Myleran

MYLERAN est fourni sous forme de comprimés blancs, pelliculés, ronds, biconvexes avec 2 mg de busulfan dans l'ambre Bouteilles en verre avec fermetures fixes pour enfants. Un côté est en relief "GX EF3" et l'autre côté l'est imprimé avec un "M."

Bouteille 25 (NDR 76388-713-25).

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) (voir USP) Température ambiante).

RÉFÉRENCES

1. Comité de pratique clinique ONS. Lignes directrices et recommandations sur la thérapie contre le cancer Entraîner. Pittsburgh, PA. Société des soins infirmiers en oncologie; 1999: 32-41.

2e. Recommandations pour la manipulation sûre des antiéoplasiques parentéraux. Washington, DC: Département of Security, Clinical Center Pharmacy Department and Cancer Care Services, National Institutes of Santé et services humains; 1992. Département américain de la santé et des services sociaux, Service de santé publique Publication NIH 92-2621.

3e. Conseil AMA pour les affaires scientifiques. Lignes directrices pour traiter les antinéoplastiques parentéraux. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.

4e. Commission nationale d'enquête sur l'exposition cytotoxique. Recommandations pour la manipulation d'agents cytotoxiques. 1987. Disponible auprès de Louis P. Jeffrey, président de la Commission nationale Enquete sur l'exposition cytotoxique. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Société clinique oncologique d'Australie. Lignes directrices et recommandations pour une manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983; 1: 426-428.

6. Jones RB, Frank R, Masse T. Manipulation sûre des médicaments de chimiothérapie: un rapport du mont Sinaï Centre médical. CA-a Krebs J pour Clin. 1983; 33: 258-263.

7. Société américaine des pharmaciens hospitaliers. Bulletin d'aide technique de l'ASHP pour lutter contre le cytotoxique et les drogues dangereuses. Chez J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8e. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. (Lignes directrices sur les pratiques de travail de l'OSHA.) Je suis J . Système de santé pharmaceutique. 1996: 53: 1669-1685.

Fabriqué par: EXCELLA GmbH, Feucht, Allemagne. Révisé: mars 2012

MYLERAN (busulfan) est indiqué pour le traitement palliatif des maladies chroniques des myéloïdes (myéloïdes) leucémie myélocytaire, granulocytaire).

Busulfan est administré par voie orale. La plage de doses habituelle pour les adultes induction de rémission est de 4 à 8 mg, total Dose, tous les jours. La posologie en fonction du poids est à peu près la même pour les patients pédiatriques et les adultes 60 mcg / kg de poids corporel ou 1,8 mg / m de surface corporelle, par jour. Depuis le taux de cas des leucocytes Le nombre dépend de la dose, des doses quotidiennes de plus de 4 mg par jour doivent être réservées aux patients les plus symptômes convaincants; plus la dose quotidienne totale est importante, plus la possibilité d'induire des os est grande Mark Aplasie.

Une diminution du nombre de leucocytes n'est normalement pas observée au cours des 10 à 15 premiers jours de traitement; le le nombre de leucocytes peut réellement augmenter au cours de cette période et ne doit pas être utilisé comme résistance le médicament ne doit pas non plus être augmenté. Étant donné que le nombre de leucocytes peut diminuer davantage pendant plus de 1 mois après l'arrêt du médicament, il est important que le busulfan devant est déduit du montant total Le nombre de leucocytes se situe dans la plage normale. Lorsque le nombre total de leucocytes est tombé environ 15 000 / mcL doivent être conservés.

À une dose constante de busulfan, le nombre total de leucocytes diminue de façon exponentielle; une représentation hebdomadaire du Le nombre de leucocytes sur du papier graphique semi-logarithmique aide à prédire le moment où le traitement doit être abandonné. Avec la dose recommandée de busulfan, un nombre normal de leucocytes est généralement atteint 12 à 20 semaines.

Pendant la rémission, le patient est examiné tous les mois et le traitement par l'induction se poursuit Posologie lorsque le nombre total de leucocytes atteint environ 50 000 / mcL. Si la rémission est plus courte à 3 mois, un traitement d'entretien de 1 à 3 mg par jour peut être conseillé au état hématologique sous contrôle et empêche une rechute rapide.

