Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Formes posologiques et forces
Les comprimés LEXIVA, 700 mg, sont roses, pelliculés comprimés biconvexes en forme de capsule avec «GX LL7» gravé sur une face.
La suspension buvable LEXIVA, 50 mg par ml, est un blanc à suspension blanc cassé qui a une menthe poivrée caractéristique de cépage-bullegum saveur.
Stockage et manutention
Comprimés LEXIVA, 700 mg, sont roses, pelliculés comprimés en forme de capsule, biconvexes, avec «GX LL7» gravé sur une face.
Flacon de 60 avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 49702-207-18).
Conserver à température ambiante contrôlée de 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) (voir USP Température de la pièce contrôlée). Gardez le récipient bien fermé.
Suspension orale LEXIVA, un blanc à blanc cassé suspension aromatisée au raisin-bubblegum-peppermint, contient 50 mg de fosamprénavir comme l'équivalent en calcium du fosamprénavir à environ 43 mg d'amprénavir chaque 1 ml .
Bouteille de 225 ml avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 49702-208-53).
Ce produit ne nécessite pas de reconstitution.
A conserver au réfrigérateur ou à température ambiante (5 ° à 30 ° C; 41 ° à 86 ° F). Agiter vigoureusement avant d'utiliser. Ne pas congeler.
Fabriqué pour: ViiV Healthcare, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Research Triangle Park, NC 27709, Cambridge, MA 02139. par: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Révisé: décembre 2017
LEXIVA est indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) infection.
Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation thérapie avec LEXIVA plus ritonavir chez les patients expérimentés en protéase inhibiteur:
- L'essai de patients expérimentés en protéase inhibiteur n'était pas suffisamment grand pour arriver à une conclusion définitive que LEXIVA plus ritonavir et le lopinavir plus le ritonavir sont cliniquement équivalents.
- L'administration quotidienne de LEXIVA plus ritonavir ne l'est pas recommandé pour les patients adultes expérimentés en inhibiteur de protéase ou tout pédiatrique patients.
- La posologie de LEXIVA plus ritonavir n'est pas recommandée patients pédiatriques expérimentés en inhibiteur de protéase de moins de 6 mois.
Informations générales sur la posologie
Les comprimés LEXIVA peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Les adultes doivent prendre une suspension buvable LEXIVA sans nourriture. Les patients pédiatriques doivent prendre une suspension buvable LEXIVA avec de la nourriture. Si l'émèse survient dans les 30 minutes suivant l'administration, le nouveau dosage de la suspension buvable LEXIVA doit se produire.
Combinaisons de doses plus élevées que celles approuvées de LEXIVA plus le ritonavir n'est pas recommandé en raison d'un risque accru de transaminase élévations.
Lorsque LEXIVA est utilisé en association avec le ritonavir les prescripteurs doivent consulter les informations de prescription complètes pour le ritonavir.
Adultes
Adultes naïfs de thérapie
- LEXIVA 1400 mg deux fois par jour (sans ritonavir).
- LEXIVA 1 400 mg une fois par jour plus ritonavir 200 mg une fois tous les jours.
- LEXIVA 1 400 mg une fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois
tous les jours.
- Dosage de LEXIVA 1 400 mg une fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois par jour est soutenu par des données pharmacocinétiques.
- LEXIVA 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg deux fois
tous les jours.
- Dosage de LEXIVA 700 mg deux fois par jour plus 100 mg de ritonavir deux fois par jour est pris en charge par les données pharmacocinétiques et de sécurité.
Adultes expérimentés par les inhibiteurs de protéase
- LEXIVA 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg deux fois tous les jours.
Patients pédiatriques (âgés au moins 4 semaines à 18 ans)
La posologie recommandée de LEXIVA chez les patients âgés de au moins 4 semaines à 18 ans doivent être calculées en fonction du poids corporel (kg) et ne doit pas dépasser la dose adulte recommandée (tableau 1).
Tableau 1: Régimes posologiques deux fois par jour par poids pour
Patients pédiatriques naïfs d'inhibiteur de protéase (âgés de 4 semaines et plus) et pour
Patients pédiatriques expérimentés par les inhibiteurs de protéase (âgés de 6 mois et plus)
Utilisation de la suspension buvable LEXIVA avec le ritonavir concurrent
| Poids | Régime posologique biquotidien |
| <11 kg | LEXIVA 45 mg / kg plus ritonavir 7 mg / kga |
| 11 kg - <15 kg | LEXIVA 30 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kga |
| 15 kg - <20 kg | LEXIVA 23 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kga |
| ≥20 kg | LEXIVA 18 mg / kg plus ritonavir 3 mg / kga |
| a Lors de l'administration de ritonavir, ne pas dépasser la dose adulte de 700 mg de LEXIVA / 100 mg de ritonavir deux fois par jour. |
Alternativement, protéase les enfants naïfs d'inhibiteur âgés de 2 ans et plus peuvent recevoir LEXIVA (sans ritonavir) 30 mg par kg deux fois par jour.
LEXIVA ne devrait l'être que administré aux nourrissons nés à 38 semaines de gestation ou plus et qui en ont atteint un âge postnatal de 28 jours.
Pour les patients pédiatriques, données pharmacocinétiques et cliniques:
- ne prenez pas en charge une fois par jour dosage de LEXIVA seul ou en association avec le ritonavir.
- ne soutenez pas l'administration de LEXIVA seul ou en combinaison avec ritonavir pour les enfants expérimentés en protéase inhibiteur de moins de 6 mois.
- ne prenez pas en charge deux fois par jour dosage de LEXIVA sans ritonavir chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans.
Autres considérations posologiques
- Administré sans ritonavir, le régime adulte de Les comprimés LEXIVA 1 400 mg deux fois par jour peuvent être utilisés pour les patients pédiatriques pesant au moins 47 kg.
- Administré en association avec le ritonavir, LEXIVA les comprimés peuvent être utilisés pour les patients pédiatriques pesant au moins 39 kg; ritonavir les gélules peuvent être utilisées pour les patients pédiatriques pesant au moins 33 kg.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh variant de 5 à 6)
LEXIVA doit être utilisé avec prudence à une posologie réduite de 700 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf thérapeutique) ou 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de protéase expérimenté).
Insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh en hausse de 7 à 9)
LEXIVA doit être utilisé avec prudence à une posologie réduite de 700 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf thérapeutique) ou 450 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de protéase expérimenté).
Insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh allant de 10 à 15)
LEXIVA doit être utilisé avec prudence à une posologie réduite de 350 mg deux fois par jour sans ritonavir (naïf thérapeutique) ou 300 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg une fois par jour (thérapie naïve ou inhibiteur de protéase expérimenté).
Il n'y a pas de données pour soutenir les recommandations posologiques patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique.
LEXIVA est contre-indiqué:
- chez les patients présentant une démonstration clinique antérieure hypersensibilité significative (par ex., Syndrome de Stevens-Johnson) à l'un des composants de ce produit ou de l'amprénavir.
- lorsqu'il est co-administré avec des médicaments fortement dépendants sur le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) pour la clairance et pour lequel une élévation du plasma les concentrations sont associées à des événements graves et / ou mettant la vie en danger (Tableau 2).
Tableau 2: Médicaments contre-indiqués avec LEXIVA
(Les informations contenues dans le tableau s'appliquent à LEXIVA avec ou sans ritonavir, sauf si
autrement indiqué.)
| Classe de drogue / Nom de drogue | Commentaire clinique |
| Antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques: Alfuzosine | Des concentrations d'alfuzosine potentiellement accrues peuvent entraîner une hypotension. |
| Antiarythmiques: Flecainide, propafénone | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques secondaires à l'augmentation des concentrations plasmatiques d'antiarythmiques si LEXIVA est co-prescrit avec ritonavir. |
| Antimycobactériens: Rifampina | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à LEXIVA ou à la classe des inhibiteurs de protéase. |
| Antipsychotiques: Lurasidone | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles si LEXIVA est co-administré avec ritonavir. |
| Antipsychotiques: Pimozide | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques. |
| Dérivés de l'ergot: Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que la toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par le vasospasme périphérique et l'ischémie des extrémités et d'autres tissus. |
| Agents de motilité GI: Cisapride | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques. |
| Produits à base de plantes: St. Millepertuis (Hypericum perforatum) | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à LEXIVA ou à la classe des inhibiteurs de protéase. |
| Inhibiteurs de la HMG CoA-réductase: Lovastatine, simvastatine | POTENTIEL pour les réactions graves telles que le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. |
| Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse: Delavirdinea | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à la delavirdine. |
| Inhibiteurs de la PDE5: Sildénafil (REVATIO) (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire) | Une dose sûre et efficace n'a pas été établie lorsqu'elle est utilisée avec LEXIVA. Il existe un potentiel accru d'événements indésirables associés au sildénafil (qui comprennent des troubles visuels, une hypotension, une érection prolongée et une syncope). |
| Sédatif / hypnotique: Midazolam, triazolam | POTENTIEL pour les réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que la sédation prolongée ou accrue ou la dépression respiratoire. |
| a Voir |
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Risque d'adversaire sérieux Réactions dues aux interactions médicamenteuses
Initiation de LEXIVA / ritonavir , un inhibiteur du CYP3A, chez les patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou initiation de médicaments métabolisés par le CYP3A chez les patients déjà recevant LEXIVA / ritonavir, peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A. L'initiation de médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peut augmenter ou diminuer les concentrations de LEXIVA / ritonavir, respectivement. Ceux-ci les interactions peuvent conduire à:
- Inconvénient cliniquement significatif réactions, pouvant conduire à des événements graves, mettant la vie en danger ou mortels d'une plus grande exposition de médicaments concomitants.
