Cefobid

La dose quotidienne habituelle chez l'adulte de CEFOBID (céfopérazone stérile) est de 2 à 4 grammes par jour administrés en doses égales toutes les 12 heures.

En cas d'infections graves ou d'infections causées par des organismes moins sensibles, la dose quotidienne totale et/ou la fréquence peuvent être augmentées. Les patients ont été traités avec succès avec une dose quotidienne totale de 6-12 grammes divisée en 2, 3 ou 4 administrations allant de 1,5 à 4 grammes par dose.

Lors du traitement des infections causées par Streptococcus pyogenes, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours.

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture anti-chlamydia appropriée doit être ajoutée, car la céfopérazone n'a aucune activité contre cet organisme.

Les solutions de CÉFOBIDE et d'aminoglycoside ne doivent pas être mélangées directement, car il existe une incompatibilité physique entre elles. Si un traitement combiné avec CEFOBID et un aminoglycosides est envisagé (voir INDICATION) cela peut être accompli par perfusion intraveineuse intermittente séquentielle à condition que des tubes intraveineux secondaires séparés soient utilisés et que les tubes intraveineux primaires soient correctement irrigués avec un diluant approuvé entre les doses. Il est également suggéré que CEFOBID soit administré avant l'aminoglycoside. In vitro il est recommandé de tester l'efficacité de la ou des combinaisons de médicaments.

Reconstitution

Les solutions suivantes peuvent être utilisées pour la reconstitution initiale du CÉFOBIDE (céfopérazone stérile).

Tableau 4. Solutions pour la Reconstitution Initiale

Procédures Générales De Reconstitution

Le CÉFOBIDE (céfopérazone stérile) à usage intraveineux ou intramusculaire peut être initialement reconstitué avec toute solution compatible mentionnée ci-dessus dans le tableau 4. Les solutions doivent être laissées au repos après reconstitution pour permettre à tout moussant de se dissiper afin de permettre une inspection visuelle pour une solubilisation complète. Une agitation vigoureuse et prolongée peut être nécessaire pour solubiliser le CÉFOBIDE à des concentrations plus élevées (supérieures à 333 mg de céfopérazone/mL). La solubilité maximale du CÉFOBIDE (céfopérazone stérile) est d'environ 475 mg de céfopérazone/mL de diluant compatible.

Préparation Pour L'Usage Intraveineux

Général

Des concentrations de CÉFOBIDE (céfopérazone stérile) comprises entre 2 mg/mL et 50 mg/mL sont recommandées pour l'administration intraveineuse.

Préparation des Flacons

Les flacons de CÉFOBID (céfopérazone stérile) peuvent être initialement reconstitués avec un minimum de 2,8 mL par gramme de céfopérazone de toute solution de reconstitution compatible appropriée pour l'administration intraveineuse indiquée ci-dessus dans le tableau 4. Pour faciliter la reconstitution, l'utilisation de 5 mL de solution compatible par gramme de CEFOBID est recommandée. La quantité totale de la solution résultante doit ensuite être retirée pour une dilution et une administration ultérieures en utilisant l'un des véhicules suivants pour la perfusion intraveineuse:

Tableau 5. Véhicules verser la Perfusion Intraveineuse

La solution intraveineuse résultante doit être administrée de l'une des manières suivantes:

Perfusion Intermittente

Les solutions de CEFOBID doivent être administrées sur une période de 15 à 30 minutes.

La Perfusion Continuer

CEFOBID peut être utilisé en perfusion continue après dilution à une concentration finale comprise entre 2 et 25 mg de céfopérazone par mL.

