Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Gaoptol
Timolol
Les comprimés de Gaoptol 10 mg sont indiqués dans l'angine de poitrine due à une cardiopathie ischémique, pour le traitement de l'hypertension et pour réduire la mortalité et le ré-infarctus chez les patients ayant survécu à un infarctus aigu du myocarde. Les comprimés de Gaoptol 10 mg sont également indiqués dans le traitement prophylactique de la migraine afin de réduire le nombre d'attaques.
La solution de gouttes oculaires "Gaoptol" est un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques utilisés par voie topique dans la réduction de la pression intra-oculaire élevée dans diverses conditions, notamment les suivantes: patients souffrant d'hypertension oculaire, patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert, y compris les patients aphaques, certains patients atteints de glaucome secondaire.
Réduction de la pression intraoculaire élevée dans des conditions telles que:
- Hypertension oculaire,
- Glaucome chronique à angle ouvert (y compris les patients aphaques),
- Certains cas de glaucome secondaire
Posologie
Le dosage le plus bas possible devrait être donné d'abord afin de pouvoir identifier la décompensation cardiaque ou les phénomènes bronchiques à un stade précoce, ceci est particulièrement important chez les personnes âgées. Les augmentations ultérieures de la dose doivent avoir lieu lentement (par exemple une fois par semaine) sous contrôle ou sur la base d'un effet clinique.
Pour l '" angine de poitrine:
La plage de doses recommandée est de 5 à 30 mg deux fois par jour. La dose initiale doit être de 5 mg deux fois par jour, en augmentant la dose quotidienne de 10 mg pas plus fréquemment que tous les 3 à 4 jours pour obtenir des résultats optimaux.
Hypertension:
La plage de doses recommandée est de 10 à 60 mg par jour. La plupart des patients hypertendus seront contrôlés par 10-30 mg de timolol qui peut être administré une fois par jour ou en deux doses fractionnées si vous le préférez. Des doses supérieures à 30 mg par jour doivent être administrées en deux doses également divisées. La dose de Gaoptol 10 mg comprimés peut nécessiter un ajustement lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.
Après un infarctus du myocarde:
Commencez avec 5 mg (½ comprimé) deux fois par jour pendant deux jours. S'il n'y a pas d'effets irréversibles, augmenter la posologie à 10 mg deux fois par jour et maintenir à cette dose.
Pour le traitement prophylactique de la migraine:
10 à 20 mg une fois par jour ou en deux doses fractionnées.
Posologie chez les personnes âgées:
Initier le traitement avec la dose adulte la plus faible et ensuite ajuster en fonction de la réponse.
Population pédiatrique:
La sécurité et l'efficacité des comprimés de Gaoptol 10 mg chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour la voie orale
Le traitement recommandé est une goutte de solution à 0,25% dans l'œil affecté deux fois par jour.
Lors de l'utilisation de l'occlusion nasolacrymale ou de la fermeture des paupières pendentif 2 minutes, l'absorption systématique hne réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l'activité locale.
Si la réponse clinique n'est pas adéquate, la posologie peut être modifiée en une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour. Si nécessaire, 'Gaoptol' peut être utilisé avec d'autres agents pour abaisser la pression intra-oculaire. L'utilisation de deux inhibiteurs béta-énergies topiques n'est pas recommandée (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
La pression intra-oculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement car la réponse à 'Gaoptol' peut prendre quelques semaines pour se stabiliser.
À condition que la pression intra-oculaire soit maintenue à des niveaux satisfaisants, de nombreux patients peuvent alors être traités une fois par jour.
Transfert d'autres agents
Lorsqu'un autre bête-bloquant topique est utilisé, cesser son utilisation après une journée complète de traitement et commencer le traitement par 'Gaoptol' le lendemain avec une goutte de 'Gaoptol' à 0,25% dans chaque œil affecté deux fois par jour. La posologie peut être augmentée à une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour, si la réponse n'est pas adéquate.
Lors du transfert d'un patient d'un seul agent anti-glaucome autre qu'un agent bête-bloquant topique, continuez l'agent et ajoutez une goutte de 0,25% de "Gaoptol" dans chaque œil affecté deux fois par jour. Le jour suivant, arrêtez complètement l'agent précédent et continuez avec 'Gaoptol'. Si une dose plus élevée de "Gaoptol" est nécessaire, substituer une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour.
La solution de gouttes oculaires "Gaoptol" est également disponible sous forme de dose unitaire "Gaoptol": Le distributeur de dose unitaire de "Gaoptol" est exempté de conservateur et doit être utilisé chez les patients pouvant être sensibles au chlore de benzalkonium conservateur, ou lorsque l'utilisation d'un médicament topique sans conservateur est recommandée.
Utilisation chez les personnes âgées: il y a ue une grande expérience avec l'utilisation du maléate de timolol chez les patients âgés. Les recommandations posologiques données ci-dessus reflètent les données cliniques tirées de cette expérience.
Population Pédiatrique:
En raison de données limitées, Timolol pourrait seulement être recommandé pour l'usage dans le glaucome congénital primaire et juvénile primaire pendant une période transitoire tandis qu'une décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d'échec de la chirurgie en attendant d'autres options.
Posologie:
Les cliniciens doivent fortement évaluer les risques et les avantages lorsqu'ils envisagent un traitement médical par Timolol chez les patients pédiatriques. Un historique pédiatrique détaillé et un examen pour déterminer la présence d'anomalies systématiques doivent précéder l'utilisation de Timolol.
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la plus faible concentration d'agent actif disponible une fois par jour. Si la PIO ne pouvait pas être suffisamment contrôlée, un titrage up prudent jusqu'à un maximum de deux gouttes par jour par œil affecté doit être envisagé. Si appliqué deux fois par jour, un intervalle de 12 heures devrait être préféré.
En outre, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être extrêmement observés après la première dose pendant une à deux heures au bureau et extrêmement surveillés pour les effets secondaires oculaires et systématiques.
En ce qui concerne l'utilisation pédiatrique, la concentration de 0,1% d'agent actif pourrait déjà être suffisante.
Mode d'administration:
Versez limitant de les effets indésirables potentiels, une seule goutte doit être instillée par temps de dosage.
La durée du traitement:
Hypersensibilité au timolol ou à l'un des excipients.
Insuffisance cardiaque, sauf contrôle adéquat, bradycardie sinusale (<45-50 bpm) ou bloc cardiaque. L'état de choc cardiogénique. Antécédents de bronchospasme et d"asthme bronchique. Maladie pulmonaire obstructive chronique. Patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Grossesse. Syndrome sinusal malade (y compris bloc sino-auriculaire), maladie vasculaire périphérique sévère ou maladie de Raynaud. L'angine de Prinzmetal. phaeochromocytome non traité. L'acidose métabolique. Hypotension. Troubles circulatoires périphériques sévères.
