Prontinal

Administrer QNASL Nasal Aerosol uniquement par voie intranasale. L'aérosol nasal QNASL doit être amorcé avant l'utilisation initiale en actionnant quatre fois. Pour ce faire, retirez le capuchon de protection de l'appareil, maintenez l'appareil droit entre votre pouce et votre index (index doigt) (la cartouche doit être sur le dessus, pointant vers le bas), et vaporisez 4 fois dans l'air, loin de vos yeux et le visage. Après l'amorçage initial, le compteur de doses doit lire 120 pour les produits à action nasale QNASL 40 mcg Aérosol et QNASL 80 mcg Aérosol nasal 120 et 60 pour QNASL 40 mcg Nasal Aerosol 60. Si QNASL Nasal Aerosol n'est pas utilisé pendant 7 jours consécutifs, il doit être amorcé par pulvérisation 2 fois. Voir ci-joint illustré INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi notice pour une bonne utilisation de l'aérosol nasal QNASL.

Rhinite allergique

Adultes et adolescents (12 ans et plus)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 320 mcg par jour administrée en 2 actionnements dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 80 mcg) une fois par jour (dose quotidienne totale maximale de 4 actionnements par jour).

Enfants (4 à 11 ans)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 80 mcg par jour administrée en 1 actionnement dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 40 mcg) une fois par jour (dose quotidienne totale maximale de 2 actionnements par jour).

Easyhaler® Prontinal 200 microgrammes / dose est destiné à l'inhalation orale uniquement.

Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par le dipropionate prontiel inhalé et qu'il doit être pris régulièrement tous les jours même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

Les patients doivent recevoir une dose initiale de dipropionate de Prontin inhalé adaptée à la gravité de leur maladie. La dose peut ensuite être ajustée jusqu'à ce que le contrôle soit atteint et doit être titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Adultes

La dose initiale habituelle est de 200 microgrammes deux fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose initiale peut devoir augmenter à 600 à 800 microgrammes par jour, ce qui peut ensuite être réduit lorsque l'asthme du patient s'est stabilisé. La dose quotidienne totale peut être administrée en deux, trois ou quatre doses divisées.

Population pédiatrique

Easyhaler® Prontinal 200 microgrammes / dose n'est pas recommandé pour les enfants.

Groupes de patients spéciaux

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées ou chez celles présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Posologie

Qvar est destiné à l'inhalation orale uniquement

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de leur inhalateur, y compris le rinçage de leur bouche avec de l'eau après utilisation.

REMARQUE: La dose quotidienne totale recommandée de Qvar est inférieure à celle des produits actuels contenant du dipropionate de béclométasone et doit être adaptée aux besoins de chaque patient.

DOSE DE DÉMARRAGE ET DE MAINTENANCE ADULTES:

Il est important de prendre le contrôle des symptômes de l'asthme et d'optimiser la fonction pulmonaire dès que possible. Lorsque les symptômes des patients restent sous un contrôle satisfaisant, la dose doit être titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Pour être efficace, Qvar inhalé doit être utilisé régulièrement même lorsque les patients sont asymptomatiques.

L'ERAPIE DANS LES NOUVEAUX PATIENTS DEVRAIT ÊTRE INITIÉE AU SUIVI

Les patients sous inhalateurs de budésonide peuvent être transférés à Qvar comme décrit ci-dessous

L'approche générale pour changer les patients en Qvar comprend deux étapes, comme détaillé ci-dessous. Des conseils spécifiques sur le changement de patients bien contrôlés et mal contrôlés (symptomatiques) sont donnés sous le tableau.

Étape 1: Considérez la dose d'inhalateurs contenant du budésonide appropriée à l'état actuel du patient.

Étape 2: Convertissez la dose d'inhalateur de budésonide en dose de Qvar selon le tableau ci-dessous.

Les patients souffrant d'asthme bien contrôlé utilisant des produits d'inhalateur de budésonide doivent être passés à Qvar à une dose conformément au tableau ci-dessus.

