Medocef

Réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de CEFOBID et d'autres médicaments antibactériens. CEFOBID ne doit être utilisé que pour traiter les infections dont il a été démontré ou suspecté d'être causé par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devriez envisager de choisir ou de modifier la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

CEFOBID est indiqué pour le traitement des infections suivantes si elle est causée par des organismes sensibles:

Infections respiratoires causé par S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus (souches productrices de pénicillinase et de non-pénicillinase), S. pyogenes * (séptocoques bêta-hémolytiques du groupe A), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, et Enterobacter Espèce.

Peritonite et autres infections intra-abdominales causé par E. coli, P. aeruginosa ,* et bacilles gram-négatifs anaérobies (y compris Bacteroides fragilis).

Sepsie bactérienne causé par S. pneumoniae, S. agalactiae, * S. aureus, Pseudomonas aeruginosa * E. coli, Klebsiella spp.,* Klebsiella pneumoniae * Espèces de Proteus * (Indol positif et indole négatif), Clostridium spp.* et cokes gram-positifs anaérobies.*

Infections de la peau et des structures cutanées causé par S. aureus (souches productrices de pénicillinase et de non-pénicillinase), S. pyogenes ,* et P. aeruginosa.

Adnexite, endométrite et autres infections des voies génitales féminines causé par N. gonorrhoeae, S. epidermidis, * S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp.,* Bacteroides - espèce (y compris Bacteroides fragilis) et cocci gram-positif anaérobie.

Cefobid_® n'a aucune activité contre Chlamydia trachomatis Lorsque le céfobide est utilisé dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires pelviennes et. C. trachomatis est l'un des agents pathogènes suspectés, une couverture anti-chlamydienne appropriée doit donc être ajoutée.

Infections des voies urinaires causé par Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa.

Infections entérococciques: Bien que la céfopérazone se soit révélée cliniquement efficace dans le traitement des infections causées par les entérocoques péritonite et autres infections intra-abdominales, infections de la peau et de la structure cutanée, maladies inflammatoires pelviennes, endométrite et autres infections des voies génitales féminines et infections des voies urinaires* la majorité des isolats cliniques testés d'entérocoques ne sont pas sensibles à la céfopérazone, mais ne se trouvent que dans ou dans la zone de sensibilité intermédiaire et sont modérément résistants à la céfopérazone. in vitro les tests de sensibilité peuvent ne pas être directement corrélés avec eux in vivo - Résultats. Néanmoins, la thérapie céfoperazonienne a conduit à des remèdes cliniques d'infections entérococciques, principalement dans des infections polymicrobiennes. La céfopérazone doit être utilisée avec prudence dans les infections entérococciques et à des doses qui atteignent des taux sériques satisfaisants de céfopérazone.

* L'efficacité contre cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

- thérapie combinée

Des synergies entre CEFOBID et les aminoglycosides ont été démontrées avec de nombreux bacilles à Gram négatif. Cependant, une telle activité accrue de ces combinaisons n'est pas prévisible. Si une telle thérapie est envisagée, devraitin vitro - des tests de sensibilité sont effectués pour déterminer l'activité des médicaments en association, et la fonction rénale doit être étroitement surveillée. (Voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION Sections.)

La dose quotidienne habituelle de céfobide (stérile céfopérazone) pour les adultes est de 2 à 4 grammes par jour, qui sont administrés en doses uniformément réparties toutes les 12 heures.

Dans le cas d'infections graves ou d'infections causées par des organismes moins sensibles, la dose quotidienne totale et / ou la fréquence peuvent être augmentées. Les patients ont été traités avec succès avec une dose quotidienne totale de 6 à 12 grammes divisée en 2, 3 ou 4 administrations dans la plage de 1,5 à 4 grammes par dose.

Lors du traitement des infections causées par Streptococcus pyogenes le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours.

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture antichlamydiale appropriée doit être ajoutée, car cefoperazon n'a aucune activité contre cet organisme.

Les solutions CEFOBID et aminoglycosides ne doivent pas être mélangées directement car il existe une incompatibilité physique entre vous. Lorsque vous envisagez une thérapie combinée avec CEFOBID et un aminoglycoside (voir INDICATIONS), cela peut être réalisé par perfusion intraveineuse intermittente séquentielle, à condition qu'un tube intraveineux secondaire distinct soit utilisé et que le tube intraveineux primaire soit suffisamment rincé avec un diluant approuvé entre les doses. Il est également suggéré d'administrer CEFOBID avant l'aminoglycoside. in vitro il est recommandé de tester l'efficacité des combinaisons de médicaments.