Des procédures pour la manipulation et l'élimination appropriées des médicaments contre le cancer doivent être envisagées. Plusieurs Des lignes directrices sur le sujet ont été publiées._1-8

Il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans les directives sont requises ou approprié.

MYLERAN est contre-indiqué chez les patients chez lesquels un diagnostic définitif de leucémie myéloïde chronique n'est pas fermement établi.

MYLERAN est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà eu une réaction d'hypersensibilité busulfan ou un autre composant de la préparation.

AVERTISSEMENTS

L'effet secondaire le plus courant et le plus grave du traitement par le busulfan est l'induction de la moelle osseuse Échec (qui peut ou non être anatomiquement hypoplasique), ce qui entraîne une pancytopénie sévère. Le La pancytopénie causée par le busulfan peut prendre plus de temps que celle induite par d'autres agents alkylants. On pense généralement que la cause commune de la pancytopénie induite par le busulfan est l'échec de l'arrêt Administration du médicament assez tôt; l'idiosyncrasie individuelle du médicament n'apparaît pas facteur important. MYLERAN doit être utilisé avec une extrême prudence et une vigilance exceptionnelle chez les patients dont la réserve de moelle osseuse peut avoir été affectée par une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure ou leur la fonction de marché se rétablit de la thérapie cytotoxique précédente. Bien que la récupération soit induite par le busulfan La pancytopénie peut durer de 1 mois à 2 ans, cette complication peut être réversible, et cela le patient doit être vigoureusement soutenu par chaque période de pancytopénie sévère.

Une complication rare et importante de la thérapie par le busulfan est le développement d'une dysplasie bronchopulmonaire avec fibrose pulmonaire. Des symptômes se sont produits dans les 8 mois à 10 ans suivant Début du traitement - durée moyenne du traitement 4 ans. Les résultats histologiques associés avec «poumon de busulfan» imitent ceux qui ont été vus après un rayonnement pulmonaire. Cliniquement, les patients l'ont fait a signalé l'apparition insidieuse de toux, de dyspnée et de fièvre inférieure. Dans certains cas, cependant, le début de la Les symptômes peuvent être aigus. Les études sur la fonction pulmonaire ont montré une capacité de diffusion réduite et conformité pulmonaire réduite. Il est important d'exclure des conditions plus courantes (telles que infections opportunistes ou infiltration leucémique des poumons) avec des techniques de diagnostic appropriées. Si Des mesures telles que les cultures d'expectorations, les études virologiques et la cytologie exfoliative ne le peuvent pas L'étiologie des infiltrats pulmonaires peut nécessiter une biopsie pulmonaire pour établir le diagnostic. Le traitement de la fibrose pulmonaire induite par le busulfan établi n'est pas satisfaisant; dans la plupart des cas, c'est le cas les patients sont décédés dans les 6 mois suivant la détermination du diagnostic. Il n'y a pas de thérapie spécifique pour cette complication. MYLERAN doit être arrêté si cette toxicité pulmonaire se développe. Administration des corticostéroïdes ont été suggérés, mais les résultats n'étaient pas impressionnants ou cohérents réussi.

En plus des poumons, le busulfan peut également provoquer une dysplasie cellulaire dans de nombreux organes. Anomalies cytologiques caractérisés par d'énormes noyaux hyperchromes ont été rapportés dans les ganglions lymphatiques, le pancréas, la glande thyroïde Glandes surrénales, foie et moelle osseuse. Cette dysplasie cytologique peut être suffisamment grave pour être provoquée Difficultés à interpréter les examens cytologiques exfoliatifs des poumons, de la vessie, de la poitrine et Cervix.

En plus de la dysplasie épithéliale généralisée observée pendant le traitement par le busulfan des aberrations chromosomiques ont été rapportées dans des cellules de patients recevant du busulfan.

Le busulfan est mutagène chez la souris et peut-être chez l'homme.

