le maintien de l'anesthésie pendant environ une heure, ou pour la sédation dans l'USI pendant une journée, entraîne une diminution rapide des concentrations d'Aquafol dans le sang et un réveil rapide. Des perfusions plus longues (10 jours de sédation aux soins intensifs) entraînent une accumulation de réserves tissulaires importantes d'Aquafol, de sorte que la réduction de l'Aquafol circulant est ralentie et que le temps de réveil est augmenté.

En titrant quotidiennement la dose d'émulsion injectable Aquafol pour n'atteindre que la concentration thérapeutique minimale efficace, un réveil rapide dans les 10 à 15 minutes peut se produire même après une administration à long terme. Si, cependant, des niveaux de perfusion plus élevés que nécessaires ont été maintenus pendant une longue période, la redistribution de l'Aquafol de la graisse et des muscles vers le plasma peut être une récupération significative et lente.

La figure ci-dessous illustre la chute des taux plasmatiques d'Aquafol à la suite de perfusions de diverses durées pour fournir une sédation aux soins intensifs.

La grande contribution de la distribution (environ 50%) à la chute des taux plasmatiques d'Aquafol après de brèves perfusions signifie qu'après de très longues perfusions, une réduction du taux de perfusion peut atteindre la moitié du taux de perfusion initial afin de maintenir un taux plasmatique constant. Par conséquent, l'absence de réduction du débit de perfusion chez les patients recevant une émulsion injectable Aquafol pendant de longues périodes peut entraîner des concentrations sanguines excessivement élevées du médicament. Ainsi, le titrage en réponse clinique et l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation sont importants lors de l'utilisation de la perfusion d'émulsion injectable Aquafol pour la sédation aux soins intensifs

Adulte

La clarté d'Aquafol varie de 23 à 50 mL/kg/min (1,6 à 3,4 L/min chez les adultes de 70 kg). Il est principalement éliminé par conjugaison hépatique aux métabolites inactifs qui sont excrétées par le rein. L'ONU glucuroconjugué représente environ 50% de la dose administrée. Aquafol a un volume de distribution à l'état d'équilibre (perfusion de 10 jours) approchant 60 L/kg chez les adultes en bonne santé. Une différence pharmacocinétique liée au sexe n'a été observée. La demi-vie terminale d'Aquafol après une perfusion de 10 jours est de 1 à 3 jours.

Gériatrie

Avec l'augmentation de l'âge du patient, la dose D'Aquafol nécessaire pour atteindre un paramètre anesthésique défini (dose-exigence) diminue. Cela ne semble pas être un changement lié à l'âge dans la pharmacodynamique ou la sensibilité du cerveau, tel que mesuré par la suppression de l'étiquetage de L'EEG. Avec l'augmentation de l'âge du patient, les changements pharmacocinétiques sont tels que pour un I donné.V. dose en bolus, des concentrations plasmatiques maximales plus élevées se produisent, ce qui peut expliquer la diminution des besoins en dose. Ces concentrations plasmatiques maximales plus élevées chez les personnes âgées peuvent prédisposer les patients à des effets cardiorespiratoires, notamment une hypotension, une apnée , une obstruction des voies respiratoires et / ou une désaturation artificielle en oxygène. Les concentrations plasmatiques plus élevées reflètent une diminution liée à l'âge du volume de distribution et de la clairance intercomparmentale. Des doses plus faibles sont donc recommandées pour l'initiation et le maintien de la sédation et de l'anesthésie chez les patients âgés. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Pédiatrie

La pharmacocinétique d'Aquafol a été étudiée chez des enfants âgés de 3 à 12 ans qui ont reçu une émulsion injectable Aquafol pendant des périodes d'environ 1 à 2 heures. La distribution et la clarté observées d'Aquafol chez ces enfants étaient similaires à celles des adultes.

La Défaillance D'Un Organe

La pharmacocinétique d'Aquafol ne semble pas être différente chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique chronique ou d'insuffisance rénale chronique par rapport aux adultes ayant une fonction hépatique et rénale normale. Les effets de l'insuffisance hépatique ou rénale aiguë sur la pharmacocinétique d'Aquafol n'ont pas été étudiés.

