Epikor

Epicor est indiqué pour

- épilepsie (saisies tonico-cloniques et partielles généralisées)

Remarque: Epicor n'est généralement pas efficace pour les absences (petit mal) et les crises myocloniques. De plus, des preuves anecdotiques suggèrent qu'une aggravation de la crise peut survenir chez les patients présentant des absences atypiques.

- la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau

- la prophylaxie de la psychose maniaco-dépressive chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.

Épilepsie - crises tonico-cloniques et partielles généralisées.

la douleur paroxystique de la névralgie trijumeau.

pour la prophylaxie des psychoses maniaco-dépressives chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium.

Posologie

Étant donné qu'une dose donnée de suspension d'Epikor à prendre produit des valeurs de pic plus élevées que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de l'augmenter lentement pour éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que les étourdissements et la léthargie. .

La même dose totale peut être utilisée lors du passage d'un patient d'un comprimé à un liquide, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.

Épilepsie

La dose d'épicor doit être ajustée aux besoins de chaque patient afin de contrôler adéquatement les crises. La détermination des taux plasmatiques peut aider à déterminer une posologie optimale. Lors du traitement de l'épilepsie, la dose d'Epicor nécessite généralement des concentrations plasmatiques totales d'Epicor d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litres) (voir avertissements et précautions).

Adultes

Il est recommandé que toutes les formulations Epikor utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui doit être adapté aux besoins de chaque patient.

Epicor doit être pris en plusieurs doses divisées, bien que 100 à 200 mg une ou deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit reçue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg par jour peuvent être nécessaires.

Plus vieux

En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la dose d'Epikor doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.

Population pédiatrique

Il est recommandé que toutes les formulations Epikor utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui doit être adapté aux besoins de chaque patient.

Dosage habituel de 10 à 20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses.

Dose maximale recommandée

Dans la mesure du possible, les antiépileptiques doivent être prescrits comme le seul médicament pour les antiépileptiques, mais lorsqu'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est recommandé.

Lorsque Epikor est ajouté au traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou en ajustant la posologie des autres antiépileptiques (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).

Trigeminusneuralgie

Augmentez lentement la dose initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que la douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir une affection indolore. Dans certains cas, des doses de 1600 mg d'épicor peuvent être nécessaires quotidiennement. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.

Plus vieux

Posologie de la névralgie trijumeau

En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la dose d'Epikor doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.

Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée chez les personnes âgées. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau de maintenance le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.

pour la prophylaxie des psychoses dépressives maniaques chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium

La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses divisées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient sous contrôle ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses divisées. La plage de doses habituelle est de 400 à 600 mg par jour en doses divisées.

Populations particulières

Insuffisance rénale / dysfonction hépatique

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique d'Epikor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Mode d'application

La suspension Epicor pour ingestion est administrée par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées. La suspension Epikor pour la prise (la suspension pour la prise doit être agitée avant utilisation) peut être prise pendant, après ou entre les repas.

Epikor Liquid est administré par voie orale, généralement en deux ou trois doses divisées.

Epikor Liquid (le liquide doit être secoué avant utilisation) peut être pris pendant, après ou entre les repas.

Étant donné qu'une dose donnée d'Epikor Liquid produit des valeurs de pic plus élevées que la même dose sous forme de comprimés, il est conseillé de commencer par de faibles doses de liquide et de l'augmenter lentement pour éviter les effets indésirables sur le système nerveux central tels que les étourdissements et la léthargie.

La même dose totale peut être utilisée lors du passage d'un patient d'un comprimé à un liquide, mais à des doses plus petites et plus fréquentes.

Épilepsie :

La dose de carbamazépine doit être ajustée aux besoins de chaque patient afin de contrôler adéquatement les convulsions. La détermination des taux plasmatiques peut aider à déterminer une posologie optimale. Lors du traitement de l'épilepsie, la dose de carbamazépine nécessite généralement une concentration totale de carbamazépine plasmatique d'environ 4 à 12 microgrammes / ml (17 à 50 micromoles / litres) (voir avertissements et précautions).

Adultes: il est recommandé que toutes les formulations Epikor utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui devrait être adapté aux besoins de chaque patient.

Epicor doit être pris en plusieurs doses divisées, bien que 100 à 200 mg une ou deux fois par jour soient recommandés. Cela peut être suivi d'une lente augmentation jusqu'à ce que la meilleure réponse soit reçue, souvent 800 à 1200 mg par jour. Dans certains cas, 1600 mg, voire 2000 mg peuvent être nécessaires quotidiennement.

personnes âgées: En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses, la dose d'Epikor doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.

