Oraptic

Oraptique est indiqué chez les adultes et les enfants de plus d'un an et> 10 kg.

Les capsules gastro-résistantes oraptiques sont indiquées dans:

Adultes:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédiatrique:

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux ,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Les capsules oraptiques sont indiquées dans :

Adultes

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Utilisation pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Posologie chez l'adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, 40 mg par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, 40 mg par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg d'Oraptique une fois par jour.

H. pylori éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- 20 mg d'oraptique + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant 1 semaine

or

- 20 mg d'oraptique + 250 mg de clarithromycine (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg - (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole) chacun deux fois par jour pendant une semaine

or

- 40 mg par jour d'amoxicilline 500 mg + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) les deux trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des AINS - ulcères gastriques et duodénaux associés:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention de Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS et des ulcères duodénaux chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, 40 mg d'Oraptique une fois par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est de 10 mg d'oraptique une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 à 40 mg d'Oraptique une fois par jour.

Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien

La dose recommandée est d'Oraptic 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Oraptic 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Oraptique 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie sévère et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont été maintenus à des doses d'Oraptic 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse 80 mg d'Oraptique par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Oraptic chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et <10 kg n'ont pas encore été établies.

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite de reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations spéciales:

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration:

Il est recommandé de prendre des gélules oraptiques le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides :

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Posologie

Adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Oraptic 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est de 20 mg d'oraptique une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, 40 mg d'oraptique une fois par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg d'Oraptique une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- 20 mg d'oraptique + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1 000 mg, chacun deux fois par jour pendant une semaine, ou

- 20 mg d'oraptique + 250 mg de clarithromycine (alternativement 500 mg) + 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), chacun deux fois par jour pendant une semaine ou

- 40 mg d'oraptique une fois par jour avec 500 mg d'amoxicilline et 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), les deux trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des AINS-ulcères gastriques et duodénaux associés, la dose recommandée est de 20 mg d'oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des AINS-ulcères gastriques ou ulcères duodénaux associés chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est d'Oraptique 20 mg une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est de 20 mg d'Oraptique une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, 40 mg d'oraptique une fois par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est de 10 mg d'Oraptique une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 20 à 40 mg d'Oraptique une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est d'Oraptique 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, un ajustement de la dose individuelle doit être envisagé.

Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Oraptic 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Oraptic 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie sévère et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont été maintenus à des doses d'Oraptic 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse 80 mg d'Oraptique par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Oésophagite reflux: Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien: Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre des gélules oraptiques le matin, avalées entières avec un demi-verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou compote de pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Oraptique comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

L'oméprazole comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

En présence de tout symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou melaène) et lorsque l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par ex. charge virale) est recommandé en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; L'oraptique 20 mg ne doit pas être dépassé.

Oraptique comme pour tous les médicaments de blocage de l'acide, peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo ou à l'achlorhydrie. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur thérapie à long terme.

Oraptique est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par Oraptic, le potentiel d'interactions avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'oraptique. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'Oraptique et de clopidogrel doit être déconseillée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP comme Oraptic pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d'autres médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et périodiquement pendant le traitement ;

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins conformément aux directives cliniques en vigueur et ils doivent avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Oraptic. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du niveau de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par l'oraptique doit être arrêté pendant au moins cinq jours avant les mesures de CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés éventuellement aussi Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsqu'ils dépassent une période de traitement d'un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien qu'il ne soit pas recommandé.

En présence de tout symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou mélène) et lorsque l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple, une charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; l'oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L'oméprazole, comme tous les médicaments antiacide, peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo- ou à l'achlorhydrie. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur thérapie à long terme.

L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par l'oméprazole, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'oméprazole. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l'oméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et périodiquement pendant le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins conformément aux directives cliniques en vigueur et ils doivent avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Oraptic. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du niveau de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par oméprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien qu'il ne soit pas recommandé.

