Hybrisil

Lorsque la thérapie orale n'est pas possible et que la force, la forme posologique et la voie d'administration du médicament prêtent raisonnablement la préparation au traitement de la maladie, la poudre stérile A-méthapred (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est indiquée pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire dans les conditions suivantes:

1. Troubles endocriniens
   • Insuffisance surrénocorticale primaire ou secondaire (l'hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix; des analogues synthétiques peuvent être utilisés en association avec des minéralocorticoïdes, le cas échéant; en bas âge, la supplémentation en minéralocorticoïdes est d'une importance particulière)
   • Insuffisance adrénocorticale aiguë (l'hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix; une supplémentation en minéralocorticoïdes peut être nécessaire, en particulier lorsque des analogues synthétiques sont utilisés)
   • De façon préopératoire et en cas de traumatisme grave ou de maladie, chez les patients présentant une insuffisance surrénale connue ou en cas de doute sur la réserve adrénocortique
   • Choc ne répondant pas à la thérapie conventionnelle en cas d'insuffisance adrénocorticale ou suspectée
   • Hyperplasie surrénale congénitale
   • Hypercalcémie associée au cancer
   • Thyroïdite non suppurative
2. Troubles rhumatismaux
   En tant que thérapie d'appoint pour l'administration à court terme (pour étaler le patient sur un épisode aigu ou une exacerbation) dans:
   • Arthrose post-traumatique
   • Synovite de l'arthrose
   • Polyarthrite rhumatoïde, y compris la polyarthrite rhumatoïde juvénile (les cas sélectionnés peuvent nécessiter un traitement d'entretien à faible dose)
   • Bursite aiguë et subaiguë
   • Épicondylite
   • Tenosynovite non spécifique aiguë
   • Arthrite goutteuse aiguë
   • Arthrite psoriasique
   • Spondylarthrite ankylosante
3. Maladies du collagène
   Pendant une exacerbation ou comme traitement d'entretien dans certains cas de:
   • Lupus érythémateux systémique
   • Dermatomyosite systémique (polymyosite)
   • Cardite rhumatismale aiguë
4. Maladies dermatologiques
   • Pemphigus
   • Érythème sévère multi-forme (syndrome de Stevens-Johnson)
   • Dermatite exfoliatrice
   • Dermatite bulleuse herpétiforme
   • Dermatite séborrhéique sévère
   • Psoriasis sévère
   • Mycose fongoides
5. États allergiques
   Contrôle des conditions allergiques sévères ou incapacitantes insolubles dans les essais adéquats de traitement conventionnel dans:
   • Asthme bronchique
   • Contact dermatite
   • Dermatite atopique
   • Maladie sérique
   • Rhinite allergique saisonnière ou pérenne
   • Réactions d'hypersensibilité médicamenteuse
   • Réactions de transfusion urticaire
   • Oedème laryngé aigu non infectieux (l'épinéphrine est le médicament de premier choix)
6. Maladies ophtalmiques
   Processus allergiques et inflammatoires aigus et chroniques graves impliquant l'œil, tels que:
   • Herpès zoster ophthalmicus
   • Irite, iridocyclite
   • Chorioretinitis
   • Uvéite postérieure diffuse et choroidite
   • Névrite optique
   • Ophtalmie sympathique
   • Inflammation du segment antérieur
   • Conjonctivite allergique
   • Ulcères marginaux allergiques cornéens
   • Keratite
7. Maladies gastro-intestinales
   Diriger le patient sur une période critique de la maladie dans:
   • Colite ulcéreuse (thérapie systémique)
   • Entérite régionale (thérapie systémique)
8. Maladies respiratoires
   • Sarcose symptomatique
   • Bérylliose
   • Tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée
   • Le syndrome de Loeffler n'est pas gérable par d'autres moyens
   • Pneumonie par aspiration
9. Troubles hématologiques
   • Anémie hémolytique acquise (auto-immune)
   • Purpura thrombocytopénique idiopathique chez l'adulte (IV uniquement; l'administration de la GI est contre-indiquée)
   • Thrombocytopénie secondaire chez l'adulte
   • Érythroblastopénie (anémie à la RBC)
   • Anémie hypoplasique congénitale (érythroïde)
10. Maladies néoplasiques
    Pour la gestion palliative de:
    • Leucémies et lymphomes chez l'adulte
    • Leucémie aiguë de l'enfance
11. États œdémateux
• Induire une diurèse ou une rémission de la protéinurie dans le syndrome néphrotique, sans urémie, du type idiopathique ou celle due au lupus érythémateux
12. Système nerveux
• Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques
13. Divers
    • Méningite tuberculeuse avec bloc sous-arachnoïdien ou bloc imminent lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée
    • Trichinose avec atteinte neurologique ou myocardique

