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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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cryptocococcose, y compris la méningite cryptococcique et les infections d'autres localisations (par ex. poumons, peau), y compris h. chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et les patients atteints du SIDA, les receveurs d'organes transplantés et les patients atteints d'autres formes d'immunodéficience; thérapie de soutien pour prévenir la rechute de la cryptocococcose chez les patients atteints du SIDA ;
candidose généralisée, y compris la candidose, la candidose disséminée et d'autres formes d'infection invasive à la candidose, telles que les infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires, y compris.h. chez les patients atteints de tumeurs malignes dans les unités de soins intensifs et recevant des médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose ;
candidose des muqueuses, y compris les caries buccales muqueuses et la gorge, l'œsophage, les infections bronchopulmonaires non invasives, la candidurie, la glime cutané et la candidose atrophique chronique de la cavité buccale (associée à des prothèses dentaires), y compris h. chez les patients dont la fonction immunitaire est normale et supprimée; prévention de la rechute de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA ;
candidose génitale; candidose vaginale aiguë ou récurrente; prévention pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite de candidose ;
prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposées à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie ;
mycoses cutanées, y compris les micro-bases de chevet, les corps, la région inguinale, les infections à chiot, à l'oignichomycose et à la candidose cutanée;
mycoses endémiques profondes chez les patients présentant une immunité normale, une coccidioïdomycose, une paracoccidioïdomycose, une sporotrichose et une histoplasmose.
cryptocococcose, y compris la méningite cryptococcique et toute autre localisation d'une infection donnée (y compris h. poumons, peau), à la fois chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris. h. chez les patients atteints du SIDA, transplantation d'organe); le médicament peut être utilisé pour prévenir l'infection cryptococcique chez les patients atteints du SIDA ;
candidose généralisée, y compris candidose, candidose disséminée et autres formes d'infections invasives à la candidose (infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires). Le traitement peut être effectué chez des patients atteints de néoplasmes malins, des patients de l'unité de soins intensifs, subissant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose ;
candidose des muqueuses, y compris.h. bouche et gorge (y compris candidose atrophique de la cavité buccale associée à des prothèses dentaires), œsophage, candidose bronchopulmonaire non invasive, candidurie, candidose cutanée; prévention de la rechute de la candidose orofarinhéique chez les patients atteints du SIDA ;
candidose génitale: candidose vaginale (récurrente aiguë et chronique), utilisation préventive pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite de candidose ;
prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins sujets à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie par cytostatique ou une radiothérapie;
mycoses cutanées, y compris mycoses des pieds, corps, région inguinale; hachage (variété) de lichen, onchomycose; candidose cutanée ;
mycoses endémiques profondes, y compris la coccidioïdomycose, la paracoccidiomicose, la sporotrichose et l'histoplasmose chez les patients sous immunité normale.
Cryptocococcose, candidose généralisée (y compris.h. candidium), diffusé (y compris h. chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs), la peau, les muqueuses (y compris.h. cavités et gorges buccales, œsophage), candidose urogénitale aiguë ou récurrente (balanite vaginale, candidose), candidose bronchopulmonaire; prévention de la rechute de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA, candidose urogénitale, infections fongiques pendant la chimiothérapie cytostatique ou la thérapie radiale de la peau.h. mycose des pieds, des corps, de la région inguinale, du lichen agité, de l'onhomycose, des mycoses endémiques profondes.
Capsules: vers l'intérieuravaler le tout.
Dissolution pour administration intraveineuse: dans / dans, sous forme de perfusion (à une vitesse ne dépassant pas 10 ml / min).
Suspension: vers l'intérieur.
La thérapie peut commencer avant que les résultats des semis et d'autres tests de laboratoire ne soient obtenus. Cependant, la thérapie non transmissible doit être modifiée en conséquence lorsque les résultats de ces études sont connus.
Le flukonazole peut être pris ou administré en / en par perfusion à une vitesse ne dépassant pas 10 ml / min. Le choix de la méthode d'introduction dépend de l'état clinique du patient. Lors du transfert d'un patient avec un / w à l'administration orale du médicament ou vice versa, une modification de la dose quotidienne n'est pas nécessaire. Dans la solution pour / dans l'administration de fluconazole, une solution de chlorure de sodium est dissoute dans une solution à 0,9%; tous les 200 mg (flacon pour 100 ml) contiennent 15 mmol de Na+ et cl- Par conséquent, chez les patients qui nécessitent une restriction de la consommation de sodium ou de liquide, il est nécessaire de prendre en compte le taux d'administration du liquide.
Dose quotidienne de Diflukana® dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Avec la candidose vaginale, dans la plupart des cas, un seul médicament est efficace. Pour les infections nécessitant une réadmission d'un médicament antifongique, le traitement doit se poursuivre jusqu'à disparition des signes cliniques ou biologiques d'une infection fongique active. Une thérapie de soutien est généralement nécessaire pour prévenir la récidive du sida et de la méningite cryptococcique ou de la candidose oropharyngale récurrente.
Application chez l'adulte
1. Avec méningite cryptococcique et infections cryptocococciques d'une autre localisation le 1er jour, 400 mg sont généralement prescrits, puis ils poursuivent le traitement à une dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'un effet clinique et mycologique; avec méningite cryptococcique, le traitement se poursuit généralement au moins 6 à 8 semaines.
Pour prévenir la récidive de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA, après avoir terminé le traitement primaire complet, le traitement par Diflukan® à une dose de 200 mg / jour peut être poursuivie pendant très longtemps.