Par exemple:

Les patients sur 2 bouffées deux fois par jour de budésonide 100 microgrammes passeraient à 2 bouffées deux fois par jour de Qvar 50 microgrammes.

Les patients souffrant d'asthme mal contrôlé peuvent passer des inhalateurs de budésonide à Qvar au même microgramme pour une dose de microgramme jusqu'à 800 microgrammes par jour.

Alternativement, la dose actuelle d'inhalateur de budésonide du patient peut être doublée et cette dose peut être convertie en dose de Qvar selon le tableau ci-dessus.

Les patients sous inhalateurs de fluticasone peuvent être transférés à la même dose quotidienne totale de Qvar jusqu'à 800 microgrammes par jour.

Une fois transférée à Qvar, la dose doit être ajustée pour répondre aux besoins de chaque patient.

La dose maximale recommandée est de 800 microgrammes par jour en doses divisées.

La même dose quotidienne totale en microgrammes de Qvar 50 (une résistance inférieure) ou Qvar 100 aérosol fournit le même effet clinique.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de données à ce jour sur Qvar chez les enfants de moins de 12 ans, donc aucune recommandation posologique définitive ne peut être faite.

Groupes de patients spéciaux

Aucune recommandation posologique spéciale n'est faite pour les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Mode d'administration

Prontinal est un inhalateur à respiration qui libère automatiquement la dose mesurée de médicament pendant l'inhalation d'un patient par l'embout buccal et surmonte la nécessité pour les patients d'avoir une bonne coordination manuelle.

Le patient doit lire la notice d'instructions avant utilisation.

Avant la première utilisation de l'inhalateur, ou si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant deux semaines ou plus, amorcer l'inhalateur en libérant deux bouffées dans l'air.

Qvar délivre une dose cohérente

- que la cartouche soit secouée ou non par le patient

- sans avoir besoin que le patient attende entre les actionnements individuels

- quelle que soit l'orientation de stockage ou les périodes sans utilisation jusqu'à 14 jours

- à des températures aussi basses que -10 ° C .

Prontinal Aqueous Nasal Spray est destiné à être administré uniquement par voie intranasale.

Adultes et enfants de plus de six ans :

La posologie recommandée est de deux pulvérisations dans chaque narine deux fois par jour (400 microgrammes / jour). Une fois le contrôle établi, il peut être possible de maintenir le contrôle avec moins de pulvérisations. Un schéma posologique d'un spray dans chaque narine matin et soir s'est révélé efficace chez certains patients. Cependant, en cas de récidive des symptômes, les patients doivent revenir à la posologie recommandée de deux pulvérisations dans chaque narine matin et soir. La dose minimale doit être utilisée pour maintenir un contrôle efficace des symptômes. L'administration quotidienne totale ne doit normalement pas dépasser huit pulvérisations.

Pour un bénéfice thérapeutique complet, une utilisation régulière est essentielle. La coopération du patient doit être recherchée pour respecter le schéma posologique régulier et il convient d'expliquer qu'un soulagement maximal ne peut pas être obtenu dans les premières applications.

Pour les enfants de moins de six ans, les données cliniques recommandent une utilisation sont insuffisantes.

QNASL Nasal Aerosol est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au dipropionate de béclométhasone et / ou à tout autre ingrédient QNASL Nasal Aerosol.

Des soins particuliers sont nécessaires chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou au repos.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner les éléments suivants:

• Épistaxis, inconfort nasal, ulcérations nasales, infection à Candida albicans et altération de la cicatrisation
• Troubles oculaires
• Hypercorticisme, suppression surrénale et réduction de la croissance
• Immunosuppression

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 4 essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 2 à 6 semaines évaluant des doses d'aérosol nasal de béclométhasone de 80 à 320 mcg une fois par jour. Ces essais à court terme ont inclus un total de 1394 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. De ce nombre, 575 (378 femmes et 197 hommes) ont reçu au moins une dose d'aérosol nasal QNASL, 320 mcg une fois par jour et 578 (360 femmes et 218 hommes) ont reçu un placebo. L'âge des patients variait de 12 à 82 ans et la répartition raciale des patients était de 81% de blancs, 16% de noirs et 4% d'autres.