Reconstitution

Les solutions suivantes peuvent être utilisées pour la reconstitution initiale de CEFOBID (steriles cfoperazon)).

Tableau 4. Solutions de reconstitution

Procédures générales de reconstitution

CEFOBID (stériles céfopérazone) à usage intraveineux ou intramusculaire peut d'abord être reconstitué avec une solution compatible répertoriée dans le tableau 4. Les solutions doivent être laissées après reconstitution afin que les mousses puissent se dissoudre pour permettre une inspection visuelle de la solubilité complète. Une excitation forte et persistante peut être nécessaire pour solubiliser CEFOBID à des concentrations plus élevées (plus de 333 mg de céfopérazone / ml). La solubilité maximale de CEFOBID (stériles céfopérazone) est d'environ 475 mg de diluant compatible céfopérazone / ml.

Préparation pour usage intraveineux

général

Des concentrations de céfobide (stériles céfopérazone) comprises entre 2 mg / ml et 50 mg / ml sont recommandées pour l'administration intraveineuse.

Production de flacons

Les flacons contenant du CEFOBID (stérilem céfopérazone) peuvent initialement être reconstitués avec au moins 2,8 ml par gramme de céfopérazone d'une solution de reconstitution compatible adaptée à l'administration intraveineuse, comme indiqué dans le tableau 4 ci-dessus. Pour une reconstitution plus facile, l'utilisation d'une solution compatible de 5 ml par gramme de CEFOBID est recommandée. La quantité totale de la solution résultante doit ensuite être prise pour une dilution et une administration supplémentaires à l'aide de l'un des véhicules suivants pour perfusion intraveineuse:

Tableau 5. Véhicules utilisés pour la perfusion intraveineuse

La solution intraveineuse résultante doit être administrée de l'une des manières suivantes:

Perfusion intermittente

Les solutions CEFOBID doivent être administrées sur une période de –30 minutes.

Perfusion continue

CEFOBID peut être utilisé pour perfusion continue après dilution à une concentration finale comprise entre 2 et 25 mg de céfopérazone par ml

Préparation pour injection intramusculaire

Toute solution appropriée répertoriée ci-dessus peut être utilisée pour fabriquer du CEFOBID (stérilem cefoperazone) pour injection intramusculaire. Si des concentrations de 250 mg / ml ou plus doivent être administrées, une solution de lidocaïne doit être utilisée. Ces solutions doivent être effectuées en utilisant une combinaison d'eau stérile pour injection et d'injection de chlorhydrate de lidocaïne à 2% (USP), ce qui correspond à une solution de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5%. Un processus de dilution en deux étapes comme suit est recommandé: Ajouter d'abord la quantité requise d'eau stérile pour injection et remuer jusqu'à ce que la poudre CEFOBID soit complètement dissoute. Deuxièmement, ajoutez la quantité requise de 2% de lidocaïne et mélangez.

Si un diluant autre que l'injection de lidocaïne HCl (USP) est utilisé, reconstituer comme suit:

Stockage et stabilité

CEFOBID (stériles cefoperazon) doit être maintenu à 25 ° C ou moins (77 ° F) et protégé de la lumière contre la reconstitution. Aucune protection contre la lumière n'est requise après reconstitution.

Les diluants parentéraux suivants et les concentrations approximatives de CEFOBID fournissent des solutions stables dans les conditions suivantes pour les périodes spécifiées. (Selon les périodes spécifiées, les parties inutilisées des solutions doivent être jetées.)

Température ambiante (15 ° –25 ° C / 59 ° –77 ° F)

Température du réfrigérateur (2 ° –8 ° C / 36 ° –46 ° F)

Température de congélation (–20 ° à –10 ° C / –4 ° à 14 ° F)

CEFOBID est contre-indiqué chez les patients allergiques connus à la classe des céphalosporines des médicaments antibactériens.

AVERTISSEMENTS

Réactions d'hypersensibilité

AUX PATIENTS, LE MEAN BETA-LACTAM-ANTIBAKTERIELLE, Y COMPRIS CEFOPERAZON, HAY, ÉTAIENT DES PRÉSENTES ET DES OPPORTUNITÉS POUR LES RÉACTIONS DE DIVERSITÉ (ANAPHYLACTIQUE) RAPPORTS. CES RÉACTIONS APPELENT DES PERSONNES FRÉQUENTES AVEC UNE HISTOIRE DE RÉACTIONS DE SIGNIFICANTITÉ AUX ALLERGES MULTIPLES. AVANT QU'UNE THÉRAPIE AVEC CEFOBIDE SOIT INITIÉE, DEVRAIT ÊTRE EXAMINÉ, OB LE PATIENT À DES RÉACTIONS SUR-SÉCOMMANDES SUR CEPHALOSPORINE, PÉNICILLINE, LE CARBAPÉNÉME OU D'AUTRES MÉDICAMENTS A ÉTÉ ADMINISTRATIF À CE PRODUIT DEVRAIT ÊTRE EXPLOSÉ ADMINISTRATIF. SI UN PROBLÈME DE RÉACTION GÉNÉRALE, DEVRAIT CEFOPERAZON ÊTRE INSTALLÉ ET UNE THÉRAPIE SUITABLE SONT INITIÉES

