Flucorta

La tolérance du médicament est généralement très bonne.

Le plus souvent dans les études cliniques et post-commercialisation (*) du Diflucan^® les effets indésirables suivants ont été notés:

Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges*, convulsions*, changement de goût*.

Du tube digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, dyspepsie*, vomissements*.

Du côté du foie: hépatotoxicité, y compris de rares cas mortels, augmentation de la phosphatase alcaline, de la bilirubine, des taux sériques d'ALT et d'AST, altération de la fonction hépatique*, hépatite*, nécrose hépatocellulaire*, ictère*.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, alopécie*, affections cutanées exfoliantes*, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Du système hématopoïétique et du système lymphatique*: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.

Du système immunitaire*: anaphylaxie (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons).

Du côté du CSSS*: augmentation de L'intervalle QT sur l'ECG, scintillement / flutter ventriculaire (voir la section «instructions Spéciales»).

Troubles métaboliques / trophiques*: augmentation du cholestérol et des triglycérides dans le plasma, hypokaliémie.

Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le SIDA ou le cancer, sous traitement par Diflucan^® et des médicaments similaires ont été observés des changements dans les paramètres sanguins, les reins et le foie (voir la section «instructions Spéciales»), mais la signification clinique de ces changements et leur relation avec le traitement n'a pas été établie.

Du système digestif: diminution de l'appétit, modifications du goût, douleurs abdominales, vomissements, nausées, diarrhée, flatulences, rarement — la violation de la fonction du foie (jaunisse, hépatite, гепатонекроз, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, гепатоцеллюлярный nécrose), y compris lourd.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue excessive, rarement — convulsions.

De la part des organes hématopoïétiques: rarement-leucopénie, thrombocytopénie (saignement, pétéchies), neutropénie, agranulocytose.

Réactions allergiques: éruption cutanée, rarement-érythème exsudatif multiforme (incl. syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes (incl.œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons de la peau).

Du système cardiovasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT, scintillement / flutter ventriculaire.

Et autres: rarement-insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.

Lorsqu'il est ingéré.

De la part des organes GASTRO-intestinaux: nausées, diarrhée, flatulences.

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, vertiges.

Réactions allergiques: éruption cutanée, réactions anaphylactiques.

Dans / dans l'introduction.

De la part des organes GASTRO-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée, flatulences, douleurs abdominales, insuffisance hépatique (hépatite, augmentation des taux de phosphatase alcaline, bilirubine, aminotransférases sériques).

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, convulsions.

Réactions allergiques: éruption cutanée, réactions anaphylactiques, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Et autres: alopécie, insuffisance rénale.

Signes: une surdose de fluconazole a été rapportée et, dans un cas, un patient séropositif de 42 ans a présenté des hallucinations et un comportement paranoïaque après avoir pris 8 200 mg du médicament. Le patient a été hospitalisé, son état s'est normalisé dans les 48 heures.

Traitement: traitement symptomatique (y compris les mesures de soutien et le lavage gastrique).

Le fluconazole est excrété principalement dans l'urine, de sorte que la diurèse forcée peut probablement accélérer l'excrétion du médicament. Une séance d'hémodialyse d'une durée de 3 heures réduit le niveau de fluconazole dans le plasma d'environ 50%.

Signes: hallucinations, comportement paranoïaque.

Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurèse forcée. L'hémodialyse pendant 3 h réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.

En cas de surdosage, un lavage gastrique est nécessaire et un traitement symptomatique, une diurèse forcée ou une hémodialyse (l'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration de fluconazole de 50%).

Fluconazole, un antifongique triazole. Est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule fongique.

Lorsqu'il est administré par voie orale et intraveineuse, le fluconazole a montré une activité dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du médicament dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp., y compris la candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés, Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes, Microsporum spp. et Trychoptyton spp. L'activité du fluconazole a également été établie dans des modèles animaux de mycoses endémiques, y compris des infections causées par Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux immunodéprimés normaux et immunodéprimés.

Des cas de surinfection provoqués par des Candida albicans souches Candida qui ont souvent une résistance naturelle au fluconazole (par exemple Candida krusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.