Essais à court terme (2–6 semaines)

Moins de 2% des patients des essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables avec le taux de sevrage chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol similaire ou inférieur au taux chez les patients ayant reçu un placebo. Tableau 1 affiche les effets indésirables courants (≥ 1% et supérieur à ceux des patients sous placebo).

Tableau 1. Événements indésirables Avec ≥ 1% d'incidence et supérieur à Placebo chez les patients adultes et adolescents traités par l'aérosol nasal QNASL atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans les essais cliniques contrôlés d'une durée de 2 à 6 semaines (population de sécurité)

Des ulcérations nasales sont survenues chez 2 patients traités par placebo et chez 1 patient traités par QNASL Nasal Aerosol. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des effets indésirables basés sur le sexe ou la race. Les essais cliniques n'avaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Essai de sécurité à long terme de 52 semaines

Dans un essai de sécurité à long terme contrôlé par placebo de 52 semaines chez des patients atteints de PAR, 415 patients (128 mâles et 287 femelles, âgés de 12 à 74 ans) ont été traités avec QNASL Nasal Aerosol à une dose de 320 mcg une fois par jour et 111 patients (44 mâles et 67 femelles, âgés de 12 à 67 ans) ont été traités par placebo. Sur les 415 patients traités par QNASL Nasal Aerosol, 219 patients ont été traités pendant 52 semaines et 196 patients ont été traités pendant 30 semaines. Alors que la plupart des événements indésirables étaient de type et de taux similaires entre les groupes de traitement, l'épistaxis est survenu plus fréquemment chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol (45 sur 415, 11%) que chez les patients ayant reçu un placebo (2 sur 111, 2%). L'épistaxis avait également tendance à être plus sévère chez les patients traités par QNASL Nasal Aerosol. Dans 45 rapports d'épistaxis chez des patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol, 27, 13 et 5 cas étaient d'intensité légère, modérée et sévère, respectivement, tandis que les rapports d'épistaxis chez des patients ayant reçu un placebo étaient d'intensité légère (1) et modérée (1). Dix-sept patients traités par QNASL Nasal Aerosol ont présenté des effets indésirables qui ont conduit au retrait de l'essai par rapport à 3 patients traités par placebo. Il y a eu 4 érosions nasales et 1 ulcération nasale de septum survenue chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol, et aucune érosion ou ulcération n'a été notée chez les patients ayant reçu un placebo. Aucun patient n'a connu de perforation nasale au septum pendant l'essai.

Patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 3 essais cliniques contrôlés contre placebo. Ces essais ont duré de 2 à 12 semaines, ont évalué les doses d'aérosol nasal de béclométhasone de 80 mcg à 160 mcg une fois par jour et ont inclus un total de 1360 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. Parmi ceux-ci, 668 (312 femmes et 356 hommes) ont reçu au moins une dose de QNASL Nasal Aerosol, 80 mcg une fois par jour, 241 (116 femmes et 125 hommes) ont reçu QNASL Nasal Aerosol 160 mcg une fois par jour et 451 (203 hommes). La répartition raciale des patients était de 73% de blancs, 20% de noirs et 6% d'autres. Sur la base des résultats de l'essai de dosage, 80 mcg une fois par jour ont été choisis comme dose chez les patients pédiatriques.

Moins de 1,5% des patients des essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables avec le taux de sevrage chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour similaire ou inférieur au taux chez les patients ayant reçu un placebo. Tableau 2 affiche les effets indésirables courants (≥ 2% et supérieur à ceux des patients sous placebo). De plus, une épistaxis a été rapportée à un taux de 4% pour les patients QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour et traités par placebo.