Maladie réactive des voies respiratoires, y compris asthme bronchique ou antécédents d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, bradycardie sinusale, syndrome sinusal malade bloc sino-auriculaire, bloc auriculo - ventriculaire des deuxième et troisième degrés non contrôlé par pace-maker, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Gaoptol Collyre 0,5% hne contre-indiqué chez les patients présents:
- L'état de choc cardiogénique,
- Insuffisance cardiaque manifeste,
- Bloc AV de deuxième et troisième degrés non contrôlé avec pace-maker,
- Bradycardie sinusale, syndrome sinusal malade bloc sino-auriculaire,
- Maladie réactive des voies respiratoires, y compris l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique,
- Présence ou antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère,
- Troubles circulatoires périphériques sévères (maladie de Raynaud),
- Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou à d'autres béta-bloquants.
Cardiovasculaire
Bien que les comprimés de Gaoptol 10 mg n'aient pas d'activité dépressive myocardique directe, la dépression continue de la pulsion sympathique par blocage bête peut entraîner une insuffisance cardiaque chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente. Tous les patients doivent être observés pour des raisons d'insuffisance cardiaque et, si elle se produit, le traitement par des bêtes-bloquantes doit être progressivement arrêté. S'il n'est pas possible d'interrompre le traitement par bêtabloquant, la numérisation et le traitement diurétique doivent être envisagés.
Les bêtes-bloquantes ne doivent pas être utilisées chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive non traitée. Cette condition doit d'abord être stabilisée.
Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, le traitement ne doit pas être interrompu soudainement. La posologie doit être progressivement réduite, c'est-à-dire sur 1-2 semaines. Si nécessaire, un traitement de remplacement doit être initié en même temps, pour prévenir l'excerbation de l'angine de poitrine.
Les bêta-bloquants peuvent induire une bradycardie. Si la fréquence du poussin diminue à moins de 50-55 battements par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être réduite.
Chez les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication intermittente), les bêta-bloquants doivent être utilisés avec une grande prudence car une aggravation de ces troubles peut survenir.
Métabolique / endocrinien
Gaoptol 10 mg comprimés doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale peuvent avoir besoin d'une dose plus faible.
Les comprimés de Gaoptol 10 mg peuvent être utilisés en toute sécurité dans le diabète. Il peut toutefois interférer avec les réponses cardiovasculaires et éventuellement métaboliques à l'hypoglycémie et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques traités par insuline ou hypoglycémiants oraux ainsi que chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée.
Les bêtes-bloquantes peuvent masquer les symptômes de la thyrotoxicose ou de l'hypoglycémie.
D'autres avertissements
Les patients ayant des antécédents de psoriasis ne doivent prendre de béta-bloquants qu'après un examen attentif.
Les béta-bloquants peuvent augmentateur de la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques.
Sur un signalé des éruptions cutanées et/ou des yeux secs associés à l'utilisation de médicaments bloquant les béta-énergies. L'incidence signalée est rare et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont effacés à l'arrêt du traitement. L'arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction n'est pas autrement explicable. L'arrêt du traitement par le bête-bloquant doit être progressif bien que les symptômes de sevrage avec le timolol soient peu fréquents.
La déclaration suivante apparaîtra sur l'étiquette de ce produit: "Ne prenez pas ce médicament si vous avez des antécédents de respiration sifflante et d'asthme".
La pression intra-oculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement car la réponse à 'Gaoptol' peut prendre quelques semaines pour se stabiliser.
À condition que la pression intra-oculaire soit maintenue à des niveaux satisfaisants, de nombreux patients peuvent alors être traités une fois par jour.
Transfert d'autres agents
Lorsqu'un autre bête-bloquant topique est utilisé, cesser son utilisation après une journée complète de traitement et commencer le traitement par 'Gaoptol' le lendemain avec une goutte de 'Gaoptol' à 0,25% dans chaque œil affecté deux fois par jour. La posologie peut être augmentée à une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour, si la réponse n'est pas adéquate.
Lors du transfert d'un patient d'un seul agent anti-glaucome autre qu'un agent bête-bloquant topique, continuez l'agent et ajoutez une goutte de 0,25% de "Gaoptol" dans chaque œil affecté deux fois par jour. Le jour suivant, arrêtez complètement l'agent précédent et continuez avec 'Gaoptol'. Si une dose plus élevée de "Gaoptol" est nécessaire, substituer une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour.
La solution de gouttes oculaires "Gaoptol" est également disponible sous forme de dose unitaire "Gaoptol": Le distributeur de dose unitaire de "Gaoptol" est exempté de conservateur et doit être utilisé chez les patients pouvant être sensibles au chlore de benzalkonium conservateur, ou lorsque l'utilisation d'un médicament topique sans conservateur est recommandée.
Utilisation chez les personnes âgées: il y a ue une grande expérience avec l'utilisation du maléate de timolol chez les patients âgés. Les recommandations posologiques données ci-dessus reflètent les données cliniques tirées de cette expérience.
Population Pédiatrique:
En raison de données limitées, Timolol pourrait seulement être recommandé pour l'usage dans le glaucome congénital primaire et juvénile primaire pendant une période transitoire tandis qu'une décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d'échec de la chirurgie en attendant d'autres options.
Posologie:
Les cliniciens doivent fortement évaluer les risques et les avantages lorsqu'ils envisagent un traitement médical par Timolol chez les patients pédiatriques. Un historique pédiatrique détaillé et un examen pour déterminer la présence d'anomalies systématiques doivent précéder l'utilisation de Timolol.
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la plus faible concentration d'agent actif disponible une fois par jour. Si la PIO ne pouvait pas être suffisamment contrôlée, un titrage up prudent jusqu'à un maximum de deux gouttes par jour par œil affecté doit être envisagé. Si appliqué deux fois par jour, un intervalle de 12 heures devrait être préféré.
En outre, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être extrêmement observés après la première dose pendant une à deux heures au bureau et extrêmement surveillés pour les effets secondaires oculaires et systématiques.
En ce qui concerne l'utilisation pédiatrique, la concentration de 0,1% d'agent actif pourrait déjà être suffisante.
Mode d'administration:
Versez limitant de les effets indésirables potentiels, une seule goutte doit être instillée par temps de dosage.
La durée du traitement:
4.3 Contre-indicationsMaladie réactive des voies respiratoires, y compris asthme bronchique ou antécédents d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, bradycardie sinusale, syndrome sinusal malade bloc sino-auriculaire, bloc auriculo - ventriculaire des deuxième et troisième degrés non contrôlé par pace-maker, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
4.4 mises en garde spéciales et précautions d'emploiComme d'autres agents ophtalmiques appliqués par voie topique, le timolol hne absorbé par voie systématique. En raison du composant béta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres observés avec des agents de blocage béta-adrénergiques systémiques peuvent survenir. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible que pour l'administration systématique. Pour réduire l'absorption systémique, voir 4.2.
