Advantan 0.1%

AVERTISSEMENT

Chez les patients sous corticothérapie soumis à un stress inhabituel, une augmentation de la dose de corticostéroïdes à action rapide avant, pendant et après la situation stressante est indiquée.

Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection et de nouvelles infections peuvent apparaître pendant leur utilisation. Les Infections par tout agent pathogène, y compris les infections virales, bactériennes, fongiques, protozoaires ou helminthiques, dans n'importe quel endroit du corps, peuvent être associées à l'utilisation de corticostéroïdes seuls ou en association avec d'autres agents immunosuppresseurs qui affectent l'immunité cellulaire, l'immunité humorale ou la fonction neutrophile.¹

Ces infections peuvent être bénignes, mais peuvent être graves et parfois mortelles. Avec l'augmentation des doses de corticostéroïdes, le taux d'apparition de complications infectieuses augmente.² Il peut y avoir une diminution de la résistance et une incapacité à localiser l'infection lorsque des corticostéroïdes sont utilisés.

L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures, un glaucome avec des dommages possibles aux nerfs optiques et peut améliorer l'établissement d'infections oculaires secondaires dues à des champignons ou à des virus.

Utilisation pendant la grossesse: puisque des études adéquates de reproduction humaine n'ont pas été faites avec des corticostéroïdes, l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse, les mères allaitantes ou les femmes ayant un potentiel de procréation exige que les avantages possibles du médicament soient pesés contre les dangers potentiels pour la mère et l'embryon ou le fœtus. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des doses substantielles de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement observés pour détecter les signes d'hypoadrénalisme.

Des doses moyennes et élevées d'hydrocortisone ou de cortisone peuvent provoquer une élévation de la pression artérielle, une rétention de sel et d'eau et une excrétion accrue de potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses. Une restriction alimentaire en sel et une supplémentation en potassium peuvent être nécessaires. Tous les corticostéroïdes augmentent l'excrétion de calcium.

L'Administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés aux patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes, mais la réponse à ces vaccins peut être diminuée. Des procédures d'immunisation indiquées peuvent être Entreprises chez les patients recevant des doses non immunosuppressives de corticostéroïdes.

L'utilisation de comprimés Advantan 0,1% (méthylprednisolone) dans la tuberculose active doit être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels le corticostéroïde est utilisé pour la prise en charge de la maladie en conjonction avec un régime antituberculeux approprié.

Si les corticostéroïdes sont indiqués chez les patients atteints de tuberculose latente ou de réactivité tuberculinique, une observation étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie peut survenir. Au cours d'une corticothérapie prolongée, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Les personnes qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. La façon dont la dose, la voie et la durée de l'administration de corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et/ou d'un traitement corticostéroïde antérieur au risque n'est pas non plus connue. En cas d'exposition à la varicelle, une prophylaxie par immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. En cas d'exposition à la rougeole, une prophylaxie par immunoglobuline intramusculaire (IG) groupée peut être indiquée. (Voir les notices d'emballage respectives pour des informations complètes sur la prescription de VZIG et D'IG.) Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé. De même, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec beaucoup de prudence chez les patients présentant une infestation connue ou suspectée de Strongyloides (vers filiformes) . Chez ces patients, l'immunosuppression induite par les corticostéroïdes peut entraîner une hyperinfection et une dissémination de Strongyloides avec une migration larvaire généralisée, souvent accompagnée d'une entérocolite sévère et d'une septicémie à gram négatif potentiellement mortelle

PRÉCAUTION

Précautions Générales

L'insuffisance corticosurrénale secondaire induite par le médicament peut être minimisée par une réduction progressive de la posologie. Ce type d'insuffisance relative peut persister pendant des mois après l'arrêt du traitement, par conséquent, dans toute situation de stress survenant pendant cette période, l'hormonothérapie doit être rétablie. Étant donné que la sécrétion de minéralocorticoïdes peut être altérée, du sel et/ou un minéralocorticoïde doivent être administrés simultanément.

Il existe un effet accru des corticostéroïdes sur les patients atteints d'hypothyroïdie et chez ceux atteints de cirrhose.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'herpès simplex oculaire en raison d'une possible perforation de la cornée.