2. Avec la candidose, la candidose disséminée et d'autres infections à candidose invasive la dose est généralement de 400 mg le 1er jour, puis de 200 mg / jour. Selon la gravité de l'effet clinique, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
3. Avec candidose orofaringale le médicament est généralement prescrit 50 à 100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Si nécessaire, les patients présentant une suppression sévère de la fonction immunitaire peuvent poursuivre le traitement plus longtemps. Avec une candidose orale atrophique associée à des prothèses dentaires, le médicament est généralement prescrit à une dose de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des produits de traitement de la prothèse antiseptique locale.
Pour les autres infections à candidose des muqueuses (à l'exception de la candidose génitale, voir. ci-dessous), par exemple, œsophage, infections bronchopulmonaires non invasives, candidurie, candidose cutanée et muqueuses, etc. une dose efficace est généralement de 50 à 100 mg / jour avec une durée de traitement de 14 à 30 jours.
Pour prévenir la rechute de la candidose orofaryngale chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé le traitement primaire complet du Diflukan® peut être attribué 150 mg une fois par semaine.
4. Avec candidose vaginale Diflukan® assigné une fois vers l'intérieur à une dose de 150 mg.
Pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg une fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement; elle varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent avoir besoin d'une utilisation plus fréquente du médicament. L'utilisation d'une dose unique pour les enfants de moins de 18 ans et les patients de plus de 60 ans sans ordonnance d'un médecin n'est pas recommandée.
Avec la balanite causée Candida, Diflukan® assigné une fois dans une dose de 150 mg vers l'intérieur.
5. Pour la prévention de la candidose dose recommandée de Diflukan® est de 50 à 400 mg une fois par jour, selon le degré de risque de développer une infection fongique. Pour les patients présentant un risque élevé d'infection généralisée, par exemple avec une neutropénie prononcée ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour. Diflukan® sont affectés quelques jours avant le développement attendu de la neutrophénie et après une augmentation du nombre de neutrophiles de plus de 1000 mm3le traitement se poursuit pendant 7 jours supplémentaires.
6. Pour les infections cutanées, y compris la mycose des pieds, la peau lisse, la région inguinale et les infections à candidose la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou de 50 mg une fois par jour. La durée du traitement est généralement de 2 à 4 semaines, cependant, avec une mycose des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines).
Pour hacher le lichen, la dose recommandée est de 300 mg 1 fois par semaine pendant 2 semaines; certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg / semaine, tandis que pour certains patients, une dose unique de 300 à 400 mg est suffisante. Un schéma thérapeutique alternatif est l'utilisation du médicament 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
À tinea unguium (onichomycose) la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (croissance non infectée des ongles). Pour la repousse des ongles sur les doigts et les pieds, 3–6 et 6–12 mois sont généralement nécessaires, respectivement. Cependant, les taux de croissance peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, ainsi que selon l'âge. Après un traitement réussi des infections chroniques à long terme, un changement de forme des ongles est parfois observé.
7. Avec des mycoses endémiques profondes il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant une période maximale de 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il est de 11 à 24 mois - avec coccidioïdomycose; 2 à 17 mois - avec paracoccidioïdomycose; 1 à 16 mois avec sporotrichose et 3 à 17 mois avec histoplasmose.
Application chez les enfants
Comme pour les infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Pour les enfants, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser celle pour les adultes. Diflukan® utilisé quotidiennement, 1 fois par jour.
Avec candidose des muqueuses dose recommandée de Diflukan® est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, dans le but d'accélérer la réalisation du C. permanentss une dose de choc de 6 mg / kg peut être attribuée.
Pour le traitement de la candidose généralisée et de l'infection cryptococcique la dose recommandée est de 6 à 12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie.
Pour la prévention des infections fongiques chez les patients présentant une immunité supprimée, chez lesquels le risque de développer une infection est associé à une neutropénie, qui se développe à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à 3–12 mg / kg / jour, selon la gravité et la durée de neutropénie induite (voir. posologie pour les adultes; pour les enfants atteints d'insuffisance rénale - voir. posologie pour les patients atteints d'insuffisance rénale).
Application chez les enfants âgés de 4 semaines ou moins
Chez les nouveau-nés, le fluconazole est lentement excrété. Au cours des 2 premières semaines de vie, le médicament est prescrit à la même dose (en mg / kg) que les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures. Les enfants âgés de 3 et 4 semaines reçoivent la même dose à 48 heures.
Application chez les personnes âgées
En l'absence de signes d'insuffisance rénale, le médicament est prescrit à une dose régulière. Les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl <50 ml / min) ajustent la dose du médicament comme décrit ci-dessous.
Application chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Le flukonazol est dérivé principalement avec de l'urine sous sa forme inchangée. Pour une seule réception, aucun changement de dose n'est requis. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une insuffisance rénale, lors de l'utilisation répétée du médicament, la dose de percussion doit être initialement introduite de 50 à 400 mg, après quoi la dose quotidienne (selon les indications) est fixée comme suit:
Clairance de la créatinine, ml / min | Pourcentage de la dose recommandée |
> 50 | 100% |
<50 (sans dialyse) | cinquante% |
Dialyse régulière | 100% (après chaque dialyse) |
Instructions pour préparer une suspension à l'admission à l'intérieur
Instructions de préparation de suspension: ajouter 24 ml d'eau au contenu du 1 flacon de poudre pour préparer une suspension et agiter soigneusement. Avant chaque utilisation, secouez.
À l'intérieur.