Des tumeurs malignes et une leucémie aiguë ont été rapportées chez des patients ayant reçu du busulfan La thérapie et ce médicament peuvent être cancérigènes pour l'homme. L'Organisation mondiale de la santé a conclu cela il existe une relation causale entre l'exposition au busulfan et le développement secondaire Malignité. Quatre cas de leucémie aiguë sont survenus chez 243 patients traités par busulfan chimiothérapie adjuvante après résection chirurgicale du carcinome bronchogène. Les 4 cas provenaient un sous-ensemble de 19 de ces 243 patients qui ont développé une pancytopénie en prenant du busulfan pendant 5 à 8 ans avant que la leucémie ne devienne cliniquement visible. Ces résultats suggèrent que le busulfan est leucémogène bien que son mode d'action soit incertain.

La suppression ovarienne et l'aménorrhée avec des symptômes de ménopause surviennent souvent pendant le busulfan Thérapie chez les patients préménopausés. Le busulfan a été associé à une défaillance du stock d'œufs, y compris une défaillance Atteignez la puberté chez les femmes. Busulfan perturbe la spermatogenèse chez les animaux de laboratoire et là-bas des cas cliniques de stérilité, d'azoospermie et d'atrophie testiculaire ont été signalés chez des patients masculins.

Une maladie veino-occlusive hépatique, qui peut mettre la vie en danger, a été rapportée chez des patients qui busulfan, généralement en association avec du cyclophosphamide ou d'autres médicaments de chimiothérapie avant utilisation greffe de marché. Facteurs de risque possibles pour le développement d'une maladie veino-occlusive hépatique inclure: dose totale de busulfan supérieure à 16 mg / kg sur la base du poids corporel idéal et de l'utilisation simultanée de plusieurs agents alkylants (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Aucune relation claire de cause à effet avec le busulfan n'a été établie. Mesure périodique des transaminases sériques, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine est destiné à la détection précoce de Hépatotoxicité. Une incidence réduite de maladies veino-occlusives hépatiques et d'autres maladies liées au régime des toxicités ont été observées chez des patients traités par des doses élevées de MYLERAN et de cyclophosphamide si la première dose de cyclophosphamide a été retardée pendant> 24 heures après la dernière dose de busulfan (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Une tamponnade cardiaque a été rapportée chez un petit nombre de patients atteints de thalassémie (2% en série) qui a reçu du busulfan et du cyclophosphamide comme schéma de préparation de la moelle osseuse Transplantation. Dans cette série, la tamponnade cardiaque était souvent mortelle. Douleurs et vomissements abdominaux la tamponnade a précédé la plupart des patients.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Le busulfan peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Bien qu'il y ait eu un certain nombre de cas où des enfants apparemment normaux sont nés après un traitement par busulfan pendant la grossesse, un cas a été cité dans lequel un bébé maltraité a été maltraité fourni par une mère traitée au busulfan. Pendant la grossesse, ce qui a conduit le nourrisson mal formé la mère a reçu une radiothérapie au début du premier trimestre, la mercaptopurine jusqu'au troisième mois, puis busulfan jusqu'à la livraison. Chez les rates gravides, le busulfan produit de la stérilité chez les descendants mâles et femelles en raison du manque de cellules germinales dans les testicules et les ovaires. Aplasie des cellules germinales ou stérilité chez la progéniture les mères qui ont reçu du busulfan pendant la grossesse n'ont pas été signalées chez l'homme. Il n'y en a pas de adéquats et des études bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient est enceinte pendant que vous prenez ce médicament, la patiente doit être consciente du danger potentiel pour le Fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer de ne pas devenir enceintes.

PRÉCAUTIONS

général

La toxicité liée à la dose la plus cohérente est la suppression de la moelle osseuse. Cela peut se manifester par l'anémie Leucopénie, thrombocytopénie ou une combinaison de ceux-ci. Il est essentiel que les patients soient instruits rendre compte immédiatement de l'évolution de la fièvre, des maux de gorge, des signes d'infection locale, des saignements de n'importe quel endroit ou des symptômes qui indiquent une anémie. Chacun de ces résultats peut indiquer une toxicité du busulfan; cependant Vous pouvez également signaler une conversion de la maladie sous une forme aiguë «blastique». Parce que le busulfan peut avoir un effet différé, il est important d'utiliser temporairement le médicament aux premiers signes d'une anomalie chute importante ou exceptionnellement rapide dans l'un des éléments formés du sang. Les patients ne devraient jamais l'être autorisé à prendre le médicament sans surveillance médicale étroite.

