Pathocef

Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de CEFOBID et d'autres médicaments antibactériens. CEFOBID ne doit être utilisé que pour traiter les infections dont il est prouvé ou fortement suspecté qu'elles soient causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

CEFOBID est indiqué pour le traitement des infections suivantes lorsqu'elles sont causées par des organismes sensibles:

Infections des voies respiratoires causé par S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus (souches productrices de pénicillinase et de non-pénicillinase), S. pyogenes * (Séptocoques bêta-hémolytiques du groupe A), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, et Enterobacter espèce.

Peritonite et autres infections intra-abdominales causé par E. coli, P. aeruginosa ,* et bacilles gram-négatifs anaérobies (y compris Bacteroides fragilis).

Septicémie bactérienne causé par S. pneumoniae, S. agalactiae, * S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, * E. coli, Klebsiella spp.,* Klebsiella pneumoniae, * Espèces Proteus * (indole-positif et indole-négatif), Clostridium spp.* et cocci gram-positif anaérobie.*

Infections de la peau et des structures cutanées causé par S. aureus (souches productrices de pénicillinase et de non-pénicillinase), S. pyogenes ,* et P. aeruginosa.

Maladie inflammatoire pelvienne, endométrite et autres infections du tractus génital féminin causé par N. gonorrhoeae, S. epidermidis, * S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp.,* Bacteroides espèce (y compris Bacteroides fragilis) et cocci gram-positif anaérobie.

Cefobid^® n'a aucune activité contre Chlamydia trachomatis Par conséquent, lorsque Cefobid est utilisé dans le traitement des patients atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne et. C. trachomatis est l'un des agents pathogènes présumés, une couverture anti-chlamydienne appropriée devrait être ajoutée.

Infections des tracts urinaires causé par Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa.

Infections entérocoques: Bien que la céfopérazone se soit révélée cliniquement efficace dans le traitement des infections causées par les entérocoques en cas de péritonite et autres infections intra-abdominales, infections de la peau et des structures cutanées, maladie inflammatoire pelvienne, endométrite et autres infections des voies génitales féminines et infections des voies urinaires* la majorité des isolats cliniques d'entérocoques testés ne sont pas sensibles à la céfopérazone mais tombent juste au niveau ou dans la zone de sensibilité intermédiaire, et sont modérément résistants à la céfopérazone. Toutefois in vitro les tests de sensibilité peuvent ne pas être directement corrélés avec in vivo résultats. Malgré cela, le traitement par la céfopérazone a entraîné des remèdes cliniques des infections à entérococciques, principalement dans les infections polymicrobiennes. La céfopérazone doit être utilisée dans les infections entérococciques avec soin et à des doses qui atteignent des taux sériques satisfaisants de céfopérazone.

* L'efficacité contre cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Thérapie combinée

La synergie entre CEFOBID et les aminoglycosides a été démontrée avec de nombreux bacilles à Gram négatif. Cependant, une telle activité renforcée de ces combinaisons n'est pas prévisible. Si une telle thérapie est envisagée, in vitro des tests de sensibilité doivent être effectués pour déterminer l'activité des médicaments en association, et la fonction rénale doit être surveillée attentivement. (Voir PRÉCAUTIONS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION sections.)

La dose quotidienne habituelle de CEFOBID chez l'adulte (céfopérazone stérile) est de 2 à 4 grammes par jour, administrée en doses également divisées toutes les 12 heures.

Dans les infections graves ou les infections causées par des organismes moins sensibles, la dose et / ou la fréquence quotidienne totale peuvent être augmentées. Les patients ont été traités avec succès avec une dose quotidienne totale de 6 à 12 grammes divisée en 2, 3 ou 4 administrations allant de 1,5 à 4 grammes par dose.

Lors du traitement des infections causées par Streptococcus pyogenes, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours.

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture anti-chlamydiale appropriée doit être ajoutée, car la céfopérazone n'a aucune activité contre cet organisme.

Les solutions de CEFOBID et d'aminoglycoside ne doivent pas être directement mélangées, car il existe une incompatibilité physique entre elles. Si une thérapie combinée avec CEFOBID et un aminoglycoside est envisagée (voir INDICATIONS) cela peut être accompli par perfusion intraveineuse intermittente séquentielle à condition que des tubes intraveineux secondaires séparés soient utilisés et que les tubes intraveineux primaires soient correctement irrigués avec un diluant approuvé entre les doses. Il est également suggéré d'administrer CEFOBID avant l'aminoglycoside. In vitro des tests de l'efficacité de la ou des combinaisons de médicaments sont recommandés.