Des réactions cutanées sévères et parfois mortelles telles que la nécrolyse épidermique toxique (RTE), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la dermatite exfoliatrice ont été rapportées chez des patients traités par CEFOBID. En cas de réaction cutanée sévère, CEFOBID doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris CEFOBID, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antibactérienne et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après la consommation de médicaments antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.

Saignement

Des saignements graves, y compris des décès, ont été signalés avec la céfopérazone. Surveillez les signes de saignement, de thrombocytopénie et de coagulopathie. Arrêtez CEFOBID s'il y a des saignements persistants et aucune autre explication n'est identifiée.

PRÉCAUTIONS

général

Il est peu probable que CEFOBID présente une infection bactérienne prouvée ou suspectée au bénéfice du patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Bien que des augmentations temporaires de BROAD et de créatinine sérique aient été observées, CEFOBID ne semble pas à lui seul provoquer une néphrotoxicité importante. Cependant, l'administration simultanée d'aminoglycosides et d'autres céphalosporines a conduit à une néphrotoxicité.

CEFOBID est largement excrété dans la bile. La demi-vie sérique de CEFOBID est augmentée 2 à 4 fois chez les patients atteints de maladies du foie et / ou de congestion biliaire. En général, une dose quotidienne totale de 4 g ne doit pas être requise chez ces patients. Si des doses plus élevées sont utilisées, les concentrations sériques doivent être surveillées.

L'excrétion rénale n'étant pas la principale voie d'élimination du CEFOBID (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE), Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose lorsqu'ils sont administrés à des doses normales. Si des doses élevées de CEFOBID sont utilisées, les concentrations du médicament dans le sérum doivent être surveillées régulièrement. S'il y a des signes d'accumulation, la posologie doit être réduite en conséquence.

La demi-vie de CEFOBID est légèrement réduite lors de l'hémodialyse. Par conséquent, la posologie doit être planifiée de manière à ce qu'une période de dialyse s'ensuit. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et d'une maladie rénale importante, la dose de céfobide ne doit pas dépasser 1 à 2 g par jour sans surveillance étroite des concentrations sériques.

Comme pour les autres médicaments antibactériens, une carence en vitamine K s'est produite chez les patients traités par CEFOBID, ce qui a conduit à une coagulopathie. Le mécanisme est probablement lié à la suppression de la flore intestinale, qui synthétise normalement cette vitamine. Les patients à risque comprennent les patients présentant un mauvais état nutritionnel, des conditions de malabsorption (par ex. fibrose kystique), l'alcoolisme et les patients présentant des schémas de suralimentation prolongés (par voie intraveineuse ou administrés via un tube naso-gastrique). Une hypoprophrombinémie avec ou sans saignement a été rapportée. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez ces patients et la vitamine K exogène doit être administrée comme indiqué.

Une réaction de type disulfirame caractérisée par un rinçage, une transpiration, des maux de tête et une tachycardie a été rapportée lorsque de l'alcool (bière, vin) a été pris dans les 72 heures suivant l'administration de CEFOBID. Les patients doivent être avertis de prendre des boissons alcoolisées après l'administration de CEFOBID.

Une utilisation plus longue de CEFOBID peut conduire à des organismes non sensibles envahis. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

CEFOBID doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, en particulier de colite.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène. La durée maximale des études de toxicité des céfobides chez les animaux est de six mois. Dans aucune des études toxicologiques génétiques in vivo ou in vitro CEFOBID a montré un potentiel mutagène au niveau chromosomique ou sous-chromosomique. CEFOBID n'a pas affecté la fertilité et n'a eu aucun effet sur les performances ou le développement reproductifs généraux du fœtus lorsqu'il a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes allant jusqu'à 500 à 1000 mg / kg avant et pendant l'accouplement et aux rates femelles gravides pendant la grossesse . Ces doses sont 10 à 20 fois la dose clinique unique habituelle estimée. CEFOBID a eu des effets secondaires sur les testicules des rats prépubères à toutes les doses testées. L'administration sous-cutanée de 1000 mg / kg par jour (environ 16 fois la dose moyenne d'adulte humain) a entraîné une réduction du poids testiculaire, une altération de la spermatogenèse, une réduction de la population de cellules germinales et une vacuolisation du cytoplasme des cellules sertoli. La gravité des lésions était dose-dépendante dans la plage de 100 à 1000 mg / kg par jour; la faible dose a provoqué une légère diminution des spermatocytes. Cet effet n'a pas été observé chez les rats adultes. Histologiquement, les lésions étaient réversibles à toutes les doses sauf les doses les plus élevées. Cependant, ces études n'ont pas évalué le développement ultérieur de la fonction reproductrice chez les rats. La relation de ces résultats avec les humains est inconnue.