Troubles cardiaques:
Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple maladie coronarienne, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypertension, un traitement par béta-bloquants doit être évalué de manière critique et le traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés de verser de détecter des signes de détérioration de la scène maladies et des effets indésirables.
En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêtes-bloquantes ne doivent être administrées qu'avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque au premier degré.
L'insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière adéquate avant de commencer le traitement par "Gaoptol". Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque grave doivent être surveillés de verser de détecter les signes d'insuffisance cardiaque et faire surveiller leurs poches.
Affections vasculaires
Les patients présentant des troubles circulatoires périphériques sévères (c.-à-d. des formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
Affections respiratoires:
Des réactions respiratoires, y compris le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l'administration de certains béta-bloquants ophtalmiques.
"Gaoptol" doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.
Hypoglycémie / diabète
Les bêtes - bloquantes doivent être administrées avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, car les bêtes-bloquantes peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Maladies de la cornée
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.
D'autres bêta-bloquants
L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus du bêta-gel systématique peuvent être potentiels lorsque le timolol hne administré aux patients recevant déjà de l'onu bêta-gel systématique. La réponse de ces patients doit être extrêmement observée. L'utilisation de deux topiques de bête-bloquants n'est pas recommandée.
Sur un signalé des éruptions cutanées et/ou des yeux secs associés à l'utilisation de médicaments bloquant les béta-adrénorécepteurs. L'indice signalé est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont effacés lorsque le traitement a été arrêté. L'arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction n'est pas autrement explicable. L'arrêt du traitement impliquant des nations unies gel bête doit être progressif.
Décollement choroïdien
Un décollement choroïdien a été rapporté avec l'administration d'un traitement suppresseur aqueux (par exemple timolol, acétazolamide) après des procédures de filtration.
Anesthésie
Les préparations ophtalmologiques bête-bloquantes peuvent bloquer les effets bête-agonistes systémiques, par exemple l'épinéphrine (adrénaline). L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.
'Gaoptol' a été généralement bien toléré chez les patients atteints de glaucome portant des lentilles de contact dures conventionnelles. 'Gaoptol' n'a pas été étudié chez des patients portant des lentilles fabriquées avec un matériau autre que le polyméthacrylate de méthyle (PMMA), utilisé pour fabriquer des lentilles de contact dures.
Le distributeur Ocumeter® de 'Gaoptol' contient du chlore de benzalkonium comme agent de conservation qui peut être déposé dans des lentilles de contact souples, donc 'Gaoptol' ne doit pas être utilisé lorsque vous portez ces lentilles. Les lentilles doivent être retirées avant l'application des gouttes et ne pas être réinsérées plus tôt que 15 minutes après utilisation.
Chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, l'objectif immédiat du traitement est de rouvrir l'angle. Cela nécessite de contre-indiquer la pupille avec un miotique. 'Gaoptol' a peu ou pas d'effet sur la pupille. Lorsque 'Gaoptol' est utilisé pour réduire la pression intra-oculaire élevée dans le glaucome à angle fermé, il doit être utilisé avec un myotique et non seul.
Les patients doivent être informés que s'ils développent une affection oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme, chirurgie oculaire ou infection), ils doivent immédiatement demander conseil à leur médecin concernant la poursuite de l'utilisation du contenu multidose actuel (voir 6.6 "Précautions particulières d'élimination et autres manipulations").
Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, présentaient une maladie concomitante de la cornée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.
Réactions anaphylactiques
Lors de la prise de béta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergies peuvent être plus réactifs au défi répété avec de tels allergènes et peuvent ne pas répondre à la dose habituelle d'épinéphrine (adrénaline) utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Population Pédiatrique:
Il est important d'informer les parents des effets secondaires potentiels afin qu'ils puissent immédiatement interrompre le traitement médical. Les signes à rechercher sont, par exemple, la toux et la respiration sifflante.
En raison de la possibilité d'apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveaux-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. L'onu moniteur d'apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sous le Timolol.
Comme d'autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, Gaoptol Collyre est absorbé par voie systématique.). Il est important d'informer les parents des effets secondaires potentiels afin qu'ils puissent immédiatement interrompre le traitement médical. Les signes à rechercher sont par exemple la toux et la respiration sifflante. En raison de la possibilité d'apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveaux-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. L'onu moniteur d'apnée portable may also être utile pour les nouveaux-nés sous Gaoptol.
Aucun n'est connu. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent parfois survenir.
Les effets secondaires possibles tels que vertiges, troubles visuels, changements de réflexion, diplopie, ptosis, épisodes fréquents de vision floue légère et transitoire et fatigue peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines.
Il n'y a actuellement aucune donnée disponible sur les effets de Gaoptol Collyre 0.5% sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Il faut tenir compte du fait que des étourdissements, de la fatigue, une irritation oculaire transitoire, une vision floue et un larmoiement peuvent survenir occasionnellement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La notification des effets indésirables suspectés est un moyen important de recueillir davantage d'informations afin de surveiller en permanence le rapport bénéfice/risque du médicament. Tout effet indescriptible suspecté doit être signalé via Internet à l'adresse suivante www.mhra.gov.uk/yellowcard vous pouvez également appeler le numéro gratuit 0808 100 3352 (disponible entre 10h00 et 14h00 du lundi au vendredi) ou remplir un formulaire papier disponible dans votre pharmacie locale.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Comme d'autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, le timolol est absorbé dans la circulation systématique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les agents bêtes-bloquants systématiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible que pour l'administration systématique. Les effets indésirables suivants ont été signalés avec l' oculaire administration de cette ou d'autres formulations de maléate de timolol, que ce soit dans les essais cliniques ou depuis que le médicament a été commercialisé. Des effets secondaires supplémentaires ont été rapportés dans les expériences cliniques avec systémique le maléate de timolol, et peut être considéré comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique. Sont également listés les effets indésirables observés dans la classe des bêtes-bloquants ophtalmiques et pouvant potentiellement survenir avec 'Gaoptol'.
Les troubles de la vue
oculaire: signes et symptômes d'irritation oculaire (p. ex. brûlures, picotements, démangeaisons, larmoiements, rouges), conjonctivite, blépharite, kératite, sécheresse oculaire, diminution de la sensibilité cornéenne, vision floue, érosion cornéenne. Troubles visuels, y compris changements de réfraction (dus à l'arrêt du traitement par miotique dans certains cas), diplopie, ptosis et décollement choroïdien après une intervention chirurgicale de filtration (voir 4.4 "Mises en garde et précautions d'emploi spéciales").