Oraptique contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsqu'ils dépassent une période de traitement d'un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Oraptic n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Oraptic n'est pas susceptible d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques pour l'oraptique et la post-commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante:

- très fréquent (> 1/10)

- fréquent (> 1/100 à <1/10)

- peu fréquent (> 1/1 000 - à <1/100)

- rare (> 1/10 000 à <1/1 000)

- très rare (<1/10 000)

- inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Population pédiatrique

La sécurité d'Oraptic a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Les données de sécurité à long terme de 46 enfants ont reçu un traitement d'entretien d'Oraptic au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement oraptique sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques sur l'oméprazole et la post-commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose. Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (> 1/10), Fréquent (> 1/100 à <1/10), Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), Rare (> 1/10 000 à <1/1 000), Très rare (0).

Population pédiatrique

La sécurité de l'oméprazole a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Les données de sécurité à long terme de 46 enfants ont reçu un traitement d'entretien de l'oméprazole au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l'oméprazole sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d'Oraptic chez l'homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont été atteintes jusqu'à 2 400 mg d'Oraptique (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas uniques.

Les symptômes décrits en relation avec un surdosage d'Oraptique ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d'oméprazole chez l'homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont atteint jusqu'à 2 400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas uniques.

Les symptômes décrits ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action:

Oraptique, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et assure le contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec une posologie une fois par jour.

L'oraptique est une base faible et est concentrée et convertie sous forme active dans l'environnement hautement acide des canaliculi intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où elle inhibe l'enzyme H +, K + -ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendant et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet d'Oraptic sur la sécrétion d'acide.

Efficacité et sécurité cliniques:

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique:

L'administration orale d'Oraptic une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique de jour et de nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec Oraptic 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est ensuite maintenue chez les patients ulcères duodénaux, la diminution moyenne du débit d'acide maximal après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale de 20 mg d'Oraptique maintient un pH intragastrique> 3 pendant une période moyenne de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients ulcères duodénaux.

En raison de la réduction de la sécrétion d'acide et de l'acidité intra-œsophagienne, la dose oraptique réduit / normalise en fonction de l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien. L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) d'Oraptic et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par Oraptic.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à une ulcère gastroduodénal, y compris une ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

Éradication de H. pylori avec Oraptique et antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les thérapies triples. Ils pourraient cependant être pris en compte dans les cas où l'hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés en fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique en raison de tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile..

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d'acide. L'ACg augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines.

Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Il s'agit de permettre aux niveaux d'AgC qui pourraient être exaspérés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL pouvant être liées à l'augmentation des taux de gastrine sérique a été observé chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par Oraptic. Les résultats sont considérés comme sans importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, Oraptic à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le niveau d'œsophagite dans 90% des cas et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oraptique / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de Helicobacter pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Heliot) a conclu que l'oraptique en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite : H. pylori taux d'éradication: 74% (23/31 patients) avec Oraptic + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, aucun signe de bénéfice clinique n'a été démontré concernant les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour les troubles liés à l'acide, inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action

Omeprazole, un mélange racémique de deux énantiomères réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et assure le contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec une posologie une fois par jour.

L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti sous forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H⁺ K⁺-ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur la dernière étape du processus de formation d'acide gastrique dépend de la dose et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion d'acide.

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique

L'administration orale d'oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique de jour et de nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l'oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est ensuite maintenue chez les patients ulcères duodénaux, la diminution moyenne de la production d'acide de crête après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale d'oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une période moyenne de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients ulcères duodénaux.

En raison de la sécrétion d'acide réduite et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole réduit / normalise en fonction de l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.

L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de l'oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à une ulcère gastroduodénal, y compris une ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

Éradication de H. pylori avec l'oméprazole et les antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.

Les thérapies doubles ont été testées et jugées moins efficaces que les thérapies triples. Ils pourraient cependant être pris en compte dans les cas où l'hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés à une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d'acide. L'ACg augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Il s'agit de permettre aux niveaux d'AgC qui pourraient être exaspérés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL pouvant être liées à l'augmentation des taux sériques de gastrine a été observé chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par l'oméprazole. Les résultats sont considérés comme sans importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, l'oméprazole à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le taux d'œsophagite dans 90% des cas et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméprazole / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de H. pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Héliot) a conclu que l'oméprazole en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite : H. pylori taux d'éradication: 74,2% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, il n'y avait aucune preuve de bénéfice clinique en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

Absorption

Oraptique est un labile acide et est donc administré par voie orale sous forme de granulés à enrobage entérique dans des gélules de gélatine dure. L'absorption d'Oraptic est rapide, les niveaux de plasma maximal se produisant 1 à 2 heures après la dose. L'absorption d'Oraptic a lieu dans l'intestin grêle et est généralement terminée en 3 à 6 heures. L'apport concomitant de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'Oraptic est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. Oraptique est lié à 97% aux protéines.

