Lexmodine

L'injection de Lexmodine, fournie sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est destinée à un usage intraveineux uniquement. L'injection de Lexmodine est indiquée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères intraitables, ou comme alternative aux formes posologiques orales pour une utilisation à court terme chez les patients qui sont incapables de prendre des médicaments oraux dans les conditions suivantes:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la Lexmodine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la Lexmodine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
2. Thérapie d'entretien pour les patients ulcères duodénaux à une posologie réduite après cicatrisation d'un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent en 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la Lexmodine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La lexmodine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).
   La lexmodine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses diagnostiquées par endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).

La lexmodine est indiquée dans:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la Lexmodine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de huit semaines.
2. Thérapie d'entretien pour les patients ulcères duodénaux à une posologie réduite après cicatrisation d'un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent en 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La lexmodine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
   La lexmodine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses diagnostiquées par endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères intraitables, ou chez des patients incapables de prendre des médicaments oraux, l'injection de Lexmodine peut être administrée jusqu'à ce que le traitement par voie orale puisse être instauré.

La posologie recommandée pour l'injection de Lexmodine chez les patients adultes est de 20 mg par voie intraveineuse toutes les 12 h.

Les doses et le régime d'administration parentérale chez les patients atteints de RGO n'ont pas été établis.

Posologie pour les patients pédiatriques

Voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique suggérer que la dose initiale chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée sur une période d'au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent une efficacité de la Lexmodine dans le traitement de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont démontré une suppression de l'acide gastrique avec des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible sur les patients pédiatriques de moins de 1 an.

Ajustements posologiques pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de la Lexmodine est augmentée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Depuis le SNC, des effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose d'injection de Lexmodine peut être réduite à la moitié de la dose, ou l'intervalle posologique peut être prolongé à 36 à 48 heures comme indiqué par la réponse clinique du patient..

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de la Lexmodine chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

La posologie de Lexmodine chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient individuel. La dose intraveineuse recommandée pour les adultes est de 20 mg toutes les 12 heures. Les doses doivent être ajustées aux besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que cliniquement indiqué. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Des doses orales allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains patients adultes atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Préparation de solutions intraveineuses

Pour préparer des solutions intraveineuses Lexmodine, diluer aseptiquement 2 ml d'injection de Lexmodine (solution contenant 10 mg / ml) avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou une autre solution intraveineuse compatible (voir Stabilité), à un volume total de 5 ml ou 10 ml et injecter sur une période d'au moins 2 minutes.

Pour préparer des solutions de perfusion intraveineuse de Lexmodine, diluer aseptiquement 2 ml d'injection de Lexmodine avec 100 ml de 5% de dextrose ou une autre solution compatible (voir Stabilité) et infuser sur une période de 15 à 30 minutes.

Utilisation concomitante d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en concomitance si nécessaire.

Stabilité

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Lorsqu'il est ajouté ou dilué avec les solutions intraveineuses les plus couramment utilisées, par ex., Eau pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5% et 10% ou injection de ringer lactate, l'injection de Lexmodine diluée est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintient au moins 90% de la puissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante - voir COMMENT SUPPLI, Stockage.

Lorsqu'elle est ajoutée ou diluée avec une injection de bicarbonate de sodium, 5%, l'injection de Lexmodine à une concentration de 0,2 mg / ml (la concentration recommandée de solutions de perfusion intraveineuse de Lexmodine) est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintient au moins 90% de la puissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante - voir COMMENT FOURNI , Stockage Cependant, un précipité peut se former à des concentrations plus élevées d'injection de Lexmodine (> 0,2 mg / ml) dans l'injection de bicarbonate de sodium, 5%.

Duodenal Ulcer

Thérapie aiguë: La posologie orale recommandée pour les adultes pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la Lexmodine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg b.i.d. est également efficace.

Thérapie d'entretien: La dose orale recommandée pour l'adulte est de 20 mg une fois par jour au coucher.