L'oreille et du labyrinthe troubles:
oculaire: acouphènes
Troubles cardiaques
oculaire: bradycardie, douleur thoracique, arythmie, bloc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, des palpitations, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, œdème,
systémique: bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré), bloc sino-auriculaire, œdème pulmonaire, aggravation de l'insuffisance articulaire, aggravation de l'angine de poitrine, vasodilatation.
Affections vasculaires:
oculaire: claudication, hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
oculaire: bronchospasme (principalement chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), insuffisance respiratoire, dyspnée, toux,
systémique: râles.
Troubles généraux et affections au site d'administration:
oculaire: asthénie, fatigue,
systémique: douleur aux extrêmes, diminution de la tolérance à l'exercice.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
oculaire: alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée,
systémique: transpiration, dermatite exfoliative.
Troubles du système immunitaire:
oculaire: le lupus érythémateux disséminé, prurit,
systémique: signes et symptômes de réactions allergiques, y compris anaphylaxie, œdème de quincke, urticaire, éruption localisée et généralisée, réaction anaphylactique.
Troubles psychiatriques:
oculaire: la dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire,
systémique: diminution de la concentration, augmentation du rêve.
Troubles du système nerveux
oculaire: syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale , maux de tête, vertiges, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie,
systémique: vertige, une une faiblesse locale
Troubles gastro-intestinaux:
oculaire: nausée, diarrhée, dyspepsie, dysgueusie de la bouche sèche, douleurs abdominales vomissements.
Troubles du système reproducteur et du sein:
oculaire: diminution de la libido, maladie de la Peyronie, dysfonction sexuelle telle que l'impuissance,
systémique: difficultés de miction.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
oculaire: hypoglycémie,
systémique: hyperglycémie.
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
oculaire: myalgie, systémique: arthralgie.
Affections du système sanguin et lymphatique:
systémique: purpura non thrombocytopénique.
Comme d'autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, Gaoptol est absorbé dans la circulation systématique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les agents bêtes-bloquants systématiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est plus faible que pour l'administration systématique. Les effets irréversibles énumérés comprennent les effets observés dans la classe des bêtes-bloquants ophtalmiques
Troubles du système immunitaire:
Réactions allergiques systémiques, y compris œdème de quincke, urticaire, éruption localisée et généralisée, prurit, réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Hypoglycémie.
Troubles psychiatriques:
L'insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.
Troubles du système nerveux:
Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, vertiges, paresthésie et maux de tête.
Les troubles de la vue:
Signes et symptômes d'irritation oculaire (p. ex. brûlures, picotements, démangeaisons, larmoiements, rouges), blépharite, kératite, vision floue et décollement choroïdien après une chirurgie de filtration (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi), conjonctivite, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, ptose d'érosion cornéenne, diplopie.
Troubles cardiaques:
Bradycardie, douleurs à la poitrine, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.
Affections vasculaires:
Hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids, claudication intermittente.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire, congestion nasale.
Troubles gastro-intestinaux:
Dysgueusie, nausée, dyspepsie, diarrhée, sécheresse de la bouche, douleurs abdominales, vomissements.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée.
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Myalgie.
Troubles du système reproducteur et du sein:
Dysfonction sexuelle, diminution de la libido.
Troubles généraux et affections au site d'administration:
Asthénie / fatigue.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés mais aucun lien de causalité avec le traitement par Gaoptol collyre n'a été établi:-
Métabolisme anorexie
Troubles psychiatriques: troubles du comportement incluant confusion, hallucinations, anxiété, désorientation, nervosité, somnolence, troubles psychiques.
Les troubles de la vue: cystoïdes aphaques œdème maculaire
Troubles cardiaques: angine de poitrine aggravée
Affections vasculaires: hypertension, œdème pulmonaire
Troubles gastro-intestinaux: fibrose rétropéritonéale
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: la pemphigoïde
Troubles du système reproducteur et du sein: impuissance
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés avec le maléate de Gaoptol oral et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de Gaoptol ophtalmique:-
Chalumeau purpura non thrombocytopénique
Métabolisme perte de poids, hyperglycémie
Troubles du système nerveux: vertige
Troubles psychiatriques: concentration altérée
Troubles de l'oreille: acouphènes
Affections vasculaires: insuffisance articulaire, la vasodilatation
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: râles, de l''obstruction bronchique,
Affections hépatobiliaires: hépatomégalie
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: irritation de la peau, pigmentation anormale, transpiration
Musculo-squelettiques douleur aux extrémités, arthralgie
Les Affections rénales et urinaires: dysurie
Troubles généraux et affections au site d'administration: la tolérance à l'exercice diminué
En outre, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés avec d'autres inhibiteurs béta-adrénergiques et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de Gaoptol ophtalmique:-
Troubles du système immunitaire: fièvre associée à des douleurs musculaires générales, des maux de gorge, un laryngospasme et une détresse respiratoire.
Chalumeau agranulocytose, purpura thrombocytopénique
Troubles psychiatriques: catatonie, syndrome réversible aigu (désorientation, perte de mémoire, labilité émotionnelle, niveau de conscience déprimé, état de performance diminué).
Troubles gastro-intestinaux: thrombose de l'artère mésentérique, colite ischémique.
Troubles du système reproducteur et du sein: La maladie de La Peyronie
Un syndrome comprenant une éruption cutanée psoriasiforme, une conjonctivite, une otite et une sérosite sclérosante a été rapporté, attribué au practolol, agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques. Ce syndrome a également été rapporté avec le maléate de Gaoptol.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système des nations unies de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard
L'empoisonnement dû à un surdosage de comprimés de Gaoptol 10 mg peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque, un bronchospasme, une altération de la conscience, un coma, parfois une hyperkaliémie. Les premières manifestations apparaissent généralement 20 minutes à 2 heures après l'ingestion du médicament.
Le traitement doit inclure une surveillance étroite de la fonction cardiovasculaire, respiratoire et rénale, ainsi que de la glycémie et des électrolytes. Une absorption supplémentaire peut être empêchée par l'injection de vomissements, un lavage gastrique ou l'administration de charbon actif si l'ingestion est récente.
Les complications cardiovasculaires doivent être traitées de manière symptomatique, ce qui peut nécessiter l'utilisation d'agents sympathomimétiques (par exemple, noradrénaline, métariminol), d'atropine ou d'agents inotropes (par exemple, dopamine, dobutamine). Une stimulation temporaire peut être nécessaire pour le bloc AV. Le glucagon peut inverser les effets d'un blocage bête excessif, administré à une dose de 1 à 10 mg par voie intraveineuse. Des stimulants B2 intraveineux, par exemple la terbutaline, peuvent être nécessaires pour soulager le bronchospasme.
Le timolol ne peut pas être éliminé efficacement par hémodialyse.
Des cas de surdosage par inadvertance avec le "Gaoptol" ont été rapportés, entraînant des effets systémiques similaires à ceux observés avec les inhibiteurs béta-adrénergiques systémiques tels que vertiges, maux de tête, essoufflement, bradycardie, hypotension, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque (voir "Effets secondaires").