Reconstitution

Les solutions suivantes peuvent être utilisées pour la reconstitution initiale de CEFOBID (céfopérazone stérile).

Tableau 4. Solutions pour la reconstitution initiale

Procédures générales de reconstitution

CEFOBID (céfopérazone stérile) à usage intraveineux ou intramusculaire peut être initialement reconstitué avec toute solution compatible mentionnée ci-dessus dans le tableau 4. Les solutions doivent être maintenues après reconstitution pour permettre à tout moussage de se dissiper pour permettre une inspection visuelle pour une solubilisation complète. Une agitation vigoureuse et prolongée peut être nécessaire pour solubiliser CEFOBID à des concentrations plus élevées (supérieure à 333 mg de céfopérazone / ml). La solubilité maximale de CEFOBID (céfopérazone stérile) est d'environ 475 mg de céfopérazone / ml de diluant compatible.

Préparation pour usage intraveineux

Général

Les concentrations de CEFOBID (céfopérazone stérile) entre 2 mg / ml et 50 mg / ml sont recommandées pour l'administration intraveineuse.

Préparation des flacons

Les flacons de CEFOBID (céfopérazone stérile) peuvent être initialement reconstitués avec un minimum de 2,8 ml par gramme de céfopérazone de toute solution de reconstitution compatible appropriée pour l'administration intraveineuse indiquée ci-dessus dans le tableau 4. Pour faciliter la reconstitution, l'utilisation de 5 ml de solution compatible par gramme de CEFOBID est recommandée. La quantité entière de la solution résultante doit ensuite être retirée pour une dilution et une administration supplémentaires à l'aide de l'un des véhicules suivants pour perfusion intraveineuse:

Tableau 5. Véhicules pour perfusion intraveineuse

La solution intraveineuse résultante doit être administrée de l'une des manières suivantes:

Infusion intermittente

Les solutions de CEFOBID doivent être administrées sur une période de 15 à 30 minutes.

Infusion continue

CEFOBID peut être utilisé pour perfusion continue après dilution à une concentration finale comprise entre 2 et 25 mg de céfopérazone par ml

Préparation pour injection intramusculaire

Toute solution appropriée répertoriée ci-dessus peut être utilisée pour préparer CEFOBID (céfopérazone stérile) pour l'injection intramusculaire. Lorsque des concentrations de 250 mg / ml ou plus doivent être administrées, une solution de lidocaïne doit être utilisée. Ces solutions doivent être préparées à l'aide d'une combinaison d'eau stérile pour injection et d'une injection de chlorhydrate de lidocaïne à 2% (USP) qui se rapproche d'une solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5%. Un processus de dilution en deux étapes comme suit est recommandé: Tout d'abord, ajoutez la quantité requise d'eau stérile pour injection et agitez jusqu'à ce que la poudre CEFOBID soit complètement dissoute. Deuxièmement, ajoutez la quantité requise de 2% de lidocaïne et mélangez.

Lorsqu'un diluant autre que l'injection de lidocaïne HCl (USP) est utilisé, reconstituer comme suit:

Stockage et stabilité

CEFOBID (céfopérazone stérile) doit être conservé à 25 ° C ou moins (77 ° F) et protégé de la lumière avant la reconstitution. Après reconstitution, la protection contre la lumière n'est pas nécessaire.

Les diluants parentéraux suivants et les concentrations approximatives de CEFOBID fournissent des solutions stables dans les conditions suivantes pour les périodes indiquées. (Après les périodes indiquées, les parties inutilisées des solutions doivent être jetées.)

Température ambiante (15 ° –25 ° C / 59 ° –77 ° F)

Température du réfrigérateur (entre 2 ° et 8 ° C / 36 ° –46 ° F)

Température du congélateur (–20 ° à –10 ° C / –4 ° à 14 ° F)

CEFOBID est contre-indiqué chez les patients allergiques connus à la classe céphalosporine des médicaments antibactériens.

AVERTISSEMENTS

Réactions d'hypersensibilité

HYPERSENSITIVITÉ GRAVE ET OCCASIONNELLE (ANAPHYLACTIQUE) LES RÉACTIONS ONT ÉTÉ RAPPORTS DANS LES PATIENTS RECEVANT LES ANTIBACTÉRIAUX DE BETA-LACTAM, Y COMPRIS CEFOPERAZONE. CES RÉACTIONS SONT PLUS APT À OCCURER DANS LES INDIVIDUELS AVEC UNE HISTOIRE DE RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ AUX ALLERGÈNES MULTIPLES. AVANT QUE LA THÉRAPIE AVEC CEFOBIDE EST INSTITUÉE, UNE INQUÊTE ATTENTIVE DEVRAIT ÊTRE FAITE POUR DÉTERMINER SI LE PATIENT A EU DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES AU CEPHALOSPORINES, PÉNICILLINES, CARBAPÉNÈMES OU AUTRES DROGUES. CE PRODUIT DEVRAIT ÊTRE DONNÉ ATTENTION AUX PATIENTS ALLERGIQUES BETA-LACTAM. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE S'ACCEPTE, CEFOPERAZONE DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉ ET APPROPRIÉ L'ARGENT INSTITUÉ