- Inconvénient cliniquement significatif réactions d'une plus grande exposition de LEXIVA / ritonavir.
- Perte d'effet thérapeutique de LEXIVA / ritonavir et développement possible de la résistance.
Voir le tableau 7 pour les étapes à prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes possibles et connues y compris les recommandations posologiques. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par LEXIVA / ritonavir; revoir les médicaments concomitants pendant le traitement par LEXIVA / ritonavir; et surveiller les effets indésirables associés au médicaments concomitants.
Réactions cutanées
Peau sévère et potentiellement mortelle réactions, dont 1 cas de syndrome de Stevens-Johnson chez 700 sujets traité avec LEXIVA dans les essais cliniques. Le traitement par LEXIVA doit être abandonné pour les éruptions cutanées graves ou mortelles et pour les éruptions cutanées modérées accompagné de symptômes systémiques.
Allergie au sulfa
LEXIVA doit être utilisé avec prudence chez les patients allergiques au sulfonamide. Le fosamprénavir contient un fraction sulfonamide. Le potentiel de sensibilité croisée entre les médicaments du classe de sulfonamide et fosamprénavir est inconnu. Dans un essai clinique de LEXIVA utilisé comme seul inhibiteur de protéase, une éruption cutanée est survenue chez 2 des 10 sujets (20%) avec des antécédents d'allergie au sulfonamide contre 42 des 126 sujets (33%) sans antécédents d'allergie au sulfonamide. Dans 2 essais cliniques de LEXIVA plus le ritonavir à faible dose, une éruption cutanée est survenue chez 8 des 50 sujets (16%) ayant des antécédents d'allergie au sulfonamide contre 50 sujets sur 412 (12%) sans antécédents d'allergie au sulfonamide.
Toxicité hépatique
Utilisation de LEXIVA avec le ritonavir à un niveau supérieur à celui recommandé les doses peuvent entraîner des élévations des transaminases et ne doivent pas être utilisées. Patients atteints d'hépatite sous-jacente B ou C ou des élévations marquées des transaminases avant le traitement peuvent être à risque accru de développer ou d'aggraver les élévations des transaminases. Des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués avant le début du traitement avec LEXIVA et les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Diabète / hyperglycémie
Nouveau diabète sucré, exacerbation de la préexistence le diabète sucré et l'hyperglycémie ont été rapportés après la commercialisation surveillance chez les patients infectés par le VIH-1 recevant un traitement par inhibiteur de protéase. Certains patients ont dû initier ou ajuster la dose d'insuline ou par voie orale agents hypoglycémiques pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, diabétique une acidocétose s'est produite. Chez les patients qui ont arrêté la protéase thérapie par inhibiteur, l'hyperglycémie a persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, des estimations de fréquence ne peut pas être fait et les relations causales entre la thérapie par inhibiteur de protéase et ces événements n'ont pas été établis.
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris LEXIVA Pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire réagit peut développer une réponse inflammatoire à l'indolent ou des infections opportunistes résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection, cytomégalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP], ou tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.
Troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, une polymyosite et un syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits le réglage de la reconstitution immunitaire; cependant, le temps d'apparition est plus variable, et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Augmentation de la graisse corporelle
Une augmentation de la graisse corporelle a été observée chez les patients recevoir des inhibiteurs de protéase, y compris LEXIVA. Le mécanisme et à long terme les conséquences de ces événements sont actuellement inconnues. Une relation causale a pas établi.
Élévations lipidiques
Le traitement par LEXIVA plus ritonavir a abouti augmente la concentration de triglycérides et de cholestérol. Les tests de triglycérides et de cholestérol doivent être effectués avant d'initier un traitement par LEXIVA et à intervalles périodiques pendant le traitement. Les troubles lipidiques doivent être gérés comme cliniquement appropriés.
Anémie hémolytique
Une anémie hémolytique aiguë a été rapportée chez un patient traité avec de l'amprénavir.
Patients atteints d'hémophilie
Des saignements spontanés ont été signalés patients atteints d'hémophilie A et B traités par des inhibiteurs de protéase. Dans certains patients, un facteur VIII supplémentaire était nécessaire. Dans de nombreux cas signalés , le traitement par les inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou redémarré. Un causal la relation entre la thérapie par inhibiteur de protéase et ces épisodes ne l'a pas été établi.
Néphrolithiase
Des cas de néphrolithiase ont été signalés pendant surveillance post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH-1 recevant LEXIVA. Parce que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, des estimations de la fréquence ne peut pas être faite. En cas de signes ou de symptômes de néphrolithiase, une interruption temporaire ou l'arrêt du traitement peut être envisagé.
Résistance / Résistance croisée
Parce que le potentiel de résistance croisée du VIH parmi les inhibiteurs de protéase n'ont pas été entièrement explorés, on ne sait pas quel effet la thérapie avec LEXIVA aura sur l'activité de protéase administrée ultérieurement inhibiteurs. LEXIVA a été étudié chez des patients ayant subi un traitement échec avec des inhibiteurs de protéase.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).
Interactions médicamenteuses
Une déclaration aux patients et aux prestataires de soins de santé est inclus sur l'étiquette du flacon du produit: ALERTE: Découvrez les médicaments qui ne doit PAS être pris avec LEXIVA .
LEXIVA peut interagir avec de nombreux médicaments; donc, conseiller les patients doivent signaler à leur professionnel de la santé l'utilisation de tout autre médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance ou produits à base de plantes, en particulier St. Millepertuis.
Informez les patients recevant des inhibiteurs de la PDE5 qu'ils peuvent être à un risque accru d'événements indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5, y compris hypotension, changements visuels et priapisme, et devrait en signaler rapidement symptômes à leur professionnel de la santé.
Contraception
Instruisez les patients recevant des hormones combinées contraception pour utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou un méthode barrière supplémentaire pendant le traitement par LEXIVA en raison des niveaux hormonaux peut diminuer et s'il est utilisé en association avec LEXIVA et ritonavir, le foie des élévations enzymatiques peuvent se produire.
Réactions cutanées sévères
Informez les patients que les réactions cutanées vont de légères à sévère, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, ont été signalés avec LEXIVA Conseillez aux patients d'arrêter LEXIVA immédiatement pour les cas graves ou réactions cutanées potentiellement mortelles ou pour des éruptions cutanées modérées accompagnées de systémiques symptômes.
Allergie au sulfa
Conseillez aux patients d'informer leur professionnel de la santé si ils ont une allergie au sulfa. Le potentiel de sensibilité croisée entre les médicaments la classe des sulfonamides et le fosamprénavir sont inconnus.
Toxicité hépatique
Informez les patients qu'il est recommandé d'avoir un laboratoire tests avant et pendant le traitement en tant que patients atteints d'hépatite B ou C sous-jacente ou des élévations marquées des transaminases avant le traitement peuvent être à augmentation risque de développer ou d'aggraver des élévations des transaminases avec l'utilisation de LEXIVA , en particulier à des doses plus élevées que celles recommandées qui ne doivent pas être utilisées..
Syndrome de reconstitution immunitaire
Conseillez aux patients d'informer immédiatement leurs soins de santé tout signe ou symptôme d'infection comme une inflammation due à une infection antérieure peut se produire peu de temps après un traitement antirétroviral combiné, y compris LEXIVA commencé.
Augmentation de la graisse corporelle
Informez les patients qu'une augmentation de la graisse corporelle peut survenir les patients recevant des inhibiteurs de protéase, y compris LEXIVA, et c'est la cause et les effets à long terme sur la santé de ces conditions ne sont pas connus pour le moment.
Élévations lipidiques
Informez les patients qu'il est recommandé d'avoir un laboratoire tests avant et pendant le traitement comme augmentation de la concentration de des triglycérides et du cholestérol ont été rapportés avec l'utilisation de LEXIVA
Registre de grossesse
Informez les patientes qu'il y a une exposition à la grossesse registre qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à LEXIVA pendant grossesse.
Allaitement
Demandez aux femmes infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.
Dose oubliée
Instruisez aux patients que s'ils manquent une dose de LEXIVA, à prenez-le dès qu'ils se souviennent. Conseillez aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou prendre plus que la dose prescrite.