Enfants et adolescents : il est recommandé que toutes les formulations Epikor utilisent un schéma posologique qui augmente progressivement et qui devrait être adapté aux besoins de chaque patient.

Dosage habituel de 10 à 20 mg / kg de poids corporel par jour en plusieurs doses divisées.

dose maximale recommandée

Jusqu'à 6 ans: 35 mg / kg / jour

6-15 ans: 1000 mg / jour

> 15 ans: 1200 mg / jour.

Dans la mesure du possible, les antiépileptiques doivent être prescrits comme le seul médicament pour les antiépileptiques, mais lorsqu'ils sont utilisés en polythérapie, le même schéma posologique incrémentiel est recommandé.

Lorsque Epikor est ajouté au traitement antiépileptique existant, cela doit être fait progressivement tout en maintenant ou en ajustant la posologie des autres antiépileptiques (voir 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).

Trigeminusneuralgie:

Augmentez lentement la dose initiale de 200 à 400 mg par jour jusqu'à ce que la douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). Chez la majorité des patients, une dose de 200 mg 3 ou 4 fois par jour est suffisante pour maintenir une affection indolore. Dans certains cas, des doses de 1600 mg d'épicor peuvent être nécessaires quotidiennement. Cependant, une fois la douleur en rémission, la posologie doit être progressivement réduite au niveau d'entretien le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.

plus vieux:

Posologie de la névralgie trijumeau

En raison des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique différente des médicaments antiépileptiques, la dose d'Epikor doit être sélectionnée avec prudence chez les personnes âgées.

Une dose initiale de 100 mg deux fois par jour est recommandée chez les personnes âgées. La dose initiale de 100 mg deux fois par jour doit être augmentée lentement chaque jour jusqu'à ce que l'absence de douleur soit atteinte (généralement 200 mg 3 à 4 fois par jour). La posologie doit ensuite être progressivement réduite au niveau de maintenance le plus bas possible. La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Si un soulagement de la douleur a été atteint, il faut essayer d'arrêter progressivement le traitement jusqu'à ce qu'une autre attaque se produise.

pour la prophylaxie des psychoses dépressives maniaques chez les patients qui ne répondent pas à la thérapie au lithium:

La dose initiale initiale de 400 mg par jour en doses divisées augmente progressivement jusqu'à ce que les symptômes soient sous contrôle ou qu'un total de 1600 mg soit administré en doses divisées. La plage de dosage habituelle est de 400 à 600 mg par jour, administrée en doses fractionnées.

populations particulières

Insuffisance rénale / dysfonction hépatique

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

- Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie de variegate, porphyrie cutanea tarda)

Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou aux médicaments structurellement apparentés (par ex. antidépresseurs tricycliques) ou un autre composant de la formulation.

Patients atteints de blocage auriculo-ventriculaire, antécédents de dépression de la moelle osseuse ou antécédents de porphyrie hépatique (par ex. porphyrie aiguë intermittente, porphyrie colorée, porphyrie cutanea tarda).

Warnungen

Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Epikor in Verbindung gebracht; aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände sind jedoch aussagekräftige risikoschätzungen für Epikor schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der Allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.

Verminderte Blutplättchen-oder weiße blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis Häufig in Verbindung mit der Verwendung von Epikor auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.

Patienten und Ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.

Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Epikor sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Epikor sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten.

Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.

Einige leberfunktionstests bei Patienten, die Epikor erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere gamma-glutamyl-transferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Induktion von Leberenzymen zurückzuführen. Die enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen phosphatase führen. Diese Verbesserungen der lebermetabolisierungskapazität sind kein Hinweis auf den Entzug von Epikor.

Schwere leberreaktionen auf Epikor treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Epikor bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.

Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Epikor-Risikos nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.

Schwere dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) wurden sehr selten mit Epikor berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Monaten der Behandlung mit Epikor auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro 10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) erscheinen, Epikor sollte sofort zurückgezogen werden und eine alternative Therapie sollte in Betracht gezogen werden.

Hautreaktionen

Während der Behandlung mit Epikor wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.

Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.

HLA-B*1502 Allel - in Han Chinesisch, Thai und andere asiatische Populationen

Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Epikor stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Die Prävalenz von HLA-B*1502-Träger beträgt etwa 10% in der Han-chinesischen und thailändischen Bevölkerung. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Epikor auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Epikor nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl die Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können.

Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere Epikor-assoziierte TEN/SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (Z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.

Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei Z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).

HLA-A*3101 Allel-Europäische Abstammung und japanische Populationen

Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für Epikor-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwere akute generalisierte exanthematische pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und den Japanern.

Die Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Populationen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% in der japanischen Bevölkerung.

Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für Epikor-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% in der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% reduzieren kann.

Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-screening vor Beginn der Epikor-Behandlung unterstützen.

Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder Japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Epikor in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der nutzen das Risiko übersteigt.

Andere dermatologische Reaktionen

Leichte Hautreaktionen, Z. B. Isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.

Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen von Epikor vorhersagt, wie Z. B. antikonvulsives überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).

Überempfindlichkeit

Epikor kann überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), Reaktivierung von HHV6 im Zusammenhang mit DRESS, einer verzögerten multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, hepato-Splenomegalie, abnormalen leberfunktionstests und verschwinden gallengangssyndrom (Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege), die in verschiedenen Kombinationen auftreten können.

Wenn Anzeichen und Symptome auf überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Epikor im Allgemeinen sofort zurückgezogen werden.

Patienten, die überempfindlichkeitsreaktionen auf Epikor gezeigt haben, sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten unter überempfindlichkeitsreaktionen mit oxacarbazepin (Trileptal) leiden können.

Kreuz-überempfindlichkeit kann auftreten, zwischen Epikor und phenytoin.

Epikor sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter all diesen Bedingungen kann Epikor Anfälle verschlimmern. Im Falle einer Verschlimmerung der Anfälle sollte Epikor abgesetzt werden.

Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.

Dosisreduktion und Entzugserscheinungen

Ein abrupter Entzug von Epikor kann Anfälle auslösen, daher sollte der Epikor-Entzug schrittweise erfolgen. Wenn die Behandlung mit Epikor bei einem Patienten mit Epilepsie abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.

Endokrinologische Wirkungen

Bei Frauen, die Epikor während der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva einnehmen, wurde über Durchbruchblutungen berichtet. Die Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Epikor beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Epikor alternative Formen der Geburtenkontrolle in Betracht zu ziehen.

Patienten, die Epikor einnehmen und eine hormonelle Empfängnisverhütung benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50 Μg östrogen enthält, oder es sollte eine alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.

Überwachung der Plasmaspiegel

Obwohl die Korrelationen zwischen Dosierungen und plasmaspiegeln von Epikor sowie zwischen plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, kann die überwachung der Plasmaspiegel unter folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / überprüfung der patientenkonformität; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; bei Verdacht auf absorptionsstörungen; bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe

Warnungen

Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Epikor in Verbindung gebracht; aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände sind jedoch aussagekräftige risikoschätzungen für Epikor schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der Allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.

Verminderte Blutplättchen-oder weiße blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis Häufig in Verbindung mit der Verwendung von Epikor auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.

Patienten und Ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.

Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Epikor sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Epikor sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten.

Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.

Einige leberfunktionstests bei Patienten, die Carbamazepin erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere gamma-glutamyl-transferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Induktion von Leberenzymen zurückzuführen. Die enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen phosphatase führen. Diese Verbesserungen der lebermetabolisierungskapazität sind kein Hinweis auf den Entzug von Carbamazepin.

Schwere leberreaktionen auf Carbamazepin treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Epikor bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.

Suizidgedanken und-Verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Carbamazepin nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder Verhalten auftreten.

Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden sehr selten mit Epikor berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Monaten der Behandlung mit Epikor auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro 10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) erscheinen, Epikor sollte sofort zurückgezogen werden und eine alternative Therapie sollte in Betracht gezogen werden.

Hautreaktionen

Während der Behandlung mit Carbamazepin wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.

Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.

HLA-B*1502 Allel - in Han Chinesisch, Thai und andere asiatische Populationen

Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Carbamazepin stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Die Prävalenz von HLA-B * 1502 Träger ist etwa 10% in Han chinesischen und Thai Populationen. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Carbamazepin nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl die Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können.

Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere Carbamazepin-assoziierte TEN/SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (Z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.

Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei Z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).

HLA-A*3101 Allel-Europäische Abstammung und japanische Populationen

Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für Carbamazepin-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwerer akuter generalisierter exanthematischer pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und Japaner.

Die Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Populationen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% in der japanischen Bevölkerung.

Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für Carbamazepin-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% in der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% verringern kann.

Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-screening vor Beginn der carbamazepinbehandlung stützen.

Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder Japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Carbamazepin in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der nutzen das Risiko übersteigt.

Andere dermatologische Reaktionen

Leichte Hautreaktionen, Z. B. Isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.

Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen durch Carbamazepin vorhersagt, wie Z. B. antikonvulsives überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).

Überempfindlichkeit

Wenn Anzeichen und Symptome auf überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Epikor im Allgemeinen sofort zurückgezogen werden.

Patienten, die überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin gezeigt haben, sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten unter überempfindlichkeitsreaktionen mit oxacarbazepin (Trileptal) leiden können.

Kreuz-überempfindlichkeit kann auftreten, zwischen Carbamazepin und phenytoin.

Epikor sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter all diesen Bedingungen kann Epikor Anfälle verschlimmern. Im Falle einer Verschlimmerung der Anfälle sollte Epikor abgesetzt werden.

Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.

Epikor liquid enthält parahydroxybenzoate, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert). Es enthält auch Sorbit und sollte daher nicht an Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz verabreicht werden.

Dosisreduktion und Entzugserscheinungen:

Ein abrupter Entzug von Epikor kann Anfälle auslösen, daher sollte der carbamazepinentzug schrittweise erfolgen. Wenn die Behandlung mit Epikor bei einem Patienten mit Epilepsie abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.

Endokrinologische Wirkungen

Bei Frauen, die Epikor während der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva einnehmen, wurde über Durchbruchblutungen berichtet. Die Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Epikor beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Epikor alternative Formen der Geburtenkontrolle in Betracht zu ziehen.

Patienten, die Epikor einnehmen und eine hormonelle Empfängnisverhütung benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50µg östrogen enthält, oder es sollte eine alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.

Überwachung der Plasmaspiegel

Obwohl Korrelationen zwischen Dosierungen und plasmaspiegeln von Carbamazepin sowie zwischen plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, die überwachung der Plasmaspiegel kann unter den folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / überprüfung der patientenkonformität; während der Schwangerschaft; bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen; bei Verdacht auf absorptionsstörungen; bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Epikor oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.

Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten

Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind nach MedDRA system organ class aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei die häufigsten Reaktionen zuerst auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10) Häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, </1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

*In einigen asiatischen Ländern auch als selten gemeldet.

** Zusätzliche Nebenwirkungen von spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)

Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Epikor über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.

Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Epikor erhielten. Der Mechanismus, durch den Epikor den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Epikor oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr Häufig oder Häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, Z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie); gastrointestinale Störungen (übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.

Die dosisbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorübergehenden Dosisreduktion nach. Das auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine manifestation einer relativen überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (D. H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen berichten

Unerwünschte arzneimittelreaktionen aus klinischen Studien sind nach MedDRA-systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst die häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert die entsprechende frequenzkategorie für jede unerwünschte arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100); selten (>1/10,000 -<1/1,000); sehr selten (<1/10,000).

* * Zusätzliche Nebenwirkungen aus spontanen berichten (Häufigkeit nicht bekannt)

Die folgenden unerwünschten arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Epikor über spontane Fallberichte und literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, was daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge Abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.

Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Carbamazepin erhielten. Der Mechanismus, durch den Carbamazepin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das auftreten von kutanen ADRs wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Signes et symptômes

Système nerveux central : Dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonie, hypothermie, mydriase.

Tractus respiratoire: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Système cardiovasculaire : Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associée à un arrêt cardiaque.

Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.

Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas de rhabdomyolyse associés à la toxicité d'Epicor.

Fonction rénale : Rétention urinaire, oligurie ou anurie; Rétention hydrique, intoxication à l'eau due aux effets de type ADH d'Epikor.

Constatations de laboratoire : L'hyponatrémie, éventuellement l'acidose métabolique, peut-être l'hyperglycémie, a augmenté la créatinine musculaire phosphokinase.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital. Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'empoisonnement Epicor et déterminer le surdosage.

Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.

Recommandations spéciales

L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage d'épicore.

Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.

Signes et symptômes

Système nerveux central: dépression du SNC; Désorientation, niveau de conscience dépressif, somnolence, excitation, hallucination, coma; vision trouble, discours flou, dysarthrie, nystagmus, ataxie, dyskinésie, hyperréflexie initiale, hyporéflexie ultérieure; Crampes, troubles psychomoteurs, myoclonus, hypothermie, mydri.

Système de respiration: Dépression respiratoire, œdème pulmonaire.

Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension et parfois hypertension, trouble de conduction avec expansion du complexe QRS; Syncope associé à un arrêt cardiaque.

