Mekitack

Traitement de la spasticité associée à la sclérose en plaques ou à une lésion ou une maladie de la moelle épinière.

Mekitack est un agoniste alpha-2-centrale énergétique indiqué pour la gestion de la spasticité. En raison de la courte durée de l'effet thérapeutique, le traitement par Mekitack doit être réservé aux activités quotidiennes et aux moments où le soulagement de la spasticité est le plus important.

Posologie

L'effet de Mekitack sur la spasticité est maximal dans les 2-3 heures suivant l'administration et il a une durée d'action relativement courte. Le moment et la fréquence d'administration doivent donc être adaptés à la personne, et Mekitack doit être administré en doses fractionnées, jusqu'à 3-4 fois par jour, en fonction des besoins du patient. Il y a des variations considérables dans la réponse entre les patients, donc une titration prudente est nécessaire. Il faut veiller à ne pas dépasser la dose produisant l'effet thérapeutique souhaité.

Il est habituel de commencer par une dose unique de 2 mg augmentant par incréments de 2 mg à des intervalles d'au moins une demi-semaine. La réponse thérapeutique optimale hne généralement obtenue avec une dose quotidienne représentant entre 12 et 24 mg, administrée en 3 ou 4 doses également espacées. Les doses uniques ne doivent pas dépasser 12 mg. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 36 mg.

Les effets indésirables peuvent survenir aux doses thérapeutiques, mais ceux-ci peuvent être minimisés par une titration lente de sorte que, dans la grande majorité des patients, ils ne constituent pas un facteur limitant.

L'arrêt du traitement

Si le traitement doit être interrompu, en particulier chez les patients qui ont reçu des doses élevées pendant de longues périodes, la dose doit être diminuée lentement.

Âge

L'expérience chez les personnes âgées est limitée et l'utilisation de Mekitack n'est pas recommandée à moins que le bénéfice du traitement l'emporte clairement sur le risque. Les données pharmacocinétiques suggèrent que la clarté réelle chez les personnes âgées peut dans certains cas être significativement diminuée. La prudence est donc indiquée lors de l'utilisation de Mekitack chez les patients âgés.

Population pédiatrique

L'expérience avec Mekitack chez les patients de moins de 18 ans est limitée. Mekitack n'est pas recommandé chez cette population.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine < 25 ml/min), le traitement doit être commencé par 2 mg une fois par jour avec un titrage prêt pour atteindre la dose efficace. Les augmentations de dose devraient être par incréments de pas plus de 2 mg selon la tolérance et l'efficacité. Si l'efficacité doit être améliorée, il est conseillé d'augmenter progressivement la dose unique avant d'augmenter la fréquence d'administration. La fonction rénale doit être surveillée le cas échéant chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Mekitack est contre-indiqué chez les patients présentant une altération significative de la fonction hépatique.

Mode d'administration

Pour la voie orale

Informations Posologiques

Mekitack Capsules® ou Mekitack ® comprimés peuvent être prescrits avec ou sans nourriture. Une fois que la formulation a été choisie et que la décision de prendre avec ou sans nourriture a été prise, ce régime ne doit pas être modifié.

Les aliments ont des effets complexes sur la pharmacocinétique de la tizanidine, qui diffèrent selon les différentes formulations. Les capsules Mekitack et les comprimés Mekitack sont bioéquivalents les uns aux autres dans des conditions de faim (plus de 3 heures après un repas), mais pas dans des conditions alimentaires (dans les 30 minutes suivant un repas). Ces différences pharmacocinétiques peuvent entraîner des différences cliniquement significatives lors du changement d'administration du comprimé et des gélules et lors du changement d'administration entre l'état nourri ou à jeune. Ces changements peuvent entraîner une augmentation des effets irréversibles ou un début d'activité retardé ou plus rapide, selon la nature du changement. Pour cette raison, le prescripteur doit bien connaître les changements de cinétique associés à ces différentes conditions

La dose initiale recommandée est de 2 mg. Étant donné que l'effet de Mekitack atteint un pic d'environ 1 à 2 heures après la dose et se dissipe entre 3 et 6 heures après la dose, le traitement peut être répété à des intervalles de 6 à 8 heures, selon les besoins, jusqu'à un maximum de trois doses en 24 heures.