Des réactions cutanées sévères et parfois mortelles telles que la nécrolyse épidermique toxique (RTE), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la dermatite exfoliative ont été rapportées chez des patients sous traitement par CEFOBID. En cas de réaction cutanée sévère, CEFOBID doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris CEFOBID, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antibactérienne et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Hémorragie

Des cas d'hémorragie grave, y compris des décès, ont été signalés avec la céfopérazone. Surveiller les signes de saignement, de thrombocytopénie et de coagulopathie. Arrêtez CEFOBID s'il y a des saignements persistants et aucune autre explication n'est identifiée.

PRÉCAUTIONS

Général

Il est peu probable que la prescription de CEFOBID en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Bien que des élévations transitoires du BUN et de la créatinine sérique aient été observées, CEFOBID ne semble pas à lui seul provoquer une néphrotoxicité importante. Cependant, l'administration concomitante d'aminoglycosides et d'autres céphalosporines a provoqué une néphrotoxicité.

CEFOBID est largement excrété dans la bile. La demi-vie sérique de CEFOBID est augmentée de 2 à 4 fois chez les patients atteints d'une maladie hépatique et / ou d'une obstruction biliaire. En général, une posologie quotidienne totale supérieure à 4 g ne devrait pas être nécessaire chez ces patients. Si des doses plus élevées sont utilisées, les concentrations sériques doivent être surveillées.

Parce que l'excrétion rénale n'est pas la principale voie d'élimination du CEFOBID (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE), les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitent aucun ajustement de la posologie lorsque les doses habituelles sont administrées. Lorsque des doses élevées de CEFOBID sont utilisées, les concentrations de médicament dans le sérum doivent être surveillées périodiquement. S'il existe des signes d'accumulation, la posologie doit être diminuée en conséquence.

La demi-vie de CEFOBID est légèrement réduite lors de l'hémodialyse. Ainsi, le dosage doit être programmé pour suivre une période de dialyse. Chez les patients présentant à la fois une dysfonction hépatique et une maladie rénale importante, la posologie de CEFOBID ne doit pas dépasser 1 à 2 g par jour sans surveillance étroite des concentrations sériques.

Comme pour les autres médicaments antibactériens, une carence en vitamine K entraînant une coagulopathie s'est produite chez des patients traités par CEFOBID. Le mécanisme est probablement lié à la suppression de la flore intestinale qui synthétise normalement cette vitamine. Les personnes à risque comprennent les patients dont l'état nutritionnel est médiocre, les états de malabsorption (par ex., fibrose kystique), alcoolisme et patients sous régimes d'hyper-alimentation prolongés (administrés soit par voie intraveineuse, soit via un tube naso-gastrique). Une hypoprothrombinémie avec ou sans saignement a été rapportée. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez ces patients et la vitamine K exogène administrée comme indiqué.

Une réaction de type disulfirame caractérisée par des bouffées vasomotrices, des sueurs, des maux de tête et une tachycardie a été rapportée lorsque de l'alcool (bière, vin) a été ingéré dans les 72 heures suivant l'administration de CEFOBID. Les patients doivent être avertis de l'ingestion de boissons alcoolisées après l'administration de CEFOBID

L'utilisation prolongée de CEFOBID peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

CEFOBID doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène. La durée maximale des études de toxicité animale CEFOBID est de six mois. Dans aucun des in vivo ou in vitro des études de toxicologie génétique ont montré que le CEFOBID présentait un potentiel mutagène au niveau chromosomique ou sous-chromosomique. CEFOBID n'a produit aucune altération de la fertilité et n'a eu aucun effet sur les performances de reproduction générales ou le développement fœtal lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes allant jusqu'à 500 à 1000 mg / kg avant et pendant l'accouplement, et aux rates femelles gravides pendant la gestation. Ces doses sont 10 à 20 fois la dose clinique unique habituelle estimée. CEFOBID a eu des effets indésirables sur les testicules des rats prépubères à toutes les doses testées. L'administration sous-cutanée de 1000 mg / kg par jour (environ 16 fois la dose humaine moyenne adulte) a entraîné une réduction du poids testiculaire, une spermatogenèse arrêtée, une réduction de la population de cellules germinales et une vacuolisation du cytoplasme des cellules de Sertoli. La gravité des lésions dépendait de la dose dans la plage de 100 à 1000 mg / kg par jour; la faible dose a provoqué une diminution mineure des spermatocytes. Cet effet n'a pas été observé chez les rats adultes. Histologiquement, les lésions étaient réversibles à tous les niveaux de dosage, sauf les plus élevés. Cependant, ces études n'ont pas évalué le développement ultérieur de la fonction reproductrice chez les rats. La relation de ces découvertes avec les humains est inconnue.