Adultes et enfants de plus de 15 ans (poids corporel supérieur à 50 kg) avec méningite cryptococcique et infections cryptocococciques d'autres localisations, 400 mg (8 capsules sont généralement prescrites le premier jour. 50 mg chacun), puis poursuivre le traitement à une dose de 200 mg (4 capsules. 50 mg chacun) - 400 mg (8 capsules. 50 mg chacun) 1 fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmée par un examen mycologique; avec méningite cryptococcique, le traitement doit être d'au moins 6 à 8 semaines.
Pour prévenir la récidive de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA, après avoir terminé le traitement primaire complet, le flukonazole est prescrit à une dose de 200 mg (4 capsules. 50 mg chacun) par jour pendant une longue période.
Avec la candidose, la candidose disséminée et d'autres infections à candidose invasive le premier jour, la dose est de 400 mg (8 capsules. 50 mg chacun), puis 200 mg (4 capsules. 50 mg chacun) par jour. Avec une efficacité clinique insuffisante, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg (8 capsules. 50 mg chacun) par jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
Avec la candidose orofaringale, le médicament est généralement prescrit à 150 mg 1 fois / jour, la durée du traitement est de 7 à 14 jours. Si nécessaire, chez les patients présentant une diminution prononcée de l'immunité, le traitement peut être plus long.
Pour prévenir la récidive de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé le traitement primaire complet - 150 mg une fois par semaine.
Avec candidose orale atrophique associée à des prothèses dentaires, 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement des prothèses.
Avec d'autres localisations de la candidose (à l'exception de la génitale), par exemple, avec l'œsophage, les lésions bronchopulmonaires non invasives, la candidurie, la candidose cutanée et les muqueuses, etc. une dose efficace est généralement de 150 mg / jour avec une durée de traitement de 14 à 30 jours.
Avec la candidose vaginale, le fluconazole est pris une fois vers l'intérieur à une dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg une fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement, elle varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent avoir besoin d'une utilisation plus fréquente.
Avec la balanite causée Candida, le fluconazole est attribué en une fois à une dose de 150 mg / jour.
Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée est de 50 à 400 mg une fois par jour, selon le degré de risque de développer une infection fongique. Pour la prévention de la candidose chez les patients atteints de néoplasmes malins, la dose recommandée de fluconazole est de 150 à 400 mg une fois par jour, selon le degré de risque de développer une infection fongique. S'il existe un risque élevé d'infection généralisée, par exemple, chez les patients atteints de neutropénie exprimée ou prolongée attendue, la dose recommandée est de 400 mg / jour. Le flukonazol est prescrit quelques jours avant l'apparition prévue de la neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1 000./ Le traitement mcl se poursuit pendant encore 7 jours.
Avec les mycoses cutanées, y compris les mycoses du lit, la peau inguinale et la candidose cutanée, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour, le mode de dosage dépend de l'effet clinique et mycologique. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines, cependant, avec mycose des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines).
Avec hachage de lichen - 300 mg (2 caps. 150 mg chacun) 1 fois par semaine pendant 2 semaines, certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg par semaine, alors que dans certains cas, il s'avère suffisant de recevoir 300 à 400 mg une fois; un schéma thérapeutique alternatif est l'utilisation de 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
Avec l'oignichomycose, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (croissance non infectée des ongles). Pour la repousse des ongles sur les doigts et les pieds, 3 à 6 mois et 6 à 12 mois, respectivement, sont nécessaires.
Avec les mycoses endémiques profondes, l'utilisation du médicament à une dose de 200 mg (4 capsules) peut être nécessaire. 50 mg chacun) - 400 mg (8 capsules. 50 mg chacun) par jour jusqu'à 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement; il peut s'écouler entre 11 et 24 mois pour la coccidioïdomycose, 2 à 17 mois pour la paracoccidioïdomycose, 1 à 16 mois pour la sporotrychose et 3 à 17 mois pour l'histoplasmose.
Chez les enfants, comme pour les infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique (tableau. 1). Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne qui dépasserait celle des adultes, c'est-à-dire. pas plus de 400 mg / jour. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois par jour.
Tableau 1
L'utilisation de gélules de fluconazole de 50 mg chez les enfants de 4 à 15 ans
Maladie | Âge de l'enfant et poids corporel | |||
4-6 ans poids moyen de l'enfant 15–20 kg | 7–9 ans poids moyen de l'enfant 21–29 kg | 10-12 ans poids moyen de l'enfant 30–40 kg | 12-15 ans poids moyen de l'enfant 40–50 kg | |
Candidose fagot (3 mg / kg / jour) | 1 capsules. 50 mg par jour | 1-2 caps. 50 mg par jour | 2 caps. 50 mg une fois | 2-3 caps. 50 mg une fois |
La période de traitement | Pendant au moins 3 semaines et pendant 2 semaines après la régression des symptômes | |||
Candidose des muqueuses (3 mg / kg / jour) | Le 1er jour - 2-3 caps. Suivant - 1 capsules./ jour | Le 1er jour - 2-4 caps. Suivant - 1-2 caps./ jour | Le 1er jour - 4-5 caps. Suivant - 2 caps./ jour une fois | Le 1er jour - 5–6 sélections. Suivant - 2-3 caps./ jour une fois |
La période de traitement | Le premier jour, une dose de choc est prescrite (6 mg / kg / jour) afin d'atteindre plus rapidement une concentration d'équilibre constante, puis le traitement se poursuit pendant au moins 3 semaines | |||
Candidose généralisée et infection cryptococcique (y compris h. méningite) (6–12 mg / kg / jour) | 2-5 caps./ jour | 2-6 caps./ jour | 4–7 caps./ jour | 5–8 caps./ jour |
La période de traitement | Dans les 10 à 12 semaines (avant la confirmation en laboratoire de l'absence d'agents pathogènes dans la liqueur) | |||
Prévention des infections fongiques chez les enfants à immunité réduite, chez qui le risque de développer une infection est associé à une neutropénie, qui se développe à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie (3–12 mg / kg / jour chacun) | 1-5 caps./ jour | 1-6 caps./ jour | 2–7 caps./ jour | 2–8 caps./ jour |
La période de traitement | Le médicament est prescrit en doses, en fonction de la gravité et de la durée de la neutropénie induite |
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament doit être réduite (dans la même relation proportionnelle que chez les adultes), en fonction du degré de gravité de l'insuffisance rénale.