La posologie peut être augmentée progressivement de 2 mg à 4 mg à chaque dose, avec 1 à 4 jours entre les augmentations de dose, jusqu'à ce qu'une réduction satisfaisante du tonus musculaire soit atteinte. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 36 mg. Des doses uniques supérieures à 16 mg n'ont pas été étudiées.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale

Mekitack doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 25 mL/min), car la clairance est réduite de plus de 50%. Chez ces patients, lors de la titration, les doses individuelles doivent être réduites. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les doses individuelles plutôt que la fréquence de dosage doivent être augmentées.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Mekitack doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez ces patients, lors de la titration, les doses individuelles doivent être réduites. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les doses individuelles plutôt que la fréquence de dosage doivent être augmentées. La surveillance des taux d'aminotransférase est recommandée à l'inclusion et 1 mois après l'atteinte de la dose maximale, ou en cas de suspicion d'atteinte hépatique.

L'Arrêt Du Médicament

Si le traitement doit être interrompu, en particulier chez les patients qui ont reçu des doses élevées (20 mg à 36 mg par jour) pendant de longues périodes (9 semaines ou plus) ou qui peuvent être sous traitement concomitant avec des narcotiques, la dose doit être diminuée lentement (2 mg à 4 mg par jour) pour minimiser le risque de sevrage et de rebond hypertension, tachycardie et hypertonie.

Mekitack est contre-indiqué chez le patientprendre des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine ou la ciprofloxacine.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP

L'utilisation concomitante de Mekitack et d'inhibiteurs du CYP1A2 n'est pas recommandée.

Hypotension

Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Mekitack et également à la suite d'interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs du CYP1A2 et/ou des antihypertenseurs. Des manifestations sévères d'hypertension telles qu'une perte de conscience et un débordement circulaire ont également été observées.

Syndrome de sevrage

Une hypertension de rebond et une tachycardie ont été observées après un arrêt soudain de Mekitack, lorsqu'il avait été utilisé de manière chronique, et/ou à des doses quotidiennes élevées, et / ou en concomitance avec des antihypertenseurs. Dans les cas extrêmes, l'hypertension rebondissante peut entraîner un accident vasculaire cérébral. Mekitack ne doit pas être arrêté brusquement, mais plutôt progressivement.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine < 25 mL/min), il est recommandé de commencer le traitement à 2 mg une fois par jour. Les augmentations posologiques doivent être effectuées par petites étapes en fonction de la tolérance et de l'efficacité. Si l'efficacité doit être améliorée, il est conseillé d'augmenter d'abord une fois par jour dose avant d'augmenter la fréquence d'administration.

Affections cardiovasculaires, hépatiques ou rénales

La prudence est requise chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, une maladie coronarienne ou des troubles rénaux ou hépatiques. Une surveillance régulière en laboratoire clinique et par ECG est recommandée pendant le traitement par Mekitack.

Dysfonctionnement hépatique

Étant donné qu'un dysfonctionnement hépatique a été rapporté en association avec Mekitack mais rarement à des doses quotidiennes allant jusqu'à 12 mg, il est recommandé de surveiller les tests de la fonction hépatique tous les mois pendant les quatre premiers mois chez les patients recevant des doses de 12 mg et plus et chez les patients présentant des symptômes cliniques évocateurs. Le traitement par Mekitack doit être interrompu si les taux sérieux de SGPT (transaminase glutamique-pyruvique sérique) et/ou de SGOT (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique) sont constamment supérieurs à trois fois la limite supérieure de la plage normale. Mekitack doit être arrêté chez les patients présentant des symptômes compatibles avec l'hépatite ou en cas d'ictère

Ce médicament contient du lactose anhydre. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Hypotension

La tizanidine est un agoniste les récepteurs alpha2-adrénergique qui peuvent produire une hypotension. Syncope a été signalé dans le cadre post-commercialisation. Le risque d'hypertension significative peut éventuellement être minimisé par une titration de la dose et en focalisant l'attention sur les signes et symptômes d'hypertension avant l'avancement de la dose. En outre, les patients passant d'une position couchée à une position verticale fixe peuvent présenter un risque accru d'hypertension et d'effets orthostatiques.