Préparation Pour Injection Intramusculaire

Toute solution appropriée énumérée ci-dessus peut être employée pour préparer le CEFOBID (cefoperazone stérile) pour l'injection intramusculaire. Lorsque des concentrations de 250 mg / mL ou plus doivent être administrées, une solution de lidocaïne doit être utilisée. Ces solutions doivent être préparées en utilisant une combinaison d'eau stérile pour injection et de Chlorhydrate de Lidocaïne Injectable (USP) à 2% qui se rapproche d'une Solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5%. Un processus de dilution en deux étapes comme suit est recommandé: Tout d'abord, ajouter la quantité requise d'eau stérile pour injection et agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre de CÉFOBIDE. Deuxièmement, ajoutez la quantité requise de 2% de lidocaïne et mélangez.

Lorsqu'un diluant autre que Lidocaïne HCl Injection (USP) est utilisé reconstituer comme suit:

Stockage Et Stabilité

CEFOBID (cefoperazone stérile) doit être stocké à ou en dessous de 25°C (77°F) et protégé de la lumière avant reconstitution. Après reconstitution, une protection contre la lumière n'est pas nécessaire.

Les diluants parentéraux suivants et les concentrations approximatives de CEFOBID fournissent des solutions stables dans les conditions suivantes pour les périodes indiquées. (Après les périodes indiquées, les portions inutilisées de solutions doivent être jetées.)

Température ambiante (15°-25°C / 59 ° F et 77 ° F)

Température du réfrigérateur (2°C à 8 ° C / 36 ° F et 46 ° F)

Température de congélation (-20 ° à -10°C / -4° à 14 ° F)

CEFOBID est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie connue à la classe des céphalosporines de médicaments antibactériens.

AVERTISSEMENT

Réactions d'Hypersensibilité

DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ (ANAPHYLACTIQUE) GRAVES ET PARFOIS MORTELLES ONT ÉTÉ RAPPORTÉES CHEZ DES PATIENTS RECEVANT DES ANTIBACTÉRIENS BÊTA-LACTAMINES, Y COMPRIS LA CÉFOPÉRAZONE. CES RÉACTIONS SONT PLUS SUSCEPTIBLES DE SE PRODUIRE CHEZ LES PERSONNES AYANT DES ANTÉCÉDENTS DE RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ À PLUSIEURS ALLERGÈNES. AVANT L'INSTAURATION DU TRAITEMENT PAR CEFOBID, UNE ENQUÊTE MINUTIEUSE DOIT ÊTRE EFFECTUÉE POUR DÉTERMINER SI LE PATIENT A DÉJÀ EU DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ AUX CÉPHALOSPORINES, AUX PÉNICILLINES, AUX CARBAPÉNÈMES OU À D'AUTRES MÉDICAMENTS. CE PRODUIT DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ AVEC PRUDENCE AUX PATIENTS ALLERGIQUES AUX BÊTA-LACTAMINES. EN CAS DE RÉACTION ALLERGIQUE, LA CÉFOPÉRAZONE DOIT ÊTRE ARRÊTÉE ET UN TRAITEMENT APPROPRIÉ DOIT ÊTRE INSTAURÉ

Des réactions cutanées sévères et parfois mortelles telles que la nécrolyse épidermique toxique (TEN), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la dermatite exfoliative ont été rapportées chez des patients sous traitement par CEFOBID. En cas de réaction cutanée sévère, CEFOBID doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Le Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le CÉFOBIDE, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile causer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antibactérien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'un médicament antibactérien. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires, car il a été rapporté que la DDC se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le DAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut-être besoin d'être abandonnées. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

Hémorragie

Des cas graves d'hémorragie, y compris des décès, ont été rapportés avec la céfopérazone. Surveiller les signes de saignement, de thrombocytopénie et de coagulopathie. Arrêtez CEFOBID s'il y a saignement persistant et aucune explication alternative n'est identifiée.

PRÉCAUTION

Général

Il est peu probable que la prescription de CEFOBID en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée apporte des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

Bien que des élévations transitoires du CHIGNON et de la créatinine sérique aient été observées, le CÉFOBIDE seul ne semble pas provoquer de néphrotoxicité significative. Cependant, l'administration concomitante d'aminoglycosides et d'autres céphalosporines a provoqué une néphrotoxicité.

