Omefez

Omefez est indiqué chez les adultes et les enfants de plus d'un an et> 10 kg.

Les capsules gastro-résistantes Omefez sont indiquées dans:

Adultes:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédiatrique:

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux ,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Posologie chez l'adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est d'Omefez 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, Omefez 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est de 20 mg d'Omefez une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, Omefez 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est de 20 mg d'oméfez une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omefez 40 mg une fois par jour.

H. pylori éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Omefez 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant 1 semaine

or

- Omez 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg - (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) chacun deux fois par jour pendant une semaine

or

- Omez 40 mg une fois par jour avec amoxicilline 500 mg + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) les deux trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des AINS - ulcères gastriques et duodénaux associés:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg d'Omefez une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention de Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS et des ulcères duodénaux chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg d'Omefez une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est de 20 mg d'Omefez une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, 40 mg d'oméfez une fois par jour sont recommandés et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est d'Omefez 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Omefez 20-40 mg une fois par jour.

Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien

La dose recommandée est d'Omefez 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Omefez 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Omefez 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont maintenu des doses d'Omefez 20 à 120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Omefez 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Omefez chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et <10 kg n'ont pas encore été établies.

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite de reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations spéciales:

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration:

Il est recommandé de prendre des gélules d'Omefez le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides :

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Omefez comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

En présence de tout symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou melaène) et lorsque l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par ex. charge virale) est recommandé en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; Omez 20 mg ne doit pas être dépassé.

L'oméfez comme avec tous les médicaments de blocage de l'acide peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo ou à l'achlorhydrie. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur thérapie à long terme.

Omefez est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par Omefez, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et Omefez. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'Omefez et de clopidogrel doit être déconseillée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP comme Omefez pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d'autres médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et périodiquement pendant le traitement ;

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins conformément aux directives cliniques en vigueur et ils doivent avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Omefez. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du niveau de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par Omefez doit être arrêté pendant au moins cinq jours avant les mesures CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés éventuellement aussi Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsqu'ils dépassent une période de traitement d'un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien qu'il ne soit pas recommandé.

Omefez n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques pour Omefez et post-commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante:

- très fréquent (> 1/10)

- fréquent (> 1/100 à <1/10)

- peu fréquent (> 1/1 000 - à <1/100)

- rare (> 1/10 000 à <1/1 000)

- très rare (<1/10 000)

- inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Population pédiatrique

La sécurité d'Omefez a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Les données de sécurité à long terme de 46 enfants ont reçu un traitement d'entretien d'Omefez au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par Omefez sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d'Omefez chez l'homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont été atteintes jusqu'à 2 400 mg d'Omefez (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas uniques.

Les symptômes décrits en relation avec un surdosage d'Omefez ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC01

Mécanisme d'action:

Omefez, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action hautement ciblé. Il s'agit d'un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et assure le contrôle par inhibition réversible de la sécrétion d'acide gastrique avec une posologie une fois par jour.

Omefez est une base faible et est concentrée et convertie sous forme active dans l'environnement hautement acide des canaliculi intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où elle inhibe l'enzyme H +, K + -ATPase - la pompe à acide. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dose-dépendant et permet une inhibition très efficace de la sécrétion d'acide basal et de la sécrétion d'acide stimulée, indépendamment du stimulus.

Effets pharmacodynamiques:

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet d'Omefez sur la sécrétion d'acide.

Efficacité et sécurité cliniques:

Effet sur la sécrétion d'acide gastrique:

L'administration orale d'Omefez une fois par jour permet une inhibition rapide et efficace de la sécrétion d'acide gastrique de jour et de nuit, l'effet maximal étant atteint dans les 4 jours suivant le traitement. Avec Omefez 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est ensuite maintenue chez les patients ulcères duodénaux, la diminution moyenne de la production d'acide de crête après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70% 24 heures après l'administration.

L'administration orale d'Omefez 20 mg maintient un pH intragastrique> 3 pendant une période moyenne de 17 heures de la période de 24 heures chez les patients ulcères duodénaux.

En raison de la sécrétion d'acide réduite et de l'acidité intragastrique, Omefez réduit / normalise en fonction de la dose l'exposition à l'acide de l'œsophage chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien. L'inhibition de la sécrétion d'acide est liée à l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) d'Omefez et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.

Aucune tachyphylaxie n'a été observée pendant le traitement par Omefez.

Effet sur H. pylori

H. pylori est associé à une ulcère gastroduodénal, y compris une ulcère duodénal et gastrique. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite. H. pylori avec l'acide gastrique sont des facteurs majeurs dans le développement de la maladie de l'ulcère gastroduodénal. H. pylori est un facteur majeur dans le développement de la gastrite atrophique qui est associée à un risque accru de développer un cancer gastrique.

Éradication de H. pylori avec Omefez et les antimicrobiens est associé à des taux élevés de guérison et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.

