Carbolim

Carbolim® (carbonate de lithium) est indiqué lors du traitement d'épisodes maniaques de trouble bipolaire. Le trouble bipolaire, maniaque (DSM-IV) correspond aux maladies maniaco-dépressives, maniaques, dans l'ancienne terminologie DSM-II. Carbolim® est également indiqué comme traitement d'entretien pour les personnes diagnostiquées avec un trouble bipolaire. La thérapie d'entretien réduit la fréquence des épisodes maniaques et réduit l'intensité des épisodes qui peuvent survenir.

Les symptômes typiques d'une manie sont la pression de la parole, l'hyperactivité motrice, les besoins réduits en sommeil, les idées d'évasion, la grandiosité, l'enthousiasme, le mauvais jugement, l'agressivité et éventuellement l'hostilité. Si le lithium est administré à un patient qui a un épisode maniaque, les symptômes peuvent se normaliser en 1 à 3 semaines.

Mania aiguë

Une réponse optimale au patient peut généralement être déterminée à 1800 mg / jour aux doses suivantes:

Mania aiguë

Ces doses produisent normalement une concentration sérique efficace en lithium entre 1,0 et 1,5 mEq / L. la posologie doit être individualisée en fonction des concentrations sériques et de la réponse clinique. Une surveillance régulière de l'état clinique du patient et des concentrations de lithium dans le sérum est nécessaire. Les concentrations sériques doivent être déterminées deux fois par semaine pendant la phase aiguë et jusqu'à ce que les concentrations sériques et l'état clinique du patient soient stabilisés.

Contrôle à long terme

Les concentrations sériques souhaitables en lithium sont de 0,6 à 1,2 mEq / L, ce qui peut normalement être atteint avec 900 à 1200 mg / jour. La posologie varie d'une personne à l'autre, mais généralement les doses suivantes maintiennent cette concentration :

Contrôle à long terme

Concentrations sériques de lithium dans des cas non compliqués Le traitement d'entretien pendant la rémission doit être surveillé au moins tous les deux mois. Les patients qui sont inhabituellement sensibles au lithium peuvent présenter des signes toxiques à des concentrations sériques de 1,0 à 1,5 mEq / L. Les patients gériatriques répondent souvent à une dose réduite et peuvent présenter des signes de toxicité à des concentrations sériques normalement tolérées par d'autres patients. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Considérations importantes

• Des échantillons de sang pour les déterminations sériques du lithium doivent être prélevés immédiatement avant la dose suivante si les concentrations de lithium sont relativement stables (c.-à-d., 8 à 12 heures après la dose précédente). Vous ne pouvez pas compter uniquement sur les concentrations sériques. Une évaluation précise du patient nécessite des analyses cliniques et de laboratoire.
• Carbolim & reg; Les comprimés retardés doivent être avalés entiers et jamais mâchés ou écrasés.

aucune information donnée.

AVERTISSEMENTS

Toxicité au lithium

La toxicité du lithium est étroitement liée aux concentrations de lithium dans le sérum et peut se produire à des doses proches des concentrations thérapeutiques (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

Les patients externes et leurs familles doivent être avertis que le patient doit arrêter d'avorter le traitement au lithium et contacter son médecin en cas de signes cliniques de toxicité au lithium tels que diarrhée, vomissements, tremblements, ataxie légère, somnolence ou faiblesse musculaire.

Le lithium ne doit généralement pas être administré aux patients atteints de maladies rénales ou cardiovasculaires importantes, d'affaiblissement sévère, de déshydratation, de dégradation du sodium et aux patients qui reçoivent des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) en raison du risque de toxicité au lithium est très élevé chez ces patients. Si l'indication psychiatrique met la vie en danger et si ce patient ne répond pas à d'autres mesures, le traitement au lithium peut être effectué avec une extrême prudence, y compris des déterminations quotidiennes du lithium sérique et une adaptation aux faibles doses normalement tolérées par ces personnes. Dans de tels cas, l'hospitalisation est une nécessité.