CEFOBID est largement excrété dans la bile. La demi-vie sérique de CEFOBID est augmentée de 2 à 4 fois chez les patients atteints d'une maladie hépatique et/ou d'une obstruction biliaire. En général, une dose quotidienne totale supérieure à 4 g ne devrait pas être nécessaire chez ces patients. Si des doses plus élevées sont utilisées, les concentrations sériques doivent être surveillées.

Parce que l'excrétion rénale n'est pas la principale voie d'élimination du CÉFOBIDE (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE), les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitent aucun ajustement de la posologie lorsque les doses habituelles sont administrées. Lorsque de fortes doses de CEFOBID sont utilisées, les concentrations de médicament dans le sérum doivent être surveillées périodiquement. S'il existe des signes d'accumulation, la posologie doit être diminuée en conséquence.

La demi-vie de CEFOBID est légèrement réduite pendant l'hémodialyse. Ainsi, le dosage devrait être programmé pour suivre une période de dialyse. Chez les patients présentant à la fois un dysfonctionnement hépatique et une insuffisance rénale significative, la posologie de CEFOBID ne doit pas dépasser 1 à 2 g par jour sans surveillance étroite des concentrations sériques.

Comme avec d'autres médicaments antibactériens, une carence en vitamine K entraînant une coagulopathie est survenue chez les patients traités par CEFOBID. Le mécanisme est probablement lié à la suppression de la flore intestinale qui synthétise normalement cette vitamine. Les personnes à risque comprennent les patients présentant un mauvais état nutritionnel, des états de malabsorption (par exemple, la fibrose kystique), l'alcoolisme et les patients sous hyperalimentation prolongée (administrés par voie intraveineuse ou via une sonde naso-gastrique). Une hypoprothrombinémie avec ou sans saignement a été rapportée. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez ces patients et la vitamine K exogène administrée comme indiqué.

Une réaction de type disulfirame caractérisée par des bouffées vasomotrices, des sueurs, des maux de tête et une tachycardie a été rapportée lorsque de l'alcool (bière, vin) a été ingéré dans les 72 heures suivant l'administration de CEFOBID. Les patients doivent être avertis de l'ingestion de boissons alcoolisées après l'administration de CEFOBID.

L'utilisation prolongée de CEFOBID peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

CEFOBID doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène. La durée maximale des études de toxicité du CEFOBID chez l'animal est de six mois. Dans aucun des in vivo ou in vitro les études de toxicologie génétique ont elles montré un potentiel mutagène au niveau chromosomique ou subchromosomique. Le CEFOBID n'a produit aucune altération de la fertilité et n'a eu aucun effet sur la performance reproductive générale ou le développement fœtal lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes allant jusqu'à 500 à 1000 mg/kg avant et pendant l'accouplement, et chez des rats femelles gravides pendant la gestation. Ces doses sont de 10 à 20 fois la dose clinique unique habituelle estimée. Le CEFOBID a eu des effets indésirables sur les testicules de rats prépubères à toutes les doses testées. L'administration sous-cutanée de 1000 mg / kg par jour (environ 16 fois la dose moyenne chez l'homme adulte) a entraîné une réduction du poids testiculaire, une arrêt de la spermatogenèse, une réduction de la population de cellules germinales et une vacuolation du cytoplasme des cellules de Sertoli. La gravité des lésions dépendait de la dose dans la plage de 100 à 1000 mg/kg par jour, la faible dose entraînait une diminution mineure des spermatocytes. Cet effet n'a pas été observé chez le rat adulte. Histologiquement les lésions étaient réversibles à tous les niveaux sauf aux doses les plus élevées. Cependant, ces études n'ont pas évalué le développement ultérieur de la fonction de reproduction chez les rats. La relation entre ces résultats et les humains est inconnue

Utilisation Pendant La Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le singe à des doses allant jusqu'à 10 fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au CÉFOBIDE. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Utilisation Chez Les Mères Allaitantes

Seules de faibles concentrations de CÉFOBIDE sont excrétées dans le lait maternel. Bien que CEFOBID passe mal dans le lait maternel des mères allaitantes, la prudence doit être exercée lorsque CEFOBID est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. Pour plus d'informations sur les changements testiculaires chez les rats prépubères (voir Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité).

