Hipersar

Traitement de l'hypertension essentielle.

Traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents de 6 à moins de 18 ans.

Posologie

Adultes

La dose initiale recommandée d'Hipersar est de 10 mg une fois par jour. Chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée à cette dose, la dose d'Hipersar peut être augmentée à 20 mg une fois par jour comme dose optimale. Si une réduction supplémentaire de la pression artérielle est nécessaire, la dose d'Hipersar peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg par jour ou un traitement par hydrochlorothiazide peut être ajouté.

L'effet antihypertenseur d'Hipersar est substantiellement présent dans les 2 semaines suivant le début du traitement et est maximal d'environ 8 semaines après le début du traitement. Cela doit être pris en compte lors de l'examen de la modification du schéma posologique pour tout patient.

Personnes âgées (65 ans ou plus)

Aucun ajustement de la posologie n'est généralement nécessaire chez les personnes âgées (voir ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale). Si une titration ascendante à la dose maximale de 40 mg par jour est requise, la pression artérielle doit être étroitement surveillée.

Insuffisance rénale

La dose maximale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 20 à 60 ml / min) est de 20 mg d'hipersar une fois par jour, en raison de l'expérience limitée de doses plus élevées dans ce groupe de patients. L'utilisation d'Hipersar chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) n'est pas recommandée, car l'expérience de ce groupe de patients n'est que limitée.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement des recommandations posologiques n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une dose initiale de 10 mg d'Hipersar une fois par jour est recommandée et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients malvoyants qui reçoivent déjà des diurétiques et / ou d'autres antihypertenseurs. Il n'y a aucune expérience d'Hipersar chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, par conséquent, l'utilisation n'est pas recommandée dans ce groupe de patients. Hipersar ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une obstruction biliaire.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents de 6 à moins de 18 ans

La dose initiale recommandée d'Hipersar chez les enfants de 6 à moins de 18 ans est de 10 mg d'Hipersar une fois par jour. Chez les enfants dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée à cette dose, la dose d'Hipersar peut être augmentée à 20 mg une fois par jour. Si une réduction supplémentaire de la pression artérielle est nécessaire, chez les enfants pesant> 35 kg, la dose d'Hipersar peut être augmentée jusqu'à un maximum de 40 mg. Chez les enfants pesant <35 kg, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg.

Autre population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Hipersar chez les enfants et les enfants de 1 à 5 ans n'ont pas encore été établies.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

Hipersar ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 1 an en raison de problèmes de sécurité et du manque de données dans ce groupe d'âge.

Mode d'administration:

Afin d'aider à la conformité, il est recommandé de prendre Hipersar à peu près à la même heure chaque jour, avec ou sans nourriture, par exemple au petit-déjeuner. Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par ex. un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché.

Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

Obstruction biliaire.

L'utilisation concomitante d'Hipersar avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Épuisement du volume intravasculaire:

Une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients dont le volume et / ou le sodium sont épuisés par un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée ou des vomissements. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration d'Hipersar.

Autres conditions avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensinaldostérone (par ex. patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris la sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments qui affectent ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë. La possibilité d'effets similaires ne peut être exclue avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Hypertension rénovasculaire:

Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensinaldostérone.

Insuffisance rénale et transplantation rénale:

Lorsque Hipersar est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée. L'utilisation d'Hipersar n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min). Il n'y a aucune expérience de l'administration d'Hipersar chez les patients ayant subi une greffe de rein récente ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (c'est-à-dire une clairance de la créatinine <12 ml / min).

Insuffisance hépatique:

Hyperkaliémie

L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut provoquer une hyperkaliémie.

Le risque, qui peut être mortel, est augmenté chez les personnes âgées, chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients diabétiques, chez les patients traités simultanément avec d'autres médicaments pouvant augmenter les taux de potassium et / ou chez les patients présentant des événements intercurrents.

Avant d'envisager l'utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système de la rennine angiotensine - aldostérone, le rapport bénéfice / risque doit être évalué et d'autres alternatives envisagées. (voir également la section «Blocage double du système réninangiotensine-aldostérone (RAAS)»).

Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à considérer sont:

- Diabète, insuffisance rénale, âge (> 70 ans)

- Association avec un ou plusieurs autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et / ou les suppléments de potassium. Certains médicaments ou classe thérapeutique de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: substituts du sel contenant du potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), héparine, immunosuppresseur comme ciclosporine ou tacrolimus, triméthoprime.