Surveiller l'hypertension lorsque Mekitack est utilisé chez les patients recevant un traitement antihypertenseur concomitant. Il n'est pas recommandé d'utiliser Mekitack avec d'autres agonistes α2 - énergies. Une hypotension cliniquement significative (diminution de la pression systolique et diastolique) a été rapportée avec l'administration concomitante de fluvoxamine ou de ciprofloxacine et de doses uniques de 4 mg de Mekitack. Par conséquent, l'utilisation concomitante de Mekitack avec la fluvoxamine ou avec la ciprofloxacine, inhibiteurs puissants du CYP1A2, est contre-indiquée.

Risque de Lésion hépatique

Mekitack peut causer des lésions hépatocellulaires du foie. Mekitack doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.. La surveillance des taux d'aminotransférase est recommandée à l'inclusion et 1 mois après l'atteinte de la dose maximale, ou en cas de suspicion d'atteinte hépatique.

Sédation

Mekitack peut provoquer une sédation, qui peut interférer avec l'activité quotidienne. Dans les études à doses multiples, la prévalence des patients sous sédation a atteint un sommet après la première semaine de titrage, puis est restée stable pendant la durée de la phase d'entretien de l'étude. Les effets dépresseurs du SNC de Mekitack avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, les benzodiazépines, les opioïdes, les antidépresseurs tricycliques) peuvent être additionnels. Surveiller les patients qui prennent Mekitack avec un autre dépresseur du SNC pour les symptômes de sédation excessive.

Hallucinose / Symptômes de Type Psychotique

L'utilisation de Mekitack a été associée à des hallucinations. Des hallucinations visuelles formées ou des délires ont été rapportés chez 5 des 170 patients (3%) dans deux études cliniques contrôlées nord-américaines. La plupart des patients étaient conscients que les événements étaient irritables. De l'onu, le patient a développé une psychose en association avec les hallucinations. Un patient parmi ces 5 a continué à avoir des problèmes pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la tizanidine. Envisager d'arrêter Mekitack chez les patients qui développent des hallucinations.

Interaction avec les inhibiteurs du CYP1A2

En raison des interactions médicamenteuses potentielles, Mekitack est contre-indiqué chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine ou la ciprofloxacine. Des effets indésirables tels qu'hypotension, bradycardie ou somnolence excessive peuvent survenir lorsque Mekitack est pris avec d'autres inhibiteurs du CYP1A2, tels que le zileuton, les fluoroquinolones autres que la ciprofloxacine (qui est contre-indiquée), les antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, la famotidine, les contraceptifs oraux, l'acyclovir et la ticlopidine ). L'utilisation concomitante doit être évitée au moins que la nécessité d'un traitement par Mekitack ne soit cliniquement évidente. Dans ce cas, à utiliser avec prudence.

Réactions d'Hypersensibilité

Mekitack peut provoquer une anaphylaxie. Des signes et symptômes, y compris une atteinte respiratoire, une urticaire et un œdème de quincke de la gorge et de la langue, ont été rapportés. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions allergiques graves et être invités à arrêter Mekitack et à consulter immédiatement un médecin en cas de survenance de ces signes et symptômes.

Risque accru d'effets indésirables chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Mekitack doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 25 mL/min), car la clairance est réduite de plus de 50%. Chez ces patients, lors de la titration, les doses individuelles doivent être réduites. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les doses individuelles plutôt que la fréquence de dosage doivent être augmentées. Ces patients doivent être extrêmement surveillés pour détecter l'apparition ou l'augmentation de la sévérité des effets indésirables courants (sécheresse de la bouche, somnolence, asthénie et vertiges) en tant qu'indicateurs d'un surdosage potentiel.

Effets Indésirables de Sevrage

Les effets irréversibles de sevrage comprennent l'hypertension de rebond, la tachycardie et l'hypertonie. Pour minimiser le risque de ces réactions, en particulier chez les patients qui ont reçu des doses élevées (20 à 28 mg par jour) pendant de longues périodes (9 semaines ou plus) ou qui peuvent être sous traitement concomitant par des narcotiques, la dose doit être diminuée lentement (2 à 4 mg par jour).