Les Essais Cliniques

Anesthésie et soins d'anesthésie surveillés (MAC) sédation

Anesthésie Pédiatrique

Aquafol injectable emulsion a été étudié dans des essais cliniques qui ont inclus des patients chirurgicaux cardiaques. La plupart des patients étaient âgés de 3 ans ou plus. La majorité des patients étaient des patients ASA-PS I ou II en bonne santé. La gamme de doses de ces études hne décrite dans les tableaux 1 et 2.

TABLEAU 1: INDUCTION PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE

La Tranche D Âge	Dose d'induction médiane (gamme)	Médiane de durée d'injection (gamme)
De la naissance à 16 ans	2,5 mg/kg (1 - 3.6)	20 sec. (6 - 45)

TABLEAU 2: ENTRETIEN PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE

La Tranche D Âge	La Dose d'entretien (mcg / kg / min)	Durée (en minutes)
2 mois à 2 ans	199 (82 - 394)	65 (12 - 282)
De 2 à 12 ans	188 (12 - 1041)	69 (23 - 374)
> 12 à 16 ans	161 (84 - 359)	69 (26 - 251)

Neuroanesthesia

L'émulsion injectable Aquafol a été étudiée chez des patients subissant une craniotomie pour des tumeurs supratentoriales dans le cadre de deux essais cliniques. La taille moyenne de la lésion (antérieure/postérieure x latérale) était respectivement de 31 mm x 32 mm dans un essai et de 55 mm x 42 mm dans l'autre essai. L'anesthésie a été induite avec une dose médiane d'Aquafol de 1,4 mg/kg (Plage: 0,9 à 6,9 mg/kg) et maintenue avec une dose médiane d'Aquafol d'entretien de 146 mcg/kg/min (Plage: 68 à 425 mcg/kg/min). La durée médiane de la perfusion d'entretien d'Aquafol était de 285 minutes (intervalle: 48 à 622 minutes).

Aquafol émulsion injectable a été administré par perfusion dans un essai clinique contrôlé verser évaluer fils effet sur la pression du liquide céphalo-rachidien (PESC). La pression artificielle moyenne a été maintenue relativement constante pendant 25 minutes avec une variation par rapport à la valeur initiale de -4% ± 17% (moyenne ± écart-type). La variation de la CSFP a été de -46% ± 14%. Comme le CSFP est une mesure indirecte de la pression intracrânienne (ICP), L'émulsion injectable Aquafol, administrée par perfusion ou bolus prêt en association avec hypocarbia, est capable de diminuer l'ICP indépendamment des changements de pression artérielle

Unité de Soins intensifs (USI) de la Sédation

Les Patients Adultes

L'émulsion injectable Aquafol a été comparée aux benzodiazépines et aux opioïdes lors d'essais cliniques impliquant des patients en soins intensifs. Parmi ceux-ci, 302 ont reçu une émulsion injectable Aquafol et constituent la base de données globale sur l'innocuité de la sédation aux soins intensifs.

Dans toutes les études cliniques, le taux moyen d'entretien de perfusion pour tous les patients en émulsion injectable Aquafol était de 27 ± 21 mcg / kg / min. Les taux de perfusion d'entretien requis versez maintenir une sédation adéquate variaient de 2.8 mcg/kg/min à 130 µg/kg/min. Le taux de perfusion était plus faible chez les patients de plus de 55 ans (environ 20 mcg / kg / min) que chez les patients de moins de 55 ans (environ 38 µg / kg / min). Bien qu'il y ait des rapports de réduction des besoins en analgésiques, la plupart des patients ont reçu des opioïdes pour l'anesthésie pendant le maintien de la sédation aux soins intensifs. Dans ces études, la morphine ou le fentanyl a été utilisé au besoin pour l'algésie. Certains patients ont également reçu des benzodiazépines et / ou des agents de gel neuromusculaire. Pendant le maintien à long terme de la sédation, certains patients en soins intensifs ont été réveillés une ou deux fois toutes les 24 heures pour une évaluation de la fonction neurologique ou respiratoire