La poudre d'hybrisil et le solvant pour injection / perfusion sont indiqués pour traiter toute condition dans laquelle un effet corticostéroïde rapide et intense est requis, comme:

1. Maladie dermatologique

Érythème polymorphe sévère (syndrome de Stevens Johnson)

2. États allergiques

Asthme bronchique

Rhinite allergique saisonnière et pérenne sévère

Œdème angioneurotique

Anaphylaxie

3. Maladies gastro-intestinales

Colite ulcéreuse

Maladie de Crohn

4. Maladies respiratoires

Aspiration du contenu gastrique

Tuberculose fulminante ou disséminée (avec chimiothérapie antitubéreuse appropriée)

5. Troubles neurologiques

Œdème cérébral secondaire à une tumeur cérébrale

Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques superposées à un fond récurrent / sortant.

6. Divers

T.B. méningite (avec chimiothérapie antitubéreuse appropriée)

Transplantation

Les comprimés d'Hybrisil (méthylprednisolone) sont indiqués dans les conditions suivantes:

1.  Troubles endocriniens

Insuffisance surrénocorticale primaire ou secondaire (l'hydrocortisone ou la cortisone est le premier choix; des analogues synthétiques peuvent être utilisés en association avec des minéralocorticoïdes, le cas échéant; dans la petite enfance, la supplémentation en minéralocorticoïdes est d'une importance particulière).
Hyperplasie surrénale congénitale
Thyroïdite non suppurative
Hypercalcémie associée au cancer

2. Troubles rhumatismaux

En tant que thérapie d'appoint pour l'administration à court terme (pour étaler le patient sur un épisode aigu ou une exacerbation) dans:
Polyarthrite rhumatoïde, y compris la polyarthrite rhumatoïde juvénile (les cas sélectionnés peuvent nécessiter un traitement d'entretien à faible dose)
Spondylarthrite ankylosante
Bursite aiguë et subaiguë
Synovite de l'arthrose
Tenosynovite non spécifique aiguë
Arthrose post-traumatique
Arthrite psoriasique
Épicondylite
Arthrite goutteuse aiguë

3. Maladies du collagène

Pendant une exacerbation ou comme traitement d'entretien dans certains cas de:
Lupus érythémateux systémique
Dermatomyosite systémique (polymyosite)
Cardite rhumatismale aiguë

4. Maladies dermatologiques

Dermatite bulleuse herpétiforme
Érythème polymorphe sévère
(Syndrome de Stevens-Johnson)
Dermatite séborrhéique sévère
Dermatite exfoliatrice
Mycose fongoides
Pemphigus
Psoriasis sévère

5. États allergiques

Contrôle des conditions allergiques sévères ou incapacitantes insolubles dans les essais adéquats de traitement conventionnel:
Rhinite allergique saisonnière ou pérenne
Réactions d'hypersensibilité médicamenteuse
Maladie sérique
Contact dermatite
Asthme bronchique
Dermatite atopique

6. Maladies ophtalmiques

Processus allergiques et inflammatoires aigus et chroniques graves impliquant l'œil et ses annexes tels que: Ulcères marginaux allergiques cornéens
Herpès zoster ophthalmicus
Inflammation du segment antérieur
Uvéite postérieure diffuse et choroidite
Ophtalmie sympathique
Keratite
Névrite optique
Conjonctivite allergique
Chorioretinitis
Irite et iridocyclite

7. Maladies respiratoires

Sarcose symptomatique
Bérylliose
Le syndrome de Loeffler n'est pas gérable par d'autres moyens
Tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée
Pneumonie par aspiration

8. Troubles hématologiques

Purpura thrombocytopénique idiopathique chez l'adulte
Thrombocytopénie secondaire chez l'adulte
Anémie hémolytique acquise (auto-immune)
Érythroblastopénie (anémie à la RBC)
Anémie hypoplasique congénitale (érythroïde)

9.  Maladies néoplasiques

Pour la gestion palliative de:
Leucémies et lymphomes chez l'adulte
Leucémie aiguë de l'enfance

dix. États œdémateux

Induire une diurèse ou une rémission de la protéinurie dans le syndrome néphrotique, sans urémie, du type idiopathique ou celle due au lupus érythémateux.

11. Maladies gastro-intestinales

Diriger le patient sur une période critique de la maladie dans:
Colite ulcéreuse
Entérite régionale

12. Système nerveux

Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques

13. Divers

Méningite tuberculeuse avec bloc sous-arachnoïdien ou bloc imminent lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée.
Trichinose avec atteinte neurologique ou myocardique.