Biotransformation

L'oraptique est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme dépend du CYP 2C19 exprimé polymorphiquement responsable de la formation d'hydroxyOraptic, le principal métabolite du plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de Sulphone Oraptique. En raison de l'affinité élevée de l'oraptique au CYP 2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques médicamenteuses avec d'autres substrats du CYP 2C19. Cependant, en raison de la faible affinité avec le CYP3A4, Oraptic n'a aucun potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4. De plus, Oraptic n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes du CYP.

Environ 3% de la population du Caucase et 15 à 20% de la population asiatique n'ont pas d'enzyme CYP 2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'Oraptique est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d'Oraptique, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie d'Oraptic.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique d'Oraptic est généralement inférieure à une heure à la fois après une administration orale unique et répétée une fois par jour. L'oraptique est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation pendant l'administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale d'Oraptic est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

L'ASC de l'Oraptique augmente avec une administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et se traduit par une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par Oraptic et / ou ses métabolites (par ex. le sulfone).

Aucun métabolite n'a eu d'effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations spéciales

Fonction hépatique altérée

Le métabolisme de l'oraptique chez les patients présentant une dysfonction hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC. L'oraptique n'a montré aucune tendance à s'accumuler avec une posologie une fois par jour.

Fonction rénale altérée

La pharmacocinétique d'Oraptic, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination, est inchangée chez les patients dont la fonction rénale est réduite.

Personnes âgées

Le taux de métabolisme de l'oraptique est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Patients pédiatriques

Pendant le traitement avec les doses recommandées aux enfants à partir de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oraptique est faible en raison de la faible capacité de métaboliser l'oraptique.

Absorption

L'oméprazole et l'oméprazole magnésium sont des labiles acides et sont donc administrés par voie orale sous forme de granulés à enrobage entérique en gélules ou en comprimés. L'absorption de l'oméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 1 à 2 heures après la dose. Absorption d'oméprazole a lieu dans l'intestin grêle et est généralement achevé dans les 3 à 6 heures. L'apport concomitant de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. L'oméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

L'oméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme dépend du CYP2C19 exprimé polymorphiquement, responsable de la formation d'hydroxyoméprazole, le principal métabolite du plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation d'oméprazole sulfone. En raison de l'affinité élevée de l'oméprazole avec le CYP2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques médicamenteuses avec d'autres substrats du CYP2C19. Cependant, en raison de la faible affinité avec le CYP3A4, l'oméprazole n'a aucun potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes du CYP.

Environ 3% de la population du Caucase et 15 à 20% des populations asiatiques n'ont pas d'enzyme fonctionnelle CYP2C19 et sont appelés métaboliseurs médiocres. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d'oméprazole, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie de l'oméprazole.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est généralement inférieure à une heure à la fois après l'administration unique et répétée par voie orale une fois par jour. L'oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation pendant l'administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale d'oméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

Linéarité / non-linéarité

L'ASC de l'oméprazole augmente avec une administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et se traduit par une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et / ou ses métabolites (par ex. la sulfone).

Aucun métabolite n'a eu d'effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de l'oméprazole chez les patients présentant une dysfonction hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC. L'oméprazole n'a montré aucune tendance à s'accumuler avec une posologie une fois par jour.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'oméprazole, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination, est inchangée chez les patients dont la fonction rénale est réduite.

Personnes âgées

Le taux de métabolisme de l'oméprazole est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Population pédiatrique

Pendant le traitement avec les doses recommandées aux enfants à partir de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de la faible capacité de métaboliser l'oméprazole.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par Oraptic. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie soutenue secondaire à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après une fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent d'un effet direct d'aucune substance active individuelle.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par l'oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie soutenue secondaire à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après une fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent d'un effet direct d'aucune substance active individuelle.

Sans objet.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières d'élimination.

Pas d'exigences particulières.