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

La tizanidine a été administrée à des souris pendant 78 semaines à des doses orales allant jusqu'à 16 mg/kg/jour, soit 2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) en mg/m2. La tizanidine a été administrée à des rats pendant 104 semaines à des doses orales allant jusqu'à 9 mg/kg/jour, soit 2,5 fois la DMRH en mg/m2. Il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs chez les deux espèces.

Mutagenèse

La tizanidine a été négative in vitro (mutation inverse bactérienne [Ames], mutation génétique mammalienne et test d'altération chromosomique dans les cellules mammaliennes) et in vivo (micronoyaux de la moelle osseuse et cytogénétique).

Altération de la fécondité

L'administration orale de tizanidine a entraîné une diminution de la fécondité chez les rats mâles et femelles après des doses de 30 et 10 mg/kg/jour, respectivement. Aucun effet sur la fécondité n'a été observé à des doses de 10 (hommes) et 3 (femmes) mg/kg/jour, soit environ 8 et 3 fois, respectivement, la MRHD sur une base mg/m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Mekitack n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Mekitack devrait être administré aux femmes enceintes que si le bénéfice l'emporte sur le risque pour le bébé. Les études de reproduction réalisées chez le rat à une dose de 3 mg / kg, égale à la dose maximale recommandée chez l'homme en mg / m2, et chez le lapin à 30 mg / kg, 16 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg/m2, n'ont pas montré de preuve de tératogénicité. Tizanidine à des doses égales et jusqu'à 8 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base mg / m2 augmentation de la durée de gestation chez le rat. La perte prénatale et postnatale des petits a augmenté et de l'onu ralentisseur de développement s'est produit. La perte post-implantation a été augmentée chez le lapin à des doses de 1 mg / kg ou plus, égales ou supérieures à 0.5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg / m2

Les mères qui allaient

On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Mekitack est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Mekitack est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque d'effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les études cliniques de Mekitack n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. La comparaison croisée des données pharmacocinétiques après l'administration d'une dose unique de 6 mg de Mekitack a montré que les sujets plus jeunes éliminaient le médicament quatre fois plus rapidement que les sujets âgés. Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 25 mL / min), la clairance de la tizanidine est réduite de plus de 50% par rapport aux sujets âgés en bonne santé, ce qui devrait entraîner une durée plus longue de l'effet clinique. Pendant le titrage, les doses individuelles doivent être réduites. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les doses individuelles plutôt que la fréquence de dosage devraient être augmentées. Surveiller les patients âgés car ils peuvent présenter un risque accru d'effets indésirables associés à Mekitack

Modification De La Fonction Rénale

Mekitack est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque d'effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 25 mL / min), la clairance a été réduite de plus de 50%. Chez ces patients, lors de la titration, les doses individuelles doivent être réduites. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les doses individuelles plutôt que la fréquence de dosage doivent être augmentées. Ces patients doivent être extrêmement surveillés pour détecter l'apparition ou l'augmentation de la sévérité des effets indésirables courants (sécheresse de la bouche, somnolence, asthénie et vertiges) en tant qu'indicateurs d'un surdosage potentiel.

Altération De La Fonction Hépatique

L'influence de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du médicament n'a pas été évaluée. La tizanidine étant largement métabolisée dans le foie, une insuffisance hépatique devrait avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique de la tizanidine..

Les effets indésirables sont classés ci dessous par classe de système organe conformément à la convention suivante:

Très fréquent (>1/10)

Fréquents (>1/100, <1/10)

Peu fréquent (>1/1 000 à ‰¤1/100)

Rare (>1/10 000 à ‰¤1/1 000)

Très rares, y compris les signalements isolés (<1/10 000)

Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

* Les hallucinations sont auto-limitantes, sans preuve de psychose, et se sont invariablement produites chez des patients prenant simultanément des substances potentiellement hallucinogènes, par exemple des antidépresseurs.