Des saisies ont été rapportées chez des patients recevant du busulfan. Comme pour tout médicament potentiellement épileptogène la prudence est de mise lors de l'administration de busulfan à des patients ayant des antécédents de trouble convulsif recevoir du kopftrauma ou d'autres médicaments potentiellement épileptogènes. Certains enquêteurs ont utilisé thérapie anti-convulsive prophylactique dans cet environnement.

Tests de laboratoire

Il est recommandé que l'hémoglobine ou l'hématocrite, le nombre total de globules blancs et le nombre différentiel et le nombre quantitatif de plaquettes sont obtenus chaque semaine pendant que le patient est sous busulfan Thérapie. Dans les cas où la cause de la fluctuation se trouve dans les éléments formés du sang périphérique un examen obscur de la moelle osseuse peut être utile pour évaluer l'état de la moelle osseuse. Une décision aussi augmenter, réduire, poursuivre ou arrêter une dose donnée de busulfan ne doit pas seulement être sur le valeurs hématologiques absolues, mais aussi de la vitesse à laquelle les changements se produisent. Le dosage de le busulfan peut devoir être réduit lorsque ce produit est associé à d'autres médicaments dont la toxicité primaire est myélosuppression. Les patients peu fréquents peuvent être inhabituellement sensibles au busulfan, qui est administré en standard Posologie et souffrir de neutropénie ou de thrombocytopénie après une exposition relativement courte au médicament. Le busulfan ne doit pas être utilisé lorsque les installations pour une numération formule sanguine complète, y compris les plaquettes quantitatives Les dénombrements ne sont pas disponibles à intervalles hebdomadaires (ou plus fréquents).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Voir section AVERTISSEMENTS L'Organisation mondiale de la santé a conclu qu'elle était causale. Relation entre l'exposition au busulfan et le développement de tumeurs malignes secondaires.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse D. Voir section AVERTISSEMENTS.

Effets non tératogènes

Il y a des rapports dans la littérature des petits enfants après le Les mères ont reçu du busulfan pendant la grossesse, en particulier pendant le troisième trimestre. Un cas était signale où un enfant souffrait d'anémie légère et de neutropénie à la naissance après le busulfan jusqu'au Mère de la huitième semaine de grossesse à terme.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'immunité tumorale pour le busulfan montré dans les études animales et humaines, il convient de décider si allaiter ou arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Veuillez vous référerINDICATIONS et UTILISATION etDOSAGE et ADMINISTRATION Sections.

Application gériatrique

Les études cliniques avec le busulfan n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus déterminez si vous réagissez différemment des sujets plus jeunes. Autres expériences cliniques rapportées n'a trouvé aucune différence de réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dose générale la sélection d'un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de doses refléter la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et simultanée Maladie ou autre thérapie médicamenteuse.

Effets secondaires

Pour signaler les BY-SECAUTIONS MOUVÉES, contactez As pen Global Inc. Gratuit au 1-855- 800-8165 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Effets hématologiques

L'effet toxique le plus courant et le plus grave du busulfan est la myélosuppression liée à la dose, qui aussi Leucopénie, thrombocytopénie et anémie. La myélosuppression est généralement le résultat d'une erreur arrêter le dosage face à une diminution non détectée du nombre de leucocytes ou de plaquettes.

Une anémie aplasique (parfois irréversible) a été rapportée rarement, souvent après une longue période canettes conventionnelles et canettes hautes de MYLERAN .

Pulmonaire

La fibrose pulmonaire interstitielle a été rarement rapportée, mais c'est un effet indésirable cliniquement significatif si observé et nécessite l'arrêt immédiat de la poursuite de l'administration du médicament. Rôle les corticostéroïdes auraient été bénéfiques lors de l'arrestation ou de l'inversion de la fibrose de certaines personnes Cas et sans effet, dans d'autres.

Cœur

Une tamponnade cardiaque a été rapportée chez un petit nombre de patients atteints de thalassémie qui ont reçu busulfan et cyclophosphamide comme schéma de préparation à la transplantation de moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS).

