Funzol

Symptômes : il y a des rapports d'une surdose de fluconazole et, dans un cas, un patient infecté par le VIH de 42 ans après avoir pris 8200 mg du médicament a des hallucinations et un comportement paranoïaque. Le patient a été hospitalisé; son état est revenu à la normale pendant 48 heures.

Traitement: traitement symptomatique (y compris h. mesures de soutien et lavage gastrique).

Le flukonazol est dérivé principalement avec de l'urine, de sorte que la diurèse forcée peut probablement accélérer l'élimination du médicament. Une séance d'hémodialyse de 3 heures réduit le fluonazole plasmatique d'environ 50%.

Symptômes : hallucinations, comportement paranoïaque.

Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurez forcé. L'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.

En cas de surdosage, un lavage gastrique et une thérapie symptomatique, un diuréx forcé ou une hémodialyse sont nécessaires (l'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration de fluonazole de 50%).

Flukonazole, agent antifongique triasol. Il s'agit d'une puissante inhibition sélective de la synthèse de stérols dans une cellule champignon.

Lorsqu'il a été pris par voie orale et dans / dans l'introduction du flukonazole, il était actif dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du médicament lors des mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp, y compris la candidose généralisée chez les animaux bénéficiant d'une immunité supprimée;. Cryptococcus neoformans , y compris les infections intracrâniennes; Microsporum spp. et Trychoptyton spp. L'activité du flukonazole a également été établie sur des modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux bénéficiant d'une immunité normale et supprimée.

Des cas de superinfection ont été signalés par d'excellents Candida albicans souches Candidaqui ont souvent une résistance naturelle au flukonazole (par ex Candida krusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.

Le flukonazol est très spécifique aux enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Le traitement par le phluconazole à une dose de 50 mg / jour pendant 28 jours maximum n'affecte pas la concentration de testostérone dans le plasma chez les hommes ni la concentration de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le flukonazole à une dose de 200 à 400 mg / jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réaction à la stimulation ACT chez les volontaires masculins en bonne santé. L'apport unique ou multiple de fluconazole à une dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de l'antyrine en même temps.

L'agent antifongique a un effet très spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons dépendantes du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules des champignons en lipides membranaires - l'ergostérol; augmente la perméabilité des membranes cellulaires, viole sa croissance et sa réplication.

Le flukonazol, étant très sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (par rapport à l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétokonazole, inhibe dans une moindre mesure les processus oxydants dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité anti-adrogène.

Actif dans les mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose dans le contexte de l'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioïdes immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp.; avec des mycoses endémiques causées Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (y compris.h. pendant l'immunosuppression).

Actif en relation Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

Il a des paramètres pharmacocinétiques similaires pour l'introduction / l'introduction et l'ingestion. Après avoir été pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, ses niveaux dans le plasma (et la biodisponibilité totale) dépassent 90% des niveaux de fluconazole dans le plasma à l'intérieur / à l'introduction. Une alimentation simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament lorsqu'il est pris par voie orale. C_max dans le plasma est atteint après 0,5 à 1,5 heure après la prise du fluconazole à jeun, et T_1/2 est d'environ 30 heures. La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. 90% C_ss atteint par le 4-5e jour de traitement avec le médicament (avec plusieurs doses 1 fois par jour).

L'introduction d'une dose de choc (le 1er jour), deux fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90% C_ss au 2ème jour. V_d approchant de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines est faible (11–12%).

Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides du corps. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à ses concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de fluonazole dans le liquide céphalorachidien représente environ 80% de ses concentrations plasmatiques.

Dans la couche de corne, l'épiderme-derme et le liquide de sueur, des concentrations élevées sont atteintes qui dépassent le sérum. Le flukonazol s'accumule dans la couche de corne. Lorsqu'elle est prise à une dose de 50 mg 1 fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 μg / g et 7 jours après l'arrêt du traitement - seulement 5,8 μg / g. Lorsqu'il est utilisé à une dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche de corne le 7e jour est de 23,4 μg / g et de 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 μg / g.

La concentration de fluconazole dans les ongles après une utilisation de 4 mois dans une dose de 150 mg 1 fois par semaine est de 4,05 μg / g - en bonne santé et de 1,8 μg / g - dans les ongles affectés; après 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours déterminé dans les ongles.

Le médicament est dérivé principalement des reins; environ 80% de la dose introduite se trouve dans l'urine inchangée. La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été détecté.

Long T_1/2 à partir du plasma vous permet de prendre du fluconazole une fois avec une candidose vaginale et une fois par jour ou 1 fois par semaine avec d'autres indications.