Utiliser pendant la grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le singe à des doses allant jusqu'à 10 fois la dose humaine et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à CEFOBID. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Utiliser avec les mères allaitantes

Seules de faibles concentrations de CEFOBID sont excrétées dans le lait maternel. Bien que le CEFOBID pénètre mal dans le lait maternel des mères allaitantes, il faut être prudent lorsque le céfobide est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. Informations sur les changements testiculaires chez les rats prépubères (voir Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité).

Application gériatrique

Études cliniques avec CEFOBID _{& reg;} (stériles céfopérazone sodique) ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Expérience des études cliniques

Les effets indésirables suivants ont été observés dans des études cliniques liées à la thérapie au céfobide ou à l'étiologie dangereuse:

Hypersensibilité

Comme pour toutes les céphalosporines, l’hypersensibilité se manifeste par des réactions cutanées (1 patient sur 45), de la fièvre médicamenteuse (1 sur 260) ou une modification du test de Coombs (1 60). Ces réactions sont plus fréquentes chez les patients ayant des antécédents d'allergies, en particulier la pénicilline.

Hématologie

Comme pour les autres médicaments antibactériens bêta-lactamines, une neutropénie réversible peut survenir avec une administration prolongée. Une légère diminution du nombre de neutrophiles (1 patient sur 50) a été rapportée. Des hémoglobines diminuées (1 sur 20) ou des hématocrates (1 sur 20) ont été rapportées, ce qui est cohérent avec la littérature publiée sur d'autres céphalosporines. Une éosinophilie transitoire s'est produite chez 1 patient sur 10.

Foie

Sur 1285 patients traités par la céfopérazone dans les études cliniques, un patient ayant des antécédents de maladie du foie a développé des enzymes de la fonction hépatique significativement accrues pendant le traitement par CEFOBID. Les signes cliniques et les symptômes d'une hépatite non spécifique ont accompagné ces augmentations. Après l'arrêt du traitement par CEFOBID, les enzymes du patient sont revenues aux niveaux de prétraitement et les symptômes ont disparu. Comme pour les autres médicaments antibactériens qui atteignent des niveaux élevés de bile, 5 légères augmentations temporaires des enzymes de la fonction hépatique ont été observées - 10% des patients recevant un traitement CEFOBID. La pertinence de ces résultats, qui ne s'accompagnaient pas de signes évidents ou de symptômes de dysfonctionnement hépatique, n'a pas été établie.

Tractus digestif

Une diarrhée ou un tabouret mou a été rapporté chez 1 patient sur 30. La plupart de ces expériences étaient légères ou modérées et spontanément résolutives. Dans tous les cas, ces symptômes ont répondu à un traitement symptomatique ou se sont arrêtés lorsque le traitement par la céfopérazone a été interrompu. Des nausées et des vomissements ont été rarement rapportés.

Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou pendant plusieurs semaines après le traitement antibactérien (voir AVERTISSEMENTS).

Tests de fonction rénale

Des augmentations temporaires de BROTH (1 sur 16) et de créatinine sérique (1 sur 48) ont été constatées.

Réactions locales

CEFOBID est bien toléré après administration intramusculaire. Parfois, une douleur temporaire (1 sur 140) peut suivre l'administration de cette manière. Lorsque CEFOBID est administré par perfusion intraveineuse, certains patients au site de perfusion peuvent développer une phlébite (1 sur 120).

Expérience marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de CEFOBID après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Affections hématologiques et du système lymphatique: Coagulopathie, thrombocytopénie, hypoprophrombinémie (voir PRÉCAUTIONS)

Troubles du système immunitaire : Réaction anaphylactique, y compris les cas de choc et les cas mortels (voir AVERTISSEMENTS)

Affections hépatobiliaires: Jaunisse, dysfonctionnement hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, prurit

Troubles vasculaires : Saignement (voir AVERTISSEMENTS)

Aucune information