Suspension orale
Demandez aux patients de secouer vigoureusement le flacon avant chaque utilisation et les informer que la réfrigération de la suspension buvable peut s'améliorer le goût de certains patients.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
En cancérogénicité à long terme études, le fosamprénavir a été administré par voie orale pendant 104 semaines maximum à des doses de 250, 400 ou 600 mg par kg par jour chez la souris et à des doses de 300, 825 ou 2 250 mg par kg par jour chez le rat. Les expositions à ces doses étaient de 0,3 à 0,7 fois (souris) et 0,7 à 1,4 fois (rats) ceux chez l'homme ayant reçu 1 400 mg deux fois par jour du fosamprénavir seul et 0,2 à 0,3 fois (souris) et 0,3 à 0,7 fois (rats) ceux chez l'homme ayant reçu 1 400 mg une fois par jour de fosamprénavir plus 200 mg de ritonavir une fois par jour. Les expositions dans les études de cancérogénicité étaient de 0,1 à à 0,3 fois (souris) et 0,3 à 0,6 fois (rats) ceux chez l'homme ayant reçu 700 mg de fosamprénavir plus 100 mg de ritonavir deux fois par jour. Il y a eu une augmentation adénomes hépatocellulaires et carcinomes hépatocellulaires à toutes les doses chez les souris mâles et à 600 mg par kg par jour chez la souris femelle, et dans les adénomes hépatocellulaires et adénomes des cellules folliculaires thyroïdiennes à toutes les doses chez les rats mâles et à 825 mg par kg par jour et 2 250 mg par kg par jour chez les rats femelles. La pertinence du les découvertes hépatocellulaires chez les rongeurs pour l'homme sont incertaines. Répétez la dose des études avec le fosamprénavir chez le rat ont produit des effets compatibles avec l'enzyme induction, qui prédispose les rats, mais pas les humains, aux néoplasmes thyroïdiens. Dans De plus, chez le rat seulement, il y a eu une augmentation de l'hyperplasie des cellules interstitielles à 825 mg par kg par jour et 2 250 mg par kg par jour, et une augmentation de adénocarcinome endométrial utérin à 2 250 mg par kg par jour. L'incidence de les résultats de l'endomètre ont été légèrement augmentés par rapport aux contrôles simultanés, mais l'ont été dans la plage de fond pour les rats femelles. La pertinence de l'utérus les résultats de l'adénocarcinome de l'endomètre chez le rat pour l'homme sont incertains.
Le fosamprénavir n'était ni mutagène ni génotoxique dans une batterie de In vitro et in vivo dosages. Ces tests comprenaient un inverse bactérien mutation (Ames), lymphome de souris, micronoyau de rat et aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains.
Les effets du fosamprénavir sur la fertilité et la généralité les performances de reproduction ont été étudiées chez l'homme (traitées pendant 4 semaines auparavant accouplement) et des rats femelles (traités pendant 2 semaines avant l'accouplement à travers le post-partum Jour 6) qui a reçu des doses de 300, 820 ou 2 240 mg par kg par jour. Systémique les expositions (ASC0-24 h) à l'amprénavir dans ces études étaient de 3 (hommes) à 4 (femmes) fois plus élevé que les expositions chez l'homme après l'administration du MRHD du fosamprénavir seul ou similaire à ceux observés chez l'homme administration de fosamprénavir en association avec le ritonavir. Fosamprénavir n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le développement et la maturation des spermatozoïdes des rats traités.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Registre d'exposition de grossesse
Il y a une exposition à la grossesse registre qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à LEXIVA pendant grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 1-800-258-4263.
Résumé des risques
Il y en a de moins données prospectives sur la grossesse du registre antirétroviral de la grossesse (APR) à évaluer adéquatement le risque de résultats défavorables au développement. Utilisation du fosamprénavir pendant la grossesse a été évaluée chez un nombre limité de femmes, comme indiqué par l'APR. Les données disponibles de l'APR montrent 2 malformations congénitales en 109 en premier expositions sur le trimestre et 2 malformations congénitales au 36 deuxième et troisième trimestres expositions par rapport au taux de fond des malformations congénitales majeures de 2,7% en une population de référence américaine des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programme (MACDP) (voir Données). Le taux estimé de fausse couche en les grossesses cliniquement reconnues dans la population générale des États-Unis sont de 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour le la population indiquée est inconnue. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation du MACDP comme groupe de comparaison externe. La population du MACDP évalue les femmes et les nourrissons d'une zone géographique limitée, et ne le fait pas inclure les malformations congénitales dans les résultats de la grossesse pour les naissances qui se sont produites à moins plus de 20 semaines de gestation.
Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de majeur des résultats de développement défavorables ont été observés après l'administration orale de fosamprénavir. L'exposition systémique à l'amprénavir (l'ingrédient actif) était moindre que (lapins) ou jusqu'à 2 fois (rats) ceux chez l'homme au maximum dose humaine recommandée (MRHD) avec ou sans ritonavir. En revanche, oral l'administration d'amprénavir était associée à des avortements chez des lapines gravides à des doses qui ont produit environ un vingtième de l'exposition humaine au MRHD .
Dans l'étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, toxicités sur la progéniture, y compris la survie et la reproduction réduites des performances ont été observées lors des expositions systémiques maternelles (ASC) à l'amprénavir qui étaient environ 2 fois l'exposition chez l'homme au MRHD de fosamprénavir seul ou à peu près le même que ceux observés chez l'homme administration du MRHD de fosamprénavir en association avec le ritonavir (voir Données).
Données
Données humaines
Basé sur des rapports prospectifs à l'APR d'environ 146 naissances vivantes après exposition à des schémas thérapeutiques contenant du fosamprénavir (dont 109 naissances vivantes exposées au premier trimestre et 36 naissances vivantes exposés aux deuxième et troisième trimestres), 4 malformations congénitales ont été signalées chez les nourrissons nés vivants.
Données animales
Le fosamprénavir a été administré par voie orale à des rates gravides (300, 820 ou 2 240 mg par kg par jour) et les lapins (74,8, 224,3 ou 672,8 mg par kg et par jour) les jours de gestation 6 à 17 et les jours 7 à 20, respectivement. Non des effets indésirables majeurs sur le développement embryo-fœtal ont été observés à cette dose niveaux, entraînant des expositions (ASC0-24 h) environ 2 fois (rats) et 0,8 fois (lapins) expositions humaines au MRHD du fosamprénavir seul ou 0,7 fois (rats) et 0,3 fois (lapins) les expositions humaines au MRHD du fosamprénavir association avec le ritonavir. Cependant, l'incidence accrue de l'avortement l'était observé chez le lapin ayant reçu une dose toxique maternelle de fosamprénavir (672,8 mg par kg par jour). Dans une étude où l'amprénavir a été administré par voie orale aux lapines gravides (25, 50 ou 100 mg par kg par jour) les jours de gestation 8 à 20, augmentation des avortements et augmentation de l'incidence des variations mineures du squelette (ossification déficiente du fémur, de l'humérus et de la trochlée) ont été observées à des doses qui ont produit environ un vingtième de l'exposition observée au MRHD
Dans l'étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, le fosamprénavir a été administré par voie orale (300, 820 ou 2 240 mg par kg par jour) le gestation Jour 6 à lactation / post-partum Jour 20. Le fosamprénavir a provoqué un réduction de la survie des petits et du poids corporel. Chez les descendants femelles survivants de le groupe à forte dose, une augmentation du temps d'accouplement réussi, une augmentation longueur de gestation, nombre réduit de sites d'implantation utérine par litière , et des poids corporels gestationnels réduits ont été observés. Exposition systémique (ASC0-24 h) à l'amprénavir chez le rat était environ 2 fois l'exposition chez l'homme à le MRHD du fosamprénavir seul ou à peu près le même que ceux observés les humains au MRHD du fosamprénavir en association avec le ritonavir.
Allaitement
Résumé des risques
Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis n'allaitent pas leurs nourrissons éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1.
Aucune information n'est disponible sur la présence de amprénavir dans le lait maternel, les effets du médicament sur le nourrisson allaité, ou les effets du médicament sur la production laitière. Administré à l'allaitement rats, l'amprénavir était présent dans le lait (voir Données). À cause du potentiel de (1) transmission du VIH-1 (chez les nourrissons séronégatifs), (2) développement résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) effets indésirables graves chez un nourrisson allaité, demandez aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent LEXIVA .
Données
L'amprénavir a été excrété dans le lait des rates allaitantes après une dose unique d'amprénavir (100 mg par kg); un lait maximal la concentration a été atteinte 2 heures après l'administration à une concentration de lait environ 1,2 fois celle des concentrations plasmatiques maternelles.
Femmes et mâles du potentiel reproducteur
Contraception
L'utilisation de LEXIVA peut réduire l'efficacité de combiné contraceptifs hormonaux. Conseiller les patients en utilisant des contraceptifs hormonaux combinés utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une barrière supplémentaire méthode de contraception.