Dans les études médicales et postchirurgicales en USI comparant L'émulsion injectable Aquafol à la perfusion ou au bol de benzodiazépine, il n'y avait aucune différence apparente dans le maintien d'une sédation adéquate, la pression artérielle moyenne ou les résultats de laboratoire. Comme les comparateurs, L'émulsion injectable Aquafol a réduit le cortisol sanguin pendant la sédation tout en maintenant la réceptivité aux défis avec l'hormone adénocorticotrope (ACTH). Les rapports de cas de la littérature publiée reflètent généralement que L'émulsion injectable Aquafol a été utilisée en toute sécurité chez les patients ayant des antécédents de porphyrie ou d'hyperthermie maligne

Chez les patients atteints d'un traumatisme crânien hémodynamiquement stable âgés de 19 à 43 ans, une sédation adéquate a été maintenue avec une émulsion injectable Aquafol ou de la morphine. Il n'y avait pas de différences apparentes dans l'entraînement de la sédation, de la pression intracrânienne, de la pression de perfusion cérébrale ou de la récupération neurologique entre les groupes de traitement. Dans les rapports de la littérature de patients gravement blessés à la tête dans les soins intensifs neurochirurgicaux, Aquafol injection d'émulsion et hyperventilation, à la fois avec et sans diurétiques, la pression intracrânienne contrôlée tout en maintenant la pression de perfusion cérébrale. Chez certains patients, les doses de bolus ont entraîné une diminution de la pression artérielle et une pression de perfusion cérébrale compromise

L'émulsion injectable Aquafol s'est avérée efficace dans l'état de mal épileptique qui était réfractaire aux traitements anticonvulsivants standard. Pour ces patients, ainsi que pour les patients atteints de SDRA/insuffisance respiratoire et de tétanos, les doses d'entretien de la sédation étaient généralement plus élevées que celles des autres populations de patients gravement malades.

Les Patients Pédiatriques

Un essai clinique unique, randomisé, contrôlé, qui a évalué L'innocuité et l'efficacité D'Aquafol par rapport aux agents sédatifs standard (SSA) a été mené sur 327 patients pédiatriques en soins intensifs. Les Patients ont été randomisés pour recevoir la newsletter soit Aquafol 2% (113 patients), Aquafol 1% (109 patients), ou un SSA (e.g., lorazépam, hydrate de chloral, fentanyl, kétamine, morphine ou phénobarbital). Le traitement par Aquafol a été initié à un taux de perfusion de 5.5 mg / kg / h et titrés au besoin versez maintenir la sédation à un niveau normalisé. Les résultats de l'étude ont montré une augmentation du nombre de décès chez les patients traités par Aquafol par rapport aux SSAs. Parmi les 25 patients décédés au cours de l'essai ou au cours de la période de suivi de 28 jours: 12 (11% étaient) dans le groupe de traitement Aquafol 2%, 9 (8% étaient) dans le groupe de traitement Aquafol 1% et 4% étaient (4%) dans le groupe de traitement SSA. Les différences de taux de mortalité entre les groupes n'étaient pas statistiquement significatives. L'examen des décès n'a pas révélé de corrélation avec l'état de la maladie sous jacente ou une corrélation avec le médicament ou un schéma définitif avec les causes de décès

Cardiaques De L'Anesthésie

L'émulsion injectable Aquafol a été évaluée dans des essais cliniques impliquant des patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG).

Chez les patients ayant subi un pontage coronarien (pontage aorto-coronarien), le taux d'entretien de L'administration D'Aquafol était généralement faible (médiane de 11 mcg/kg/min) en raison de l'administration péropératoire de fortes doses d'opioïdes. Les Patients recevant L'émulsion injectable Aquafol ont exigé 35% moins de nitroprussiate que les patients de midazolam. Au cours de l'initiation de la sédation chez les patients post-CABG, une diminution de 15% à 20% de la pression artérielle a été observée dans les 60 premières minutes. Il n'a pas été possible de déterminer les effets cardiovasculaires chez les patients présentant une fonction ventriculaire gravement compromise

, Les Patients Pédiatriques et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients pédiatriques, l'arrêt brutal de l'émulsion injectable DIPRIVAN après une perfusion prolongée peut entraîner des bouffées vasomotrices des mains et des pieds, de l'agitation, des tremblements et une hyperirritabilité. Une incidence accumulant de bradycardie (5%), d'agitation (4%) et de nervosité (9%) a également été observée.