Lorsque la thérapie orale n'est pas possible et que la force, la forme posologique et la voie d'administration du médicament prêtent raisonnablement la préparation au traitement de la maladie, la poudre stérile Hybrisil (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est indiquée pour une utilisation intraveineuse ou intramusculaire dans les conditions suivantes :

1. Troubles endocriniens
   • Insuffisance surrénocorticale primaire ou secondaire (l'hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix; des analogues synthétiques peuvent être utilisés en association avec des minéralocorticoïdes, le cas échéant; en bas âge, la supplémentation en minéralocorticoïdes est d'une importance particulière)
   • Insuffisance adrénocorticale aiguë (l'hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix; une supplémentation en minéralocorticoïdes peut être nécessaire, en particulier lorsque des analogues synthétiques sont utilisés)
   • De façon préopératoire et en cas de traumatisme grave ou de maladie, chez les patients présentant une insuffisance surrénale connue ou en cas de doute sur la réserve adrénocortique
   • Choc ne répondant pas à la thérapie conventionnelle en cas d'insuffisance adrénocorticale ou suspectée
   • Hyperplasie surrénale congénitale
   • Hypercalcémie associée au cancer
   • Thyroïdite non suppurative
2. Troubles rhumatismaux
   En tant que thérapie d'appoint pour l'administration à court terme (pour étaler le patient sur un épisode aigu ou une exacerbation) dans:
   • Arthrose post-traumatique
   • Synovite de l'arthrose
   • Polyarthrite rhumatoïde, y compris la polyarthrite rhumatoïde juvénile (les cas sélectionnés peuvent nécessiter un traitement d'entretien à faible dose)
   • Bursite aiguë et subaiguë
   • Épicondylite
   • Tenosynovite non spécifique aiguë
   • Arthrite goutteuse aiguë
   • Arthrite psoriasique
   • Spondylarthrite ankylosante
3. Maladies du collagène
   Pendant une exacerbation ou comme traitement d'entretien dans certains cas de:
   • Lupus érythémateux systémique
   • Dermatomyosite systémique (polymyosite)
   • Cardite rhumatismale aiguë
4. Maladies dermatologiques
   • Pemphigus
   • Érythème sévère multi-forme (syndrome de Stevens-Johnson)
   • Dermatite exfoliatrice
   • Dermatite bulleuse herpétiforme
   • Dermatite séborrhéique sévère
   • Psoriasis sévère
   • Mycose fongoides
5. États allergiques
   Contrôle des conditions allergiques sévères ou incapacitantes insolubles dans les essais adéquats de traitement conventionnel dans:
   • Asthme bronchique
   • Contact dermatite
   • Dermatite atopique
   • Maladie sérique
   • Rhinite allergique saisonnière ou pérenne
   • Réactions d'hypersensibilité médicamenteuse
   • Réactions de transfusion urticaire
   • Oedème laryngé aigu non infectieux (l'épinéphrine est le médicament de premier choix)
6. Maladies ophtalmiques
   Processus allergiques et inflammatoires aigus et chroniques graves impliquant l'œil, tels que:
   • Herpès zoster ophthalmicus
   • Irite, iridocyclite
   • Chorioretinitis
   • Uvéite postérieure diffuse et choroidite
   • Névrite optique
   • Ophtalmie sympathique
   • Inflammation du segment antérieur
   • Conjonctivite allergique
   • Ulcères marginaux allergiques cornéens
   • Keratite
7. Maladies gastro-intestinales
   Diriger le patient sur une période critique de la maladie dans:
   • Colite ulcéreuse (thérapie systémique)
   • Entérite régionale (thérapie systémique)
8. Maladies respiratoires
   • Sarcose symptomatique
   • Bérylliose
   • Tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée
   • Le syndrome de Loeffler n'est pas gérable par d'autres moyens
   • Pneumonie par aspiration
9. Troubles hématologiques
   • Anémie hémolytique acquise (auto-immune)
   • Purpura thrombocytopénique idiopathique chez l'adulte (IV uniquement; l'administration de la GI est contre-indiquée)
   • Thrombocytopénie secondaire chez l'adulte
   • Érythroblastopénie (anémie à la RBC)
   • Anémie hypoplasique congénitale (érythroïde)
10. Maladies néoplasiques
    Pour la gestion palliative de:
    • Leucémies et lymphomes chez l'adulte
    • Leucémie aiguë de l'enfance
11. États œdémateux
• Induire une diurèse ou une rémission de la protéinurie dans le syndrome néphrotique, sans urémie, du type idiopathique ou celle due au lupus érythémateux
12. Système nerveux
• Exacerbations aiguës de la sclérose en plaques
13. Divers
    • Méningite tuberculeuse avec bloc sous-arachnoïdien ou bloc imminent lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une chimiothérapie antitubéreuse appropriée
    • Trichinose avec atteinte neurologique ou myocardique

Lorsqu'un traitement à dose élevée est souhaité, la dose recommandée de poudre stérile A-méthapred (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est de 30 mg / kg administrée par voie intraveineuse pendant au moins 30 minutes. Cette dose peut être répétée toutes les 4 à 6 heures pendant 48 heures.