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1. Lavage gastrique, en cas d " ingestion. Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement.
2. Bradycardie symptomatique: le sulfate d'atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé versez induire des nations unies gel vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline par voie intraveineuse doit être administré avec prudence. Dans les cas concrets, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
3. Hypotension: un agent presseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation de glucagon s'est avérée utile.
4. Bronchospasme: le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par aminophylline peut être envisagé.
5. Insuffisance cardiaque aiguë: un traitement conventionnel avec des numériques, des diurétiques et de l'oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Cela peut être suivi, si nécessaire, par le glucagon, qui a été rapporté utile.
6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): le chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulant cardiaque doivent être utilisés.
Pas de données spécifiques sont disponibles. Il est peu probable qu'un surdosage se produise car un flacon de 5 ml de gouttes oculaires Gaoptol 0,5% contient 25 mg de maléate de Gaoptol par rapport à la dose orale habituelle chez l'adulte de 20 à 60 mg par jour. Cependant, dans les rares cas où un surdosage se produit, les signes et symptômes les plus courants à prévoir après un surdosage avec un agent bloquant les récepteurs béta-adrénergiques sont la bradycardie symptomatique, l'hypotension, le bronchospasme et l'insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1 Lavage gastrique, en cas d'ingestion. Des études ont montré que le gaoptol ne peut pas être facilement éliminé par hémodialyse.
2 Bradycardie symptomatique: Le sulfate d'atropine, de 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé versez induire des nations unies gel vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline par voie intraveineuse doit être administré avec prudence. Dans les cas concrets, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
3 Hypotension: Un agent presseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation de glucagon s'est avérée utile.
4 Bronchopasme: Le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par aminophylline peut être envisagé.
5 Insuffisance cardiaque aiguë: un traitement conventionnel avec des numériques, des diurétiques et de l'oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Cela peut être suivi, si nécessaire, par le glucagon qui a été signalé comme utile.
6 Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): le chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulant cardiaque doivent être utilisés.
Classe pharmacothérapeutique: Système cardiovasculaire, Bêtes-bloquants, non sélectifs, timolol, Code ATC: C07AA06
Les comprimés de Gaoptol 10 mg sont un agent bloquant les récepteurs béta-énergétiques. L'antagonisme compétitif des émetteurs énergétiques au niveau des récepteurs bête bloque l'activité sympathomimétique bête, en particulier dans le cœur, les bronches et les vaisseaux sanguins.
Les comprimés de Gaoptol 10 mg se sont avérés être un médicament bloquant les béta-énergies hautement spécifique et il ne bloque pas les effets chronotropes ou inotropes du calcium, du glucagon, de la théophylline ou de la digitale. Il n'a pas d'activité anesthésique locale significative ni de dépresseur myocardique direct, ni d'effet stimulant béta-énergétique intrinsèque significatif.
Les comprimés de Gaoptol 10 mg réduisent la fréquence cardiaque et la force de la contraction myocardique et, par conséquent, la consommation d'oxygène myocardique. La modification des réponses cardiovasculaires au stress ou à l'exercice est thérapeutiquement utile dans le traitement de l'angine de poitrine.
L'action bête-bloquante des comprimés de Gaoptol 10 mg a également une valeur thérapeutique dans l'hypertension, bien que le mécanisme d'action exact ne soit pas clair.
Le maléate de Timolol est un agent bloquant non sélectif des récepteurs béta-adrénergiques qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, dépresseur myocardique direct ou anesthésique local. Le maléate de Timolol se combine de manière réversible avec le récepteur bête-adrénergique, ce qui inhibe la réponse biologique habituelle qui se produirait avec la stimulation de ce récepteur. Cet antagonisme compétitif spécifique bloque la stimulation de l'activité stimulante bête-adrénergique (agoniste), qu'elle provienne d'une source endogène ou exogène. L'inversion de ce blocage peut être réalisée en augmentant la concentration de l'agoniste ce qui rétablira la réponse biologique habituelle
Contrairement aux miotiques, 'Gaoptol' réduit la PIO avec peu ou pas d'effet sur l'hébergement ou la taille de la pupille. Chez les patients atteints de cataracte, l'incapacité de voir autour des opacités lenticulaires lorsque la pupille est resserrée est évitée. Lors du changement de patients de myotiques à 'Gaoptol', une réaction peut être nécessaire lorsque les effets du myotique sont passés.
Une diminution de la réponse après un traitement prolongé par 'Gaoptol' a été rapportée chez certains patients.
Population Pédiatrique:
Il n'y a que très peu de données disponibles sur l'utilisation du Timolol (0,25%, 0,5% deux fois par jour une goutte) dans la population pédiatrique. Dans un petit, double masqué, randomisé, étude clinique publiée menée pour une période de traitement jusqu'à 12 semaines sur 105 enfants (n=71 sur Timolol) âgés de 12 jours - 5 ans les données ont montré dans une certaine mesure des preuves, que Timolol dans l'indication glaucome congénital primaire et glaucome juvénile primaire hne efficace dans le traitement à court terme".
Gaoptol est un blocage Î2-énergétique non sélectif, qui ne possède pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative ou anesthésique local (stabilisation membranaire). Lorsqu'il est appliqué par voie topique dans l'œil, il réduit la pression intraoculaire élevée et normale en inhibant la production d'humeur aqueuse.
Contrairement aux miotiques, le Gaoptol réduit la pression intraoculaire avec peu ou pas d'effet sur la taille ou l'hébergement de la pupille.
Le début de la réduction de la pression intraoculaire après l'administration oculaire de Gaoptol peut être détecté dans les 30 minutes après une dose unique L'effet maximal se produit généralement en une à trois heures et une diminution significative de la pression intraoculaire peut être maintenue aussi longtemps que 24 heures après une dose unique.
S'il est absorbé systématiquement, comme cela est possible, le maléate de Gaoptol est capable de produire un bêta-blocage ailleurs dans le corps avec des effets systémiques conséquents (augmentation de la résistance des voies respiratoires, bradycardie, hypotension, etc.)
Population Pédiatrique:
On ne dispose que de données très limitées sur l'utilisation de Gaoptol (0,25%, 0,5% deux fois par jour une goutte) dans la population pédiatrique pendant une période de traitement allant jusqu'à 12 semaines. Une petite étude clinique publiée, randomisée, en double aveugle, menée sur 105 enfants (n=71 sur Gaoptol) âgés de 12 jours à 5 ans montre dans une certaine mesure des preuves, que Gaoptol dans l'indication primaire congénitale et glaucome juvénile primaire hne efficace dans le traitement à court terme".