- Événements intercurrents, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, aggravation de la fonction rénale, aggravation soudaine de l'état rénal (par ex. maladies infectieuses), lyse cellulaire (par exemple, ischémie aiguë des membres, rhabdomyolyse, traumatisme prolongé).

Un suivi étroit du potassium sérique chez les patients à risque est recommandé.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) :

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Lithium:

Comme pour les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'association du lithium et de l'hipersar n'est pas recommandée.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique:

Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose valvulaire aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Aldostéronisme primaire :

Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation d'Hipersar n'est pas recommandée chez ces patients.

Entéropathie semblable à une ruse :

Dans de très rares cas graves, une diarrhée chronique avec une perte de poids importante a été rapportée chez des patients prenant Olmesartan quelques mois à des années après l'initiation du médicament, peut-être causée par une réaction d'hypersensibilité retardée localisée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent démontré une atrophie méchante. Si un patient développe ces symptômes pendant le traitement par l'olmésartan et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par l'olmésartan doit être immédiatement interrompu et ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s'améliore pas pendant la semaine suivant l'arrêt, un autre spécialiste (par ex. un gastro-entérologue) des conseils doivent être pris en considération.

Différences ethniques :

Comme pour tous les autres antagonistes de l'angiotensine II, l'effet hypotenseur d'Hipersar est un peu moins chez les patients noirs que chez les patients non noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'état de faible rénine dans la population hypertensive noire.

Grossesse:

Les antagonistes de l'angiotensine II ne doivent pas être déclenchés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par les antagonistes de l'angiotensine II ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des antagonistes de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Autre:

Comme pour tout agent antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou d'une maladie cérébrovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Hipersar a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements ou de la fatigue peuvent parfois survenir chez les patients prenant un traitement antihypertenseur, ce qui peut altérer la capacité de réagir.

Résumé du profil de sécurité:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par les comprimés d'Hipersar sont les céphalées (7,7%), les symptômes pseudo-grippaux (4,0%) et les étourdissements (3,7%).

Dans les études de monothérapie contrôlées contre placebo, la seule réaction indésirable au médicament qui était sans équivoque liée au traitement était des étourdissements (incidence de 2,5% sur Hipersar et 0,9% sur le placebo).

L'incidence était également un peu plus élevée chez Hipersar par rapport au placebo pour l'hypertriglycéridémie (2,0% contre 1,1%) et pour la créatine phosphokinase élevée (1,3% contre 0,7%).

Liste tabulée des effets indésirables:

Les effets indésirables d'Hipersar dans les essais cliniques, les études de sécurité post-autorisation et les rapports spontanés sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer la survenue d'effets indésirables très fréquents (> 1/10); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1 000, <1/100); rare (> 1/10 000, <1/1 000); très rare (0.

Des cas uniques de rhabdomyolyse ont été rapportés en association temporelle avec la prise de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Informations supplémentaires sur les populations particulières

Population pédiatrique

L'innocuité de l'olmésartan a été surveillée chez 361 enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans au cours de 2 essais cliniques. Alors que la nature et la gravité des événements indésirables sont similaires à celles des adultes, la fréquence des éléments suivants est plus élevée chez les enfants :

- L'épistaxis est un événement indésirable courant chez les enfants (c.-à-d. > 1/100 à <1/10) qui n'a pas été signalé chez l'adulte.

- Au cours des 3 semaines d'étude en double aveugle, l'incidence des étourdissements et des maux de tête émergents du traitement a presque doublé chez les enfants de 6 à 17 ans dans le groupe à forte dose d'olmésartan.

Le profil d'innocuité global de l'olmésartan chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil d'innocuité chez les adultes.

Personnes âgées (65 ans ou plus)

Chez les personnes âgées, la fréquence de l'hypotension est légèrement augmentée de rare à rare.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de notification Site Web du système de la carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Seules des informations limitées sont disponibles concernant les surdosages chez l'homme. L'effet le plus probable d'un surdosage est l'hypotension. En cas de surdosage, le patient doit être soigneusement surveillé et le traitement doit être symptomatique et de soutien.

Aucune information n'est disponible concernant la dialyse de l'olmésartan.

Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'angiotensine II, code ATC: C09CA08

Mécanisme d'action / Effets pharmacodynamiques

Hipersar est un puissant récepteur sélectif de l'angiotensine II, actif par voie orale (type AT₁) antagoniste. Il devrait bloquer toutes les actions de l'angiotensine II médiées par l'AT₁ récepteur, quelle que soit la source ou la voie de synthèse de l'angiotensine II. L'antagonisme sélectif de l'angiotensine II (AT₁) les récepteurs entraînent une augmentation des taux plasmatiques de rénine et des concentrations d'angiotensine I et II, et une certaine diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone.

L'angiotensine II est l'hormone vasoactive primaire du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension via le type 1 (AT₁) récepteur.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans l'hypertension, Hipersar provoque une réduction dose-dépendante et durable de la pression artérielle. Il n'y a eu aucune preuve d'hypotension de la première dose, de tachyphylaxie pendant le traitement à long terme ou d'hypertension de rebond après l'arrêt du traitement.

Une fois par jour, l'administration d'Hipersar permet une réduction efficace et fluide de la pression artérielle sur l'intervalle de dose de 24 heures. Une fois le dosage quotidien, la pression artérielle a entraîné une diminution similaire de la pression artérielle en cas de dosage deux fois par jour à la même dose quotidienne totale.

Avec un traitement continu, des réductions maximales de la pression artérielle sont réalisées 8 semaines après le début du traitement, bien qu'une proportion substantielle de l'effet hypotenseur soit déjà observée après 2 semaines de traitement. Lorsqu'il est utilisé avec l'hydrochlorothiazide, la réduction de la pression artérielle est additive et la co-administration est bien tolérée.

L'effet de l'olmésartan sur la mortalité et la morbidité n'est pas encore connu.

L'étude randomisée sur la prévention de la microalbuminurie olmésartan et du diabète (ROADMAP) a examiné 4447 patients atteints de diabète de type 2, de normo-albuminurie et d'au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, si le traitement par l'olmésartan pouvait retarder l'apparition de la microalbuminurie. Pendant la durée médiane de suivi de 3,2 ans, les patients ont reçu soit de l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB.

Pour le critère principal, l'étude a démontré une réduction significative du risque dans le délai d'apparition de la microalbuminurie, en faveur de l'olmésartan. Après ajustement pour les différences de BP, cette réduction des risques n'était plus statistiquement significative. 8,2% (178 sur 2160) des patients du groupe olmésartan et 9,8% (210 sur 2139) du groupe placebo ont développé une microalbuminurie.

Pour les critères d'évaluation secondaires, des événements cardiovasculaires sont survenus chez 96 patients (4,3%) atteints d'olmésartan et chez 94 patients (4,2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée avec l'olmésartan par rapport au traitement placebo (15 patients (0,7%) contre. 3 patients (0,1%)), malgré des taux similaires d'AVC non mortel (14 patients (0,6%) contre. 8 patients (0,4%)), infarctus du myocarde non mortel (17 patients (0,8%) contre. 26 patients (1,2%)) et mortalité non cardiovasculaire (11 patients (0,5%) contre. 12 patients (0,5%)). La mortalité globale par olmésartan a été augmentée numériquement (26 patients (1,2%) contre. 15 patients (0,7%)), principalement provoqués par un nombre plus élevé d'événements cardiovasculaires mortels.

L'essai de réduction de l'incidence de l'olmésartan sur les maladies rénales de stade final dans la néphropathie diabétique (ORIENT) a étudié les effets de l'olmésartan sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients diabétiques japonais et chinois de type 2 randomisés atteints de néphropathie manifeste. Au cours d'un suivi médian de 3,1 ans, les patients ont reçu soit de l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres agents antihypertenseurs, y compris les inhibiteurs de l'ECA.

Le critère principal composite (délai au premier événement du doublement de la créatinine sérique, maladie rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe olmésartan (41,1%) et 129 patients du groupe placebo (45,4%) (HR 0,97 (IC 95% 0,75 à 1,24); p = 0,0,0,. Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire composite est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14,2%) et 53 patients sous placebo (18,7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire composite comprenait la mort cardiovasculaire chez 10 (3,5%) patients recevant de l'olmésartan contre 3 (1,1%) recevant un placebo, la mortalité globale 19 (6,7%) contre 20 (7,0%), l'AVC non mortel 8 (2,8%) contre 11 (3).