Chez les patients âgés, en l'absence d'insuffisance rénale, le schéma posologique habituel du médicament doit être respecté. Patient souffrant d'insuffisance rénale (créatinine Cl inférieure à 50 ml / min), le mode de dosage doit être ajusté comme suit (tableau. 2).
Le flukonazol est dérivé principalement avec de l'urine sous sa forme inchangée. En cas d'insuffisance rénale chronique, une dose de choc de 50 à 400 mg est initialement introduite. Si la créatinine Cl (CC) est supérieure à 50 ml / min, la dose habituelle du médicament (100% de la dose recommandée) est utilisée. Pour KK de 11 à 50 ml / min, 50% de la dose recommandée ou de la dose régulière est appliquée une fois tous les 2 jours.
Tableau 2
L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale
Clairance de la créatinine | Intervalle / dose quotidienne |
> 40 ml / min | 24 heures (mode de dosage normal) |
21–40 ml / min | 48 heures (1 fois en 2 jours) ou la moitié de la dose quotidienne habituelle (1/2 en 24 heures) |
10–20 ml / min | 72 heures (1 fois en 3 jours) ou un tiers de la dose quotidienne habituelle (1/3 à 24 heures) |
Pour les patients qui sont régulièrement dialisés, une dose du médicament est utilisée après chaque séance d'hémodialyse.
À l'intérieur.
Avec infections cryptococciques, candidose, candidose disséminée et autres infections invasives à candidose: le 1er jour - 400 mg, puis - 200–400 mg une fois par jour.
Pour prévenir la récidive de la méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA après un traitement primaire complet: 200 mg / jour pendant une longue période.
Avec candidose orale atrophique associée au port de prothèses dentaires: 50 mg 1 fois par jour pendant 10 à 14 jours.
Avec d'autres infections de candidose des muqueuses: 50-100 mg / jour pendant 14-30 jours.
Pour prévenir la récurrence de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé le traitement primaire complet: 150 mg 1 fois par semaine.
Avec candidose vaginale et balanite: une fois 150 mg. Pour la prévention des rechutes - 150 mg une fois par mois, dans les 4 à 12 mois.
Pour la prévention de la candidose chez les patients cancéreux pendant la chimiothérapie cytostatique ou la radiothérapie: 50–400 mg une fois par jour. S'il y a un risque élevé de développement d'une infection généralisée: 400 mg 1 fois par jour quelques jours avant la survenue prévue d'une neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1000 / mm3 le traitement se poursuit pendant 7 jours supplémentaires.
Avec mycoses cutanées (arrêt, région inguinale, etc.), y compris les infections à candidose .ch: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg 1 fois par jour. La durée du traitement est de 2 à 4 semaines, avec mycose des pieds - jusqu'à 6 semaines.
Avec du lichen haché : 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
Avec l'onichomikose: 150 mg une fois par semaine avant la croissance d'un ongle non infecté (3–6 et 6–12 mois pour les ongles des orteils, respectivement).
Avec des mycoses endémiques profondes : 200–400 mg / jour pendant 11–24 mois (coccidioïdomycose), 2–17 mois (paracoccidiomicose), 1–16 mois (porotrichose), 3–17 mois (histoplasmose).
Aux enfants avec candidose des muqueuses le 1er jour - 6 mg / kg / jour, puis - 3 mg / kg / jour, pour la candidose du système ou les cryptococoques - 6–12 mg / kg selon la gravité de la maladie. Pour la prévention dans un contexte d'immunité réduite (selon le rapport de neutropénie) - 3–12 mg / kg / jour.
À goutte à goutte (à une vitesse ne dépassant pas 20 mg / min (10 ml / min) pour les infections cryptococciques, la candidose, la candidose disséminée et d'autres infections invasives à candidose: le 1er jour - 400 mg / jour, puis - 200–400 mg une fois par jour (avec infections cryptococciques pendant 6–8 semaines).
Lors du transfert de gélules vers / depuis l'introduction vers la réception, et vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.
hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azotées ayant une structure similaire au fluconazole;
prise simultanée de terphénadine lors d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus (voir. "Interaction");
utilisation simultanée du cisapride (voir. "Interaction").
Avec prudence : altération de la fonction hépatique dans le contexte de l'utilisation du fluconazole; l'apparition d'une éruption cutanée dans le contexte de l'utilisation du fluconazole chez les patients atteints d'infection fongique de surface et d'infections fongiques invasives / systémiques; utilisation simultanée de terphénadine et de flukonazole à une dose inférieure à 400 mg / jour; conditions potentiellement pro-arythmiques chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique et thérapie concomitante contribuant au développement de tels troubles).
hypersensibilité au médicament (y compris h. à d'autres médicaments antifongiques azotés en anamnèse);
apport simultané de terphénadine (dans le contexte d'un apport constant de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus) ou d'astémisol, ainsi que d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT;
enfance jusqu'à 4 ans.
