Li-Liquid

Li-Liquid® (lithium carbonate) is indicated in the treatment of manic episodes of Bipolar Disorder. Bipolar Disorder, Manic (DSM-IV) is equivalent to Manic Depressive illness, Manic, in the older DSM-II terminology. Li-Liquid® is also indicated as a maintenance treatment for individuals with a diagnosis of Bipolar Disorder. Maintenance therapy reduces the frequency of manic episodes and diminishes the intensity of those episodes which may occur.

Typical symptoms of mania include pressure of speech, motor hyperactivity, reduced need for sleep, flight of ideas, grandiosity, elation, poor judgment, aggressiveness, and possibly hostility. When given to a patient experiencing a manic episode, lithium may produce a normalization of symptomatology within 1 to 3 weeks.

Mania aiguë

Une réponse optimale du patient peut généralement être établie avec 1800 mg / jour dans les doses suivantes:

Mania aiguë

Ces doses produiront normalement une concentration sérique efficace en lithium comprise entre 1,0 et 1,5 mEq / L. La posologie doit être individualisée en fonction des concentrations sériques et de la réponse clinique. Une surveillance régulière de l'état clinique du patient et des concentrations sériques de lithium est nécessaire. Les concentrations sériques doivent être déterminées deux fois par semaine pendant la phase aiguë et jusqu'à ce que les concentrations sériques et l'état clinique du patient soient stabilisés.

Contrôle à long terme

Les concentrations sériques souhaitables en lithium sont de 0,6 à 1,2 mEq / L, ce qui peut généralement être atteint avec 900 à 1200 mg / jour. La posologie variera d'un individu à l'autre, mais généralement les doses suivantes maintiendront cette concentration :

Contrôle à long terme

Les concentrations sériques de lithium dans les cas non compliqués recevant un traitement d'entretien pendant la rémission doivent être surveillées au moins tous les deux mois. Les patients anormalement sensibles au lithium peuvent présenter des signes toxiques à des concentrations sériques de 1,0 à 1,5 mEq / L. Les patients gériatriques répondent souvent à une posologie réduite et peuvent présenter des signes de toxicité à des concentrations sériques habituellement tolérées par d'autres patients. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Considérations importantes

• Les échantillons de sang pour les déterminations sériques au lithium doivent être prélevés immédiatement avant la dose suivante lorsque les concentrations de lithium sont relativement stables (c.-à-d., 8 à 12 heures après la dose précédente). La confiance totale ne doit pas être accordée aux seules concentrations sériques. Une évaluation précise des patients nécessite une analyse clinique et biologique.
• Les comprimés à libération prolongée Li-Liquid® doivent être avalés entiers et jamais mâchés ou écrasés.

Aucune information fournie.

WARNINGS

Lithium Toxicity

Lithium toxicity is closely related to serum lithium concentrations and can occur at doses close to therapeutic concentrations (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Outpatients and their families should be warned that the patient must discontinue lithium therapy and contact his physician if such clinical signs of lithium toxicity as diarrhea, vomiting, tremor, mild ataxia, drowsiness, or muscular weakness occur.

Lithium should generally not be given to patients with significant renal or cardiovascular disease, severe debilitation, dehydration, sodium depletion, and to patients receiving diuretics, or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, since the risk of lithium toxicity is very high in such patients. If the psychiatric indication is life threatening, and if such a patient fails to respond to other measures, lithium treatment may be undertaken with extreme caution, including daily serum lithium determinations and adjustment to the usually low doses ordinarily tolerated by these individuals. In such instances, hospitalization is a necessity.

Unmasking Of Brugada Syndrome

There have been postmarketing reports of a possible association between treatment with lithium and the unmasking of Brugada Syndrome. Brugada Syndrome is a disorder characterized by abnormal electrocardiographic (ECG) findings and a risk of sudden death. Lithium should generally be avoided in patients with Brugada Syndrome or those suspected of having Brugada Syndrome. Consultation with a cardiologist is recommended if: (1) treatment with lithium is under consideration for patients suspected of having Brugada Syndrome or patients who have risk factors for Brugada Syndrome, e.g., unexplained syncope, a family history of Brugada Syndrome, or a family history of sudden unexplained death before the age of 45 years, (2) patients who develop unexplained syncope or palpitations after starting lithium therapy.