Tableau 2. Événements indésirables Avec ≥ 2% d'incidence et supérieur à Placebo chez les patients pédiatriques traités par l'aérosol nasal QNASL atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans les essais cliniques contrôlés de 2 à 12 semaines Durée (population de sécurité)

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques sur QNASL Nasal Aerosol, les événements indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation de QNASL Nasal Aerosol ou d'autres formulations intranasales et inhalées de dipropionate de béclométhasone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien de causalité avec le dipropionate de béclométhasone ou d'une combinaison de ces facteurs.

QNASL Nasal Aerosol : éternuements, sensation de brûlure

Dipropionate de béclométhasone intranasale: Perforation septale nasale, vision trouble, glaucome, cataractes, choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), perte de goût et d'odeur et réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire, ont été rapportées après l'administration intranasale de dipropionate de béclométhasone.

Dipropionate de béclométhasone inhalé: Des réactions d'hypersensibilité, notamment une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée, une urticaire et un bronchospasme ont été rapportées après l'inhalation orale de dipropionate de béclométhasone.

Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1/10), fréquent (1/100 et <1/10), peu fréquent (1/1000 et <1/100), rare (1/10 000 et <1/1000) , très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés et non connu). Les événements très fréquents, courants et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'incidence dans le groupe placebo et comparateur n'a pas été prise en compte dans l'estimation de ces fréquences. Les événements rares et très rares ont été généralement déterminés à partir de données spontanées.

La candidose de la bouche et de la gorge (béguin) survient chez certains patients, l'incidence augmentant avec des doses supérieures à 400 microgrammes de dipropionate prontinel par jour. Patients avec des taux sanguins élevés de Candida précipite, indiquant une infection antérieure, sont les plus susceptibles de développer cette complication. Les patients peuvent trouver utile de rincer soigneusement la bouche à l'eau après avoir utilisé l'inhalateur. La candidose symptomatique peut être traitée avec un traitement antifongique topique tout en continuant avec le traitement Easyhaler® Prontinal 200 microgrammes / dose.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques des Cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Chez certains patients, le dipropionate prontinel inhalé peut provoquer une enrouement, une toux, une irritation de la gorge et des maux de gorge. Il peut être utile de rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l'inhalation.

Comme pour les autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Celui-ci doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. La préparation du dipropionate prontinel doit être interrompue immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif instauré.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Une réaction d'hypersensibilité grave, y compris un œdème de l'œil, du visage, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke), a été rarement rapportée.

Comme pour les autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir après l'administration. Un traitement immédiat avec un bronchodilatateur à courte durée d'action doit être instauré, Qvar doit être arrêté immédiatement et un traitement prophylactique alternatif doit être introduit.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier avec des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Il s'agit notamment de la suppression surrénale, du retard de croissance chez les enfants, de la diminution de la densité minérale osseuse et de la présence de cataracte et de glaucome.

Généralement, lors de la prise de Qvar, une enrouement et une candidose de la gorge et de la bouche peuvent survenir. Pour réduire le risque de enrouement et d'infection à candida, il est conseillé aux patients de se rincer la bouche après avoir utilisé leur inhalateur.

Basé sur la classe et les fréquences des organes du système MedDra, les événements indésirables sont répertoriés dans le tableau ci-dessous selon l'estimation de fréquence suivante: très fréquent (> 1/10) commun (> 1/100 à <1/10) Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100) rare (> 1/10 000 à <1/1 000) très rare (<1/10 000) inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

*).

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

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Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 et <1/10), peu fréquent (> 1/1000 et <1/100), rare (> 1/10 000 et <1 / 1000) et très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés. Les réactions très fréquentes, courantes et peu fréquentes ont été généralement déterminées à partir des données des essais cliniques. Les réactions rares et très rares ont été généralement déterminées à partir de données spontanées. Lors de l'attribution des fréquences des effets indésirables, les taux de fond dans le placebo les groupes n'ont pas été pris en compte, car ces taux étaient généralement comparables à ceux du groupe de traitement actif.