Utilisation pédiatrique
La sécurité, le profil pharmacocinétique, virologique, et les réponses immunologiques de LEXIVA avec et sans ritonavir ont été évaluées dans sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 infectés par un inhibiteur de protéase et expérimentés âgé d'au moins 4 semaines à moins de 18 ans et pesant au moins 3 kg sur 3 essais en ouvert.
Le traitement par LEXIVA n'est pas recommandé en protéase patients pédiatriques expérimentés avec un inhibiteur de moins de 6 mois. La pharmacocinétique , sécurité, tolérabilité et efficacité de LEXIVA chez les patients pédiatriques plus jeunes que 4 semaines n'ont pas été établies. Disponible les données pharmacocinétiques et cliniques ne soutiennent pas le dosage une fois par jour de LEXIVA seul ou en association avec le ritonavir pour toute pédiatrie ou administration biquotidienne sans ritonavir chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans. Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de LEXIVA n'ont pas inclus suffisamment nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des jeunes adultes. En général, sélection de doses pour une personne âgée le patient doit être prudent, reflétant la fréquence plus élevée de diminution fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou autre médicament thérapie.
Insuffisance hépatique
L'amprénavir est principalement métabolisé par le foie ; par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration de LEXIVA aux patients avec insuffisance hépatique car les concentrations d'amprénavir peuvent être augmentées. Patients présentant une insuffisance hépatique recevoir LEXIVA avec ou sans ritonavir concomitant nécessite une réduction de la dose.
Il n'y a pas de données pour soutenir les recommandations posologiques sujets pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique.
EFFETS CÔTÉ
- Des réactions cutanées graves ou potentiellement mortelles ont été signalé avec l'utilisation de LEXIVA .
- Les effets indésirables modérés à sévères les plus courants les essais cliniques de LEXIVA étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, les nausées, les vomissements et les maux de tête.
- L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables s'est produit chez 6,4% des sujets recevant LEXIVA et chez 5,9% des sujets recevant traitements de comparaison. Les effets indésirables les plus courants conduisant à arrêt de LEXIVA (incidence inférieure ou égale à 1% des sujets) inclus diarrhée, nausées, vomissements, augmentation de l'AST, augmentation de l'ALAT et éruption cutanée.
Essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Essais pour adultes
Les données des 3 essais cliniques contrôlés actifs décrit ci-dessous reflètent l'exposition de 700 sujets infectés par le VIH-1 à LEXIVA comprimés, dont 599 sujets exposés à LEXIVA pendant plus de 24 semaines, et 409 sujets exposés pendant plus de 48 semaines. L'âge de la population variait de 17 à 72 ans. Parmi ces sujets, 26% étaient des femmes, 51% des blancs, 31% des noirs 16% d'origine hispanique américaine et 70% étaient naïfs d'antirétroviraux. Soixante et un pour cent a reçu 1 400 mg de LEXIVA une fois par jour plus 200 mg de ritonavir une fois par jour; 24% ont été reçus LEXIVA 1 400 mg deux fois par jour; et 15% ont reçu LEXIVA 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg deux fois par jour.
Effets indésirables sélectionnés rapportés au cours de la clinique les essais d'efficacité de LEXIVA sont présentés dans les tableaux 3 et 4. Chaque table présente effets indésirables d'intensité modérée ou sévère chez les sujets traités thérapie combinée jusqu'à 48 semaines.
Tableau 3: Averse clinique modérée / sévère sélectionnée
Réactions signalées chez plus ou moins de 2% des adultes antirétroviraux-naïfs
Sujets
| Réaction indésirable | APV300001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1400 mg b.i.d. (n = 661) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| Gastro-intestinal | ||||
| Diarrhée | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Nausées | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Vomissements | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Douleur abdominale | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Peau | ||||
| Éruption cutanée | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Troubles généraux | ||||
| Fatigue | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Système nerveux | ||||
| Maux de tête | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Tous les sujets ont également reçu de l'abacavir et lamivudine deux fois par jour. | ||||
Tableau 4: Effets indésirables cliniques modérés / graves sélectionnés signalés dans le plus grand ou égal à
2% des sujets adultes expérimentés par des inhibiteurs de protéase (essai APV30003)
| Réaction indésirable | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 106) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Gastro-intestinal | ||
| Diarrhée | 13% | 11% |
| Nausées | 3% | 9% |
| Vomissements | 3% | 5% |
| Douleur abdominale | <1% | 2% |
| Peau | ||
| Éruption cutanée | 3% | 0% |
| Système nerveux | ||
| Maux de tête | 4% | 2% |
| a Tous les sujets ont également reçu 2 inverses inhibiteurs de la transcriptase. | ||
Une éruption cutanée (sans égard à la causalité) s'est produite chez environ 19% des sujets traités par LEXIVA dans le essais d'efficacité pivots. Les éruptions cutanées étaient généralement maculopapulaires et légères ou intensité modérée, certains avec prurit. L'éruption a eu un début médian de 11 jours après l'initiation de LEXIVA et avait une durée médiane de 13 jours. Éruption cutanée provoquée à l'arrêt de LEXIVA chez moins de 1% des sujets. Dans certains sujets avec éruption cutanée légère ou modérée, le dosage avec LEXIVA s'est souvent poursuivi sans interruption; si elle est interrompue, la réintroduction de LEXIVA n'a généralement pas abouti en cas de récidive imprudente.
Les pourcentages de sujets avec des anomalies biologiques de grade 3 ou 4 dans les essais d'efficacité clinique de LEXIVA sont présentés dans les tableaux 5 et 6.
Tableau 5: 3e année/4
Anomalies de laboratoire signalées dans une proportion supérieure ou égale à 2% de
Sujets adultes antirétroviraux naïfs dans les essais APV30001 et APV30002
| Anomalie de laboratoire | APV30001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1400 mg b.i.d. (n = 166) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1400 mg q.d./ Ritonavir 200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 x LSN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 x ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Lipase sérique (> 2 x LSN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Triglycéridesb(> 750 mg / dL) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Nombre de neutrophiles, absolu (<750 cellules / mm³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Tous les sujets ont également reçu de l'abacavir et
lamivudine deux fois par jour. b Spécimens de jeûne. ULN = limite supérieure de la normale. |
L'incidence des grades 3 ou 4 hyperglycémie chez les sujets naïfs d'antirétroviraux qui ont reçu LEXIVA dans le les essais pivots étaient inférieurs à 1%.
Tableau 6: Anomalies de laboratoire de grade 3/4 signalées
chez plus ou moins de 2% des sujets adultes expérimentés par un inhibiteur de protéase
dans Trial APV30003
| Anomalie de laboratoire | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 104) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Triglycéridesb (> 750 mg / dL) | 11%c | 6%c |
| Lipase sérique (> 2 x LSN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 x LSN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 x ULN) | 4% | 2% |
| Glucose (> 251 mg / dL) | 2%c | 2%c |
| a Tous les sujets ont également reçu 2 inverses
inhibiteurs de la transcriptase. b Spécimens de jeûne. c n = 100 pour LEXIVA plus ritonavir, n = 98 pour le lopinavir plus ritonavir. ULN = limite supérieure de la normale. |
Essais pédiatriques
LEXIVA avec et sans le ritonavir a été étudié chez 237 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés d'au moins 4 ans semaines à 18 ans dans 3 essais en ouvert; APV20002, APV20003 et APV29005. Des vomissements et une neutropénie sont survenus plus fréquemment sujets pédiatriques par rapport aux adultes. D'autres événements indésirables se sont produits avec fréquence similaire chez les sujets pédiatriques par rapport aux adultes.
La fréquence des vomissements parmi les sujets pédiatriques recevant LEXIVA deux fois par jour avec le ritonavir étaient de 20% chez les sujets âgés d'au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 36% chez les sujets âgés de 2 à 18 ans années contre 10% chez l'adulte. La fréquence des vomissements chez les pédiatriques les sujets recevant LEXIVA deux fois par jour sans ritonavir étaient de 60% chez les sujets âgés de 2 à 5 ans contre 16% chez l'adulte.
La durée médiane de les épisodes de vomissements liés à la drogue dans APV29005 étaient de 1 jour (intervalle: 1 à 3 jours), en APV20003 était de 16 jours (intervalle: 1 à 38 jours), et dans APV20002 était de 9 jours (plage: 4 à 13 jours). La vomissements limitait le traitement chez 4 sujets pédiatriques les 3 essais.
L'incidence de la neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles moins de 750 cellules par mm³) observées chez les sujets pédiatriques traités par LEXIVA avec et sans ritonavir était plus élevé (15%) que l'incidence observée chez les sujets adultes (3%). Une neutropénie de grade 3/4 est survenue chez 10% (5 sur 51) des sujets âgés au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 16% (28 sur 170) des sujets âgés de 2 à 18 ans années.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de LEXIVA. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de la fréquence des rapports, ou connexion causale potentielle à LEXIVA .