La dose la plus faible possible de corticostéroïde doit être utilisée pour contrôler la condition sous traitement, et lorsque la réduction de la posologie est possible, la réduction doit être progressive.

Des troubles psychiques peuvent apparaître lorsque des corticostéroïdes sont utilisés, allant de l'euphorie, l'insomnie, les sautes d'Humeur, les changements de personnalité et la dépression sévère, aux manifestations psychotiques franches. En outre, l'instabilité émotionnelle existante ou les tendances psychotiques peuvent être aggravées par les corticostéroïdes.

Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence dans la colite ulcéreuse non spécifique, s'il existe une probabilité de perforation imminente, d'abcès ou d'une autre infection pyogène, de diverticulite, d'anastomoses intestinales fraîches, d'ulcère peptique actif ou latent, d'insuffisance rénale, d'hypertension, d'ostéoporose et de myasthénie grave.

La croissance et le développement des nourrissons et des enfants sous corticothérapie prolongée doivent être soigneusement observés.

Le sarcome de Kaposi a été signalé chez des patients recevant un traitement par corticostéroïdes. L'arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une rémission clinique.

Bien que des essais cliniques contrôlés aient montré que les corticostéroïdes étaient efficaces pour accélérer la résolution des exacerbations aiguës de la sclérose en plaques, ils ne montrent pas que les corticostéroïdes affectent le résultat final ou l'histoire naturelle de la maladie. Les études montrent que des doses relativement élevées de corticostéroïdes sont nécessaires pour démontrer un effet significatif. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Étant donné que les complications du traitement par glucocorticoïdes dépendent de l'importance de la dose et de la durée du traitement, une décision risque/bénéfice doit être prise dans chaque cas individuel quant à la dose et à la durée du traitement et quant à l'utilisation d'un traitement quotidien ou intermittent.

RÉFÉRENCE

¹ Fekety R. Infections associées aux corticostéroïdes et au traitement immunosuppresseur. Dans: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, éd. Les Maladies Infectieuses. Philadelphie: WBSaunders Company 1992: 1050-1.

² Coincé AE, Minder CE, Frey FJ. Risque de complications infectieuses chez les patients prenant des glucocorticoïdes. Rev Infecter Dis 1989:11(6):954-63.

L'effet des corticostéroïdes sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué. Des effets indésirables, tels que vertiges, vertiges, troubles visuels et fatigue sont possibles après un traitement par corticostéroïdes. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

Hydrique et Électrolytique
Une rétention de Sodium
Insuffisance cardiaque Congestive chez les patients sensibles
Hypertension
La rétention de liquide
La perte de Potassium
Alcalose hypokaliémique

Musculo-squelettiques
La faiblesse de Muscle
La perte de masse musculaire
Myopathie stéroïdienne
L'ostéoporose
Rupture du Tendon, en particulier du tendon D'Achille
Fractures de compression vertébrale
Nécrose aseptique des têtes fémorales et humérales
Fracture pathologique des os longs

Le système digestif
Ulcère peptique avec perforation et hémorragie possibles
Pancréatite
Distension abdominale
Oesophagite ulcéreuse
Des augmentations de l'alanine transaminase (ALT, SGPT), de l'aspartate transaminase (AST, SGOT) et de la phosphatase alcaline ont été observées après un traitement par corticostéroïde. Ces changements sont généralement faibles, ne sont associés à aucun syndrome clinique et sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Dermatologique
Altération de la cicatrisepétéchies et ecchymoses
Peut supprimer les réactions aux tests cutanés
Peau mince et fragile
Érythème Facial
Augmentation de la transpiration

Neurologique
Augmentation de la pression intracrânienne avec œdème papillaire (pseudo-tumeur cérébrale) généralement après traitement
Des Convulsions
Vertige
Mal

Endocrinien
Développement de L'état Cushingoïde
Suppression de la croissance chez les enfants
Insensibilité secondaire corticosurrénale et hypophysaire, en particulier en période de stress, comme en cas de traumatisme, de chirurgie ou de maladie
Irrégularités menstruelles
Diminution de la tolérance aux glucides
Manifestations du diabète sucré latent
Augmentation des besoins en insuline ou en hypoglycémiants oraux chez les diabétiques

Ophtalmique
Cataractes sous-capsulaires postérieures
Augmentation de la pression intraoculaire
Glaucome
Exophtalmie

Métabolique
Bilan azoté négatif dû au catabolisme des protéines
Les réactions supplémentaires suivantes ont été rapportées après un traitement oral et parentéral: urticaire et autres réactions allergiques, anaphylactiques ou d'hypersensibilité.