Utilisation Gériatrique

Études cliniques de CEFOBID^® (céfopérazone sodique stérile) n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

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Expérience des Essais Cliniques

Dans les études cliniques les effets indésirables suivants ont été observés et ont été considérés comme étant liés au traitement par CÉFOBIDE ou d'étiologie incertaine:

Hypersensibilité

Comme pour toutes les céphalosporines, une hypersensibilité se manifestant par des réactions cutanées (1 patient sur 45), une fièvre médicamenteuse (1 patient sur 260) ou une modification du test de Coombs (1 patient sur 60) a été rapportée. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents d'allergies, en particulier à la pénicilline.

Hématologie

Comme avec d'autres médicaments antibactériens bêta-lactamines, une neutropénie réversible peut survenir avec une administration prolongée. De légères diminutions du nombre de neutrophiles (1 patient sur 50) ont été rapportées. Une diminution des hémoglobines (1 sur 20) ou des hématocrites (1 sur 20) a été rapportée, ce qui est conforme à la littérature publiée sur d'autres céphalosporines. Une éosinophilie transitoire est survenue chez 1 patient sur 10.

Hépatique

Sur les 1285 patients traités par la céfopérazone dans les essais cliniques, un patient ayant des antécédents de maladie hépatique a développé des enzymes hépatiques significativement élevées au cours du traitement par le CÉFOBIDE. Les signes cliniques et les symptômes de l'hépatite non spécifique ont accompagné ces augmentations. Après l'arrêt du traitement par CEFOBID, les enzymes du patient sont revenues aux niveaux de prétraitement et la symptomatologie a été résolue. Comme avec d'autres médicaments antibactériens qui atteignent des niveaux élevés de bile, de légères élévations transitoires des enzymes de la fonction hépatique ont été observées chez 5 à 10% des patients recevant un traitement par CÉFOBIDE. La pertinence de ces résultats, qui n'étaient pas accompagnés de signes ou symptômes manifestes de dysfonctionnement hépatique, n'a pas été établie

Le système digestif

Des cas de diarrhée ou de selles molles ont été rapportés chez 1 patient sur 30. La plupart de ces expériences ont été légères ou modérées en gravité et de nature auto-limitative. Dans tous les cas, ces symptômes ont répondu au traitement symptomatique ou ont cessé lorsque le traitement par la céfopérazone a été arrêté. Des nausées et des vomissements ont été rapportés.

Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent apparaître pendant ou pendant plusieurs semaines après le traitement antibactérien (voir AVERTISSEMENT).

Tests de La Fonction Rénale

Des élévations transitoires du CHIGNON (1 sur 16) et de la créatinine sérique (1 sur 48) ont été notées.

Réactions Locales

CEFOBID est bien toléré après administration intramusculaire. Parfois, une douleur transitoire (1 sur 140) peut suivre l'administration par cette voie. Lorsque CEFOBID est administré par perfusion intraveineuse, certains patients peuvent développer une phlébite (1 sur 120) au site de perfusion.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de CEFOBID. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections du Système Sanguin et Lymphatique: Coagulopathie, thrombocytopénie, hypoprothrombinémie (Voir PRÉCAUTION)

Troubles du Système immunitaire: Réaction anaphylactique y compris choc et cas mortels (Voir AVERTISSEMENT)

Affections Hépatobiliaires: Ictère, dysfonctionnement hépatique

Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson, dermatite exfoliative, prurit

Affections Vasculaires: L'Hémorragie (Voir AVERTISSEMENT)

Aucune Information Fournie

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