Troubles cardiaques
Infarctus du myocarde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypercholestérolémie.
Troubles du système nerveux
Paresthésie orale.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Angioedème.
Urogénital
Néphrolithiase.
INTERACTIONS DE DROGUES
Voir aussi CONTRAINDICATIONS, CLINIQUE PHARMACOLOGIE.
Si LEXIVA est utilisé en association avec le ritonavir, voir complet prescrire des informations pour le ritonavir pour des informations supplémentaires sur le médicament interactions.
Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450
L'amprénavir, le métabolite actif du fosamprénavir, est un inhibiteur du métabolisme du CYP3A4 et ne doit donc pas être administré en même temps que des médicaments avec des fenêtres thérapeutiques étroites substrats du CYP3A4. Les données suggèrent également que l'amprénavir induit le CYP3A4.
L'amprénavir est métabolisé par le CYP3A4. Co-administration de LEXIVA et les médicaments qui induisent le CYP3A4, tels que la rifampicine, peuvent diminuer l'amprénavir concentrations et réduire son effet thérapeutique. Co-administration de LEXIVA et les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations d'amprénavir et augmenter l'incidence des effets indésirables.
Le potentiel d'interactions médicamenteuses avec LEXIVA change lorsque LEXIVA est co-administré avec le puissant inhibiteur du CYP3A4, le ritonavir. Le ampleur des interactions médicamenteuses médiées par le CYP3A4 (effet sur l'amprénavir ou effet sur le médicament co-administré) peut changer lorsque LEXIVA est co-administré avec ritonavir. Parce que le ritonavir est un inhibiteur du CYP2D6, cliniquement significatif des interactions avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont possibles en cas de co-administration avec LEXIVA plus ritonavir.
Il existe d'autres agents qui peuvent entraîner des graves et / ou interactions médicamenteuses mettant la vie en danger.
Médicaments qui ne devraient pas être co-administrés avec LEXIVA
Voir CONTRAINDICATIONS.
Établi et autre médicament potentiellement important Interactions
Le tableau 7 présente une liste des éléments établis ou potentiellement interactions médicamenteuses cliniquement significatives. Les informations contenues dans le tableau s'appliquent à LEXIVA avec ou sans ritonavir, sauf indication contraire.
Tableau 7: Établi et autre Potentiellement significatif
Interactions médicamenteuses
| Classe de médicament concomitante: nom du médicament | Effet sur la concentration de l'amprénavir ou du médicament concomitant | Commentaire clinique |
| Agents antiviraux VHC / VIH | ||
| Inhibiteur de protéase du VHC: Boceprevir | LEXIVA : ↓ Amprénavir (prédit) ↔ ou ↓ Bocéprévir (prédit) LEXIVA / ritonavir: ↓ Amprénavir (prédit) ↓ Bocéprévir (prédit) |
L'administration concomitante de LEXIVA ou LEXIVA / ritonavir et de boceprevir n'est pas recommandée. |
| Inhibiteur de protéase du VHC: Simeprevir | LEXIVA : ↔Amprénavir (prédit) ↑ ou ↓ Siméprévir (prédit) LEXIVA / ritonavir: ↔Amprénavir (prédit) ↑ Simeprevir (prédit) |
L'administration concomitante de LEXIVA ou LEXIVA / ritonavir et de siméprévir n'est pas recommandée. |
| Inhibiteur de protéase du VHC: Paritaprevir (coformulé avec le ritonavir et l'ombitasvir et co-administré avec le dasabuvir) | LEXIVA : ↑ Amprénavir (prédit) ↑ ou ↔Paritaprevir (prédit) LEXIVA / ritonavir: ↑ ou ↔Amprénavir (prédit) ↑ Paritaprevir (prédit) |
Aucune dose appropriée des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. LEXIVA 1 400 mg une fois par jour peut être envisagé en cas de co-administration avec le paritaprévir / ritonavir / obitasvir / dasabuvir. L'administration concomitante de LEXIVA / ritonavir et de paritaprevir / ritonavir / obitasvir / dasabuvir n'est pas recommandée. |
| Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse: Efavirenza | LEXIVA : ↓ Amprénavir LEXIVA / ritonavir: ↓ Amprénavir |
Pour les INNTI contre-indiqués (delavirdine),. Aucune dose appropriée des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. 100 mg / jour supplémentaires (300 mg au total) de ritonavir sont recommandés lorsque l'éfavirenz est administré avec LEXIVA / ritonavir une fois par jour. Aucun changement dans la dose de ritonavir n'est nécessaire lorsque l'éfavirenz est administré avec LEXIVA plus ritonavir deux fois par jour. |
| Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse: Névirapinea | LEXIVA : ↓ Amprénavir ↑ Nevirapine LEXIVA / ritonavir: ↓ Amprénavir ↑ Nevirapine |
Pour les INNTI contre-indiqués (delavirdine),. L'administration de névirapine et de LEXIVA sans ritonavir n'est pas recommandée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est administrée avec LEXIVA / ritonavir deux fois par jour. L'association de névirapine administrée avec le schéma une fois par jour LEXIVA / ritonavir n'a pas été étudiée. |
| Inhibiteur de protéase du VIH : Atazanavira | LEXIVA : L'interaction n'a pas été évaluée. LEXIVA / ritonavir: ↓ Atazanavir ↔Amprénavir |
Aucune dose appropriée des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. |
| Inhibiteurs de la protéase du VIH : Indinavira, nelfinavira | LEXIVA :↑ L'effet sur l'amprénavir sur l'indinavir et le nelfinavir n'est pas bien établi. LEXIVA / ritonavir: L'interaction n'a pas été évaluée. |
Aucune dose appropriée des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. |
| Inhibiteurs de la protéase du VIH : Lopinavir / ritonavira | ↓ Amprénavir ↓ Lopinavir |
Un taux accru d'événements indésirables a été observé. Aucune dose appropriée des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. |
| Inhibiteur de protéase du VIH : Saquinavira | LEXIVA : ↓ L'effet sur l'amprénavir sur le saquinavir n'est pas bien établi. LEXIVA / ritonavir: L'interaction n'a pas été évaluée. |
Aucune dose appropriée de l'association en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. |
| Inhibiteur de l'intégrase du VIH : Raltégravira | LEXIVA : ↓ Amprénavir ↓ Raltégravir LEXIVA / ritonavir: ↓ Amprénavir ↓ Raltégravir |
Aucune dose appropriée de l'association en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'a été établie. |
| Inhibiteur de l'intégrase du VIH : Dolutégravira | LEXIVA / ritonavir: ↓ Dolutégravir | La dose recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec LEXIVA / ritonavir. Utilisez une combinaison alternative lorsque cela est possible chez les patients présentant une résistance connue ou suspectée à l'inhibiteur de l'intégrase. |
| Antagoniste des co-récepteurs du VIH CCR5: Maraviroca | LEXIVA / ritonavir: ↓ Amprénavir ↑ Maraviroc |
Aucun ajustement posologique requis pour LEXIVA / ritonavir. La dose recommandée de maraviroc est de 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec LEXIVA / ritonavir. LEXIVA doit être administré avec le ritonavir en cas de co-administration avec le maraviroc. |
| Autres agents | ||
| Antiarythmiques: Amiodarone, lidocaïne (systémique) et quinidine | ↑ Antiarythmiques | Pour les antiarythmiques contre-indiqués (flecaïnide, propafénone),. Utilisez avec prudence. Une exposition accrue peut être associée à des réactions potentiellement mortelles telles que des arythmies cardiaques. La surveillance de la concentration thérapeutique, si elle est disponible, est recommandée pour les antiarythmiques. |
| Anticoagulant: Warfarine | Les concentrations de warfarine peuvent être affectées. Il est recommandé de surveiller l'INR (rapport international normalisé). | |
| Anticonvulsivants: Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne Phénytoïnea |
LEXIVA : ↓ Amprénavir LEXIVA / ritonavir: ↑ Amprénavir ↑ Phénytoïne |
Utilisez avec prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison de la diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir chez les patients prenant ces agents en concomitance. Les concentrations plasmatiques de phénytoïne doivent être surveillées et la dose de phénytoïne doit être augmentée le cas échéant. Aucun changement dans la dose de LEXIVA / ritonavir n'est recommandé. |
| Antidépresseur: Paroxetine, trazodone | ↓ Paroxetine | Tout ajustement de la dose de paroxétine doit être guidé par l'effet clinique (tolérabilité et efficacité). |
| ↑ Trazodone | Des événements indésirables de nausées, d'étourdissements, d'hypotension et de syncope ont été observés après la co-administration de trazodone et de ritonavir. Si la trazodone est utilisée avec un inhibiteur du CYP3A4 tel que LEXIVA, l'association doit être utilisée avec prudence et une dose plus faible de trazodone doit être envisagée. | |
| Antifongiques: Kétoconazolea, itraconazole | ↑ Kétoconazole ↑ Itraconazole |
Augmentez la surveillance des événements indésirables. LEXIVA : Une réduction de la dose de kétoconazole ou d'itraconazole peut être nécessaire chez les patients recevant plus de 400 mg de kétoconazole ou d'itraconazole par jour. LEXIVA / ritonavir: Des doses élevées de kétoconazole ou d'itraconazole (supérieures à 200 mg / jour) ne sont pas recommandées. |