Le fluconazole est très spécifique aux enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Le traitement au fluconazole à une dose de 50 mg/jour pendant jusqu'à 28 jours n'affecte pas la concentration de testostérone dans le plasma chez les hommes ou la concentration de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Fluconazole à une dose de 200-400 mg / jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l'ACTH chez les volontaires masculins en bonne santé. Une dose unique ou multiple de fluconazole à une dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de l'antipyrine lorsqu'il est pris simultanément

Agent antifongique, a un effet très spécifique, inhibant l'activité des enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules fongiques en lipide membranaire-ergostérol, augmente la perméabilité de la membrane cellulaire, perturbe sa croissance et sa réplication.

Le fluconazole, en tant que высокоизбирательным pour le lettre P450 champignons, pratiquement ne l'opprime pas, ces enzymes dans le corps de l'homme en comparaison avec l'itraconazole, клотримазолом, эконазолом et de kétoconazole, dans une moindre mesure supprime dépendantes du lettre P450 le processus d'oxydation dans микросомах le foie de l'homme). N'a pas d'activité antiadrogène.

Actif dans les mycoses opportunistes, incl. causées par Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose dans le contexte de l'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp., dans les mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incl. avec immunosuppression).

Actif contre Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

A des paramètres pharmacocinétiques similaires à / dans l'administration et l'ingestion. Après ingestion, le fluconazole est bien absorbé, ses niveaux plasmatiques (et sa biodisponibilité totale) dépassent 90% des niveaux plasmatiques de fluconazole lors de l'administration intraveineuse. L'ingestion simultanée de nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament lorsqu'il est ingéré. C_max le plasma est atteint par 0,5-1,5 h après la prise de fluconazole à jeun, et T_1/2 est d'environ 30 H. la Concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. 90% C_ss atteint au 4-5ème jour de traitement avec le médicament (avec prise répétée 1 une fois par jour).

L'administration d'une dose de choc (au jour 1) deux fois la dose quotidienne habituelle permet d'atteindre 90% C_ss au deuxième jour. V_d se rapproche de la teneur totale en eau du corps. Liaison aux protéines-faible (11-12%).

Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à celles du plasma. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 80% de ses concentrations plasmatiques.

Dans la couche cornée, l'épiderme-le derme et le liquide sudorifique, des concentrations élevées sont atteintes, ce qui dépasse le sérum. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lorsqu'il est pris à une dose de 50 mg 1 une fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 µg / g, et 7 jours après l'arrêt du traitement — seulement 5,8 µg/G. lorsqu'il est appliqué à une dose de 150 mg 1 une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche cornée

La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 une fois par semaine est de 4,05 µg/g — en bonne santé et 1,8 µg/g — dans les ongles affectés, 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours déterminé dans les ongles.

Le médicament est excrété principalement par les reins, environ 80% de la dose administrée se trouve dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été détecté.

Longue Durée T_1/2 du plasma, il est possible de prendre du fluconazole une fois pour la candidose vaginale et 1 une fois par jour ou 1 une fois par semaine — avec d'autres indications.

Lorsque l'on compare les concentrations dans la salive et le plasma après une dose unique de 100 mg de fluconazole sous forme de capsule et de suspension (rinçage, conservation par la bouche pendant 2 min et ingestion), il a été constaté que C_max le fluconazole dans la salive lors de la prise de la suspension a été observé 5 minutes après l'administration et 182 fois plus élevé que celui après la prise de la capsule (atteint par 4 h). Après environ 4 h, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient similaires. AUC_(0–96) la salive était significativement plus élevée lors de la prise de suspension que les capsules. Des différences significatives dans le taux d'excrétion de la salive ou des paramètres de pharmacocinétique dans le plasma lors de l'utilisation de deux formes posologiques n'ont pas été identifiées.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus:

* Indicateur du dernier jour

Chez les nourrissons prématurés (environ 28 semaines de développement), le fluconazole a été administré par voie intraveineuse à une dose de 6 mg/kg tous les 3 jours avant l'administration d'un maximum de 5 doses pendant le séjour des enfants dans l'unité de soins intensifs. Moyen T_1/2 était de 74 h (44-185 h) le jour 1, avec une diminution le jour 7-en moyenne à 53 h (30-131 h) et le jour 13-en moyenne à 47 h (27-68 h).

