Linosin

La solution stérile LinosinCIN est indiquée dans le traitement des infections graves dues à des souches sensibles de streptocoques, de pneumocoques et de staphylocoques. Son utilisation doit être réservée aux patients allergiques à la pénicilline ou à d'autres patients pour lesquels, de l'avis du médecin, une pénicilline est inappropriée. En raison du risque de colite pseudomembraneuse associée aux antibactériens, comme décrit dans le Boîte AVERTISSEMENT, avant de sélectionner la linosinmycine, le médecin doit tenir compte de la nature de l'infection et de l'adéquation des alternatives moins toxiques (par ex., érythromycine).

Les procédures chirurgicales indiquées doivent être effectuées en association avec un traitement antibactérien.

Le médicament peut être administré en concomitance avec d'autres agents antimicrobiens lorsqu'il est indiqué.

La linosinmycine n'est pas indiquée dans le traitement des infections bactériennes mineures ou des infections virales.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de LinosinCIN et d'autres médicaments antibactériens, LinosinCIN ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Si une diarrhée importante survient pendant le traitement, cet antibactérien doit être arrêté. (voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE.)

Intramusculaire

Adultes

Infections graves—600 mg (2 ml) par voie intramusculaire toutes les 24 heures. Infections plus graves—600 mg (2 ml) par voie intramusculaire toutes les 12 heures ou plus souvent.

Patients pédiatriques de plus d'un mois d'âge

Infections graves—une injection intramusculaire de 10 mg / kg (5 mg / lb) toutes les 24 heures. Infections plus graves—une injection intramusculaire de 10 mg / kg (5 mg / lb) toutes les 12 heures ou plus souvent.

Intraveineux

Adultes

La dose intraveineuse sera déterminée par la gravité de l'infection. Pour les infections graves, des doses de 600 mg de linosinmycine (2 ml de linosineCIN) à 1 gramme sont administrées toutes les 8 à 12 heures. Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans des situations mettant la vie en danger, des doses intraveineuses quotidiennes allant jusqu'à 8 grammes ont été administrées. Des doses intraveineuses sont administrées sur la base d'un gramme de linosinmycine dilué dans au moins 100 ml de solution appropriée (voir Compatibités physiques) et infusé sur une période d'au moins une heure.

Ces doses peuvent être répétées aussi souvent que nécessaire à la limite de la dose quotidienne maximale recommandée de 8 grammes de linosinmycine.

Patients pédiatriques de plus d'un mois d'âge

10 à 20 mg / kg / jour (5 à 10 mg / lb / jour) selon la gravité de l'infection peuvent être infusés à doses divisées comme décrit ci-dessus pour les adultes.

Signalé par injection intramusculaire.

REMARQUE: De graves réactions cardiopulmonaires se sont produites lorsque ce médicament a été administré à une concentration et à un taux supérieurs à ceux recommandés.

Injection de subconjonctivale

0,25 ml (75 mg) injectés par voie subconjonctive entraînera des niveaux de liquide oculaire antibactérien (durable pendant au moins 5 heures) avec des CMI suffisants pour la plupart des agents pathogènes sensibles.

Patients à fonction rénale diminuée

Lorsqu'un traitement par LinosinCIN est nécessaire chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère, une dose appropriée est de 25 à 30% de celle recommandée pour les patients présentant des reins fonctionnant normalement.

Compatibilités physiques

Physiquement compatible pendant 24 heures à température ambiante, sauf indication contraire.

Solutions de perfusion

5% d'injection de de dextrose
10% d'injection de de dextrose
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
10% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
Injection de Ringer

1/6 M Injection de lactate de sodium
Travertir 10% -Electrolyte No. 1
Dextran à Saline 6% p / v

Vitamines dans les solutions de perfusion

B-Complex
Complexe B avec de l'acide ascorbique

Antibactérien dans les solutions de perfusion

Pénicilline G Sodium (satisfaisant pendant 4 heures)
Céphalothine
Tétracycline HCl
Céphaloridine
Colistiméthate (satisfaisant pendant 4 heures)
Ampicilline
Méthicilline
Chloramphénicol
Sulfate de polymyxine B

Physiquement incompatible avec

Novobiocine
Kanamycine

IL DEVRAIT ÊTRE EMPHASÉ QUE LES DÉTERMINATIONS COMPATIBLES ET INCOMPATIBLES SONT UNIQUEMENT DES OBSERVATIONS PHYSIQUES, PAS DES DÉTERMINATIONS CHIMIQUES. L'ÉVALUATION CLINIQUE ADÉQUATE DE LA SÉCURITÉ ET DE L'EFFICACITÉ DE CES COMBINATIONS N'A PAS ÉTÉ PERFORMÉE

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients précédemment jugés hypersensibles à la linosinmycine ou à la clindamycine.

AVERTISSEMENTS

voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la linosinmycine, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation antibactérienne continue n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibactérien de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie et l'érythème polymorphe, ont été rapportées avec l'utilisation de LinosinCIN. En cas de réaction allergique à LinosinCIN, arrêtez le médicament. (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES)

Toxicité à l'alcool benzylique chez les patients pédiatriques (syndrome de gasping)

Ce produit contient de l'alcool benzylique comme conservateur.