Utilisation Gériatrique

L'effet de l'âge sur les besoins en dose d'injection pour le propofol a été évalué dans une étude en Ouvert portant sur 211 patients non médicalisés avec environ 30 patients dans chaque décennie entre les âges de 16 et 80. La dose moyenne verser induire l'anesthésie a été calculée pour les patients jusqu'à 54 ans et pour les patients de 55 sna ou plus. La dose moyenne verser induire l'anesthésie chez les patients jusqu'à 54 sna était de 1,99 mg/kg et chez les patients de plus de 54 ans, elle était de 1,66 mg/kg. Des études cliniques ultérieures ont mis en évidence des exigences posologiques plus faibles chez les sujets de plus de 60 ans.

Une dose d'injection plus faible et un taux d'entretien plus lent de l'administration de l'émulsion Injectable DIPRIVAN doivent être utilisés chez les patients âgés. Dans ce groupe de patients, l'administration rapide (unique ou répétée) de bolus ne doit pas être utilisée afin de minimiser la dépression cardiorespiratoire irréversible, y compris l'hypotension, l'apnée, l'obstruction des voies respiratoires et/ou la désaturation de l'oxygène. Toutes les doses doivent être ajustées en fonction de l'état et de la réponse du patient (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Âge, Patients débilités ou ASA-PS III ou IV et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Gériatrie).

Surdosage

SURDOSE

Contre-indications

L'émulsion injectable DIPRIVAN est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au propofol ou à l'un des composants de l'émulsion injectable DIPRIVAN.

L'émulsion Injectable DIPRIVAN est contre-indiquée chez les patients allergiques aux œufs, aux ovoproduits, au soja ou aux produits à base de soja.

Pharmacologie Clinique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Général

L'émulsion Injectable de DIPRIVAN est un agent sédatif-hypnotique intraveineux pour l'usage dans l'instruction et l'entretien de l'anesthésie ou de la sédation. L'injection intraveineuse d'une dose thérapeutique de propofol induit l'hypnose, avec une excitation minimale, généralement dans les 40 secondes suivant le début de l'injection (le temps pour une circulation bras-cerveau). Comme avec d'autres agents anesthésiques intraveineux à action rapide, la mi-temps de l'équilibrage sang-cerveau est d'environ 1 à 3 minutes, ce qui explique le taux d'induction de l'anesthésie. Le mécanisme d'action, comme tous les anesthésiques généraux, est mal compris. Cependant, on pense que le propofol produit ses effets sédatifs / anesthésiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA à travers les récepteurs GABAA ligands

Pharmacodynamie

Les études cliniques et précliniques suggèrent que l'émulsion injectable DIPRIVAN est rarement associée à une élévation des taux plasmatiques d'histamine.

Les études cliniques indiquent que L'émulsion injectable DIPRIVAN ne supprime pas la réponse globale à l'ACTH.

Les études chez l'animal et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont pas montré de propension de l'émulsion injectable DIPRIVAN à induire une hyperthermie maligne.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du propofol est bien décrite par un modèle linéaire à trois comparaisons avec des comparaisons représentant le plasma, les tissus à équilibre rapide et les tissus à équilibre lent.

Après une dose de bolus IV, il y a un équilibre rapide entre le plasma et le cerveau, ce qui explique le début rapide de l'anesthésie. Initialement, les concentrations plasmatiques diminuent rapidement en raison de la distribution et de la clairance métabolique. La Distribution représente environ la moitié de ce produit après un bolus de propofol. Cependant, la distribution n'est pas constante dans le temps, mais diminue à mesure que les tissus corporels s'équilibrent avec le plasma et deviennent saturés. La vitesse à laquelle l'équilibre se produit est fonction de la vitesse et de la durée de la perfusion. Lorsque l'équilibrage se produit, il n'y a plus de transfert net de propofol entre les tissus et le plasma

L'arrêt des doses recommandées d'émulsion injectable DIPRIVAN après le maintien de l'anesthésie pendant environ une heure, ou pour la sédation en unité de soins intensifiés pendant une journée, entraîne une diminution rapide des concentrations sanguines de propofol et un réveil rapide. Des perfusions plus longues (10 jours de sédation aux soins intensifs) entraînent une accumulation de réserves tissulaires importantes de propofol, de sorte que la réduction du propofol circulant est ralentie et que le temps de réveil est augmenté.

