Omerap

Omerap est indiqué chez les adultes et les enfants de plus d'un an et> 10 kg.

Les capsules gastro-résistantes Omerap sont indiquées dans:

Adultes:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédiatrique:

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux ,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Les capsules Omerap sont indiquées dans :

Adultes

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Utilisation pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Posologie chez l'adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omerap 40 mg une fois par jour.

H. pylori éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Omerap 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant 1 semaine

or

- Omerap 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg - (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) chacun deux fois par jour pendant une semaine

or

- Omerap 40 mg une fois par jour avec amoxicilline 500 mg + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) les deux trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des AINS - ulcères gastriques et duodénaux associés:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg d'Omerap une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention de Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS et des ulcères duodénaux chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg d'Omerap une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est d'Omerap 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omerap 20-40 mg une fois par jour.

Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien

La dose recommandée est d'Omerap 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Omerap 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Omerap 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont maintenu des doses d'Omerap 20 à 120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Omerap 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Omerap chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et <10 kg n'ont pas encore été établies.

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite de reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations spéciales:

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration:

Il est recommandé de prendre des gélules d'Omerap le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides :

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Posologie

Adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omerap 40 mg une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Omerap 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant une semaine, ou

- Omerap 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine ou

- Omerap 40 mg une fois par jour avec amoxicilline 500 mg et métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), les deux trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des AINS-ulcères gastriques et duodénaux associés, la dose recommandée est de 20 mg d'Omerap une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des AINS-ulcères gastriques ou ulcères duodénaux associés chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est d'Omerap 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, Omerap 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est d'Omerap 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omerap 20-40 mg une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est d'Omerap 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, un ajustement de la dose individuelle doit être envisagé.

Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Omerap 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Omerap 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont maintenu des doses d'Omerap 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Omerap 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Oésophagite reflux: Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien: Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre les gélules d'Omerap le matin, avalées entières avec un demi-verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou compote de pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Omerap comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

L'oméprazole comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

In the presence of any alarm symptom (e.g. significant unintentional weight loss, recurrent vomiting, dysphagia, haematemesis or melaena) and when gastric ulcer is suspected or present, malignancy should be excluded, as treatment may alleviate symptoms and delay diagnosis.

Co-administration of atazanavir with proton pump inhibitors is not recommended. If the combination of atazanavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring (e.g. virus load) is recommended in combination with an increase in the dose of atazanavir to 400mg with 100mg of ritonavir; Omerap 20mg should not be exceeded.

Omerap as with all acid blocking medicines, may reduce the absorption of vitamin B₁₂ (cyanocobalamin) due to hypo or achlorhydria. This should be considered in patients with reduced body stores or risk factors for reduced vitamin B₁₂ absorption on long-term therapy.

Omerap is a CYP2C19 inhibitor. When starting or ending treatment with Omerap, the potential for interactions with drugs metabolized through CYP2C19 should be considered. An interaction is observed between clopidogrel and Omerap. The clinical relevance of this interaction is uncertain. As a precaution, concomitant use of Omerap and clopidogrel should be discouraged.

Hypomagnesaemia

Severe hypomagnesaemia has been reported in patients treated with PPIs like Omerap for at least three months, and in most cases for a year. Serious manifestations of hypomagnesaemia such as fatigue, tetany, delirium, convulsions, dizziness and ventricular arrhythmia can occur but they may begin insidiously and be overlooked. In most affected patients, hypomagnesaemia improved after magnesium replacement and discontinuation of the PPI.

For patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with digoxin or other medicines that may cause hypomagnesaemia (e.g. diuretics), healthcare professionals should consider measuring magnesium levels before starting PPI treatment and periodically during treatment;

Proton pump inhibitors, especially if used in high doses and over long durations (>1 year), may modestly increase the risk of hip, wrist and spine fracture, predominantly in the elderly or in presence of other recognised risk factors. Observational studies suggest that proton pump inhibitors may increase the overall risk of fractures by 10-40%. Some of this increase may be due to other risk factors. Patients at risk of osteoporosis should receive care according to current clinical guidelines and they should have an adequate intake of vitamin D and calcium.

Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE)

Proton pump inhibitors are associated with very infrequent cases of SCLE. If lesions occur, especially in sun-exposed areas of the skin, and if accompanied by arthralgia, the patient should seek medical help promptly and the healthcare professional should consider stopping Omerap. SCLE after previous treatment with a proton pump inhibitor may increase the risk of SCLE with other proton pump inhibitors.

Interference with laboratory tests

Increased Chromogranin A (CgA) level may interfere with investigations for neuroendocrine tumours. To avoid this interference, Omerap treatment should be stopped for at least five days before CgA measurements. If CgA and gastrin levels have not returned to reference range after initial measurement, measurements should be repeated 14 days after cessation of proton pump inhibitor treatment.

Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.

Treatment with proton pump inhibitors may lead to slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter and in hospitalised patients possibly also Clostridium difficile.

As in all long-term treatments, especially when exceeding a treatment period of 1 year, patients should be kept under regular surveillance.

Paediatric population:

Some children with chronic illnesses may require long-term treatment although it is not recommended.

In the presence of any alarm symptom (e.g. significant unintentional weight loss, recurrent vomiting, dysphagia, haematemesis or melena) and when gastric ulcer is suspected or present, malignancy should be excluded, as treatment may alleviate symptoms and delay diagnosis.

Co-administration of atazanavir with proton pump inhibitors is not recommended. If the combination of atazanavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring (e.g virus load) is recommended in combination with an increase in the dose of atazanavir to 400 mg with 100 mg of ritonavir; omeprazole 20 mg should not be exceeded.

Omeprazole, as all acid-blocking medicines, may reduce the absorption of vitamin B₁₂ (cyanocobalamin) due to hypo- or achlorhydria. This should be considered in patients with reduced body stores or risk factors for reduced vitamin B₁₂ absorption on long-term therapy.

Omeprazole is a CYP2C19 inhibitor. When starting or ending treatment with omeprazole, the potential for interactions with drugs metabolised through CYP2C19 should be considered. An interaction is observed between clopidogrel and omeprazole. The clinical relevance of this interaction is uncertain. As a precaution, concomitant use of omeprazole and clopidogrel should be discouraged.

Severe hypomagnesaemia has been reported in patients treated with proton pump inhibitors (PPIs) like omeprazole for at least three months, and in most cases for a year. Serious manifestations of hypomagnesaemia such as fatigue, tetany, delirium, convulsions, dizziness and ventricular arrhythmia can occur but they may begin insidiously and be overlooked. In most affected patients, hypomagnesaemia improved after magnesium replacement and discontinuation of the PPI.

For patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with digoxin or drugs that may cause hypomagnesaemia (e.g. diuretics), healthcare professionals should consider measuring magnesium levels before starting PPI treatment and periodically during treatment.

Proton pump inhibitors, especially if used in high doses and over long durations (>1 year), may modestly increase the risk of hip, wrist and spine fracture, predominantly in the elderly or in presence of other recognised risk factors. Observational studies suggest that proton pump inhibitors may increase the overall risk of fracture by 10-40%. Some of this increase may be due to other risk factors. Patients at risk of osteoporosis should receive care according to current clinical guidelines and they should have an adequate intake of vitamin D and calcium.

Subacute cutaneous lupus erythematosus (SCLE)

Proton pump inhibitors are associated with very infrequent cases of SCLE. If lesions occur, especially in sun-exposed areas of the skin, and if accompanied by arthralgia, the patient should seek medical help promptly and the health care professional should consider stopping Omerap. SCLE after previous treatment with a proton pump inhibitor may increase the risk of SCLE with other proton pump inhibitors.

Interference with laboratory tests

Increased Chromogranin A (CgA) level may interfere with investigations for neuroendocrine tumours. To avoid this interference, omeprazole treatment should be stopped for at least 5 days before CgA measurements. If CgA and gastrin levels have not returned to reference range after initial measurement, measurements should be repeated 14 days after cessation of proton pump inhibitor treatment.

Some children with chronic illnesses may require long-term treatment although it is not recommended.

Omerap contains lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.

Treatment with proton pump inhibitors may lead to slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter and, in hospitalised patients, possibly also Clostridium difficile.

As in all long-term treatments, especially when exceeding a treatment period of 1 year, patients should be kept under regular surveillance.

Omerap has no or negligible influence on the ability to drive or use machines. Adverse drug reactions such as dizziness and visual disturbance may occur. If affected, patients should not drive or operate machinery.