Population pédiatrique

Les effets antihypertenseurs d'Hipersar dans la population pédiatrique ont été évalués dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 302 patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans. La population étudiée était composée d'une cohorte entièrement noire de 112 patients et d'une cohorte raciale mixte de 190 patients, dont 38 noirs. L'étiologie de l'hypertension était principalement une hypertension essentielle (87% de la cohorte noire et 67% de la cohorte mixte). Les patients pesant 20 à <35 kg ont été randomisés à 2,5 mg (faible dose) ou 20 mg (dose élevée) d'Hipersar une fois par jour et les patients pesant> 35 kg ont été randomisés à 5 mg (faible dose) ou 40 mg ( forte dose) d'Hipersar une fois par jour. Hipersar a considérablement réduit la pression artérielle systolique et diastolique d'une manière dépendante de la dose ajustée en fonction du poids. Hipersar à des doses faibles et élevées a considérablement réduit la pression artérielle systolique de 6,6 et 11,9 mmHg par rapport à la ligne de base, respectivement. Cet effet a également été observé au cours de la phase de sevrage aléatoire de 2 semaines, où les pressions sanguines systoliques et diastoliques moyennes ont démontré un rebond statistiquement significatif dans le groupe placebo par rapport au groupe olmésartan. Le traitement a été efficace chez les patients pédiatriques souffrant d'hypertension primaire et secondaire. Comme observé dans les populations adultes, les réductions de la pression artérielle étaient plus faibles chez les patients noirs.

Dans la même étude, 59 patients âgés de 1 à 5 ans pesant> 5 kg ont reçu 0,3 mg / kg d'Hipersar une fois par jour pendant trois semaines dans une phase ouverte, puis ont été randomisés pour recevoir de l'Hipersar ou un placebo dans une phase en double aveugle. À la fin de la deuxième semaine de retrait, la pression artérielle systolique / diastolique moyenne au creux était de 3/3 mmHg plus faible dans le groupe randomisé en Hipersar; cette différence de pression artérielle n'était pas statistiquement significative (95% C.I. -2 à 7 / -1 à 7).

Autres informations:

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Absorption et distribution

Hipersar est un promédicament. Il est rapidement converti en métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan, par les estérases dans la muqueuse intestinale et dans le sang du portail lors de l'absorption du tractus gastro-intestinal.

Aucun miaulement de mipersar intact ou de médoxomil de chaîne latérale intacte n'a été détecté dans le plasma ou les excréments. La biodisponibilité absolue moyenne de l'olmésartan à partir d'une formulation de comprimé était de 25,6%.

La concentration plasmatique maximale moyenne (C_max) d'Olmesartan est atteint dans les 2 heures environ après l'administration orale d'Hipersar, et les concentrations plasmatiques d'olmésartan augmentent approximativement linéairement avec l'augmentation des doses orales uniques jusqu'à environ 80 mg.

Les aliments ont eu un effet minimal sur la biodisponibilité de l'olmésartan et, par conséquent, l'hipersar peut être administré avec ou sans nourriture.

Aucune différence cliniquement pertinente liée au genre dans la pharmacocinétique de l'olmésartan n'a été observée.

L'olmésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99,7%), mais le potentiel d'interactions de déplacement de liaison aux protéines cliniquement significatives entre l'olmésartan et d'autres médicaments co-administrés hautement liés est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'hipersar et la warfarine). La liaison de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse est faible (16 - 29L).

Biotransformation et élimination

La clairance plasmatique totale était généralement de 1,3 L / h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (environ 90 L / h). Après une dose orale unique de ¹⁴Hipersar marqué au C, 10 à 16% de la radioactivité administrée a été excrétée dans l'urine (la grande majorité dans les 24 heures suivant l'administration de la dose) et le reste de la radioactivité récupérée a été excrété dans les fèces. Sur la base de la disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par l'excrétion rénale (environ 40%) et par l'excrétion hépato-biliaire (environ 60%). Toute radioactivité récupérée a été identifiée comme olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a été détecté. Le recyclage entérohépatique de l'olmésartan est minime. Puisqu'une grande proportion d'olmésartan est excrétée par voie biliaire, l'utilisation chez les patients présentant une obstruction biliaire est contre-indiquée.

La demi-vie d'élimination terminale de l'olmésartan variait entre 10 et 15 heures après plusieurs doses orales. L'état d'équilibre a été atteint après les premières doses et aucune autre accumulation n'était évidente après 14 jours de doses répétées. La clairance rénale était d'environ 0,5 à 0,7 L / h et était indépendante de la dose.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Population pédiatrique:

La pharmacocinétique de l'olmésartan a été étudiée chez des patients hypertendus pédiatriques âgés de 1 à 16 ans. La clairance de l'olmésartan chez les patients pédiatriques était similaire à celle des patients adultes lorsqu'elle était ajustée par le poids corporel.