En général, le traitement aux corticostéroïdes à dose élevée ne doit être poursuivi que jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé; généralement pas au-delà de 48 à 72 heures.

Bien que les effets indésirables associés à un traitement corticoïde à court terme à forte dose soient rares, une ulcération gastro-duodénale peut survenir. Un traitement antiacide prophylactique peut être indiqué.

Dans d'autres indications, la posologie initiale variera de 10 à 40 mg de méthylprednisolone en fonction du problème clinique traité. Les doses plus importantes peuvent être nécessaires pour la gestion à court terme des conditions aiguës sévères. La dose initiale doit généralement être administrée par voie intraveineuse sur une période de plusieurs minutes. Les doses suivantes peuvent être administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à des intervalles dictés par la réponse et l'état clinique du patient. La thérapie corticoïde est un complément et non un remplacement de la thérapie conventionnelle.

La posologie peut être réduite pour les nourrissons et les enfants, mais doit être régie davantage par la gravité de l'état et de la réponse du patient que par l'âge ou la taille. Il ne doit pas être inférieur à 0,5 mg / kg toutes les 24 heures.

La posologie doit être diminuée ou interrompue progressivement lorsque le médicament est administré depuis plus de quelques jours. Si une période de rémission spontanée survient dans une maladie chronique, le traitement doit être interrompu. Des études de laboratoire de routine, telles que l'analyse d'urine, la glycémie postprandiale de deux heures, la détermination de la pression artérielle et du poids corporel, et une radiographie pulmonaire doivent être effectuées à intervalles réguliers pendant un traitement prolongé. Les rayons X de l'IG supérieur sont souhaitables chez les patients ayant des antécédents d'ulcère ou une dyspepsie importante.

A-méthapred (suclinate de méthylprednisolone sodique) peut être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire ou par perfusion intraveineuse, la méthode préférée pour une utilisation d'urgence initiale étant l'injection intraveineuse. Pour administrer par injection intraveineuse (ou intramusculaire), préparer la solution comme indiqué. La dose souhaitée peut être administrée par voie intraveineuse sur une période de plusieurs minutes.

Pour préparer des solutions pour perfusion intraveineuse, préparez d'abord la solution injectable comme indiqué. Cette solution peut ensuite être ajoutée à des quantités indiquées de dextrose à 5% dans l'eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique.

Sclérose en plaques

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques, des doses quotidiennes de 200 mg de prednisolone pendant une semaine suivies de 80 mg tous les deux jours pendant 1 mois se sont révélées efficaces (4 mg de méthylprednisolone équivalent à 5 mg de prednisolone).

Instructions pour la reconstitution

1. Retirez le capuchon de protection.
2. Nettoyez le bouchon avec un germicide approprié.
3. Ajouter aseptiquement 1 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 40 mg ou 2 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 125 mg.
4. Agiter pour effectuer la solution.
5. Inversez le flacon. Insérez l'aiguille à travers la zone cible du bouchon jusqu'à ce que la pointe soit juste visible. Retirer la dose.

Conditions de stockage

Protéger de la lumière.

Conserver le produit non reconstitué entre 20 et 25 ° C (68 à 77 ° F).

Conserver la solution entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F).

Utilisez une solution dans les 48 heures après le mélange.

Posologie

Hybrisil poudre pour injection / perfusion peut être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire, la méthode préférée pour une utilisation d'urgence étant l'injection intraveineuse administrée sur un intervalle de temps approprié. Lors de l'administration de succinate de sodium Hybrisil à fortes doses par voie intraveineuse, il doit être administré sur une période d'au moins 30 minutes. Des doses allant jusqu'à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d'au moins cinq minutes.

Pour la perfusion intraveineuse, la solution initialement préparée peut être diluée avec 5% de dextrose dans l'eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique. Pour éviter les problèmes de compatibilité avec d'autres médicaments, Hybrisil poudre pour injection / perfusion doit être administré séparément, uniquement dans les solutions mentionnées. Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la période minimale (voir Autres avertissements et précautions spéciaux).

Les médicaments parentéraux devraient, dans la mesure du possible, être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.

Adultes: la posologie doit être modifiée en fonction de la gravité de la maladie, la posologie initiale variera de 10 à 500 mg. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une dose allant jusqu'à 1 gramme / jour peut être nécessaire. Bien que les doses et les protocoles aient varié dans les études utilisant le succinate de sodium Hybrisil dans le traitement des réactions de rejet de greffe, la littérature publiée soutient l'utilisation de doses de ce niveau, avec 500 mg à 1 g le plus couramment utilisé pour le rejet aigu.