Ulcère gastrique bénin

Thérapie aiguë: La posologie orale recommandée pour l'ulcère gastrique bénin actif est de 40 mg une fois par jour au coucher.

Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)

La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes présentant des symptômes de RGO est de 20 mg b.i.d. jusqu'à 6 semaines. La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations et les symptômes d'accompagnement dus au RGO, est de 20 ou 40 mg b.i.d. jusqu'à 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Posologie pour les patients pédiatriques <1 an de maladie gastro-œsophagienne à reflux (RGO)

Voir PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques <1 an.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Les patients pédiatriques de moins d'un an suggèrent les doses de départ suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an: maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO) -0,5 mg / kg / dose de suspension buvable de famotidine pour le traitement du RGO jusqu'à 8 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et 0,5 mg / kg / dose deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an . Les patients doivent également recevoir des mesures conservatrices (par ex., tétées épaissies). L'utilisation de la famotidine intraveineuse chez les patients pédiatriques de moins d'un an atteints de RGO n'a pas été suffisamment étudiée.

Posologie pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans

Voir PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans suggèrent les doses de départ suivantes chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans:

Ulcère peptique - 0,5 mg / kg / jour p.o. au coucher ou divisé b.i.d. jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie gastro-œsophagienne du reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p.o. divisé b.i.d. jusqu'à 40 mg b.i.d.

Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie de reflux gastro-œsophagien et de l'ulcère gastroduodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagien) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastroduodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

La posologie de Lexmodine chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient individuel. La dose initiale orale recommandée pour les adultes dans des conditions hypersecrétoires pathologiques est de 20 mg toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Les doses doivent être ajustées aux besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains patients adultes atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Utilisation concomitante d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en concomitance si nécessaire.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de la Lexmodine est augmentée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, elle peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Depuis le SNC, des effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose de Lexmodine peut être réduite à la moitié de la dose ou l'intervalle posologique peut être prolongé à 36-48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient.

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de la Lexmodine chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Lexmodine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres H₂ -les antagonistes des récepteurs.

Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Lexmodine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Général

La réponse symptomatique au traitement par injection de famo-tidine n'empêche pas la présence de malignité gastrique.

Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Depuis que des effets indésirables au SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être utilisés chez les patients modérés (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) insuffisance rénale pour s'adapter à la demi-vie d'élimination plus longue de la Lexmodine. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, DOSAGE ET ADMINISTRATION.)

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène pour Lexmodine.

La lexmodine était négative dans le test du mutagène microbien (test Ames) utilisé Salmonella typhimuriumet Escherichia coliavec ou sans activation enzymatique hépatique du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque. Dans in vivo études chez la souris, avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique, aucune preuve d'effet mutagène n'a été observée.

Dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, la fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour, respectivement, et chez les deux espèces à des doses IV allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et n'ont révélé aucune preuve significative de altération de la fertilité ou des dommages au fœtus dus à la Lexmodine. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques survenant uniquement chez les mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été observés chez certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Des études réalisées chez des rates allaitantes ont montré que la Lexmodine est sécrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance transitoire a été observée chez de jeunes rats allaitant de mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La Lexmodine est détectable dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de Lexmodine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'utilisation de la Lexmodine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la famine chez l'adulte, et par les études suivantes chez des patients pédiatriques: Dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, la clairance de la Lexmodine était similaire à celle observée chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC) similaire à celle observée chez les adultes traités par voie orale avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle observée chez les adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent que la dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée sur une période d'au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent une efficacité de la Lexmodine dans le traitement de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont démontré une suppression de l'acide gastrique avec des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible sur les patients pédiatriques de moins de 1 an.

Utilisation gériatrique

Sur les 4 966 sujets des études cliniques traités par Lexmodine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES , Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie

PRÉCAUTIONS

Général

La réponse symptomatique au traitement par Lexmodine n'empêche pas la présence de malignité gastrique.

Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Depuis le SNC, des effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être utilisés chez les patients modérés (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) insuffisance rénale pour s'adapter à la demi-vie d'élimination plus longue de la famotidine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte et DOSAGE ET ADMINISTRATION). Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients présentant une insuffisance rénale dont la dose / l'intervalle posologique de la famotidine peut ne pas avoir été ajusté de manière appropriée.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve de cancérogène potentiel pour Lexmodine.

La famotidine était négative dans le test du mutagène microbien (test d'Ames) Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation enzymatique hépatique du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque. Dans des études in vivo chez la souris, avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique, aucune preuve d'effet mutagène n'a été observée.

Dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, la fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 2000 et 500 mg / kg / jour, respectivement, et chez les deux espèces à I.V. des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, et n'ont révélé aucune preuve significative d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la Lexmodine. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques survenant uniquement chez les mères présentant une diminution marquée de l'apport alimentaire ont été observés chez certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Il n'y a cependant pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Des études réalisées chez des rates allaitantes ont montré que la famotidine est sécrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance transitoire a été observée chez de jeunes rats allaitant de mères traitées avec des doses maternotoxiques d'au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de Lexmodine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Patients pédiatriques <1 an

L'utilisation de Lexmodine chez les patients pédiatriques de moins d'un an est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Lexmodine chez l'adulte, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques de moins d'un an (N = 48) ont démontré que la clairance de la famotidine chez les patients de plus de 3 mois à 1 an est similaire à celle observée chez les patients pédiatriques plus âgés (1 à 15 ans) et les adultes. En revanche, les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois avaient des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques <1 an après l'administration orale est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus longue par rapport aux patients pédiatriques plus âgés, ce qui correspond à la demi-vie de la famotidine plus longue chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)

Dans une étude de retrait du traitement randomisée en double aveugle, 35 patients pédiatriques de moins d'un an qui ont été diagnostiqués comme atteints d'un reflux gastro-œsophagien ont été traités jusqu'à 4 semaines avec une suspension buvable de famotidine (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Bien qu'une formulation de famotidine intraveineuse soit disponible, aucun patient n'a été traité avec de la famotidine intraveineuse dans cette étude. De plus, les soignants ont été invités à fournir un traitement conservateur, y compris des aliments épaissi. Les patients inscrits ont été diagnostiqués principalement par des antécédents de vomissements (cracher) et d'irritabilité (agitation). Le schéma posologique de la famotidine était une fois par jour pour les patients de moins de 3 mois et deux fois par jour pour les patients de ≥ 3 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients ont été retirés au hasard du traitement et ont suivi 4 semaines supplémentaires pour les événements indésirables et la symptomatologie. Les patients ont été évalués pour les vomissements (cracher), l'irritabilité (agitation) et les évaluations mondiales de l'amélioration. Les patients de l'étude avaient une fourchette d'âge à l'entrée de 1,3 à 10,5 mois (moyenne de 5,6 ± 2,9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noires. La plupart des patients (27/35) sont entrés dans la phase de retrait du traitement de l'étude. Deux patients ont arrêté la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés pendant la phase de traitement initiale de l'étude. Les résultats de la phase de retrait du traitement ont été difficiles à interpréter en raison du petit nombre de patients. Sur les 35 patients inscrits à l'étude, une agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine qui ont disparu lorsque le médicament a été arrêté; aucune agitation n'a été observée chez les patients sous placebo (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES, Patients pédiatriques).

Ces études suggèrent qu'une dose initiale de 0,5 mg / kg / dose de suspension buvable de famotidine peut être bénéfique pour le traitement du RGO jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an; l'innocuité et les avantages du traitement par la famotidine au-delà de 4 semaines n'ont pas été établis. La famotidine ne doit être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (par ex., aliments épaissi) sont utilisés simultanément et si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque.

Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans

L'utilisation de la Lexmodine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la Lexmodine chez l'adulte, et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: Dans les études publiées chez un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, la clairance de la famotidine était similaire à celle observée chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC) similaire à celle observée chez les adultes traités par voie orale avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle observée chez les adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent une dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans comme suit:

Ulcère peptique - 0,5 mg / kg / jour p.o. Au coucher ou divisé b.i.d. Jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie gastro-œsophagienne du reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p.o. divisé b.i.d. jusqu'à 40 mg b.i.d.

Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie de reflux gastro-œsophagien et de l'ulcère gastroduodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagien) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastroduodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Utilisation gériatrique

Sur les 4 966 sujets des études cliniques traités par la famotidine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés de famoti-dine ont été comparés au placebo, l'incidence des expériences indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés de Lexmodine, 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Lexmodine dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rarement rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec le traitement par Lexmodine n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble: fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjuc-tivale

Musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrique: crise de grand mal; troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; paresthésie; insomnie; somnolence

Respiratoire: bronchospasme

Peau: nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche, bouffées vasomotrices

Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les inci-dences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés de Lexmodine peuvent également survenir avec Lexmodine pour suspension buvable, comprimés de désintégration orale de Lexmodine, conservateur d'injection de Lexmodine sans récipient en plastique ou injection de Lexmodine.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés de Lexmodine ont été comparés au placebo, l'incidence des expériences indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés de Lexmodine, 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Lexmodine dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rarement rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec Lexmodine n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble : fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé, chez les patients présentant une insuffisance rénale, a été rapporté très rarement.

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Musculo-squelettique: rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrique: crise de grand mal; troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; paresthésie; insomnie; somnolence. Des convulsions, chez des patients présentant une insuffisance rénale, ont été rapportées très rarement.

Respiratoire: bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche, bouffées vasomotrices

Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les incidences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables signalés pour Lexmodine Tablets peuvent également survenir avec Lexmodine pour suspension buvable.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique menée chez 35 patients pédiatriques de moins d'un an présentant des symptômes de RGO [par ex., vomissements (cracher), irritabilité (agitation)], agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine qui ont disparu lorsque le médicament a été arrêté.

Il n'y a aucune expérience à ce jour avec un surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 intraveineuse de Lexmodine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose IV unique létale minimale chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités IV étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement. La DL50 orale de Lexmodine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La lexmodine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale.

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de V.I. la dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuse ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

La Lexmodine administrée par voie orale est incomplètement absorbée et sa biodisponibilité est de 40 à 45%. La Lexmodine subit un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de Lexmodine dans le plasma est lié aux protéines. La Lexmodine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La lexmodine est éliminée par voie rénale (65 à 70%) et métabolique (30 à 35%). La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-oxyde.

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créa-tinine et la demi-vie d'élimination de la Lexmodine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire., clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de la lexmodine peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles de dosage en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacie de Lexmodine. Cependant, chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS, utilisation gériatrique).

SURDOS

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de V.I. la dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuse ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

CONTRAINDICATIONS

Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Lexmodine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie clinique chez l'adulte

Effets GI

La Lexmodine est un inhibiteur compétitif des récepteurs de l'histamine H2. L'activité pharmacologique cliniquement importante principale de Lexmodine est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration d'acide et le volume de sécrétion gastrique sont supprimés par la Lexmodine, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels au volume.

Chez les volontaires normaux et les hypersecrétrices, la Lexmodine a inhibé la sécrétion gastrique basale et nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, le début de l'effet antisécrétoire s'est produit en une heure; l'effet maximal dépendait de la dose, survenant en une à trois heures. La durée d'inhibition de la sécrétion par doses de 20 et 40 mg était de 10 à 12 heures.

Des doses orales uniques de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion d'acide basal et nocturne chez tous les sujets; la sécrétion moyenne d'acide gastrique nocturne a été inhibée de 86% et 94%, respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La suppression moyenne était de 76% et 84%, respectivement, de 3 à 5 heures après l'administration, et de 25% et 30%, respectivement, de 8 à 10 heures après l'administration. Cependant, chez certains sujets qui ont reçu la dose de 20 mg, l'effet antisécrétoire s'est dissipé en 6 à 8 heures. Il n'y a eu aucun effet cumulatif avec des doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été élevé par des doses du soir de 20 et 40 mg de Lexmodine à des valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement. Lorsque Lexmodine a été administré après le petit déjeuner, le pH interdigestif diurne basal à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de Lexmodine a été élevé à environ 5.