Le gaoptol hne rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. L'activité bête-bloquante est apparue dans les 30 minutes suivant l'administration et la durée d'action, bien que dépendante de la dose, a été montrée pour durer jusqu'à 24 heures. La proportionnalité des doses a été établie. La demi-vie plasmatique est d'environ 2,7 à 5,0 heures, la concentration plasmatique maximale se produisant environ 2 heures après la dose. Le timolol subit des nations unies métabolisme atmosphérique important, mais le "métabolisme de premier passage" est faible.
5% de timolol est excrété sous forme inchangée par les rêves.
De ces paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez les patients hypertendus et après plusieurs doses.
Le taux de métabolisme du timolol varie d'un individu à l'autre. Les métaboliseurs pauvres (environ 10%) montrent des taux plasmatiques plus élevés et une élimination plus lente du timolol que les métaboliseurs étendus. Chez les individus, cependant, les concentrations plasmatiques et la demi-vie sont reproductibles. Comme la réponse thérapeutique et certains effets indésirables sont liés aux concentrations plasmatiques de timolol, de mauvais métaboliseurs peuvent nécessiter des doses inférieures à la normale.
Le début de la réduction de la pression intra-oculaire peut être détecté dans une demi-heure après une dose unique. L'effet maximal se produit en une ou deux heures, une diminution significative de la PIO peut être maintenue aussi longtemps que 24 heures avec une dose unique.
Population Pédiatrique:
Comme déjà confirmé par les données adultes, 80% de chaque goutte oculaire passe par le système nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrymal, l'oropharynx et l'intestin, ou la peau du débordement de la déchirure.
En raison du fait que le volume sanguin chez les enfants est plus petit que celui chez les adultes, une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. En outre, les nouveaux-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et cela peut entraîner une augmentation de la demi-vie d'élimination et potentialiser les événements irréversibles.
Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez les enfants après 0,25% dépassent largement ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons et sont présumés augmenter le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie.
L'instillation topique de 50μl d'une solution à 0,5% de Gaoptol dans l'œil de lapin a entraîné l'apparition rapide de Gaoptol dans l'humeur aqueuse et dans une moindre mesure dans le plasma. La concentration dans l'humeur aqueuse (moyenne de 2, 47μg/ml) a atteint un sommet 30 minutes après l'injection. La concentration plasmatique (0,188 ¼ Îg/ml) a également atteint un sommet à ce moment-là.
Après instillation topique chez l'homme, la concentration de Gaoptol dans l'humeur aqueuse était de 8 à 100 ng/ml dans la première heure, tandis que la concentration plasmatique moyenne était d'environ 1 ng/ml dans les premières heures (par rapport aux concentrations plasmatiques de 5 à 50 ng/ml observées avec des doses thérapeutiques de Gaoptol oral).
Population Pédiatrique:
Comme déjà confirmé par les données adultes, 80% de chaque goutte oculaire passe par le système nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrymal, l'oropharynx et l'intestin, ou la peau du débordement de la déchirure. En raison du fait que le volume sanguin chez les enfants est plus petit que chez les adultes une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. En outre, les nouveaux-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et cela peut entraîner une augmentation de la demi-vie d'élimination et potentialiser les événements irréversibles. Des données limitées montrent que les niveaux plasmatiques de Gaoptol chez les enfants après 0.25% dépassent largement ceux des adultes après 0.5%, en particulier chez les nourrissons et sont présumés augmenter le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie
Système cardiovasculaire, Bêta-bloquant, non sélectif, timolol, Code ATC: C07AA06
Timolol a une faible toxicité et mutagène et les études de reproduction et de fécondité n'ont pas démontré de preuves de changements pertinents à la posologie utilisée chez l'homme.
Aucun effet oculaire irréalisable n'a été observé chez le lapin et le chien ayant reçu du "Gaoptol" par voie topique au cours d'études d'une durée respective d'un an et de deux ans. Le LD oral50 du médicament est de 1 190 et 900 mg/kg chez les souris femelles et les rats femelles, respectivement.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude orale de deux ans sur le maléate de timolol chez le rat, il y a eu une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l'incidence des phéochromocytomes rénaliens chez le rat mâle administré 300 mg/kg/jour (300 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme). Des différences similaires n'ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à 25 ou 100 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Dans une étude orale à vie chez la souris, il y a eu des augmentations statistiquement significatives (p≤0,05) de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez la souris femelle à 500 mg/kg/jour (500 fois la dose maximale recommandée chez l'homme), mais pas à 5 ou 50 mg/kg/jour. Dans une étude ultérieure chez la souris femelle, dans laquelle les examens post-mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à 500 mg/kg/jour.
L'augmentation de la fréquence de l'adénocarcinome mammaire a été associée à des élévations de la prolactine sérique survenues chez des souris femelles ayant reçu du timolol à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sérieux de prolactine et les tumeurs mammaires n'a été établie chez l'homme. En outre, chez les sujets adultes de sexe féminin qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol, la dose orale maximale recommandée chez l'homme, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans la prolactine sérique
Le maléate de Timolol était dépourvu de potentiel mutagène lors de l'évaluation in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation néoplasique (jusqu'à 100 µg/ml). Dans les tests Ames, les concentrations les plus élevées de timolol utilisées, 5 000 ou 10 000 mcg/plaque, étaient associées à des élévations statistiquement significatives (p≤0,05) des réviseurs observées avec la souche TA100 (dans sept essais répétés), mais pas dans les trois souches restantes. Dans les essais avec la souche TA100 du testeur, aucune relation dose-réponse cohérente n'a été observée, et le rapport entre le test et les agents de contrôle n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d'un test de jugement positif.
Les études sur la reproduction et la fécondité chez le rat n'ont montré aucun effet irréversible sur la fécondité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à 150 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Des Études De Toxicité Aiguë: Des données ont été rapportées chez un certain nombre d'espèces animales. LD orale50 chez la souris et le rat sont respectivement 1137 mg/kg et 1028 mg / kg. Sous-cutanée LD50 chez la souris et le rat sont respectivement de 300 mg/kg et 381 mg / kg.
Études de Toxicité Chronique: Aucun effet oculaire irréalisable n'a été observé lors de l'administration topique ophtalmique de Gaoptol chez le lapin et le chien au cours d'études d'une durée d'un an et de deux ans respectivement. Dans les études avec administration orale à fortes doses chez le chien et le rat, une bradycardie et une augmentation de poids dans le cœur, les rêves et le foie ont été observés effets indésirables.
Cancérogénicité: Dans une étude à vie chez la souris, le Gaoptol a augmenté l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez la souris femelle lorsqu'il est administré par voie orale à des doses de 500 mg/kg par jour, mais pas à 5 ou 50 mg/kg par jour. Dans une étude de 2 ans chez le rat, le Gaoptol oral a augmenté l'indice des phéochromocytomes rénaliens chez le rat mâle à 300 mg/kg par jour mais pas à 25 ou 100 mg / kg par jour.