Les valeurs de l'ASC étaient de 271 µg·h/ml (173-385 µg·h/ml) au jour 1, puis augmentaient à 490 µg/h·ml (292-734 µg·h/ml) au jour 7 et diminuaient en moyenne à 360 µg·h/ml (167-566 µg·h/ml) au jour 13.

V_d était de 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg) au jour 1, puis a augmenté en moyenne à 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg) au jour 7 et à 1328 ml/kg (1040-1680 ml/kg)-au jour 13.

Pharmacocinétique chez les patients âgés

Avec une seule application de fluconazole à une dose de 50 mg par voie orale chez des patients âgés âgés de 65 ans et plus, dont certains prenaient simultanément des diurétiques, il a été constaté que C_max le plasma a été atteint 1,3 h après l'administration et était de 1,54 µg / ml, les valeurs moyennes de l'ASC — (76,4±20,3) µg * h / ml, et la moyenne T_1/2 - 46,2 H. les Valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les jeunes patients. La prise simultanée de diurétiques n'a pas provoqué de changement prononcé de l'ASC et du C_max. Cl créatinine (74 ml / min), le pourcentage du médicament excrété dans l'urine sous forme inchangée (0-24 h, 22%) et la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml/min/kg) chez les patients âgés est plus faible que chez les jeunes. Des valeurs plus élevées des paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés prenant du fluconazole sont probablement associées à une diminution de la fonction rénale caractéristique des personnes âgées.

Après ingestion, le fluconazole est bien absorbé, la prise de nourriture n'affecte pas le taux d'absorption du fluconazole, sa biodisponibilité est de 90%.

Le temps d'atteindre la concentration maximale après ingestion à jeun 150 mg du médicament-0,5-1,5 h, C_max est 90% de la concentration dans le plasma à / dans l'administration à une dose de 2,5-3,5 mg / L. T_1/2 fluconazole est 30 H. Liaison avec les protéines plasmatiques-11-12%. La concentration plasmatique est en fonction directe de la dose. 90% le niveau de concentration d'équilibre est atteint au jour 4-5 du traitement avec le médicament (lorsqu'il est pris une fois par jour).

L'introduction d'une dose de choc (le premier jour), 2 fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre un niveau de concentration correspondant à 90% de la concentration d'équilibre au deuxième jour.

Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal sont similaires à ses niveaux plasmatiques. Les valeurs constantes dans les sécrétions vaginales sont atteintes 8 h après l'ingestion et maintenues à ce niveau pendant au moins 24 h. Le fluconazole pénètre bien dans le liquide céphalo — rachidien (LCR) - dans la méningite fongique, la concentration dans le LCR est d'environ 85% de son niveau plasmatique. Dans le liquide sudorifique, l'épiderme et la couche cornée (accumulation sélective), des concentrations supérieures aux concentrations sériques sont atteintes. Après l'ingestion de 150 mg le 7ème jour, la concentration dans la couche cornée de la peau est de 23,4 µg / g, et après 1 semaine après la deuxième dose — 7,1 µg / g, la concentration dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 une fois par semaine - 4,05 µg / g en. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau du corps

Est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Il est excrété principalement par les reins (80% — sous forme inchangée, 11% — sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Les métabolites du fluconazole dans le sang périphérique n'ont pas été détectés.

La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins, alors qu'il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après hémodialyse pendant 3 h, la concentration plasmatique de fluconazole est réduite de 50%.

Lorsqu'il est ingéré, il est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal. C_max atteint par 0,5-1,5 h après l'ingestion à jeun. Il pénètre bien dans tous les fluides corporels, après 6 mois après la fin de la thérapie, il est déterminé dans les ongles. Excrété par les reins jusqu'à 80%.

Après l'administration intraveineuse, le fluconazole pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels. Les concentrations du médicament dans la salive et les expectorations correspondent aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint 80% des niveaux plasmatiques correspondants. Après plusieurs injections de 1 dose par jour, le niveau de concentration d'équilibre de 90% est atteint au jour 4-5, lorsque la dose du jour 1 est administrée, 2 fois la dose quotidienne habituelle-au jour 2. Le volume apparent de distribution se rapproche du volume total d'eau dans le corps. 11-12% de fluconazole se lie aux protéines plasmatiques. Tonne_1/2 - 30 H. Excrété par les reins 80% sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite n'a été détecté dans le sang périphérique.