Avec prudence : insuffisance hépatique et / ou rénale, l'apparition d'une éruption cutanée dans le contexte de l'utilisation du fluconazole chez les patients atteints d'infection fongique de surface et d'infections fongiques invasives / systémiques, apport simultané de terphénadine et de flukonazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, réception simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques, l'alcoolisme, conditions potentiellement probaryngées chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique, réception simultanée de médicaments, provoquant des arythmies) grossesse.
Hypersensibilité (y compris.h. aux composés azotés proches de la structure), l'utilisation simultanée de terphénadine, astémisol, cisapride.
La tolérance du médicament est généralement très bonne.
Le plus souvent dans les études cliniques et post-commercialisation (*) sur le diflukan® a noté les réactions secondaires suivantes:
Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges *, crampes *, changement de goût *.
Du tube digestif : douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, dyspepsie *, vomissements *.
Du foie : hépatotoxicité, y compris de rares cas avec issue fatale, augmentation du taux de SchF, bilirubine, taux sérique d'ALAT et d'AST, altération de la fonction hépatique *, hépatite *, nécrose hépatocellulaire *, jaunisse *.
De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, alopécie *, maladies exfoliatives de la peau *, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse toxique de l'épiderme.
Du côté du système de formation sanguine et du système lymphatique *: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.
Du système immunitaire *: anaphylaxie (y compris gonflement angioneurotique, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons).
Du côté du CCC *: augmentation de l'intervalle QT sur ECG, scintillement / tremblement des ventricules (voir. section "Instructions spéciales").
Affections métaboliques / trophiques *: augmentation du cholestérol et des triglycérides dans le plasma, hypocalémie.
Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le SIDA ou le cancer, avec le traitement du diflukan® et des médicaments similaires ont montré des changements dans les fonctions sanguines, rénales et hépatiques (voir. section «Instructions spéciales»), cependant, la signification clinique de ces changements et leur relation avec le traitement ne sont pas établies.
Du système digestif : diminution de l'appétit, changements de goût, douleurs abdominales, vomissements, nausées, diarrhée, météorisme, rarement - altération de la fonction hépatique (jaune, hépatite, hépatonécrose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alaninaminotransférase, aspartataminotransférase, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, nécrose hépatocellulaire.h. lourd.
Du côté du système nerveux : maux de tête, vertiges, fatigue excessive, rarement - crampes.
Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - leucopénie, thrombocytopénie (sang, pétéchie), neutropénie, agranulocytose.
Réactions allergiques : éruption cutanée, rarement - érythème exsudatif multiforme (y compris.h. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella), réactions anaphylactoïdes (y compris h. gonflement angioneurotique, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons de la peau).
Du système cardiovasculaire : augmentation de la durée de l'intervalle QT, scintillement / tremblement des ventricules.
Autre: rarement - insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérémie, hypertriglycéridémie, hypocalémie.
Lorsqu'il est pris par voie orale.
Du côté de l'écran LCD: nausées, diarrhée, flatulences.
Du côté du système nerveux et des sens : maux de tête, vertiges.
Réactions allergiques : éruption cutanée, réactions anaphylactiques.
Avec un / en introduction.
Du côté de l'écran LCD: nausées, vomissements, diarrhée, météorisme, douleurs abdominales, insuffisance hépatique (hépatite, augmentation des taux de phosphatase alcaline, bilirubine, taux sériques d'aminotransférases).
Du côté du système nerveux et des sens : maux de tête, crampes.
Réactions allergiques : éruption cutanée, réactions anaphylactiques, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autre: alopécie, insuffisance rénale.
Symptômes : il y a des rapports d'une surdose de fluconazole et, dans un cas, un patient infecté par le VIH de 42 ans après avoir pris 8200 mg du médicament a des hallucinations et un comportement paranoïaque. Le patient a été hospitalisé; son état est revenu à la normale pendant 48 heures.
Traitement: traitement symptomatique (y compris h. mesures de soutien et lavage gastrique).
Le flukonazol est dérivé principalement avec de l'urine, de sorte que la diurèse forcée peut probablement accélérer l'élimination du médicament. Une séance d'hémodialyse de 3 heures réduit le fluonazole plasmatique d'environ 50%.
Symptômes : hallucinations, comportement paranoïaque.
Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurez forcé. L'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.
En cas de surdosage, un lavage gastrique et une thérapie symptomatique, un diuréx forcé ou une hémodialyse sont nécessaires (l'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration de fluonazole de 50%).
Flukonazole, agent antifongique triasol. Il s'agit d'une puissante inhibition sélective de la synthèse de stérols dans une cellule champignon.
Lorsqu'il a été pris par voie orale et dans / dans l'introduction du flukonazole, il était actif dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du médicament lors des mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp, y compris la candidose généralisée chez les animaux bénéficiant d'une immunité supprimée;. Cryptococcus neoformans , y compris les infections intracrâniennes; Microsporum spp. et Trychoptyton spp. L'activité du flukonazole a également été établie sur des modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux bénéficiant d'une immunité normale et supprimée.
Des cas de superinfection ont été signalés par d'excellents Candida albicans souches Candidaqui ont souvent une résistance naturelle au flukonazole (par ex Candida krusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.
Le flukonazol est très spécifique aux enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Le traitement par le phluconazole à une dose de 50 mg / jour pendant 28 jours maximum n'affecte pas la concentration de testostérone dans le plasma chez les hommes ni la concentration de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le flukonazole à une dose de 200 à 400 mg / jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réaction à la stimulation ACT chez les volontaires masculins en bonne santé. L'apport unique ou multiple de fluconazole à une dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de l'antyrine en même temps.
L'agent antifongique a un effet très spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons dépendantes du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules des champignons en lipides membranaires - l'ergostérol; augmente la perméabilité des membranes cellulaires, viole sa croissance et sa réplication.