Un cas de fibrose endocardique a été signalé chez une femme de 79 ans qui a reçu une dose totale de 7 200 mg de busulfan sur une période de 9 ans pour le traitement des maladies myéloïdes chroniques Leucémie. Pendant l'autopsie, il a été constaté que vous étiez en plus d'une fibrose endocardique du ventricule gauche fibrose pulmonaire interstitielle.

Pièce oculaire

Le busulfan est capable d'induire des cataractes chez le rat, et plusieurs rapports suggèrent que c'est le cas est une complication rare chez l'homme.

Dermatologique

L'hyperpigmentation est la réaction indésirable la plus fréquente de la peau et survient chez 5% à 10% des patients surtout ceux avec un teint sombre.

Métabolique

Dans certains cas, un syndrome clinique très similaire à l'insuffisance surrénale est caractérisé par La faiblesse, la fatigue sévère, l'anorexie, la perte de poids, les nausées et les vomissements et la mélanodermie se sont développés après un traitement prolongé par busulfan. Les symptômes étaient parfois réversibles lorsque le busulfan l'était retiré. La réponse surrénale à l'ACTH exogène était généralement normale. Cependant, des tests de fonction hypophysaire avec du métyrapon ont montré un uretère émoussé excrétion d'hydroxycorticostéroïdes chez 2 patients. Après le sevrage du busulfan (c'était associé à l'amélioration clinique), la rédéfi avec le métyrapon a montré des glandes surrénales hypophysaires normales Fonction.

L'hyperuricémie et / ou l'hyperuricosurie sont présentes chez les patients atteints de myéloïde chronique Leucémie. Une destruction rapide supplémentaire des granulocytes peut accompagner le début de la chimiothérapie et augmenter le pool d'urat. Les effets secondaires peuvent être minimisés par une hydratation accrue, l'urine Alcalisation et administration prophylactique d'un inhibiteur de la xanthine oxydase tel que l'allopurinol.

Effets hépatiques

Des varices œsophagiennes ont été rapportées chez des patients recevant du busulfan et de la thioguanine continus Thérapie pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Une maladie hépatique a été observée chez les patients recevant du busulfan (voir AVERTISSEMENTS).

Divers

Les autres effets indésirables signalés sont: urticaire, érythème polymorphe, érythème nodosum, alopécie, porphyrie cutanea tarda, sécheresse excessive et fragilité de la peau avec anhidrose, sécheresse de la cavité buccale Membranes muqueuses et cheilose, gynécomastie, jaunisse cholestatique et myasthénie grave. Surtout ce sont des rapports de cas, et dans beaucoup, il n'y a pas de relation claire de cause à effet avec le busulfan a été démontré.

Convulsions (voir PRÉCAUTIONS: général) ont été observés chez des patients qui doses recommandées de busulfan.

Observé pendant la pratique clinique

Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du busulfan après approbation. Parce que tu l'es signalé volontairement par une population de taille inconnue, aucune estimation de fréquence ne peut être faite. Cette Les événements étaient dus à une combinaison de votre gravité, de votre fréquence Rapports ou relation causale possible avec le busulfan.

Sang et lymphe : Anémie aplasique.

Oeil: Cataracte, amincissement de la cornée, modifications de la lentille.

Tractus hépatobiliaire et pancréas: Fibrose sinusoïdale centrilobulaire, maladie veino-occlusive hépatique, atrophie hépatocellulaire, nécrose hépatocellulaire, hyperbilirubinémie (voir AVERTISSEMENTS).

pas spécifique à l'emplacement: Infection, mucite, septicémie.

Tractus respiratoire: Pneumonie.

Peau: Éruption cutanée. Une augmentation de la réaction cutanée locale a été observée chez les patients recevant une radiothérapie peu après le busulfan.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Le busulfan peut provoquer une myélosuppression additive lorsqu'il est utilisé avec d'autres myélosuppresseurs.