Aucune information fournie.

Classe pharmacothérapeutique: glucocorticoïdes, code ATC: H02AB04

Advantan 0,1% est un corticostéroïde ayant une activité anti-inflammatoire au moins cinq fois supérieure à celle de l'hydrocortisone. Une séparation améliorée de l'effet glucocorticoïde et minéralocorticoïde entraîne une incidence réduite de la rétention de sodium et d'eau.

La pharmacocinétique d'Advantan 0,1% est linéaire, indépendante de la voie d'administration.

Distribution

Advantan 0.1% est largement distribué dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique, et est sécrété dans le lait maternel.

La liaison aux protéines plasmatiques D'Advantan 0,1% chez l'homme est d'environ 77%.

Métabolisme

Advantan 0,1% est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à la globuline et moins à l'albumine. Seul le corticostéroïde non lié a des effets pharmacologiques ou est métabolisé. Métabolisé dans le foie et, dans une moindre mesure dans le rein. Chez l'homme, Advantan 0,1% est métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, les principaux étant le 20î±-hydroxyAdvantan 0,1% et le 20î2 - hydroxyAdvantan 0,1%.

Le métabolisme dans le foie se produit principalement via le CYP3A2.

Élimination

Les métabolites sont excrétés dans l'urine.

La demi-vie d'élimination moyenne pour Advantan total 0,1% est de l'ordre de 1,8 à 5,2 heures. Son volume apparent de distribution est d'environ 1,4 mL/kg et sa clairance totale est d'environ 5 à 6 mL/min/kg. La demi-vie d 'élimination moyenne varie de 2,4 à 3,5 heures chez les adultes en bonne santé normale et semble indépendante de la voie d' administration.

La clairance corporelle totale après injection intraveineuse ou intramusculaire D'Advantan 0,1% à des volontaires adultes en bonne santé est d'environ 15-16L/heure. Les concentrations plasmatiques maximales D'Advantan à 0,1% de 33,67 mcg/100 ml ont été atteintes en 2 heures après une injection unique de 40 mg i. m. à 22 volontaires adultes de sexe masculin. Advantan 0,1%, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut également être un substrat pour la protéine P-glycoprotéine de transport de cassette de liaison à l'ATP (ABC), influençant la distribution tissulaire et les interactions avec d'autres médicaments.

Pas de dosage des ajustements sont nécessaires en cas d'insuffisance rénale. Advantan 0,1% est hémodialysable.

Glucocorticoïdes, code ATC: H02AB04

Sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées, aucun danger inattendu n'a été identifié. Les toxicités observées dans les études à doses répétées étaient celles qui devraient survenir avec une exposition continue aux stéroïdes corticosurrénaux exogènes.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel de mutations génétiques et chromosomiques dans des études limitées effectuées sur des bactéries et des cellules de mammifères. Des études à Long terme chez l'animal n'ont pas été effectuées pour évaluer le potentiel cancérigène, car le médicament est indiqué pour un traitement à court terme seulement.

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez de nombreuses espèces lorsqu'ils sont administrés à des doses équivalentes à la dose humaine. Dans les études de reproduction animale, des glucocorticoïdes tels que Advantan 0,1% ont été montrés pour induire des malformations (fente palatine, malformations squelettiques) et un retard de croissance intra-utérin.

Après reconstitution, la solution doit être claire et incolore. Les médicaments parentéraux doivent, dans la mesure du possible, être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration.

La solution initialement préparée peut être diluée avec 5% de dextrose dans de l'eau, une solution saline isotonique ou 5% de dextrose dans une solution saline isotonique. Pour éviter les problèmes de compatibilité avec d'autres médicaments, la solution reconstituée D'Advantan à 0,1% doit être administrée séparément, uniquement dans les solutions mentionnées.