Le flukonazol, étant très sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (par rapport à l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétokonazole, inhibe dans une moindre mesure les processus oxydants dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité anti-adrogène.
Actif dans les mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose dans le contexte de l'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioïdes immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp.; avec des mycoses endémiques causées Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (y compris.h. pendant l'immunosuppression).
Actif en relation Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.
Il a des paramètres pharmacocinétiques similaires pour l'introduction / l'introduction et l'ingestion. Après avoir été pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, ses niveaux dans le plasma (et la biodisponibilité totale) dépassent 90% des niveaux de fluconazole dans le plasma à l'intérieur / à l'introduction. Une alimentation simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament lorsqu'il est pris par voie orale. Cmax dans le plasma est atteint après 0,5 à 1,5 heure après la prise du fluconazole à jeun, et T1/2 est d'environ 30 heures. La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. 90% Css atteint par le 4-5e jour de traitement avec le médicament (avec plusieurs doses 1 fois par jour).
L'introduction d'une dose de choc (le 1er jour), deux fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90% Css au 2ème jour. Vd approchant de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines est faible (11–12%).
Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides du corps. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à ses concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de fluonazole dans le liquide céphalorachidien représente environ 80% de ses concentrations plasmatiques.
Dans la couche de corne, l'épiderme-derme et le liquide de sueur, des concentrations élevées sont atteintes qui dépassent le sérum. Le flukonazol s'accumule dans la couche de corne. Lorsqu'elle est prise à une dose de 50 mg 1 fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 μg / g et 7 jours après l'arrêt du traitement - seulement 5,8 μg / g. Lorsqu'il est utilisé à une dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche de corne le 7e jour est de 23,4 μg / g et de 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 μg / g.
La concentration de fluconazole dans les ongles après une utilisation de 4 mois dans une dose de 150 mg 1 fois par semaine est de 4,05 μg / g - en bonne santé et de 1,8 μg / g - dans les ongles affectés; après 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours déterminé dans les ongles.
Le médicament est dérivé principalement des reins; environ 80% de la dose introduite se trouve dans l'urine inchangée. La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été détecté.
Long T1/2 à partir du plasma vous permet de prendre du fluconazole une fois avec une candidose vaginale et une fois par jour ou 1 fois par semaine avec d'autres indications.
Lors de la comparaison des concentrations dans la salive et le plasma après un seul apport de 100 mg de fluconazole sous forme de capsule et de suspension (éclaboussure, économie dans la bouche pendant 2 minutes et déglutition), il est établi que Cmax le fluconazole dans la salive lors de la prise de suspension a été observé 5 minutes après la prise et 182 fois dépassé celui après réception de la capsule (atteinte après 4 heures). Après environ 4 heures, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient les mêmes. AUC(0–96) dans la salive était significativement plus élevée lors de la prise de suspension que dans les gélules. Aucune différence significative dans le taux d'élimination de la salive ou de pharmacocinétique dans le plasma lors de l'utilisation de deux formes posologiques n'a été détectée.
Pharmacocinétique chez l'enfant
Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus chez l'enfant:
Âge | Dose, mg / kg | T1/2h | AUC, mcg · h / ml |
11 jours - 11 mois | Une fois, en / en, 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
9 mois - 13 ans | Une fois à l'intérieur, 2 mg / kg | 25 | 94,7 |
9 mois - 13 ans | Une fois vers l'intérieur, 8 mg / kg | 19.5 | 362,5 |
5-15 ans | Multiple, en / en, 2 mg / kg | 17,4 * | 67,4 * |
5-15 ans | Multiple, en / en, 4 mg / kg | 15,2 * | 139,1 * |
5-15 ans | À plusieurs reprises, en / en - 8 mg / kg | 17,6 * | 196,7 * |
L'âge moyen est de 7 ans | À plusieurs reprises, vers l'intérieur - 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* L'indicateur marqué le dernier jour
Des enfants non reçus (environ 28 semaines de développement) de fluconazole ont été administrés à / dans une dose de 6 mg / kg tous les 3 jours avant l'introduction d'un maximum de 5 doses tandis que les enfants sont restés dans l'unité de soins intensifs. Moyen T1/2 s'élevait à 74 heures (44–185 heures) le 1er jour, avec une diminution du 7e jour - une moyenne de 53 heures (30–131 heures) et le 13e jour - une moyenne de 47 heures (27–68 heures) .
Les valeurs d'ASC étaient de 271 mcg · h / ml (173–385 mcg · h / ml) le 1er jour, puis augmenté à 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) le 7e jour et diminué en moyenne à 360 mcg · h / ml (167-56.
Vd s'élevait à 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) le 1er jour, puis augmentait en moyenne à 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) le 7e jour et jusqu'à 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - le jour 3.
Pharmacocinétique chez les patients âgés
Lors de l'utilisation du flukonazole une fois à une dose de 50 mg vers l'intérieur par des patients âgés âgés de 65 ans et plus, dont certains ont simultanément pris des diurétiques, il a été constaté que Cmax dans le plasma a été atteint après 1,3 heure après l'admission et s'élevait à 1,54 μg / ml, les valeurs moyennes d'ASC étaient (76,4 ± 20,3) μg · h / ml et la moyenne T1/2 - 46,2 heures. Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les jeunes patients. L'acceptation simultanée de diurétiques n'a pas provoqué de changement prononcé de l'ASC et du Cmax Cl créatinine (74 ml / min), le pourcentage du médicament rejeté avec de l'urine inchangée (0–24 h, 22%) et des clirènes rénales de flukonazole (0,124 ml / min / kg) chez les patients plus âgés est plus faible que chez les jeunes. Des valeurs plus élevées des paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés prenant du flukonazole sont probablement associées à une fonction rénale réduite caractéristique de la vieillesse.