Par titrage quotidien de la dose d'émulsion Injectable DIPRIVAN pour atteindre seulement la concentration thérapeutique minimale efficace, un réveil rapide dans les 10 à 15 minutes peut se produire même après une administration à long terme. Si, cependant, des niveaux de perfusion plus élevés que nécessaires ont été maintenus pendant une longue période, la redistribution du propofol des graisses et des muscles vers le plasma peut être une récupération significative et lente.

La figure ci-dessous illustre la chute des taux plasmatiques de propofol à la suite de perfusions de diverses durées pour fournir une sédation aux soins intensifs.

La grande contribution de la distribution (environ 50%) à la chute des taux plasmatiques de propofol après de brèves perfusions signifie qu'après de très longues perfusions, une réduction du taux de perfusion hne appropriée jusqu'à la moitié du taux de perfusion initiale afin de maintenir un taux plasmatique constant. Par conséquent, l'absence de réduction du débit de perfusion chez les patients recevant une émulsion injectable DIPRIVAN pendant de longues périodes peut entraîner des concentrations sanguines excessivement élevées du médicament. Ainsi, le titrage en fonction de la réponse clinique et l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation sont importants lors de l'utilisation de la perfusion D'émulsion Injectable DIPRIVAN pour la sédation aux soins intensifs

Adulte

La clarté du Propofol varie de 23 à 50 mL/kg/min (1,6 à 3,4 L/min chez les adultes de 70 kg). Il est principalement éliminé par conjugaison hépatique aux métabolites inactifs qui sont excrétées par le rein. L'ONU glucuroconjugué représente environ 50% de la dose administrée. Le Propofol a un volume de distribution à l'état d'équilibre (perfusion de 10 jours) approchant 60 L/kg chez les adultes en bonne santé. Une différence pharmacocinétique liée au sexe n'a été observée. La demi-vie terminale du propofol après une perfusion de 10 jours est de 1 à 3 jours.

Gériatrie

Avec l'augmentation de l'âge du patient, la dose de propofol nécessaire pour atteindre un point final anesthésique défini (dose-exigence) diminue. Cela ne semble pas être un changement lié à l'âge dans la pharmacodynamique ou la sensibilité du cerveau, tel que mesuré par la suppression de l'étiquetage de L'EEG. Avec l'augmentation de l'âge du patient, les changements pharmacocinétiques sont tels que, pour une dose donnée de bolus IV, des concentrations plasmatiques maximales plus élevées se produisent, ce qui peut expliquer la diminution des besoins en dose. Ces concentrations plasmatiques maximales plus élevées chez les personnes âgées peuvent prédisposer les patients à des effets cardiorespiratoires, notamment une hypotension, une apnée , une obstruction des voies respiratoires et / ou une désaturation artificielle en oxygène. Les concentrations plasmatiques plus élevées reflètent une diminution liée à l'âge du volume de distribution et de la clairance intercomparmentale. Des doses plus faibles sont donc recommandées pour l'initiation et le maintien de la sédation et de l'anesthésie chez les patients âgés (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Pédiatrie

La pharmacocinétique du propofol a été étudiée chez des enfants âgés de 3 à 12 ans qui ont reçu une émulsion injectable DIPRIVAN pendant des périodes d'environ 1 à 2 heures. La distribution et la clarté observées du propofol chez ces enfants étaient similaires à celles des adultes.

La Défaillance D'Un Organe

La pharmacocinétique du propofol ne semble pas être différente chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique chronique ou d'insuffisance rénale chronique par rapport aux adultes ayant une fonction hépatique et rénale normale. Les effets de l'insuffisance hépatique ou rénale aiguë sur la pharmacocinétique du propofol n'ont pas été étudiés.

Les Essais Cliniques

Anesthésie et soins d'anesthésie surveillés (MAC) sédation

Anesthésie Pédiatrique

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été étudiée dans le cadre d'essais cliniques incluant des patients chirurgicaux cardiaques. La plupart des patients étaient âgés de 3 ans ou plus. La majorité des patients étaient des patients ASA-PS I ou II en bonne santé. La gamme de doses de ces études hne décrite dans les tableaux 1 et 2.