Anticoagulants. Comme d'autres agents antifongiques — dérivés de l'azole, fluconazole, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine, augmente PV (12%), dans le cadre de laquelle il est possible de développer des saignements (hématomes, saignements du nez et du tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants de coumarine, il est nécessaire de surveiller en permanence la PV.

Azithromycine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole par voie orale à une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine à une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a pas été établie.

Benzodiazépines (action courte). Après l'ingestion de midazolam, fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et les effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après l'ingestion de fluconazole que lorsqu'il est utilisé par voie intraveineuse. Si nécessaire, un traitement concomitant avec des benzodiazépines chez les patients prenant du fluconazole doit être observé afin de réduire la dose de benzodiazépine.

Le cisapride. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, incl. scintillement / flutter des ventricules (torsade de pointes). L'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg 1 une fois par jour et de cisapride à une dose de 20 mg 4 une fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de L'intervalle QT sur l'ECG. L'administration simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.

Ciclosporine. Chez les patients transplantés rénaux, l'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg/jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec l'administration répétée de fluconazole à une dose de 100 mg / jour, les changements de concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse n'ont pas été observés. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.

Hydrochlorothiazide. L'utilisation répétée d'hydrochlorothiazide en même temps que le fluconazole entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de fluconazole de 40%. L'effet d'un tel degré de gravité ne nécessite pas de modification du schéma posologique du fluconazole chez les patients recevant simultanément des diurétiques, mais le médecin doit en tenir compte.

La contraception par voie orale. Avec l'utilisation simultanee de contraceptif oral combiné avec le fluconazole à la dose de 50 mg une influence significative sur les taux d'hormones n'est pas installé, alors que lors de l'utilisation quotidienne de la réception de 200 mg le fluconazole ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel sont majorés de 40 et 24%, respectivement, et lors de la prise de 300 mg le fluconazole une fois par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et норэтиндрона augmentent de 24% et de 13% respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole aux doses indiquées ne peut guère affecter l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Phénytoïne. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément les deux médicaments, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence afin d'assurer la concentration thérapeutique dans le sérum.

Rifabutine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément de la rifabutine et du fluconazole doivent être surveillés attentivement.

La rifampicine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et une durée de T_1/2 fluconazole à 20%. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole.

Préparations de sulfonylurée. Fluconazole, lorsqu'il est pris simultanément, conduit à une augmentation de T_1/2 sulfonylurée orale (chlorpropamide, Glibenclamide, glipizide et tolbutamide). Les patients diabétiques peuvent être prescrits l'utilisation conjointe de fluconazole et de sulfonylurées par voie orale, mais la possibilité de développer une hypoglycémie doit être prise en compte.

Le tacrolimus. L'utilisation simultanée de fluconazole et de tacrolimus entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant simultanément du tacrolimus et du fluconazole doivent être surveillés attentivement.

Terfénadine. Avec l'utilisation simultanée d'antifongiques azoliques et de terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg/jour, l'augmentation de l'intervalle QT n'a pas été établie, mais l'utilisation de fluconazole à des doses de 400 mg/jour et plus provoque une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma. L'administration simultanée de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée (voir la section «contre-Indications»). Le traitement par fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en Association avec la terfénadine doit être effectué sous surveillance étroite

Théophylline. Lorsqu'il est utilisé avec le fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18%. Lors de l'administration de fluconazole aux patients prenant de la théophylline à fortes doses ou aux patients présentant un risque accru d'effets toxiques de la théophylline, il convient de surveiller l'apparition de symptômes de surdosage de théophylline et, si nécessaire, d'ajuster le traitement en conséquence.

Zidovudine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole, il y a une augmentation des concentrations de zidovudine, qui est probablement due à une diminution du métabolisme de ce dernier à son principal métabolite. Avant et après le traitement avec fluconazole à une dose de 200 mg/jour pendant 15 jours de patients atteints du Sida et de l'ARC (complexe associé au Sida), une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (20%) a été établie.