Avec de faibles doses, telles que celles recommandées pour le soulagement des spasmes musculaires douloureux, une somnolence, une fatigue, des étourdissements, une bouche sèche, une diminution de la pression artérielle, des nausées, des troubles gastro-intestinaux et une augmentation des transaminases ont été rapportées, généralement sous forme d'effets indésirables légers et transitoires..

Avec les doses plus élevées recommandées pour le traitement de la spasticité, les effets indésirables rapportés avec de faibles doses sont plus fréquents et plus prononcés, mais rarement suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement.

En outre, les effets indésirables suivants peuvent survenir: état confusionnel, hypotension, bradycardie, faiblesse musculaire, insomnie, troubles du sommeil, hallucination, hépatite.

Syndrome de sevrage

Une hypertension de rebond et une tachycardie ont été observées après un arrêt soudain de Mekitack, lorsqu'il avait été utilisé de manière chronique, et/ou à des doses quotidiennes élevées, et / ou en concomitance avec des antihypertenseurs. Dans les cas extrêmes, l'hypertension rebondissante peut entraîner un accident vasculaire cérébral.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans d'autres sections de l'information de prescription:

• Hypotension
• Les Lésions Du Foie
• Sédation
• Hallucinose / Symptômes de Type Psychotique
• Réactions d'Hypersensibilité

Expérience des Essais Cliniques

Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Trois études cliniques en double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo ont été menées pour évaluer l'effet de la tizanidine sur le contrôle de la spasticité. Deux études ont été menées chez des patients atteints de sclérose en plaques et une chez des patients atteints de lésion médullaire. Chaque étude avait une période de traitement actif de 13 semaines qui comprenait une phase de titrage de 3 semaines jusqu'à la dose maximale tolérée jusqu'à 36 mg / jour en trois doses fractionnées, une phase de plateau de 9 semaines où la dose de tizanidine était maintenue constante et une réduction de la dose de 1 semaine. En tout, 264 patients ont reçu de la tizanidine et 261 patients ont reçu un placebo. Dans les trois études, l'âge des patients variait de 15 à 69 ans et de 51 ans.4 pour cent étaient des femmes. La dose médiane pendant la phase de plateau variait de 20 à 28 mg / jour

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques contrôlées versus placebo portant sur 264 patients présentant une spasticité ont été la sécheresse de la bouche, la somnolence/sédation, l'asthénie (faiblesse, fatigue et/ou fatigue) et les étourdissements. Les trois quarts des patients ont évalué les événements comme légers à modérés et un quart des patients ont évalué les événements comme des tombes. Du ces événements semblent être liés à la dose.

Le tableau 1 restitue les signes et symptômes qui ont été rapportés chez plus de 2% des patients dans trois études contrôlées versus placebo à des doses multiples ayant reçu Mekitack et dont la fréquence dans le groupe Mekitack était supérieure à celle du groupe placebo. À des fins de comparaison, la fréquence correspondante de l'événement (pour 100 patients) parmi les patients traités par placebo également fournie.

Tableau 1: Études Contrôlées versus Placebo à Doses multiples-Effets indésirables Fréquents (>2%) Rapportés pour lesquels L'Indice des Comprimés de Mekitack est supérieur à celui du Placebo

Dans l'étude à dose unique, contrôlée versus placebo, portant sur 142 patients présentant une spasticité due à la sclérose en plaques (étude 1) , il a été spécifiquement demandé aux patients s'ils avaient présenté l'un des quatre effets indésirables les plus fréquents: sécheresse de la bouche, somnolence (somnolence), asthénie (faiblesse, fatigue et/ou fatigue) et vertiges. En outre, une hypotension et une bradycardie ont été observées. L'occurrence de ces réactions est résumée dans le tableau 2. D'autres événements ont été, en général, signalés à un taux de 2% ou moins.