Utilisation en grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le singe à des doses allant jusqu'à 10 fois la dose humaine et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus en raison de CEFOBID. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Utilisation chez les mères allaitantes

Seules de faibles concentrations de CEFOBID sont excrétées dans le lait maternel. Bien que CEFOBID passe mal dans le lait maternel des mères allaitantes, la prudence est de mise lorsque CEFOBID est administré à une femme allaitante.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. Pour des informations concernant les modifications testiculaires chez les rats prépubères (voir Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité).

Utilisation gériatrique

Études cliniques de CEFOBID^® (céfopérazone sodique stérile) ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Expérience des essais cliniques

Dans les études cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés et ont été considérés comme liés au traitement par CEFOBID ou à l'étiologie incertaine:

Hypersensibilité

Comme pour toutes les céphalosporines, une hypersensibilité manifestée par des réactions cutanées (1 patient sur 45), une fièvre médicamenteuse (1 sur 260) ou un changement dans le test de Coombs (1 sur 60) a été signalé. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents d'allergies, en particulier à la pénicilline.

Hématologie

Comme pour les autres médicaments antibactériens bêta-lactamines, une neutropénie réversible peut survenir avec une administration prolongée. De légères diminutions du nombre de neutrophiles (1 patient sur 50) ont été rapportées. Des hémoglobines diminuées (1 sur 20) ou des hématocrites (1 sur 20) ont été rapportées, ce qui est cohérent avec la littérature publiée sur d'autres céphalosporines. Une éosinophilie transitoire s'est produite chez 1 patient sur 10.

Hépatique

Sur 1285 patients traités par la céfopérazone dans les essais cliniques, un patient ayant des antécédents de maladie du foie a développé des enzymes de la fonction hépatique significativement élevées pendant le traitement par CEFOBID. Les signes cliniques et les symptômes d'une hépatite non spécifique ont accompagné ces augmentations. Après l'arrêt du traitement par CEFOBID, les enzymes du patient sont revenues aux niveaux de prétraitement et la symptomatologie a disparu. Comme pour les autres médicaments antibactériens qui atteignent des niveaux élevés de bile, de légères élévations transitoires des enzymes de la fonction hépatique ont été observées chez 5 à 10% des patients recevant un traitement par CEFOBID. La pertinence de ces résultats, qui ne s'accompagnaient pas de signes manifestes ou de symptômes de dysfonctionnement hépatique, n'a pas été établie.

Gastro-intestinal

Une diarrhée ou des selles molles a été rapportée chez 1 patient sur 30. La plupart de ces expériences ont été d'intensité légère ou modérée et de nature spontanément limitative. Dans tous les cas, ces symptômes ont répondu à un traitement symptomatique ou ont cessé lorsque le traitement par la céfopérazone a été arrêté. Des nausées et des vomissements ont été rarement rapportés.

Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent apparaître pendant ou pendant plusieurs semaines après un traitement antibactérien (voir AVERTISSEMENTS).

Tests de fonction rénale

Des élévations transitoires du BUN (1 sur 16) et de la créatinine sérique (1 sur 48) ont été notées.

Réactions locales

CEFOBID est bien toléré après administration intramusculaire. Parfois, une douleur transitoire (1 sur 140) peut suivre l'administration par cette voie. Lorsque CEFOBID est administré par perfusion intraveineuse, certains patients peuvent développer une phlébite (1 sur 120) au site de perfusion.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du CEFOBID. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles du sang et du système lymphatique: Coagulopathie, thrombocytopénie, hypoprothrombinémie (voir PRÉCAUTIONS)

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique, y compris les cas de choc et les cas mortels (voir AVERTISSEMENTS)

Troubles hépatobiliaires: Jaunisse, dysfonction hépatique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson, dermatite exfoliatrice, prurit

Troubles vasculaires: Hémorragie (voir AVERTISSEMENTS)

Aucune information fournie