| Anti-goutte: Colchicine | ↑ Colchicine | Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de colchicine avec LEXIVA / ritonavir. LEXIVA / ritonavir et co-administration de colchicine: Traitement des poussées de goutte : 0,6 mg (1 comprimé) x 1 dose, suivi de 0,3 mg (demi-comprimé) 1 heure plus tard. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. Prophylaxie des poussées de goutte: Si le régime d'origine était de 0,6 mg deux fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois par jour. Si le régime d'origine était de 0,6 mg une fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois tous les deux jours. Traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF): Dose quotidienne maximale de 0,6 mg (peut être administrée sous forme de 0,3 mg deux fois par jour). LEXIVA et co-administration de colchicine: Traitement des poussées de goutte : 1,2 mg (2 comprimés) x 1 dose. Dose à répéter au plus tôt 3 jours. Prophylaxie des poussées de goutte: Si le régime d'origine était de 0,6 mg deux fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg deux fois par jour ou 0,6 mg une fois par jour. Si le régime d'origine était de 0,6 mg une fois par jour, le régime doit être ajusté à 0,3 mg une fois par jour. Traitement de la FMF : Dose quotidienne maximale de 1,2 mg (peut être administrée sous forme de 0,6 mg deux fois par jour). |
| Antimycobactérien: Rifabutinea | ↑ Métabolite de la rifabutine et de la rifabutine | Pour les antimycobactériens contre-indiqués (rifampine),. Une numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine et comme indiqué cliniquement pour surveiller la neutropénie. LEXIVA : Une réduction de la posologie de rifabutine d'au moins la moitié de la dose recommandée est nécessaire. LEXIVA / ritonavir: Une réduction de la posologie de la rifabutine d'au moins 75% de la dose habituelle de 300 mg / jour est recommandée (une dose maximale de 150 mg tous les deux jours ou 3 fois par semaine). |
| Antipsychotiques: Quétiapine Lurasidone | LEXIVA / ritonavir: ↑ Quetiapine | Pour les antipsychotiques contre-indiqués (lurasidone, pimozide),. Initiation de LEXIVA avec le ritonavir chez les patients prenant de la quétiapine : Envisagez un traitement antirétroviral alternatif pour éviter l'augmentation des expositions aux médicaments contre la quétiapine. Si une co-administration est nécessaire, réduisez la dose de quétiapine à 1/6 de la dose actuelle et surveillez les effets indésirables associés à la quétiapine. Reportez-vous aux informations de prescription des quétiapines pour des recommandations sur la surveillance des effets indésirables. |
| ↑ Laurasidone | Initiation à la quétiapine chez les patients prenant LEXIVA avec le ritonavir : Reportez-vous aux informations de prescription de quétiapine pour le dosage initial et le titrage de la quétiapine. LEXIVA : Si une co-administration est nécessaire, réduisez la dose de lurasidone. Reportez-vous aux informations de prescription de lurasidone pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. LEXIVA / ritonavir: L'utilisation de la lurasidone est contre-indiquée. |
|
| Benzodiazépines : Alprazolam , clorazépate , diazépam , flurazépam |
↑ Benzodiazépines | Pour sédatif / hypnotique contre-indiqué (midazolam, triazolam),. La signification clinique est inconnue. Une diminution de la dose de benzodiazépine peut être nécessaire. |
| Bloqueurs de canaux calciques: Diltiazem, félodipine , nifédipine, nicardipine, nimodipine, vérapamil , amlodipine, nisoldipine, isradipine |
↑ Bloqueurs des canaux calciques | Utilisez avec prudence. La surveillance clinique des patients est recommandée. |
| Corticostéroïde: Dexaméthasone | ↓ Amprénavir | Utilisez avec prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison de la diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir. |
| Antagonistes des récepteurs de l'endothéline: Bosentan | ↑ Bosentan | Co-administration de bosentan chez les patients sous LEXIVA : Chez les patients qui reçoivent LEXIVA depuis au moins 10 jours, commencer le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle. Co-administration de LEXIVA chez les patients sous bosentan : Cesser l'utilisation du bosentan au moins 36 heures avant le début de LEXIVA. Après au moins 10 jours après le début de LEXIVA, reprendre le bosentan à 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours en fonction de la tolérabilité individuelle. |
| Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2: Cimétidine, famotidine , nizatidine, ranitidinea |
LEXIVA : ↓ Amprénavir LEXIVA / ritonavir: Interaction non évaluée |
Utilisez avec prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison de la diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir. |
| Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: Atorvastatinea | ↑ Atorvastatine | Pour les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase contre-indiqués (lovastatine, simvastatine),. Titrer soigneusement la dose d'atorvastatine et utiliser la dose nécessaire la plus faible; ne pas dépasser l'atorvastatine 20 mg / jour. |
| Immunosuppresseurs : Cyclosporine, tacrolimus, sirolimus |
↑ Immunosuppresseurs | La surveillance de la concentration thérapeutique est recommandée pour les agents immunosuppresseurs. |
| Bêta-agoniste inhalé: Salmétérol | ↑ Salmétérol | L'administration concomitante de salmétérol avec LEXIVA n'est pas recommandée. La combinaison peut entraîner un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires associés au salmétérol, y compris un allongement de l'intervalle QT, des palpitations et une tachycardie sinusale. |
| Stéroïdes inhalés / nasaux: Fluticasone | LEXIVA : ↑ Fluticasone LEXIVA / ritonavir: ↑ Fluticasone | Utilisez avec prudence. Considérez des alternatives à la fluticasone, en particulier pour une utilisation à long terme. Peut entraîner une réduction significative des concentrations sériques de cortisol. Des effets corticostéroïdes systémiques, notamment le syndrome de Cushing et la suppression surrénale, ont été rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation chez des patients recevant du ritonavir et de la fluticasone inhalée ou administrée par voie intranasale. L'administration concomitante de fluticasone et de LEXIVA / ritonavir n'est pas recommandée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. |
| Analgésique narcotique: Méthadone | ↓ Méthadone | Les données suggèrent que l'interaction n'est pas cliniquement pertinente; cependant, les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes de sevrage aux opiacés. |
| Contraceptifs oraux: Éthinylestradiol / noréthindronea | LEXIVA : ↓ Amprénavir ↓ Éthinyle estradiol LEXIVA / ritonavir: ↓ Éthinyle estradiol |
Des méthodes alternatives de contraception non hormonale sont recommandées. Peut entraîner une perte de réponse virologique.a Risque accru d'élévation des transaminases. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de LEXIVA / ritonavir avec d'autres thérapies hormonales, telles que l'hormonothérapie substitutive (THS) pour les femmes ménopausées. |
| Inhibiteurs de la PDE5: Sildénafil , tadalafil , vardénafil |
↑ Sildénafil ↑ Tadalafil ↑ Vardénafil |
Pour les inhibiteurs de la PDE5 contre-indiqués [sildénafil (REVATIO)],. Peut entraîner une augmentation des événements indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5, y compris l'hypotension, la syncope, les troubles visuels et le priapisme. Utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) :
LEXIVA : Sildénafil: 25 mg toutes les 48 heures. Tadalafil: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures. Vardénafil: pas plus de 2,5 mg toutes les 24 heures. LEXIVA / ritonavir: Sildénafil: 25 mg toutes les 48 heures. Tadalafil: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures. Vardénafil: pas plus de 2,5 mg toutes les 72 heures. Utilisation avec une surveillance accrue des événements indésirables. |
| Inhibiteurs de la pompe à protons: Esoméprazolea, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole |
LEXIVA : ↔Amprénavir ↑ Esoméprazole LEXIVA / ritonavir: ↔Amprénavir ↔Esoméprazole |
Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être administrés en même temps qu'une dose de LEXIVA sans modification des concentrations plasmatiques d'amprénavir. |
| Antidépresseurs tricycliques: Amitriptyline , imipramine |
↑ Tricycliques | La surveillance de la concentration thérapeutique est recommandée pour les antidépresseurs tricycliques. |
| a Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Tableaux 10, 11, 12 ou 13 pour l'amplitude de l'interaction. | ||
Registre d'exposition de grossesse
Il y a une exposition à la grossesse registre qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à LEXIVA pendant grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 1-800-258-4263.