Les thérapies doubles ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les thérapies triples. Ils pourraient cependant être pris en compte dans les cas où l'hypersensibilité connue empêche l'utilisation de toute triple combinaison.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés en fréquence quelque peu accrue. Ces changements sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide, sont bénins et semblent réversibles.

Diminution de l'acidité gastrique en raison de tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par des médicaments réduisant l'acide peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile..

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d'acide. L'ACg augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau d'ACg peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines.

Les preuves publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons devraient être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de l'AGC. Il s'agit de permettre aux niveaux d'AgC qui pourraient être exaspérés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Un nombre accru de cellules ECL pouvant être liées à l'augmentation des taux de gastrine sérique a été observé chez certains patients (enfants et adultes) pendant un traitement à long terme avec Omefez. Les résultats sont considérés comme sans importance clinique.

Population pédiatrique

Dans une étude non contrôlée chez des enfants (âgés de 1 à 16 ans) atteints d'œsophagite sévère par reflux, Omefez à des doses de 0,7 à 1,4 mg / kg a amélioré le niveau d'œsophagite dans 90% des cas et réduit considérablement les symptômes de reflux. Dans une étude en simple aveugle, les enfants âgés de 0 à 24 mois atteints d'un reflux gastro-œsophagien diagnostiqué cliniquement ont été traités avec 0,5, 1,0 ou 1,5 mg d'oméfez / kg. La fréquence des vomissements / régurgitations a diminué de 50% après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de Helicobacter pylori chez les enfants

Une étude clinique randomisée en double aveugle (étude Heliot) a conclu qu'Omefez en association avec deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) était sûr et efficace dans le traitement de H. pylori infection chez les enfants de 4 ans et plus atteints de gastrite : H. pylori taux d'éradication: 74% (23/31 patients) avec Omefez + amoxicilline + clarithromycine contre 9,4% (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Cependant, aucun signe de bénéfice clinique n'a été démontré concernant les symptômes dyspeptiques. Cette étude ne prend en charge aucune information pour les enfants de moins de 4 ans.

Absorption

Omefez est un labile acide et est donc administré par voie orale sous forme de granulés à enrobage entérique dans des gélules de gélatine dure. L'absorption d'Omefez est rapide, les niveaux de plasma de crête se produisant 1 à 2 heures après la dose. L'absorption d'Omefez a lieu dans l'intestin grêle et est généralement terminée en 3 à 6 heures. L'apport concomitant de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'Omefez est d'environ 40%. Après administration répétée une fois par jour, la biodisponibilité augmente à environ 60%.

Distribution

Le volume apparent de distribution chez les sujets sains est d'environ 0,3 l / kg de poids corporel. Omefez est lié à 97% aux protéines.

Biotransformation

Omefez est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme dépend du CYP 2C19 exprimé polymorphiquement responsable de la formation d'hydroxyOmefez, le principal métabolite du plasma. La partie restante dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation d'Omefez Sulphone. En raison de la forte affinité d'Omefez avec le CYP 2C19, il existe un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions métaboliques médicamenteuses avec d'autres substrats du CYP 2C19. Cependant, en raison de la faible affinité avec le CYP3A4, Omefez n'a aucun potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4. De plus, Omefez n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.

Environ 3% de la population du Caucase et 15 à 20% de la population asiatique n'ont pas d'enzyme CYP 2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme d'Omefez est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée une fois par jour de 20 mg d'Omefez, l'ASC moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs extensifs). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient également plus élevées, de 3 à 5 fois. Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie d'Omefez.

Élimination

La demi-vie d'élimination plasmatique d'Omefez est généralement inférieure à une heure à la fois après une administration orale unique et répétée une fois par jour. Omefez est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation pendant l'administration une fois par jour. Près de 80% d'une dose orale d'Omefez est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.

L'ASC d'Omefez augmente avec une administration répétée. Cette augmentation dépend de la dose et se traduit par une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par Omefez et / ou ses métabolites (par ex. le sulfone).

Aucun métabolite n'a eu d'effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

Populations spéciales

Fonction hépatique altérée

Le métabolisme d'Omefez chez les patients présentant une dysfonction hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'ASC. Omefez n'a montré aucune tendance à s'accumuler avec une posologie une fois par jour.

Fonction rénale altérée

La pharmacocinétique d'Omefez, y compris la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination, est inchangée chez les patients dont la fonction rénale est réduite.

Personnes âgées

Le taux de métabolisme d'Omefez est quelque peu réduit chez les sujets âgés (75-79 ans).

Patients pédiatriques

Pendant le traitement avec les doses recommandées aux enfants à partir de 1 an, des concentrations plasmatiques similaires ont été obtenues par rapport aux adultes. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance d'Omefez est faible en raison de la faible capacité de métaboliser Omefez.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par Omefez. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie soutenue secondaire à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après une fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent d'un effet direct d'aucune substance active individuelle.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières d'élimination.