Des effets systémiques des corticostéroïdes nasaux peuvent survenir en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses pendant des périodes prolongées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes d'hypercorticisme. Il n'y a pas de données disponibles sur les effets d'un surdosage aigu ou chronique avec QNASL Nasal Aerosol.

Acte: L'inhalation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénale. Cela ne nécessite pas d'action d'urgence. Chez ces patients, le traitement par diproprionate de Prontin par inhalation doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme; la fonction surrénale se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée en mesurant le cortisol plasmatique.

Chronique: L'utilisation de dipropionate prontinel inhalé à des doses quotidiennes supérieures à 1 500 microgrammes sur des périodes prolongées peut entraîner une certaine suppression surrénale. La surveillance de la réserve surrénale peut être indiquée. Le traitement doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme.

Il est peu probable qu'un surdosage aigu cause des problèmes. Le seul effet nocif qui suit l'inhalation de grandes quantités de médicament sur une courte période est la suppression de la fonction HPA. Aucune action d'urgence spécifique n'a besoin d'être prise. Le traitement par Qvar doit être poursuivi à la dose recommandée pour contrôler l'asthme; La fonction HPA se rétablit en un jour ou deux.

Si des doses excessives de dipropionate de béclométasone étaient prises sur une période prolongée, un degré d'atrophie du cortex surrénal pourrait survenir en plus de la suppression de l'HPA. Dans ce cas, le patient doit être traité comme dépendant des stéroïdes et transféré à une dose d'entretien appropriée d'un stéroïde systémique tel que la prednisolone.

Le seul effet nocif qui suit l'inhalation de grandes quantités de médicament sur une courte période est la suppression de la fonction hypothalamo-pituitaire-adrénalienne (HPA). Aucune action d'urgence spéciale ne doit être prise. Le traitement par pulvérisation nasale aqueuse prontinelle doit être poursuivi à la dose recommandée. La fonction HPA se rétablit en un jour ou deux.

La gestion doit être conforme aux indications cliniques ou aux recommandations du centre national des poisons, le cas échéant.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose de dipropionate de béclométasone. En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière assistée avec une surveillance appropriée si nécessaire

Fonction surrénale: Les effets de l'aérosol nasal QNASL sur l'axe HPA ont été évalués dans deux essais de rhinite allergique pérenne randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles - un chez des patients adultes et adolescents âgés de 12 à 45 ans et un autre chez les enfants de 6 à 11 ans. Dans la première étude avec des patients adolescents et adultes âgés de 12 à 45 ans, QNASL Nasal Aerosol 320 mcg, une fois par jour, a été comparé à la fois à un aérosol nasal placebo et à un contrôle positif (un groupe placebo / prednisone qui a reçu de la prednisone 10 mg par voie orale une fois par jour pendant les 7 derniers jours de la période de traitement). Dans la deuxième étude avec des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour a été comparé à un placebo nasal aérosol. La fonction de l'axe HPA a été évaluée par des taux sériques de cortisol sur 24 heures avant la première dose et après 6 semaines de traitement. Les patients ont été domiciliés pour les évaluations de cortisol sérique sur 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée en cortisol sérique sur 24 heures pour l'aérosol nasal QNASL et le placebo après 6 semaines de traitement a été comparé.

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 12 à 45 ans, les valeurs moyennes géométriques moyennes pondérées en cortisol sur le sérum étaient similaires dans les groupes de traitement QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour et placebo (9,04 et 8,45 mcg / dL, respectivement). Après 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient respectivement de 8,18 et 8,01 mcg / dL, avec un changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée en cortisol sérique sur 24 heures pour les groupes QNASL Nasal Aerosol et placebo de 0,86 et 0,44, ce qui entraîne une différence de 0,42. Le rapport moyen géométrique pour QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour au placebo était de 0,96 (IC à 95%: 0,87, 1,06). À titre de comparaison, dans le groupe de traitement à contrôle positif (prédnisone), le rapport moyen géométrique du placebo au placebo / prednisone 10 mg / jour était de 3,17 (IC à 95%: 2,68, 3,74).