Résumé des risques
Il y en a de moins données prospectives sur la grossesse du registre antirétroviral de la grossesse (APR) à évaluer adéquatement le risque de résultats défavorables au développement. Utilisation du fosamprénavir pendant la grossesse a été évaluée chez un nombre limité de femmes, comme indiqué par l'APR. Les données disponibles de l'APR montrent 2 malformations congénitales en 109 en premier expositions sur le trimestre et 2 malformations congénitales au 36 deuxième et troisième trimestres expositions par rapport au taux de fond des malformations congénitales majeures de 2,7% en une population de référence américaine des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programme (MACDP) (voir Données). Le taux estimé de fausse couche en les grossesses cliniquement reconnues dans la population générale des États-Unis sont de 15% à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour le la population indiquée est inconnue. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation du MACDP comme groupe de comparaison externe. La population du MACDP évalue les femmes et les nourrissons d'une zone géographique limitée, et ne le fait pas inclure les malformations congénitales dans les résultats de la grossesse pour les naissances qui se sont produites à moins plus de 20 semaines de gestation.
Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de majeur des résultats de développement défavorables ont été observés après l'administration orale de fosamprénavir. L'exposition systémique à l'amprénavir (l'ingrédient actif) était moindre que (lapins) ou jusqu'à 2 fois (rats) ceux chez l'homme au maximum dose humaine recommandée (MRHD) avec ou sans ritonavir. En revanche, oral l'administration d'amprénavir était associée à des avortements chez des lapines gravides à des doses qui ont produit environ un vingtième de l'exposition humaine au MRHD .
Dans l'étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, toxicités sur la progéniture, y compris la survie et la reproduction réduites des performances ont été observées lors des expositions systémiques maternelles (ASC) à l'amprénavir qui étaient environ 2 fois l'exposition chez l'homme au MRHD de fosamprénavir seul ou à peu près le même que ceux observés chez l'homme administration du MRHD de fosamprénavir en association avec le ritonavir (voir Données).
Données
Données humaines
Basé sur des rapports prospectifs à l'APR d'environ 146 naissances vivantes après exposition à des schémas thérapeutiques contenant du fosamprénavir (dont 109 naissances vivantes exposées au premier trimestre et 36 naissances vivantes exposés aux deuxième et troisième trimestres), 4 malformations congénitales ont été signalées chez les nourrissons nés vivants.
Données animales
Le fosamprénavir a été administré par voie orale à des rates gravides (300, 820 ou 2 240 mg par kg par jour) et les lapins (74,8, 224,3 ou 672,8 mg par kg et par jour) les jours de gestation 6 à 17 et les jours 7 à 20, respectivement. Non des effets indésirables majeurs sur le développement embryo-fœtal ont été observés à cette dose niveaux, entraînant des expositions (ASC0-24 h) environ 2 fois (rats) et 0,8 fois (lapins) expositions humaines au MRHD du fosamprénavir seul ou 0,7 fois (rats) et 0,3 fois (lapins) les expositions humaines au MRHD du fosamprénavir association avec le ritonavir. Cependant, l'incidence accrue de l'avortement l'était observé chez le lapin ayant reçu une dose toxique maternelle de fosamprénavir (672,8 mg par kg par jour). Dans une étude où l'amprénavir a été administré par voie orale aux lapines gravides (25, 50 ou 100 mg par kg par jour) les jours de gestation 8 à 20, augmentation des avortements et augmentation de l'incidence des variations mineures du squelette (ossification déficiente du fémur, de l'humérus et de la trochlée) ont été observées à des doses qui ont produit environ un vingtième de l'exposition observée au MRHD
Dans l'étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, le fosamprénavir a été administré par voie orale (300, 820 ou 2 240 mg par kg par jour) le gestation Jour 6 à lactation / post-partum Jour 20. Le fosamprénavir a provoqué un réduction de la survie des petits et du poids corporel. Chez les descendants femelles survivants de le groupe à forte dose, une augmentation du temps d'accouplement réussi, une augmentation longueur de gestation, nombre réduit de sites d'implantation utérine par litière , et des poids corporels gestationnels réduits ont été observés. Exposition systémique (ASC0-24 h) à l'amprénavir chez le rat était environ 2 fois l'exposition chez l'homme à le MRHD du fosamprénavir seul ou à peu près le même que ceux observés les humains au MRHD du fosamprénavir en association avec le ritonavir.
- Des réactions cutanées graves ou potentiellement mortelles ont été signalé avec l'utilisation de LEXIVA .
- Les effets indésirables modérés à sévères les plus courants les essais cliniques de LEXIVA étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, les nausées, les vomissements et les maux de tête.
- L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables s'est produit chez 6,4% des sujets recevant LEXIVA et chez 5,9% des sujets recevant traitements de comparaison. Les effets indésirables les plus courants conduisant à arrêt de LEXIVA (incidence inférieure ou égale à 1% des sujets) inclus diarrhée, nausées, vomissements, augmentation de l'AST, augmentation de l'ALAT et éruption cutanée.
Essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Essais pour adultes
Les données des 3 essais cliniques contrôlés actifs décrit ci-dessous reflètent l'exposition de 700 sujets infectés par le VIH-1 à LEXIVA comprimés, dont 599 sujets exposés à LEXIVA pendant plus de 24 semaines, et 409 sujets exposés pendant plus de 48 semaines. L'âge de la population variait de 17 à 72 ans. Parmi ces sujets, 26% étaient des femmes, 51% des blancs, 31% des noirs 16% d'origine hispanique américaine et 70% étaient naïfs d'antirétroviraux. Soixante et un pour cent a reçu 1 400 mg de LEXIVA une fois par jour plus 200 mg de ritonavir une fois par jour; 24% ont été reçus LEXIVA 1 400 mg deux fois par jour; et 15% ont reçu LEXIVA 700 mg deux fois par jour plus ritonavir 100 mg deux fois par jour.
Effets indésirables sélectionnés rapportés au cours de la clinique les essais d'efficacité de LEXIVA sont présentés dans les tableaux 3 et 4. Chaque table présente effets indésirables d'intensité modérée ou sévère chez les sujets traités thérapie combinée jusqu'à 48 semaines.
Tableau 3: Averse clinique modérée / sévère sélectionnée
Réactions signalées chez plus ou moins de 2% des adultes antirétroviraux-naïfs
Sujets
| Réaction indésirable | APV300001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1400 mg b.i.d. (n = 661) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| Gastro-intestinal | ||||
| Diarrhée | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Nausées | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Vomissements | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Douleur abdominale | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Peau | ||||
| Éruption cutanée | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Troubles généraux | ||||
| Fatigue | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Système nerveux | ||||
| Maux de tête | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Tous les sujets ont également reçu de l'abacavir et lamivudine deux fois par jour. | ||||
Tableau 4: Effets indésirables cliniques modérés / graves sélectionnés signalés dans le plus grand ou égal à
2% des sujets adultes expérimentés par des inhibiteurs de protéase (essai APV30003)
| Réaction indésirable | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 106) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Gastro-intestinal | ||
| Diarrhée | 13% | 11% |
| Nausées | 3% | 9% |
| Vomissements | 3% | 5% |
| Douleur abdominale | <1% | 2% |
| Peau | ||
| Éruption cutanée | 3% | 0% |
| Système nerveux | ||
| Maux de tête | 4% | 2% |
| a Tous les sujets ont également reçu 2 inverses inhibiteurs de la transcriptase. | ||
Une éruption cutanée (sans égard à la causalité) s'est produite chez environ 19% des sujets traités par LEXIVA dans le essais d'efficacité pivots. Les éruptions cutanées étaient généralement maculopapulaires et légères ou intensité modérée, certains avec prurit. L'éruption a eu un début médian de 11 jours après l'initiation de LEXIVA et avait une durée médiane de 13 jours. Éruption cutanée provoquée à l'arrêt de LEXIVA chez moins de 1% des sujets. Dans certains sujets avec éruption cutanée légère ou modérée, le dosage avec LEXIVA s'est souvent poursuivi sans interruption; si elle est interrompue, la réintroduction de LEXIVA n'a généralement pas abouti en cas de récidive imprudente.
Les pourcentages de sujets avec des anomalies biologiques de grade 3 ou 4 dans les essais d'efficacité clinique de LEXIVA sont présentés dans les tableaux 5 et 6.
Tableau 5: 3e année/4
Anomalies de laboratoire signalées dans une proportion supérieure ou égale à 2% de
Sujets adultes antirétroviraux naïfs dans les essais APV30001 et APV30002
| Anomalie de laboratoire | APV30001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1400 mg b.i.d. (n = 166) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1400 mg q.d./ Ritonavir 200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 x LSN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 x ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Lipase sérique (> 2 x LSN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Triglycéridesb(> 750 mg / dL) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Nombre de neutrophiles, absolu (<750 cellules / mm³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Tous les sujets ont également reçu de l'abacavir et
lamivudine deux fois par jour. b Spécimens de jeûne. ULN = limite supérieure de la normale. |
L'incidence des grades 3 ou 4 hyperglycémie chez les sujets naïfs d'antirétroviraux qui ont reçu LEXIVA dans le les essais pivots étaient inférieurs à 1%.