Démasquer le syndrome de Brugada

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'un lien possible entre le traitement au lithium et le démasquage du syndrome de Brugada. Le syndrome de Brugada est un trouble caractérisé par des résultats électrocardiographiques anormaux (ECG) et le risque de mort subite. Le lithium doit généralement être évité chez les patients atteints du syndrome de Brugada ou chez les patients soupçonnés d'être atteints du syndrome de Brugada. La consultation d'un cardiologue est recommandée si: (1) un traitement au lithium est envisagé chez les patients suspectés du syndrome de Brugada ou chez les patients présentant des facteurs de risque de syndrome de Brugada, par ex., syncope inexplicable, antécédents familiaux du syndrome de Brugada ou antécédents familiaux de mort subite inexplicable avant l'âge de 45 ans, (2) patients qui développent des syncopes ou palpitations inexplicables après le début de la thérapie au lithium.

Effets rénaux

La thérapie chronique au lithium peut s'accompagner d'une réduction de la concentration rénale, qui est parfois appelée diabète néphrogène insipide avec polyurie et polydipsie. Ces patients doivent être traités avec soin pour éviter la déshydratation avec une rétention et une toxicité au lithium qui en résultent. Cette condition est généralement réversible lorsque le lithium est déposé.

Des changements morphologiques avec fibrose glomérulaire et interstitielle et néphronatrophie ont été rapportés chez des patients traités par lithium chronique. Des changements morphologiques ont également été observés chez des patients maniaco-dépressifs qui n'ont jamais été exposés au lithium. La relation entre la fonction rénale et les changements morphologiques et leur lien avec la thérapie au lithium n'a pas été établie.

La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant la thérapie au lithium. Une analyse de routine de l'urine et d'autres tests peuvent être utilisés pour évaluer la fonction tubulaire (par ex. poids ou osmolalité spécifique à l'urine après une période de retrait d'eau ou un volume d'urine de 24 heures) et fonction glomérulaire (par ex. créatinine sérique ou clairance de la créatinine) . Pendant le traitement au lithium, des changements progressifs ou soudains de la fonction rénale, même dans la plage normale, indiquent la nécessité de réévaluer le traitement.

Syndrome encéphalopathique

Le syndrome encéphalopathique (caractérisé par une faiblesse, une léthargie, de la fièvre, des tremblements et de la confusion, des symptômes extrapyramidaux, une leucocytose, une augmentation des enzymes sériques, BRÖTCHEN et FBS) est survenu chez certains patients traités par le lithium plus un neuroleptique, en particulier l'halopéridol. Dans certains cas, le syndrome a été suivi de lésions cérébrales irréversibles. Les patients doivent recevoir une relation causale possible entre ces événements et l'administration simultanée de lithium et de neuroleptiques, qui reçoivent une telle thérapie combinée, ou les patients atteints du syndrome cérébral organique ou d'autres troubles du SNC sont étroitement surveillés pour les premières indications de toxicité neurologique et le traitement est arrêté immédiatement, lorsque de tels signes se produisent. Ce syndrome encéphalopathique peut être similaire ou égal au syndrome malin des neuroleptiques (SMN)).

Utilisation simultanée avec des bloqueurs neuromusculaires

Le lithium peut étendre les effets des agents de blocage neuromusculaires. Par conséquent, les bloqueurs neuromusculaires doivent être administrés avec prudence aux patients recevant du lithium.

Utiliser pendant la grossesse

Effets indésirables sur la nidation du rat, la viabilité de l'embryon de souris et le métabolisme in vitro le lithium a été attribué aux testicules de rat et aux spermatozoïdes humains, tout comme la tératogénicité chez les espèces sous-males et les fentes palatines chez les souris.