Omerap is not likely to affect the ability to drive or use machines. Adverse drug reactions such as dizziness and visual disturbances may occur. If affected, patients should not drive or operate machinery.

The most common side effects (1-10% of patients) are headache, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence and nausea/vomiting.

The following adverse drug reactions have been identified or suspected in the clinical trials programme for Omerap and post-marketing. None was found to be dose-related.

Adverse reactions listed below are classified according to the frequency and System Organ Class (SOC). Frequency categories are defined according to the following convention:

- very common (>1/10)

- common (>1/100 to<1/10)

- uncommon (>1/1,000 -to <1/100)

- rare (>1/10,000 to <1/1,000)

- very rare (<1/10,000)

- not known (cannot be estimated from the available data)

Paediatric Population

The safety of Omerap has been assessed in a total of 310 children aged 0 to 16 years with acid-related disease. There are limited long term safety data from 46 children who received maintenance therapy of Omerap during a clinical study for severe erosive oesophagitis for up to 749 days. The adverse event profile was generally the same as for adults in short- as well as in long-term treatment. There are no long term data regarding the effects of Omerap treatment on puberty and growth.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Summary of the safety profile

The most common side effects (1-10% of patients) are headache, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence and nausea/vomiting.

Tabulated list of adverse reactions

The following adverse drug reactions have been identified or suspected in the clinical trials programme for omeprazole and post-marketing. None was found to be dose-related. Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC). Frequency categories are defined according to the following convention: Very common (> 1/10), Common (> 1/100 to < 1/10), Uncommon (> 1/1,000 to < 1/100), Rare (> 1/10,000 to < 1/1,000), Very rare (< 1/10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).

Paediatric population

The safety of omeprazole has been assessed in a total of 310 children aged 0 to 16 years with acid-related disease. There are limited long-term safety data from 46 children who received maintenance therapy of omeprazole during a clinical study for severe erosive oesophagitis for up to 749 days. The adverse event profile was generally the same as for adults in short- as well as in long-term treatment. There are no long-term data regarding the effects of omeprazole treatment on puberty and growth.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

There is limited information available on the effects of overdoses of Omerap in humans. In literature, doses of up to 560 mg have been described, and occasional reports have been received when single oral doses have been reached of up to 2,400 mg Omerap (120 times the usual recommended clinical dose). Nausea, vomiting, dizziness, abdominal pain, diarrhoea and headache have been reported. Also apathy, depression and confusion have been described in single cases.

The symptoms described in connection with Omerap overdose have been transient, and no serious outcome has been reported. The rate of elimination was unchanged (first order kinetics) with increased doses. Treatment, if needed, is symptomatic.

There is limited information available on the effects of overdoses of omeprazole in humans. In the literature, doses of up to 560 mg have been described, and occasional reports have been received when single oral doses have reached up to 2,400 mg omeprazole (120 times the usual recommended clinical dose). Nausea, vomiting, dizziness, abdominal pain, diarrhoea and headache have been reported. Also apathy, depression and confusion have been described in single cases.

The symptoms described have been transient, and no serious outcome has been reported. The rate of elimination was unchanged (first order kinetics) with increased doses. Treatment, if needed, is symptomatic.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action:

Omerap, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et assure le contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec une posologie une fois par jour.

Omerap est une base faible et est concentrée et convertie sous forme active dans l'environnement hautement acide des canaliculi intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où elle inhibe l'enzyme H +, K + -ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendant et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet d'Omerap sur la sécrétion d'acide.

Efficacité et sécurité cliniques:

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique:

L'administration orale d'Omerap une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique de jour et de nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec Omerap 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est ensuite maintenue chez les patients ulcères duodénaux, la diminution moyenne du débit d'acide maximal après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale d'Omerap 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une période moyenne de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients ulcères duodénaux.

En raison de la réduction de la sécrétion d'acide et de l'acidité intragastrique, Omerap réduit / normalise en fonction de la dose l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien. L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) d'Omerap et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par Omerap.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à une ulcère gastroduodénal, y compris une ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

Éradication de H. pylori avec Omerap et les antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les thérapies triples. Ils pourraient cependant être pris en compte dans les cas où l'hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés en fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique en raison de tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile..

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d'acide. L'ACg augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines.

Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Il s'agit de permettre aux niveaux d'AgC qui pourraient être exaspérés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL pouvant être liées à l'augmentation des taux de gastrine sérique a été observé chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par Omerap. Les résultats sont considérés comme sans importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, Omerap à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le niveau d'œsophagite dans 90% des cas et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'omérap / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de Helicobacter pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Heliot) a conclu qu'Omerap en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite : H. pylori taux d'éradication: 74% (23/31 patients) avec Omerap + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, aucun signe de bénéfice clinique n'a été démontré concernant les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour les troubles liés à l'acide, inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action

Omeprazole, un mélange racémique de deux énantiomères réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et assure le contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec une posologie une fois par jour.

L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti sous forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H⁺ K⁺-ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur la dernière étape du processus de formation d'acide gastrique dépend de la dose et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion d'acide.

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique

L'administration orale d'oméprazole une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique de jour et de nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec l'oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est ensuite maintenue chez les patients ulcères duodénaux, la diminution moyenne de la production d'acide de crête après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale d'oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une période moyenne de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients ulcères duodénaux.

En raison de la sécrétion d'acide réduite et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole réduit / normalise en fonction de l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.

L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de l'oméprazole et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par l'oméprazole.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à une ulcère gastroduodénal, y compris une ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

Éradication de H. pylori avec l'oméprazole et les antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.

Les thérapies doubles ont été testées et jugées moins efficaces que les thérapies triples. Ils pourraient cependant être pris en compte dans les cas où l'hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés à une fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d'acide. L'ACg augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Il s'agit de permettre aux niveaux d'AgC qui pourraient être exaspérés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL pouvant être liées à l'augmentation des taux sériques de gastrine a été observé chez certains patients (enfants et adultes) pendant le traitement à long terme par l'oméprazole. Les résultats sont considérés comme sans importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, l'oméprazole à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le taux d'œsophagite dans 90% des cas et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméprazole / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de H. pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Héliot) a conclu que l'oméprazole en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite : H. pylori taux d'éradication: 74,2% (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, il n'y avait aucune preuve de bénéfice clinique en ce qui concerne les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

Absorption

Omerap is acid labile and is therefore administered orally as enteric-coated granules in hard-gelatin capsules. Absorption of Omerap is rapid, with peak-plasma levels occurring 1-2 hours after the dose. Absorption of Omerap takes place in the small intestine and is usually completed within 3-6 hours. Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability. The systemic availability (bioavailability) from a single oral dose of Omerap is approximately 40%. After repeated once-daily administration, the bioavailability increases to about 60%.

Distribution

The apparent volume of distribution in healthy subjects is approximately 0.3l/kg body weight. Omerap is 97% protein bound.

Biotransformation

Omerap is completely metabolised, by the cytochrome P450 system (CYP). The major part of metabolism is dependent on the polymorphically expressed CYP 2C19 responsible for the formation of hydroxyOmerap, the major metabolite in plasma. The remaining part is dependent on another specific isoform, CYP3A4, responsible for the formation of Omerap Sulphone. As a consequence of high affinity of Omerap to CYP 2C19, there is the potential for competitive inhibition and metabolic drug-drug interactions with other substrates for CYP 2C19. However due to low affinity to CYP3A4, Omerap has no potential to inhibit the metabolism of other CYP3A4 substrates. In addition Omerap lacks an inhibitory effect on the main CYP enzymes.

Approximately 3% of the Caucasian population and 15-20% of the Asian population lack a functional CYP 2C19 enzyme and are called poor metabolisers. In such individuals the metabolism of Omerap is probably mainly catalysed by CYP3A4. After repeated once-daily administration of 20mg Omerap the mean AUC was 5 to 10 times higher in poor metabolisers than in subjects having a functional CYP2C19 enzyme (extensive metabolisers). Mean peak plasma concentrations were also higher, by 3 to 5 times. These findings have no implications for the posology of Omerap.

Elimination

The plasma elimination half life of Omerap is usually shorter than one hour both after single and repeated oral once daily dosing. Omerap is completely eliminated from plasma between doses with no tendency for accumulation during once daily administration. Almost 80% of an oral dose of Omerap is excreted as metabolites in the urine, the remainder in the faeces, primarily originating from bile secretion.