Tableau 2: Étude contrôlée Contre Placebo à Dose unique-Effets Indésirables Fréquents Rapportés

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Mekitack après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Certains événements, tels que somnolence, sécheresse de la bouche, hypotension, diminution de la pression artérielle, bradycardie, vertiges, faiblesse ou asthénie, spasmes musculaires, hallucinations, fatigue, anomalie du test de la fonction hépatique et hépatotoxicité, ont été observés dans les essais cliniques et post-commercialisation et sont abordés dans les sections précédentes du présent document.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés comme survenant après la commercialisation de Mekitack. Sur la base des informations fournies concernant ces réactions, une relation causale avec Mekitack ne peut être entièrement exclue. Les événements sont rapportés par ordre de signification clinique décroissante, la gravité dans le contexte post-commercialisation n'est pas signalée.

• Syndrome de Stevens Johnson
• Réaction Anaphylactique
• La Dermatite Exfoliative
• Tachycardie Ventriculaire
• Hépatite
• Convulsion
• Dépression
• Arthralgie
• Paresthésie
• Fessier
• Tremblement

L'expérience clinique hne limitée. Dans un cas, où un patient adulte a ingéré 400 mg de Mekitack, la récupération s'est déroulée sans incident. Ce patient a reçu du mannitol et du furosémide

Symptômes

Nausée, vomissement, hypotension, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, vertiges, myose, détresse respiratoire, coma, agitation, somnolence.

Traitement

Des mesures de soutien générales sont indiquées et une tentative doit être faite pour éliminer la substance ingérée du tractus gastro-intestinal par lavage gastrique ou par administration répétée de fortes doses de charbon actif. Le patient doit être bien hydraté car la diurèse forcée devrait accélérer l'élimination de Mekitack. Un traitement ultérieur doit être symptomatique.

Un examen de la base de données de surveillance de la sécurité a révélé des cas de surdosage intentionnel et accidentel de Mekitack. Certains des cas ont entraîné la mort et bon nombre des surdoses intentionnelles étaient avec plusieurs médicaments, y compris les dépresseurs du SNC. Les manifestations cliniques du surdosage de ce médicament étaient conformes à sa pharmacologie connue. Dans la majorité des cas, une diminution du sensorium a été observée, notamment la léthargie, la somnolence, la confusion et le coma. Une fonction cardiaque déprimée également observée, y compris le plus souvent une bradycardie et une hypotension. La dépression respiratoire est une autre caractéristique commune du surdosage en tizanidine

En cas de surdosage, des mesures de base doivent être prises pour s'assurer de l'adéquation des voies respiratoires et de la surveillance des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. La tizanidine est un médicament liposoluble, qui n'est que légèrement soluble dans l'eau et le méthanol. Par conséquent, la dialyse n'est pas susceptible d'être une méthode efficace pour éliminer le médicament du corps. En général, les symptômes disparaissent un à trois jours après l'arrêt de la tizanidine et l'administration d'un traitement approprié. En raison du mécanisme d'action similaire, les symptômes et la prise en charge d'un surdosage en tizanidine sont similaires à ceux d'un surdosage en clonidine. Pour les informations les plus récentes concernant la prise en charge du surdosage, contactez un centre antipoison

L'ONUbsorption

Mekitack est rapidement absorbé et atteint sa concentration plasmatique maximale environ 1 heure après l'administration.

Distribution

Mekitack n'est lié qu'à environ 30% aux protéines plasmatiques et, dans des études animales, il a été constaté qu'il traversait facilement la barrière hémato-encéphalique. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (VSS) après administration i. v. est de 2,6 L/kg.

Biotransformation

Bien que Mekitack soit bien absorbé, le métabolisme du premier passage limite la disponibilité plasmatique à 34% de celle d'une dose intraveineuse. Mekitack subit des nations unies métabolisme rapide et étendu dans le foie. Mekitack est principalement métabolisé par le cytochrome P450 1A2 in vitro.

Élimination

Les métabolites sont principalement excrétées par voie rénale (environ 70% de la dose administrée) et semblent inactives. L'excrétion rénale du composé parent est d'environ 53% après une dose unique de 5 mg et de 66% après l'administration de 4 mg trois fois par jour. La demi-vie d'élimination de Mekitack du plasma est de 2-4 heures chez les patients.

Linéarité

Mekitack a une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses de 4 à 20 mg. La faible variation intra-individuelle des paramètres pharmacocinétiques (Cmax et ASC) permet une prédiction fiable des concentrations plasmatiques après administration orale.