La lexmodine a eu peu ou pas d'effet sur les taux de gastrine sérique à jeun ou postprandiale. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine n'ont pas été affectées par la Lexmodine.

Autres effets

Les effets systémiques de la Lexmodine dans le SNC, les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'ont pas été notés dans les études de pharmacologie clinique. De plus, aucun effet antiandrogène n'a été noté. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES) Les taux d'hormones sériques, notamment la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T4) et la testostérone, n'ont pas été modifiés après le traitement par Lexmodine.

Pharmacocinétique

La lexmodine est incomplètement absorbée. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par les aliments ou légèrement diminuée par les antiacides; cependant, ces effets n'ont aucune conséquence clinique. La Lexmodine subit un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de Lexmodine dans le plasma est lié aux protéines. La Lexmodine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La lexmodine est éliminée par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35%). La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-oxyde.

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination de la Lexmodine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire., clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de Lexmodine peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles de dosage en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de Lexmodine. Cependant, chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique).

Études cliniques

Duodenal Ulcer

Dans une étude multicentrique américaine en double aveugle chez des patients externes avec ulcère duodénal confirmé par endoscopie, la Lexmodine administrée par voie orale a été comparée au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par Lexmodine 40 mg h.s. ont été guéris à la semaine 4.

Tableau 1: Patients externes avec ulcères duodénaux guéris confirmés par endoscopie

Les patients non guéris à la semaine 4 ont été poursuivis dans l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par Lexmodine avaient guéri contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la cicatrisation des ulcères avec Lexmodine était significativement plus élevée qu'avec le placebo à chaque moment en fonction de la proportion d'ulcères cicatrisés confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, le délai de soulagement de la douleur diurne et nocturne était significativement plus court pour les patients recevant Lexmodine que pour les patients recevant un placebo; les patients recevant Lexmodine ont également pris moins d'antiacide que les patients recevant un placebo.

Traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux

Lexmodine, 20 mg p.o. h.s., a été comparé au placebo h.s. comme traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients atteints d'ulcères duodénaux cicatrisés confirmés par endoscopie. Dans l'étude américaine, l'incidence des ulcères observée dans les 12 mois chez les patients traités par placebo était 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par Lexmodine. Les 89 patients traités par Lexmodine avaient une incidence cumulative d'ulcère observée de 23,4% par rapport à une incidence d'ulcère observée de 56,6% chez les 89 patients recevant un placebo (p <0,01). Ces résultats ont été confirmés dans une étude internationale où l'incidence cumulée des ulcères observée dans les 12 mois chez les 307 patients traités par Lexmodine était de 35,7%, contre une incidence de 75,5% chez les 325 patients traités par placebo (p <0,01).

Ulcère gastrique

Dans une étude multicentrique américaine et internationale en double aveugle chez des patients atteints d'ulcère gastrique bénin actif confirmé par endoscopie, Lexmodine administrée par voie orale, 40 mg h.s., a été comparé au placebo h.s. Les antiacides étaient autorisés au cours des études, mais la consommation n'était pas significativement différente entre les groupes Lexmodine et placebo. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la cicatrisation des ulcères (les décrocheurs comptés comme non guéris) avec Lexmodine était statistiquement significativement meilleur que le placebo aux semaines 6 et 8 de l'étude américaine, et aux semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basé sur le nombre d'ulcères qui ont guéri, confirmé par endoscopie.

Tableau 2: Patients atteints d'ulcères gastriques guéris confirmés par endoscopie

Le temps nécessaire pour soulager complètement les douleurs diurnes et nocturnes était statistiquement significativement plus court pour les patients recevant Lexmodine que pour les patients recevant un placebo; cependant, dans aucune des études, il n'y avait une différence statistiquement significative dans la proportion de patients dont la douleur était soulagée à la fin de l'étude (semaine 8).

Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)

La Lexmodine administrée par voie orale a été comparée au placebo dans une étude américaine qui a recruté des patients présentant des symptômes de RGO et sans signes endoscopiques d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. Lexmodine 20 mg b.i.d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h.s. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi, défini comme une amélioration modérée ou excellente des symptômes (tableau 3).

Tableau 3:% Résultat symptomatique réussi

Au cours de deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients prenant Lexmodine 20 mg b.i.d. par rapport au placebo (p ≤ 0,01).

L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées par endoscopie ont été étudiées dans deux essais supplémentaires. La guérison a été définie comme une résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles avec l'endoscopie. L'étude américaine comparant Lexmodine 40 mg p.o. b.i.d. au placebo et à Lexmodine 20 mg p.o. b.i.d. a montré un pourcentage significativement plus élevé de cicatrisation pour Lexmodine 40 mg b.i.d. aux semaines 6 et 12 (tableau 4).

Tableau 4:% de guérison endoscopique - étude américaine

Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu Lexmodine ont eu un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac de jour et de nuit et un pourcentage plus élevé de patients ont connu un soulagement complet des brûlures d'estomac de nuit. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale, lorsque Lexmodine 40 mg p.o. b.i.d. a été comparé à la ranitidine 150 mg p.o. b.i.d., un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de guérison a été observé avec Lexmodine 40 mg b.i.d. à la semaine 12 (tableau 5). Il n'y avait cependant pas de différence significative entre les traitements de soulagement des symptômes.

Tableau 5:% de guérison endoscopique - Étude internationale

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

Dans les études de patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénomes endocriniens multiples, la Lexmodine a inhibé de manière significative la sécrétion d'acide gastrique et contrôlé les symptômes associés. Les doses administrées par voie orale de 20 à 160 mg toutes les 6 heures ont maintenu une sécrétion d'acide basal inférieure à 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrées selon les besoins de chaque patient et des ajustements ultérieurs ont été nécessaires avec le temps chez certains patients. La lexmodine a été bien tolérée à ces doses élevées pendant des périodes prolongées (supérieures à 12 mois) chez huit patients, et aucun cas de gynécomastie, augmentation des taux de prolactine ou impuissance n'a été considéré comme dû au médicament.

Pharmacologie clinique chez les patients pédiatriques

Pharmacocinétique

Le tableau 6 présente les données pharmacocinétiques des essais cliniques et une étude publiée chez des patients pédiatriques (<1 an; N = 27) ayant reçu la famotidine I.V. 0,5 mg / kg et à partir d'études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques (1 à 15 ans) ayant reçu de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg / kg I.V. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et comparée à une dose intraveineuse de 40 mg extrapolée chez l'adulte (extrapolation basée sur les résultats obtenus avec une dose adulte de 20 mg I.V).

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques^a de la famitidine intraveineuse

La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination est prolongée chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques des patients pédiatriques, âgés> 3 mois-15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.

Les études de biodisponibilité de 8 patients pédiatriques (âgés de 11 à 15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg / kg ont atteint des AUC de 645 ± 249 ng-hr / ml et 580 ± 60 ng-hr / mL chez les patients pédiatriques <1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques de 11 à 15 ans , respectivement, contre 482 ± 1 ng-4.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de la famotidine a été évaluée chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans à l'aide du modèle sigmoïde Emax. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude sur des adultes (tableau 7).

Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde Emax

Cinq études publiées (tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH gastrique et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Bien que chaque étude ait une conception différente, les données de suppression d'acide au fil du temps sont résumées comme suit:

Tableau 8

La durée de l'effet de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg sur le pH gastrique et la suppression de l'acide ont été montrés dans une étude plus longue chez les patients pédiatriques <1 mois que chez les patients pédiatriques plus âgés. Cette durée plus longue de suppression de l'acide gastrique est cohérente avec la diminution de la clairance chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois (voir tableau 6).