Après avoir pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, manger n'affecte pas le taux d'absorption du fluconazole, sa biodisponibilité est de 90%.
Le temps nécessaire pour atteindre une concentration maximale après avoir pris à l'intérieur du natoshchak 150 mg du médicament est de 0,5 à 1,5 h, Cmax représente 90% de la concentration dans le plasma à in / dans l'apport à la dose de 2,5–3,5 mg / l. T1/2 le flukonazole est de 30 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 11 à 12%. La concentration dans le plasma dépend directement de la dose. 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4 au 5e jour de traitement avec le médicament (lorsqu'il est pris 1 fois par jour).
L'introduction d'une dose de choc (le premier jour), 2 fois le jour habituel, vous permet d'atteindre un niveau de concentration correspondant à une concentration d'équilibre de 90% le deuxième jour.
Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides biologiques du corps. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à ses niveaux plasmatiques. Les valeurs permanentes dans le secret vaginal sont atteintes après 8 heures après avoir été prises vers l'intérieur et sont maintenues à ce niveau pendant au moins 24 heures. Le flukonazol pénètre bien dans le liquide céphalorachidien (SMJ) - avec la méningite fongique, la concentration dans l'AGC est d'environ 85% de son taux plasmatique. Des concentrations supérieures au sérum sont atteintes dans le liquide d'écoulement, l'épiderme et la couche de corne (accumulation sélective). Après avoir pris 150 mg à l'intérieur le 7e jour, la concentration dans la couche de corne de la peau — 23,4 mcg / g, et après 1 semaine après la prise de la deuxième dose — 7,1 mcg / g; concentration dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 fois par semaine — 4,05 mcg / g dans les ongles sains et 1,8 mcg / g dans les ongles affectés. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau du corps.
Il est l'inhibiteur de l'isophénium du CYP2C9 dans le foie. Il est dérivé principalement des reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite du fluonazole n'a été trouvé dans le sang périphérique.
Les produits pharmaceutiques au phluconazole dépendent considérablement de l'état fonctionnel des reins, tandis qu'il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après hémodialyse, la concentration de fluconazole dans le plasma diminue de 50%.
Lorsqu'il est pris à l'intérieur, il est bien absorbé par l'écran LCD. Cmax atteint après 0,5 à 1,5 heure après avoir pris le tronçon. Il pénètre bien dans tous les fluides du corps, après 6 mois après la fin du traitement est déterminé dans les ongles. Il est affiché par des reins jusqu'à 80%.
Après l'administration / l'administration, le fluconazole pénètre bien dans le tissu et le liquide du corps. Les concentrations du médicament dans la salive et les expectorations correspondent aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluonazole dans le liquide céphalorachidien atteint 80% des taux correspondants dans le plasma. Après plusieurs introductions de 1 dose par jour, 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4-5e jour, avec l'introduction d'une dose 2 fois la dose quotidienne habituelle le 1er jour - au 2e jour. Le volume de distribution apparent approche le volume total d'eau dans le corps. 11 à 12% du flukonazole se lie aux protéines plasmatiques. T1/2 - 30 heures. Il est affiché par des reins de 80% inchangés. La clirerence du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite n'a été trouvé dans le sang périphérique.
- Moyens antifongiques
Anticoagulants. Comme d'autres agents antifongiques - dérivés de l'azote, du fluconazole, lorsqu'il est utilisé avec la warfarine, augmente le PV (de 12%), et donc le développement de saignements (hématomes, saignement nasal et gastrique, hématurie, mélénium) est possible. Chez les patients recevant des anticoagulants Kumarine, il est nécessaire de surveiller constamment les PV
Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole dans une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a pas été établie.
Benzodiazépines (action courte). Après l'avoir pris à l'intérieur du midazolam, le fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et d'effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après avoir pris le flukonazole à l'intérieur que lorsqu'il est utilisé par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant est nécessaire avec des benzodiazépines, les patients prenant du flukonazole doivent être observés afin de réduire la dose de benzodiazépine en conséquence.
Cisaprid. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, y compris.h. estomacs vacillants / tremblants (torsade de points). L'utilisation du fluconazole à une dose de 200 mg 1 fois par jour et du cisapride à une dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Apport simultané de cisapride et le flukonazole est contre-indiqué.
Cyclosporine. Chez les patients atteints d'un rein transplanté, l'utilisation de flukonazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec plusieurs flukonazole dans une dose de 100 mg / jour, il n'y a eu aucun changement dans la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
Hydrochlorotiazide. L'utilisation répétée de l'hydrochlorotiase simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%. L'effet de ce degré de gravité ne nécessite pas de changement du mode de mesure du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps, mais le médecin doit en tenir compte.
Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à une dose de 50 mg, aucun effet significatif sur le niveau d'hormones n'a été établi, avec un apport quotidien de 200 mg de fluonazole de l'ASC, l'éthinylestradiol et le normestrel gauche augmentent de 40 et 24%, respectivement, et en prenant 300 mg de flukonazole une fois par semaine — L'éthinylestradiol et la norétindrone de l'ASC augmentent de 24 et 13%, respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses ne devrait pas affecter l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Phoenixoin. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément les deux médicaments, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour garantir une concentration thérapeutique dans le sérum.
Rifabutine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de reefabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du flukonazole doivent être soigneusement observés.
Rifampicine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et une durée de T1/2 flukonazole de 20%. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte l'opportunité d'augmenter la dose de flukonazole.