Système gastro-intestinal: Vomissements, vidange gastrique retardée, diminution de la motilité intestinale.

Système musculo-squelettique: il y a eu certains cas où une rhabdomyolyse a été rapportée avec une toxicité de la carbamazépine.

Fonction rénale: Rétention urinaire, oligurie ou anurie; Rétention hydrique, intoxication à l'eau due aux effets de type ADH de la carbamazépine.

Résultats de laboratoire: Hyponatrémie, acidose métabolique possible, peut-être hyperglycémie, augmentation de la créatin phosphokinase musculaire.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

La prise en charge doit d'abord être basée sur l'état clinique du patient; Admission à l'hôpital.

Mesure du taux plasmatique pour confirmer l'intoxication à la carbamazépine et déterminer le surdosage.

Évacuation de l'estomac, lavage gastrique et administration de charbon actif. Le retard dans l'évacuation gastrique peut entraîner une absorption retardée, ce qui entraîne une rechute lors de la récupération de l'intoxication. Soutenir les soins médicaux dans une unité de soins intensifs avec surveillance cardiaque et correction minutieuse du déséquilibre électrolytique.

Recommandations spéciales:

L'hémoperfusion de charbon de bois a été recommandée. L'hémodialyse est la modalité de traitement efficace dans le traitement du surdosage de carbamazépine.

Rechute et aggravation des symptômes les 2 et 3. Un jour après un surdosage dû à une absorption retardée doit être attendu.

Classe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; Code ATC: N03A FO1. Dérivé de la dibenzazépine.

En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.

Le mécanisme d'action d'Epikor, l'ingrédient actif d'Epikor, n'a été que partiellement élucidé. Epicor stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.

Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques de l'épicor.

Classe thérapeutique: antiépileptiques, neurotropes et psychotropes; (Code ATC: N03 AF01). Dérivé de la dibenzazépine.

En tant qu'anti-épileptique, son spectre d'activité comprend: les saisies partielles (simples et complexes) avec et sans généralisation secondaire; saisies tonico-cloniques généralisées et combinaisons de ces types de crises.

Le mécanisme d'action de la carbamazépine, l'ingrédient actif de l'épicor, n'a été que partiellement élucidé. La carbamazépine stabilise les membranes nerveuses surexcitées, inhibe les décharges neuronales répétitives et réduit la propagation synaptique des impulsions excitatrices. Il est concevable que la prévention du tir répété du potentiel d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés via une utilisation et un blocage dépendant de la tension des canaux du sodium puisse être son principal mécanisme d'action.

Tout en réduisant la libération de glutamate et en stabilisant les membranes neuronales peut expliquer les effets antiépileptiques, les effets dépressifs sur la dopamine et le renouvellement de la noradrénaline pourraient être responsables des propriétés antimaniques de la carbamazépine.

Absorption

Epicor est presque complètement mais relativement lentement absorbé par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg d'épicor (comprimés), la concentration maximale moyenne d'épicor inchangé dans le plasma est d'env. 4e. 5Î1⁄4g / ml.

La biodisponibilité d'Epikor dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.

L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique d'Epikor.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'Epikor sont atteintes en environ 1 à 2 semaines, en fonction de l'auto-induction par Epikor et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que du statut de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.

Diverses préparations d'Epikor peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter des effets réduits ou le risque de percées ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.

Distribution

Epicor est lié aux protéines sériques à 70-80%. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma (20-30%). Il a été constaté que les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.

Epicor traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète d'Epikor, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 l / kg.

Biotransformation

Epicor est métabolisé dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.

Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principale responsable de la formation d'Epicor 10, 11 époxy d'Epicor. L'époxy hydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol de l'époxyde d'Epicor-10,11. 9-hydroxy-méthyl-

L'acridan 10-carbamoyle est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique d'Epikor, environ 30% apparaissent dans l'urine comme les produits finaux de la voie époxy.

D'autres voies de biotransformation importantes pour Epikor conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide d'Epikor produit par UGT2B7.

Élimination

La demi-vie d'élimination de l'épicor inchangé est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est en moyenne que de 16 à 24 heures (induction automatique du système hépatique de mono-oxygénase), selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).

La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.

Après administration d'une dose orale unique de 400 mg d'épicor, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'Epikor, qui sont considérées comme «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; pour la majorité des patients, une plage comprise entre 4-12 Î1⁄4g / ml correspondant à 17-50 Î1⁄4mol / L a été rapportée. Concentrations d'Epicor 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des niveaux d'Epicor.