Aucune information pharmacocinétique n'est disponible chez les sujets pédiatriques insuffisants rénaux.

Personnes âgées (65 ans ou plus):

Chez les patients hypertendus, l'ASC à l'état d'équilibre a été augmentée d'environ 35% chez les patients âgés (65 - 75 ans) et d'environ 44% chez les patients très âgés (> 75 ans) par rapport au groupe d'âge plus jeune. Cela peut être au moins en partie lié à une diminution moyenne de la fonction rénale dans ce groupe de patients.

Insuffisance rénale:

Chez les patients insuffisants rénaux, l'ASC à l'état d'équilibre a augmenté de 62%, 82% et 179% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux témoins sains.

Insuffisance hépatique:

Après une administration orale unique, les valeurs de l'ASC de l'olmésartan étaient respectivement de 6% et 65% plus élevées chez les patients présentant une insuffisance légère et modérément hépatique que dans leurs témoins sains correspondants. La fraction non liée d'olmésartan 2 heures après l'administration chez des sujets sains, chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère et chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée était de 0,26%, 0,34% et 0,41%, respectivement. Après administration répétée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC moyenne de l'olmésartan était à nouveau environ 65% plus élevée que dans les témoins sains appariés. olmésartan signifie C_max les valeurs étaient similaires chez les sujets malentendants et sains. Hipersar n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Interactions médicamenteuses

Agent séquestrant l'acide biliaire colesevelam :

L'administration concomitante de 40 mg d'hipersar et de 3750 mg de chlorhydrate de colesevelam chez des sujets sains a entraîné une réduction de 28% de la Cmax et de 39% de l'ASC de l'olmésartan. Des effets moindres, une réduction de 4% et 15% de la Cmax et de l'ASC respectivement, ont été observés lorsque Hipersar a été administré 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam. La demi-vie d'élimination de l'olmésartan a été réduite de 50 à 52%, qu'elle soit administrée en concomitance ou 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam.

Dans des études de toxicité chronique chez le rat et le chien, Hipersar a montré des effets similaires à ceux d'autres AT₁ antagonistes des récepteurs et inhibiteurs de l'ECA: élévation de l'urée sanguine (BUN) et créatinine (grâce à des changements fonctionnels des reins causés par le blocage de l'AT₁ récepteurs); réduction du poids cardiaque; une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); indications histologiques de lésions rénales (lésions régénératives de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables causés par l'action pharmacologique d'Hipersar se sont également produits dans des essais précliniques sur d'autres AT₁ antagonistes des récepteurs et inhibiteurs de l'ECA et peut être réduit par administration orale simultanée de chlorure de sodium.

Chez les deux espèces, une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une hypertrophie / hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires du rein ont été observées. Ces changements, qui sont un effet typique de la classe des inhibiteurs de l'ECA et d'autres AT₁ les antagonistes des récepteurs ne semblent pas avoir de pertinence clinique.

Comme les autres AT₁ antagonistes des récepteurs Hipersar a augmenté l'incidence des ruptures chromosomiques dans les cultures cellulaires in vitro Aucun effet pertinent n'a été observé sur plusieurs. in vivo études utilisant Hipersar à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2000 mg / kg. Les données globales d'un test de génotoxicité complet suggèrent qu'il est très peu probable que l'olmésartan exerce des effets génotoxiques dans des conditions d'utilisation clinique.

Hipersar n'était pas cancérogène, ni chez le rat dans une étude de 2 ans ni chez la souris lorsqu'il a été testé dans deux études de cancérogénicité de 6 mois utilisant des modèles transgéniques.

Dans les études de reproduction chez le rat, Hipersar n'a pas affecté la fertilité et il n'y avait aucune preuve d'un effet tératogène. Comme pour les autres antagonistes de l'angiotensine II, la survie de la progéniture a été réduite après une exposition à la dilatation hipersar et pelvienne du rein après une exposition des mères en fin de grossesse et d'allaitement. Comme pour les autres antihypertenseurs, Hipersar s'est révélé plus toxique pour les lapines gravides que pour les rats gravides, cependant, il n'y avait aucune indication d'effet fœtotoxique.

Sans objet

Pas d'exigences particulières d'élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.