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 6 à 11 ans, les valeurs moyennes géométriques moyennes pondérées en cortisol sur le sérum étaient similaires dans les groupes de traitement QNASL Nasal Aerosol 80 mcg / jour et placebo (5,97 et 6,47 mcg / dL, respectivement). Après 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient respectivement de 6,19 et 7,13 mcg / dL, sans diminution par rapport aux valeurs de référence dans les deux groupes de traitement. Le rapport moyen géométrique pour QNASL Nasal Aerosol 80 mcg / jour au placebo était de 0,91 (IC à 95%; 0,81, 1,03).

Le dipropionate prontinel (BDP) est un promédicament à faible activité de liaison des récepteurs glucocorticoïdes. Il est hydrolysé via des enzymes estérases en métabolite actif Prontinal-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée.

Classe pharmacothérapeutique: Glucocorticoïdes, Code ATC: R03B A01

Qvar contient du dipropionate de béclométasone en solution dans le propulseur HFA-134a, ce qui entraîne un aérosol extrafine. Les gouttelettes d'aérosol sont en moyenne beaucoup plus petites que les particules de dipropionate de béclométasone délivrées par les formulations de suspension CFC ou les formulations de poudre sèche de dipropionate de béclométasone. La fraction de particules extrafines sera de 60% ± 20% des particules de médicament «¤ 3,3 microns par coup, ex-actionneur.

Des études de dépôt radiomarquées chez des adultes souffrant d'asthme léger ont démontré que la majorité du médicament (> 55% ex-actionneur) est déposé dans le poumon et une petite quantité (<35% ex-actionneur) est déposée dans l'oropharynx. Ces études ont été réalisées avec Qvar Aerosol. Qvar Aerosol est un inhalateur «press and respire», tandis que Prontinal est un inhalateur à respiration.

Le dipropionate de béclométasone inhalé est désormais bien établi dans la gestion de l'asthme. Il s'agit d'un glucocorticoïde synthétique et exerce un effet topique et anti-inflammatoire sur les poumons, avec moins d'effets systémiques que les corticostéroïdes oraux.

Des études cliniques comparatives ont démontré que les patients asthmatiques atteignent une fonction pulmonaire équivalente et contrôlent les symptômes avec Qvar à des doses quotidiennes totales plus faibles que les inhalateurs d'aérosol contenant de la béclométasone dipropionate.

Des études pharmacodynamiques chez des patients souffrant d'asthme léger ayant reçu Qvar pendant 14 jours ont montré qu'il existe une corrélation linéaire entre la suppression urinaire du cortisol libre, la dose administrée et les taux sériques de béclométasone totale obtenus. À une dose quotidienne de 800 microgrammes de Qvar, la suppression du cortisol libre urinaire était comparable à celle observée avec la même dose quotidienne de CFC contenant du dipropionate de béclométasone, indiquant une marge de sécurité plus large, car Qvar est administré à des doses plus faibles que le produit CFC.

Après administration topique, la béclométasone 17,21-dipropionate (BDP) produit de puissants effets anti-inflammatoires et vasoconstricteurs.

Le BDP est un pro-drogue avec une faible affinité de liaison des récepteurs corticostéroïdes. Il est hydrolysé via les enzymes estérases en métabolite hautement actif béclométasone-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée.

Le dipropionate de béclométasone offre un traitement de fond préventif pour la fièvre des foins du foin lorsqu'il est pris avant le défi des allergènes. Après quoi, avec une utilisation régulière, le BDP peut continuer d'empêcher la réapparition des symptômes allergiques.