Lors de la comparaison des concentrations dans la salive et le plasma après un seul apport de 100 mg de fluconazole sous forme de capsule et de suspension (éclaboussure, économie dans la bouche pendant 2 minutes et déglutition), il est établi que C_max le fluconazole dans la salive lors de la prise de suspension a été observé 5 minutes après la prise et 182 fois dépassé celui après réception de la capsule (atteinte après 4 heures). Après environ 4 heures, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient les mêmes. AUC_(0–96) dans la salive était significativement plus élevée lors de la prise de suspension que dans les gélules. Aucune différence significative dans le taux d'élimination de la salive ou de pharmacocinétique dans le plasma lors de l'utilisation de deux formes posologiques n'a été détectée.

Pharmacocinétique chez l'enfant

Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus chez l'enfant:

* L'indicateur marqué le dernier jour

Des enfants non reçus (environ 28 semaines de développement) de fluconazole ont été administrés à / dans une dose de 6 mg / kg tous les 3 jours avant l'introduction d'un maximum de 5 doses tandis que les enfants sont restés dans l'unité de soins intensifs. Moyen T_1/2 s'élevait à 74 heures (44–185 heures) le 1er jour, avec une diminution du 7e jour - une moyenne de 53 heures (30–131 heures) et le 13e jour - une moyenne de 47 heures (27–68 heures) .

Les valeurs d'ASC étaient de 271 mcg · h / ml (173–385 mcg · h / ml) le 1er jour, puis augmenté à 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) le 7e jour et diminué en moyenne à 360 mcg · h / ml (167-56.

V_d s'élevait à 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) le 1er jour, puis augmentait en moyenne à 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) le 7e jour et jusqu'à 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - le jour 3.

Pharmacocinétique chez les patients âgés

Lors de l'utilisation du flukonazole une fois à une dose de 50 mg vers l'intérieur par des patients âgés âgés de 65 ans et plus, dont certains ont simultanément pris des diurétiques, il a été constaté que C_max dans le plasma a été atteint après 1,3 heure après l'admission et s'élevait à 1,54 μg / ml, les valeurs moyennes d'ASC étaient (76,4 ± 20,3) μg · h / ml et la moyenne T_1/2 - 46,2 heures. Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les jeunes patients. L'acceptation simultanée de diurétiques n'a pas provoqué de changement prononcé de l'ASC et du C_max Cl créatinine (74 ml / min), le pourcentage du médicament rejeté avec de l'urine inchangée (0–24 h, 22%) et des clirènes rénales de flukonazole (0,124 ml / min / kg) chez les patients plus âgés est plus faible que chez les jeunes. Des valeurs plus élevées des paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés prenant du flukonazole sont probablement associées à une fonction rénale réduite caractéristique de la vieillesse.

Après avoir pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, manger n'affecte pas le taux d'absorption du fluconazole, sa biodisponibilité est de 90%.

Le temps nécessaire pour atteindre une concentration maximale après avoir pris à l'intérieur du natoshchak 150 mg du médicament est de 0,5 à 1,5 h, C_max représente 90% de la concentration dans le plasma à in / dans l'apport à la dose de 2,5–3,5 mg / l. T_1/2 le flukonazole est de 30 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 11 à 12%. La concentration dans le plasma dépend directement de la dose. 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4 au 5e jour de traitement avec le médicament (lorsqu'il est pris 1 fois par jour).

L'introduction d'une dose de choc (le premier jour), 2 fois le jour habituel, vous permet d'atteindre un niveau de concentration correspondant à une concentration d'équilibre de 90% le deuxième jour.

Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides biologiques du corps. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à ses niveaux plasmatiques. Les valeurs permanentes dans le secret vaginal sont atteintes après 8 heures après avoir été prises vers l'intérieur et sont maintenues à ce niveau pendant au moins 24 heures. Le flukonazol pénètre bien dans le liquide céphalorachidien (SMJ) - avec la méningite fongique, la concentration dans l'AGC est d'environ 85% de son taux plasmatique. Des concentrations supérieures au sérum sont atteintes dans le liquide d'écoulement, l'épiderme et la couche de corne (accumulation sélective). Après avoir pris 150 mg à l'intérieur le 7e jour, la concentration dans la couche de corne de la peau — 23,4 mcg / g, et après 1 semaine après la prise de la deuxième dose — 7,1 mcg / g; concentration dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 fois par semaine — 4,05 mcg / g dans les ongles sains et 1,8 mcg / g dans les ongles affectés. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau du corps.

Il est l'inhibiteur de l'isophénium du CYP2C9 dans le foie. Il est dérivé principalement des reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite du fluonazole n'a été trouvé dans le sang périphérique.