En raison de l'élimination accrue de l'épicore, les enfants peuvent avoir besoin de doses d'épicor plus élevées (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.

Il n'y a aucune preuve d'un changement de pharmacocinétique d'Epikor chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique d'Epikor chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Absorption

La carbamazépine est presque complètement mais relativement lentement absorbée par les comprimés. Les comprimés conventionnels donnent des concentrations plasmatiques maximales moyennes de la substance inchangée dans les 12 heures (liquide 2 heures) après des doses uniques orales. En ce qui concerne la quantité de substance active absorbée, il n'y a pas de différence cliniquement pertinente entre les formes posologiques orales. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine (comprimés), la concentration maximale moyenne de carbamazépine inchangée dans le plasma est d'env. 4,5 µg / ml.

La biodisponibilité d'Epikor dans diverses formulations orales se situe manifestement entre 85 et 100%.

L'apport alimentaire n'a aucune influence significative sur la vitesse et l'étendue de l'absorption, quelle que soit la forme posologique d'Epikor.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine sont atteintes en 1 à 2 semaines environ, en fonction de l'auto-induction par la carbamazépine et de l'hétéroinduction par d'autres médicaments inducteurs d'enzymes ainsi que de l'état de prétraitement, de la posologie et de la durée du traitement.

Diverses préparations de carbamazépine peuvent varier en biodisponibilité; Pour éviter les effets réduits ou le risque de diarrhée ou d'effets secondaires excessifs, il peut être conseillé d'éviter de modifier la formulation.

Distribution

La carbamazépine est liée à 70-80% aux protéines sériques. La concentration de la substance inchangée dans le liquide céphalorachidien et la salive reflète la partie non liée aux protéines dans le plasma contre(20-30%). Les concentrations dans le lait maternel correspondaient à 25 à 60% des taux plasmatiques correspondants.

La carbamazépine traverse la barrière placentaire. En supposant une absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent se situe entre 0,8 et 1,9 L / kg.

Biotransformation

La carbamazépine est métabolisée dans le foie, où la voie époxy de biotransformation est la plus importante et fournit le dérivé 10, 11-transdiol et son glucuronide comme métabolite principal.

Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme l'isoforme principale responsable de la formation de carbamazépine 10, 11 époxy à partir de carbamazépine. L'époxyhydrolase microsomale humaine a été identifiée comme l'enzyme responsable de la formation du dérivé de 10,11 transdiol de l'époxyde de carbamazépine-10,11. Le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyl-acridane est un petit métabolite associé à cette voie. Après une dose orale unique de carbamazépine, environ 30% apparaissent dans l'urine comme produits finaux de la voie époxy.

D'autres voies de biotransformation importantes pour la carbamazépine conduisent à divers composés monohydroxylés et au N-glucuronide de carbamazépine, qui est produit par UGT2B7.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la carbamazépine inchangée est en moyenne d'env. 36 heures après une dose orale unique, alors qu'après administration répétée, il n'est que de 16 à 24 heures en moyenne (auto-induction du système hépatique de mono-oxygénase)selon la durée du médicament. Des valeurs de demi-vie de 9 à 10 heures ont été trouvées chez des patients traités par d'autres médicaments induisant des enzymes (par ex. phénytoïne, phénobarbitone).

La demi-vie d'élimination moyenne du métabolite 10 à 11 époxydes dans le plasma est d'environ 6 heures après les doses orales individuelles de l'époxyd lui-même.

Après administration d'une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% sont excrétés dans l'urine et 28% dans les fèces. Dans l'urine, environ 2% de la dose est obtenue sous forme inchangée et environ 1% sous forme de métabolite 10, 11 époxyde pharmacologiquement actif.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la carbamazépine, qui sont considérées comme une «plage thérapeutique», varient considérablement entre les individus; une plage comprise entre 4-12 µg / ml correspondant à 17-50 µmol / L a été rapportée pour la majorité des patients. Concentrations de carbamazépine 10, 11-époxyde (métabolite pharmacologiquement actif): environ 30% des taux de carbamazépine.

En raison de l'élimination accrue de la carbamazépine, les enfants peuvent avoir besoin de doses de carbamazépine plus élevées (en mg / kg) que les adultes pour maintenir les concentrations thérapeutiques.

Il n'y a aucune preuve de pharmacocinétique altérée de la carbamazépine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Aucun connu

Pas d'exigences particulières.

Aucun