Dans une étude, 12 patients sur environ 330 ont reçu un traitement continu par busulfan et thioguanine pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique, des portails d'hypertension et d'œsophage ont été trouvés Varices liées à des tests de fonction hépatique anormaux. Les biopsies hépatiques ultérieures étaient dans 4 des ces patients qui ont montré tous les signes d'hyperplasie régénérative nodulaire. Durée de Le traitement combiné avant la survenue de varices œsophagiennes variait de 6 à 45 mois. Avec la présente analyse des données, aucun cas d'hépatotoxicité ne se trouve dans le bras du busulfan seul Étude. Un traitement continu à long terme avec de la thioguanine et du busulfan doit être utilisé avec prudence.

La toxicité pulmonaire induite par le busulfan peut être un additif aux effets d'autres agents cytotoxiques.

Administration systémique simultanée d'itraconazole à des patients recevant des doses élevées de MYLERAN peut entraîner une réduction de la clairance du busulfan (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les patients devraient l'être moniteurs pour les signes de toxicité du busulfan lorsque l'itraconazole est utilisé en concomitance avec MYLERAN

Catégorie de grossesse D

Le busulfan peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Bien qu'il y ait eu un certain nombre de cas où des enfants apparemment normaux sont nés après un traitement par busulfan pendant la grossesse, un cas a été cité dans lequel un bébé maltraité a été maltraité fourni par une mère traitée au busulfan. Pendant la grossesse, ce qui a conduit le nourrisson mal formé la mère a reçu une radiothérapie au début du premier trimestre, la mercaptopurine jusqu'au troisième mois, puis busulfan jusqu'à la livraison. Chez les rates gravides, le busulfan produit de la stérilité chez les descendants mâles et femelles en raison du manque de cellules germinales dans les testicules et les ovaires. Aplasie des cellules germinales ou stérilité chez la progéniture les mères qui ont reçu du busulfan pendant la grossesse n'ont pas été signalées chez l'homme. Il n'y en a pas de adéquats et des études bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient est enceinte pendant que vous prenez ce médicament, la patiente doit être consciente du danger potentiel pour le Fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer de ne pas devenir enceintes.

PRÉCAUTIONS

Pour signaler les BY-SECAUTIONS MOUVÉES, contactez As pen Global Inc. Gratuit au 1-855- 800-8165 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Effets hématologiques

L'effet toxique le plus courant et le plus grave du busulfan est la myélosuppression liée à la dose, qui aussi Leucopénie, thrombocytopénie et anémie. La myélosuppression est généralement le résultat d'une erreur arrêter le dosage face à une diminution non détectée du nombre de leucocytes ou de plaquettes.

Une anémie aplasique (parfois irréversible) a été rapportée rarement, souvent après une longue période canettes conventionnelles et canettes hautes de MYLERAN .

Pulmonaire

La fibrose pulmonaire interstitielle a été rarement rapportée, mais c'est un effet indésirable cliniquement significatif si observé et nécessite l'arrêt immédiat de la poursuite de l'administration du médicament. Rôle les corticostéroïdes auraient été bénéfiques lors de l'arrestation ou de l'inversion de la fibrose de certaines personnes Cas et sans effet, dans d'autres.

Cœur

Une tamponnade cardiaque a été rapportée chez un petit nombre de patients atteints de thalassémie qui ont reçu busulfan et cyclophosphamide comme schéma de préparation à la transplantation de moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS).

Un cas de fibrose endocardique a été signalé chez une femme de 79 ans qui a reçu une dose totale de 7 200 mg de busulfan sur une période de 9 ans pour le traitement des maladies myéloïdes chroniques Leucémie. Pendant l'autopsie, il a été constaté que vous étiez en plus d'une fibrose endocardique du ventricule gauche fibrose pulmonaire interstitielle.

Pièce oculaire

Le busulfan est capable d'induire des cataractes chez le rat, et plusieurs rapports suggèrent que c'est le cas est une complication rare chez l'homme.

Dermatologique

L'hyperpigmentation est la réaction indésirable la plus fréquente de la peau et survient chez 5% à 10% des patients surtout ceux avec un teint sombre.

Métabolique

Dans certains cas, un syndrome clinique très similaire à l'insuffisance surrénale est caractérisé par La faiblesse, la fatigue sévère, l'anorexie, la perte de poids, les nausées et les vomissements et la mélanodermie se sont développés après un traitement prolongé par busulfan. Les symptômes étaient parfois réversibles lorsque le busulfan l'était retiré. La réponse surrénale à l'ACTH exogène était généralement normale. Cependant, des tests de fonction hypophysaire avec du métyrapon ont montré un uretère émoussé excrétion d'hydroxycorticostéroïdes chez 2 patients. Après le sevrage du busulfan (c'était associé à l'amélioration clinique), la rédéfi avec le métyrapon a montré des glandes surrénales hypophysaires normales Fonction.