Lorsqu'il est utilisé chez des patients infectés par le VIH zidovudine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours en Association avec fluconazole à une dose de 400 mg/jour ou sans elle avec un intervalle de 21 jours entre les deux schémas, une augmentation significative de l'ASC de zidovudine (74%) avec utilisation simultanée avec fluconazole. Les patients recevant cette combinaison doivent être observés afin de détecter les effets secondaires de la zidovudine.

L'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémizole ou d'autres médicaments dont le métabolisme est effectué par le système cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Avec l'administration simultanée de fluconazole, en l'absence d'informations fiables, des précautions doivent être prises. Les patients doivent être surveillés attentivement.

Des études sur l'interaction des formes orales de fluconazole lorsqu'il est pris simultanément avec de la nourriture, de la cimétidine, des antiacides, ainsi qu'après une irradiation totale du corps pour la préparation d'une greffe de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.

Ces interactions sont établies avec l'utilisation répétée de fluconazole, les interactions avec les médicaments à la suite d'une seule prise de fluconazole ne sont pas connues.

Les médecins devraient considérer que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais qu'elle est possible.

Lors de l'utilisation de fluconazole avec de la warfarine, PV augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les indicateurs de PV chez les patients recevant le médicament en Association avec des anticoagulants coumarins.

Fluconazole augmente la demi — vie plasmatique des agents hypoglycémiants oraux-dérivés de sulfonylurée (chlorpropamide, Glibenclamide, glipizide, tolbutamide) chez les personnes en bonne santé. L'utilisation conjointe de Fluconazole et d'hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

L'utilisation simultanée de Fluconazole et de phénytoïne peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne à un degré cliniquement significatif. Par conséquent, si nécessaire, l'utilisation conjointe de ces médicaments, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne avec correction de sa dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique.

La combinaison avec la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et un raccourcissement de la demi-vie du fluconazole plasmatique de 20%. Par conséquent, les patients recevant simultanément de la rifampicine, il est conseillé d'augmenter la dose de Fluconazole.

Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients recevant du fluconazole, car l'utilisation de fluconazole et de cyclosporine chez les patients transplantés rénaux (réception de Fluconazole à une dose de 200 mg/jour) entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine dans le plasma.

Les patients qui reçoivent de fortes doses de théophylline ou qui ont la possibilité de développer une intoxication à la théophylline doivent être surveillés afin de détecter rapidement les symptômes d'une surdose de théophylline, car la prise de fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance de la théophylline plasmatique.

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole avec la terfénadine et le cisapride, des cas de réactions indésirables du cœur sont décrits, y compris des paroxysmes de tachycardie ventriculaire (torsades de points).

L'utilisation simultanée de fluconazole et d'hydrochlorothiazide peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fluconazole de 40%.

Il y a des rapports sur l'interaction du fluconazole et de la rifabutine, accompagnée d'une augmentation des taux sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de Fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Il est nécessaire d'observer attentivement les patients recevant simultanément de la rifabutine et du fluconazole.

Chez les patients recevant une combinaison de fluconazole et de zidovudine, il y a une augmentation de la concentration de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, il faut donc s'attendre à une augmentation des effets secondaires de la zidovudine.

Augmente la concentration de midazolam, ce qui augmente le risque d'effets psychomoteurs (plus prononcé lors de l'utilisation de fluconazole à l'intérieur, que dans/dans).

Augmente la concentration de tacrolimus, ce qui augmente le risque d'action néphrotoxique.

Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants coumarins, il est possible d'augmenter le temps de prothrombine (il faut le contrôler), avec la terfénadine — risque possible de développer une arythmie, cisapride — augmentation des effets indésirables du système cardiovasculaire, incl.tachycardie ventriculaire paroxystique. Rallonge T_1/2 préparations de sulfonylurée sérique (risque accru d'hypoglycémie). Augmente la concentration de phénytoïne, cyclosporine, zidovudine dans le sang. La rifampicine raccourcit le T_1/2 Flucortaa.