The AUC of Omerap increases with repeated administration. This increase is dose-dependent and results in a non-linear dose-AUC relationship after repeated administration. This time- and dose- dependency is due to a decrease of first pass metabolism and systemic clearance probably caused by an inhibition of the CYP2C19 enzyme by Omerap and /or it's metabolites (e.g. the sulphone).

No metabolite has been found to have any effect on gastric acid secretion.

Special Populations

Impaired hepatic function

The metabolism of Omerap in patients with liver dysfunction is impaired, resulting in an increased AUC. Omerap has not shown any tendency to accumulate with once-daily dosing.

Impaired renal function

The pharmacokinetics of Omerap, including systemic bioavailability and elimination rate, are unchanged in patients with reduced renal function.

Elderly

The metabolism rate of Omerap is somewhat reduced in elderly subjects (75-79 years of age).

Paediatric patients

During treatment with the recommended doses to children from the age of 1 year, similar plasma concentrations were obtained as compared to adults. In children younger than 6 months, clearance of Omerap is low due to low capacity to metabolise Omerap.

Absorption

Omeprazole and omeprazole magnesium are acid labile and are therefore administered orally as enteric-coated granules in capsules or tablets. Absorption of omeprazole is rapid, with peak plasma levels occurring approximately 1-2 hours after dose. Absorption of omeprazole takes place in the small intestine and is usually completed within 3-6 hours. Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability. The systemic availability (bioavailability) from a single oral dose of omeprazole is approximately 40%. After repeated once-daily administration, the bioavailability increases to about 60%.

Distribution

The apparent volume of distribution in healthy subjects is approximately 0.3 l/kg body weight. Omeprazole is 97% plasma protein bound.

Biotransformation

Omeprazole is completely metabolised by the cytochrome P450 system (CYP). The major part of its metabolism is dependent on the polymorphically expressed CYP2C19, responsible for the formation of hydroxyomeprazole, the major metabolite in plasma. The remaining part is dependent on another specific isoform, CYP3A4, responsible for the formation of omeprazole sulfone. As a consequence of high affinity of omeprazole to CYP2C19, there is a potential for competitive inhibition and metabolic drug-drug interactions with other substrates for CYP2C19. However, due to low affinity to CYP3A4, omeprazole has no potential to inhibit the metabolism of other CYP3A4 substrates. In addition, omeprazole lacks an inhibitory effect on the main CYP enzymes.

Approximately 3% of the Caucasian population and 15-20% of Asian populations lack a functional CYP2C19 enzyme and are called poor metabolisers. In such individuals the metabolism of omeprazole is probably mainly catalysed by CYP3A4. After repeated once-daily administration of 20 mg omeprazole, the mean AUC was 5 to 10 times higher in poor metabolisers than in subjects having a functional CYP2C19 enzyme (extensive metabolisers). Mean peak plasma concentrations were also higher, by 3 to 5 times. These findings have no implications for the posology of omeprazole.

Elimination

The plasma elimination half-life of omeprazole is usually shorter than one hour both after single and repeated oral once-daily dosing. Omeprazole is completely eliminated from plasma between doses with no tendency for accumulation during once-daily administration. Almost 80% of an oral dose of omeprazole is excreted as metabolites in the urine, the remainder in the faeces, primarily originating from bile secretion.

Linearity/non-linearity

The AUC of omeprazole increases with repeated administration. This increase is dose-dependent and results in a non-linear dose-AUC relationship after repeated administration. This time- and dose-dependency is due to a decrease of first pass metabolism and systemic clearance probably caused by an inhibition of the CYP2C19 enzyme by omeprazole and/or its metabolites (e.g. the sulfone).

No metabolite has been found to have any effect on gastric acid secretion.

Special populations

Hepatic impairment

The metabolism of omeprazole in patients with liver dysfunction is impaired, resulting in an increased AUC. Omeprazole has not shown any tendency to accumulate with once daily dosing.

Renal impairment

The pharmacokinetics of omeprazole, including systemic bioavailability and elimination rate, are unchanged in patients with reduced renal function.

Elderly

The metabolism rate of omeprazole is somewhat reduced in elderly subjects (75-79 years of age).

Paediatric population

During treatment with the recommended doses to children from the age of 1 year, similar plasma concentrations were obtained as compared to adults. In children younger than 6 months, clearance of omeprazole is low due to low capacity to metabolise omeprazole.

Sans objet.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières d'élimination.

Pas d'exigences particulières.