Chez l'homme, le lithium peut endommager le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données des registres de naissance au lithium indiquent une augmentation du cœur et d'autres anomalies, en particulier l'anomalie du ebstein. Si ce médicament est utilisé chez les femmes en âge de procréer ou pendant la grossesse, ou si une patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, son médecin doit informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

Utiliser avec les mères allaitantes

Le lithium est excrété dans le lait maternel. Aucun soin ne doit être pris pendant la thérapie au lithium, sauf dans des cas rares et inhabituels où le médecin estime que le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour l'enfant ou le nouveau-né. Des signes et symptômes de toxicité au lithium tels que l'hypertension, l'hypothermie, la cyanose et les changements d'ECG ont été rapportés chez certains nourrissons et nouveau-nés.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été déterminées, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.

Un syndrome temporaire de dystonie aiguë et d'hyperréflexie a été signalé chez un patient pédiatrique de 15 kg prenant 300 mg de carbonate de lithium.

PRÉCAUTIONS

La capacité de tolérer le lithium est plus grande pendant la phase maniaque aiguë et diminue lorsque les symptômes maniaques disparaissent (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

L'espace de distribution du lithium s'approche de celui de toute l'eau corporelle. Le lithium est principalement excrété dans l'urine avec une excrétion insignifiante dans les fèces. L'excrétion rénale du lithium est proportionnelle à sa concentration plasmatique. La demi-vie d'élimination du lithium est d'environ 24 heures. Le lithium réduit l'absorption de sodium par les tubules rénaux, ce qui peut entraîner une déplétion en sodium. Il est donc essentiel que le patient maintienne une alimentation normale comprenant du sel et un apport hydrique adéquat (2500-3500 ml) au moins pendant la phase de stabilisation initiale. Une diminution de la tolérance au lithium est due à une longue transpiration ou diarrhée, et si oui, des fluides et du sel supplémentaires doivent être administrés sous surveillance médicale attentive et l'apport en lithium réduit ou suspendu jusqu'à ce que la condition soit résolue.

En plus de la transpiration et de la diarrhée, une infection simultanée avec des températures élevées peut également nécessiter une réduction ou une interruption temporaire du médicament.

Les maladies thyroïdiennes existantes ne sont pas nécessairement une contre-indication au traitement au lithium. Si l'hypothyroïdie persiste, une surveillance attentive de la fonction thyroïdienne pendant la stabilisation et l'entretien du lithium permet de corriger les paramètres thyroïdiens changeants et / ou, si nécessaire, d'ajuster les doses de lithium. Si une hypothyroïdie se produit pendant la stabilisation et l'entretien du lithium, un traitement thyroïdien supplémentaire peut être utilisé. En général, l'utilisation simultanée de diurétiques ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) avec du carbonate de lithium doit être évitée. Une extrême prudence doit être exercée lorsqu'une utilisation concomitante est requise car la perte de sodium de ces médicaments peut réduire la clairance rénale du lithium, ce qui entraîne une augmentation des concentrations sériques de lithium avec le risque de toxicité du lithium. Si de telles combinaisons sont utilisées, la dose de lithium peut devoir être réduite et une surveillance plus fréquente des concentrations sériques de lithium est recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour des avertissements supplémentaires.

La co-administration de carbamazépine et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques.

Les médicaments suivants peuvent réduire les concentrations sériques de lithium en augmentant l'excrétion de lithium dans l'urine: acétazolamide, urée, suppléments de xanthine et agents alcalinisants tels que le bicarbonate de sodium.

L'utilisation simultanée de préparations d'iodure, en particulier d'iodure de potassium, avec du lithium peut conduire à une hypothyroïdie.

La co-administration d'anomalies calciques avec du lithium peut augmenter le risque de neurotoxicité sous forme d'ataxie, de tremblements, de nausées, de vomissements, de diarrhée et / ou d'acouphènes.

L'utilisation concomitante de métronidazole et de lithium peut entraîner une toxicité au lithium due à une clairance rénale réduite. Les patients recevant une telle association doivent être étroitement surveillés.