L'hyperuricémie et / ou l'hyperuricosurie sont présentes chez les patients atteints de myéloïde chronique Leucémie. Une destruction rapide supplémentaire des granulocytes peut accompagner le début de la chimiothérapie et augmenter le pool d'urat. Les effets secondaires peuvent être minimisés par une hydratation accrue, l'urine Alcalisation et administration prophylactique d'un inhibiteur de la xanthine oxydase tel que l'allopurinol.

Effets hépatiques

Des varices œsophagiennes ont été rapportées chez des patients recevant du busulfan et de la thioguanine continus Thérapie pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Une maladie hépatique a été observée chez les patients recevant du busulfan (voir AVERTISSEMENTS).

Divers

Les autres effets indésirables signalés sont: urticaire, érythème polymorphe, érythème nodosum, alopécie, porphyrie cutanea tarda, sécheresse excessive et fragilité de la peau avec anhidrose, sécheresse de la cavité buccale Membranes muqueuses et cheilose, gynécomastie, jaunisse cholestatique et myasthénie grave. Surtout ce sont des rapports de cas, et dans beaucoup, il n'y a pas de relation claire de cause à effet avec le busulfan a été démontré.

Convulsions (voir PRÉCAUTIONS: général) ont été observés chez des patients qui doses recommandées de busulfan.

Observé pendant la pratique clinique

Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du busulfan après approbation. Parce que tu l'es signalé volontairement par une population de taille inconnue, aucune estimation de fréquence ne peut être faite. Cette Les événements étaient dus à une combinaison de votre gravité, de votre fréquence Rapports ou relation causale possible avec le busulfan.

Sang et lymphe : Anémie aplasique.

Oeil: Cataracte, amincissement de la cornée, modifications de la lentille.

Tractus hépatobiliaire et pancréas: Fibrose sinusoïdale centrilobulaire, maladie veino-occlusive hépatique, atrophie hépatocellulaire, nécrose hépatocellulaire, hyperbilirubinémie (voir AVERTISSEMENTS).

pas spécifique à l'emplacement: Infection, mucite, septicémie.

Tractus respiratoire: Pneumonie.

Peau: Éruption cutanée. Une augmentation de la réaction cutanée locale a été observée chez les patients recevant une radiothérapie peu après le busulfan.

Aucun antidote au busulfan n'est connu. Les principaux effets toxiques sont la dépression de la moelle osseuse et Pancytopénie. L'état hématologique doit être étroitement surveillé et des mesures de soutien vigoureuses doivent être prises initié si nécessaire. Induction des vomissements ou des lavages gastriques suivie de l'administration de charbon de bois serait affiché si l'apport était récent. La dialyse peut être envisagée lors du traitement d'un surdosage puisqu'il y a 1 rapport sur une dialyse réussie du busulfan (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Une toxicité gastro-intestinale avec mucite, nausées, vomissements et diarrhée a été observée lorsque MYLERAN a été utilisé dans le cadre de la greffe de moelle osseuse.

Les doses uniques de LD par voie orale chez la souris sont de 120 mg / kg. Deux types différents de réactions toxiques peuvent être observés dans la médiane doses létales administrées par voie intrapéritonéale. En quelques heures, il y a des signes de stimulation centrale Système nerveux avec crampes et mort le premier jour. Les souris sont plus sensibles à cet effet que sont des rats. Les doses sur le LD entraînent également un retard de mort en raison de dommages à la moelle osseuse. À 3 dans la DL il y a une atrophie de la muqueuse du côlon après une semaine, tandis que celle de la L'intestin grêle est peu affecté. Après des doses de l'ordre de 10 fois, les utilisations thérapeutiques ont été En plus du régime alimentaire des rats, des cataractes irréversibles ont été produites après plusieurs semaines. Les petites boîtes n'en avaient pas un tel effet.