TABLEAU 1: INDUCTION PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE

La Tranche D Âge	Dose d'induction médiane (gamme)	Médiane de durée d'injection (gamme)
De la naissance à 16 ans	2,5 mg / kg (de 1 à 3,6)	20 sec. (6 à 45)

TABLEAU 2: ENTRETIEN PÉDIATRIQUE DE L'ANESTHÉSIE

La Tranche D Âge	La Dose d'entretien (mcg / kg / min)	Durée (en minutes)
2 mois à 2 ans	199 (82 à 394)	65 (12 à 282)
De 2 à 12 ans	188 (12 à 1041)	69 (23 à 374)
> 12 à 16 ans	161 (84 à 359)	69 (26 à 251)

Neuroanesthesia

L'émulsion injectable de DIPRIVAN a été étudiée chez des patients subissant une craniotomie pour des tumeurs supratentoriales dans le cadre de deux essais cliniques. La taille moyenne de la lésion (antérieure/postérieure x latérale) était respectivement de 31 mm x 32 mm dans un essai et de 55 mm x 42 mm dans l'autre essai. L'anesthésie a été induite avec une dose médiane de DIPRIVAN de 1,4 mg / kg (Plage: 0,9 à 6,9 mg/kg) et maintenue avec une dose médiane de DIPRIVAN d'entretien de 146 mcg/kg/min (Plage: 68 à 425 mcg / kg / min). La durée médiane de la perfusion D'entretien D'émulsion Injectable DIPRIVAN était de 285 minutes (intervalle: 48 à 622 minutes)

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été administrée par perfusion dans le cadre d'un essai clinique contrôlé visant à évaluer son effet sur la pression du liquide céphalo-rachidien (CSFP). La pression artificielle moyenne a été maintenue relativement constante pendant 25 minutes avec une variation par rapport à la valeur initiale de -4% ± 17% (moyenne ± écart-type). La variation de la CSFP a été de -46% ± 14%. Comme la CSFP est une mesure indirecte de la pression intracrânienne (ICP), L'émulsion injectable DIPRIVAN, administrée par perfusion ou bolus prêt en association avec hypocarbia, est capable de diminuer la ICP indépendamment des changements de pression artérielle

Unité de Soins intensifs (USI) de la Sédation

Les Patients Adultes

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été comparée aux benzodiazépines et aux opioïdes lors d'essais cliniques impliquant des patients en soins intensifs. Parmi ceux-ci, 302 ont reçu une émulsion injectable DIPRIVAN et constituent la base de données globale sur l'innocuité de la sédation aux soins intensifs.

Dans toutes les études cliniques, le taux moyen d'entretien de perfusion pour tous les patients en émulsion injectable DIPRIVAN était de 27 ± 21 mcg / kg / min. Les taux de perfusion d'entretien requis versez maintenir une sédation adéquate variaient de 2.8 mcg/kg/min à 130 µg/kg/min. Le taux de perfusion était plus faible chez les patients de plus de 55 ans (environ 20 mcg / kg / min) que chez les patients de moins de 55 ans (environ 38 µg / kg / min). Bien qu'il y ait des rapports de réduction des besoins en analgésiques, la plupart des patients ont reçu des opioïdes pour l'anesthésie pendant le maintien de la sédation aux soins intensifs. Dans ces études, la morphine ou le fentanyl a été utilisé au besoin pour l'algésie. Certains patients ont également reçu des benzodiazépines et / ou des agents de gel neuromusculaire. Pendant le maintien à long terme de la sédation, certains patients en soins intensifs ont été réveillés une ou deux fois toutes les 24 heures pour une évaluation de la fonction neurologique ou respiratoire

Dans les études médicales et postchirurgicales en USI comparant L'émulsion injectable de DIPRIVAN à la perfusion ou au bol de benzodiazépine, il n'y avait aucune différence apparente dans le maintien d'une sédation adéquate, la pression artérielle moyenne ou les résultats de laboratoire. Comme les comparateurs, L'émulsion injectable DIPRIVAN réduit le cortisol sanguin pendant la sédation tout en maintenant la réceptivité aux problèmes d'hormone adénocorticotrope (ACTH). Les rapports de cas de la littérature publiée reflètent généralement que L'émulsion injectable DIPRIVAN a été utilisée en toute sécurité chez les patients ayant des antécédents de porphyrie ou d'hyperthermie maligne