Le traitement à ces doses doit être limité à une période de 48 à 72 heures jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé, car un traitement à haute dose prolongé par corticostéroïdes peut provoquer des effets secondaires graves induits par les corticostéroïdes (voir Effets indésirables et avertissements spéciaux et précautions particulières d'emploi).

Enfants: Dans le traitement des indications de doses élevées, telles que les conditions hématologiques, rhumatismales, rénales et dermatologiques, une posologie de 30 mg / kg / jour à un maximum de 1 g / jour est recommandée.

Cette posologie peut être répétée pendant trois impulsions par jour ou sur un autre jour. Dans le traitement des réactions de rejet de greffe après la transplantation, une posologie de 10 à 20 mg / kg / jour pendant 3 jours maximum, jusqu'à un maximum de 1 g / jour, est recommandée. Dans le traitement de l'état asthmatique, une posologie de 1 à 4 mg / kg / jour pendant 1 à 3 jours est recommandée.

Patients âgés: Hybrisil sodique succinate poudre pour injection / perfusion est principalement utilisé dans des conditions aiguës à court terme. Aucune information ne suggère qu'un changement de dosage est justifié chez les personnes âgées. Cependant, le traitement des patients âgés doit être planifié en tenant compte des conséquences plus graves des effets secondaires courants des corticostéroïdes chez les personnes âgées et une surveillance clinique étroite est requise (voir Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).

Les recommandations détaillées pour la posologie chez l'adulte sont les suivantes:

Dans les réactions anaphylactiques, l'adrénaline ou la noradrénaline doit être administrée en premier lieu pour un effet hémodynamique immédiat, suivie d'une injection intraveineuse de succinate de sodium Hybrisil avec d'autres procédures acceptées. Il existe des preuves que les corticostéroïdes par leur effet hémodynamique prolongé sont utiles pour prévenir les attaques récurrentes de réactions anaphylactiques aiguës.

Dans les réactions de sensibilité, le succinate de sodium Hybrisil est capable de soulager en une demi-heure à deux heures.

Chez les patients présentant un statut asthmaticus, le succinate de sodium Hybrisil peut être administré à une dose de 40 mg par voie intraveineuse, répétée selon la dictée par la réponse du patient. Chez certains patients asthmatiques, il peut être avantageux de l'administrer par perfusion intraveineuse lente sur une période de plusieurs heures.

Dans les réactions de rejet de greffe, des doses de transplantation allant jusqu'à 1 g par jour ont été utilisées pour supprimer les crises de rejet, avec des doses de 500 mg à 1 g les plus couramment utilisées pour le rejet aigu. Le traitement ne doit être poursuivi que jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé; généralement pas au-delà de 48 à 72 heures.

Dans l'œdème cérébral, des corticostéroïdes sont utilisés pour réduire ou prévenir l'œdème cérébral associé aux tumeurs cérébrales (primaires ou métastatiques).

Chez les patients présentant un œdème dû à une tumeur, la réduction de la dose de corticostéroïde semble importante afin d'éviter une augmentation du rebond de la pression intracrânienne. Si un gonflement du cerveau se produit lorsque la dose est réduite (les saignements intracrâniens ayant été exclus), redémarrez des doses plus importantes et plus fréquentes par voie parentérale. Les patients atteints de certaines tumeurs malignes peuvent devoir suivre un traitement par corticostéroïdes oraux pendant des mois, voire la vie. Des doses similaires ou plus élevées peuvent être utiles pour contrôler l'œdème pendant la radiothérapie.

Les schémas posologiques suivants sont suggérés pour les œdèmes dus à une tumeur au cerveau.

Visez à interrompre le traitement après un total de 10 jours.

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques chez l'adulte, la dose recommandée est de 1000 mg par jour pendant 3 jours. Hybrisil poudre pour injection / perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes.

Dans d'autres indications, la posologie initiale variera de 10 à 500 mg en fonction du problème clinique traité. Des doses plus importantes peuvent être nécessaires pour la gestion à court terme des conditions aiguës sévères. La dose initiale, jusqu'à 250 mg, doit être administrée par voie intraveineuse sur une période d'au moins 5 minutes, des doses supérieures à 250 mg doivent être administrées par voie intraveineuse sur une période d'au moins 30 minutes. Les doses suivantes peuvent être administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à des intervalles dictés par la réponse et l'état clinique du patient. La corticothérapie est un complément et non un remplacement de la thérapie conventionnelle.

Mode d'administration

À administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.

La posologie initiale des comprimés Hybrisil peut varier de 4 mg à 48 mg de méthylprednisolone par jour en fonction de l'entité pathologique spécifique traitée. Dans les situations de gravité moindre, des doses plus faibles suffiront généralement tandis que chez certains patients, des doses initiales plus élevées peuvent être nécessaires. La posologie initiale doit être maintenue ou ajustée jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante soit notée. Si, après une période de temps raisonnable, il y a un manque de réponse clinique satisfaisante, Hybrisil (méthylprednisolone) doit être arrêté et le patient transféré à un autre traitement approprié.