Absorption

Après administration intranasale, la majeure partie du dipropionate de béclométhasone subit une conversion importante en son métabolite actif, la béclométhasone-17-monopropionate, pendant l'absorption. Les concentrations plasmatiques de dipropionate de béclométhasone et de béclométhasone-17-monopropionate ont été mesurées avec QNASL Nasal Aerosol dans 2 essais cliniques pour adultes et / ou adolescents et 1 essai clinique pédiatrique.

La pharmacocinétique d'une dose unique de QNASL Nasal Aerosol a été évaluée dans un essai randomisé, ouvert, de 3 périodes, sur des volontaires sains pour adultes. Les niveaux systémiques de dipropionate de béclométhasone-17- monopropionate et de béclométhasone après administration intranasale à dose unique de dipropionate de béclométhasone à des doses de 80 et 320 mcg ont été comparés aux niveaux systémiques de béclométhasone-17-monopropionate et de béclométhasone dipropion après administration^® Aérosol par inhalation). Les résultats de cet essai ont démontré que la biodisponibilité systémique de QNASL Nasal Aerosol 320 mcg était d'environ 27,5% (environ 4 fois plus bas) de celui du dipropionate de béclométhasone inhalé par voie orale HFA 320 mcg / jour sur la base des concentrations plasmatiques de béclométhasone-17- monopropionate (AUClast: 1139,7 contre 4140,3 h * pg / mL; GMR: 0,275; IC à 90% pour le GMR: 0,214, 0,354). L'exposition maximale à QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour était d'environ 19,5% (environ 5 fois plus faible) que celle du dipropionate de béclométhasone inhalé HFA 320 mcg / jour tel que mesuré par la béclométhasone-17-monopropionate (Cmax: 262,7 vs 14 p.

Après administration répétée une fois par jour d'aérosol nasal QNASL, il n'y a eu aucune accumulation ou augmentation de l'exposition plasmatique au dipropionate de béclométhasone-17-monopropionate ou de béclométhasone, probablement en raison de la courte demi-vie plasmatique par rapport à la fréquence de dosage.

Distribution

Le in vitro la liaison aux protéines du béclométhasone-17-monopropionate était de 94% à 96% sur la plage de concentration de 1000 à 5000 pg / ml. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du dipropionate de béclométhasone est modéré (20 L) mais plus étendu pour le monopropionate de béclométhasone-17 (424).

Métabolisme

Le dipropionate de béclométhasone subit un métabolisme de premier passage important, formant trois métabolites via le CYP3A4, le béclométhasone-17-monopropionate, la béclométhasone-21-monopropionate et la béclométhasone. Le béclométhasone-17-monopropionate est le métabolite majeur et le plus actif.

Élimination

La principale voie d'élimination du dipropionate de béclométhasone inhalé semble se faire par métabolisme. Plus de 90% du dipropionate de béclométhasone inhalé se trouve sous forme de monopropionate de béclométhasone-17- dans la circulation systémique. La demi-vie d'élimination moyenne du monopropionate de béclométhasone-17 est de 2,8 heures. Les demi-vies d'élimination terminale du dipropionate de béclométhasone et du monopropionate de béclométhasone-17 après administration intranasale avec de l'aérosol nasal QNASL (320 mcg) étaient respectivement d'environ 0,3 heure et 4,5 heures. Quelle que soit la voie d'administration (injection, par voie orale ou par inhalation), le dipropionate de béclométhasone et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces. Moins de 10% du médicament et de ses métabolites sont excrétés dans l'urine. Il est probable que le dipropionate de béclométhasone intranasal suit une voie d'élimination similaire.

Absorption

Lorsqu'il est administré par inhalation (via un inhalateur-doseur), il y a une conversion importante du BDP au métabolite actif B-17-MP dans les poumons avant l'absorption systémique. L'absorption systémique du B-17-MP provient à la fois du dépôt pulmonaire et de l'absorption orale de la dose avalée. Lorsqu'elle est administrée par voie orale, chez des volontaires sains, la biodisponibilité du BDP est négligeable mais la conversion pré-systémique en B-17-MP se traduit par 41% (IC 95% 27-62%) de la dose disponible en B-17- MP .