Chez les patients atteints d'un traumatisme crânien hémodynamiquement stable âgés de 19 à 43 ans, une sédation adéquate a été maintenue avec une émulsion Injectable DIPRIVAN ou de la morphine. Il n'y avait pas de différences apparentes dans l'entraînement de la sédation, de la pression intracrânienne, de la pression de perfusion cérébrale ou de la récupération neurologique entre les groupes de traitement. Dans les rapports de la littérature de patients gravement blessés à la tête dans les soins intensifs neurochirurgicaux, DIPRIVAN perfusion D'émulsion Injectable et hyperventilation, à la fois avec et sans diurétiques, la pression intracrânienne contrôlée tout en maintenant la pression de perfusion cérébrale. Chez certains patients, les doses de bolus ont entraîné une diminution de la pression artérielle et une pression de perfusion cérébrale compromise

L'émulsion injectable DIPRIVAN s'est avérée efficace dans l'état de mal épileptique qui était réfractaire aux traitements anticonvulsivants standard. Pour ces patients, ainsi que pour les patients atteints de SDRA/insuffisance respiratoire et de tétanos, les doses d'entretien de la sédation étaient généralement plus élevées que celles des autres populations de patients gravement malades.

Les Patients Pédiatriques

Un essai clinique unique, randomisé, contrôlé, qui a évalué l'innocuité et l'efficacité de L'émulsion Injectable DIPRIVAN par rapport aux agents sédatifs standard (SSA) a été mené sur 327 patients pédiatriques en soins intensifs. Les Patients ont été randomisés pour recevoir soit une émulsion injectable DIPRIVAN 2%, (113 patients), une émulsion Injectable DIPRIVAN 1%, (109 patients), soit un ass (par exemple, lorazépam, hydrate de chloral, fentanyl, kétamine, morphine ou phénobarbital). Le traitement par émulsion Injectable DIPRIVAN a été initié à un taux de perfusion de 5.5 mg / kg / h et titrés au besoin versez maintenir la sédation à un niveau normalisé. Les résultats de l'étude ont montré une augmentation du nombre de décès chez les patients traités par L'émulsion Injectable DIPRIVAN par rapport aux SSAs. Sur les 25 patients décédés au cours de l'essai ou au cours de la période de suivi de 28 jours: 12 (11% étaient) dans le groupe de traitement DIPRIVAN Injectable Emulsion 2%, 9 (8% étaient) dans le groupe de traitement DIPRIVAN Injectable Emulsion 1% et 4% étaient (4%) dans le groupe de traitement SSA. Les différences de taux de mortalité entre les groupes n'étaient pas statistiquement significatives. L'examen des décès n'a pas révélé de corrélation avec l'état de la maladie sous jacente ou une corrélation avec le médicament ou un schéma définitif avec les causes de décès

Cardiaques De L'Anesthésie

L'émulsion injectable DIPRIVAN a été évaluée dans des essais cliniques impliquant des patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG).

Chez les patients ayant subi un pontage coronarien (pontage aorto-coronarien), le taux d'entretien de l'administration de propofol était généralement faible (médiane de 11 mcg/kg/min) en raison de l'administration péropératoire de fortes doses d'opioïdes. Les Patients recevant une émulsion injectable DIPRIVAN nécessitaient 35% moins de nitroprussiate que les patients traités par le midazolam. Au cours de l'initiation de la sédation chez les patients post-CABG, une diminution de 15% à 20% de la pression artérielle a été observée dans les 60 premières minutes. Il n'a pas été possible de déterminer les effets cardiovasculaires chez les patients présentant une fonction ventriculaire gravement compromise

Groupe pharmacothérapeutique

Autres anesthésiques généraux

Incompatibilités

Les agents de blocage neuromusculaire, atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrés par la même voie intraveineuse Qu'Aquafol 1% sans rinçage préalable.

Précautions particulières pour l'élimination et les autres manipulations

Dans-les précautions d'utilisation

Les récipients doivent être agités avant utilisation.

Toute partie du contenu restant après utilisation doit être jetée.

Aquafol 1% ne doit pas être mélangé avant l'administration avec des injections ou des liquides de perfusion autres que 5% de Dextrose ou de lidocaïne injectables.

Disponible dans les pays

Australia

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Aquafol

Composition:

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