Mutagénicité sur les: Le gaoptol n'a pas été montré mutagène lors d'essais in vivo (souris) dans le test du micronoyau et l'essai cytogénétique (à des doses allant jusqu'à 800 mg/kg) et in vitro dans un essai de transformation cellulaire néoplasique (jusqu'à 0,1 mg par ml).
Reproduction et fécondité: Les études sur la reproduction et la fécondité chez le rat n'ont pas montré que le Gaoptol provoque des effets néfastes sur la fécondité masculine ou féminine lorsqu'il est administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 125 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme de 30 mg. Des études chez le rat ont montré que le gaoptol à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (50 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme) provoquait un retard d'ossification fœtale, mais aucun effet irréversible n'a été observé sur le développement postnatal de la progéniture. Les études tétratogènes chez la souris et le lapin n'ont pas montré que le Gaoptol à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour provoque des malformations fœtales. Chez la souris, le Gaoptol à des doses de 1 000 mg / kg / jour (1 000 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme) a été maternotoxique et a entraîné une augmentation de l'incidence des résorptions fœtales
Chez le lapin, le Gaoptol à 100 mg / kg / jour (100 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme) a augmenté l'incidence des résorptions fœtales mais pas la maternotoxicité.
Gaoptol maléate 0,5% collyre n'a pas été suffisamment étudié pendant la grossesse humaine. Bien que Gaoptol collyre puisse être absorbé par voie systématique, le traitement quotidien avec Gaoptol Collyre 0,5% (1 goutte, deux fois par jour dans les deux yeux) ne dépassera pas 0,4 mg Gaoptol par rapport à la dose thérapeutique orale de 20-60 mg/jour. Toutefois, par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser Gaoptol pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour la femme enceinte dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Aucun n'est connu.
Aucun n'est connu.
Le chlore de benzalkonium peut être déposé dans des lentilles de contact souples. Ces lentilles doivent donc être retirées avant l'instillation des gouttes oculaires et ne pas être réinsérées plus tôt que 15 minutes après utilisation.
Pas d'exigences particulières.
Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de contenants à doses multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, présentaient une maladie concomitante de la cornée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.
Réactions anaphylactiques
Lors de la prise de béta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergies peuvent être plus réactifs au défi répété avec de tels allergènes et peuvent ne pas répondre à la dose habituelle d'épinéphrine (adrénaline) utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Population Pédiatrique:
Il est important d'informer les parents des effets secondaires potentiels afin qu'ils puissent immédiatement interrompre le traitement médical. Les signes à rechercher sont, par exemple, la toux et la respiration sifflante.
En raison de la possibilité d'apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveaux-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. L'onu moniteur d'apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sous le Timolol.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAucune étude spécifique d'intervention médicale n'a été réalisée avec le maléate de timolol.
Il existe un potentiel d'effets supplémentaires entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsque la solution de béta-bloquants ophtalmiques est administrée de manière concomitante avec des bloqueurs des canaux calciques oraux, des inhibiteurs béta-adrénergiques, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des glycosides digitaliques, des alcaloïdes de rauwolfia, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine.
Bien que' Gaoptol ' seul ait peu ou pas d'effet sur la taille de la pupille, une mydriase résultant de l'utilisation concomitante de béta-bloquants ophtalmiques et d'épinéphrine (adrénaline ) a été rapportée occasionnellement.
Un blocage bête systématique potentiel (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapporté lors d'un traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) et du timolol.
Les agents de blocage bête-énergies oraux peuvent exiger l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine.
Une observation étroite du patient est recommandée lorsqu'un bête-bloquant est administré à des patients recevant des médicaments provoquant les catécholamines telles que la réserpine, en raison des effets supplémentaires possibles et de la production d'hypotension et/ou de bradycardie marquée, pouvant produire des vertiges, des syncopes ou une hypotension posturale.
Les antagonistes des canaux calciques oraux peuvent être utilisés en association avec des inhibiteurs bêta-adrénergiques lorsque la fonction cardiaque est normale, mais doivent être évités chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque.
Il existe un potentiel d'hypotension, de troubles de la conduction AV et d'insuffisance ventriculaire gauche chez les patients recevant un bêta-bloquant lorsqu'un inhibiteur des canaux calciques par voie orale est ajouté au schéma thérapeutique...
oculaire: asthénie, fatigue,
systémique: douleur aux extrêmes, diminution de la tolérance à l'exercice.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
oculaire: alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée,
systémique: transpiration, dermatite exfoliative.
Troubles du système immunitaire:
oculaire: le lupus érythémateux disséminé, prurit,
systémique: signes et symptômes de réactions allergiques, y compris anaphylaxie, œdème de quincke, urticaire, éruption localisée et généralisée, réaction anaphylactique.
Troubles psychiatriques:
oculaire: la dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire,
systémique: diminution de la concentration, augmentation du rêve.
Troubles du système nerveux
oculaire: syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale , maux de tête, vertiges, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie,
systémique: vertige, une une faiblesse locale
Troubles gastro-intestinaux:
oculaire: nausée, diarrhée, dyspepsie, dysgueusie de la bouche sèche, douleurs abdominales vomissements.
Troubles du système reproducteur et du sein:
oculaire: diminution de la libido, maladie de la Peyronie, dysfonction sexuelle telle que l'impuissance,
systémique: difficultés de miction.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
oculaire: hypoglycémie,
systémique: hyperglycémie.
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
oculaire: myalgie, systémique: arthralgie.
Affections du système sanguin et lymphatique:
systémique: purpura non thrombocytopénique.
4.9 SurdosageDes cas de surdosage par inadvertance avec le "Gaoptol" ont été rapportés, entraînant des effets systémiques similaires à ceux observés avec les inhibiteurs béta-adrénergiques systémiques tels que vertiges, maux de tête, essoufflement, bradycardie, hypotension, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque (voir "Effets secondaires").
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1. Lavage gastrique, en cas d " ingestion. Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement.
2. Bradycardie symptomatique: le sulfate d'atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé versez induire des nations unies gel vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline par voie intraveineuse doit être administré avec prudence. Dans les cas concrets, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée.
3. Hypotension: un agent presseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l'utilisation de glucagon s'est avérée utile.
4. Bronchospasme: le chlorhydrate d'isoprénaline doit être utilisé. Un traitement supplémentaire par aminophylline peut être envisagé.
5. Insuffisance cardiaque aiguë: un traitement conventionnel avec des numériques, des diurétiques et de l'oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'aminophylline intraveineuse est suggérée. Cela peut être suivi, si nécessaire, par le glucagon, qui a été rapporté utile.
6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): le chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulant cardiaque doivent être utilisés.