Renal Effects

Chronic lithium therapy may be associated with diminution of renal concentrating ability, occasionally presenting as nephrogenic diabetes insipidus, with polyuria and polydipsia. Such patients should be carefully managed to avoid dehydration with resulting lithium retention and toxicity. This condition is usually reversible when lithium is discontinued.

Morphologic changes with glomerular and interstitial fibrosis and nephron atrophy have been reported in patients on chronic lithium therapy. Morphologic changes have also been seen in manic-depressive patients never exposed to lithium. The relationship between renal function and morphologic changes and their association with lithium therapy have not been established.

Kidney function should be assessed prior to and during lithium therapy. Routine urinalysis and other tests may be used to evaluate tubular function (e.g., urine specific gravity or osmolality following a period of water deprivation, or 24-hour urine volume) and glomerular function (e.g., serum creatinine or creatinine clearance). During lithium therapy, progressive or sudden changes in renal function, even within the normal range, indicate the need for reevaluation of treatment.

Encephalopathic Syndrome

An encephalopathic syndrome (characterized by weakness, lethargy, fever, tremulousness and confusion, extrapyramidal symptoms, leukocytosis, elevated serum enzymes, BUN, and FBS) has occurred in a few patients treated with lithium plus a neuroleptic, most notably haloperidol. In some instances, the syndrome was followed by irreversible brain damage. Because of possible causal relationship between these events and the concomitant administration of lithium and neuroleptic drugs, patients receiving such combined therapy or patients with organic brain syndrome or other CNS impairment should be monitored closely for early evidence of neurologic toxicity and treatment discontinued promptly if such signs appear. This encephalopathic syndrome may be similar to or the same as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS).

Concomitant Use With Neuromuscular Blocking Agents

Lithium may prolong the effects of neuromuscular blocking agents. Therefore, neuromuscular blocking agents should be given with caution to patients receiving lithium.

Usage In Pregnancy

Adverse effects on nidation in rats, embryo viability in mice, and metabolism in vitro of rat testis and human spermatozoa have been attributed to lithium, as have teratogenicity in submammalian species and cleft palate in mice.

In humans, lithium may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from lithium birth registries suggest an increase in cardiac and other anomalies, especially Ebstein's anomaly. If this drug is used in women of childbearing potential, or during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be apprised by their physician of the potential hazard to the fetus.

Usage In Nursing Mothers

Lithium is excreted in human milk. Nursing should not be undertaken during lithium therapy except in rare and unusual circumstances where, in the view of the physician, the potential benefits to the mother outweigh possible hazard to the infant or neonate. Signs and symptoms of lithium toxicity such as hypertonia, hypothermia, cyanosis, and ECG changes have been reported in some infants and neonates.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients under 12 years of age have not been determined; its use in these patients is not recommended.

There has been a report of transient syndrome of acute dystonia and hyperreflexia occurring in a 15 kg pediatric patient who ingested 300 mg of lithium carbonate.

PRECAUTIONS

The ability to tolerate lithium is greater during the acute manic phase and decreases when manic symptoms subside (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

The distribution space of lithium approximates that of total body water. Lithium is primarily excreted in urine with insignificant excretion in feces. Renal excretion of lithium is proportional to its plasma concentration. The elimination half-life of lithium is approximately 24 hours. Lithium decreases sodium reabsorption by the renal tubules which could lead to sodium depletion. Therefore, it is essential for the patient to maintain a normal diet, including salt, and an adequate fluid intake (2500-3500 mL) at least during the initial stabilization period. Decreased tolerance to lithium has been reported to ensue from protracted sweating or diarrhea and, if such occur, supplemental fluid and salt should be administered under careful medical supervision and lithium intake reduced or suspended until the condition is resolved.

In addition to sweating and diarrhea, concomitant infection with elevated temperatures may also necessitate a temporary reduction or cessation of medication.

Previously existing thyroid disorders do not necessarily constitute a contraindication to lithium treatment. Where hypothyroidism preexists, careful monitoring of thyroid function during lithium stabilization and maintenance allows for correction of changing thyroid parameters and/or adjustment of lithium doses, if any. If hypothyroidism occurs during lithium stabilization and maintenance, supplemental thyroid treatment may be used. In general, the concomitant use of diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors with lithium carbonate should be avoided. In those cases where concomitant use is necessary, extreme caution is advised since sodium loss from these drugs may reduce the renal clearance of lithium resulting in increased serum lithium concentrations with the risk of lithium toxicity. When such combinations are used, the lithium dosage may need to be decreased, and more frequent monitoring of lithium serum concentrations is recommended. See WARNINGS for additional caution information.