IL DEVRAIT ÊTRE EMPHASÉ QUE LES EXIGENCES DE DOSAGE SONT VARIABLES ET DOIVENT ÊTRE INDIVIDUALISÉES SUR LA BASE DE LA MALADIE EN TEMPS DE TRAITEMENT ET LA RÉPONSE DU PATIENT . Après une réponse favorable, la posologie d'entretien appropriée doit être déterminée en diminuant la posologie initiale du médicament en petites décréments à des intervalles de temps appropriés jusqu'à ce que la posologie la plus faible qui maintienne une réponse clinique adéquate soit atteinte. Il convient de garder à l'esprit qu'une surveillance constante est nécessaire en ce qui concerne la posologie du médicament. Les situations qui peuvent rendre les ajustements posologiques nécessaires comprennent des changements d'état clinique secondaires à des rémissions ou des exacerbations dans le processus pathologique, la réactivité individuelle du patient au médicament, et l'effet de l'exposition des patients à des situations stressantes qui ne sont pas directement liées à l'entité pathologique sous traitement; dans cette dernière situation, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie d'Hybrisil (méthylprednisolone) pendant une période cohérente avec l'état du patient. Si, après un traitement à long terme, le médicament doit être arrêté, il est recommandé de le retirer progressivement plutôt que brusquement.

Sclérose en plaques

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques, des doses quotidiennes de 200 mg de prednisolone pendant une semaine suivies de 80 mg tous les deux jours pendant 1 mois se sont révélées efficaces (4 mg de méthylprednisolone équivalent à 5 mg de prednisolone).

ADT® (Alternate Day Therapy)

La thérapie de jour alternatif est un schéma posologique corticostéroïde dans lequel deux fois la dose quotidienne habituelle de corticoïde est administrée tous les deux matins. Le but de ce mode de thérapie est de fournir au patient nécessitant un traitement à long terme de la dose pharmacologique les effets bénéfiques des corticoïdes tout en minimisant certains effets indésirables, y compris la suppression hypophyso-adrénale, l'état Cushingoïde, les symptômes de sevrage corticoïde et la suppression de la croissance chez les enfants.

La justification de ce calendrier de traitement est basée sur deux prémisses principales: (une) l'effet anti-inflammatoire ou thérapeutique des corticoïdes persiste plus longtemps que leur présence physique et leurs effets métaboliques et (b) l'administration du corticostéroïde tous les deux matins permet de rétablir une hypothalamic-hypophyse-adrénale plus normale (HPA) activité le jour hors stéroïde.

Un bref examen de la physiologie de l'APH peut être utile pour comprendre cette justification. Agissant principalement par l'hypothalamus, une chute du cortisol libre stimule l'hypophyse à produire des quantités croissantes de corticotropine (ACTH) tandis qu'une augmentation du cortisol libre inhibe la sécrétion d'ACTH. Normalement, le système HPA est caractérisé par un rythme diurne (circadien). Les niveaux sériques d'ACTH passent d'un point bas vers 22 heures à un niveau de pointe vers 6 heures du matin. Des niveaux croissants d'ACTH stimulent l'activité corticale surrénale, entraînant une augmentation du cortisol plasmatique avec des niveaux maximaux se produisant entre 2 h et 8 h. Cette augmentation du cortisol amortit la production d'ACTH et à son tour l'activité corticale surrénale. Il y a une chute progressive des corticoïdes plasmatiques pendant la journée, les niveaux les plus faibles se produisant vers minuit.

Le rythme diurne de l'axe HPA est perdu dans la maladie de Cushing, un syndrome d'hyperfonction corticale surrénale caractérisé par l'obésité avec distribution de graisse centripète, amincissement de la peau avec une ecchymétrie facile, perte musculaire avec faiblesse, hypertension, diabète latent, ostéoporose, déséquilibre électrolytique , etc. Les mêmes résultats cliniques de l'hyperadrénocorticisme peuvent être notés pendant le traitement à long terme par corticoïde pharmacologique administré en doses fractionnées quotidiennes conventionnelles. Il semblerait donc qu'une perturbation du cycle diurne avec le maintien de valeurs corticoïdes élevées pendant la nuit puisse jouer un rôle important dans le développement d'effets corticoïdes indésirables. L'évasion de ces taux plasmatiques constamment élevés pendant des périodes de temps encore courtes peut contribuer à la protection contre les effets pharmacologiques indésirables.