Les produits pharmaceutiques au phluconazole dépendent considérablement de l'état fonctionnel des reins, tandis qu'il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après hémodialyse, la concentration de fluconazole dans le plasma diminue de 50%.

Lorsqu'il est pris à l'intérieur, il est bien absorbé par l'écran LCD. C_max atteint après 0,5 à 1,5 heure après avoir pris le tronçon. Il pénètre bien dans tous les fluides du corps, après 6 mois après la fin du traitement est déterminé dans les ongles. Il est affiché par des reins jusqu'à 80%.

Après l'administration / l'administration, le fluconazole pénètre bien dans le tissu et le liquide du corps. Les concentrations du médicament dans la salive et les expectorations correspondent aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluonazole dans le liquide céphalorachidien atteint 80% des taux correspondants dans le plasma. Après plusieurs introductions de 1 dose par jour, 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4-5e jour, avec l'introduction d'une dose 2 fois la dose quotidienne habituelle le 1er jour - au 2e jour. Le volume de distribution apparent approche le volume total d'eau dans le corps. 11 à 12% du flukonazole se lie aux protéines plasmatiques. T_1/2 - 30 heures. Il est affiché par des reins de 80% inchangés. La clirerence du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite n'a été trouvé dans le sang périphérique.

Anticoagulants. Comme d'autres agents antifongiques - dérivés de l'azote, du fluconazole, lorsqu'il est utilisé avec la warfarine, augmente le PV (de 12%), et donc le développement de saignements (hématomes, saignement nasal et gastrique, hématurie, mélénium) est possible. Chez les patients recevant des anticoagulants Kumarine, il est nécessaire de surveiller constamment les PV

Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole dans une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a pas été établie.

Benzodiazépines (action courte). Après l'avoir pris à l'intérieur du midazolam, le fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et d'effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après avoir pris le flukonazole à l'intérieur que lorsqu'il est utilisé par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant est nécessaire avec des benzodiazépines, les patients prenant du flukonazole doivent être observés afin de réduire la dose de benzodiazépine en conséquence.

Cisaprid. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, y compris.h. estomacs vacillants / tremblants (torsade de points). L'utilisation du fluconazole à une dose de 200 mg 1 fois par jour et du cisapride à une dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Apport simultané de cisapride et le flukonazole est contre-indiqué.

Cyclosporine. Chez les patients atteints d'un rein transplanté, l'utilisation de flukonazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec plusieurs flukonazole dans une dose de 100 mg / jour, il n'y a eu aucun changement dans la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.

Hydrochlorotiazide. L'utilisation répétée de l'hydrochlorotiase simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%. L'effet de ce degré de gravité ne nécessite pas de changement du mode de mesure du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps, mais le médecin doit en tenir compte.

Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à une dose de 50 mg, aucun effet significatif sur le niveau d'hormones n'a été établi, avec un apport quotidien de 200 mg de fluonazole de l'ASC, l'éthinylestradiol et le normestrel gauche augmentent de 40 et 24%, respectivement, et en prenant 300 mg de flukonazole une fois par semaine — L'éthinylestradiol et la norétindrone de l'ASC augmentent de 24 et 13%, respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses ne devrait pas affecter l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Phoenixoin. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément les deux médicaments, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour garantir une concentration thérapeutique dans le sérum.

Rifabutine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de reefabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du flukonazole doivent être soigneusement observés.

Rifampicine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et une durée de T_1/2 flukonazole de 20%. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte l'opportunité d'augmenter la dose de flukonazole.

Médicaments à base d'urée sulfonyle. Le flukonazol, en même temps, entraîne une augmentation de T_1/2 préparations orales de sulfonylurée (chloropasmide, glyclamide, glypizide et colbutamide). Pour le diabète malade, l'utilisation conjointe du fluconazole et des préparations orales de sulfonylurée peut être prescrite, mais la possibilité de développer une hypoglycémie doit être prise en compte.

Toralimus. L'utilisation simultanée de fluconazole et de taxolimus entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant du tarolimus et du flukonazole en même temps doivent être soigneusement observés.

Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azotés et de terphénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de flukonazole à une dose de 200 mg / jour, une augmentation de l'intervalle QT n'a pas été établie, cependant, l'utilisation de flukonazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration de terphénadine dans plasma. L'apport simultané de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terphénadine est contre-indiqué (voir. section "Indications"). Le traitement du fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terphénadine doit être effectué sous un contrôle minutieux.