Métabolisme

Le BDP est éliminé très rapidement de la circulation systémique, en raison du métabolisme de premier passage important. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs mineurs, le monopropionate de prontinel-21 (B-21-MP) et le prontinel (BOH), sont également formés, mais ils contribuent peu à l'exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le BDP est modérée (20L) mais plus étendue pour le B-17-MP (424L). La liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevée (87%).

Élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120L / h) avec des demi-vies d'élimination terminale correspondantes de 0,5h et 2,7h. Après administration orale de BDP tritié, environ 60% de la dose a été excrétée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine.

Le profil pharmacocinétique de Qvar montre que la concentration sérique maximale de béclométasone totale (BOH) (total de toute béclométasone OH et dipropionate de béclométasone ou monopropionate hydrolysé en béclométasone OH) après des doses uniques et multiples est atteinte après 30 minutes. La valeur au pic est d'environ 2 nanogrammes / ml après une dose quotidienne totale de 800 microgrammes et les taux sériques après 100, 200 et 400 microgrammes sont proportionnels. La principale voie d'élimination du dipropionate de béclométasone et de ses nombreux métabolites se trouve dans les fèces. Entre 10% et 15% d'une dose administrée par voie orale est excrétée dans l'urine, en tant que métabolites conjugués et libres du médicament.

Dans les études pharmacocinétiques à dose unique et à doses multiples, une dose de 200 microgrammes de Qvar a atteint des niveaux de BOH totaux comparables, en tant que dose de 400 microgrammes de CFC contenant de l'aérosol de dipropionate de béclométasone. Cela a fourni la justification scientifique de l'étude de doses quotidiennes totales plus faibles de Qvar pour obtenir le même effet clinique.

Aucune étude pharmacocinétique avec Qvar n'a été réalisée dans aucune population particulière.

Absorption

Après administration intranasale de BDP chez des hommes en bonne santé, l'absorption systémique a été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour lesquelles la biodisponibilité absolue après administration intranasale est de 44% (IC à 95% 28%, 70%) . Après administration intranasale, <1% de la dose est absorbée par la muqueuse nasale. Le reste après avoir été éliminé du nez, soit par drainage, soit par clairance muco-cilaire, est disponible pour l'absorption du tractus gastro-intestinal. Le plasma B-17-MP est presque entièrement dû à la conversion du BDP absorbé par la dose avalée.

Après administration orale de BDP chez des hommes en bonne santé, l'absorption systémique a également été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour lesquelles la biodisponibilité absolue après administration orale est de 41% (IC à 95% 27%, 62% ).

Après une dose orale, le B-17-MP est absorbé lentement avec des taux plasmatiques maximaux atteints 3 à 5 heures après l'administration.

Métabolisme

Le BDP est éliminé très rapidement de la circulation et les concentrations plasmatiques sont indétectables (<50pg / ml) après administration orale ou intranasale. Il y a un métabolisme rapide de la majorité de la partie avalée du BDP lors de son premier passage dans le foie. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs mineurs, le béclométasone-21-monopropionate (B-21-MP) et la béclométasone (BOH), sont également formés, mais ils contribuent peu à l'exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le BDP est modérée (20l) mais plus étendue pour le B-17-MP (424l). La liaison aux protéines plasmatiques du BDP est modérément élevée (87%).

Élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120l / h) avec des demi-vies d'élimination terminale correspondantes de 0,5h et 2,7h. Après administration orale de BDP tritié, environ 60% de la dose a été excrétée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine.

Les patients doivent être informés de l'inhalation rapide et forcée à travers l'appareil Easyhaler. Les patients doivent être informés de ne pas expirer dans l'appareil. Les instructions d'utilisation de l'utilisateur illustré accompagnent chaque colis.

Sans objet.

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