Pendant le traitement conventionnel par corticostéroïdes à dose pharmacologique, la production d'ACTH est inhibée par la suppression ultérieure de la production de cortisol par le cortex surrénalien. Le temps de récupération pour une activité HPA normale est variable en fonction de la dose et de la durée du traitement. Pendant ce temps, le patient est vulnérable à toute situation stressante. Bien qu'il ait été démontré qu'il y a beaucoup moins de suppression surrénale après une dose unique matinale de prednisolone (10 mg) par opposition au quart de cette dose administrée toutes les six heures, il est prouvé qu'un certain effet suppressif sur l'activité surrénale peut être reporté au lendemain lorsque des doses pharmacologiques sont utilisées. De plus, il a été démontré qu'une dose unique de certains corticostéroïdes produira une suppression corticale surrénale pendant deux jours ou plus. D'autres corticoïdes, dont la méthylprednisolone, l'hydrocortisone, la prednisone et la prednisolone, sont considérés comme à courte durée d'action (produisant une suppression corticale surrénale pendant 11⁄4 à 1½ jours après une dose unique) et sont donc recommandés pour un traitement de jour alternatif.

Les éléments suivants doivent être gardés à l'esprit lors de l'examen d'une thérapie de jour alternatif:

1. Les principes de base et les indications de la corticothérapie doivent s'appliquer. Les avantages de l'ADT ne devraient pas encourager l'utilisation aveugle de stéroïdes.
2. L'ADT est une technique thérapeutique principalement conçue pour les patients chez lesquels un traitement pharmacologique corticoïde à long terme est prévu.
3. Dans les processus pathologiques moins graves dans lesquels un traitement par corticoïde est indiqué, il peut être possible d'initier un traitement par ADT. Des états pathologiques plus graves nécessiteront généralement un traitement à dose élevée divisé quotidiennement pour le contrôle initial du processus pathologique. La dose suppressive initiale doit être poursuivie jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique satisfaisante, généralement de quatre à dix jours dans le cas de nombreuses maladies allergiques et au collagène. Il est important de garder la période de dose suppressive initiale aussi brève que possible, en particulier lorsque l'utilisation ultérieure d'une thérapie de jour alternatif est prévue.
   Une fois le contrôle établi, deux cours sont disponibles: (une) passer à l'ADT puis réduire progressivement la quantité de corticoïde administrée tous les deux jours ou (b) après le contrôle du processus pathologique, réduire la dose quotidienne de corticoïde au niveau efficace le plus bas le plus rapidement possible, puis passer à un autre horaire. Théoriquement, le cours (a) peut être préférable.
4. En raison des avantages de l'ADT, il peut être souhaitable d'essayer les patients sous cette forme de thérapie qui ont suivi des corticoïdes quotidiens pendant de longues périodes (par exemple, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde). Étant donné que ces patients peuvent déjà avoir un axe HPA supprimé, leur établissement sur ADT peut être difficile et pas toujours réussi. Cependant, il est recommandé de faire régulièrement des tentatives pour les modifier. Il peut être utile de tripler, voire de quadrupler, la dose d'entretien quotidienne et de l'administrer tous les deux jours plutôt que de simplement doubler la dose quotidienne en cas de difficulté. Une fois le patient à nouveau contrôlé, une tentative doit être faite pour réduire cette dose au minimum.
5. Comme indiqué ci-dessus, certains corticostéroïdes, en raison de leur effet suppressif prolongé sur l'activité surrénale, ne sont pas recommandés pour une thérapie de jour alternatif (par exemple, la dexaméthasone et la bétaméthasone).
6. L'activité maximale du cortex surrénal est comprise entre 2 h et 8 h, et elle est minimale entre 16 h et minuit. Les corticostéroïdes exogènes suppriment le moins l'activité adrénocortique lorsqu'elle est administrée au moment de l'activité maximale (am).
7. En utilisant l'ADT, il est important, comme dans toutes les situations thérapeutiques, d'individualiser et d'adapter la thérapie à chaque patient. Un contrôle complet des symptômes ne sera pas possible chez tous les patients. Une explication des avantages de l'ADT aidera le patient à comprendre et à tolérer l'éclatement possible des symptômes qui peuvent survenir dans la dernière partie de la journée hors stéroïde. D'autres traitements symptomatiques peuvent être ajoutés ou augmentés à ce moment si nécessaire.
8. En cas d'éclatement aigu du processus pathologique, il peut être nécessaire de revenir à une dose quotidienne complète de corticoïde divisée pour le contrôle. Une fois le contrôle à nouveau établi, un traitement de jour alternatif peut être rétabli.
9. Bien que bon nombre des caractéristiques indésirables de la corticothérapie puissent être minimisées par l'ADT, comme dans toute situation thérapeutique, le médecin doit soigneusement peser le rapport bénéfice / risque pour chaque patient chez qui la corticothérapie est envisagée.