Théophylline. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux de clairance plasmatique moyen de la théophylline diminue de 18%. Lors de l'utilisation du flukonazole pour les patients prenant de la théophylline à fortes doses ou les patients présentant un risque accru de développer les effets toxiques de la théophylline, il faut observer l'apparition des symptômes du surdosage de théophylline et, si nécessaire, ajuster le traitement en conséquence.

Zidovudin. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole, une augmentation de la concentration de zidovudine est notée, ce qui est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après le traitement par l'utilisation du fluconazole dans une dose de 200 mg / jour pendant 15 jours de patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe lié au SIDA), une augmentation significative de l'ASC zidovudine (20%) a été établie.

Lorsque des patients infectés par le VIH utilisent la zidovudine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours en association avec ou sans flukonazole à une dose de 400 mg / jour avec un intervalle de 21 jours, une augmentation significative de la zidovudine de l'AUC (74%) a été établi entre les deux schémas lorsqu'il est utilisé avec le fluconazole. Les patients recevant une telle combinaison doivent être observés afin d'identifier les effets secondaires de la zidovudine.

L'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémisole ou d'autres médicaments, dont le métabolisme est effectué par le système du cytochrome P450, peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments. Lorsque le flukonazole est nommé simultanément, en l'absence d'informations fiables, la prudence est de mise. Les patients doivent être soigneusement observés.

Des études sur l'interaction des formes orales de fluconazole avec son apport simultané avec des aliments, de la ciméthidine, des antiacides, ainsi qu'après une exposition totale du corps pour se préparer à la transplantation de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.

Les interactions répertoriées sont établies avec l'utilisation répétée du fluconazole; les interactions avec les médicaments à la suite d'un seul fluconazole ne sont pas connues.

Les médecins devraient considérer que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.

Lors de l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, le PV augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les performances de la PV chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants kumarin.

Le flukonazol augmente la demi-vie des agents hypoglycémiques oraux - dérivés de l'urée sulfonyle (chloropromure, glibenclamide, glypizide, colubutamide) chez les personnes en bonne santé. L'utilisation conjointe de Flukonazol et de médicaments hypoglycémiques oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

L'utilisation simultanée de flukonazole et de phénytoïne peut augmenter la concentration de phénytoïne dans le plasma à un degré cliniquement significatif. Par conséquent, s'il est nécessaire d'utiliser conjointement ces médicaments, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne avec la correction de sa dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique.

Une combinaison avec la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et un raccourcissement de la demi-vie du fluconazole du plasma de 20%. Par conséquent, il est conseillé d'augmenter la dose de fluconazole pour les patients recevant les deux rifampicines.

Il est recommandé de contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients recevant Flukonazol, t.to. l'utilisation du fluconazole et de la cyclosporine chez les patients atteints de reins transplantés (réceptant du fluconazole à une dose de 200 mg / jour) entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma.

Les patients qui reçoivent des doses élevées de théophylline ou qui sont susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être surveillés pour détecter les symptômes d'une surdose de théophylline précoce. la prise de fluconazole entraîne une diminution de la vitesse moyenne de la théophylline théophylline du plasma.

Avec l'utilisation simultanée de flukonazole avec la terphénadine et le cisapride, des cas de réactions indésirables du cœur sont décrits, y compris des peroxymes de tachycardie gastrique (torsades de points).

L'utilisation simultanée de fluconazole et d'hydrochlorotiazide peut entraîner une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%.

Des rapports font état de l'interaction du flukonazole et de la récifabutine, accompagnée d'une augmentation des taux sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de flukonazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Il est nécessaire d'observer attentivement les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du fluconazole.

Chez les patients recevant une combinaison de flukonazole et de zidovudine, il y a une augmentation de la concentration de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, nous devons donc nous attendre à une augmentation des effets secondaires de la zidovudine.

Augmente la concentration de midazolam, et donc le risque de développer des effets psychomoteurs augmente (le plus prononcé lors de l'utilisation du flukonazole vers l'intérieur que dans / dans).

Augmente la concentration du taxlimus, et donc le risque d'action néphrotoxique augmente.

Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants kumarin, il est possible d'augmenter le temps de prothrombine (devrait être contrôlé), avec la terphénadine - il y a un risque d'arythmie, cisapride - une augmentation des réactions secondaires du système cardiovasculaire, y compris.h. tachycardie ventriculaire paroxystique. Retards T_1/2 préparations sériques d'urée sulfonyle (le risque d'hypoglycémie est augmenté). Augmente la concentration de phénytoïne, de cyclosporine, de zidovudine dans le sang. La rifampicine raccourcit T_1/2 Funzola.