L'utilisation concomitante de fluoxétine et de lithium a entraîné une augmentation et une réduction des concentrations sériques de lithium. Les patients recevant une telle association doivent être étroitement surveillés.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): les niveaux de lithium doivent être étroitement surveillés lorsque les patients initient ou arrêtent d'utiliser des AINS. Dans certains cas, la toxicité du lithium est due aux interactions entre les AINS et le lithium. Il a été rapporté que l'indométhacine et le piroxicam augmentent considérablement les concentrations de lithium dans le plasma stationnaire. Il existe également des preuves que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), ont le même effet. Dans une étude menée chez des volontaires sains, les taux plasmatiques moyens de lithium en milieu hospitalier chez les sujets recevant 450 mg de lithium deux fois par jour avec du célécoxib 200 mg deux fois par jour ont augmenté d'environ 17% par rapport aux sujets recevant du lithium seul .

Le lithium peut affecter les capacités mentales et / ou physiques. Les patients doivent être avertis des activités qui nécessitent une vigilance (par ex. fonctionnement de véhicules ou de machines).

Utiliser pendant la grossesse

Catégorie de grossesse D. (voir AVERTISSEMENTS).

Utiliser avec les mères allaitantes

En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités et les nouveau-nés en lithium, il convient de décider si la période d'allaitement doit être arrêtée ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir Avertissements).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENTS).

Application gériatrique

Études cliniques avec Carbolim & reg; Les comprimés ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie.

Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

L'occurrence et la gravité des effets secondaires sont généralement directement liées aux concentrations de lithium dans le sérum et à la sensibilité individuelle au lithium du patient. Ils se produisent généralement plus fréquemment et avec des concentrations plus élevées.

Des effets secondaires peuvent survenir avec des concentrations sériques de lithium inférieures à 1,5 mEq / L. Des effets secondaires légers à modérés peuvent se produire à des concentrations de 1,5 à 2,5 mEq / L, et des réactions modérées à sévères peuvent se produire à des concentrations de 2,0 mEq / L .

Un traitement fin de la main, une polyurie et une légère soif peuvent survenir pendant le traitement initial de la phase maniaque aiguë et persister tout au long du traitement. Des nausées temporaires et légères et des plaintes générales peuvent également survenir pendant les premiers jours de l'administration du lithium.

Ces effets secondaires disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou avec une réduction ou une interruption temporaire de la posologie. Si la persistance est persistante, il peut être nécessaire d'arrêter la thérapie au lithium. La diarrhée, les vomissements, la somnolence, la faiblesse musculaire et le manque de coordination peuvent être des signes précoces d'empoisonnement au lithium et peuvent se produire à des concentrations de lithium inférieures à 2,0 mEq / L. À des concentrations plus élevées, des étourdissements, de l'ataxie, une vision trouble, des acouphènes et une grande quantité de dilué l'urine peut se produire. Des concentrations sériques de lithium supérieures à 3,0 mEq / L peuvent produire un tableau clinique complexe avec plusieurs organes et systèmes d'organes. Les concentrations de lithium dans le sérum ne doivent pas dépasser 2,0 mEq / L pendant la phase de traitement aigu.

Les réactions suivantes ont été rapportées et semblent être liées aux concentrations sériques de lithium, y compris les concentrations dans la plage thérapeutique:

Système nerveux central : tremblement, irritabilité musculaire (fasciculations, Sucre, mouvements cloniques de membres entiers) Hypertension, Ataxie, mouvements chorégraphies, réflexe hyperactif à tendon profond, symptômes extrapyramidaux, y compris dystonie aiguë, raideur de l'engrenage, sort assombrissant, convulsions épileptiformes, langage flou, Vertiges, Vertiges, précipitation nystagmus, Incontinence d'urine ou d'excréments, Somnolence, Retard psychomoteur, Se détendre, Confusion, Stupor, Coma, mouvements de la langue, tics, Acouphènes, Hallucinations, mauvaise mémoire, ralenti la fonction intellectuelle, réaction terrifiante, Aggravation des syndromes cérébraux organiques. Des cas de pseudotumor cerebri (augmentation de la pression intracrânienne et du papilledem) ont été rapportés avec l'utilisation du lithium. Si cette condition n'est pas reconnue, elle peut conduire à un agrandissement du angle mort, un rétrécissement des champs visuels et enfin à une cécité due à une séhatrophie. Si cela est cliniquement possible, le lithium doit être arrêté lorsque ce syndrome survient. Cardiovasculaire : Arythmies cardiaques, hypotension, effondrement circulatoire périphérique, bradycardie, dysfonctionnement du nœud sinusal avec bradycardie sévère (qui peut conduire à une syncope), exposition au syndrome de Brugada (voir AVERTISSEMENTS et INFORMATIONS PATIENTES). Gastro-intestinal: Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, gastrite, gonflement salivaire, douleurs abdominales, salivation excessive, flatulences, indigestion. Urogénital : glycosurie, diminution de la clairance de la créatinine, albuminurie, oligurie et symptômes du diabète insipide néphrogène, y compris la polyurie, la soif et la polydipsie. Dermatologique: déshydratation et amincissement des cheveux, alopécie, anesthésie cutanée, acné, folliculite chronique, xérose coupée, psoriasis ou leur aggravation, démangeaisons généralisées avec ou sans éruption cutanée, ulcères cutanés, œdème de Quincke. Système nerveux autonome : vision floue, bouche sèche, impuissance / dysfonction sexuelle. Anomalies thyroïdiennes: goitre euthyroïdien et / ou hypothyroïdie (y compris myxœdème) accompagné de T3 et T4 inférieurs. L'absorption d'iode peut être augmentée (voir PRÉCAUTIONS). Paradoxalement, de rares cas d'hyperthyroïdie ont été rapportés. Modifications EEG : ralentissement diffus, expansion du spectre de fréquences, potentialisation et désorganisation du rythme de fond. Modifications ECG: aplatissement réversible, isoélectrique ou inversion des ondes T. Autre: Fatigue, léthargie, scotomates temporaires, exophtalmie, déshydratation, perte de poids, leucocytose, maux de tête, hyperglycémie temporaire, hypercalcémie, hyperparathyroïdie, albuminurie, prise de poids excessive, gonflement œdémateux des chevilles ou des poignets, goût métallique, dysgueusie / distorsion gustative, sal.

Certains rapports de diabète néphrogène insipide, d'hyperparathyroïdie et d'hypothyroïdie qui persistent après l'arrêt du lithium ont été reçus.

Certains rapports sur le développement d'une décoloration douloureuse des doigts et des orteils et d'un froid des membres dans la journée suivant le début du traitement au lithium ont été reçus. Le mécanisme par lequel ces symptômes (similaires au syndrome de Raynaud) se sont développés est inconnu. La reprise a suivi.

Les concentrations toxiques pour le lithium (≥ 1,5 mEq / L) sont proches des concentrations thérapeutiques (0,6-1,2 mEq / L). Il est donc important que les patients et vos familles soient avisés de considérer les symptômes toxiques précoces et d'arrêter de prendre le médicament et d'informer le médecin si vous en ressentez. (Les symptômes toxiques sont répertoriés en détail dans les EFFETS LATÉRIAUX.)

Traitement

Aucun antidote spécifique à l'empoisonnement au lithium n'est connu. Le traitement est favorable. Les premiers symptômes de la toxicité du lithium peuvent généralement être traités en réduisant ou en arrêtant la posologie du médicament et en reprenant le traitement avec une dose plus faible après 24 à 48 heures. Dans les cas graves d'empoisonnement au lithium, le premier et le plus important objectif du traitement est d'éliminer cet ion du patient.

Le traitement est essentiellement le même que pour l'intoxication au barbiturique: 1) lavage gastrique, 2) correction du déséquilibre hydrique et électrolytique et 3) régulation de la fonction rénale. L'urée, le mannitol et l'aminophylline entraînent une augmentation significative de l'excrétion de lithium. L'hémodialyse est un moyen efficace et rapide d'éliminer l'ion du patient gravement toxique. Cependant, la récupération du patient peut être lente.

La prophylaxie des infections, les radiographies pulmonaires régulières et le maintien d'une respiration adéquate sont essentiels.