Caractéristiques dans des populations de patients spéciales

Les paramètres pharmacocinétiques de Mekitack ne sont pas affectés par le sexe.

Chez les patients insuffisants rénaux (clarté de la créatinine < 25 mL / min), les concentrations plasmatiques moyennes maximales ont été deux fois plus élevées que chez les volontaires normaux, et la demi-vie terminale a été prolongée à environ 14 heures, ce qui a entraîné des valeurs d'ASC beaucoup plus élevées (environ 6 fois en moyenne).

Effet de la nourriture

L'apport alimentaire concomitant n'a aucune influence cliniquement significative sur le profil pharmacocinétique des comprimés de Mekitack.

Absorption et Distribution

Après administration orale, la tizanidine hne essentiellement complètement absorbée. La biodisponibilité orale absolue de la tizanidine est d'environ 40% (CV = 24%), en raison d'un métabolisme hépatique de premier passage important. La tizanidine est largement distribuée dans tout le corps avec un volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de 2,4 L/kg (CV = 21%) après administration intraveineuse chez des volontaires adultes en bonne santé. La tizanidine hne liée à environ 30% aux protéines plasmatiques.

Différences entre les capsules Mekitack ® et les comprimés Mekitack®

Les capsules Mekitack ® et les comprimés Mekitack® sont bioéquivalents entre eux dans des conditions de faim, mais pas dans des conditions d'alimentation. Une dose unique de deux comprimés de 4 mg ou de deux gélules de 4 mg a été administrée dans des conditions d'alimentation et de faim dans le cadre d'une étude croisée randomisée ouverte de quatre périodes chez 96 volontaires humains, dont 81 étaient admissibles à l'analyse statistique. Après administration orale du comprimé ou de la capsule (à jeune), des concentrations plasmatiques maximales de tizanidine se sont produites 1.0 heures après l'administration, avec une demi-vie d'environ 2 heures. Lorsque deux comprimés de 4 mg ont été administrés avec de la nourriture, la concentration plasmatique maximale moyenne a été augmentée d'environ 30%, et le temps moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale a été augmenté de 25 minutes, à 1 heure et 25 minutes. En revanche, lorsque deux gélules de 4 mg ont été administrées avec de la nourriture, la concentration plasmatique maximale moyenne a été diminuée de 20%, le temps médian avant la concentration plasmatique maximale a été augmenté de 2 à 3 heures. Par conséquent, la Cmax moyenne pour la capsule lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture est d'environ 66% la Cmax pour le comprimé lorsqu'il est administré avec de la nourriture

La nourriture a également augmenté l'étendue de l'absorption pour les comprimés et les capsules. L'augmentation avec le comprimé (~30%) était significativement plus importante qu'avec la capsule (~10%). Par conséquent, lorsque chacun a été administré avec de la nourriture, la quantité absorbée par la capsule était d'environ 80% de la quantité absorbée par le comprimé. L'administration du contenu de la capsule saupoudré sur de la compote de pommes n'était pas bioéquivalente à l'administration d'une capsule intégrale dans des conditions de faim. L'administration du contenu de la capsule sur la compote de pommes a entraîné une augmentation de 15% à 20% de la Cmax et de l'ASC de la tizanidine et une diminution de 15 minutes du temps de latence moyenne et du temps de concentration maximale par rapport à l'administration d'une capsule intégrale pendant le jeûne

Figure 1: Concentrations Moyennes de Tizanidine par rapport aux Profils Temporels des Comprimés et Gélules de Mekitack (2 × 4 mg) À Jeune et Nourri

Métabolisme et Excrétion

La tizanidine a une pharmacocinétique linéaire sur les doses étudiées en développement clinique (1-20 mg). La tizanidine a une demi-vie d'environ 2,5 heures (CV=33%). Environ 95% de la dose administrée hne métabolisée. L'oenzyme primaire du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme de la tizanidine est le CYP1A2. Les métabolites de la tizanidine ne sont pas connus pour être actifs, leurs demi-vies vont de 20 à 40 heures.

Après administration orale unique et multiple de ¹⁴C-tizanidine, une moyenne de 60% et 20% de la radioactivité totale ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement.