Флоринеф

L'acétate de Флоринеф (fludrocortisone) est indiqué comme traitement de remplacement partiel de l'insuffisance adrénocorticale primaire et secondaire dans la maladie d'Addison et pour le traitement du syndrome adrénogénital perdant du sel.

La posologie dépend de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. Les patients doivent être surveillés en permanence pour détecter tout signe indiquant qu'un ajustement posologique est nécessaire, comme des rémissions ou des exacerbations de la maladie et du stress (chirurgie, infection, traumatisme) (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, Général).

Maladie d'Addison

Dans la maladie d'Addison, la combinaison de l'acétate de Флоринеф (comprimés d'acétate de fludrocortisone USP) avec un glucocorticoïde tel que l'hydrocortisone ou la cortisone fournit un traitement de substitution rapprochant l'activité surrénale normale avec des risques minimes d'effets indésirables.

La dose habituelle est de 0,1 mg d'acétate de Флоринеф (fludrocortisone) par jour, bien qu'une posologie allant de 0,1 mg trois fois par semaine à 0,2 mg par jour ait été utilisée. Si une hypertension transitoire se développe à la suite du traitement, la dose doit être réduite à 0,05 mg par jour. Acétate de Флоринеф (fludrocortisone) est administré de préférence en association avec de la cortisone (10 mg à 37,5 mg par jour en doses divisées) ou de l'hydrocortisone (10 mg à 30 mg par jour en doses fractionnées).

Syndrome adrénogénital perdant du sel

La posologie recommandée pour traiter le syndrome adrénogénital perdant du sel est de 0,1 mg à 0,2 mg d'acétate de Флоринеф (fludrocortisone) par jour.

Les corticostéroïdes sont contre-indiqués chez les patients atteints d'infections fongiques systémiques et chez ceux ayant des antécédents d'hypersensibilité possible ou connue à ces agents.

AVERTISSEMENTS

EN RAISON DE SON EFFET MARQUÉ SUR LA RÉTENTION DU SODIUM, L'UTILISATION DE L'ACÉTATE DE FLUDROCORTISONE DANS LE TRAITEMENT DES CONDITIONS AUTRES QUE CEUX INDICÉS ICI N'EST PAS CONSEILLÉ

Les corticostéroïdes peuvent masquer certains signes d'infection et de nouvelles infections peuvent apparaître lors de leur utilisation. Il peut y avoir une résistance et une incapacité réduites à localiser l'infection lorsque des corticostéroïdes sont utilisés. Si une infection survient pendant le traitement par l'acétate de fludrocortisone, elle doit être rapidement contrôlée par un traitement antimicrobien approprié. L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures, un glaucome avec des dommages possibles aux nerfs optiques, et peut améliorer l'établissement d'infections oculaires secondaires dues à des champignons ou des virus.

Des doses moyennes et importantes d'hydrocortisone ou de cortisone peuvent entraîner une élévation de la pression artérielle, une rétention de sel et d'eau et une excrétion accrue de potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses. Cependant, comme l'acétate de fludrocortisone est un minéralocorticoïde puissant, la posologie et l'apport en sel doivent être soigneusement surveillés afin d'éviter le développement d'hypertension, d'œdème ou de prise de poids.

Une vérification périodique des taux d'électrolytes sériques est recommandée pendant un traitement prolongé; une restriction alimentaire en sel et une supplémentation en potassium peuvent être nécessaires. Tous les corticostéroïdes augmentent l'excrétion de calcium.

Les patients ne doivent pas être vaccinés contre la variole pendant le traitement par corticostéroïdes. D'autres procédures de vaccination ne doivent pas être entreprises chez les patients sous corticostéroïdes, en particulier à forte dose, en raison des risques possibles de complications neurologiques et d'un manque de réponse en anticorps.

L'utilisation de l'acétate de Флоринеф (comprimés d'acétate de fludrocortisone USP) chez les patients atteints de tuberculose active doit être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels le corticostéroïde est utilisé pour la gestion de la maladie en association avec un régime antitubérculaire approprié. Si des corticostéroïdes sont indiqués chez les patients atteints de tuberculose latente ou de réactivité à la tuberculine, une observation étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie peut se produire. Pendant le traitement corticostéroïdes prolongé, ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Les enfants qui prennent des médicaments immunosuppresseurs sont plus sensibles aux infections que les enfants en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une cure plus grave, voire mortelle, chez les enfants sous corticostéroïdes immunosuppresseurs. Chez ces enfants ou chez les adultes qui n'ont pas eu ces maladies, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. En cas d'exposition, un traitement par l'immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) ou une immunoglobuline intraveineuse groupée (IVIG), selon le cas, peut être indiqué. Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

PRÉCAUTIONS

Général

Des effets indésirables des corticostéroïdes peuvent être produits par un retrait trop rapide ou par une utilisation continue de fortes doses. Pour éviter une insuffisance surrénale induite par un médicament, une posologie de soutien peut être nécessaire en période de stress (comme un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une maladie grave) à la fois pendant le traitement par l'acétate de fludrocortisone et pendant un an après.

Il y a un effet corticostéroïde amélioré chez les patients atteints d'hypothyroïdie et chez ceux atteints de cirrhose. Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'herpès oculaire simplex en raison d'une éventuelle perforation cornéenne. La dose la plus faible possible de corticostéroïde doit être utilisée pour contrôler l'état traité. Une réduction progressive de la posologie doit être effectuée lorsque cela est possible.

Des dérangement psychiques peuvent apparaître lorsque des corticostéroïdes sont utilisés. Ceux-ci peuvent aller de l'euphorie, de l'insomnie, des sautes d'humeur, des changements de personnalité et de la dépression sévère aux manifestations psychotiques franches. L'instabilité émotionnelle ou les tendances psychotiques existantes peuvent également être aggravées par les corticostéroïdes.

L'aspirine doit être utilisée avec prudence en association avec des corticostéroïdes chez les patients atteints d'hypoprothrombinémie. Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de colite ulcéreuse non spécifique s'il existe une probabilité de perforation, d'abcès ou d'une autre infection pyogénique imminente. Les corticostéroïdes doivent également être utilisés avec prudence chez les patients atteints de diverticulite, d'anastomoses intestinales fraîches, d'ulcère gastro-duodénal actif ou latent, d'insuffisance rénale, d'hypertension, d'ostéoporose et de myasthénie grave.

Tests de laboratoire

Les patients doivent être surveillés régulièrement pour les déterminations de la pression artérielle et les déterminations des électrolytes sériques (voir AVERTISSEMENTS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude adéquate n'a été réalisée chez l'animal pour déterminer si l'acétate de fludrocortisone a une activité cancérigène ou mutagène ou s'il affecte la fertilité chez les mâles ou les femelles.

Grossesse: catégorie C

Aucune étude de reproduction animale adéquate n'a été menée avec l'acétate de fludrocortisone. Cependant, de nombreux corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire à faibles doses. La tératogénicité de ces agents chez l'homme n'a pas été démontrée. On ne sait pas si l'acétate de fludrocortisone peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'acétate de fludrocortisone ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Grossesse: effets non tératogènes

Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des doses importantes d'acétate de fludrocortisone pendant la grossesse doivent être soigneusement observés pour détecter tout signe d'hypoadrénalisme.

Le traitement maternel avec des corticostéroïdes doit être soigneusement documenté dans les dossiers médicaux du nourrisson pour faciliter le suivi.

Mères infirmières

Les corticostéroïdes se trouvent dans le lait maternel des femmes allaitantes recevant un traitement systémique avec ces agents. La prudence s'impose lorsque l'acétate de fludrocortisone est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies. La croissance et le développement des nourrissons et des enfants sous corticothérapie prolongée doivent être soigneusement observés.

Utilisation gériatrique

Les sujets âgés peuvent généralement avoir des conditions qui peuvent être exacerbées par le traitement par la fludrocortisone, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, l'œdème, l'hypokaliémie, l'insuffisance cardiaque congestive, les cataractes, le glaucome, l'augmentation de la pression intraoculaire, l'insuffisance rénale et l'ostéoporisse (voir AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les sujets âgés peuvent également prendre couramment une thérapie médicamenteuse concomitante telle que les glycosides digitaliques, les anticoagulants oraux, les antidiabétiques (agents oraux et insuline) et l'aspirine qui peut interagir avec la fludrocortisone (voir PRÉCAUTIONS-INTERACTIONS DE DROGUES). En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La plupart des effets indésirables sont causés par l'activité minéralocorticoïde du médicament (rétention de sodium et d'eau) et comprennent l'hypertension, l'œdème, l'élargissement cardiaque, l'insuffisance cardiaque congestive, la perte de potassium et l'alcalose hypokalémique.

Lorsque la fludrocortisone est utilisée dans les petits doses recommandés, les effets secondaires des glucocorticoïdes souvent observés avec la cortisone et ses dérivés ne sont généralement pas un problème; cependant, les effets fâcheux suivants doivent être gardés à l'esprit, en particulier lorsque la fludrocortisone est utilisée sur une période de temps prolongée ou en association avec la cortisone ou un glucocorticoïde similaire.

Musculo-squelettique-faiblesse musculaire, myopathie stéroïde, perte de masse musculaire, ostéoporose, fractures de compression vertébrale, nécrose aseptique des têtes fémorales et humérales, fracture pathologique des os longs et fractures spontanées.

Gastro-intestinal-ulcère gastro-duodénal avec perforation et hémorragie possibles, pancréatite, distension abdominale et œsophagite ulcéreuse.

Dermatologique- cicatrisation des plaies altérées, peau mince et fragile, ecchymoses, pétéchies et ecchymoses, érythème facial, transpiration accrue, atrophie des graisses sous-cutanées, purpura, stries, hyperpigmentation de la peau et des ongles, hirsutisme, éruptions acnéiformes et urticaire; les réactions aux tests cutanés peuvent être supprimées.

Neurologique-convulsions, augmentation de la pression intracrânienne avec papilledème (pseudotumor cerebri) généralement après le traitement, vertiges, maux de tête et troubles mentaux graves.

Endocrinien-irrégularités menstruelles; développement de l'état cushingoïde; suppression de la croissance chez les enfants; insensibilité surrénocorticale et hypophysaire secondaire, en particulier en période de stress (par ex., traumatisme, chirurgie ou maladie); diminution de la tolérance aux glucides; manifestations du diabète sucré latent; et des besoins accrus en insuline ou en hypoglycémiants oraux chez les diabétiques.

Ophtalmique- cataractes sous-capsulaires postérieures, augmentation de la pression intraoculaire, du glaucome et de l'exophtalmie.

Métabolique-hyperglycémie, glycosurie et bilan azoté négatif dû au catabolisme protéique.

Réactions allergiqueséruption cutanée allergique, éruption maculopapuleuse et urticaire.

Les autres effets indésirables pouvant survenir après l'administration d'un corticostéroïde sont l'angiite nécrosante, la thrombophlébite, l'aggravation ou le masquage d'infections, l'insomnie, les épisodes syncopaux et les réactions anaphylactoïdes.

Le développement de l'hypertension, de l'œdème, de l'hypokaliémie, de l'augmentation excessive du poids et de l'augmentation de la taille cardiaque sont des signes de surdosage d'acétate de fludrocortisone. Lorsque ceux-ci sont notés, l'administration du médicament doit être interrompue, après quoi les symptômes disparaîtront généralement dans les quelques jours; le traitement ultérieur par l'acétate de fludrocortisone doit être réduit. Une faiblesse musculaire peut se développer en raison d'une perte excessive de potassium et peut être traitée en administrant un supplément de potassium. Une surveillance régulière de la pression artérielle et des électrolytes sériques peut aider à prévenir le surdosage (voir AVERTISSEMENTS).