L'alcool benzylique conservateur a été associé à des événements indésirables graves, notamment le «syndrome d'halètement», et la mort chez les patients pédiatriques. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit délivrent habituellement des quantités d'alcool benzylique qui sont sensiblement inférieures à celles rapportées en association avec le "syndrome de halètement", la quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité peut se produire n'est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité du foie et des reins à détoxifier le produit chimique. Les nourrissons prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Utilisation dans la méningite - Bien que la linosinmycine semble se diffuser dans le liquide céphalorachidien, les niveaux de linosinmycine dans le LCR peuvent être insuffisants pour le traitement de la méningite.

PRÉCAUTIONS

Général

L'examen de l'expérience à ce jour suggère qu'un sous-groupe de patients âgés atteints d'une maladie grave associée peut moins bien tolérer la diarrhée. Lorsque LinosinCIN est indiqué chez ces patients, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter tout changement de fréquence intestinale.

LinosinCIN doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

LinosinCIN doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou d'allergies importantes.

Certaines infections peuvent nécessiter une incision et un drainage ou d'autres procédures chirurgicales indiquées en plus du traitement antibactérien.

L'utilisation de LinosinCIN peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles, en particulier des levures. En cas de surinfection, des mesures appropriées doivent être prises comme indiqué par la situation clinique. Lorsque les patients présentant des infections moniliales préexistantes nécessitent un traitement par LinosinCIN, un traitement antimonilial concomitant doit être administré.

La demi-vie sérique de la linosinmycine peut être prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients dont la fonction hépatique est anormale, la demi-vie sérique peut être deux fois plus longue que chez les patients dont la fonction hépatique est normale.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère et / ou une fonction hépatique anormale doivent être dosés avec prudence et les taux sériques de linosinmycine doivent être surveillés pendant le traitement à forte dose. (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)

La linosinmycine ne doit pas être injectée par voie intraveineuse non diluée en bolus, mais doit être perfusée pendant au moins 60 minutes comme indiqué dans le DOSAGE ET ADMINISTRATIONSection.

Il est peu probable que la prescription de LinosinCIN en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de laboratoire

Pendant un traitement prolongé par LinosinCIN, des tests périodiques de la fonction hépatique et rénale et des numérations sanguines doivent être effectués.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le potentiel cancérogène de la linosinmycine n'a pas été évalué.

La linosinmycine n'a pas été trouvée mutagène dans les Ames Salmonella test de réversion ou cellules pulmonaires de hamster chinois V79 au locus HGPRT. Il n'a pas induit de rupture des brins d'ADN dans les cellules pulmonaires de hamster chinois V79, mesuré par une élution alcaline ou des anomalies chromosomiques dans les lymphocytes humains cultivés. In vivoLa linosinmycine était négative dans les tests du micronoyau chez le rat et la souris et n'a pas induit de mutations létales récessives liées au sexe chez la progéniture de l'homme Drosophile Cependant, la linosinmycine a provoqué des synthèses d'ADN imprévues dans des hépatocytes de rat fraîchement isolés.

Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles ou femelles ayant reçu des doses orales de 300 mg / kg de linosinmycine (0,36 fois la dose humaine recommandée la plus élevée sur la base de mg / m² ).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

LinosinCIN Sterile Solution contient de l'alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique peut traverser le placenta. Voir AVERTISSEMENTS.

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études sur le potentiel tératogène de la linosinmycine chez les animaux ou d'études adéquates et bien contrôlées des femmes enceintes.

Effets non tératogènes

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à l'aide de doses orales de linosinmycine jusqu'à 1000 mg / kg (1,2 fois la dose humaine quotidienne maximale basée sur mg / m² ) et n'ont révélé aucun effet indésirable sur la survie de la progéniture de la naissance au sevrage.

Mères infirmières

La linosinmycine est apparue dans le lait maternel à des concentrations de 0,5 à 2,4 μg / ml. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de LinosinCIN, il convient de décider d'interrompre ou non les soins infirmiers, ou pour arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

LinosinCIN Sterile Solution contient de l'alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique a été associé à un «syndrome de gasping» mortel chez les nourrissons prématurés. Voir AVERTISSEMENTS L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins d'un mois n'ont pas été établies. (voir. DOSAGE ET ADMINISTRATION)

Les réactions suivantes ont été rapportées avec l'utilisation de la linosinmycine et sont répertoriées par classe de systèmes d'organes.

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée, nausées, vomissements, glossite, stomatite, douleurs abdominales, gêne abdominale¹ , prurit anal

¹Un événement a été signalé par injection intraveineuse.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, urticaire, prurit, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe (voir AVERTISSEMENTS), dermatite bulleuse, dermatite exfoliative

Infections et infestations

Infection vaginale, colite pseudomembraneuse , Clostridium difficile colite (voir AVERTISSEMENTS)

Troubles du sang et du système lymphatique

Pancytopénie, agranulocytose, anémie aplasique, leucopénie, neutropénie, purpura thrombocytopénique

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique (voir AVERTISSEMENTS), œdème de Quincke, maladie sérique

Troubles hépatobiliaires

Jaunisse, test de la fonction hépatique anormal, transaminases augmentées

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale, oligurie, protéinurie, azotémie

Troubles cardiaques

Arrêt cardio-respiratoire (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION)

Troubles vasculaires

Hypotension (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION), thrombophlébite¹

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Vertige, acouphènes

Troubles neurologiques

Maux de tête, vertiges, somnolence

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Abcès au site d'injection stérile² , induration du site d'injection² , douleur au site d'injection² , irritation au site d'injection²

² Signalé par injection intramusculaire.

Les taux sériques de linosinmycine ne sont pas sensiblement affectés par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.