Concomitant administration of carbamazepine and lithium may increase the risk of neurotoxic side effects.

The following drugs can lower serum lithium concentrations by increasing urinary lithium excretion: acetazolamide, urea, xanthine preparations, and alkalinizing agents such as sodium bicarbonate.

Concomitant extended use of iodide preparations, especially potassium iodide, with lithium may produce hypothyroidism.

Concurrent use of calcium channel blocking agents with lithium may increase the risk of neurotoxicity in the form of ataxia, tremors, nausea, vomiting, diarrhea, and/or tinnitus.

Concurrent use of metronidazole with lithium may provoke lithium toxicity due to reduced renal clearance. Patients receiving such combined therapy should be monitored closely.

Concurrent use of fluoxetine with lithium has resulted in both increased and decreased serum lithium concentrations. Patients receiving such combined therapy should be monitored closely.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Lithium levels should be closely monitored when patients initiate or discontinue NSAID use. In some cases, lithium toxicity has resulted from interactions between a NSAID and lithium. Indomethacin and piroxicam have been reported to increase significantly steady-state plasma lithium concentrations. There is also evidence that other nonsteroidal antiinflammatory agents, including the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, have the same effect. In a study conducted in healthy subjects, mean steady-state lithium plasma levels increased approximately 17% in subjects receiving lithium 450 mg BID with celecoxib 200 mg BID as compared to subjects receiving lithium alone.

Lithium may impair mental and/or physical abilities. Patients should be cautioned about activities requiring alertness (e.g., operating vehicles or machinery).

Usage In Pregnancy

Pregnancy Category D. (See WARNINGS).

Usage In Nursing Mothers

Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants and neonates from lithium, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother (see WARNINGS).

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 12 have not been established (see WARNINGS).

Geriatric Use

Clinical studies of Li-Liquid® tablets did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.

This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

La survenue et la gravité des effets indésirables sont généralement directement liées aux concentrations sériques de lithium et à la sensibilité individuelle du patient au lithium. Ils se produisent généralement plus fréquemment et avec une plus grande gravité à des concentrations plus élevées.

Des effets indésirables peuvent être rencontrés à des concentrations sériques de lithium inférieures à 1,5 mEq / L. Des effets indésirables légers à modérés peuvent survenir à des concentrations de 1,5 à 2,5 mEq / L, et des réactions modérées à sévères peuvent être observées à des concentrations de 2,0 mEq / L et plus.

Un tremblement des mains fines, une polyurie et une légère soif peuvent survenir pendant le traitement initial de la phase maniaque aiguë et peuvent persister tout au long du traitement. Des nausées transitoires et légères et une gêne générale peuvent également apparaître au cours des premiers jours d'administration du lithium.

Ces effets secondaires diminuent généralement avec la poursuite du traitement ou avec une réduction ou un arrêt temporaire de la posologie. En cas de persistance, un arrêt de la thérapie au lithium peut être nécessaire. La diarrhée, les vomissements, la somnolence, la faiblesse musculaire et le manque de coordination peuvent être des signes précoces d'intoxication au lithium et peuvent se produire à des concentrations de lithium inférieures à 2,0 mEq / L. À des concentrations plus élevées, des vertiges, de l'ataxie, une vision trouble, des acouphènes et un grand débit d'urine diluée peuvent être observés. Des concentrations sériques de lithium supérieures à 3,0 mEq / L peuvent produire un tableau clinique complexe impliquant plusieurs organes et systèmes d'organes. Les concentrations sériques de lithium ne doivent pas dépasser 2,0 mEq / L pendant la phase de traitement aigu.

Les réactions suivantes ont été rapportées et semblent être liées aux concentrations sériques de lithium, y compris les concentrations dans la plage thérapeutique:

Système nerveux central: tremblement, hyperirritabilité musculaire (fasciculations, secousses, mouvements cloniques de membres entiers) hypertonie, ataxie, mouvements chorégraphies, réflexe hyperactif à tendon profond, symptômes extrapyramidaux, y compris dystonie aiguë, rigidité du moulin à vent, sorts occultants, convulsions épileptiformes, discours brouillé, vertiges, vertige, nystagmus optimiste, incontinence de l'urine ou des excréments, somnolence, retard psychomoteur, agitation, confusion, stupeur, coma, mouvements de la langue, tics, acouphènes, hallucinations, mauvaise mémoire, ralenti le fonctionnement intellectuel, réponse surpris, aggravation des syndromes cérébraux organiques. Des cas de Pseudotumor cerebri (augmentation de la pression intracrânienne et du papilledème) ont été rapportés avec une utilisation au lithium. Si elle n'est pas détectée, cette condition peut entraîner une hypertrophie du angle mort, une constriction des champs visuels et une éventuelle cécité due à une atrophie optique. Le lithium doit être arrêté, si cela est cliniquement possible, si ce syndrome survient. Cardiovasculaire: arythmie cardiaque, hypotension, effondrement circulatoire périphérique, bradycardie, dysfonctionnement du nœud sinusal avec bradycardie sévère (qui peut entraîner une syncope), démasquage du syndrome de Brugada (voir AVERTISSEMENTS et INFORMATIONS PATIENTES). Gastro-intestinal: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, gastrite, gonflement des glandes salivaires, douleurs abdominales, salivation excessive, flatulences, indigestion. Génitourinaire: glycosurie, diminution de la clairance de la créatinine, albuminurie, oligurie et symptômes du diabète insipide néphrogène, y compris la polyurie, la soif et la polydipsie. Dermatologique: séchage et amincissement des cheveux, alopécie, anesthésie cutanée, acné, folliculite chronique, xérose coupée, psoriasis ou son exacerbation, prurit généralisé avec ou sans éruption cutanée, ulcères cutanés, œdème de Quincke. Système nerveux autonome: vision floue, bouche sèche, impuissance / dysfonction sexuelle. Anomalies thyroïdiennes: goitre euthyroïdien et / ou hypothyroïdie (y compris myxœdème) accompagné de T3 et T4 inférieurs. L'absorption d'iode peut être élevée (voir PRÉCAUTIONS). Paradoxalement, de rares cas d'hyperthyroïdie ont été rapportés. Modifications EEG: ralentissement diffus, élargissement du spectre des fréquences, potentialisation et désorganisation du rythme de fond. Modifications de l'ECG: aplatissement réversible, isoélectrique ou inversion des ondes T. Divers : fatigue, léthargie, scotomates transitoires, exophtalmie, déshydratation, perte de poids, leucocytose, maux de tête, hyperglycémie transitoire, hypercalcémie, hyperparathyroïdie, albuminurie, gain de poids excessif, gonflement œdémateux des chevilles ou des poignets, goût métallique, dysgueusie / distorsion du goût, goût salé, soif de poitrine,.

Certains rapports de diabète néphrogène insipide, d'hyperparathyroïdie et d'hypothyroïdie qui persistent après l'arrêt du lithium ont été reçus.

Quelques rapports ont été reçus sur le développement d'une décoloration douloureuse des doigts et des orteils et de la froideur des extrémités dans la journée suivant le début du traitement au lithium. Le mécanisme par lequel ces symptômes (ressemblant au syndrome de Raynaud) se sont développés n'est pas connu. La récupération a suivi l'arrêt.

Les concentrations toxiques pour le lithium (≥ 1,5 mEq / L) sont proches des concentrations thérapeutiques (0,6-1,2 mEq / L). Il est donc important que les patients et leurs familles soient avertis de surveiller les symptômes toxiques précoces et d'arrêter le médicament et d'informer le médecin en cas de survenue. (Les symptômes toxiques sont répertoriés en détail sous RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)

Traitement

Aucun antidote spécifique pour l'intoxication au lithium n'est connu. Le traitement est favorable. Les premiers symptômes de la toxicité du lithium peuvent généralement être traités par réduction ou arrêt de la posologie du médicament et reprise du traitement à une dose plus faible après 24 à 48 heures. Dans les cas graves d'empoisonnement au lithium, le premier et premier objectif du traitement consiste à éliminer cet ion du patient.

Le traitement est essentiellement le même que celui utilisé dans l'intoxication barbiturique: 1) lavage gastrique, 2) correction du déséquilibre hydrique et électrolytique et, 3) régulation du fonctionnement rénal. L'urée, le mannitol et l'aminophylline produisent tous des augmentations significatives de l'excrétion de lithium. L'hémodialyse est un moyen efficace et rapide d'éliminer l'ion du patient gravement toxique. Cependant, la récupération des patients peut être lente.

La prophylaxie des infections, les radiographies pulmonaires régulières et la préservation d'une respiration adéquate sont essentielles.