Tableau 6: Anomalies de laboratoire de grade 3/4 signalées
chez plus ou moins de 2% des sujets adultes expérimentés par un inhibiteur de protéase
dans Trial APV30003
| Anomalie de laboratoire | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 104) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Triglycéridesb (> 750 mg / dL) | 11%c | 6%c |
| Lipase sérique (> 2 x LSN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 x LSN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 x ULN) | 4% | 2% |
| Glucose (> 251 mg / dL) | 2%c | 2%c |
| a Tous les sujets ont également reçu 2 inverses
inhibiteurs de la transcriptase. b Spécimens de jeûne. c n = 100 pour LEXIVA plus ritonavir, n = 98 pour le lopinavir plus ritonavir. ULN = limite supérieure de la normale. |
Essais pédiatriques
LEXIVA avec et sans le ritonavir a été étudié chez 237 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés d'au moins 4 ans semaines à 18 ans dans 3 essais en ouvert; APV20002, APV20003 et APV29005. Des vomissements et une neutropénie sont survenus plus fréquemment sujets pédiatriques par rapport aux adultes. D'autres événements indésirables se sont produits avec fréquence similaire chez les sujets pédiatriques par rapport aux adultes.
La fréquence des vomissements parmi les sujets pédiatriques recevant LEXIVA deux fois par jour avec le ritonavir étaient de 20% chez les sujets âgés d'au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 36% chez les sujets âgés de 2 à 18 ans années contre 10% chez l'adulte. La fréquence des vomissements chez les pédiatriques les sujets recevant LEXIVA deux fois par jour sans ritonavir étaient de 60% chez les sujets âgés de 2 à 5 ans contre 16% chez l'adulte.
La durée médiane de les épisodes de vomissements liés à la drogue dans APV29005 étaient de 1 jour (intervalle: 1 à 3 jours), en APV20003 était de 16 jours (intervalle: 1 à 38 jours), et dans APV20002 était de 9 jours (plage: 4 à 13 jours). La vomissements limitait le traitement chez 4 sujets pédiatriques les 3 essais.
L'incidence de la neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles moins de 750 cellules par mm³) observées chez les sujets pédiatriques traités par LEXIVA avec et sans ritonavir était plus élevé (15%) que l'incidence observée chez les sujets adultes (3%). Une neutropénie de grade 3/4 est survenue chez 10% (5 sur 51) des sujets âgés au moins 4 semaines à moins de 2 ans et 16% (28 sur 170) des sujets âgés de 2 à 18 ans années.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de LEXIVA. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille inconnue, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de la fréquence des rapports, ou connexion causale potentielle à LEXIVA .
Troubles cardiaques
Infarctus du myocarde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypercholestérolémie.
Troubles du système nerveux
Paresthésie orale.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Angioedème.
Urogénital
Néphrolithiase.
Dans un essai pharmacocinétique de doses répétées de volontaires sains évaluer les combinaisons à forte dose de LEXIVA plus le ritonavir, une augmentation une fréquence des élévations ALT de grade 2/3 (supérieures à 2,5 x LSN) a été observée avec LEXIVA 1400 mg deux fois par jour plus ritonavir 200 mg deux fois par jour (4 sur 25 sujets). Élévations simultanées de grade ½ en AST (supérieures à 1,25 x LSN) ont été notés dans 3 de ces 4 sujets. Ces élévations de transaminases ont disparu après l'arrêt du traitement.
Il n'y a pas d'antidote connu pour LEXIVA. Ce n'est pas connu si l'amprénavir peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse , bien que cela soit peu probable car l'amprénavir est fortement lié aux protéines. En cas de surdosage survient, le patient doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité et de norme traitement de soutien appliqué si nécessaire.
Les propriétés pharmacocinétiques de l'amprénavir après l'administration de LEXIVA, avec ou sans ritonavir, ont a été évalué à la fois chez des volontaires adultes en bonne santé et chez des sujets infectés par le VIH-1; aucune différence substantielle dans les concentrations d'amprénavir à l'état d'équilibre ne l'était observé entre les 2 populations.
Les paramètres pharmacocinétiques d'amprénavir après administration de LEXIVA (avec et sans concomitance ritonavir) sont présentés dans le tableau 8.
Tableau 8: Plasma à l'état d'équilibre moyen géométrique (IC à 95%)
Paramètres pharmacocinétiques de l'amprénavir chez l'adulte
| Régime | Cmax (mcg / mL) |
Tmax (heures)a |
AUC24 (mcg • h / mL) |
Cmin (mcg / mL) |
| LEXIVA 1400 mg b.i.d. | 4.82 (4.06-5.72) |
1.3 (0,8-4,0) |
33.0 (27.6-39.2) |
0,35 (0,27-0,46) |
| LEXIVA 1400 mg q.d. plus Ritonavir 200 mg q.d. | 7.24 (6.32-8.28) |
2.1 (0,8-5,0) |
69.4 (59,7-80,8) |
1.45 (1.16-1.81) |
| LEXIVA 1400 mg q.d. plus Ritonavir 100 mg q.d. | 7.93 (7.25-8.68) |
1.5 (0,75-5,0) |
66.4 (61.1-72.1) |
0,86 (0,74-1,01) |
| LEXIVA 700 mg b.i.d. plus Ritonavir 100 mg b.i.d. | 6.08 (5,38-6,86) |
1.5 (0,75-5,0) |
79.2 (69,0-90,6) |
2.12 (1,77-2,54) |
| a Les données présentées sont médianes (plage). |
L'amprénavir plasmatique moyen les concentrations des schémas posologiques sur les intervalles posologiques sont affichées dans la figure 1.
Figure 1: état permanent moyen (± ET)
Concentrations plasmatiques d'amprénavir et valeurs moyennes de CE50 contre le VIH par protéase
Sujets naïfs d'inhibiteurs (en l'absence de sérum humain)
 |
Absorption
Après administration d'un dose unique de LEXIVA aux sujets infectés par le VIH-1, le temps nécessaire pour culminer l'amprénavir la concentration (Tmax) s'est produite entre 1,5 et 4 heures (médiane 2,5 heures). Le biodisponibilité orale absolue de l'amprénavir après l'administration de LEXIVA en les humains n'ont pas été établis.
Après administration d'un dose unique de 1 400 mg à jeun, suspension buvable LEXIVA (50 mg par ml) et les comprimés LEXIVA (700 mg) ont fourni des expositions similaires à l'amprénavir (ASC); cependant, la Cmax de l'amprénavir après l'administration de la suspension la formulation était 14,5% plus élevée que le comprimé.
L'amprénavir est à la fois un substrat pour et inducteur de la glycoprotéine P.
Effets des aliments sur la bouche Absorption
Administration d'un seul Dose de 1 400 mg de comprimés de LEXIVA à l'état nourri (repas riche en graisses normalisé: 967 kcal, 67 grammes de matières grasses, 33 grammes de protéines, 58 grammes de glucides) par rapport à l'état à jeun n'a été associé à aucun changement significatif de la Cmax de l'amprénavir Tmax ou AUC0-∞.
Administration d'un seul Dose de 1 400 mg de suspension buvable de LEXIVA à l'état nourri (graisse standardisée) repas: 967 kcal, 67 grammes de matières grasses, 33 grammes de protéines, 58 grammes de glucides) par rapport avec l'état à jeun a été associé à une réduction de 46% de la Cmax, une heure de 0,72 retard dans Tmax et réduction de 28% de l'ASC0-∞ de l'amprénavir.
Distribution
In vitro, l'amprénavir l'est environ 90% lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'acide alpha1 glycoprotéine. In vitroune liaison dépendante de la concentration a été observée au cours de la plage de concentration de 1 à 10 mcg par ml, avec une liaison réduite à une limite supérieure concentrations. Le partage de l'amprénavir en érythrocytes est faible, mais augmente à mesure que les concentrations d'amprénavir augmentent, reflétant la quantité la plus élevée de médicament non lié à des concentrations plus élevées.
Métabolisme
Après administration orale, le fosamprénavir est rapidement et presque complètement hydrolysé en amprénavir et phosphate inorganique avant d'atteindre la circulation systémique. Cela se produit dans l'épithélium intestinal pendant l'absorption. L'amprénavir est métabolisé dans le foie par le système enzymatique CYP3A4. Les 2 principaux métabolites résultent de l'oxydation du tétrahydrofurane et fractions d'aniline. Conjugués glucuronides d'oxydés les métabolites ont été identifiés comme des métabolites mineurs dans l'urine et les excréments.
Élimination
L'excrétion d'amprénavir inchangé dans l'urine et les excréments est minimal. L'amprénavir inchangé dans l'urine représente environ 1% de la dose; l'amprénavir inchangé n'était pas détectable dans les fèces. Environ 14% et 75% d'une dose unique administrée de 14Le C-amprénavir peut être pris en compte pour comme métabolites dans l'urine et les matières fécales, respectivement. Deux métabolites ont été pris en compte pour plus de 90% du radiocarbone dans les échantillons fécaux. Le plasma la demi-vie d'élimination de l'amprénavir est d'environ 7,7 heures.