Médicaments à base d'urée sulfonyle. Le flukonazol, en même temps, entraîne une augmentation de T1/2 préparations orales de sulfonylurée (chloropasmide, glyclamide, glypizide et colbutamide). Pour le diabète malade, l'utilisation conjointe du fluconazole et des préparations orales de sulfonylurée peut être prescrite, mais la possibilité de développer une hypoglycémie doit être prise en compte.
Toralimus. L'utilisation simultanée de fluconazole et de taxolimus entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant du tarolimus et du flukonazole en même temps doivent être soigneusement observés.
Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azotés et de terphénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de flukonazole à une dose de 200 mg / jour, une augmentation de l'intervalle QT n'a pas été établie, cependant, l'utilisation de flukonazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration de terphénadine dans plasma. L'apport simultané de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terphénadine est contre-indiqué (voir. section "Indications"). Le traitement du fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terphénadine doit être effectué sous un contrôle minutieux.
Théophylline. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux de clairance plasmatique moyen de la théophylline diminue de 18%. Lors de l'utilisation du flukonazole pour les patients prenant de la théophylline à fortes doses ou les patients présentant un risque accru de développer les effets toxiques de la théophylline, il faut observer l'apparition des symptômes du surdosage de théophylline et, si nécessaire, ajuster le traitement en conséquence.
Zidovudin. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole, une augmentation de la concentration de zidovudine est notée, ce qui est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après le traitement par l'utilisation du fluconazole dans une dose de 200 mg / jour pendant 15 jours de patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe lié au SIDA), une augmentation significative de l'ASC zidovudine (20%) a été établie.
Lorsque des patients infectés par le VIH utilisent la zidovudine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours en association avec ou sans flukonazole à une dose de 400 mg / jour avec un intervalle de 21 jours, une augmentation significative de la zidovudine de l'AUC (74%) a été établi entre les deux schémas lorsqu'il est utilisé avec le fluconazole. Les patients recevant une telle combinaison doivent être observés afin d'identifier les effets secondaires de la zidovudine.
L'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémisole ou d'autres médicaments, dont le métabolisme est effectué par le système du cytochrome P450, peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments. Lorsque le flukonazole est nommé simultanément, en l'absence d'informations fiables, la prudence est de mise. Les patients doivent être soigneusement observés.
Des études sur l'interaction des formes orales de fluconazole avec son apport simultané avec des aliments, de la ciméthidine, des antiacides, ainsi qu'après une exposition totale du corps pour se préparer à la transplantation de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.
Les interactions répertoriées sont établies avec l'utilisation répétée du fluconazole; les interactions avec les médicaments à la suite d'un seul fluconazole ne sont pas connues.
Les médecins devraient considérer que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.
Lors de l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, le PV augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les performances de la PV chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants kumarin.
Le flukonazol augmente la demi-vie des agents hypoglycémiques oraux - dérivés de l'urée sulfonyle (chloropromure, glibenclamide, glypizide, colubutamide) chez les personnes en bonne santé. L'utilisation conjointe de Flukonazol et de médicaments hypoglycémiques oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.
L'utilisation simultanée de flukonazole et de phénytoïne peut augmenter la concentration de phénytoïne dans le plasma à un degré cliniquement significatif. Par conséquent, s'il est nécessaire d'utiliser conjointement ces médicaments, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne avec la correction de sa dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique.
Une combinaison avec la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et un raccourcissement de la demi-vie du fluconazole du plasma de 20%. Par conséquent, il est conseillé d'augmenter la dose de fluconazole pour les patients recevant les deux rifampicines.
Il est recommandé de contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients recevant Flukonazol, t.to. l'utilisation du fluconazole et de la cyclosporine chez les patients atteints de reins transplantés (réceptant du fluconazole à une dose de 200 mg / jour) entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma.
Les patients qui reçoivent des doses élevées de théophylline ou qui sont susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être surveillés pour détecter les symptômes d'une surdose de théophylline précoce. la prise de fluconazole entraîne une diminution de la vitesse moyenne de la théophylline théophylline du plasma.
Avec l'utilisation simultanée de flukonazole avec la terphénadine et le cisapride, des cas de réactions indésirables du cœur sont décrits, y compris des peroxymes de tachycardie gastrique (torsades de points).
L'utilisation simultanée de fluconazole et d'hydrochlorotiazide peut entraîner une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%.
Des rapports font état de l'interaction du flukonazole et de la récifabutine, accompagnée d'une augmentation des taux sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de flukonazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Il est nécessaire d'observer attentivement les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du fluconazole.
Chez les patients recevant une combinaison de flukonazole et de zidovudine, il y a une augmentation de la concentration de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, nous devons donc nous attendre à une augmentation des effets secondaires de la zidovudine.
Augmente la concentration de midazolam, et donc le risque de développer des effets psychomoteurs augmente (le plus prononcé lors de l'utilisation du flukonazole vers l'intérieur que dans / dans).
Augmente la concentration du taxlimus, et donc le risque d'action néphrotoxique augmente.
Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants kumarin, il est possible d'augmenter le temps de prothrombine (devrait être contrôlé), avec la terphénadine - il y a un risque d'arythmie, cisapride - une augmentation des réactions secondaires du système cardiovasculaire, y compris.h. tachycardie ventriculaire paroxystique. Retards T1/2 préparations sériques d'urée sulfonyle (le risque d'hypoglycémie est augmenté). Augmente la concentration de phénytoïne, de cyclosporine, de zidovudine dans le sang. La rifampicine raccourcit T1/2 Fluteca.
However, we will provide data for each active ingredient