Lorsqu'un traitement à dose élevée est souhaité, la dose recommandée de poudre stérile d'Hybrisil (méthylprednisolone sodique succinate) est de 30 mg / kg administrée par voie intraveineuse pendant au moins 30 minutes. Cette dose peut être répétée toutes les 4 à 6 heures pendant 48 heures.

En général, le traitement aux corticostéroïdes à dose élevée ne doit être poursuivi que jusqu'à ce que l'état du patient se soit stabilisé; généralement pas au-delà de 48 à 72 heures.

Bien que les effets indésirables associés à un traitement corticoïde à court terme à forte dose soient rares, une ulcération gastro-duodénale peut survenir. Un traitement antiacide prophylactique peut être indiqué.

Dans d'autres indications, la posologie initiale variera de 10 à 40 mg de méthylprednisolone en fonction du problème clinique traité. Les doses plus importantes peuvent être nécessaires pour la gestion à court terme des conditions aiguës sévères. La dose initiale doit généralement être administrée par voie intraveineuse sur une période de plusieurs minutes. Les doses suivantes peuvent être administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire à des intervalles dictés par la réponse et l'état clinique du patient. La thérapie corticoïde est un complément et non un remplacement de la thérapie conventionnelle.

La posologie peut être réduite pour les nourrissons et les enfants, mais doit être régie davantage par la gravité de l'état et de la réponse du patient que par l'âge ou la taille. Il ne doit pas être inférieur à 0,5 mg / kg toutes les 24 heures.

La posologie doit être diminuée ou interrompue progressivement lorsque le médicament est administré depuis plus de quelques jours. Si une période de rémission spontanée survient dans une maladie chronique, le traitement doit être interrompu. Des études de laboratoire de routine, telles que l'analyse d'urine, la glycémie postprandiale de deux heures, la détermination de la pression artérielle et du poids corporel, et une radiographie pulmonaire doivent être effectuées à intervalles réguliers pendant un traitement prolongé. Les rayons X de l'IG supérieur sont souhaitables chez les patients ayant des antécédents d'ulcère ou une dyspepsie importante.

Hybrisil (suclinate de méthylprednisolone sodique) peut être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire ou par perfusion intraveineuse, la méthode préférée pour une utilisation d'urgence initiale étant l'injection intraveineuse. Pour administrer par injection intraveineuse (ou intramusculaire), préparer la solution comme indiqué. La dose souhaitée peut être administrée par voie intraveineuse sur une période de plusieurs minutes.

Pour préparer des solutions pour perfusion intraveineuse, préparez d'abord la solution injectable comme indiqué. Cette solution peut ensuite être ajoutée à des quantités indiquées de dextrose à 5% dans l'eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique.

Sclérose en plaques

Dans le traitement des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques, des doses quotidiennes de 200 mg de prednisolone pendant une semaine suivies de 80 mg tous les deux jours pendant 1 mois se sont révélées efficaces (4 mg de méthylprednisolone équivalent à 5 mg de prednisolone).

Instructions pour la reconstitution

1. Retirez le capuchon de protection.
2. Nettoyez le bouchon avec un germicide approprié.
3. Ajouter aseptiquement 1 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 40 mg ou 2 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 125 mg.
4. Agiter pour effectuer la solution.
5. Inversez le flacon. Insérez l'aiguille à travers la zone cible du bouchon jusqu'à ce que la pointe soit juste visible. Retirer la dose.

Conditions de stockage

Protéger de la lumière.

Conserver le produit non reconstitué entre 20 et 25 ° C (68 à 77 ° F).

Conserver la solution entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F).

Utilisez une solution dans les 48 heures après le mélange.

L'utilisation de poudre stérile A-méthapred (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est contre-indiquée chez les nourrissons prématurés car le diluant de reconstitution contient de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique aurait été associé à un «syndrome de gasping» mortel chez les nourrissons prématurés. La poudre stérile A-méthapred (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est également contre-indiquée chez les infections fongiques systémiques et les patients présentant une hypersensibilité connue au produit et à ses constituants.

Hybrisil poudre pour injection / perfusion est contre-indiqué:

- chez les patients atteints d'infections fongiques systémiques, sauf si un traitement anti-infectieux spécifique est utilisé et dans un œdème cérébral du paludisme.

- chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Hybrisil ou à tout composant de la formulation.

- destiné à être utilisé par la voie d'administration intrathécale.

L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes.

Infections fongiques systémiques et hypersensibilité connue aux composants.

L'utilisation de poudre stérile Hybrisil (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est contre-indiquée chez les nourrissons prématurés car le diluant de reconstitution contient de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique aurait été associé à un «syndrome de gasping» mortel chez les nourrissons prématurés. La poudre stérile d'hybrisil (suclinate de sodium de méthylprednisolone) est également contre-indiquée chez les infections fongiques systémiques et les patients présentant une hypersensibilité connue au produit et à ses constituants.