5. Propriétés pharmacologiques 5.1 propriétés PharmacodynamiquesLe maléate de Timolol est un agent bloquant non sélectif des récepteurs béta-adrénergiques qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative, dépresseur myocardique direct ou anesthésique local. Le maléate de Timolol se combine de manière réversible avec le récepteur bête-adrénergique, ce qui inhibe la réponse biologique habituelle qui se produirait avec la stimulation de ce récepteur. Cet antagonisme compétitif spécifique bloque la stimulation de l'activité stimulante bête-adrénergique (agoniste), qu'elle provienne d'une source endogène ou exogène. L'inversion de ce blocage peut être réalisée en augmentant la concentration de l'agoniste ce qui rétablira la réponse biologique habituelle
Contrairement aux miotiques, 'Gaoptol' réduit la PIO avec peu ou pas d'effet sur l'hébergement ou la taille de la pupille. Chez les patients atteints de cataracte, l'incapacité de voir autour des opacités lenticulaires lorsque la pupille est resserrée est évitée. Lors du changement de patients de myotiques à 'Gaoptol', une réaction peut être nécessaire lorsque les effets du myotique sont passés.
Une diminution de la réponse après un traitement prolongé par 'Gaoptol' a été rapportée chez certains patients.
Population Pédiatrique:
Il n'y a que très peu de données disponibles sur l'utilisation du Timolol (0,25%, 0,5% deux fois par jour une goutte) dans la population pédiatrique. Dans un petit, double masqué, randomisé, étude clinique publiée menée pour une période de traitement jusqu'à 12 semaines sur 105 enfants (n=71 sur Timolol) âgés de 12 jours - 5 ans les données ont montré dans une certaine mesure des preuves, que Timolol dans l'indication glaucome congénital primaire et glaucome juvénile primaire hne efficace dans le traitement à court terme".
5.2 propriétés PharmacocinétiquesLe début de la réduction de la pression intra-oculaire peut être détecté dans une demi-heure après une dose unique. L'effet maximal se produit en une ou deux heures, une diminution significative de la PIO peut être maintenue aussi longtemps que 24 heures avec une dose unique.
Population Pédiatrique:
Comme déjà confirmé par les données adultes, 80% de chaque goutte oculaire passe par le système nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrymal, l'oropharynx et l'intestin, ou la peau du débordement de la déchirure.
En raison du fait que le volume sanguin chez les enfants est plus petit que celui chez les adultes, une concentration de circulation plus élevée doit être prise en compte. En outre, les nouveaux-nés ont des voies enzymatiques métaboliques immatures et cela peut entraîner une augmentation de la demi-vie d'élimination et potentialiser les événements irréversibles.
Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez les enfants après 0,25% dépassent largement ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons et sont présumés augmenter le risque d'effets secondaires tels que bronchospasme et bradycardie.
5.3 données de sécurité PrécliniquesAucun effet oculaire irréalisable n'a été observé chez le lapin et le chien ayant reçu du "Gaoptol" par voie topique au cours d'études d'une durée respective d'un an et de deux ans. Le LD oral50 du médicament est de 1 190 et 900 mg/kg chez les souris femelles et les rats femelles, respectivement.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude orale de deux ans sur le maléate de timolol chez le rat, il y a eu une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l'incidence des phéochromocytomes rénaliens chez le rat mâle administré 300 mg/kg/jour (300 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme). Des différences similaires n'ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à 25 ou 100 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
Dans une étude orale à vie chez la souris, il y a eu des augmentations statistiquement significatives (p≤0,05) de l'incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez la souris femelle à 500 mg/kg/jour (500 fois la dose maximale recommandée chez l'homme), mais pas à 5 ou 50 mg/kg/jour. Dans une étude ultérieure chez la souris femelle, dans laquelle les examens post-mortem étaient limités à l'utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs pulmonaires a de nouveau été observée à 500 mg/kg/jour.
L'augmentation de la fréquence de l'adénocarcinome mammaire a été associée à des élévations de la prolactine sérique survenues chez des souris femelles ayant reçu du timolol à 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d'adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l'administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux sérieux de prolactine et les tumeurs mammaires n'a été établie chez l'homme. En outre, chez les sujets adultes de sexe féminin qui ont reçu des doses orales allant jusqu'à 60 mg de maléate de timolol, la dose orale maximale recommandée chez l'homme, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans la prolactine sérique
Le maléate de Timolol était dépourvu de potentiel mutagène lors de l'évaluation in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses jusqu'à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation néoplasique (jusqu'à 100 µg/ml). Dans les tests Ames, les concentrations les plus élevées de timolol utilisées, 5 000 ou 10 000 mcg/plaque, étaient associées à des élévations statistiquement significatives (p≤0,05) des réviseurs observées avec la souche TA100 (dans sept essais répétés), mais pas dans les trois souches restantes. Dans les essais avec la souche TA100 du testeur, aucune relation dose-réponse cohérente n'a été observée, et le rapport entre le test et les agents de contrôle n'a pas atteint 2. Un rapport de 2 est généralement considéré comme le critère d'un test de jugement positif.
Les études sur la reproduction et la fécondité chez le rat n'ont montré aucun effet irréversible sur la fécondité masculine ou féminine à des doses allant jusqu'à 150 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme.
6. Renseignements pharmaceutiques 6.1 Liste des excipientsPhosphate disodique dodécahydraté (peut être remplacé par des quantités équivalentes de dihydrate ou d'anhydrate )
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (peut être remplacé par des quantités équivalentes de monohydrate)
L'hydroxyde de sodium
Chlorure de benzalkonium
Eau pour préparations injectables
6.2 IncompatibilitésAucun n'est connu.
6.3 durée de vie36 mois
Jeter la solution de gouttes oculaires "Gaoptol" 28 jours après l'ouverture du flacon.
6.4 précautions Particulières de conservationNe pas conserver à une température supérieure à 25°C. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu du contenuLe distributeur ophtalmique OCUMETER Plus se compose d'un récepteur en polyéthylène haute densité translucide avec une pointe de compte-gouttes scellée, d'une zone latérale cannelée flexible, qui est enfoncée pour distribuer les gouttes, et d'un ensemble de capuchon en deux parties. Le mécanisme en deux parties de chapeau perfore la pointe scellée de compte-gouttes lors de l'utilisation initiale, puis se verrouille ensemble pour fournir un chapeau simple pendant la période d'utilisation. La preuve d'inviolabilité est fournie par deux languettes perforées sur l'étiquette du destinataire s'étendant sur le capuchon. Le distributeur ophtalmique OCUMETER Plus contient 5 ml de solution
6.6 précautions Particulières d'élimination et de manipulationLes patients doivent être informés de ne pas laisser l'intégrité du récepteur de distribution entrer en contact avec l'œil ou les structures environnantes.
Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles sont mal manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes connues pour causer des infections oculaires. L'utilisation de solutions contaminées peut entraîner de graves lésions oculaires et une perte de vision subséquente.
However, we will provide data for each active ingredient